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METTL3在同型半胱氨酸诱导小鼠胰岛β细胞自噬中的作用
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作者 马凌桔 汪乐新 +7 位作者 迟宏扬 张竞文 彭红建 高春兰 姜怡邓 黄晖 杨力 马胜超 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第26期4221-4225,共5页
背景:高同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)血症与胰岛β细胞功能密切相关,但其具体分子机制尚不完全明确。目的:探讨METTL3在Hcy诱导小鼠胰岛β细胞自噬中的作用。方法:取第3,4代小鼠胰岛β细胞进行实验。①细胞模型建立和分组:对照组细... 背景:高同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)血症与胰岛β细胞功能密切相关,但其具体分子机制尚不完全明确。目的:探讨METTL3在Hcy诱导小鼠胰岛β细胞自噬中的作用。方法:取第3,4代小鼠胰岛β细胞进行实验。①细胞模型建立和分组:对照组细胞不加入Hcy,Hcy组细胞加入浓度为100µmol/L Hcy干预48h;②按Lipofectamine^(TM) 2000说明书将过表达质粒Ad-METTL3及si-METTL3转染小鼠胰岛β细胞,设计3种不同干扰片段,PCR验证、筛选出干扰效率最好的干扰片段;③转染后实验分组:对照组、Hcy组、Ad-NC(阴性对照)+Hcy组、Ad-METTL3+Hcy组、si-NC(阴性对照)+Hcy组和si-METTL3+Hcy组;④采用qRT-PCR及Western blot检测细胞中METTL3及细胞自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、p62的表达;ELISA法测定胰岛素水平来评价胰岛β细胞胰岛素分泌能力;分别过表达和干扰METTL3后检测细胞自噬相关蛋白及胰岛素水平。结果与结论:①与对照组相比,Hcy组自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ的表达水平升高(P<0.05),而p62表达明显降低(P<0.05),胰岛素分泌能力明显下降(P<0.05);②与对照组相比,Hcy组中METTL3蛋白及mRNA水平表达均降低(P<0.05);③胰岛β细胞中沉默METTL3后,Hcy进一步上调了细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ的表达(P<0.05),而p62表达显著下降(P<0.05),细胞中胰岛素水平增加(P<0.05);过表达METTL3后,Hcy则使LC3Ⅱ/Ⅰ表达显著降低且p62表达则增高(P<0.05);④结论:METTL3参与了Hcy诱导的胰岛β细胞自噬调控,对胰岛素的分泌发挥着调控作用。 展开更多
关键词 N6-甲基腺苷甲基转移酶3 胰岛β细胞 同型半胱氨酸 细胞自噬 LC3Ⅱ/Ⅰ
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1,8-桉叶油素对2型糖尿病胰岛β细胞铁死亡的干预作用及机制
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作者 杨红 任鹏艳 +7 位作者 陈永鑫 姚喻霆 甘诗泉 刘佳 陈婷婷 张宝 沈祥春 李悦 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第3期290-295,共6页
目的 研究1,8-桉叶油素对2型糖尿病胰岛β细胞铁死亡的干预作用及机制。方法 使用高糖作用于小鼠胰岛β细胞以建立细胞铁死亡模型,考察低、高剂量1,8-桉叶油素(0.25、0.5μmol/L)对胰岛β细胞中Fe2+水平的影响,并考察1,8-桉叶油素(0.5μ... 目的 研究1,8-桉叶油素对2型糖尿病胰岛β细胞铁死亡的干预作用及机制。方法 使用高糖作用于小鼠胰岛β细胞以建立细胞铁死亡模型,考察低、高剂量1,8-桉叶油素(0.25、0.5μmol/L)对胰岛β细胞中Fe2+水平的影响,并考察1,8-桉叶油素(0.5μmol/L)联合铁死亡诱导剂Erastin(20μmol/L)和抑制剂Ferrostatin-1(20μmol/L)后对胰岛β细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、环氧合酶2(COX2)蛋白表达的影响。采用高脂高糖饲料饲养联合腹腔注射链脲佐菌素构建2型糖尿病小鼠模型,考察低、高剂量1,8-桉叶油素(50、200 mg/kg)对模型小鼠胰腺组织病理形态、铁含量以及GPX4、COX2蛋白表达的影响。结果 细胞实验结果显示,与模型组比较,经1,8-桉叶油素干预后,胰岛β细胞中Fe2+水平显著降低(P<0.05);GPX4蛋白表达水平显著升高(P<0.05),COX2蛋白表达水平显著降低(P<0.05),且联合Ferrostatin-1后上述两种蛋白表达趋势相同,而联合Erastin后差异无统计学意义。动物实验结果显示,与模型组比较,经1,8-桉叶油素干预后,小鼠胰岛结构恢复完整,形态有所改善;胰腺组织中铁含量和COX2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),GPX4蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论 1,8-桉叶油素对2型糖尿病胰岛β细胞损伤具有明显的改善作用,其作用机制可能与降低细胞内铁沉积以及调控铁死亡相关蛋白有关。 展开更多
关键词 1 8-桉叶油素 2型糖尿病 胰岛β细胞 铁死亡
