肿瘤类器官个体化药物敏感性检测是病理科发展新契机

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作者 包骥 张红英 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期794-796,801,共4页

肿瘤类器官是将患者来源的新鲜肿瘤组织经体外三维(3D)细胞培养系统建立的、与患者肿瘤特征高度相似的一种立体模型^([1]),能高度模拟人体内肿瘤组织的结构和功能,并展现细胞与细胞以及细胞与基质之间的相互作用。

关键词 肿瘤类器官 患者来源 药物敏感性检测 病理科

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肿瘤类器官及其在合成生物学中的研究进展 被引量：1

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作者 孟倩 尹聪 黄卫人 《合成生物学》 CSCD 北大核心 2024年第1期191-201,共11页

类器官技术的发展为更接近机体细胞组成和病理生理特征的癌症模型开辟了新途径。患者来源的肿瘤类器官在多次传代后仍能维持原有肿瘤的组织病理学及遗传表型特征,不仅可作为测试新型抗癌药物的优良模型,也可通过其药物敏感性测试预测患... 类器官技术的发展为更接近机体细胞组成和病理生理特征的癌症模型开辟了新途径。患者来源的肿瘤类器官在多次传代后仍能维持原有肿瘤的组织病理学及遗传表型特征,不仅可作为测试新型抗癌药物的优良模型,也可通过其药物敏感性测试预测患者的临床反应,为肿瘤患者的个体化精准治疗提供可靠的依据。合成生物学是以工程学思想为指导,提供独特工具来重建空间和动态信号,调控细胞间通信。合成生物学的快速发展,为肿瘤类器官在肿瘤的发生发展及肿瘤治疗等方面提供了一系列崭新的思路和方法,包括如何工程化重建类器官空间与动态信号、细胞稳态维持、细胞间通信调控等。本文概述了肿瘤类器官的构建过程及其在合成生物学中的应用,讨论了肿瘤类器官当前在构建效率、标准化、自动化、精确度等方面的局限性,最后展望了合成生物学在推动肿瘤类器官结构和功能复杂化方面的前景。 展开更多

关键词 肿瘤类器官 药物筛选 精准医疗 基因线路 合成生物学

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肿瘤类器官临床前转化研究及应用

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作者 夏雨佳 杨振丽 刘玉琴 《基础医学与临床》 CAS 2024年第9期1214-1218,共5页

越来越深入的肿瘤机制研究和临床精准治疗对肿瘤模型的建立提出了更高的要求,肿瘤类器官应用越来越广泛。该模型被认为可以再现亲代肿瘤的基因组、转录组、蛋白质组等多组学特征,具有细胞系模型所缺乏的异质性。基于这些特征,肿瘤类器... 越来越深入的肿瘤机制研究和临床精准治疗对肿瘤模型的建立提出了更高的要求,肿瘤类器官应用越来越广泛。该模型被认为可以再现亲代肿瘤的基因组、转录组、蛋白质组等多组学特征,具有细胞系模型所缺乏的异质性。基于这些特征,肿瘤类器官逐渐成为一个具有代表性的临床前模型,助力于新的研究成果转化以及患者的精准治疗。本文将从肿瘤类器官的研究及应用的角度总结其最新进展,重点关注当前建立肿瘤类器官方法以及应用中所面临的机遇和挑战。 展开更多

关键词 肿瘤类器官 精准治疗 类器官生物样本库

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探究CUL4B在结直肠癌患者来源的肿瘤类器官中调控miRNAs 被引量：1

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作者 李彦军 王宇星 +7 位作者 穆雅琴 鲍欣雨 刘杨青 何耀麒 肖冰帅 杨嘉凯 张年萍 郝大江 《山西大同大学学报（自然科学版）》 2023年第2期67-72,共6页

