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姜黄素调控肿瘤干细胞干性的分子机制及研究进展
1
作者 褚欣虹 刘亮 +5 位作者 钟敏 孙玉姣 郭琳 葛军 付慧 李英鹏 《中医药学报》 2024年第1期116-122,共7页
肿瘤干细胞(CSCs)被认为是癌症治疗的关键点,其具有独特的表面标志物、干性相关信号通路、表观遗传和免疫趋化因子等方面的特征,与肿瘤起始、复发、转移和耐药高度相关。姜黄素是从姜黄属植物根茎中提取出的一种多酚类物质,具有广泛的... 肿瘤干细胞(CSCs)被认为是癌症治疗的关键点,其具有独特的表面标志物、干性相关信号通路、表观遗传和免疫趋化因子等方面的特征,与肿瘤起始、复发、转移和耐药高度相关。姜黄素是从姜黄属植物根茎中提取出的一种多酚类物质,具有广泛的抗癌作用,包括促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭、逆转化疗耐药及调控免疫微环境等,在抑制CSCs干性方面也表现出极大潜力。本文从姜黄素对CSCs干性的调控作用入手,总结了其临床应用潜力及优势,从干性相关信号通路、表观遗传、肿瘤微环境及靶向制剂四个角度,全面综述了姜黄素对CSCs干性的影响,旨在为靶向CSCs治疗肿瘤提供理论依据。 展开更多
关键词 姜黄素 肿瘤干细胞 干性 分子机制
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肿瘤干细胞中的Hippo信号通路研究进展
2
作者 赵维坚 徐弘庭 +1 位作者 肖向茜 盛望 《生物技术进展》 2024年第2期211-220,共10页
如何抑制肿瘤细胞的增殖和干性基因的表达已经成为近年来科学家在癌症治疗领域关注的重点之一。肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)是肿瘤中一类具有自我更新能力的细胞类群,被认为是肿瘤发生过程中的驱动因素之一。Hippo信号通路在生物... 如何抑制肿瘤细胞的增殖和干性基因的表达已经成为近年来科学家在癌症治疗领域关注的重点之一。肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)是肿瘤中一类具有自我更新能力的细胞类群,被认为是肿瘤发生过程中的驱动因素之一。Hippo信号通路在生物进化过程中高度保守,且对细胞增殖、组织发育和器官大小具有重要作用。简述了Hippo信号通路及其在肿瘤干细胞中的作用机制,并对肿瘤的治疗提出了展望,以期为肿瘤干细胞的发展和未来治疗提供参考。 展开更多
关键词 Hippo信号通路 肿瘤干细胞 靶向治疗
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肿瘤干细胞生物标志物在宫颈癌进展及治疗中的作用研究进展
3
作者 李珂 王倩青 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第2期197-200,共4页
肿瘤干细胞(CSCs)是启动癌症的一个细胞亚群,其与化学治疗耐药和癌症复发有关。宫颈癌是威胁全球女性健康的主要恶性肿瘤之一。随着宫颈癌筛查的普及,部分早期宫颈癌及癌前病变得到发现和治疗,但中晚期宫颈癌的治疗及预后并未得到明显改... 肿瘤干细胞(CSCs)是启动癌症的一个细胞亚群,其与化学治疗耐药和癌症复发有关。宫颈癌是威胁全球女性健康的主要恶性肿瘤之一。随着宫颈癌筛查的普及,部分早期宫颈癌及癌前病变得到发现和治疗,但中晚期宫颈癌的治疗及预后并未得到明显改善,治疗方式仍以手术和放化疗为主。因此,针对宫颈癌CSCs的有效靶向策略对于监测宫颈癌治疗进展和评估新型治疗方法的重要性日益凸显。本文就宫颈癌CSCs生物标志物在宫颈癌进展中的作用及其作为治疗靶点的潜力作一简要综述。 展开更多
关键词 宫颈癌 肿瘤干细胞 标志物 靶向治疗
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低氧微环境增强MACC1调控PI3K/AKT信号通路促进结直肠癌肿瘤干细胞样特性
4
作者 吴共发 曾宇婷 +2 位作者 刘钰君 姚雨江 邱丽浈 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第1期51-55,共5页
目的探讨低氧微环境和结肠癌转移相关基因1(MACC1)对结直肠癌(CRC)肿瘤干细胞(CSC)样特性生物学行为的影响及机制。方法将空载体(LV-ctrl组)、MACC1过表达载体(LV-MACC1)转染结肠癌细胞HCT116,同时在低氧微环境条件下培养LV-MACC1细胞(L... 目的探讨低氧微环境和结肠癌转移相关基因1(MACC1)对结直肠癌(CRC)肿瘤干细胞(CSC)样特性生物学行为的影响及机制。方法将空载体(LV-ctrl组)、MACC1过表达载体(LV-MACC1)转染结肠癌细胞HCT116,同时在低氧微环境条件下培养LV-MACC1细胞(LV-MACC1+hypoxia组)。分别应用CCK-8法及免疫细胞化学法、划痕实验、Transwell侵袭实验、肿瘤球形成实验检测细胞增殖、迁移能力、侵袭能力及体外肿瘤形成能力。免疫印迹法检测MACC1、CD133、CD44、AKT和p-AKT蛋白的表达,740 Y-P验证PI3K/AKT在MACC1诱导的肿瘤干细胞样特性中的作用。结果与LV-ctrl组比较,LV-MACC1组的细胞增殖、迁移和侵袭能力均增强,肿瘤球形成增多,CD44、CD133和p-AKT蛋白的表达水平增高(P<0.05)。与LV-MACC1组比较,LV-MACC1+hypoxia组的细胞增殖、迁移和侵袭能力增强,肿瘤球形成增多(P<0.05);CD44、CD133和p-AKT蛋白的表达水平增高(P<0.05)。与对照组比较,740 Y-P增加了细胞CD133和CD44蛋白表达水平(P<0.05)。结论低氧微环境增强MACC1调控PI3K/AKT信号通路促进结直肠癌细胞出现肿瘤干细胞样特性。 展开更多