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热量限制对db/db小鼠胰岛β细胞退分化的影响
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作者 李景 刘梦冉 +4 位作者 田胜达 李文毅 夏世金 张宏利 李晓华 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期1182-1187,共6页
目的 研究热量限制(CR)在改善db/db小鼠胰岛β细胞退分化中的作用。方法 选取3周龄的db/db小鼠,随机分为自由进食(db-FD)组和CR(db-CR)组,相同周龄的雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照(C-FD)组。C-FD和db-FD组自由进食,db-CR组每日进食量为C... 目的 研究热量限制(CR)在改善db/db小鼠胰岛β细胞退分化中的作用。方法 选取3周龄的db/db小鼠,随机分为自由进食(db-FD)组和CR(db-CR)组,相同周龄的雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照(C-FD)组。C-FD和db-FD组自由进食,db-CR组每日进食量为C-FD组的60%。饮食干预6 w,每周测小鼠体质量、空腹血糖。干预结束后,检测糖耐量、胰岛素耐量、空腹胰岛素水平、胰腺胰岛素含量;免疫组化检测胰岛结构和形态;胰岛RNA-seq分析寻找热量限制后表达改变的胰岛β细胞功能相关基因;免疫荧光染色检测胰岛β细胞特异转录因子和退分化相关蛋白的表达。结果 饮食干预期间db-CR组体质量(2~6 w)和空腹血糖(4~6 w)较db-FD组明显减轻(P<0.05)。干预结束时,与db-FD组相比,db-CR组糖耐量和胰岛素耐量明显改善,胰腺胰岛素含量明显提高(P<0.05),胰岛结构完整,胰岛素淡染区减少。RNA-seq分析和免疫荧光染色显示,db-CR组胰岛β细胞特异转录因子[胰腺十二指肠同源蛋白(Pdx)1,NK6同源框1(Nkx6.1)]表达升高,退分化相关因子乙醛脱氢酶家族1成员(Aldh1)A3表达减少,叉头盒(FOX)O1表达升高。结论 CR可通过减少β细胞退分化改善db/db小鼠胰岛β细胞功能。 展开更多
关键词 2型糖尿病 热量限制 胰岛β细胞 退分化
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Eicosapentaenoic acid代谢产物促进胰岛α细胞转分化为胰岛β细胞的作用研究
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作者 邢朝凤 唐敏怡 +5 位作者 徐绮华 王帅 张宗猛 赵子建 穆云萍 李芳红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期31-38,共8页
目的 探讨eicosapentaenoic acid(EPA)代谢产物促进胰岛α细胞向β细胞转分化的作用。方法 雄性C57BL/6J小鼠连续5 d腹腔注射60 mg/kg链脲佐霉素(streptozocin, STZ)构建1型糖尿病(T1DM)小鼠模型,2周后随机分为模型组、97%EPA饮食干预组... 目的 探讨eicosapentaenoic acid(EPA)代谢产物促进胰岛α细胞向β细胞转分化的作用。方法 雄性C57BL/6J小鼠连续5 d腹腔注射60 mg/kg链脲佐霉素(streptozocin, STZ)构建1型糖尿病(T1DM)小鼠模型,2周后随机分为模型组、97%EPA饮食干预组、75%鱼油(50%EPA+25%DHA)饮食干预组,每周检测随机血糖;模型到期后,通过免疫荧光染色观察小鼠胰腺中胰岛β细胞再生情况。提取tdTomato荧光蛋白特意标记α细胞的小鼠(GCGicre小鼠与Rosa26tdTomato小鼠杂交获得)胰岛,加入1 mmol·L^(-1)STZ诱导β细胞凋亡,添加EPA代谢产物,培养48 h后,利用荧光染色观察胰岛素和tdTomato荧光的表达。在小鼠胰岛α细胞系αTC1培养基中添加EPA代谢产物,48 h后,利用荧光染色观察胰岛素和胰高血糖素的表达。结果 EPA和鱼油饮食干预均可明显降低T1DM小鼠的血糖水平,改善葡萄糖稳态,且胰腺中出现胰岛素和胰高血糖素共定位细胞;EPA代谢产物引起已发生β细胞凋亡的小鼠胰岛中发生tdTomato荧光蛋白和胰岛素共定位;EPA代谢产物可促进胰岛αTC1细胞系细胞分泌胰岛素。结论 EPA及其代谢产物可通过促进胰岛α细胞转分化为β细胞,进而增加胰岛素的分泌,缓解T1DM小鼠的高血糖症状。 展开更多
关键词 EPA 1型糖尿病 胰岛Α细胞 胰岛β细胞 转分化 代谢产物
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胰岛β细胞去分化与2型糖尿病
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作者 张茂森 张海 章卫平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期535-542,共8页
最新的流行病学数据显示,截止2018年,我国糖尿病患病率已上升至12.4%,在非传染性疾病中仅次于心血管疾病和肿瘤,是严重威胁我国人民健康的常见病、多发病[1],其中绝大多数为2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)。胰岛β细胞数量减少与胰岛... 最新的流行病学数据显示,截止2018年,我国糖尿病患病率已上升至12.4%,在非传染性疾病中仅次于心血管疾病和肿瘤,是严重威胁我国人民健康的常见病、多发病[1],其中绝大多数为2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)。胰岛β细胞数量减少与胰岛素分泌功能障碍是T2D的病理生理学基础之一。以往认为,β细胞减少与细胞凋亡相关,近十年的研究发现β细胞去分化是T2D进程中β细胞衰竭的主要原因。本文就β细胞去分化的特征、原因和机制等最新研究进展做一综述,为更深入地了解T2D的发病机制和干预方法提供参考。 展开更多