目的探究CUL4B在肿瘤患者来源的结直肠癌肿瘤类器官中调控miRNAs。方法利用干扰CUL4B的和其对照的PDOs样本,进行miRNA-seq,对差异miRNAs的靶基因进行KEGG和GO等分析。利用TargetScan和miRDB 2个数据库分别预测可能受CUL4B调控的并且评分... 目的探究CUL4B在肿瘤患者来源的结直肠癌肿瘤类器官中调控miRNAs。方法利用干扰CUL4B的和其对照的PDOs样本,进行miRNA-seq,对差异miRNAs的靶基因进行KEGG和GO等分析。利用TargetScan和miRDB 2个数据库分别预测可能受CUL4B调控的并且评分≥85分的miRNAs,结合miRNA-seq差异miRNAs进行韦恩分析。结果miRNA-seq结果显示共有41个差异miRNAs。TargetScan和miRDB两个数据库和测序数据韦恩分析发现miR495-3p、miR381-3p和miR148b-5p 3个共同交集的miRNAs。KEGG结果显示代谢通路富集的基因个数最多,溶酶体富集基因Q值最小。GO分析结果显示单有机体过程、蛋白质结合和细胞质富集基因最多。流式细胞仪检测发现干扰CUL4B的表达并不影响PDOs的细胞周期。结论CUL4B可能是通过代谢通路和溶酶体2个信号通路调控miR495-3p、miR381-3p和miR148b-5p。 展开更多

关键词 CUL4B 结直肠癌 肿瘤类器官 MIRNAS

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肿瘤类器官的研究进展及应用

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作者 方艳芬 郭屾淼 《药学与临床研究》 2023年第3期243-249,共7页

肿瘤类器官(PDO)是利用基质胶或者生物材料将病人来源的肿瘤组织进行三维培养后建成的体外肿瘤组织。近十多年来PDO迅速发展,作为新型体外肿瘤研究模型,它能更好地保持人肿瘤细胞的遗传特性,真实还原肿瘤的高度异质性以及模拟体内肿瘤... 肿瘤类器官(PDO)是利用基质胶或者生物材料将病人来源的肿瘤组织进行三维培养后建成的体外肿瘤组织。近十多年来PDO迅速发展,作为新型体外肿瘤研究模型,它能更好地保持人肿瘤细胞的遗传特性,真实还原肿瘤的高度异质性以及模拟体内肿瘤微环境。本文就肿瘤类器官研究现状、在肿瘤研究领域的应用及目前存在的问题等方面进行综述,为后续研究提供参考。 展开更多

关键词 类器官 肿瘤类器官 肿瘤微环境 精准医疗 三维培养

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患者来源肿瘤类器官的培养与研究及应用 被引量：5

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作者 冯紫伊 梁珊珊 +1 位作者 于炜婷 王若雨 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第25期4082-4088,共7页

背景:肿瘤类器官使肿瘤生物学研究、肿瘤新药筛选与开发以及精准化个体医学成为可能,并具有高通量、高效率和更加接近体内肿瘤生物学作用的优势。目的:对患者来源肿瘤类器官的发展与新进展做系统性综述,并对肿瘤类器官未来的应用方向与... 背景:肿瘤类器官使肿瘤生物学研究、肿瘤新药筛选与开发以及精准化个体医学成为可能,并具有高通量、高效率和更加接近体内肿瘤生物学作用的优势。目的:对患者来源肿瘤类器官的发展与新进展做系统性综述,并对肿瘤类器官未来的应用方向与价值进行展望,以期为相关领域的研究者提供肿瘤类器官的特征全貌。方法:在PubMed、Web of Science、Springer、CNKI等数据库中以"肿瘤类器官、类器官、肿瘤研究、三维培养、肿瘤干细胞;Tumor/cancer organoids,Organoids,Cancer research,Three-dimensional culture,Cancer stem cell"为关键词检索与肿瘤类器官及患者来源肿瘤类器官相关文献,包括临床研究与基础研究等文章,检索时间主要在2017年2月至2020年2月。结果与结论:肿瘤类器官弥补了基于传统细胞系进行肿瘤研究的缺点,是更加可靠的肿瘤研究体外模型;根据不同肿瘤类型及患者自身情况,可选择不同来源的患者肿瘤细胞构建肿瘤类器官,通过添加细胞因子和生物材料优化培养条件是肿瘤类器官培养的关键;患者来源的肿瘤类器官高度保留了肿瘤异质性,为肿瘤生物学研究、新药筛选和精准医疗提供了更加真实可靠的平台;但是患者来源的肿瘤类器官不能完全重现肿瘤微环境,如缺少血管的支持、神经-体液的调节、免疫细胞的作用等,因此并不能完全体现肿瘤进展中的变化,共培养等技术可为模拟肿瘤微环境提供支持。 展开更多