关键词 结直肠癌 肿瘤干细胞 结肠癌转移相关基因1 低氧微环境
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MACC1通过PI3K/AKT信号通路促进结直肠癌细胞的肿瘤干细胞样特性
5
作者 吴共发 曾宇婷 +2 位作者 刘钰君 姚雨江 邱丽浈 《中国实用医药》 2024年第5期76-79,共4页
目的探究结肠癌转移相关基因-1(MACC1)对结直肠癌(CRC)肿瘤干细胞(CSCs)样特性生物学行为的影响及机制。方法选择人结肠癌细胞HCT116,将MACC1基因过表达克隆慢病毒颗粒(LV-MACC1)和空载体对照慢病毒颗粒(LV-Ctrl)转染HCT116,荧光显微镜... 目的探究结肠癌转移相关基因-1(MACC1)对结直肠癌(CRC)肿瘤干细胞(CSCs)样特性生物学行为的影响及机制。方法选择人结肠癌细胞HCT116,将MACC1基因过表达克隆慢病毒颗粒(LV-MACC1)和空载体对照慢病毒颗粒(LV-Ctrl)转染HCT116,荧光显微镜观察转染效果;分别应用平板克隆实验、Transwell侵袭实验、肿瘤球形成实验检测细胞单克隆能力、侵袭能力及体外肿瘤形成能力;采用蛋白质印迹实验检测MACC1、CD133、蛋白激酶B(AKT)和磷酸化AKT(p-AKT)蛋白水平的表变化,使用740 Y-P验证PI3K/AKT在MACC1诱导的干细胞样特性中的作用。结果感染48 h,90%以上的细胞均有绿色荧光。LV-MACC1的MACC1蛋白相对表达量为(1.03±0.04),高于LV-Ctrl的(0.14±0.03),差异具有统计学意义(P<0.05)。在平板克隆形成实验中,LV-MACC1的菌落数为(118.70±6.12)个,多于LV-Ctrl的(27.00±4.16)个,差异具有统计学意义(P<0.05)。LV-MACC1细胞侵袭穿孔数为(66.80±3.85)个,多于LV-Ctrl的(27.80±1.99)个,差异具有统计学意义(P<0.05)。LV-Ctrl和LV-MACC1的肿瘤球数量分别是(43.8±2.1)个和(63.8±2.5)个,统计显示LV-MACC1的肿瘤球数显著高于LV-Ctrl(P<0.05)。LV-MACC1的CD44、CD133和p-AKT蛋白的相对表达量均高于LV-Ctrl(P<0.05),LV-Ctrl和LV-MACC1的总AKT蛋白表达没有差异(P>0.05)。使用740 Y-P激活PI3K/AKT通路活性后,CD44和CD133相对表达量比未使用740 Y-P显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论MACC1通过PI3K/AKT信号通路促进CRC细胞出现肿瘤干细胞样特性和恶性生物学行为。 展开更多
关键词 结直肠癌 肿瘤干细胞 结肠癌转移相关基因-1
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骨形态发生蛋白9对肝细胞癌肿瘤干细胞干性、增殖和侵袭的影响及机制
6
作者 卢金喜 余红梅 +3 位作者 齐孝安 方超 魏新宝 李立鑫 《山东医药》 CAS 2024年第4期50-54,共5页
目的探讨骨形态发生蛋白9(BMP9)对肝细胞癌(HCC)肿瘤干细胞(CSCs)干性、增殖和侵袭的影响及机制。方法取对数生长期的正常肝细胞、肝癌细胞、肝癌CSCs,采用RT-qPCR法检测BMP9 mRNA表达,采用Western blotting法检测BMP9蛋白表达。采用慢... 目的探讨骨形态发生蛋白9(BMP9)对肝细胞癌(HCC)肿瘤干细胞(CSCs)干性、增殖和侵袭的影响及机制。方法取对数生长期的正常肝细胞、肝癌细胞、肝癌CSCs,采用RT-qPCR法检测BMP9 mRNA表达,采用Western blotting法检测BMP9蛋白表达。采用慢病毒干扰载体转染肝细胞癌肿瘤干细胞(HepG2-CSCs)以敲低BMP9表达,并分成HepG2-CSCs组、HepG2-CSCs-BMP9敲低组。加入MAPK/ERK信号激动剂(DIPQUO)后,将细胞分为三组:HepG2-CSCs组、HepG2-CSCs敲低组及HepG2-CSCs敲低+DIPQUO组。采用RT-qPCR实验检测HepG2-CSCs干性相关分子CD44、SOX2和OCT4表达,采用CCK-8实验检测细胞增殖能力,采用Transwell实验检测细胞侵袭能力,采用蛋白印迹法检测MAPK/ERK通路关键蛋白表达。结果与正常肝细胞比,肝癌细胞和肝癌肿瘤干细胞(HepG2-CSCs)中BMP9表达上调(P<0.05)。HepG2 CSCs细胞中BMP9 mRNA和蛋白表达高于HepG2细胞(P均<0.05)。BMP9敲低后,HepG2-CSCs-BMP9敲低组中HepG2-CSCs细胞中干细胞相关标志物CD44、SOX2、OCT4 mRNA表达较HepG2-CSCs组降低(P均<0.05)。与HepG2-CSCs组比较,HepG2-CSCs-BMP9敲低组中HepG2-CSCs在48、72和96 h的细胞增殖能力降低(P均<0.05),HepG2-CSCs细胞迁移和侵袭能力降低(P均<0.05)。较HepG2-CSCs组,HepG2-CSCs-BMP9敲低组中HepG2-CSCs中p-ERK1/2和p-MEK1/2蛋白表达显著降低(P均<0.05)。HepG2-CSCs敲低+DIPQUO组HepG2-CSCs中干细胞相关标志物CD44、SOX2、OCT4 mRNA表达增加(P均<0.05),HepG2-CSCs增殖和侵袭能力增强(P均<0.05)。结论BMP9敲低可抑制HepG2-CSCs干性维持并抑制细胞增殖、降低侵袭能力,机制可能与抑制MAPK/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肿瘤干细胞 骨形态发生蛋白9 干细胞特性 细胞增殖 细胞侵袭
