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胱氨酸谷氨酸反向转运体在脑卒中的作用及活性调控的研究进展 被引量:1
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作者 王艺莹 郭健(综述) 李瑞青(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第3期305-310,共6页
胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System xc⁃)主要存在于细胞膜上,其重要作用是向细胞内摄取胱氨酸、向细胞外间隙排出谷氨酸。既提供半胱氨酸原料参与合成谷胱甘肽,以此调控机体内的氧化还原系统,缓解活性氧介导的细胞损伤,同时也参与调控胞... 胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System xc⁃)主要存在于细胞膜上,其重要作用是向细胞内摄取胱氨酸、向细胞外间隙排出谷氨酸。既提供半胱氨酸原料参与合成谷胱甘肽,以此调控机体内的氧化还原系统,缓解活性氧介导的细胞损伤,同时也参与调控胞外的谷氨酸浓度影响其介导的兴奋性氨基酸毒性。该转运体可影响机体内的氧化还原反应,并且其有多条可调控的信号通路以及可调控其生物活性的因子,与脑卒中等多种中枢神经系统疾病都有密切关系。文章主要就System xc⁃的生物学的结构和功能、脑卒中后的生物学效应,影响其转运活性的因子及其参与或调控的信号通路的生理病理机制研究进行综述。 展开更多
关键词 /谷氨酸反向转运 脑卒中 氧化还原 活性调控
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督脉电针调控胱氨酸/谷氨酸反向转运体改善脑卒中后肢体痉挛的作用机制
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作者 张丽红 李瑞青 +4 位作者 王艺莹 梅紧紧 苏凯奇 顾昌宇 黄梦玲 《天津医药》 CAS 2024年第5期463-468,共6页
目的探讨督脉电针对大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)后肢体痉挛大鼠大脑皮质中胱氨酸/谷氨酸反向转运体[System Xc(-)]的影响,并探讨其可能的作用机制。方法选择SPF级雄性SD大鼠60只,随机分为空白组、假手术组及造模组。空白组不进行任何... 目的探讨督脉电针对大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)后肢体痉挛大鼠大脑皮质中胱氨酸/谷氨酸反向转运体[System Xc(-)]的影响,并探讨其可能的作用机制。方法选择SPF级雄性SD大鼠60只,随机分为空白组、假手术组及造模组。空白组不进行任何处理,假手术组仅分离血管,造模组采用大脑中动脉栓塞法制备MCAO/R大鼠模型,并于术后第3天进行Zea-Longa神经功能缺损评分、肌张力评定和电生理描记检测筛选肢体痉挛大鼠,造模组造模成功后随机分为模型组和督脉电针组。其中,督脉电针组于术后第3天开始治疗,每日1次,每次30 min,连续7 d。治疗结束后再次评定其神经功能及肌张力恢复情况;TTC染色测算脑梗死体积;干湿质量法检测各组大鼠脑含水量;比色法检测大脑皮质中谷氨酸(Glu)、半胱氨酸(Cys)和谷胱甘肽(GSH)浓度;蛋白免疫印迹(Western blot)法和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分别从蛋白和基因水平检测大脑皮质中血清溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、溶质转运蛋白家族3成员2(SLC3A2)、γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)和谷胱甘肽合成酶(GSS)的表达。结果与模型组相比,治疗后督脉电针组大鼠神经功能缺损评分和改良Ashworth评分降低,肌电信号值增强,脑水肿程度减轻,脑梗死程度有所恢复,Cys和GSH含量显著增加,SLC7A11、SLC3A2、γ-GCS和GSS蛋白和mRNA的表达量显著提高,而Glu浓度显著降低(P<0.05)。结论督脉电针可以改善脑卒中后大鼠神经功能损伤和肢体痉挛程度,其机制可能与调控System Xc(-),改善Glu兴奋性毒性和氧化应激有关。 展开更多
关键词 卒中 痉挛 督脉电针 /谷氨酸反向转运
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基于胱氨酸-谷氨酸反向转运体的抗肿瘤代谢治疗新策略
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作者 王苗 孟婉蓉 李龙江 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期10-20,共11页
代谢重编程是恶性肿瘤的重要特征之一,是促使肿瘤细胞在营养匮乏的情况下存活并促进其恶性进展的重要原因。近些年研究发现,胱氨酸-谷氨酸反向转运体(system Xc^(-))不仅是诱导铁死亡的关键靶点,同时对肿瘤代谢起重要调控作用,该转运体... 代谢重编程是恶性肿瘤的重要特征之一,是促使肿瘤细胞在营养匮乏的情况下存活并促进其恶性进展的重要原因。近些年研究发现,胱氨酸-谷氨酸反向转运体(system Xc^(-))不仅是诱导铁死亡的关键靶点,同时对肿瘤代谢起重要调控作用,该转运体是导致肿瘤细胞对葡萄糖高度依赖的原因之一,这提示对于高表达system Xc^(-)的肿瘤,抑制葡萄糖摄取及糖代谢是一种有效的治疗策略。本文从system Xc^(-)的表达调控、功能及其对肿瘤代谢的影响等方面进行综述,以期为抗肿瘤代谢治疗提供新思路。 展开更多
