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非甾体类抗炎药在肝脏损伤中的应用进展
1
作者 陈洁 《临床合理用药杂志》 2024年第28期174-177,共4页
非甾体类抗炎药(NSAIDs)是一类不含甾体结构的抗炎药物,具有镇痛、抗炎及退热等作用,目前在临床中的应用十分普遍,然而根据大量病例及临床研究显示,NSAIDs可导致不同程度的肝脏损伤。NSAIDs引起的肝毒性占全部药物肝毒性事件的10%左右,... 非甾体类抗炎药(NSAIDs)是一类不含甾体结构的抗炎药物,具有镇痛、抗炎及退热等作用,目前在临床中的应用十分普遍,然而根据大量病例及临床研究显示,NSAIDs可导致不同程度的肝脏损伤。NSAIDs引起的肝毒性占全部药物肝毒性事件的10%左右,但其肝损伤的机制目前并不明确。文章对NSAIDs在肝脏损伤中的应用进展作出综述,旨在更加了解多种常见的NSAIDs对肝脏损伤的作用,进而为临床合理应用NSAIDs提供有力依据,以降低NSAIDs肝脏损伤的发生率。 展开更多
关键词 非甾体类抗炎药 肝脏损伤 作用机制 应用进展
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饮水添加壳聚糖对鸡白痢沙门氏菌攻毒蛋鸡蛋品质、血清抗氧化指标、肝脏损伤和输卵管炎症的缓解作用 被引量：2
2
作者 彭金虎 林静 +5 位作者 邱凯 王晶 张海军 武书庚 李茜 王晓丹 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期267-278,共12页
本试验旨在研究饮水添加壳聚糖(CS)对鸡白痢沙门氏菌(SP)攻毒蛋鸡蛋品质、血清抗氧化指标、肝脏损伤和输卵管炎症的缓解作用。选取体重、产蛋率相近的180羽35周龄健康海兰褐蛋鸡,随机分为3组,每组5个重复,每个重复12羽。3组分别为对照组... 本试验旨在研究饮水添加壳聚糖(CS)对鸡白痢沙门氏菌(SP)攻毒蛋鸡蛋品质、血清抗氧化指标、肝脏损伤和输卵管炎症的缓解作用。选取体重、产蛋率相近的180羽35周龄健康海兰褐蛋鸡,随机分为3组,每组5个重复,每个重复12羽。3组分别为对照组(CON组)、攻毒组(SP组)和壳聚糖组(CS组),均饲喂相同的基础饲粮。试验期7 d。试验第1天,分别于09:00和17:00各进行1次攻毒处理,其中SP组和CS组每只试验鸡均口服1 mL活菌数为1×109 CFU/mL的SP菌液,CON组每只试验鸡口服1 mL生理盐水;第2次攻毒结束后,立即在CS组饮水中添加0.4%CS,且连续7 d服用含CS的水。结果表明:1)与CON组相比,SP组产蛋率显著降低(P<0.05),血清谷草转氨酶(AST)活性以及白蛋白(ALB)和丙二醛(MDA)含量显著提高(P<0.05),血浆白细胞介素-1β(IL-1β)和SP抗体(SP-Ab)含量显著提高(P<0.05),血浆白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量显著降低(P<0.05);SP攻毒后第1天和第3天,SP组蛋壳强度显著降低(P<0.05)。SP组蛋鸡出现典型的白痢、嗜睡及精神不佳等临床症状,组织病理学观察到输卵管膨大部组织绒毛膜碎裂,出现多处炎性浸润灶和脂肪变性以及少量肝细胞坏死崩解和核固缩等明显的病理改变。2)与SP组相比,CS组产蛋率显著增高(P<0.05),血清AST活性以及MDA含量显著降低(P<0.05),肝脏指数、血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性以及血浆SP-Ab含量显著提高(P<0.05);饮水中添加CS后第3天和第7天,CS组蛋壳强度显著提高(P<0.05)。SP组蛋鸡临床症状有所缓解,病理学观察到输卵管膨大部和肝脏损伤均有所缓解。3)与CON组相比,CS组产蛋率无显著差异(P>0.05),肝脏指数、血清ALB和总蛋白(TP)含量、血清GSH-Px和SOD活性以及血浆SP-Ab含量显著提高(P<0.05),血浆IL-6含量显著降低(P<0.05)。综上所述,饮水中添加0.4%CS可通过减轻蛋鸡肝脏损伤和输卵管炎症、增强机体抗氧化功能以及调节免疫炎症反应等,从而缓解SP感染以及由此引起的产蛋性能和蛋品质下降。 展开更多
关键词 壳聚糖 鸡白痢沙门氏菌 蛋鸡 抗氧化 肝脏损伤 输卵管炎症
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血清SIGIRR、sTRAIL与传染性单核细胞增多症患儿外周血T细胞亚群和肝脏损伤的关系研究
3
作者 欧连声 田小珍 +2 位作者 张鹏 孟逸民 周玲 《联勤军事医学》 CAS 2024年第5期391-396,共6页
目的 探讨传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis, IM)患儿血清单免疫球蛋白白细胞介素1相关受体(single immunoglobulin interleukin-1 related receptor, SIGIRR)、可溶性肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(soluble tumor necr... 目的 探讨传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis, IM)患儿血清单免疫球蛋白白细胞介素1相关受体(single immunoglobulin interleukin-1 related receptor, SIGIRR)、可溶性肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(soluble tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, sTRAIL)与外周血T细胞亚群和肝脏损伤的关系。