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四君子汤对胃癌肿瘤干细胞标志物活性及TFAP4蛋白的作用机制
7
作者 冯金华 刘亚江 +1 位作者 颜慧玲 王姿雅 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1739-1744,共6页
目的 探讨四君子汤对胃癌肿瘤干细胞标志物活性及转录因子激活增强子结合蛋白(TFAP)4蛋白的作用机制。方法 SGC-7901干细胞分为A组(SGC-7901干细胞)、B组(SGC-7901干细胞在75μl 2.5%大鼠四君子汤含药血清中培养)、C组(SGC-7901干细胞... 目的 探讨四君子汤对胃癌肿瘤干细胞标志物活性及转录因子激活增强子结合蛋白(TFAP)4蛋白的作用机制。方法 SGC-7901干细胞分为A组(SGC-7901干细胞)、B组(SGC-7901干细胞在75μl 2.5%大鼠四君子汤含药血清中培养)、C组(SGC-7901干细胞在75μl 5%大鼠四君子汤含药血清中培养)、D组(SGC-7901干细胞在75μl 7.5%大鼠四君子汤含药血清中培养)及E组(SGC-7901干细胞+含有1 mg/ml的5-氟尿嘧啶培养基中培养)。采用倒置显微镜观察SGC-7901干细胞形态;比较SGC-7901细胞及SGC-7901干细胞及集落形成能力;CCK-8检测各组细胞活性;流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;Western印迹检测各组干细胞标志物CD44及CD133蛋白,B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2及TFAP4蛋白。结果 SGC-7901干细胞随着生长周期的延长,球体逐渐增大,3 d时体积较小结构松散,4 d时细胞呈现椭圆形生长,5 d时细胞结构更致密,形态更加接近球形,且一个球体所包含细胞数目可达到数十个;SGC-7901及SGC-7901干细胞的细胞集落数组间比较存在显著差异(P<0.001);与A组相比,B、C、D及E组24、48、72及96 h时SGC-7901干细胞活性均显著降低(P均<0.05),与B组相比,C、D、E组上述时间细胞活性显著降低(P<0.05),与C组相比,D、E组上述时间细胞活性显著降低(P<0.05),组间比较存在统计学差异(F=112.900,P<0.001);与A组比较,B组、C组、D组及E组干细胞凋亡率、Bax显著增加,CD44、CD133、Bcl-2及TFAP4显著降低(P<0.05)。与B组相比,C、D、E组干细胞凋亡率、Bax显著增加,CD44、CD133、Bcl-2及TFAP4降低(P<0.05),与C组相比D、E组有显著意义(P<0.05)。D组与E组上述指标无统计学意义(P>0.05)。结论 四君子汤含药血清可以显著抑制胃癌肿瘤干细胞标志物活性,通过抑制Bcl-2表达激活Bax加快胃癌干细胞凋亡,研究机制可能与抑制TFAP4活性相关。 展开更多
关键词 胃癌 四君子汤 肿瘤干细胞 转录因子激活增强子结合蛋白4
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负载MAGE-A3抗原的树突状细胞与细胞因子诱导杀伤细胞共培养对子宫内膜癌肿瘤干细胞及恶性进展的影响 被引量：1
8
作者 黄好 贾虹 +2 位作者 王晓霜 张鹭 蒋华 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第1期42-50,共9页
目的:探究负载黑色素瘤相关抗原基因A3(MAGE-A3)的树突状细胞(DC)与细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)对子宫内膜癌肿瘤干细胞及恶性进展的影响。方法:采集人外周血分离单个核细胞,利用细胞因子分别诱导生成DC和CIK;MAGE-A3孵育DC后与CIK共培养... 目的:探究负载黑色素瘤相关抗原基因A3(MAGE-A3)的树突状细胞(DC)与细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)对子宫内膜癌肿瘤干细胞及恶性进展的影响。方法:采集人外周血分离单个核细胞,利用细胞因子分别诱导生成DC和CIK;MAGE-A3孵育DC后与CIK共培养,流式细胞仪检测DC-CIK、MAGE-A3-DC-CIK的表型;流式细胞仪分选子宫内膜癌细胞系Ishikawa的CD133^(+)干细胞,以子宫内膜癌干细胞作为靶细胞,分别以CIK、DC-CIK及MAGE-A3-DC-CIK作为效应细胞,MTT法检测效靶比为10∶1、20∶1、40∶1的细胞杀伤活性,ELISA法检测联合培养细胞上清液中IFN-γ、IL-2、IL-12、IL-17水平,Annexin V-FITC/PI双染法检测子宫内膜癌干细胞凋亡;建立子宫内膜癌干细胞移植瘤裸鼠模型,尾静脉注射DC-CIK或MAGE-A3-DC-CIK,观察裸鼠肿瘤生长情况,每隔2 d测量瘤体大小,21 d后取肿瘤组织,电子天平称重,HE染色观察肿瘤组织病理形态学变化,免疫组织化学染色检测肿瘤组织内Ki-67表达。