关键词 肿瘤类器官 类器官培养 新药筛选研发 精准医学

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气液交互法培养小鼠来源的肿瘤类器官的建立及优化 被引量：2

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作者 李钊璇 罗云萍 陈翀 《基础医学与临床》 2022年第5期782-787,共6页

目的构建一种不需要人工重建就可以保留免疫微环境中各类免疫细胞的小鼠来源的肿瘤类器官的气液交互法。方法利用气液交互法建立并培养小鼠来源的肿瘤类器官;用苏木精-伊红(HE)染色分析肿瘤类器官的组织学形态;用流式细胞测量术分析肿... 目的构建一种不需要人工重建就可以保留免疫微环境中各类免疫细胞的小鼠来源的肿瘤类器官的气液交互法。方法利用气液交互法建立并培养小鼠来源的肿瘤类器官;用苏木精-伊红(HE)染色分析肿瘤类器官的组织学形态;用流式细胞测量术分析肿瘤类器官中各类免疫细胞的比例;用白细胞介素-2(IL-2)维持肿瘤类器官中T淋巴细胞的数量。结果小鼠CT26结肠癌、Lewis肺癌和MC38结肠癌这3种肿瘤类型的肿瘤类器官都分别保留了原始肿瘤的组织形态;与小鼠CT26结肠癌原始肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和B细胞的比例基本保持不变,巨噬细胞比例从66.7%减少到44.3%,树突状细胞的比例从66.5%减少到7.25%;与小鼠Lewis肺癌原始肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4^(+)T细胞、巨噬细胞、树突状细胞和B细胞的比例基本保持不变,CD8^(+)T细胞的比例从5.6%减少到1.95%;与小鼠MC38结肠癌肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和B细胞的比例基本保持不变,巨噬细胞的比例从33.5%减少到17%,树突状细胞的比例从46.8%减少到1.2%;IL-2可以增加3种肿瘤类型来源的肿瘤类器官中肿瘤浸润T淋巴细胞的数量。结论小鼠肿瘤类器官保留了原始肿瘤的组织学形态,一定程度上保留了各类免疫细胞。IL-2可以增加T淋巴细胞的数量。 展开更多

关键词 气液交互法 肿瘤类器官 免疫微环境 免疫细胞 白细胞介素-2(IL-2)

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在肿瘤类器官中研究阻断Wnt信号治疗结直肠癌的价值

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作者 梁红 李风伟 《湖南中医药大学学报》 CAS 2018年第A01期1030-1030,共1页

目的在肿瘤类器官中研究阻断Wnt信号治疗结直肠癌的价值。方法从在衡水市第四人民医院就诊的结直肠癌患者中遴选120名适合患者,从患者的手术标本收集癌组织、癌旁组织,然后利用类器官培养技术进行体外3D建模,选择Porcupine蛋白(PROCN)... 目的在肿瘤类器官中研究阻断Wnt信号治疗结直肠癌的价值。方法从在衡水市第四人民医院就诊的结直肠癌患者中遴选120名适合患者,从患者的手术标本收集癌组织、癌旁组织,然后利用类器官培养技术进行体外3D建模,选择Porcupine蛋白(PROCN)抑制剂LGK974进行药物处理,测定癌组织和癌旁组织WntmRNA的表达水平,研究LGK974药物干预Wnt通路靶点后对结直肠癌肿瘤成瘤性的影响。结果实验中采取半定量PCR方法对比癌旁组织和癌组织中Wnt表达水平,我们发现在LGK974抑制剂后,癌旁组织WntmRNA表达水平(1.17±0.04),癌组织中WntmRNA表达水平(2.83±0.19),经对比其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论通过本次研究证实,Wnt信号通路的激活与结直肠癌发生密切相关,LGK974药物对结直肠癌肿瘤有明显抑制作用,肿瘤类器官对于寻找抗癌药物具有十分重要的研究价值。 展开更多