关键词 代谢重编程 -谷氨酸反向转运 谷氨酰胺 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷
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淫黄葛合剂对APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠行为及 海马胱氨酸/谷氨酸反向转运体的影响
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作者 张天赐 贺小平 +4 位作者 刘珊 孙宁宁 李佳明 林一璨 董贤慧 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2185-2191,共7页
目的观察淫黄葛合剂对APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠行为及海马胱氨酸/谷氨酸反向转运体的表达影响。方法6只8月龄雄性C57BL/6J小鼠为正常组,18只8月龄雄性APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠随机分为模型组、合剂组、地拉罗司(deferasirox,DFX)组,每组... 目的观察淫黄葛合剂对APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠行为及海马胱氨酸/谷氨酸反向转运体的表达影响。方法6只8月龄雄性C57BL/6J小鼠为正常组,18只8月龄雄性APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠随机分为模型组、合剂组、地拉罗司(deferasirox,DFX)组,每组6只。正常组、模型组给予蒸馏水灌胃,合剂组灌胃淫黄葛合剂(淫羊藿苷120 mg·kg^(-1)、黄芪甲苷80 mg·kg^(-1)、葛根素80 mg·kg^(-1)),DFX组灌胃DFX(100 mg·kg^(-1)),每日1次,干预2个月。利用八臂迷宫实验检测各组小鼠空间、学习记忆能力;免疫荧光观察正常组、模型组小鼠海马CA3区溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)与溶质载体家族3成员2(solute carrier family 3 member 2,SLC3A2)的表达水平;Western blot和real time q-PCR检测各组小鼠海马SLC7A11、SLC3A2蛋白及mRNA表达水平。结果与正常组相比,模型组小鼠空间学习记忆能力下降,海马CA3区SLC7A11、SLC3A2表达下降(P<0.05),海马SLC7A11、SLC3A2蛋白及mRNA表达下降(P<0.05);与模型组相比,合剂组、DFX组空间学习记忆能力提升,海马SLC7A11、SLC3A2蛋白及mRNA表达上升(P<0.05);合剂组与DFX组各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论淫黄葛合剂可以改善APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠的行为障碍,其机制与促进海马SLC7A11、SLC3A2的表达有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 /谷氨酸反向转运 溶质载家族7成员11 溶质载家族3成员2 淫羊藿苷 黄芪甲苷 葛根素
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胱氨酸/谷氨酸反向转运体的研究进展 被引量:6
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作者 毛庆祥 杨天德 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期434-438,共5页
胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System Xc-)可摄取胱氨酸、排出谷氨酸,既为胞内谷胱甘肽合成提供原料,又参与胞外谷氨酸浓度调控。该转运体可发挥抗氧化应激和调控神经信号传递等作用,与中枢神经系统疾病、肿瘤生长与耐药性形成等多种疾病密... 胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System Xc-)可摄取胱氨酸、排出谷氨酸,既为胞内谷胱甘肽合成提供原料,又参与胞外谷氨酸浓度调控。该转运体可发挥抗氧化应激和调控神经信号传递等作用,与中枢神经系统疾病、肿瘤生长与耐药性形成等多种疾病密切相关。本文对System Xc-在生物学特征、生理和病理功能、转运活性调控以及相关发病机制中作用的研究进展作一综述,这些研究为相关疾病的诊治提供有益的线索。 展开更多
关键词 /谷氨酸反向转运 活性氧 氧化还原 肿瘤 突触
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胱氨酸/谷氨酸反向转运体的研究进展 被引量:2
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作者 唐珍 王含彦 郭冬梅 《川北医学院学报》 CAS 2021年第11期1536-1540,共5页
胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System Xc-)是不依赖Na+的跨细胞膜反向转运蛋白体,由1条轻链SLC7A11(SLC7A11基因)和1条重链4F2hc又称CD98(SLC3A2基因)组成,System Xc-活性主要由SLC7A11决定。反向是指System Xc-摄取胱氨酸、排出谷氨酸,摄... 胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System Xc-)是不依赖Na+的跨细胞膜反向转运蛋白体,由1条轻链SLC7A11(SLC7A11基因)和1条重链4F2hc又称CD98(SLC3A2基因)组成,System Xc-活性主要由SLC7A11决定。反向是指System Xc-摄取胱氨酸、排出谷氨酸,摄取的胱氨酸为胞内GSH合成提供原料,排出谷氨酸参与胞外谷氨酸浓度调控。因此System Xc-有抗氧化性和调控神经信号传递等作用,与中枢神经系统疾病密切相关;绝大多数癌症发展及治疗时癌细胞均会处于氧化应激状态,且癌细胞内SLC7A11表达上调,因此System Xc-与癌症密切相关。本文综述了System Xc-的结构及功能特征、System Xc-在中枢神经系统疾病及癌症发生发展及治疗中的作用,为进一步探讨通过System Xc-开发药物,治疗疾病提供指导。 展开更多
关键词 /谷氨酸反向转运 氧化应激 神经系统疾病 癌症
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胱氨酸/谷氨酸反向转运体作为药物靶点的研究进展 被引量:3
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作者 蒋楠 杜立达 +2 位作者 孔德文 庞晓斌 杜冠华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1621-1629,共9页
胱氨酸/谷氨酸反向转运体[system Xc(-)]是一种不依赖钠离子的氨基酸转运蛋白,由轻链亚基xCT和重链亚基4F2hc(CD98)通过二硫键组成的异二聚体。System Xc(-)主要通过介导胱氨酸摄取与谷氨酸的输出,维持细胞内外谷氨酸、胱氨酸和半胱氨... 胱氨酸/谷氨酸反向转运体[system Xc(-)]是一种不依赖钠离子的氨基酸转运蛋白,由轻链亚基xCT和重链亚基4F2hc(CD98)通过二硫键组成的异二聚体。System Xc(-)主要通过介导胱氨酸摄取与谷氨酸的输出,维持细胞内外谷氨酸、胱氨酸和半胱氨酸的平衡,调控膜内外谷氨酸的水平及胞内谷胱甘肽的合成,从而对氧化应激和谷氨酸神经毒性产生影响。本文对system Xc(-)的结构、功能进行阐述,分析该转运体在生理和病理中的作用,讨论其在不同疾病中的作用及机制,探讨system Xc(-)作为药物靶点的具体研究进展。本文通过对system Xc(-)的研究现状进行总结,为进一步深入研究system Xc(-)及药物的研发提供理论指导。 展开更多
关键词 /谷氨酸反向转运 氧化应激 谷氨酸神经毒性 铁死亡 药物靶点
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铁死亡途径及其相关分子泛素化修饰的研究进展
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作者 杨晓妍 周媛静 +1 位作者 罗秀菊 彭军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期208-212,共5页
铁死亡是细胞膜上多不饱和脂肪酸磷脂过氧化损伤引起的一种铁依赖性细胞死亡方式,涉及多条途径,包括铁稳态调节途径、胱氨酸谷氨酸反向转运体(system X-C)途径和电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)途径等。铁... 铁死亡是细胞膜上多不饱和脂肪酸磷脂过氧化损伤引起的一种铁依赖性细胞死亡方式,涉及多条途径,包括铁稳态调节途径、胱氨酸谷氨酸反向转运体(system X-C)途径和电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)途径等。铁死亡参与多种疾病(如心梗、脑卒中、癌症和退行性疾病等)的发生发展过程。泛素化是机体内各种蛋白分子翻译后修饰的重要形式。研究表明,通过对铁死亡途径相关分子泛素化水平的调控可调节细胞铁死亡。靶向调控铁死亡途径相关分子泛素化水平可有效促进或抑制铁死亡,有望成为治疗癌症或心脑血管疾病的新策略。该文将就铁死亡途径及其相关分子泛素化修饰的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 铁死亡 泛素化 铁代谢 细胞死亡 胱氨酸谷氨酸反向转运体 电压依赖性阴离子通道
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苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的改善作用及机制 被引量:2
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作者 李新雨 楚尧娟 +3 位作者 豆萌萌 马睿 黎思露 朱琳 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第10期1177-1181,共5页