结果:分离获得细胞表面CD80、CD86、HLA-DR表达分别达到88%、86%和90%的DC;MAGE-A3-DC-CIK组细胞表面CD8^(+)CD3^(+)、CD56^(+)CD3^(+)比例均高于DC-CIK组(P<0.01);经磁珠分选后获得CD133^(+)细胞比例高达90.23%的子宫内膜癌干细胞;与CIK组和DC-CIK组比较,MAGE-A3-DC-CIK组在不同效靶比下对子宫内膜癌干细胞的杀伤能力升高,细胞上清中IFN-γ、IL-2、IL-12及IL-17的分泌水平升高,培养液上清处理的子宫内膜癌干细胞凋亡率增加,差异均具有统计学意义(P<0.01);同时,与对照组和DC-CIK组比较,MAGE-A3-DC-CIK组移植瘤裸鼠的肿瘤体积小,肿瘤重量轻,肿瘤组织内细胞稀疏,Ki-67阳性细胞率减小,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:负载MAGE-A3的DC与CIK联合培养能促进CIK成熟,提高对子宫内膜癌干细胞的杀伤性,并抑制移植瘤裸鼠的恶性进展。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 肿瘤干细胞 树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 黑色素瘤相关抗原基因A3
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跨膜蛋白Lgr5作为胃肠道恶性肿瘤干细胞分子表面标记物的研究进展 被引量：1
9
作者 陈志达 陈凛 郗洪庆 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2023年第9期1060-1062,F0003,共4页
肿瘤干细胞具有持续自我更新和多向分化的特性,是导致肿瘤复发和耐药的主要原因。能否准确识别并靶向摧毁肿瘤干细胞,已经成为肿瘤学研究的新方向和热点问题。跨膜蛋白Lgr5广泛表达于消化道组织,具有极强的干细胞活性,并且在消化道恶性... 肿瘤干细胞具有持续自我更新和多向分化的特性,是导致肿瘤复发和耐药的主要原因。能否准确识别并靶向摧毁肿瘤干细胞,已经成为肿瘤学研究的新方向和热点问题。跨膜蛋白Lgr5广泛表达于消化道组织,具有极强的干细胞活性,并且在消化道恶性肿瘤细胞膜表面特异性高表达。深入了解Lgr5蛋白的分子特点有助于提高消化道肿瘤干细胞分选效率,对进一步研究消化道肿瘤的发生发展机制、探索新的治疗方法、提高总体预后具有重要意义。本文将以Lgr5蛋白结构特点为基础,结合信号转导通路和不同胃肠道肿瘤生物学活性特点,总结追踪近年来Lgr5蛋白作为干细胞标记物在胃肠道肿瘤基础领域的最新进展,为下一步研究提供理论储备。 展开更多
关键词 消化道恶性肿瘤 肿瘤干细胞 LGR5 上皮间质转化 信号通路
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miR-183调控Wnt/β-catenin信号通路促进非小细胞肺癌特性肿瘤干细胞及上皮间质转化 被引量：2
10
作者 赵论 张浩然 石默晗 《右江民族医学院学报》 2023年第3期424-428,449,共6页
目的研究miR-183在非小细胞肺癌中的表达情况及影响非小细胞肺癌的作用机制。方法收集10例新鲜非小细胞肺癌及癌旁正常组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测两组miR-183表达差异。同时,qRT-PCR检测miR-183在非小细胞肺癌细胞系中的表达情... 目的研究miR-183在非小细胞肺癌中的表达情况及影响非小细胞肺癌的作用机制。方法收集10例新鲜非小细胞肺癌及癌旁正常组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测两组miR-183表达差异。同时,qRT-PCR检测miR-183在非小细胞肺癌细胞系中的表达情况。通过转染技术,抑制miR-183表达。通过Transwell小室实验检测对非小细胞肺癌细胞侵袭、迁移的影响。通过Western Blot探索miR-183对非小细胞肺癌的作用机制。结果miR-183在非小细胞肺癌组织及癌细胞系中相比于正常组织或上皮细胞表达水平显著上升。Transwell小室实验结果显示,抑制miR-183表达后,非小细胞肺癌细胞侵袭、迁移能力受到抑制。Western Blot实验结果显示,在抑制miR-183表达后,上皮间质转化标志物蛋白N-cadherin、Vimentin、肿瘤干细胞标志物CD133、CD44表达显著下降。对Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白检测,发现下调miR-183表达后,WNT1、p-β-catenin蛋白水平明显下降。结论miR-183在非小细胞肺癌中高表达,并且可能通过Wnt/β-catenin信号通路调控非小细胞肺癌上皮间质转化和肿瘤干细胞。 展开更多
关键词 miR-183 癌 非小细胞肺 WNT/Β-CATENIN信号通路 肿瘤干细胞 上皮间质转化