方法 选取2020-01/2023-01月作者医院收治的95例IM患儿为IM组,另选取同期100例体检健康儿童为对照组。根据IM患儿是否发生肝脏损伤分为肝脏损伤组(n=49)和无肝脏损伤组(n=46)。采用酶联免疫吸附试验法检测血清SIGIRR、sTRAIL水平,流式细胞术检测外周血T细胞亚群(CD3^(+)、CD16^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))。通过多因素Logistic回归分析探讨IM患儿肝脏损伤的影响因素,受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析血清SIGIRR、sTRAIL对IM患儿肝脏损伤的预测价值。结果 与对照组健康儿童比较,IM组患儿血清SIGIRR水平和外周血CD16^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)降低,血清sTRAIL水平和外周血CD3^(+)、CD8^(+)升高(P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,IM患儿血清SIGIRR水平与外周血CD16^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈正相关关系,与CD3^(+)、CD8^(+)呈负相关关系(P<0.05),血清sTRAIL水平与外周血CD16^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关关系,与CD3^(+)、CD8^(+)呈正相关关系(P<0.05)。单因素分析结果显示,病程、白细胞计数、CD3^(+)、CD16^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、SIGIRR水平、sTRAIL水平为IM患儿肝脏损伤的影响因素(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,CD3^(+)、CD16^(+)、sTRAIL升高为IM患儿肝脏损伤的独立危险因素,CD4^(+)/CD8^(+)、SIGIRR升高为其保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清SIGIRR、sTRAIL单独和二者联合预测IM患儿肝脏损伤的曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.786、0.737、0.836,二者联合对IM患儿肝脏损伤预测效能的AUC大于SIGIRR、sTRAIL单独的预测效能。结论 IM患儿血清SIGIRR水平降低和sTRAIL水平升高与外周血T细胞亚群异常、肝脏损伤密切相关,血清SIGIRR、sTRAIL水平联合检测对IM患儿肝脏损伤的预测价值更高。 展开更多
关键词 传染性单核细胞增多症 单免疫球蛋白白细胞介素1相关受体 可溶性肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 T细胞亚群 肝脏损伤
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抑郁症动物模型肝脏损伤相关的代谢变化研究进展
4
作者 王雨衡 李君玲 《山东医药》 CAS 2024年第23期113-115,共3页
抑郁症患者伴发较高的慢性肝病发病率,抑郁症动物模型也提示其存在明显肝损伤。抑郁症动物模型肝脏损伤相关的代谢包括能量代谢、胆汁分泌及胆汁酸代谢、谷氨酸代谢、多不饱和脂肪酸代谢、糖皮质激素代谢以及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸... 抑郁症患者伴发较高的慢性肝病发病率,抑郁症动物模型也提示其存在明显肝损伤。抑郁症动物模型肝脏损伤相关的代谢包括能量代谢、胆汁分泌及胆汁酸代谢、谷氨酸代谢、多不饱和脂肪酸代谢、糖皮质激素代谢以及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢等。然而目前研究多为大数据式筛选性研究,对抑郁症动物模型发生肝脏损伤的潜在机制分析不足。对上述抑郁症动物模型肝脏损伤相关的代谢通路进行深入研究有助于了解抑郁症与肝脏的相互关系,同时也是预防抑郁症发生肝脏损伤的重要途径。 展开更多
关键词 抑郁症 肝脏 肝脏损伤 能量代谢 胆汁分泌及胆汁酸代谢
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金银花提取物对小鼠阿霉素肝脏损伤的保护作用
5
作者 张钰明 夏士程 +4 位作者 张淋淋 陈梦茜 刘晓婧 高琴 叶红伟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1571-1581,共11页