关键词 2型糖尿病 胰岛β细胞 去分化 胰岛
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高糖高脂环境下抑制自噬对矢车菊素-3-O-葡萄糖苷保护胰岛β细胞损伤的影响
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作者 李恒 张翠兰 《河北医学》 CAS 2024年第2期182-188,共7页
目的:探究高糖高脂(HGHF)环境下矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)对胰岛β细胞损伤的影响及作用机制。方法:采用含10、20、30、40、50μmoL/L C3G的培养液处理胰岛β细胞24h,以未经处理的胰岛β细胞作为对照组,CCK-8法检测各处理组细胞活力;... 目的:探究高糖高脂(HGHF)环境下矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)对胰岛β细胞损伤的影响及作用机制。方法:采用含10、20、30、40、50μmoL/L C3G的培养液处理胰岛β细胞24h,以未经处理的胰岛β细胞作为对照组,CCK-8法检测各处理组细胞活力;使用含25mmoL/L葡萄糖与0.5mmoL/L棕榈酸的培养液建立HGHF环境,并添加含10、20、30、40、50μmoL/L C3G处理胰岛β细胞24h,以未经处理的胰岛β细胞作为对照组,25mmoL/L葡萄糖与0.5mmoL/L棕榈酸诱导的胰岛β细胞作为HGHF组,CCK-8法检测各处理组细胞活力。实验分为对照组、HGHF组、HGHF+C3G组、HGHF+C3G+3-MA组,进行相应处理后,CCK-8法检测各组细胞活力,DCFH-DA荧光探针检测各组细胞活性氧(ROS)水平,比色法检测各组细胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平,ELISA法测定各组细胞胰岛素分泌情况,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组细胞中自噬相关基因5(Atg5)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、Beclin-1的mRNA表达水平,蛋白质免疫印记(Western blot)测定各组细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1及Bcl-2关联X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、活化型半胱天冬酶-3(Cleaved Caspase-3)的蛋白表达水平。结果:与对照组比较,不同浓度(10、20、30、40、50μmoL/L)C3G组胰岛β细胞活力升高(P<0.05),HGHF组胰岛β细胞活力下降(P<0.05);与HGHF组比较,在HGHF环境下加入20、30、40、50μmoL/L C3G能够显著提高胰岛β细胞活力(P<0.05)。与HGHF组比较,HGHF+C3G组细胞活力升高(P<0.05),ROS含量和MDA含量下降(P<0.05),SOD活性和GSH-Px含量上升(P<0.05),胰岛素分泌水平增加(P<0.05),Atg5、LC3、Beclin-1的mRNA相对表达量上调(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和Beclin-1蛋白相对表达量上调(P<0.05),Bax、Cleaved Caspase-3的蛋白相对表达量下调且Bcl-2蛋白相对表达量上调(P<0.05)。而在HGHF环境下添加C3G处理的同时使用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)作用,C3G对HGHF环境下胰岛β细胞的保护作用消失。结论:C3G对HGHF环境下的胰岛β细胞起到保护作用,其能够提高细胞活力,抑制氧化应激损伤,该作用可能与促进自噬相关。 展开更多
关键词 胰岛β细胞 高糖高脂 矢车菊素-3-O-葡萄糖苷 自噬 凋亡
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参芪降糖颗粒联合达格列净对T2DM患者糖代谢指标及胰岛β细胞功能的影响
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作者 汪海才 《药品评价》 CAS 2024年第1期102-104,共3页
目的观察参芪降糖颗粒联合达格列净对2型糖尿病(T2DM)患者糖代谢指标及胰岛β细胞功能的影响。方法依据随机数字表法将2022年3月至2023年5月期间于乐平市人民医院接受治疗的82例T2DM患者分为两组,各41例。对照组给予达格列净治疗,在此... 目的观察参芪降糖颗粒联合达格列净对2型糖尿病(T2DM)患者糖代谢指标及胰岛β细胞功能的影响。方法依据随机数字表法将2022年3月至2023年5月期间于乐平市人民医院接受治疗的82例T2DM患者分为两组,各41例。对照组给予达格列净治疗,在此基础上观察组给予参芪降糖颗粒治疗,连续治疗8周。比较两组糖代谢指标、胰岛β细胞功能、血脂指标、不良反应。结果两组治疗后糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖均降低,且观察组改善更佳(P<0.05);两组治疗后空腹胰岛素水平,胰岛素抵抗指数降低,胰岛β细胞功能指数提高,且观察组改善更佳(P<0.05);两组治疗期间未见严重不良反应。结论参芪降糖颗粒联合达格列净治疗可调节T2DM患者糖代谢及血脂指标,改善胰岛β细胞功能,更有效控制血糖水平。 展开更多
