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二甲双胍阻断乳腺癌细胞-间质细胞的交互作用:基于抑制肿瘤相关成纤维细胞缺氧诱导因子-1α的表达
1
作者 邵珊 白薇超 +3 位作者 邹鹏程 罗敏娜 赵新汉 雷建军 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期428-436,共9页
目的探讨二甲双胍(Met)对乳腺癌肿瘤-间质细胞交互作用的影响及机制。方法将肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)与乳腺癌细胞共培养,运用二甲双胍进行干预,分为对照组和Met干预组,ELISA及RT-qPCR检测Met对CAFs中HIF-1α、p-AMPK、基质衍生因子-1(... 目的探讨二甲双胍(Met)对乳腺癌肿瘤-间质细胞交互作用的影响及机制。方法将肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)与乳腺癌细胞共培养,运用二甲双胍进行干预,分为对照组和Met干预组,ELISA及RT-qPCR检测Met对CAFs中HIF-1α、p-AMPK、基质衍生因子-1(SDF-1)和白细胞介素-8(IL-8)等因子的表达变化以及Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用外源性SDF-1、IL-8干预后,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)shRNA或过表达质粒调节CAFs-HIF-1α的表达,以及AMPK-shRNA抑制AMPK的表达,并运用OG和2-OXO调节脯氨酸羟化酶的表达,及运用外源性TGF-β1干预后,Western blot及RT-qPCR检测CAFs中p-AMPK、HIF-1α、SDF-1、IL-8的表达,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。结果相较于对照组,Met干预组中CAFs的p-AMPK、SDF-1和IL-8的表达水平升高(P<0.05),HIF-1α表达水平下降(P<0.05),AMPK的表达水平差异无统计学意义(P>0.05),Met组中乳腺癌细胞侵袭能力下降(P<0.05)。外源性SDF-1、IL-8干预可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用,增加乳腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05)。过表达HIF-1α及运用脯氨酸羟化酶抑制剂OG提高HIF-1α的表达后,可降低Met对CAFs中HIF-1α、SDF-1及IL-8表达的抑制作用,并可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05);运用HIF-1α-shRNA及运用脯氨酸羟化酶激活剂2-OXO抑制HIF-1α的表达后,降低乳腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05);运用AMPK-shRNA抑制p-AMPK的表达后,可降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用,并可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05);加入外源性TGF-β1后,可部分降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用,并可部分降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05)。结论Met通过抑制CAFs-HIF-1α的表达进而发挥阻断乳腺癌细胞-间质细胞交互作用。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 缺氧诱导因子-1Α 二甲双胍 磷酸化-AMPK 肿瘤微环境
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肿瘤相关成纤维细胞在晚期前列腺癌免疫诊疗中的研究进展
2
作者 谢敏 蒋恩琰 郭晓 《医学研究杂志》 2024年第1期13-15,20,共4页
晚期前列腺癌存在预后差、易复发、易转移以及耐药等预后不良的情况,其特点为间质结缔组织显著增生。目前,在治疗晚期前列腺癌时,免疫疗法是一种常用的方法,其作用是通过免疫活化来实现。既往研究显示,在肿瘤微环境中,患者的预后与其自... 晚期前列腺癌存在预后差、易复发、易转移以及耐药等预后不良的情况,其特点为间质结缔组织显著增生。目前,在治疗晚期前列腺癌时,免疫疗法是一种常用的方法,其作用是通过免疫活化来实现。既往研究显示,在肿瘤微环境中,患者的预后与其自身免疫反应相关。肿瘤微环境主要由肿瘤相关成纤维细胞、免疫细胞和细胞外基质组成。其中肿瘤相关成纤维细胞是肿瘤间质的主要成分,不仅具有较强的增殖能力,还可通过与免疫细胞的相互作用来影响免疫细胞的活性,进而影响患者的免疫治疗效果。但是,目前关于前列腺癌组织中的肿瘤相关成纤维细胞的作用机制尚不明确。本文详述了肿瘤相关成纤维细胞对前列腺癌免疫细胞的调节机制,以期推动晚期前列腺癌的免疫治疗策略。 展开更多
关键词 晚期前列腺癌 肿瘤相关成纤维细胞 免疫细胞 细胞因子 免疫治疗
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肿瘤相关成纤维细胞对口腔鳞状细胞癌生物学行为影响的研究进展 被引量：1
3
作者 韩林孜 周建华 +2 位作者 董磊 赵璐 袁荣涛 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2024年第1期84-91,共8页