目的通过网络药理学与分子对接技术探讨金银花对阿霉素(DOX)肝脏损伤的保护作用和机制,并运用DOX诱导小鼠肝脏损伤实验进行验证。方法通过网络药理学方法获得金银花靶点与疾病靶点之间的交集基因。利用STRING数据库构建交集基因PPI网络... 目的通过网络药理学与分子对接技术探讨金银花对阿霉素(DOX)肝脏损伤的保护作用和机制,并运用DOX诱导小鼠肝脏损伤实验进行验证。方法通过网络药理学方法获得金银花靶点与疾病靶点之间的交集基因。利用STRING数据库构建交集基因PPI网络,利用Cytoscape软件进行分析,筛选核心靶点。采用DAVID数据库进行生物信息学分析,分子对接技术对核心成分和核心靶点进行验证。运用DOX诱导小鼠肝脏损伤验证网络药理学的预测结果。检测小鼠血清ALT、AST水平和肝脏组织HYP、ROS水平,HE染色和Masson染色观察肝脏组织病理变化,ELISA检测肝脏组织TNF-α、IL-6、COL-IV水平,Western blotting检测肝脏组织P53蛋白表达水平。结果从交集的43个基因中筛选出12个核心靶点,涉及癌症通路、IL-17信号通路、TNF等信号通路。分子对接结果显示,10个核心成分可以与不同的核心靶点结合。小鼠实验显示,与Sham组相比,DOX组血清AST和ALT水平升高(P<0.001);HE和Masson染色显示肝脏损伤和肝脏纤维化,ROS、TNF-α、IL-6、HYP、COL-IV和P53蛋白水平升高(P<0.001)。与DOX组相比,金银花处理组血清AST和ALT水平降低(P<0.001),肝脏损伤和肝脏纤维化改善,肝脏组织ROS、TNF-α、IL-6、HYP和COL-IV水平和P53蛋白表达降低(P<0.001),肝脏组织氧化应激、炎症和纤维化均减轻。结论金银花可通过作用于Trp53、TNF、IL-6靶点减轻肝脏氧化应激、炎症和纤维化程度,减轻DOX诱导的肝脏损伤。 展开更多
关键词 网络药理学 金银花 阿霉素 肝脏损伤 氧化应激 肝脏纤维化 炎症
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葛根素抑制自噬改善脂多糖诱导的小鼠肝脏损伤作用研究 被引量：1
6
作者 赵裕沛 朱益敏 +3 位作者 徐小勇 贺彬婵 闵海燕 王嫘 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第5期1851-1858,共8页
目的观察葛根素对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠肝脏损伤表型的改善作用,并探讨相关分子机制。方法选取18只C57BL/6J小鼠,随机分为3组:0.9%:NaCl(腹腔注射,20 mg·kg^(-1))处理为对照组(6只)、LPS(腹腔注射,20 mg·... 目的观察葛根素对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠肝脏损伤表型的改善作用,并探讨相关分子机制。方法选取18只C57BL/6J小鼠,随机分为3组:0.9%:NaCl(腹腔注射,20 mg·kg^(-1))处理为对照组(6只)、LPS(腹腔注射,20 mg·kg^(-1))为脓毒血症肝损伤模型组(6只)、及模型基础上予以葛根素(腹腔注射,160 mg·kg^(-1))的干预组(6只)。24 h后,检测小鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)水平,HE染色、免疫组化、免疫荧光检测实时定量PCR(Quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测肝脏组织相关基因表达,并用人正常肝细胞株LO2验证。结果与正常对照组比,模型组小鼠的血清ALT和AST水平显著增高,肝脏组织中凋亡相关基因P53和分解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase3,cl.Cas3)表达增多,促炎因子白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、γ干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)水平增加,抗炎因子白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)水平降低。p62表达减少,Beclin1、LC3B表达增多。给予模型小鼠葛根素干预后,可有效逆转上述指标变化。体外实验重现上述结果。结论在LPS诱导的肝损模型中,葛根素可通过抑制自噬相关蛋白的过度表达,减少肝细胞死亡,改善小鼠的肝脏损伤病理表型,其机制可能是通过下调Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)实现的。提示葛根素早期干预可作为一种治疗肝脏损伤的新方法。 展开更多
关键词 葛根素 脂多糖 小鼠 肝脏损伤 自噬
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IVIM-DWI和T1 mapping动态评估COVID-19康复者肝脏损伤
7
作者 王海涛 张芃芃 +6 位作者 张浩荡 马玉龙 肖安岭 侯唯姝 束宏敏 李小虎 余永强 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第6期622-629,共8页