关键词 2型糖尿病 参芪降糖颗粒 达格列净 糖代谢指标 胰岛β细胞功能
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大柴胡汤加减结合常规西药治疗2型糖尿病的疗效及对临床症状积分、胰岛β细胞功能指标的影响
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作者 王丹青 王文昶 《糖尿病新世界》 2024年第2期16-19,共4页
目的 探讨大柴胡汤加减结合常规西药治疗2型糖尿病的疗效及对临床症状积分、胰岛β细胞功能指标的影响。方法 选择2022年9月—2023年9月辽阳市中心医院收治的98例2型糖尿病患者为研究对象,以随机数表法分为两组,各49例。对照组用常规西... 目的 探讨大柴胡汤加减结合常规西药治疗2型糖尿病的疗效及对临床症状积分、胰岛β细胞功能指标的影响。方法 选择2022年9月—2023年9月辽阳市中心医院收治的98例2型糖尿病患者为研究对象,以随机数表法分为两组,各49例。对照组用常规西药治疗,观察组用大柴胡汤加减结合常规西药治疗,比较两组的疗效及临床症状积分、胰岛β细胞功能指标。结果 观察组有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗12周的临床症状积分低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);观察组治疗4周、治疗12周胰岛β细胞功能指数高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。不良反应发生率组间比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.178,P=0.674)。结论 大柴胡汤加减结合常规西药治疗2型糖尿病的疗效较高,可降低临床症状积分,改善胰岛β细胞功能指标,且具有较高的安全性。 展开更多
关键词 2型糖尿病 大柴胡汤 症状积分 胰岛β细胞功能
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葛根芩连汤治疗糖尿病患者的作用及对糖脂代谢、胰岛β细胞功能的影响
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作者 王生莹 陈小云 朱扬彬 《糖尿病新世界》 2024年第3期85-87,91,共4页
目的研究糖尿病患者应用葛根芩连汤的效果。方法选取2022年6月—2023年6月霞浦县中医院收治的60例2型糖尿病(Type 2 Diabetes,T2DM)患者为研究对象,以随机数表法分为两组,对照组(30例)以二甲双胍治疗,研究组(30例)以二甲双胍与葛根芩连... 目的研究糖尿病患者应用葛根芩连汤的效果。方法选取2022年6月—2023年6月霞浦县中医院收治的60例2型糖尿病(Type 2 Diabetes,T2DM)患者为研究对象,以随机数表法分为两组,对照组(30例)以二甲双胍治疗,研究组(30例)以二甲双胍与葛根芩连汤治疗,比较两组临床疗效。结果治疗后研究组空腹血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、单核细胞趋化蛋白-1、超敏C反应蛋白、白介素-6水平及中医证候积分均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论葛根芩连汤能够有效改善患者糖脂代谢及胰岛β细胞功能,且安全性良好。 展开更多
关键词 2型糖尿病 葛根芩连汤 糖脂代谢 胰岛β细胞功能
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短链脂肪酸通过激活GPR43上调AMPK信号通路抑制小鼠胰岛β细胞凋亡 被引量:1
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作者 张春雪 王晨菲 靳瑾 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第9期1110-1115,1120,共7页
目的探究短链脂肪酸对小鼠胰岛β细胞的调节作用及相关机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、乙酸钠治疗组、丙酸钠治疗组,每组10只。其中模型组、乙酸钠治疗组、丙酸钠治疗组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病。乙酸... 目的探究短链脂肪酸对小鼠胰岛β细胞的调节作用及相关机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、乙酸钠治疗组、丙酸钠治疗组,每组10只。其中模型组、乙酸钠治疗组、丙酸钠治疗组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病。乙酸钠治疗组、丙酸钠治疗组分别每日灌胃乙酸钠和丙酸钠,正常组、模型组灌胃同等剂量生理盐水。监测各组小鼠体重、血糖变化、口服糖耐量和血清中胰岛素水平。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测小鼠胰岛GPR43、bcl-2、caspase3表达水平,Western blotting检测小鼠胰岛GPR43、AMPK、p-AMPK、bcl-2、caspase3表达水平。