关键词 肿瘤类器官 WNT信号通路 结直肠癌 LGK974抑制剂

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在肿瘤类器官中研究Wnt信号通路为靶点的肿瘤治疗新进展

9

作者 李风伟 梁红 《湖南中医药大学学报》 CAS 2018年第A01期1136-1136,共1页

类器官是指源于人体的干细胞通过体外3D培养能以与体内相似的方式来增殖和分化,形成保留原器官组织结构和生物信息的“微组织”。利用肿瘤类器官可以来研究肿瘤的演变过程,评估抗肿瘤药物的效果,探究肿瘤的转移机制,而结直肠癌肿瘤类器... 类器官是指源于人体的干细胞通过体外3D培养能以与体内相似的方式来增殖和分化,形成保留原器官组织结构和生物信息的“微组织”。利用肿瘤类器官可以来研究肿瘤的演变过程,评估抗肿瘤药物的效果,探究肿瘤的转移机制,而结直肠癌肿瘤类器官也保留了很多肿瘤体内的组织信息和信号通路,成为研究Wnt/PORCN通路在肿瘤干细胞功能的重要工具,对结直肠癌的发生发展和临床药物机理研究有重要指导意义。 展开更多

关键词 肿瘤类器官 WNT信号通路 Porcupine蛋白小分子抑制剂 治疗新进展

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肿瘤类器官在骨与软组织肿瘤中的应用

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作者 李清敏 张锷 +3 位作者 赵铖龙 邢敬雨 张浩 杨诚 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期40-48,共9页

骨与软组织肿瘤是起源于间叶组织的恶性肿瘤,发病率低,临床预后差。由于缺乏有效的研究模型,骨与软组织肿瘤的研究受到限制。肿瘤类器官的出现,为骨与软组织肿瘤的研究和治疗带来新的机遇。肿瘤类器官是在体外特定的3D培养环境中由肿瘤... 骨与软组织肿瘤是起源于间叶组织的恶性肿瘤,发病率低,临床预后差。由于缺乏有效的研究模型,骨与软组织肿瘤的研究受到限制。肿瘤类器官的出现,为骨与软组织肿瘤的研究和治疗带来新的机遇。肿瘤类器官是在体外特定的3D培养环境中由肿瘤细胞通过自组织过程增殖形成的微器官,可最大限度地保留肿瘤异质性,使得恶性肿瘤在基础研究和个体化精准治疗方面取得了新突破。目前,肿瘤类器官的研究主要集中在上皮组织来源的肿瘤,已建立包括结直肠癌、肾癌、胃癌、膀胱癌在内的多种肿瘤类器官模型,而骨与软组织肿瘤类器官仍处于探索阶段。从研究现状、构建方法、应用以及面临的问题四个方面对肿瘤类器官在骨与软组织肿瘤中的研究进展及未来发展方向进行综述,旨在为骨与软组织肿瘤类器官的相关研究提供参考。骨与软组织肿瘤类器官平台有望成为转化医学研究的重要工具,加速科学研究成果向临床应用的转化,使实现骨与软组织肿瘤患者的个体化治疗成为可能。 展开更多

关键词 肿瘤类器官 骨肿瘤 软组织肿瘤 疾病模型 药物评价 精准医学

原文传递

肿瘤类器官生物样本库现况研究

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作者 冯子雯 谢雪雪 +1 位作者 袭悦 宋伟 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期649-654,共6页

目的综述肿瘤类器官生物样本库的研究现状,探讨其在癌症研究和临床治疗中的应用价值。方法以“tumor organoids、biobank、cancer research、clinical treatment”为英文关键词,以“肿瘤类器官、生物样本库、癌症研究、临床治疗”为中... 目的综述肿瘤类器官生物样本库的研究现状,探讨其在癌症研究和临床治疗中的应用价值。方法以“tumor organoids、biobank、cancer research、clinical treatment”为英文关键词,以“肿瘤类器官、生物样本库、癌症研究、临床治疗”为中文关键词,检索2018-01-01-2023-12-31 PubMed与中国知网数据库相关文献,分析肿瘤类器官生物样本库的构建、优势及其在药物筛选、个体化治疗和免疫治疗等方面的应用。纳入标准:(1)肿瘤类器官生物样本库的构建方法与技术;(2)肿瘤类器官在保留原代肿瘤组织特征方面的优势;(3)基于肿瘤类器官生物样本库的药物筛选和治疗策略等方面的研究。排除标准:(1)仅涉及其他类型类器官,与肿瘤类器官无关的文献;(2)研究内容重复或质量不高的文献。最终共纳入66篇文献。结果肿瘤类器官生物样本库作为研究癌症的新型工具,能够高度重现原发肿瘤的特征,为高通量药物筛选和个体化治疗方案的制定提供了有力支持。同时,肿瘤类器官生物样本库还有助于对肿瘤进化及异质性的深入研究。结论肿瘤类器官生物样本库是肿瘤研究和临床治疗的重要资源,具有广泛的应用前景。未来,随着技术的不断进步和完善,肿瘤类器官生物样本库将在肿瘤等精准医疗领域发挥更大的作用。 展开更多

