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米诺环素对脊神经结扎大鼠脊髓内M1/M2型小胶质细胞极化的影响
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作者 成志红 冯松 +5 位作者 王霞 倪锐男 郭洋 向宇 杨正伟 彭彬 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期1740-1750,共11页
目的探讨米诺环素(minocycline,Mino)对脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)致神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)大鼠脊髓内M1型(促炎型)和M2型(抗炎型)小胶质细胞极化的影响及其机制。方法36只成年雄性SD大鼠按体质量分层随机抽... 目的探讨米诺环素(minocycline,Mino)对脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)致神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)大鼠脊髓内M1型(促炎型)和M2型(抗炎型)小胶质细胞极化的影响及其机制。方法36只成年雄性SD大鼠按体质量分层随机抽样分为Sham组、SNL组和M+SNL组(鞘内注射米诺环素),于术前1 d和术后14 d内测定大鼠后足机械痛阈值和冷痛敏阈值。术后14 d于L5脊髓取材,采用免疫组化技术和体视学技术检测L5脊髓背角内小胶质细胞的总数以及M1/M2型小胶质细胞的数量;利用生物信息学技术筛选出脊髓小胶质细胞内的核心靶点Cst7,并采用Western blot检测小胶质细胞标志物Iba-1、M1型小胶质细胞标志物iNOS、M2型小胶质细胞标志物CD206、Cst7基因编码的蛋白质胱抑素F(cystatin F,CF)及CatS/CX3CL1/CX3CR1通路蛋白的表达水平;采用ELISA检测脊髓内TNF-α、IL-6和IL-10的蛋白表达量。结果M+SNL组大鼠术后7~14 d手术侧的机械痛和冷痛敏阈值均比SNL组显著升高(P<0.01)。SNL组大鼠手术侧脊髓背角内小胶质细胞的总数,M1型、M2型小胶质细胞的数量以及脊髓CatS、CX3CL1、CX3CR1、TNF-α、IL-6和IL-10蛋白表达较Sham组均显著增加,而CF含量显著降低(P<0.01);与SNL组比较,M+SNL组小胶质细胞的总数、M1型小胶质细胞的数量以及CatS、CX3CL1、CX3CR1、TNF-α、IL-6蛋白表达均显著减少,而M2型小胶质细胞的数量以及CF、IL-10的蛋白表达均显著增加(P<0.05)。结论米诺环素改善SNL致神经病理性疼痛的机制可能是通过上调小胶质细胞内CF蛋白表达,进而抑制CatS/CX3CL1/CX3CR1信号通路,促进小胶质细胞由M1型向M2型转化,以平衡M1/M2小胶质细胞极化失衡、减轻神经炎症。 展开更多
关键词 米诺环素 胱抑素f 小胶质细胞 脊神经结扎 神经病理性疼痛 体视学 大鼠
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