目的探讨体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)与纵向弛豫时间定量成像(T1 mapping)动态评估COVID-19康复者肝脏损伤的价值。资料与方法前瞻性纳入2020年1—3月阜阳市第二人民医院出院的24例COVID-19康复者(重症型5例,普通型19例)和2... 目的探讨体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)与纵向弛豫时间定量成像(T1 mapping)动态评估COVID-19康复者肝脏损伤的价值。资料与方法前瞻性纳入2020年1—3月阜阳市第二人民医院出院的24例COVID-19康复者(重症型5例,普通型19例)和22名年龄匹配的非COVID-19志愿者(对照组),分别于出院后3个月和1年进行1次腹部MRI随访扫描(包括MRI IVIM-DWI和T1 mapping),纳入3个月随访组和1年随访组(各24例)。比较不同组间肝脏影像学参数的差异,包括表观扩散系数[(ADC)、真性扩散系数(D)假性扩散系数(D^(*))、灌注分数(f)、f×D^(*)值、T1弛豫时间]。结果3个月随访时,重症型、普通型组肝脏T1弛豫时间明显低于对照组(H=8.883,P=0.003),肝脏ADC(H=6.969,P=0.031)、D值显著高于对照组(H=6.224,P=0.045);与普通型组相比,重症型患者肝脏D^(*)、f×D^(*)值显著升高(P均<0.01)。与3个月随访组相比,1年随访组的肝脏D值明显下降(P=0.001)。结论IVIM-DWI和T1 mapping检测到的肝脏影像参数动态变化提示COVID-19康复者发展为轻度、无症状的肝脏损伤,可能随着时间推移而缓解。 展开更多
关键词 肝脏损伤 磁共振成像 扩散加权成像 新型冠状病毒感染
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细胞焦亡在肝脏损伤中作用的研究进展 被引量：3
8
作者 孙伟 刘杉杉 +3 位作者 陆安法 罗杰 高俊波 何思雨 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期215-219,共5页
细胞焦亡是一种新发现的程序性细胞死亡形式。细胞焦亡作为一种固有的炎症反应过程,通过细胞溶解和促炎性细胞因子的释放而发挥重要的免疫调节作用。研究表明,细胞焦亡与病毒性肝炎、酒精性肝损伤、非酒精性脂肪性肝病以及肝脏中毒性疾... 细胞焦亡是一种新发现的程序性细胞死亡形式。细胞焦亡作为一种固有的炎症反应过程,通过细胞溶解和促炎性细胞因子的释放而发挥重要的免疫调节作用。研究表明,细胞焦亡与病毒性肝炎、酒精性肝损伤、非酒精性脂肪性肝病以及肝脏中毒性疾病的发生和发展有密切的关系。本文主要对细胞焦亡激活的分子机制以及其在肝脏损伤中的作用研究进展进行综述,旨在为进一步研究细胞焦亡与肝脏损伤的致病机制奠定一定的科学依据。 展开更多
关键词 细胞焦亡 肝脏损伤 致病机制
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丁酸梭菌预处理对葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠肝脏损伤的影响 被引量：1
9
作者 宋园园 肖英平 +5 位作者 马灵燕 吴酬飞 杨彩梅 吕文涛 陈渠 王剑峰 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期5384-5395,共12页
本试验旨在研究丁酸梭菌对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠肝脏损伤的保护作用,并探究其机制。将10只C57BL/6J雄性小鼠分为CB组和DSS组,每组5只,CB组小鼠连续21 d灌胃200μL丁酸梭菌悬液(108CFU/mL),DSS组小鼠则给予等量生理盐水,而... 本试验旨在研究丁酸梭菌对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠肝脏损伤的保护作用,并探究其机制。将10只C57BL/6J雄性小鼠分为CB组和DSS组,每组5只,CB组小鼠连续21 d灌胃200μL丁酸梭菌悬液(108CFU/mL),DSS组小鼠则给予等量生理盐水,而后2组小鼠通过饮水给予3%DSS 7 d诱导小鼠结肠炎,恢复3 d后测定小鼠肝脏组织中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,并分析肝脏组织中转录组的变化。结果显示:丁酸梭菌预处理可减少DSS诱导结肠炎小鼠的体重、结肠长度、肝脏和脾脏重量的变化,同时改变血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性;经丁酸梭菌预处理的小鼠肝脏组织结构变化较小,肝脏组织中炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的含量降低。转录组学分析显示2组间肝脏组织中有575个差异表达基因,这些基因涉及的KEGG信号通路主要包括胆固醇代谢、谷胱甘肽代谢、细胞色素P450代谢和初级胆汁酸生物合成代谢,大都与脂质代谢相关。差异表达基因相对表达水平与炎症因子含量的相关性分析发现,细胞色素P450家族7亚家族B成员1(CYP7B1)和血管生成素样蛋白-8(ANGPTL8)基因相对表达水平与IL-6、IL-1β含量呈负相关;腺苷A1受体(ADORA1)、氧固醇结合蛋白样5(OSBPL5)、脂蛋白4(PLIN4)和肉毒碱脂酰转移酶1B(CPT_(1)B)基因相对表达水平与IL-6、IL-1β和TNF-α含量呈正相关。与DSS组相比,丁酸梭菌预处理后CYP7B1和ANGPTL8基因在多个通路中上调表达,而ADORA1、OSBPL5、PLIN4和CPT_(1)B基因在多个通路中下调表达。综上可知,丁酸梭菌能够有效预防DSS诱导结肠炎小鼠的肝脏损伤,其机制可能是通过调节胆固醇代谢、甘油三酯稳态和初级胆汁酸生物合成代谢相关基因的表达,降低肝脏中的炎症反应。 展开更多
关键词 丁酸梭菌 小鼠 葡聚糖硫酸钠 结肠炎 肝脏损伤