体外培养小鼠胰岛β细胞系min6,通过脂质体转染法将si-GPR43和si-NC转染至min6细胞,给予乙酸钠和丙酸钠共孵育,分组为si-NC组、si-NC+乙酸钠和丙酸钠组、si-GPR43组、si-GPR43+乙酸钠和丙酸钠组。RT-qPCR和Western blotting检测各组细胞bcl-2、caspase3表达水平,Annexin V-FITC流式细胞术检测各组细胞凋亡水平。结果与正常组相比,模型组小鼠体重、口服糖耐量和胰岛素水平降低、血糖升高(P<0.05);胰岛中caspase3表达水平升高,GPR43、bcl-2表达水平降低,p-AMPK蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组相比,乙酸钠治疗组和丙酸钠治疗组小鼠体重、口服糖耐量和胰岛素水平升高、血糖降低(P<0.05);胰岛中caspase3表达水平降低,GPR43、bcl-2表达水平升高,p-AMPK蛋白表达水平升高(P<0.05)。与si-NC组相比,si-GPR43组p-AMPK蛋白表达水平降低(P<0.05)。与si-NC组相比,si-NC+乙酸钠和丙酸钠组caspase3表达水平降低,bcl-2表达水平升高,细胞凋亡率降低(P<0.05)。与si-NC组、si-NC+乙酸钠和丙酸钠组相比,si-GPR43组、si-GPR43+乙酸钠和丙酸钠组caspase3表达水平升高,bcl-2表达水平降低,细胞凋亡率升高(P<0.05)。结论短链脂肪酸可通过激活GPR43上调AMPK信号通路,从而抑制小鼠胰岛β细胞凋亡,缓解1型糖尿病。 展开更多
关键词 短链脂肪酸 短链脂肪酸受体 1型糖尿病 胰岛β细胞
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肥胖者胰岛β细胞功能和质量的研究进展 被引量:1
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作者 蔡宸威 何颖 《中国处方药》 2023年第5期181-184,共4页
肥胖是糖尿病发生、发展的主要驱动因素。目前有研究报道肥胖者胰岛β细胞质量增加、功能增强,在肥胖的持续状态下,胰岛β细胞功能由增强、代偿高分泌,直至胰岛β细胞功能失代偿、逐渐减弱以及血糖增高、体重减轻、β细胞逐步凋亡。在... 肥胖是糖尿病发生、发展的主要驱动因素。目前有研究报道肥胖者胰岛β细胞质量增加、功能增强,在肥胖的持续状态下,胰岛β细胞功能由增强、代偿高分泌,直至胰岛β细胞功能失代偿、逐渐减弱以及血糖增高、体重减轻、β细胞逐步凋亡。在这些变化中糖毒性、脂毒性、氧化应激、巨噬细胞自噬等多种机制参与其中。本文从肥胖人群胰岛β细胞功能、质量特征变化以及其涉及的相关病理生理改变及机制等几个方面进行归纳与综述。 展开更多
关键词 肥胖 胰岛β细胞功能 胰岛β细胞质量 代偿分泌
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SCFAs调节线粒体自噬改善高糖下胰岛β细胞损伤的研究
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作者 王思瑶 陆春晖 +1 位作者 张洁 靳瑾 《医学研究杂志》 2023年第9期85-91,共7页
目的探究短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)通过调节线粒体自噬途径改善高糖环境下胰岛β细胞功能损伤的作用及机制。方法将大鼠胰岛素瘤INS-1细胞随机分为对照组、模型组、乙酸钠(sodium acetate,NaA)组、丙酸钠(sodium propi... 目的探究短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)通过调节线粒体自噬途径改善高糖环境下胰岛β细胞功能损伤的作用及机制。方法将大鼠胰岛素瘤INS-1细胞随机分为对照组、模型组、乙酸钠(sodium acetate,NaA)组、丙酸钠(sodium propionate,NaP)组、丁酸钠(sodium butyrate,NaB)组,除对照组外,其余组均采用33mmol/L葡萄糖培养诱导高糖损伤,NaA组、NaP组及NaB组预先分别以100μmol/L的NaA、NaP、NaB进行处理;各组INS-1细胞处理结束后,CCK-8法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡水平,Hoechst 33258染色观察细胞凋亡形态,放射免疫法测定细胞释放胰岛素的含量,DCFH-DA荧光探针测定细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,透射电子显微镜观察线粒体超微结构及自噬情况,Western blot法检测微管相关蛋白Ⅰ轻链3(microtubule-associated proteinⅠlight 3,LC3-Ⅰ)、LC3-Ⅱ、p62、PINK1及Parkin的表达水平。结果与模型组比较,NaA组、NaP组及NaB组的细胞增殖率升高,而细胞凋亡率下降,未见明显蓝色凋亡体,胰岛素释放量升高,ROS水平减少,线粒体受损与自噬现象得到改善,细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低,PINK1与Parkin蛋白相对表达量下调,且p62蛋白相对表达量上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论3种SCFAs(NaA、NaP、NaB)均能改善高糖环境下胰岛β细胞的功能损伤,其机制可能与抑制线粒体自噬相关。 展开更多
关键词 短链脂肪酸 胰岛β细胞 高糖 线粒体自噬
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丹参酮ⅡA对高糖诱导的胰岛β细胞存活、凋亡及胰岛素分泌的影响及其潜在分子机制