关键词 肿瘤类器官 生物样本库 研究进展 疾病模型 临床应用

原文传递

患者来源肿瘤类器官在抗肿瘤药物研发中的应用

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作者 李彦佼 张佳月 +2 位作者 房艳华 梁珊珊 王若雨 《大连医科大学学报》 CAS 2024年第3期236-241,共6页

抗肿瘤药物的开发一直面临研发周期长、体内药效差异大和个体间疗效差异等问题。患者来源肿瘤类器官(PDTO)是肿瘤细胞的三维培养物,可以长期扩增,模拟体内肿瘤特征及肿瘤细胞异质性,近年来在高通量药物筛选及个体化医学领域展现出巨大... 抗肿瘤药物的开发一直面临研发周期长、体内药效差异大和个体间疗效差异等问题。患者来源肿瘤类器官(PDTO)是肿瘤细胞的三维培养物,可以长期扩增,模拟体内肿瘤特征及肿瘤细胞异质性,近年来在高通量药物筛选及个体化医学领域展现出巨大潜力。本文对PDTO模型的构建及PDTO在抗肿瘤药物筛选、新药研发中的应用及现阶段存在的问题进行综述,为医药工业和相关肿瘤生物学领域的深入研究提供参考。 展开更多

关键词 肿瘤类器官 抗肿瘤药物研发 高通量药物筛选 个性化医疗

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转移性结直肠癌类器官的应用与展望

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作者 崔经纬 王梦杰 +2 位作者 秦富豪 王璐 樊志敏 《医学新知》 CAS 2024年第6期692-698,共7页

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是当前最常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率。50%以上的患者最终会出现肿瘤转移,且转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者对大部分药物敏感性不高,导致患者预后较差。虽然... 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是当前最常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率。50%以上的患者最终会出现肿瘤转移,且转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者对大部分药物敏感性不高,导致患者预后较差。虽然利用细胞系和患者源性异种移植模型进行mCRC的研究已较为成熟,但两者仍有较大的局限性。而患者来源肿瘤类器官作为患者衍生的三维培养物,具有模拟肿瘤体内特征、保留肿瘤细胞异质性、培养周期短及易于保存等优势,在mCRC的基础研究、药物作用机制的阐释、新药开发和个体化治疗等方面均展示出了极大的应用价值。本文概述了近年类器官技术在mCRC领域中的研究和挑战,旨在阐明类器官在mCRC中的研究价值,为后续研究提供方向。 展开更多

关键词 转移性结直肠癌 类器官 结直肠癌 结直肠肿瘤类器官 患者源性异种移植 患者肿瘤类器官

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海藻酸盐基复合水凝胶培养乳腺癌类器官中钙离子的关键作用

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作者 林志光 饶琪 +2 位作者 梁珊珊 王若雨 于炜婷 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第22期4702-4709,共8页