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毛兰素通过JNK/c-Jun信号通路对2型糖尿病大鼠肝脏损伤的保护作用机制研究 被引量：5
10
作者 龚宇 杨文健 李鸣一 《安徽医药》 CAS 2023年第4期663-668,I0001,共7页
目的基于c-Jun氨基末端激酶(JNK)/c-Jun信号通路对氧化应激反应的调控作用,研究毛兰素对2型糖尿病大鼠肝脏损伤的保护作用。方法于2021年10月至2022年2月腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型,将造模成功大鼠分为模型组、毛兰素低剂量... 目的基于c-Jun氨基末端激酶(JNK)/c-Jun信号通路对氧化应激反应的调控作用,研究毛兰素对2型糖尿病大鼠肝脏损伤的保护作用。方法于2021年10月至2022年2月腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型,将造模成功大鼠分为模型组、毛兰素低剂量组(10 mg/kg)、毛兰素高剂量组(40 mg/kg),及罗格列酮组(1.25 mg/kg)、毛兰素(40 mg/kg)+JNK激活组(5 mg/kg),每组10只,另取正常饲养大鼠10只作为对照组。连续给药6周后,通过血糖仪和胰岛素放射免疫分析试剂盒检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI);天平称取大鼠体质量和肝质量,计算肝脏指数;试剂盒检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量;HE染色观察肝脏组织病理学变化;western blotting法检测肝脏组织中JNK/c-Jun信号通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组肝脏指数[(4.26±0.12)g/100 g比(2.24±0.09)g/100 g]、FBG[(21.49±1.78)mmol/L比(5.14±0.45)mmol/L]、FINS[(80.17±6.38)mmol/L比(22.35±2.04)mmol/L]、HOMA-IR[(76.46±6.56)比(5.11±1.12)]、ALT[(138.71±10.21)U/L比(70.29±5.54)U/L]和AST活性[(77.21±5.08)U/L比(40.38±3.27)U/L]、MDA含量[(13.45±1.34)nmol/mg prot比(3.72±0.87)nmol/mg prot]、JNK/c-Jun信号通路相关蛋白表达均明显升高(P<0.05),体质量、ISI[(−7.45±0.18)比(−4.74±0.11)]、SOD[(100.79±11.22)U/mg prot比(223.46±19.86)U/mg prot]和GSH-Px活性[(24.42±1.74)U/mg prot比(56.79±3.18)U/mg prot]明显降低(P<0.05),且肝脏组织病理损伤较为严重;与模型组相比,毛兰素低剂量组、毛兰素高剂量组和罗格列酮组肝脏指数、FBG、FINS、HOMA-IR、ALT和AST活性、MDA含量、JNK/c-Jun信号通路相关蛋白表达均明显降低(P<0.05),体质量、ISI、SOD和GSH-Px活性明显升高(P<0.05),减轻肝脏损伤程度;与毛兰素高剂量组相比,毛兰素低剂量组、毛兰素+JNK激活组肝脏指数、FBG、FINS、HOMA-IR、ALT和AST活性、MDA含量、JNK/c-Jun信号通路相关蛋白表达均明显升高(P<0.05),体质量、ISI、SOD和GSH-Px活性明显降低(P<0.05),肝脏损伤恢复缓慢。结论毛兰素可通过调控JNK/c-Jun信号通路,抑制JNK/c-Jun通路蛋白表达,从而缓解氧化应激反应,改善糖尿病大鼠肝脏损伤。 展开更多
关键词 毛兰素 糖尿病 原癌基因蛋白质c-jun 肝脏损伤 C-JUN氨基末端激酶 氧化应激 大鼠 Sprague-Dawley
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DEHP促Nrf2蛋白表达致小鼠肝脏损伤研究 被引量：1
11
作者 肖丽林 孟金柱 肖红波 《安徽农学通报》 2023年第23期66-70,共5页
为探究DEHP对雌性动物肝脏毒性及肝损伤的作用,本试验选取21 d的健康雌性小鼠80只,随机分为对照组(玉米油,CK)、DEHP低剂量组[100 mg/(kg·d),LD]、DEHP中剂量组[250 mg/(kg·d),MD]及DEHP高剂量组[500 mg/(kg·d),HD],将... 为探究DEHP对雌性动物肝脏毒性及肝损伤的作用,本试验选取21 d的健康雌性小鼠80只,随机分为对照组(玉米油,CK)、DEHP低剂量组[100 mg/(kg·d),LD]、DEHP中剂量组[250 mg/(kg·d),MD]及DEHP高剂量组[500 mg/(kg·d),HD],将其分别溶解于0.3 mL玉米油中连续灌胃14 d。末次灌胃后禁食12 h,处死并取出肝脏组织进行HE染色和Nrf2免疫组织化学检测。结果表明,DEHP处理的小鼠肝脏出现了肝水肿、细胞紊乱、坏死变性和炎症等肝脏病理现象,呈现剂量越高损伤越严重的趋势。IHC检测发现Nrf2在MD和HD中的表达显著高于CK(P<0.01)。DEHP暴露可能促使Nrf2过度表达,Nrf2的持续积累对肝脏细胞造成损伤及炎症反应,从而诱导小鼠肝脏损伤。本研究为深入探讨DEHP对动物肝脏的毒性作用机制提供参考。 展开更多
关键词 DEHP NRF2 小鼠 肝脏损伤 毒性影响