口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是全球第六大常见恶性肿瘤,其发生、发展与肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)密切相关。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)作为TME中重要的组成成分... 口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是全球第六大常见恶性肿瘤,其发生、发展与肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)密切相关。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)作为TME中重要的组成成分,通过分泌多种生长因子、细胞因子、炎性因子、外泌体等参与上皮-间充质转化、重塑细胞外基质,激活多种生物学途径,对OSCC的发生、发展产生影响。本文对CAFs的来源、特点、异质性以及CAFs对OSCC的生物学行为的影响做一综述。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤微环境 口腔鳞状细胞癌
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肿瘤相关成纤维细胞的促瘤作用及其靶向治疗研究进展
4
作者 曾瑞琪 何卫阳 +1 位作者 曾铁兵 陈孝彬 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第16期3156-3160,共5页
肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)在肿瘤发生发展和治疗抵抗等方面发挥着巨大的促进作用。在所有TME中的间质细胞中,肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)是最丰富的,其具有强大的促肿瘤微血管生成、间质... 肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)在肿瘤发生发展和治疗抵抗等方面发挥着巨大的促进作用。在所有TME中的间质细胞中,肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)是最丰富的,其具有强大的促肿瘤微血管生成、间质重塑、耐药以及免疫抑制作用。在该文中,我们重点讨论了CAFs在细胞起源、促瘤机制和特异性方面的靶向治疗最新研究进展,以期为靶向CAFs的新型抗肿瘤治疗研究提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤靶向治疗 免疫治疗
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肿瘤相关成纤维细胞在肝细胞癌中的研究现状
5
作者 薛懿 赵永忠 +2 位作者 崔银贤 张敏 杨晓军 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第10期1949-1953,共5页
肝细胞癌(hepatic carcinoma, HCC)是一种具有高度侵袭性和不良预后的恶性肿瘤。肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是一个复杂的网络,通过大量的信号机制和途径以动态方式与肿瘤细胞相互作用,肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associat... 肝细胞癌(hepatic carcinoma, HCC)是一种具有高度侵袭性和不良预后的恶性肿瘤。肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是一个复杂的网络,通过大量的信号机制和途径以动态方式与肿瘤细胞相互作用,肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)是TME中最主要的成分,通过血管生成、纤维化、细胞增殖、免疫抑制等多个方面直接或者间接在HCC中发挥促癌或者抑癌作用。现结合文献对CAFs与原发性肝癌的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 肝细胞癌 肿瘤微环境
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乳腺癌中肿瘤相关成纤维细胞:挑战与机遇
6
作者 胡邓迪 李召卿 +9 位作者 郑彬 林茜茜 潘月虹 龚沛榕 卓文莹 胡余杰 陈聪 陈丽妮 周济春 王林波 《癌症》 CAS 2024年第5期199-237,共39页
肿瘤微环境被认为在肿瘤进展中发挥关键作用,尤其对于乳腺癌等肿瘤。其中,肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)作为肿瘤微环境中最主要的成分之一,具有重要意义。研究表明,乳腺癌中的CAFs起源复杂,涉及多种细胞类... 肿瘤微环境被认为在肿瘤进展中发挥关键作用,尤其对于乳腺癌等肿瘤。其中,肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)作为肿瘤微环境中最主要的成分之一,具有重要意义。研究表明,乳腺癌中的CAFs起源复杂,涉及多种细胞类型。它们通过分泌因子、产生外泌体、释放营养物质、重塑细胞外基质以及抑制免疫细胞功能等途径,促进乳腺癌的进展。由于CAFs在肿瘤组织中具有特异性分布,并表达相对独特的生物标志物,因此被认为是乳腺癌治疗的新靶点。目前,已开发出多种干扰CAFs对周围细胞产生影响的药物,并在临床试验中得到应用。本文总结了CAFs在乳腺癌中的异质性,以及不同亚型乳腺癌中CAF标志物的表达模式。通过历史回顾CAFs相关研究,有望加速CAFs作为治疗靶点的乳腺癌治疗策略的发展。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 乳腺癌 治疗靶点 肿瘤微环境 生物标志物 肿瘤异质性
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十溴联苯醚灌胃后小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织肿瘤相关成纤维细胞标志基因表达变化及其意义