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从肿瘤干细胞Wnt通路探讨固本清源方药联合雄激素剥夺治疗控制去势抵抗性前列腺癌 被引量：1
11
作者 陈浩然 方素萍 +3 位作者 张迪 王家政 陈亚飞 刘浩 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第3期111-115,I0027,共6页
目的从肿瘤干细胞Wnt通路探讨固本清源方药联合雄激素剥夺治疗控制去势抵抗性前列腺癌的作用机制。方法采用流式细胞术从前列腺癌PC-3细胞中分选出CD44+CD133+PC-3细胞并验证其肿瘤干细胞特性。将36只雄性裸鼠随机分为A~F组,每组6只,除... 目的从肿瘤干细胞Wnt通路探讨固本清源方药联合雄激素剥夺治疗控制去势抵抗性前列腺癌的作用机制。方法采用流式细胞术从前列腺癌PC-3细胞中分选出CD44+CD133+PC-3细胞并验证其肿瘤干细胞特性。将36只雄性裸鼠随机分为A~F组,每组6只,除A组接种前列腺癌PC-3细胞外,其他各组接种前列腺癌干细胞;除A、B组均给予氯化钠溶液外,其余组均给予醋酸戈舍瑞林缓释植入剂0.36 mg·kg^(-1),腹腔注射1次/25 d;比卡鲁胺片5 mg·kg^(-1),灌胃1次/d;其中D-F组在上述基础上进一步分别给予2.5 g·kg^(-1)、25 g·kg^(-1)、50 g·kg^(-1)固本清源方药,灌胃2次/d;观察荷瘤小鼠肿瘤的生长情况,连续给药32 d后剥离瘤组织,计算肿瘤抑制率;采用Western blot法分别检测肿瘤组织中Wnt、β-catenin的蛋白表达。结果从PC-3细胞中分选出的CD44+CD133+PC-3细胞亚群具有前列腺癌干细胞特性;低、中、高剂量固本清源方联合雄激素剥夺治疗对前列腺癌干细胞荷瘤小鼠的抑瘤率分别为24.58%,36.67%,40.24%,与单纯雄激素剥夺治疗组比较差异具有统计学意义(P<0.05),进一步研究显示低、中、高剂量固本清源方联合雄激素剥夺治疗能下调Wnt、β-catenin的蛋白表达水平,与雄激素剥夺治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论固本清源方联合雄激素剥夺治疗能够抑制前列腺癌干细胞荷瘤小鼠肿瘤生长,其作用机制与调控前列腺癌干细胞Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺癌 荷瘤小鼠 肿瘤干细胞 WNT通路 固本清源方
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基于肿瘤干细胞诱导多核型髓源抑制性细胞形成介导免疫逃逸探讨中医扶正解毒法防治肿瘤转移的可能机制 被引量：1
12
作者 毛启远 张英 +4 位作者 李道睿 郑琦 赵志正 林洪生 王学谦 《北京中医药》 2023年第7期782-785,共4页
多核型髓源抑制性细胞(PMN-MDSCs)在肿瘤的免疫逃逸中扮演重要角色,尤其体现在逃逸T淋巴细胞免疫监视方面。肿瘤干细胞具有病理性活化中性粒细胞(PMNs)诱导PMN-MDSCs形成的能力,进而在PMN-MDSCs的帮助下实现免疫逃逸发生转移。中医扶正... 多核型髓源抑制性细胞(PMN-MDSCs)在肿瘤的免疫逃逸中扮演重要角色,尤其体现在逃逸T淋巴细胞免疫监视方面。肿瘤干细胞具有病理性活化中性粒细胞(PMNs)诱导PMN-MDSCs形成的能力,进而在PMN-MDSCs的帮助下实现免疫逃逸发生转移。中医扶正解毒法对PMN-MDSCs的活化形成及肿瘤干细胞的生物学行为均具有一定的调控作用,这可能为中医药防治肿瘤转移提供了新的依据。基于肿瘤干细胞诱导PMN-MDSCs形成而逃避免疫监视,探讨中医扶正解毒法干预肿瘤转移的可能机制,以期为中医药防治肿瘤转移提供新思路。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞 多核型髓源抑制性细胞 免疫逃逸 肿瘤转移 中医 扶正解毒
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肿瘤抑制因子microRNA-218对前列腺癌细胞恶性进展及肿瘤干细胞特性的调控作用 被引量：1
13
作者 穆丽君 管冰 +2 位作者 田娟华 杜岳峰 李旭东 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2023年第2期161-165,共5页
目的 探究miRNA-218(miR-218)在调节前列腺癌(PCa)细胞干性以及上皮-间质转化(EMT)方面的作用。方法 通过慢病毒转染构建稳定过表达miR-218的前列腺癌细胞系,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测前列腺癌细胞中miR-218的表达;Transw... 目的 探究miRNA-218(miR-218)在调节前列腺癌(PCa)细胞干性以及上皮-间质转化(EMT)方面的作用。方法 通过慢病毒转染构建稳定过表达miR-218的前列腺癌细胞系,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测前列腺癌细胞中miR-218的表达;Transwell迁移实验检测不同组细胞迁移能力;Western blot检测各组细胞中EMT相关蛋白的表达;集落形成和肿瘤成球实验检测不同组别肿瘤干细胞特征。结果 qPCR结果显示,miR-218的表达水平在前列腺癌细胞系LNCaP和C4-2中较BPH-1显著下调;Transwell迁移实验结果表明,miR-218可抑制前列腺癌细胞的迁移作用;Western blot结果显示,过表达miR-218后,EMT相关蛋白表达受到抑制;在集落形成和肿瘤成球实验中,过表达miR-218可显著抑制前列腺癌细胞的干性特征。结论 miR-218在PCa细胞系中表达下调,且能抑制PCa细胞迁移、EMT和肿瘤干细胞特性。 展开更多
