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肾脏类器官的研究进展及其在药物安全性评价中的应用
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作者 蒋小涵 杨同金 +2 位作者 梁宁娟 王岩 滕晶晶 《临床肾脏病杂志》 2024年第8期687-691,共5页
肾毒性是导致药物研发失败的原因之一,所以建立确定可靠的方法评价药物肾毒性是当前药物安全性评价急需解决的问题。最近,一种新型体外研究模型—类器官备受关注,可高度模拟体内组织、器官的功能结构,具有稳定的遗传特征。由于肾脏类器... 肾毒性是导致药物研发失败的原因之一,所以建立确定可靠的方法评价药物肾毒性是当前药物安全性评价急需解决的问题。最近,一种新型体外研究模型—类器官备受关注,可高度模拟体内组织、器官的功能结构,具有稳定的遗传特征。由于肾脏类器官具备真实器官结构和功能,在药物肾毒性评价的研究中极具应用价值和发展潜力。因此,本文将对肾脏类器官的构建及其在药物安全性评价中的应用进行归纳总结,以期为肾脏类器官的药物毒性评估提供相关理论依据,帮助筛选相关药物的潜在不良反应。 展开更多
关键词 肾脏类器官 肾毒性 药物安全性评价 诱导多能干细胞
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基于肾脏类器官研究镁离子减轻顺铂诱导的急性肾损伤的作用和机制 被引量:1
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作者 吴欢 嵇姞 +4 位作者 鲁敏 宁一纯 孙肇星 丁小强 俞小芳 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期455-464,483,共11页
目的利用肾脏类器官和HK-2细胞研究镁离子(Mg2+)对顺铂诱导的急性肾损伤(cisplatin-induced acute kidney injury,Cis-AKI)的作用,并探究可能的机制。方法首先利用人源性诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)构建肾脏... 目的利用肾脏类器官和HK-2细胞研究镁离子(Mg2+)对顺铂诱导的急性肾损伤(cisplatin-induced acute kidney injury,Cis-AKI)的作用,并探究可能的机制。方法首先利用人源性诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)构建肾脏类器官,在此基础上构建Cis-AKI模型,利用HE染色观察肾脏类器官结构,通过免疫荧光染色观察标志物定位及cleaved caspase-3表达,通过qRT-PCR检测肾小管和肾小球标志物及炎症因子mRNA水平。随后将肾脏类器官及HK-2细胞随机分为对照组、顺铂组(Cis组)和Mg2+预处理组(Cis+Mg2+组)。通过CCK-8和ATP含量评估肾小管上皮细胞的活力;利用TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡情况;通过Western blot检测细胞凋亡通路的关键蛋白Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3及有机阳离子转运体2(organic cation transporter 2,OCT2)表达;通过免疫荧光检测OCT2的定位与表达。结果肾脏类器官培养第10天的肾小管结构清晰,肾脏标志物大量表达;10μmol/L顺铂导致肾脏类器官结构破坏,cleaved caspase-3表达量和炎症因子mRNA水平显著升高,ATP含量显著下降。与Cis组相比,Cis+Mg2+组肾脏类器官ATP含量升高,TUNEL阳性细胞数减少,细胞凋亡相关蛋白表达显著下降,OCT2表达显著下降;而Cis+Mg2+组HK-2细胞活力、TUNEL阳性细胞数及凋亡相关蛋白均无明显改善,且几乎不表达OCT2。结论肾脏类器官是研究Cis-AKI发病与治疗的理想体外模型;Mg2+预处理可显著减轻顺铂所致肾脏类器官的损伤,其机制可能与OCT2的下调有关。 展开更多
关键词 顺铂 急性肾损伤(AKI) 镁离子(Mg2+) 有机阳离子转运体2(OCT2) 肾脏类器官
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肾脏类器官的研究及应用
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作者 王钢 王谊晴 +1 位作者 梁菊(综述) 刘志红(审校) 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2024年第3期245-253,共9页
肾脏类器官领域的快速发展,为人类肾脏发育及肾脏疾病的研究提供了重要模型支持。肾脏类器官研究已从早期建立肾单位类器官为主,发展到输尿管胚芽/集合管类器官,从而可以更全面地模拟人类肾脏,使其更好地应用于肾脏发育模拟,疾病模型及... 肾脏类器官领域的快速发展,为人类肾脏发育及肾脏疾病的研究提供了重要模型支持。肾脏类器官研究已从早期建立肾单位类器官为主,发展到输尿管胚芽/集合管类器官,从而可以更全面地模拟人类肾脏,使其更好地应用于肾脏发育模拟,疾病模型及药物筛选领域。此外,单细胞测序、多组学联用、基因编辑、器官芯片等新技术的交叉融合,使得对肾脏类器官的认识更全面和深入。本文将简介肾单位类器官以及输尿管胚芽/集合管类器官诱导方法、肾脏类器官细胞及结构鉴定优化、肾脏类器官的相关应用及改进措施。 展开更多
关键词 肾脏类器官 诱导方法 疾病模型
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肾脏类器官血管化的研究进展 被引量:1
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作者 丁坤 管勇 +1 位作者 孔峰 赵升田 《老年医学研究》 2022年第2期31-35,共5页