背景:基质胶是当前培养肿瘤类器官的主要材料,但单纯基质胶不足以在体外模拟肿瘤生长的力学环境;在基质胶基础上引入海藻酸盐材料可提升水凝胶刚度,但水凝胶力学性能在长期培养中难以维持稳定。目的:在乳腺癌类器官培养体系中引入少量... 背景:基质胶是当前培养肿瘤类器官的主要材料,但单纯基质胶不足以在体外模拟肿瘤生长的力学环境;在基质胶基础上引入海藻酸盐材料可提升水凝胶刚度,但水凝胶力学性能在长期培养中难以维持稳定。目的:在乳腺癌类器官培养体系中引入少量钙离子,观察其对基质胶-海藻酸钠水凝胶长期力学性能的维持作用。方法:(1)在恒定质量浓度(5 mg/m L)的基质胶中引入不同质量浓度(0,2.5,5 mg/m L)的海藻酸钠,分别制备低、中、高刚度水凝胶,使用流变仪定期测量水凝胶的力学性能。(2)将人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231重悬于不同刚度的水凝胶预凝胶中,成胶后加入含(或不含)钙离子的乳腺癌类器官因子培养基,进行乳腺癌类器官培养,在设定的时间点,使用流变仪定期测量引入钙离子对水凝胶力学性能的影响,光学显微镜下观察乳腺癌类器官形态变化,统计第13天乳腺癌类器官成球率。乳腺癌类器官培养7 d后,加入不同浓度(0.1,1,10,100 nmol/L)的化疗药物多西他赛干预6 d,检测细胞活力,计算多西他赛的半抑制浓度IC_(50)。结果与结论:(1)海藻酸钠的加入有效提高了水凝胶的力学强度。(2)随着乳腺癌类器官培养时间的延长,水凝胶的力学强度均降低,培养第13天,中、高刚度水凝胶在含钙离子培养环境中的力学性能均显著高于在不含钙离子培养环境中的力学性能(P<0.05),低刚度水凝胶在两种培养环境中的力学性能无明显变化(P>0.05)。在长期培养中(13 d),中、高刚度水凝胶组乳腺癌类器官随水凝胶力学性能的下降由圆形转化为梭形,而引入钙离子后两组乳腺癌类器官形态不随培养时间延长而改变。在培养环境中引入钙离子对低刚度水凝胶组乳腺癌类器官成球率无影响,但可提升中、高刚度水凝胶组乳腺癌类器官成球率。(3)在不含钙离子的培养环境中,随着多西他赛浓度的升高,乳腺癌类器官的细胞活力均降低,3组水凝胶组间的IC_(50)无明显差异(P>0.05);在含钙离子的培养环境中,随着多西他赛浓度的升高,乳腺癌类器官的细胞活力均降低,中、高刚度水凝胶组乳腺癌类器官的细胞活力强于低刚度水凝胶组,IC_(50)高于低刚度水凝胶组(P<0.05)。(4)结果表明,在乳腺癌类器官培养体系中引入钙离子可维持基质胶-海藻酸钠水凝胶的力学性能。 展开更多

关键词 肿瘤类器官 乳腺癌类器官 海藻酸钠 基质胶 复合水凝胶 基质刚度 药物反应

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结直肠癌患者肿瘤类器官生物样本库在预测化疗效果中的应用研究 被引量：3

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作者 陈豪 潘晓飞 +2 位作者 张好刚 王夫景 乔鹏飞 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2023年第2期167-174,共8页

目的本研究通过建立结直肠癌(advanced colorectal cancer,CRC)患者来源的肿瘤类器官(tumoroid)生物样本库,于体外模拟CRC肿瘤组织的生物学行为,为肿瘤类器官作为临床前模型评估CRC患者化疗效果提供理论基础支持。方法收集CRC患者的肿... 目的本研究通过建立结直肠癌(advanced colorectal cancer,CRC)患者来源的肿瘤类器官(tumoroid)生物样本库,于体外模拟CRC肿瘤组织的生物学行为,为肿瘤类器官作为临床前模型评估CRC患者化疗效果提供理论基础支持。方法收集CRC患者的肿瘤组织分离培养肿瘤类器官,对肿瘤类器官进行组织形态学评估;进一步以不同化疗方案药物处理肿瘤类器官,采用CellTiter-GIo 3D细胞活力检测试剂盒测定评估肿瘤类器官的药物敏感性,并与患者的临床疗效进行对比分析。结果肿瘤类器官经过连续传代后仍然与原始肿瘤组织形态学保持高度一致;不同患者来源的肿瘤类器官的药物敏感性与对应CRC患者临床疗效的一致性高达91.18%(31/34),肿瘤类器官的药物抑制率与CRC患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)呈正相关关系(rs=0.412,P=0.016),而肿瘤类器官细胞活性-药物浓度曲线下面积与CRC患者的PFS呈负相关关系(rs=–0.479,P=0.004)。结论本研究建立了CRC患者的肿瘤类器官生物样本库,且提示肿瘤类器官具有作为临床前实验模型及预判CRC患者化疗效果的潜能。 展开更多