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作者 李文静 郝翠翠 杨超 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第16期4051-4055,共5页
目的研究丹参酮ⅡA对高糖诱导的胰岛β细胞INS-1的存活、凋亡和胰岛素分泌的影响及其潜在的分子机制。方法体外培养INS-1细胞,将细胞随机分为:正常糖组(葡萄糖浓度为5.5 mmol/L)、高糖组(葡萄糖浓度为30 mmol/L)、高糖+参酮ⅡA组(葡萄... 目的研究丹参酮ⅡA对高糖诱导的胰岛β细胞INS-1的存活、凋亡和胰岛素分泌的影响及其潜在的分子机制。方法体外培养INS-1细胞,将细胞随机分为:正常糖组(葡萄糖浓度为5.5 mmol/L)、高糖组(葡萄糖浓度为30 mmol/L)、高糖+参酮ⅡA组(葡萄糖终浓度30 mmol/L和丹参酮ⅡA终浓度10μmol/ml、20μmol/ml、40μmol/ml)、高糖+Lv-NC组(转染Lv-NC细胞在葡萄糖浓度为30 mmol/L的培养液培养)、高糖+Lv-circ_0056891组(转染Lv-circ_0056891的细胞在葡萄糖浓度为30 mmol/L的培养液培养)、高糖+丹参酮ⅡA+si-NC(转染si-NC的细胞在葡萄糖浓度为30 mmol/L和丹参酮ⅡA浓度为40μmol/ml的培养液培养)、高糖组+丹参酮ⅡA+si-circ_0056891(转染si-circ_0056891的细胞在葡萄糖浓度为30 mmol/L和丹参酮ⅡA浓度为40μmol/ml的培养液培养),细胞经相应处理48 h后采用CCK8实验检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞胰岛素分泌,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中circ_0056891表达水平,Western印迹检测细胞中p-磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)和p-蛋白激酶B(AKT)蛋白表达。结果与正常糖组比较,高糖组细胞存活率降低,细胞凋亡率升高,胰岛素分泌增加,细胞中circ_0056891相对表达和p-PI3K、p-AKT mRNA及蛋白相对表达均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);与高糖组比较,高糖+丹参酮ⅡA组细胞存活率升高,细胞凋亡率降低,胰岛素分泌升高,细胞中circ_0056891相对表达量和p-PI3K、p-AKT mRNA及蛋白相对表达均升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与高糖+Lv-NC组比较,高糖+Lv-circ_0056891组细胞存活率升高,细胞凋亡率明显降低,胰岛素分泌增加,差异均有统计学意义(均P<0.05);与高糖+丹参酮ⅡA+si-NC组比较,高糖组+丹参酮ⅡA+si-circ_0056891组细胞存活率降低,细胞凋亡率升高,胰岛素分泌减少,细胞中p-PI3K和p-AKT mRNA及蛋白相对表达均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论丹参酮ⅡA促进高糖刺激下INS-1细胞的存活,抑制细胞凋亡,促进细胞胰岛素分泌,其中抑制circ_0056891的表达并激活PI3K/AKT信号通路是其潜在作用机制之一。 展开更多
关键词 胰岛β细胞 丹参酮ⅡA 高糖 circ_0056891 磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路
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老年2型糖尿病患者TIR值与胰岛β细胞功能的相关性研究
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作者 党静 石红 +1 位作者 刘玉虎 何继瑞 《当代医药论丛》 2023年第10期78-80,共3页
目的:探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者葡萄糖目标范围内时间(TIR)值与胰岛β细胞功能的相关性。方法:选取68例老年T2DM患者为研究对象,检测患者的糖化血红蛋白(HbA1c),并通过连续检测5 d(每天检测7个时间点)指尖血血糖计算TIR值,通过馒头... 目的:探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者葡萄糖目标范围内时间(TIR)值与胰岛β细胞功能的相关性。方法:选取68例老年T2DM患者为研究对象,检测患者的糖化血红蛋白(HbA1c),并通过连续检测5 d(每天检测7个时间点)指尖血血糖计算TIR值,通过馒头餐试验、胰岛素释放试验以及C肽释放试验,采用稳态模型下的胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及C肽曲线下面积(AUCC肽)评价胰岛β细胞功能,分析TIR值与胰岛β细胞功能的相关性。结果:根据2019年《TIR值国际共识》,老年T2DM患者TIR值的目标值为≥70%。根据上述目标值将患者分为TIR值达标组和未达标组,两组间的HOMA-IR相比,差异无统计学意义(P>0.05),HOMA-β相比差异有统计学意义(P<0.05),AUCc肽相比差异有统计学意义(P<0.01)。经Spearman相关性分析可知,HOMA-IR、HOMA-β、AUCc肽与TIR值均呈正相关性(rs>0,P<0.05)。结论:老年T2DM患者的TIR值与胰岛β细胞功能呈正相关。 展开更多
关键词 老年2型糖尿病 葡萄糖目标范围内时间 胰岛β细胞功能 相关性