7
作者 陈楠 李榕 +1 位作者 祖尼热·吐尔逊 刘早玲 《山东医药》 CAS 2024年第11期41-45,共5页
目的观察十溴联苯醚(BDE-209)灌胃后小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)标志基因表达变化,并探讨其参与宫颈癌发生发展的相关机制。方法将40只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、BDE-209低剂量组、BDE-209中剂量组、BDE-20... 目的观察十溴联苯醚(BDE-209)灌胃后小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)标志基因表达变化,并探讨其参与宫颈癌发生发展的相关机制。方法将40只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、BDE-209低剂量组、BDE-209中剂量组、BDE-209高剂量组,每组10只。各组小鼠均采用右前腋下接种宫颈癌U14细胞悬液的方法建立宫颈癌皮下移植瘤模型,BDE-209低剂量组、BDE-209中剂量组、BDE-209高剂量组经口灌胃给予20、100、500 mg/kg BDE-209,对照组给予等体积玉米油,连续21 d。取各组小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织,进行转录组测序后筛选差异表达基因,与查阅文献得到的小鼠CAFs标志基因取交集后获得CAFs标志差异表达基因。对CAFs标志差异表达基因进行基因本体论(GO)功能和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,建立蛋白质相互作用网络(PPI)图后采用Betweenness算法确定排名前十的CAFs标志差异表达基因,即为CAFs标志差异核心基因。取BDE-209高剂量组与对照组小鼠部分宫颈癌皮下移植瘤组织,采用实时荧光定量PCR法检测其10个CAFs标志差异核心基因表达。结果共筛选到CAFs标志差异表达基因30个,其中BDE-209干预后上调29个、下调1个。GO功能富集分析结果显示,CAFs标志差异基因主要富集在细胞外基质(ECM)、生殖结构发育、PI3K/Akt信号转导等;KEGG通路富集分析结果显示,CAFs标志差异基因主要富集在补体和凝血级联反应、肿瘤发病途径等信号通路。PPI图和Betweenness算法筛选得到排名前十的CAFs标志差异核心基因分别为核心蛋白聚糖(Dcn)、细胞间黏附分子1(Icam1)、C-X-C基序趋化因子配体12(Cxcl12)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、血小板衍生生长因子受体(Pdgfrb)、Ⅴ型胶原蛋白α2(Col5a2)、补体成分1的子成分1(C1s1)、肝细胞生长因子(Hgf)、补体成分3(C3)、纤溶酶原激活物(Plat)。与对照组比较,BDE-209高剂量组小鼠移植瘤组织Dcn、Icam1、Cxcl12、MMP-2、Pdgfrb、Col5a2、C1s1、Hgf、C3、Plat mRNA相对表达量均升高(P均<0.05),Pdgfrb mRNA相对表达量无明显变化(P>0.05)。结论BDE-209灌胃会导致小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织CAFs相关标志基因Dcn、Icam1、Cxcl12、MMP-2、Col5a2、C1s1、Hgf、C3、Plat表达升高,上述基因表达改变可能通过诱导CAFs的ECM变化和激活PI3K/Akt信号通路参与宫颈癌的发生发展。 展开更多
关键词 十溴联苯醚 宫颈癌 转录组测序 核心蛋白聚糖 细胞间黏附分子1 C-X-C基序趋化因子配体12 肿瘤相关成纤维细胞
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肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌中的作用研究进展
8
作者 陈薏竹 朱荔 +1 位作者 韦禹帆 李席如 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期482-488,共7页
乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一。近年来肿瘤的各类研究均取得了诸多进展。随着对肿瘤认识的不断深入,肿瘤细胞生长的微环境对癌症发生发展的影响受到越来越多的关注。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境的重要成分,受肿瘤... 乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一。近年来肿瘤的各类研究均取得了诸多进展。随着对肿瘤认识的不断深入,肿瘤细胞生长的微环境对癌症发生发展的影响受到越来越多的关注。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境的重要成分,受肿瘤调控的同时还可通过多种途径释放细胞因子、外泌体等参与调节免疫微环境、重塑细胞外基质,以及促进肿瘤发生、迁移、侵袭和耐药等过程。本文对CAFs在乳腺癌中作用的最新研究进展进行综述,阐述免疫微环境中CAFs与乳腺癌细胞的相互作用模式,以及CAFs促进乳腺癌细胞增殖、侵袭、转移、耐药等恶性生物学行为的多种途径,探讨以CAFs为靶点进行乳腺肿瘤早期筛查及治疗的潜在效能。 展开更多
关键词 乳腺癌 肿瘤微环境 肿瘤相关成纤维细胞
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肿瘤相关成纤维细胞中微小RNA-214-3p表达对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响
9
作者 丁叶屏 季维雪 +4 位作者 肖兰 江飞云 孙立芳 许曼 徐瑞 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第10期5-12,共8页