关键词 结直肠癌 肿瘤类器官 生物样本库 化疗

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基于微流控芯片的肿瘤类器官技术进展

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作者 邓凯戈 丁涛 《中华生物医学工程杂志》 CAS 2023年第6期707-720,共14页

肿瘤类器官能概括原发肿瘤的诸多特性,因此可以为肿瘤研究和个体化诊疗提供更为精准和详细的信息。肿瘤类器官技术对细胞操作平台的微环境仿真性能、分析通量和操作自动化程度提出了新的要求。微流控芯片具有便于实现多种功能单元的灵... 肿瘤类器官能概括原发肿瘤的诸多特性,因此可以为肿瘤研究和个体化诊疗提供更为精准和详细的信息。肿瘤类器官技术对细胞操作平台的微环境仿真性能、分析通量和操作自动化程度提出了新的要求。微流控芯片具有便于实现多种功能单元的灵活组合与规模集成的特点。结合微尺寸结构以及微流体控制,微流控芯片便于实现细胞精细操控、微环境仿真以及规模化分析。因此,微流控芯片是有利于肿瘤类器官研究和应用的技术平台。本文介绍了微流控芯片肿瘤类器官技术的研究进展,以及其在疾病模型构建、药物筛选和个性化治疗等方面的应用。总体来看,微流控芯片肿瘤类器官技术有望为肿瘤精准诊断和治疗提供一种有力的工具。 展开更多

关键词 微流控芯片 肿瘤类器官 疾病模型 药物筛选 个体化治疗

原文传递

头颈部恶性肿瘤研究模型的演化 被引量：1

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作者 王安训 周万航 曹琮沅 《口腔疾病防治》 2024年第9期653-663,共11页

恶性肿瘤发生发展的机制探索以及抗癌药物治疗疗效的评估均有赖于各种体内与体外研究模型的建立。近几十年间,随着生物医学技术的快速发展,恶性肿瘤的体内外研究模型也发生了巨大的变化。基因检测技术从单基因到多基因的进展促进了生物... 恶性肿瘤发生发展的机制探索以及抗癌药物治疗疗效的评估均有赖于各种体内与体外研究模型的建立。近几十年间,随着生物医学技术的快速发展,恶性肿瘤的体内外研究模型也发生了巨大的变化。基因检测技术从单基因到多基因的进展促进了生物信息学飞速发展和恶性肿瘤概念的转变;体外细胞研究模型从单层的二维培养、原代培养向立体的三维构型发展,从而更好地重现肿瘤组织的细胞间交互作用与功能;体内动物研究模型由传统的致癌物诱导、细胞或组织形成移植瘤逐渐演变为基因编辑的动物模型或人源性肿瘤异种移植模型,从而可以针对性地研究相关基因在肿瘤发生发展中的作用;传统的临床研究也从简单的临床回顾性研究更多地向前瞻性研究转变,Ⅰ期/Ⅱ期/Ⅲ期临床研究,研究者发起的临床研究以及真实世界临床研究,这些研究为临床研究增添了活力。目前恶性肿瘤研究模型存在的主要不足包括模型的单一性、对肿瘤微环境的模拟不足、动物肿瘤模型与人类肿瘤差异性,以及缺乏对个性化医疗的考量。未来仍需要进一步研发和优化研究模型,并更有效地将不同模型整合起来,形成一个优化的整体实验模型系统。本文将系统回顾恶性肿瘤研究模型的演化并对相关模型进行阐述,为科研工作者进行恶性肿瘤的研究提供合理的研究模型。 展开更多

关键词 恶性肿瘤 研究模型 3D培养技术 肿瘤类器官培养 动物模型 人源肿瘤细胞系异种移植瘤 人源性肿瘤异种移植模型 基因检测 生物信息学 数字肿瘤学 智能肿瘤学