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褐藻寡糖对呕吐毒素诱导小鼠肝脏损伤的影响
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作者 王毓甜 米金秋 +5 位作者 全浩玮 王庆凤 李泽昆 李天天 马秋刚 黄世猛 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期6748-6758,共11页
本试验旨在探究褐藻寡糖(AOS)对呕吐毒素(DON)诱导小鼠肝脏损伤的影响。选取32只7周龄雌性C57BL/6J小鼠,适应1周后,随机分为4个组:基础饲粮组(CON组)、褐藻寡糖组(AOS组)、呕吐毒素组(DON组)、褐藻寡糖+呕吐毒素组(AOS+DON组),每组8只... 本试验旨在探究褐藻寡糖(AOS)对呕吐毒素(DON)诱导小鼠肝脏损伤的影响。选取32只7周龄雌性C57BL/6J小鼠,适应1周后,随机分为4个组:基础饲粮组(CON组)、褐藻寡糖组(AOS组)、呕吐毒素组(DON组)、褐藻寡糖+呕吐毒素组(AOS+DON组),每组8只小鼠。试验共28 d,分为DON处理前和处理后;前21 d,AOS组和AOS+DON组小鼠每天灌胃200μL(200 mg/kg BW)AOS,CON组和DON组小鼠每天灌胃等体积无菌生理盐水;后7 d,DON组和AOS+DON组小鼠每天灌胃100μL(4.8 mg/kg BW)DON,CON和DON组小鼠每天灌胃等体积无菌生理盐水。结果表明:1)与CON组相比,AOS组的10和11周龄体重显著增加(P<0.05)。与CON组相比,DON组的12周龄体重显著降低(P<0.05),肝脏指数显著增加(P<0.05);与DON组相比,AOS+DON组的12周龄体重显著增加(P<0.05),肝脏指数显著降低(P<0.05)。2)与CON组相比,DON组的血清和肝脏白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量显著增加(P<0.05),血清白细胞介素-8(IL-8)含量显著增加(P<0.05);与DON组相比,AOS+DON组的血清和肝脏IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著降低(P<0.05),血清IL-8含量显著降低(P<0.05)。3)与CON组相比,DON组的肝脏丙二醛(MDA)含量显著增加(P<0.05),肝脏总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性显著降低(P<0.05);与DON组相比,AOS+DON组的肝脏MDA含量显著降低(P<0.05),肝脏T-SOD活性显著增加(P<0.05)。4)肝脏组织病理学分析结果表明,DON组肝细胞出现明显的点状坏死,且变形、肿胀,存在炎症浸润、脂质沉积,有特征性放射纤维状,添加AOS可明显改善上述病理损伤症状。F4/80免疫荧光染色结果表明,与CON组相比,DON组的肝脏巨噬细胞含量显著增加(P<0.05);与DON组相比,AOS+DON组的肝脏巨噬细胞含量显著降低(P<0.05)。5)与CON组相比,DON组的血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)活性和甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量均显著增加(P<0.05);与DON组相比,AOS+DON组的血清AST、ALT、LDH活性和TG、TC含量均显著降低(P<0.05)。综上所述,AOS可改善肝脏指数和病理组织结构,降低血清和肝脏中炎症细胞因子的含量,进而缓解DON诱导的小鼠肝脏损伤。 展开更多
关键词 褐藻寡糖 呕吐毒素 小鼠 肝脏损伤
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连翘脂素(PHI)对微囊藻毒素(MCs)所诱发大鳞副泥鳅肝脏损伤的保护作用
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作者 阮威霖 毕相东 +5 位作者 董少杰 尤宏争 张达娟 秦庚华 张春欣 戴伟 《大连海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期980-986,共7页
为探究连翘脂素(phillygenin,PHI)对亚慢性毒性浓度微囊藻毒素(microcystins,MCs)诱发的大鳞副泥鳅(Paramisgurnus dabryanus)肝脏损伤的保护作用,对体质量为(100.13±5.23)g的泥鳅腹腔注射剂量为17μg/kg(体质量,下同)MCs 1 d后,... 为探究连翘脂素(phillygenin,PHI)对亚慢性毒性浓度微囊藻毒素(microcystins,MCs)诱发的大鳞副泥鳅(Paramisgurnus dabryanus)肝脏损伤的保护作用,对体质量为(100.13±5.23)g的泥鳅腹腔注射剂量为17μg/kg(体质量,下同)MCs 1 d后,分别连续注射3 d不同剂量的PHI(累计剂量0.3、0.6、1.2、2.4 mg/kg),第6天时取泥鳅肝脏样品,比较肝脏组织病理、谷丙转氨酶(ALT)活性、氧化损伤相关指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、谷胱甘肽还原酶(GR)]及炎性因子[白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平变化。结果表明:MCs可诱导泥鳅肝脏组织发生病理损伤;与对照组相比,MCs组泥鳅ALT活性、MDA含量及IL-1β和TNF-α两种炎性因子水平均显著升高(P<0.05),3种抗氧化酶活性显著降低(P<0.05);与MCs组相比,注射PHI能减轻MCs诱发的泥鳅肝脏组织病理损伤,显著降低肝脏中ALT活性、MDA含量及IL-1β和TNF-α两种炎性因子水平(P<0.05),显著提高肝脏中SOD、GSH-PX和GR活性(除0.3 mg/kg PHI剂量组外)(P<0.05)。研究表明,PHI能够减轻MCs引起的泥鳅肝脏组织病理与生理功能损伤、氧化损伤和炎症反应,对MCs所致肝脏损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 连翘脂素 微囊藻毒素 大鳞副泥鳅 肝脏损伤 保护作用