目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中微小RNA-214-3p(miR-214-3p)表达对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响及其作用机制。方法选取64例卵巢癌患者作为研究对象,根据化疗后无进展生存期分为铂部分敏感组和铂敏感组,采用实时荧光定量聚合酶链反... 目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中微小RNA-214-3p(miR-214-3p)表达对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响及其作用机制。方法选取64例卵巢癌患者作为研究对象,根据化疗后无进展生存期分为铂部分敏感组和铂敏感组,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测2组患者卵巢癌组织中miR-214-3p相对表达量,比较不同临床特征患者的2年生存率;原代培养CAFs及正常卵巢成纤维细胞(NFs),采用qRT-PCR、免疫荧光实验检测CAFs和NFs中miR-214-3p、p62蛋白表达;通过CSIOVDB数据库检索SQSTM1基因在不同种类卵巢细胞中的表达水平;向CAFs瞬时转染miR-214-3p mimic(mimic组)和miR-214-3p mimic NC(NC组),将未转染CAFs设为对照组;留取各组细胞培养上清,建立卵巢癌细胞SKOV3与各组CAFs间接共培养模型,采用CCK-8法、DCFH-DA法、qRT-PCR及免疫印迹法分别检测不同培养条件下SKOV3细胞增殖率、顺铂半数抑制浓度(IC 50)、细胞活性氧(ROS)含量和miR-214-3p、顺铂耐药基因CCND1、自噬蛋白p62相对表达量。结果铂部分敏感组患者的miR-214-3p相对表达量低于铂敏感组,差异有统计学意义(P<0.01);不同国际妇产科联盟(FIGO)分期、铂部分敏感情况、miR-214-3p低表达情况患者的2年生存率比较,差异有统计学意义(P<0.01);卵巢CAFs中miR-214-3p相对表达量低于NFs,p62蛋白表达水平高于NFs,差异有统计学意义(P<0.01);CSIOVDB数据库在线分析显示,卵巢癌CAFs中的SQSTM1基因表达水平高于卵巢癌上皮细胞、NFs,差异有统计学意义(P<0.01);相较于与对照组CAFs、NC组CAFs间接共培养的SKOV3细胞,与mimic组CAFs间接共培养的SKOV3细胞的增殖率、顺铂IC 50、ROS含量降低,miR-214-3p相对表达量升高,CCND1mRNA和p62蛋白相对表达量降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论CAFs中miR-214-3p表达与卵巢癌细胞对顺铂的敏感性相关,CAFs中miR-214-3p低表达可促进卵巢癌细胞增殖及ROS介导的自噬,进而降低卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 微小RNA-214-3p 自噬 上皮性卵巢癌 顺铂 耐药
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SCRN1在口腔鳞状细胞癌肿瘤相关成纤维细胞中的表达及对HSC3细胞株生物学特性的影响
10
作者 韩金鹏 郑凯月 +2 位作者 南晓旭 赵润哲 刘英 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第8期1410-1417,共8页
目的:探究胞吐作用相关蛋白(SCRN1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中的表达及对CAFs分泌MMP2功能的影响,进一步研究CAFs对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。方法:通过免疫组织化学染色(IHC)检测SCRN1在OSCC组织及癌旁... 目的:探究胞吐作用相关蛋白(SCRN1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中的表达及对CAFs分泌MMP2功能的影响,进一步研究CAFs对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。方法:通过免疫组织化学染色(IHC)检测SCRN1在OSCC组织及癌旁组织中的表达。原代培养、分离、纯化、验证正常成纤维细胞(NFs)和CAFs,用免疫细胞化学染色法(ICC)、蛋白免疫印迹(WB)、qRT-PCR检测NFs、CAFs中SCRN1的表达情况。CCK-8、Transwell实验检测NFs、CAFs及CAFs-shSCRN1增殖、迁移及侵袭能力。收集NFs、CAFs上清并用ELISA和明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶2(MMP2)水平及活性,然后分别与HSC3细胞株共培养,探究两种上清共培养对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。沉默CAFs的SCRN1基因后,收集CAFs、CAFs-shSCRN1和CAFs-Vector上清并检测MMP2水平及活性,然后分别与HSC3共培养,探究三种上清培养条件对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。结果:SCRN1在OSCC组织中阳性表达率及表达水平较高。成功分离、培养、鉴定NFs和CAFs, CAFs较NFs表达更高水平的SCRN1,且其增殖、迁移、侵袭能力均较NFs强。沉默SCRN1能够降低CAFs增殖、迁移及侵袭能力。CAFs上清分泌更高水平和活性的MMP2,与HSC3细胞株共培养可明显促进HSC3细胞株迁移、侵袭能力。沉默SCRN1后的CAFs上清中MMP2水平和活性降低,其促进HSC3细胞株迁移、侵袭能力也明显减弱。结论:SCRN1可调控CAFs分泌MMP2,在肿瘤微环境中,促进HSC3细胞株迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 SCRN1 肿瘤相关成纤维细胞 MMP2 口腔鳞状细胞癌