关键词 microRNA-218 前列腺癌 转移 上皮-间质转化 肿瘤干细胞特性
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在体阿霉素干预联合全克隆培养方法富集肾上腺皮质癌肿瘤干细胞的研究
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作者 曾文清 陈小舟 +3 位作者 黄振兴 杨海燕 郭飘婷 罗佐杰 《广东医学》 CAS 2023年第4期436-440,共5页
目的通过阿霉素在体干预联合全克隆的富集方法来研究肾上腺皮质癌SW13肿瘤干细胞的特性.方法建立裸鼠SW13移植瘤连续传代3代模型,实验组尾静脉注射阿霉素,对照组注射等量生理盐水.收集移植瘤细胞进行单克隆培养,所获克隆分别进行克隆转... 目的通过阿霉素在体干预联合全克隆的富集方法来研究肾上腺皮质癌SW13肿瘤干细胞的特性.方法建立裸鼠SW13移植瘤连续传代3代模型,实验组尾静脉注射阿霉素,对照组注射等量生理盐水.收集移植瘤细胞进行单克隆培养,所获克隆分别进行克隆转移实验、克隆连续传代实验、Hoechst33342/PI双染色检测凋亡率实验,并通过RT-qPCR检测肿瘤标志物CXCR4在两组瘤体细胞中的表达.结果与对照组相比,实验组的瘤体直径小、CXCR4表达更高,实验组全克隆细胞的克隆转移能力、连续传代能力最高、凋亡率最低(P<0.05).结论在体阿霉素干预联合全克隆富集方法可以有效富集肾上腺皮质癌肿瘤干细胞,肾上腺皮质癌肿瘤干细胞高表达CXCR4. 展开更多
关键词 肾上腺皮质癌 肿瘤干细胞 阿霉素 CXCR4 全克隆
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口腔肿瘤干细胞样细胞中锌指蛋白750的潜在靶蛋白筛选
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作者 姜博 于水 +3 位作者 杨一昆 徐聪 杨红莉 陈海英 《山东医药》 CAS 2023年第15期38-42,共5页
目的筛选锌指蛋白750(ZNF750)在口腔肿瘤干细胞样细胞(CSC-like cell)中的潜在靶蛋白。方法(1)CSC-like cell的富集:采用肿瘤球形成实验富集口腔鳞癌(OSCC)细胞系TCA-83及CAL-27细胞中CSC-like cell细胞。(2)CSC-like cell细胞中ZNF750... 目的筛选锌指蛋白750(ZNF750)在口腔肿瘤干细胞样细胞(CSC-like cell)中的潜在靶蛋白。方法(1)CSC-like cell的富集:采用肿瘤球形成实验富集口腔鳞癌(OSCC)细胞系TCA-83及CAL-27细胞中CSC-like cell细胞。(2)CSC-like cell细胞中ZNF750潜在靶蛋白筛选:将CSC-like cell分为oe-Con组(转导空载体慢病毒)及oeZNF750组(转导过表达ZNF750慢病毒),采用TMT标记定量蛋白质组学技术筛选两组差异表达蛋白,对差异表达蛋白进行生物信息学分析[GO、KEGG及IPR(结构域)分析],从差异表达蛋白中选择与ZNF750关系密切的候选蛋白[角鲨烯合酶(FDFT1)、与糖代谢相关的糖原合成酶(GYS1)、与核糖体相关的核糖体蛋白RPL15及40S核糖体蛋白RPS7以及具有结构分子活性的角蛋白6A、17(KRT6A、KRT17)]进行实时荧光定量PCR(qPCR)验证。从与ZNF750关系密切的候选蛋白中选择FDFT1(与类固醇生物合成有关兼具酶转运活性)作为兴趣蛋白,采用qPCR检测CSC-like cell、口腔鳞癌(OSCC)细胞、正常口腔上皮细胞中FDFT1 mRNA的相对表达量,蛋白质印迹法检测过表达或敲减ZNF750基因的CSC-like cell中FDFT1蛋白相对表达量。结果(1)转导过表达ZNF750基因的CSC-like cell细胞中差异表达蛋白的筛选结果:与oe-Con组相比,oe-ZNF750组中差异表达蛋白共26个,其中上调9个,下调17个。(2)差异表达蛋白生信分析结果及其中与ZNF750关系密切的差异表达蛋白验证结果:GO分析结果显示,差异表达蛋白主要位于细胞内和细胞内非膜结合细胞器,参与生物合成及生物大分子的合成过程;涉及的生物功能包含结构分子活性、糖原合成酶活性、糖脂转运及糖脂结合功能;KEGG信号通路分析结果显示,差异表达蛋白显著富集在类固醇生物合成及糖代谢过程中;IPR分析证明富集的结构域包含糖脂转移蛋白结构域。qPCR结果显示,ZNF750可降低FDFT1、GYS1、RPL15、RPS7、KRT6A、KRT17基因的表达(P均<0.05)。(3)CSC-like cell及过表达或敲减ZNF750基因的CSC-like cell中FDFT1蛋白表达变化:与正常口腔上皮细胞比较,OSCC及CSC-like cell中FDFT1的表达上调,以CSC-like cell为著(P均<0.05)。分别与各自匹配的阴性对照组比较,过表达ZNF750的CSClike cell中FDFT1蛋白表达下调,敲减ZNF750的CSC-like cell中FDFT1蛋白表达上调(P均<0.05)。结论过表达ZNF750的CSC-like cell中差异表达蛋白共26个,其中上调9个、下调17个;差异表达蛋白主要与生物大分子合成及类固醇生物合成有关;FDFT1可能是ZNF750的潜在靶蛋白。 展开更多