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类器官药物敏感性检测指导肿瘤精准治疗临床应用专家共识(2022年版) 被引量：17

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作者 类器官药物敏感性检测指导肿瘤精准治疗临床应用专家共识(2022年版)编写专家组 王树滨 +5 位作者 高静 朱宇 黄卫人 李刚 陈伟 蔡建 《中国癌症防治杂志》 CAS 2022年第3期234-239,共6页

在精准医疗时代,随着肿瘤靶向治疗及免疫治疗的快速发展,患者对个体化精准药物治疗的需求越来越高。除了基于肿瘤分子分型指导患者精准药物选择外,近几年新兴的功能性检测技术也为个体化精准治疗提供帮助。采用患者肿瘤组织体外培养的... 在精准医疗时代,随着肿瘤靶向治疗及免疫治疗的快速发展,患者对个体化精准药物治疗的需求越来越高。除了基于肿瘤分子分型指导患者精准药物选择外,近几年新兴的功能性检测技术也为个体化精准治疗提供帮助。采用患者肿瘤组织体外培养的三维类器官能很好地保留肿瘤组织的细胞结构、分子特征,且其药物敏感性检测在预测患者疗效中的准确性较高,因此广受关注。目前,虽然类器官在指导临床治疗中的应用尚处于起步阶段,但是利用肿瘤类器官指导患者治疗的需求日趋增长,为了推动肿瘤类器官药物敏感性检测在临床中的规范应用,国内相关领域专家基于国内外的研究报道数据,制定了本专家共识,且后续将继续根据研究进展进行修订。 展开更多

关键词 肿瘤类器官 药物敏感性 精准治疗 专家共识

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肿瘤类器官在药物筛选和个性化用药中的研究进展 被引量：3

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作者 杨换连 邱飞 +1 位作者 王国权 刁勇 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期47-53,共7页

恶性肿瘤是影响人类生命健康的重大疾病之一,药物治疗是常见的治疗手段。近年来,“精准治疗”已经成为肿瘤治疗的趋势。要实现对恶性肿瘤有效、精准的药物治疗,药物筛选模型至关重要。肿瘤类器官是近年来新兴的一种三维细胞模型,具有经... 恶性肿瘤是影响人类生命健康的重大疾病之一,药物治疗是常见的治疗手段。近年来,“精准治疗”已经成为肿瘤治疗的趋势。要实现对恶性肿瘤有效、精准的药物治疗,药物筛选模型至关重要。肿瘤类器官是近年来新兴的一种三维细胞模型,具有经长期传代还保留亲本肿瘤的特征和异质性、培养成功率高、周期短和能够高通量筛选药物等优点,已被用于药物筛选、预测患者对治疗的反应以及为个性化用药提供指导等。重点介绍了肿瘤类器官在药物筛选及个性化用药中的研究进展和面临的挑战。 展开更多

关键词 肿瘤类器官 药物筛选 个性化用药 精准治疗 肿瘤

原文传递

注重从基础研究中汲取胰腺神经内分泌肿瘤诊疗的新思路

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作者 王先泽 平陆 吴文铭 《协和医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第4期734-739,共6页

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasm,pNEN)是最常见的消化系统神经内分泌肿瘤,具有复杂的临床表现和高度异质性,仅从临床角度对其诊疗策略进行归纳总结具有一定难度。近20年来,pNEN的基础研究得到了深入发展,进而... 胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasm,pNEN)是最常见的消化系统神经内分泌肿瘤,具有复杂的临床表现和高度异质性,仅从临床角度对其诊疗策略进行归纳总结具有一定难度。近20年来,pNEN的基础研究得到了深入发展,进而推动其理论体系和诊疗策略不断进步,显著提高了pNEN的治疗效果。本文通过回顾近年来pNEN相关基础研究进展,深入探讨基础研究对pNEN临床诊疗的推动作用:一方面,基础研究的发展可进一步揭示pNEN差异性生物学行为的本质,为临床提供参考;另一方面,参考其他肿瘤领域可迁移性的基础研究成果,也是辅助提升pNEN临床诊疗水平的捷径。 展开更多

关键词 胰腺神经内分泌肿瘤 精准诊疗 肿瘤类器官 液体活检 影像组学 免疫治疗

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