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基于肿瘤相关成纤维细胞基因构建乳腺癌预后预测模型及免疫浸润分析
11
作者 孙莉莉 安外尔·约麦尔阿卜拉 +3 位作者 刘富中 布尔兰·叶尔肯别克 迪丽娜尔·叶尔夏提 郭文佳 《生物技术进展》 2024年第2期312-322,共11页
乳腺癌的转移和恶性进展与肿瘤微环境密切相关。肿瘤相关成纤维细胞(cancerassociatedfibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中比较重要的细胞,可影响肿瘤的进展及治疗。从基因表达综合数据库获得乳腺癌单细胞测序数据,对肿瘤微环境细胞进行分... 乳腺癌的转移和恶性进展与肿瘤微环境密切相关。肿瘤相关成纤维细胞(cancerassociatedfibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中比较重要的细胞,可影响肿瘤的进展及治疗。从基因表达综合数据库获得乳腺癌单细胞测序数据,对肿瘤微环境细胞进行分簇,再利用WGCNA识别CAF相关的关键基因,用该基因在TCGA-BRCA数据库中构建风险评分模型,进行生存分析、Cox回归分析、ROC曲线、构建列线图预测模型性能;通过GO和KEGG分析模型相关通路;利用体细胞突变、免疫浸润分析、干性指数分析以及药物敏感性分析探讨风险评分与临床特征及肿瘤微环境的关系。研究构建了基于10个CAF基因的乳腺癌预后预测模型,根据风险评分将患者分为高低风险组并进行验证,其中高风险组患者的预后更差,列线图和ROC曲线也显示模型具有良好的预测效能,乳腺癌病人免疫浸润水平更低、干性指数更高,且高风险组病人对紫杉醇及拉帕替尼这2种药物的敏感性更高。结果表明,10个CAF相关基因的风险评分可独立预测乳腺癌的预后及治疗效果,为明确CAF相关基因在乳腺癌中的作用机制提供了思路,也为乳腺癌易感基因患者的临床个体化治疗提供了理论依据。 展开更多
关键词 乳腺癌 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤突变负荷 预后模型 免疫浸润
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肿瘤相关成纤维细胞与化疗抵抗关系的研究进展
12
作者 王新苗 曹璐畅 李杰 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第19期3779-3785,共7页
肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中数量最多的基质细胞,具有高度异质性和来源广泛性,是肿瘤间质中各种细胞之间通信的枢纽,与化疗抵抗密切相关。有别于既往研究只关注肿瘤细胞自身,该文着眼于肿瘤... 肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中数量最多的基质细胞,具有高度异质性和来源广泛性,是肿瘤间质中各种细胞之间通信的枢纽,与化疗抵抗密切相关。有别于既往研究只关注肿瘤细胞自身,该文着眼于肿瘤微环境中的基质细胞CAFs,对其来源、异质性以及CAFs促化疗抵抗相关机制(释放外泌体、调节信号通路、调节自噬、促进癌细胞干性化、调控细胞衰老)进行梳理,同时对调控CAFs改善化疗抵抗策略进行探讨,旨在探索靶向CAFs应对化疗抵抗的新策略,给临床以启示。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 化疗抵抗 研究进展
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肿瘤相关成纤维细胞对结直肠癌肿瘤微环境中免疫细胞调节作用的研究进展
13
作者 危姗姗 徐逸昕 +3 位作者 朱仔燕 陈皓南 阿不都沙拉木·亚力昆 李继坤 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2024年第1期135-140,共6页
结直肠癌(CRC)是全球癌症死亡的第二大原因,常规的治疗手段并未明显降低其死亡率。近年来,免疫治疗给许多肿瘤患者带来了新希望。但是,大多数CRC患者对免疫治疗缺乏响应,耐药的关键机制在于肿瘤微环境(TME)中各类细胞间的相互作用,导致... 结直肠癌(CRC)是全球癌症死亡的第二大原因,常规的治疗手段并未明显降低其死亡率。近年来,免疫治疗给许多肿瘤患者带来了新希望。但是,大多数CRC患者对免疫治疗缺乏响应,耐药的关键机制在于肿瘤微环境(TME)中各类细胞间的相互作用,导致肿瘤抑制性免疫微环境的形成。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是TME中重要的组成部分,在CRC的发生、发展及免疫治疗抵抗中扮演了重要角色。该文拟对近年来有关CAFs通过调节CRC微环境中免疫细胞促进肿瘤产生免疫逃逸和免疫治疗抵抗机制的研究进行综述,为靶向CAFs、提高CRC免疫治疗效果提供理论依据。 展开更多
关键词 结直肠癌 肿瘤微环境 肿瘤相关成纤维细胞 免疫细胞
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肿瘤相关成纤维细胞外泌体对乏氧条件下肺腺癌细胞自噬的影响及其机制研究
14
作者 麻佑锋 韩利红 +1 位作者 王梦丽 郑其帆 《临床肺科杂志》 2024年第8期1206-1212,共7页