关键词 锌指蛋白750 角鲨烯合酶 胆固醇代谢 肿瘤干细胞 蛋白组学测序技术 同位素标记定量技术 口腔鳞癌
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P300/CBP相关因子在BCa细胞DNA损伤修复与肿瘤干细胞干性维持中的作用
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作者 李挺云 周治彦 +2 位作者 周邦奋 王声兴 梁培育 《西部医学》 2023年第9期1264-1269,共6页
目的探究P300/CBP相关因子(PCAF)在人膀胱癌(BCa)细胞DNA损伤修复与肿瘤干细胞干性维持中的作用。方法利用Ad-PCAF RNAi转染人膀胱癌细胞系5637,荧光显微镜和Western blot检测转染效果,选择顺铂诱导膀胱癌细胞DNA损伤,MTS法检测损伤细... 目的探究P300/CBP相关因子(PCAF)在人膀胱癌(BCa)细胞DNA损伤修复与肿瘤干细胞干性维持中的作用。方法利用Ad-PCAF RNAi转染人膀胱癌细胞系5637,荧光显微镜和Western blot检测转染效果,选择顺铂诱导膀胱癌细胞DNA损伤,MTS法检测损伤细胞的增殖活性,免疫荧光染色检测损伤细胞内PCAF与γ-H2AX的募集情况,细胞彗星实验分析顺铂诱导细胞DNA损伤的程度;从膀胱癌细胞中分选CD44^(+)标记的肿瘤干细胞,Western blot检测Bca干细胞标志物67LR、OCT4及YAP1蛋白表达水平变化,细胞成球实验检测细胞干性变化。结果Ad-PCAF RNAi转染5637细胞后,明显抑制了细胞中PCAF表达(P<0.05);在下调PCAF表达后,20、40、60、80、100 nmol/L的顺铂处理下5637细胞活性下降,增强了5637细胞对顺铂的敏感性,细胞内γ-H2AX焦点形成明显增加,细胞拖尾较长,拖尾细胞数目和尾距均增加(P<0.05);经分选得到CD44^(+)比例为93%且67LR、OCT4及YAP1蛋白呈阳性表达的膀胱癌干细胞,通过下调PCAF表达,肿瘤干细胞的球体体积变小,成球个数也减少(P<0.05)。结论通过下调PCAF的表达能够抑制膀胱癌细胞DNA损伤修复,调控肿瘤干细胞的干性维持。 展开更多
关键词 膀胱癌 P300/CBP相关因子 DNA损伤 肿瘤干细胞 干性维持
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膀胱癌肿瘤干细胞增殖的影响因素研究进展
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作者 李红琼 奎敬跃 +5 位作者 王群 孙雨欣 施鸿金 付什 王剑松 王海峰 《山东医药》 CAS 2023年第32期109-112,共4页
膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,治疗手段有限且患者五年生存率不理想。膀胱癌肿瘤干细胞(BC‐SCs)被认为与膀胱癌的发生、进展、复发等密切相关,逐渐成为膀胱癌靶向治疗的研究热点。目前研究表明,吸烟、前列腺素E2、角蛋白、S100A4、... 膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,治疗手段有限且患者五年生存率不理想。膀胱癌肿瘤干细胞(BC‐SCs)被认为与膀胱癌的发生、进展、复发等密切相关,逐渐成为膀胱癌靶向治疗的研究热点。目前研究表明,吸烟、前列腺素E2、角蛋白、S100A4、泛素偶联酶9、蛋白磷酸酶抑制分子、蛋白激酶1、B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1基因等可促进BCSCs增殖;部分具有抗癌作用的药物(如阿克拉霉素A、塞来昔布、二甲双胍、苦参碱等)、miR-139-5p、miR-142-3p、lnc-DILC、表没食子儿茶素没食子酸酯等能够抑制BCSCs增殖。影响BCSCs增殖的因素有望作为BCSCs靶向治疗及相关研究的切入点,但在应用之前还需通过反复实验来确定其安全性和有效性。 展开更多
关键词 膀胱癌 肿瘤干细胞 细胞增殖
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lncRNA NNT-AS1对膀胱癌细胞增殖、转移及肿瘤干细胞干性的影响与机制研究
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作者 廖林辉 陈华平 +1 位作者 范国斌 段钰泽 《局解手术学杂志》 2023年第2期106-114,共9页