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胰岛β细胞去分化、转分化在糖尿病发病中的作用
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作者 任惠珠 王珊珊(综述) 单春艳(审校) 《天津医科大学学报》 2023年第5期568-570,共3页
胰岛素分泌受损的关键因素是胰岛β细胞去分化和转分化。慢性高血糖、脂毒性、氧化应激和内质网应激、炎症和缺氧导致胰岛β细胞去分化和转分化。深入了解β细胞去分化及转分化的机制有利于改善胰岛β细胞功能和增加β细胞数量,为糖尿... 胰岛素分泌受损的关键因素是胰岛β细胞去分化和转分化。慢性高血糖、脂毒性、氧化应激和内质网应激、炎症和缺氧导致胰岛β细胞去分化和转分化。深入了解β细胞去分化及转分化的机制有利于改善胰岛β细胞功能和增加β细胞数量,为糖尿病的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 糖尿病 胰岛β细胞 去分化 转分化
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同型半胱氨酸致胰岛β细胞凋亡中肝配蛋白A型受体2 DNA甲基化升高 被引量:2
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作者 张晴 高春兰 +6 位作者 于飞飞 张正皓 马芳 高源 李桂忠 姜怡邓 马胜超 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第5期714-719,共6页
背景:同型半胱氨酸水平增加会导致胰岛β细胞发生凋亡,但其具体机制尚不明确。目的:探讨胰岛β细胞中肝配蛋白A型受体2及其启动子区DNA高甲基化的具体机制。方法:体外培养小鼠胰岛β细胞株Min6,将其分为对照组(0μmol/L同型半胱氨酸)和... 背景:同型半胱氨酸水平增加会导致胰岛β细胞发生凋亡,但其具体机制尚不明确。目的:探讨胰岛β细胞中肝配蛋白A型受体2及其启动子区DNA高甲基化的具体机制。方法:体外培养小鼠胰岛β细胞株Min6,将其分为对照组(0μmol/L同型半胱氨酸)和同型半胱氨酸组(120μmol/L同型半胱氨酸)。干预细胞48 h后,采用免疫荧光和Western blot法检测2组细胞中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶3表达情况;Western blot法检测DNA甲基化相关蛋白DNMT1、DNMT3a的表达水平;实时荧光定量PCR检测两组细胞中肝配蛋白A型受体2 mRNA水平;Western blot检测肝配蛋白A型受体2的蛋白表达情况;巢式甲基化特异性PCR检测EphA2启动子区DNA甲基化水平。结果与结论:①与对照组相比,同型半胱氨酸组胰岛β细胞中凋亡相关蛋白Bax和半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶3表达明显升高,Bcl-2表达明显下降;肝配蛋白A型受体2的mRNA和蛋白表达水平明显下降(P<0.05);②与对照组相比,同型半胱氨酸组肝配蛋白A型受体2 DNA甲基化水平明显升高(P<0.05),同型半胱氨酸组胰岛β细胞中DNMT1蛋白表达明显增高(P<0.05);③提示肝配蛋白A型受体2 DNA高甲基化在同型半胱氨酸致胰岛β细胞凋亡中的作用明显,而DNMT1可能参与其高甲基化过程。 展开更多
关键词 胰岛β细胞 同型半胱氨酸 细胞凋亡 肝配蛋白A型受体2 DNA甲基化
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个体化营养干预联合益气养阴方对妊娠糖尿病病人血糖、血脂、胰岛β细胞功能指标的影响 被引量:4
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作者 吴瑞民 史慧芳 《安徽医药》 CAS 2023年第4期750-753,共4页
目的探讨个体化营养干预联合益气养阴方对妊娠糖尿病(GDM)病人血糖波动、血脂指标、胰岛β细胞功能的影响。方法选择2018年1月至2019年12月邢台医学高等专科学校第二附属医院收治的120例GDM病人,采用随机数字表法将病人分为两组。对照组... 目的探讨个体化营养干预联合益气养阴方对妊娠糖尿病(GDM)病人血糖波动、血脂指标、胰岛β细胞功能的影响。方法选择2018年1月至2019年12月邢台医学高等专科学校第二附属医院收治的120例GDM病人,采用随机数字表法将病人分为两组。对照组(60例)采用西医常规治疗联合益气养阴方治疗,观察组(60例)在对照组基础上增加个体化营养干预。观察两组治疗前后血糖波动、血脂指标和胰岛β细胞功能差异。结果两组治疗后日内平均血糖波动幅度(MAGE)、血糖水平标准差(SDBG)、平均餐后血糖波动幅度(MPPGE)、日间血糖波动幅度(MODD)、血清总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(ApoB)、胰岛素抵抗指标[HOMA-IR(C-P)]均下降(P<0.05),载脂蛋白A1(ApoA1)、ApoA1/ApoB比值、精氨酸刺激3 min C肽(C-P)、C-P峰值/空腹C肽(FC-P)、胰岛β细胞功能指数[HOMA-β(C-P)]升高(P<0.05)。观察组治疗后MAGE[(3.62±0.51)mmol/L比(4.25±0.69)mmol/L]、SDBG[(1.91±0.16)mmol/L比(2.12±0.21)mmol/L]、MPPGE、MODD、血清TC、ApoB、HOMA-IR(C-P)低于对照组(P<0.05),ApoA1[(1.43±0.65)g/L比(1.12±0.36)g/L]、ApoA1/ApoB比值[(1.47±0.26)比(0.97±0.20)]、精氨酸刺激3 min C-P[(6.97±1.06)μg/L比(5.09±0.76)μg/L]、C-P峰值/FC-P[(2.91±0.85)比(1.91±0.72)]、HOMA-β(C-P)[(2.16±0.77)比(1.92±0.62)]高于对照组(P<0.05)。结论个体化营养干预联合益气养阴方更有助于维持妊娠期间血糖稳定,降低血脂水平,改善胰岛β细胞储备功能,降低胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 糖尿病 妊娠 精准医学 个体化营养干预 益气养阴方 糖脂代谢 胰岛β细胞 血糖波动 胰岛素抵抗