目的 探讨肿瘤相关成纤维细胞外泌体对乏氧条件下肺腺癌A549细胞自噬的影响及其机制。方法 选取手术的肺癌标本及癌旁组织标本,进行肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)和成纤维细胞(NFs)的原代分离和鉴定;收集CAFs和NFs细胞培养上清,利用差速离... 目的 探讨肿瘤相关成纤维细胞外泌体对乏氧条件下肺腺癌A549细胞自噬的影响及其机制。方法 选取手术的肺癌标本及癌旁组织标本,进行肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)和成纤维细胞(NFs)的原代分离和鉴定;收集CAFs和NFs细胞培养上清,利用差速离心法从细胞培养上清液中分离出外泌体(exo),并通过电子显微镜和Western Blot对分离出的外泌体进行鉴定;采用CoCL_(2)体外构建乏氧微环境,将A549细胞复苏并传代后,把外泌体与A549细胞共培养,共分为4组:常氧A549组、乏氧A549组、乏氧A549+CAFs-exo组、乏氧A549+NFs-exo组;利用Western印迹法检测不同细胞组中LC3Ⅱ、LC3Ⅰ和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达变化,并通过Western Blot确定各组中AMPK、p-AMPK、mTOR和p-mTOR的表达水平;采用CCK8法、划痕实验、Transwell法,研究外泌体在不同环境中与细胞共同培养后对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果 Western Blot显示CAFs中FSP-1、FAP、a-SMA蛋白高表达,透射电镜观察到提取的外泌体具备典型的结构特征。与常氧A549组相比,乏氧A549各组细胞增殖、迁移、侵袭能力显著降低(P<0.001),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ,p-AMPK/AMPK比值上升,p-mTOR/mTOR比值下降(P<0.001);与乏氧A549组相比,乏氧A549+NFs-exo组细胞增殖、迁移、侵袭能力无明显变化,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR比值均无明显变化;与乏氧A549组相比,乏氧A549+CAFs-exo组细胞增殖、迁移、侵袭能力明显强于乏氧A549组且LC3Ⅱ/LC3Ⅰ,p-AMPK/AMPK比值上升,p-mTOR/mTOR比值下降。结论 在乏氧微环境下,肿瘤相关成纤维细胞外泌体基于AMPK/mTOR信号通路,增强A549细胞自噬,可能是A549细胞抵抗乏氧环境、维持细胞增殖的机制之一。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 外泌体 非小细胞肺癌
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肿瘤相关成纤维细胞分子影像学研究进展
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作者 白家瑞 赵开通 张国建 《内蒙古医科大学学报》 2024年第3期305-310,共6页
肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associatedfibroblasts,CAFs)分类于肿瘤基质细胞大类,参与构成了肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TME)。目前有明确研究表明,CAFs在TME系统中参与了激活某些信号通路以及分泌一些细胞因子,促进了肿瘤的增... 肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associatedfibroblasts,CAFs)分类于肿瘤基质细胞大类,参与构成了肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TME)。目前有明确研究表明,CAFs在TME系统中参与了激活某些信号通路以及分泌一些细胞因子,促进了肿瘤的增殖、耐药性以及免疫抑制。随着CAFs各亚型标志物如成纤维细胞活化蛋白(cancer-associatedfibroblasts,FAP)、α-平滑肌动蛋白(α-smoothactin,α-SMA)的表达特点逐步得到揭示,促使我们开始应用分子影像学技术从活体分子水平上可视化、描述和测量CAFs,应用分子影像学技术靶标CAFs进行肿瘤诊断性显像与治疗的构想也开始得到实践。本文将对基于肿瘤微环境理论,以及与肿瘤相关成纤维细胞相关的分子影像学研究进展加以综述。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 肿瘤相关成纤维细胞 成纤维激活蛋白 成纤维激活蛋白抑制剂
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肿瘤相关成纤维细胞上调hsa-miR-18b-5p靶向FBXL3促进前列腺癌的增殖及转移
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作者 骆金光 陶怀祥 +3 位作者 闻志远 陈龙 胡昊 关翰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1284-1296,共13页
目的探讨受肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)调控的hsa-miR-18b-5p在前列腺癌(PCa)中的表达水平及作用,并研究对其在PCa发生发展过程中的分子机制。方法利用生物信息学技术分析在PCa中高表达的miRNA,构建肿瘤相关成纤维细胞并与PCa细胞系共培养... 目的探讨受肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)调控的hsa-miR-18b-5p在前列腺癌(PCa)中的表达水平及作用,并研究对其在PCa发生发展过程中的分子机制。