目的探究长链非编码RNA(lncRNA)NNT-AS1对膀胱癌细胞增殖、转移及肿瘤干细胞干性的影响和机制。方法qRT-PCR检测lncRNA NNT-AS1在膀胱癌细胞T24、5637、UM-UC-3、TCC-SUP和膀胱上皮细胞SV-HUC-1中的表达,将T24细胞和膀胱癌干细胞分为sh... 目的探究长链非编码RNA(lncRNA)NNT-AS1对膀胱癌细胞增殖、转移及肿瘤干细胞干性的影响和机制。方法qRT-PCR检测lncRNA NNT-AS1在膀胱癌细胞T24、5637、UM-UC-3、TCC-SUP和膀胱上皮细胞SV-HUC-1中的表达,将T24细胞和膀胱癌干细胞分为sh-NC组(转染sh-NC)、sh-NNT-AS1组(转染sh-NNT-AS1)、Control组(共转染sh-NC、inh-NC和si-NC)、sh-NNT-AS1+inh-NC+si-NC组(共转染sh-NNT-AS1、inh-NC和si-NC)、sh-NNT-AS1+inh-582-5p+si-NC组(共转染sh-NNT-AS1、miR-582-5p抑制物和si-NC)、sh-NNT-AS1+inh-582-5p+si-NCKAP1组(共转染sh-NNT-AS1、miR-582-5p抑制物和NCKAP1小干扰RNA)。CCK8检测各组细胞增殖能力;Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力;细胞成球实验检测各组干细胞干性;流式细胞术检测CD133和CD44表达;双荧光素酶报告基因实验检测lncRNA NNT-AS1与miR-582-5p及miR-582-5p与NCKAP1的靶向关系;体内成瘤实验检测lncRNA NNT-AS1对体内成瘤的影响;Western blot检测NCKAP1、YAP、TAZ、CD44、ALDH1A1、Oct4、Nanog蛋白表达。结果lncRNA NNT-AS1高表达于T24、5637、UM-UC-3、TCC-SUP细胞。与sh-NC组比较,sh-NNT-AS1组T24细胞增殖、迁移和侵袭能力显著下降(P<0.05),膀胱癌干细胞成球数、CD44、ALDH1A1、Oct4、Nanog蛋白表达及CD133^(+)CD44^(+)细胞比例显著减少(P<0.05)。lncRNA NNT-AS1调控miR-582-5p/NCKAP1分子轴。与Control组比较,sh-NNT-AS1+inh-NC+si-NC组细胞光密度(OD)值显著降低(P<0.05),细胞迁移和侵袭数显著减少(P<0.05),膀胱癌干细胞干性显著降低(P<0.05),肿瘤体积显著减小(P<0.05),YAP和TAZ表达显著下调(P<0.05)。与sh-NNT-AS1+inh-NC+si-NC组比较,sh-NNT-AS1+inh-582-5p+si-NC组细胞OD值、细胞迁移数和侵袭数均显著升高/增加(P<0.05),膀胱癌干细胞干性、肿瘤体积显著增加(P<0.05),YAP和TAZ表达均显著升高(P<0.05)。与sh-NNT-AS1+inh-582-5p+si-NC组比较,sh-NNT-AS1+inh-582-5p+si-NCKAP1组细胞OD值、细胞迁移数和侵袭数均显著降低/减少(P<0.05),膀胱癌干细胞干性、肿瘤体积显著减小(P<0.05),YAP和TAZ表达均显著降低(P<0.05)。结论lncRNA NNT-AS1通过调控miR-582-5p/NCKAP1分子轴影响膀胱癌细胞的增殖、转移及肿瘤干细胞干性,并激活Hippo-YAP/TAZ信号通路。 展开更多
关键词 膀胱癌 lncRNA NNT-AS1 增殖 转移 肿瘤干细胞干性
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肿瘤干细胞在甲状腺癌中的研究进展
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作者 马强 梁春立 《同济大学学报（医学版）》 2023年第3期460-466,共7页
肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是一类具有自我更新、多向分化和高致瘤能力的细胞亚群。CSCs与肿瘤的发生、发展以及治疗抵抗密切相关。CSCs在甲状腺癌发生发展中的作用及机制尚不完全清楚。本文对甲状腺癌肿瘤干细胞(thyroid canc... 肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是一类具有自我更新、多向分化和高致瘤能力的细胞亚群。CSCs与肿瘤的发生、发展以及治疗抵抗密切相关。CSCs在甲状腺癌发生发展中的作用及机制尚不完全清楚。本文对甲状腺癌肿瘤干细胞(thyroid cancer stem cells,TCSCs)的研究进行综述,探讨TCSCs在甲状腺癌研究中的前景,以期更好地诊治甲状腺癌。 展开更多
关键词 甲状腺癌 肿瘤干细胞 标志物 肿瘤微环境
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肿瘤干细胞培养与分选鉴定的研究进展
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作者 郭德志 张建鹏 《癌变．畸变．突变》 CAS 2023年第1期63-66,70,共5页
肿瘤干细胞(CSCs)是肿瘤细胞中一群拥有自我更新能力的细胞,并且被认为是肿瘤异质性的根本原因。此外,CSCs被认为是肿瘤转移性传播和治疗耐药性的主要驱动因素。深入研究CSCs的表面标志物、信号转导途径、微环境、代谢模式等,有利于靶向... 肿瘤干细胞(CSCs)是肿瘤细胞中一群拥有自我更新能力的细胞,并且被认为是肿瘤异质性的根本原因。此外,CSCs被认为是肿瘤转移性传播和治疗耐药性的主要驱动因素。深入研究CSCs的表面标志物、信号转导途径、微环境、代谢模式等,有利于靶向CSCs治疗策略的研发和临床肿瘤治疗。因而,本文简述了CSCs的一些常用培养和分选鉴定方法及其原理,并对各类方法进行了总结和对比。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞 细胞培养 细胞分选 细胞鉴定
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