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三白草酮对STZ糖尿病小鼠胰岛β细胞凋亡与氧化应激的保护作用 被引量:1
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作者 李秋月 袁铭阳 +6 位作者 吴丽娜 王小龙 张春晶 李林 吴朋烊 李淑艳 赵正林 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2023年第16期420-426,共7页
目的:探讨三白草酮(Sauchinone,Sch)对链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)糖尿病小鼠胰岛β细胞凋亡及氧化应激的保护作用及其机制。方法:将雄性BALB/C小鼠50只,随机取出8只为正常对照组,其余小鼠用40 mg/kg STZ腹腔注射造模。测空腹血糖确... 目的:探讨三白草酮(Sauchinone,Sch)对链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)糖尿病小鼠胰岛β细胞凋亡及氧化应激的保护作用及其机制。方法:将雄性BALB/C小鼠50只,随机取出8只为正常对照组,其余小鼠用40 mg/kg STZ腹腔注射造模。测空腹血糖确认造模成功的32只小鼠,平均分为模型组、Sch低剂量组、Sch高剂量组和二甲双胍阳性对照组。分组后Sch低剂量组和Sch高剂量组分别灌胃Sch 10和30 mg/kg/次,二甲双胍阳性对照组灌胃100 mg/kg/次,每日一次,连续给药4周。正常对照组和模型组灌胃相同体积的生理盐水。Sch给药过程中每周测定体重,末次给药12 h后测定空腹血糖、血清胰岛素浓度、胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)、血清TNF-α,IL-6含量;检测胰腺组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;Western blot法检测胰腺组织中Bcl-2、Caspase-3和NF-κB蛋白的表达。结果:与模型组比较,Sch高剂量组在给药第3周和第4周体重显著增加(P<0.05),Sch低剂量和高剂量组小鼠空腹血糖显著降低(P<0.05),血清胰岛素浓度显著升高,并有剂量依赖性(P<0.05),且胰岛素抵抗指数显著降低(P<0.05);血清炎症因子TNF-α,IL-6含量显著下降(P<0.05);胰腺组织中MDA降低,而SOD和GSH-Px活性显著升高,且有剂量依赖性(P<0.05)。胰腺组织中Bcl-2蛋白表达显著增多,Caspase-3和NF-κB蛋白表达显著下调,并且有剂量依赖性(P<0.05)。结论:三白草酮具有保护糖尿病小鼠胰岛β细胞的作用,其机制可能通过抗炎症、抗氧化应激以及抑制凋亡所介导。 展开更多
关键词 三白草酮 糖尿病小鼠 胰岛β细胞 凋亡 氧化应激
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棕榈酸诱导胰岛β细胞氧化应激和内质网应激的研究进展 被引量:1
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作者 张茜 王瑞 +2 位作者 于智超 张硕 黄延芹 《激光生物学报》 CAS 2023年第2期118-125,共8页
2型糖尿病(T2DM)主要由胰岛β细胞的胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗引起。棕榈酸作为人体内最丰富的游离脂肪酸之一,其体内含量过高易造成脂代谢紊乱,诱导胰岛β细胞功能障碍及胰岛素抵抗。这与T2DM的发生发展密切相关,但具体机制尚未完全... 2型糖尿病(T2DM)主要由胰岛β细胞的胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗引起。棕榈酸作为人体内最丰富的游离脂肪酸之一,其体内含量过高易造成脂代谢紊乱,诱导胰岛β细胞功能障碍及胰岛素抵抗。这与T2DM的发生发展密切相关,但具体机制尚未完全明确。棕榈酸诱导胰岛β细胞发生的氧化应激和内质网应激(ERS)是影响胰岛β细胞功能以及破坏胰岛素信号传导的关键应激途径。棕榈酸通过增加线粒体氧化、二酰基甘油-蛋白质激酶C-还原型辅酶Ⅱ途径、改变线粒体呼吸链正常功能和炎症刺激加重氧化应激,通过影响内质网折叠能力、破坏胞内蛋白运输途径、上调未折叠蛋白反应相关转录因子、棕榈酰化、降解羧肽酶E和减少内质网中Ca^(2+)促进ERS,加剧胰岛β细胞功能障碍和凋亡,最终导致T2DM的发生与发展。本文综述了棕榈酸与胰岛β细胞内氧化应激和ERS的关联性,介绍了蛋白激酶R抑制剂、人参皂苷Rg1和三黄汤等具有潜力的中、西医靶向干预药物,为T2DM的临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 胰岛β细胞 2型糖尿病 棕榈酸 氧化应激 内质网应激
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