方法利用生物信息学技术分析在PCa中高表达的miRNA,构建肿瘤相关成纤维细胞并与PCa细胞系共培养,验证CAFs对PCa细胞增殖和迁移的影响及对hsa-miR-18b-5p的调控作用;RT-qPCR验证20例患者癌组织及癌旁正常组织、前列腺正常上皮增生细胞及PCa各细胞系中hsa-miR-18b-5p的表达水平;通过脂质体法将阴性对照及hsamiR-18b-5p抑制物分别转染入PCa细胞C4-2、LNCAP中,分为NC inhibitor组和hsa-miR-18b-5p inhibitor组;采用细胞集落形成、CCK-8实验、划痕愈合、Transwell、IC_(50)实验、流式细胞术分别检测C4-2、LNCAP细胞增殖、迁移、侵袭、耐药能力、凋亡和周期;建立PCa裸鼠移植瘤模型,定期测量移植瘤的质量和体积,Kaplan-Meier生存曲线分析裸鼠生存情况;利用靶基因预测分析网站(Targetscan、Mirtarbase、miRDB、miRDIP)预测has-miR-18b-5p的靶基因,并通过双荧光素酶报告基因分析验证hsa-miR-18b-5p与靶基因的靶向关系,RT-qPCR、Western blotting检测各组细胞靶基因的表达水平。结果生物信息学分析结果显示,在PCa中高表达的miRNA有17个,结合差异表达程度以及相关文献筛选出拟研究的基因:miR-148a、miR-17、miR-18b-5p、miR-770、miR-297-3p。CAFs与PCa细胞系共培养后hsa-miR-18b-5p的表达水平升高(P<0.01),且促进PCa细胞的增殖与迁移(P<0.01),敲除has-miR-18b-5p可抵消CAFs对PCa细胞增殖及迁移的影响,确定has-miR-18b-5p为研究基因。与正常前列腺上皮细胞或肿瘤旁组织相比,PCa细胞或肿瘤组织中hsa-miR-18b-5p的表达升高(P<0.05);敲除hsa-miR-18b-5p可抑制C4-2、LNCAP细胞的增殖、迁移、侵袭以及耐药(P<0.05);敲除hsa-miR-18b-5p可抑制裸鼠移植瘤质量和体积的增长,增加裸鼠的生存时间(P<0.05)。靶基因预测分析网站显示,FBXL3是hsa-miR-18b-5p的一个潜在作用靶点,双荧光素酶报告基因证实has-miR-18b-5p与FBXL3基因间存在结合位点,且敲除hsa-miR-18b-5p可增加C4-2、LNCAP细胞中FBXL3的蛋白表达(P<0.05)。结论CAFs上调前列腺癌细胞hsa-miR-18b-5p的表达水平,后者可能通过靶向调控FBXL3基因的表达促进PCa细胞的增殖和转移。 展开更多
关键词 hsa-miR-18b-5p 肿瘤相关成纤维细胞 FBXL3 前列腺癌 促癌
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ARL14 在结直肠癌中的表达及其与肿瘤相关成纤维细胞浸润的关系
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作者 卢成陆 孙燕 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期163-169,共7页
目的:探究二磷酸腺苷核糖基化因子样蛋白14(adenosine diphosphate-ribosylation factor-like protein 14,ARL14)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达水平及其与肿瘤微环境中浸润细胞的关系。方法:分析TCGA-CRC数据集中607例CRC... 目的:探究二磷酸腺苷核糖基化因子样蛋白14(adenosine diphosphate-ribosylation factor-like protein 14,ARL14)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达水平及其与肿瘤微环境中浸润细胞的关系。方法:分析TCGA-CRC数据集中607例CRC组织与51例正常组织中ARL14的表达差异及其与预后之间的关系,并预测参与上游表达调控的转录因子和miRNA。应用生物信息学方法分析ARL14表达与肿瘤微环境中各细胞浸润的关系。收集2020年1月至2021年1月于天津医科大学肿瘤医院院行手术治疗的45例CRC患者的肿瘤及配对正常组织,使用免疫组织化学染色检测ARL14、平滑肌肌动蛋白-α(smooth muscle actin-α,α-SMA)和成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)的表达情况,验证ARL14表达与成纤维细胞活化的关系。结果:差异分析显示CRC中ARL14的表达量显著低于正常组织(P<0.001)。与ARL14高表达患者相比,低表达患者的预后更差(P=0.025)。MCPcounter分析显示ARL14表达与成纤维细胞的浸润呈负相关(P<0.0001)。免疫组织化学染色结果显示ARL14在肿瘤中的表达显著低于正常组织(P<0.01),ARL14与间质中α-SMA、FAP的表达均为负相关。结论:ARL14可能在CRC中发挥肿瘤抑制基因的作用,并可能抑制成纤维细胞的活化。 展开更多
关键词 ARL14 结直肠癌 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤微环境
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前列腺癌“劫持”肿瘤相关成纤维细胞通过外泌体MALAT1调控糖代谢重编程的机制研究
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作者 李筱 王祖恒 +3 位作者 韦春梦 鲁文浩 周荣斌 王富博 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第6期863-869,共7页