随着人口的老龄化,慢性肾脏病患病率的不断增加对医疗保健系统造成日益严重的负担。肾脏类器官具有肾脏再生的巨大潜力,但缺乏血管化成为其投入应用的阻碍,目前主要采用体内移植或体外培养促进血管化。体内移植依靠宿主来源的血管进入... 随着人口的老龄化,慢性肾脏病患病率的不断增加对医疗保健系统造成日益严重的负担。肾脏类器官具有肾脏再生的巨大潜力,但缺乏血管化成为其投入应用的阻碍,目前主要采用体内移植或体外培养促进血管化。体内移植依靠宿主来源的血管进入类器官形成血管网络,尽管产生的血管尚不成熟,其仍是目前效果相对较好的血管化方案。体外培养方案则更为灵活:借助流体模拟肾脏发育的物理环境,从而促进类器官内部形成血管内皮网络;通过精确调整诱导过程的细胞信号通路,对肾单位进行节段化诱导,促使其向有利于产生血管的方向分化;引入生物材料如肾脏细胞外基质,利用其生化微环境促使血管内皮分化;3D打印技术通过直接构建血管实现高效“血管新生”,虽然目前仅能进行简单构型的打印,无法进行大体积血管化肾脏类器官的构建,但已经显示出巨大的发展潜力。 展开更多
关键词 肾脏类器官 血管化 慢性肾脏 再生医学
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肾脏类器官的建立及其应用 被引量:6
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作者 吴杭迪 王钢(综述) 刘志红(审校) 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期550-556,共7页
近年来,类器官作为区别于传统二维细胞以及模式动物的一种全新研究手段开始受到学术界的关注,并开始在肾脏疾病领域应用。本文将对近期肾脏类器官的诱导方法,模型建立及其在疾病研究、药物有效性及肾毒性检测以及再生医学领域的应用进... 近年来,类器官作为区别于传统二维细胞以及模式动物的一种全新研究手段开始受到学术界的关注,并开始在肾脏疾病领域应用。本文将对近期肾脏类器官的诱导方法,模型建立及其在疾病研究、药物有效性及肾毒性检测以及再生医学领域的应用进行综述。 展开更多
关键词 肾脏类器官 诱导方法 应用
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肾脏类器官研究进展及挑战
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作者 马玉 高爱民 《临床肾脏病杂志》 2022年第6期516-520,共5页
肾脏疾病已成为全球日益严峻的公共卫生问题,迫切需要开发针对各种肾脏相关疾病的有效治疗方法。近年来,研究者提出的肾脏类器官是研究正常和病变肾脏相关疾病的重要工具,可用于疾病模型构建、治疗药物筛选和药物肾毒性检测,甚至未来有... 肾脏疾病已成为全球日益严峻的公共卫生问题,迫切需要开发针对各种肾脏相关疾病的有效治疗方法。近年来,研究者提出的肾脏类器官是研究正常和病变肾脏相关疾病的重要工具,可用于疾病模型构建、治疗药物筛选和药物肾毒性检测,甚至未来有可能完成人类肾脏移植。本文将对哺乳动物胚胎肾发育过程、肾脏类器官构建、临床应用及目前存在挑战进行综述。 展开更多
关键词 肾脏 肾脏类器官 再生医学
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糖尿病肾病模型:动物模型、二维细胞模拟及三维类器官模型
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作者 钱足平 陈勇 +2 位作者 冉燕 达静静 查艳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第17期3632-3640,共9页
背景:近几年来,人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而,由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用,发病机制复杂,并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此,需要开发更灵活和综... 背景:近几年来,人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而,由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用,发病机制复杂,并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此,需要开发更灵活和综合的方法,从而发现强有力的临床前证据,以支持对糖尿病肾病患者进行更有针对性的干预。目的:从动物模型、二维细胞培养模拟及三维类器官模型等方面综述了糖尿病肾病模型的研究进展,为进一步的研究提供线索和思路。方法:以“糖尿病,糖尿病肾病,糖尿病肾病模型,糖尿病肾病动物模型,类器官,肾脏类器官,糖尿病肾病细胞模型,糖尿病肾病病证结合动物模型”为中文检索词,“Diabetes,diabetic nephropathy,diabetic kidney diseases,diabetic nephropathy models,diabetic nephropathy animal models,organoids,diabetic and organoids,diabetic and kidney organoids,kidney organoids,diabetic nephropathy cell models,diabetic nephropathy syndrome combined animal models”为英文检索词,检索中国知网及PubMed数据库,最终纳入101篇文献进行综述分析。结果与结论:糖尿病肾病体内模型和体外模型是深入研究糖尿病肾病发病机制的有力工具。动物模型可以观察到多系统之间的相互作用;二维细胞培养操作简便且成本较低;新兴的肾类器官填补了二维和整体水平之间的空白,无种属差异且一定程度模拟了人肾脏的复杂性。随着类器官技术的不断发展,肾类器官有望为探索糖尿病肾病的发病机制、病理生理过程和药物筛选提供一个新的视角。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾脏类器官 糖尿病肾病器官 细胞模型 动物模型 中医病证结合糖尿病肾病模型 工程化组织构建
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