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鼠三型肝炎病毒诱导暴发性肝衰竭小鼠模型中程序性坏死的肝脏损伤机制
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作者 刘芸辉 程秋瑜 +4 位作者 钮雨鑫 刘婷婷 张梦 宁琴 陈韬 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2023年第4期318-322,共5页
目的:探讨鼠三型肝炎病毒(MHV-3)诱导暴发性肝衰竭小鼠模型中程序性坏死的肝脏损伤机制。方法:将48只雌性SPF级Balb/c小鼠随机分为程序性坏死抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)预处理组和生理盐水组,每组24只,腹腔注射200μl含100 PFU MHV-3... 目的:探讨鼠三型肝炎病毒(MHV-3)诱导暴发性肝衰竭小鼠模型中程序性坏死的肝脏损伤机制。方法:将48只雌性SPF级Balb/c小鼠随机分为程序性坏死抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)预处理组和生理盐水组,每组24只,腹腔注射200μl含100 PFU MHV-3的无菌生理盐水诱导暴发性肝衰竭小鼠模型。观察记录小鼠存活状况,蛋白免疫印迹法检测程序性坏死关键蛋白受体相互作用蛋白1(RIP1)、受体相互作用蛋白3(RIP3)表达水平,测定血清转氨酶水平、HE染色观察肝脏病理改变并比较坏死面积百分比,实时荧光定量PCR法检测肝脏炎性因子表达水平。另46只雌性SPF级Balb/c小鼠建立暴发性肝衰竭小鼠模型,只用于生存分析。结果:在暴发性肝衰竭小鼠模型中,随着感染时间的延长,Nec-1预处理组和生理盐水组小鼠全部死亡,生存率无显著性差异。Nec-1预处理组小鼠肝脏RIP1、RIP3表达出现明显下调,而生理盐水组小鼠肝脏RIP1表达随时间未出现明显变化。随着感染时间的延长,Nec-1预处理组和生理盐水组小鼠肝脏病理切片均出现大片坏死,组间坏死情况未发现明显差异。Nec-1预处理组和生理盐水组小鼠血清ALT和AST水平均显著升高,差异无统计学意义。Nec-1预处理组和生理盐水组间肝脏炎性细胞因子水平无明显差异。结论:程序性坏死不是导致MHV-3诱导暴发性肝衰竭小鼠模型肝脏损伤的主要机制,针对程序性坏死的实验性治疗无法改善肝脏损伤。 展开更多
关键词 暴发性肝炎 肝衰竭 程序性坏死 肝脏损伤
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青蒿素及其衍生物对烧伤后肝脏损伤的保护作用机制
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作者 李齐齐 江铭 +2 位作者 邱玲 胡伟 胡克甦 《交通医学》 2023年第2期134-136,141,共4页
严重烧伤可导致患者肝功能异常,影响临床诊疗方案及治疗效果,保护烧伤患者肝脏功能是烧伤救治过程中的重要环节。青蒿素除了有强大的抗疟疾功效外,在炎症、内质网应激、铁死亡等病理过程中发挥重要作用。本文就青蒿素及其衍生物在烧伤... 严重烧伤可导致患者肝功能异常,影响临床诊疗方案及治疗效果,保护烧伤患者肝脏功能是烧伤救治过程中的重要环节。青蒿素除了有强大的抗疟疾功效外,在炎症、内质网应激、铁死亡等病理过程中发挥重要作用。本文就青蒿素及其衍生物在烧伤后肝功能损伤中炎症、内质网应激与铁死亡之间机制的研究进行概述。 展开更多
关键词 青蒿素 烧伤 肝脏损伤 内质网应激 铁死亡 炎症
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苯丙胺类毒品的肝脏损伤机制及治疗药物综述
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作者 王瑞 阿基业 谢媛 《医药前沿》 2023年第10期61-64,共4页
苯丙胺类毒品的滥用一直受到全世界关注,毒品缉获量激增,吸毒人数创纪录增长。其在产生中枢神经系统毒性的同时也会对肝脏造成损伤。苯丙胺类毒品造成肝损伤的可能机制有氧化应激、线粒体损伤、炎症反应、抑制细胞分裂周期和胆汁酸代谢... 苯丙胺类毒品的滥用一直受到全世界关注,毒品缉获量激增,吸毒人数创纪录增长。其在产生中枢神经系统毒性的同时也会对肝脏造成损伤。苯丙胺类毒品造成肝损伤的可能机制有氧化应激、线粒体损伤、炎症反应、抑制细胞分裂周期和胆汁酸代谢紊乱等。目前尚无针对此类肝损伤的药物上市,但多种保肝药物具有治疗潜力。本文对苯丙胺类毒品造成的肝脏损伤机制以及潜在治疗药物进行综述,以期为此类肝损伤的深入研究及药物研发提供参考。 展开更多
关键词 综述 苯丙胺 毒品滥用 肝脏损伤 保肝药物