目的:阐明外泌体转移性肺腺癌相关转录因子1(MALAT1)介导的前列腺癌(PCa)细胞与癌相关成纤维细胞(CAFs)间相互作用,探究CAFs来源的外泌体MALAT1在PCa糖代谢重编程中的作用及其机制。方法:分析肿瘤基因组图谱(TCGA)资料,探讨MALAT1在多... 目的:阐明外泌体转移性肺腺癌相关转录因子1(MALAT1)介导的前列腺癌(PCa)细胞与癌相关成纤维细胞(CAFs)间相互作用,探究CAFs来源的外泌体MALAT1在PCa糖代谢重编程中的作用及其机制。方法:分析肿瘤基因组图谱(TCGA)资料,探讨MALAT1在多种肿瘤中的表达模式,尤其是其与PCa的临床关联性。运用单细胞RNA测序(scRNA-seq)及相关技术,研究MALAT1在介导PCa细胞与CAFs之间相互作用的机制。过表达CAFs细胞中的MALAT1,提取上清外泌体,并与PCa细胞共培养,通过RNA纯化的染色质分离—质谱(ChIRP-MS)等方法,研究外泌体MALAT1在PCa进展中的功能及作用机制。结果:利用TCGA数据集进行分析,观察到MALAT1与前列腺腺癌、乳腺浸润癌、胆管癌等多种肿瘤恶性程度相关,且与PCa不良预后相关。scRNA-seq分析显示,PCa肿瘤微环境细胞中的CAFs不仅存在PCa分子标记物KLK3,而且MALAT1在CAFs中的表达显著高于PCa细胞,提示PCa细胞能够“驯化”CAFs,并通过CAFs中MALAT1促进PCa进展。进一步地,共培养和ChIRP-MS实验发现外泌体MALAT1通过与PCa糖代谢关键酶的直接结合调控PCa的能量代谢。ChIRP-MS和RNAseq联合分析发现外泌体MALAT1能够与4个糖酵解关键基因(GPI、ALDOC、PGK1、ALDOA)直接结合,从而调控PCa细胞的糖代谢重编程。结论:PCa细胞能够“驯化”CAFs,并通过CAFs释放外泌体MALAT1直接作用于PCa糖酵解关键分子,从而调控糖代谢重编程加速PCa发展。 展开更多
关键词 前列腺癌 肿瘤相关成纤维细胞 转移性肺腺癌相关转录因子1 外泌体 糖代谢重编程
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乳腺癌源性肿瘤相关成纤维细胞的永生化及鉴定
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作者 付豪 冯玉梅 《天津医科大学学报》 2024年第4期289-294,共6页
目的:构建可在体外稳定培养和传代的肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)并鉴定其生物学特征。方法:取人乳腺浸润性导管癌组织,采用酶解-组织块培养法和差速贴壁法分离纯化CAFs,用免疫荧光检测α-肌动蛋白、血小板源性生长因子受体β和广谱细胞角... 目的:构建可在体外稳定培养和传代的肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)并鉴定其生物学特征。方法:取人乳腺浸润性导管癌组织,采用酶解-组织块培养法和差速贴壁法分离纯化CAFs,用免疫荧光检测α-肌动蛋白、血小板源性生长因子受体β和广谱细胞角蛋白;采用人端粒酶表达慢病毒感染CAFs使其永生化;在商品化FGM-2(fibroblast growth medium-2)培养基的基础上添加谷氨酰胺、非必需氨基酸和抗坏血酸以优化培养条件,在体外连续培养传代,并用β-半乳糖苷酶染色鉴定各代细胞中衰老细胞的比例。对构建成功的CAF1、CAF2和CAF3细胞系进行高通量RNA测序,分析差异表达基因(DEGs)及其相关信号通路;基于3个CAF细胞系CAF亚型标志基因的表达水平,鉴定其生物学特征。结果:成功分离原代CAFs,并构建3株永生化CAF细胞系;成功优化了CAFs的培养条件,使CAF细胞系在体外培养时不易发生细胞衰老表型(t=2.972、7.049,均P<0.05);RNA测序结果分析显示,CAF1与CAF2有3150个DEGs,CAF2与CAF3有3544个DEGs;而CAF1与CAF3有343个DEGs。对DEGs进行GO富集分析(gene ontology enrichment analysis)表明,CAF2高表达基因主要参与蛋白水解、细胞外基质重塑、血管生成和细胞黏附等信号通路;CAF1和CAF3高表达基因主要参与细胞分裂、细胞周期、DNA损伤修复和有丝分裂等信号通路。对3个CAF细胞系亚型特征性分析表明,CAF1和CAF 3具有炎性CAFs特征,CAF2具有基质型CAFs特征。结论:成功构建得到3株可在体外稳定传代且具有不同生物学特征的CAF细胞系,为CAFs在乳腺癌发生和进展中作用机制的研究提供了可靠的细胞模型。 展开更多
关键词 乳腺癌 肿瘤相关成纤维细胞 永生化 RNA测序分析 CAF亚型
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肿瘤相关成纤维细胞在胆管癌中作用的研究进展 被引量：2
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作者 刘浩然 张金铎 +3 位作者 何玉龙 岳平 林延延 孟文勃 《山东医药》 CAS 2023年第1期88-91,共4页
胆管癌(CCA)是一种具有高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤。肿瘤微环境是指肿瘤细胞存在的周围微环境,主要由肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)、肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、内皮细胞和细胞外基质组成。作为肿瘤微环境的重要组成部分,CAF... 胆管癌(CCA)是一种具有高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤。肿瘤微环境是指肿瘤细胞存在的周围微环境,主要由肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)、肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、内皮细胞和细胞外基质组成。作为肿瘤微环境的重要组成部分,CAFs可通过多因子、多途径与CCA细胞相互作用,从而促进CCA细胞增殖、侵袭、迁移以及免疫逃逸和化疗耐药。此外,CAFs基因组较肿瘤细胞稳定,不易出现抗原改变和治疗耐受。因此,靶向CAFs的治疗策略在CCA中具有较大潜力。但由于CAFs缺乏特异性并存在功能异质性,目前尚无精准针对CAFs的靶向治疗方案。未来需更深入地了解CAFs的作用机制,从而为CCA的精准治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 胆管癌 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤微环境
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