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慢性氟中毒大鼠肝脏损伤的形态计量学研究 被引量：28
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作者 于燕妮 曹序茂 +3 位作者 肖开棋 刘万兴 董仲 茹景顺 《中国地方病学杂志》 CAS CSCD 1990年第1期1-3,共3页
本文用30ppm.60ppm 和100ppm 含氟水饲养大鼠,应用显微分光光度计测定肝脏脂肪含量及酸性磷酸酶活性。结果显示染氟大鼠肝脏脂肪含量增加,有明显脂肪变性,肌细胞灶性坏死和结缔组织增生,且肝脏酸性磷酸酶活性降低。肝脏脂肪含量与酸性... 本文用30ppm.60ppm 和100ppm 含氟水饲养大鼠,应用显微分光光度计测定肝脏脂肪含量及酸性磷酸酶活性。结果显示染氟大鼠肝脏脂肪含量增加,有明显脂肪变性,肌细胞灶性坏死和结缔组织增生,且肝脏酸性磷酸酶活性降低。肝脏脂肪含量与酸性磷酸酶活性的变化随给氟浓度增加而程度加重。 展开更多
关键词 氟中毒 肝脏损伤 形态计量学
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蜂胶对氧自由基和四氧嘧啶致小鼠肝脏损伤的保护作用 被引量：30
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作者 曹炜 尉亚辉 杨建雄 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2001年第11期1013-1015,共3页
目的　研究蜂胶对氧自由基和四氧嘧啶致小鼠肝脏损伤的保护作用。方法　应用体外和体内法研究了蜂胶对氧自由基和四氧嘧啶致小鼠肝脏损伤的保护作用。结果　体外试验表明 ,蜂胶能显著地抑制氧自由基在体外引发的小鼠肝微粒体脂质过氧化... 目的　研究蜂胶对氧自由基和四氧嘧啶致小鼠肝脏损伤的保护作用。方法　应用体外和体内法研究了蜂胶对氧自由基和四氧嘧啶致小鼠肝脏损伤的保护作用。结果　体外试验表明 ,蜂胶能显著地抑制氧自由基在体外引发的小鼠肝微粒体脂质过氧化反应 ,呈现量效关系。体内试验表明 ,ig 2 0 mg/ kg蜂胶 2 4d,可以明显抑制四氧嘧啶致小鼠肝脏的损伤作用 ,肝匀浆丙二醛 (MDA)含量显著下降 (P<0 .0 1) ,SOD、GSH- Px活力显著低于模型对照组 (P<0 .0 1)。 展开更多
关键词 蜂胶 氧自由基 四氧嘧啶 肝脏损伤 保护作用 小鼠 中医药治疗
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有机硒对地方性砷中毒肝脏损伤的治疗作用 被引量：14
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作者 侯少范 杨林生 +6 位作者 王五一 李德株 王丽珍 田素梅 秦月鲜 夏雅娟 武克恭 《中国地方病学杂志》 CAS CSCD 2000年第5期385-386,共2页
目的　对患者进行肝功能和 B超检查 ,观察有机硒的治疗效果。方法　切断高砷水源 ,改饮低砷水 ,服用有机硒治疗。结果　肝功能阳性和肝肿大检出率分别为 15 .0 8%和 2 0 .2 4% ,且与临床症状、体征改变程度无关 ,男性高于女性 ,其中二... 目的　对患者进行肝功能和 B超检查 ,观察有机硒的治疗效果。方法　切断高砷水源 ,改饮低砷水 ,服用有机硒治疗。结果　肝功能阳性和肝肿大检出率分别为 15 .0 8%和 2 0 .2 4% ,且与临床症状、体征改变程度无关 ,男性高于女性 ,其中二者并发率仅 4.76 %。硒治疗组肝功能阳性转阴率 80 .0 0 % ,对照组 46 .15 % ,肝肿大硒治疗组痊愈 33.33% ,好转 2 9.17% ,总有效率 6 2 .5 0 % ,对照组痊愈 7.6 9% ,好转 2 3.0 8% ,总有效率 30 .77% ,加重 46 .15 % ,两组均有显著差异。 展开更多
关键词 有机硒 肝脏损伤 治疗作用 地方性砷中毒
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慢性氟中毒大鼠肝脏损伤机制及抗氧化中药的拮抗作用 被引量：15
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作者 王守立 高勤 +4 位作者 于燕妮 刘家骝 梁任又 徐云华 金嗣昭 《中国地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期546-548,共3页
目的 研究实验性氟中毒时肝脏自由基代谢及超微结构的变化,探讨氟中毒时自由基在肝脏损伤机制中的作用。方法 用Wistar大鼠复制出慢性氟中毒模型,每日腹腔注射丹参-绞股蓝中药复方制剂,6个月后处死。用电子自旋共振法及其他常规方法检... 目的 研究实验性氟中毒时肝脏自由基代谢及超微结构的变化,探讨氟中毒时自由基在肝脏损伤机制中的作用。方法 用Wistar大鼠复制出慢性氟中毒模型,每日腹腔注射丹参-绞股蓝中药复方制剂,6个月后处死。用电子自旋共振法及其他常规方法检测肝组织自由基代谢水平,用体视形态学分析肝组织超微结构的变化。结果 染氟大鼠自由基、丙二醛增高;SOD及GSH-Px活性降低;电镜观察线粒体肿大、体积密度和表面积密度增加;而抗氧化治疗组各项指标与正常组无明显差异。 展开更多
关键词 慢性氟中毒 大鼠 肝脏损伤 脂质过氧化 丹参-绞股蓝 中药制剂
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