目的探讨苦参素能否通过调控铁死亡途径发挥对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的改善作用。方法将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、苦参素组,每组10只。模型组和苦参素组小鼠以含灭活结核分枝杆菌和MOG35-55的抗原乳剂... 目的探讨苦参素能否通过调控铁死亡途径发挥对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的改善作用。方法将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、苦参素组,每组10只。模型组和苦参素组小鼠以含灭活结核分枝杆菌和MOG35-55的抗原乳剂诱导复制EAE模型。苦参素组小鼠自免疫后第7天开始腹腔注射苦参素注射液(50 mg/kg),正常组和模型组小鼠腹腔注射等体积生理盐水,每天1次至免疫后第18天。记录各组小鼠的神经功能学评分,以苏木精-伊红染色法和勒克斯光蓝染色法分别观察脊髓组织炎症细胞浸润和髓鞘脱失情况,以定量逆转录聚合酶链反应法和Western blot法分别检测其转铁蛋白受体1(TFR1)、核受体共激活因子4(NCOA4)、膜铁转运辅助蛋白(Heph)m RNA和胱氨酸-谷氨酸反向转运体(xCT)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)蛋白的表达情况。结果与正常组比较,模型组小鼠的累计神经功能学评分显著升高(P<0.01),脊髓组织内炎症细胞浸润和髓鞘脱失现象明显,相关评分均显著升高(P<0.01),髓鞘组织中TFR1、NCOA4 mRNA的表达均显著上调,Heph mRNA和xCT、GPx4蛋白的表达均显著下调(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,苦参素组小鼠上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论苦参素对EAE小鼠有一定的改善作用,且这种作用可能与调节铁死亡中的铁代谢途径和xCT/GPx4通路有关。 展开更多
关键词 苦参素 实验性自身免疫性脑脊髓炎 铁代谢 -谷氨酸反向转运/谷甘肽过氧化物酶4通路 小鼠
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细胞铁死亡发生机制的研究进展 被引量:16
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作者 梅胜兰 夏中元 +1 位作者 孟庆涛 周金剑 《医学综述》 2020年第21期4207-4211,4218,共6页
铁死亡是一种全新的细胞死亡方式,具有独特的形态结构、生物化学及遗传学表现,其本质是铁离子依赖的脂质过氧化产物超量蓄积引起的以线粒体改变为主的氧化损伤。铁离子代谢失衡,诱发机体大量活性氧类与脂质过氧化物的产生,导致细胞铁死... 铁死亡是一种全新的细胞死亡方式,具有独特的形态结构、生物化学及遗传学表现,其本质是铁离子依赖的脂质过氧化产物超量蓄积引起的以线粒体改变为主的氧化损伤。铁离子代谢失衡,诱发机体大量活性氧类与脂质过氧化物的产生,导致细胞铁死亡;而核转录因子红系2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4抑制氧化应激是铁死亡的关键信号通路;胱氨酸/谷氨酸反向转运体促进谷胱甘肽的合成;电压依赖性阴离子通道稳定线粒体代谢及离子平衡;p53上调溶质载体家族7成员11的表达,抑制胱氨酸进入细胞内,促进铁死亡。铁死亡与肿瘤、神经退行性疾病、缺血再灌注损伤等有关,但铁离子在细胞铁死亡中的具体作用以及铁死亡与其他细胞死亡方式之间是否存在潜在的相关性需进一步探讨。 展开更多
关键词 铁死亡 铁离子 核转录因子红系2相关因子2/谷甘肽过氧化物酶4信号通路 /谷氨酸反向转运 电压依赖性阴离子通道 p53
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铁死亡诱导药物及其抗癌机制研究进展 被引量:1
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作者 季鹏 王祥龙 +4 位作者 葛健文 张雅洁 柳熠 张进香 吴正红 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期473-480,共8页
铁死亡是一种有别于细胞凋亡的铁依赖性细胞死亡方式。目前发现的铁死亡诱导药物主要有胱氨酸/谷氨酸反向转运体抑制剂、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制剂和芬顿(Fenton)反应诱导剂3大类,可通过多种途径或靶点诱导癌细胞铁死亡,对已产... 铁死亡是一种有别于细胞凋亡的铁依赖性细胞死亡方式。目前发现的铁死亡诱导药物主要有胱氨酸/谷氨酸反向转运体抑制剂、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制剂和芬顿(Fenton)反应诱导剂3大类,可通过多种途径或靶点诱导癌细胞铁死亡,对已产生多药耐药的恶性肿瘤细胞亦具有良好杀伤潜力,如通过直接或间接影响GPX4而抑制GPX4蛋白水平和活性、诱导芬顿反应氧化Fe^(2+)或促进脂质过氧化物积聚等机制诱导铁死亡。本文综述铁死亡诱导药物及其抗癌机制,为探索基于铁死亡的癌症治疗策略及抗癌制剂开发提供有益参考。 展开更多
关键词 铁死亡诱导药物 /谷氨酸反向转运 甘肽过氧化物酶4 芬顿反应 抗癌
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黄精水提物和黄精酿造酒对肺气虚模型大鼠的作用研究 被引量:2
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作者 周衡朴 苏洁 +7 位作者 颜美秋 叶程聪 牛壮伟 韩丽萍 俞静静 陈素红 吴素香 吕圭源 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期77-82,共6页
目的:观察黄精水提物和黄精酿造酒对肺气虚模型大鼠的改善作用。方法:采用香烟烟熏加冷水浸泡制备肺气虚大鼠模型,灌胃给予黄精水提物和黄精酿造酒各0.025、0.5、1 g生药/kg,连续给药4 w。末次给药后,测定大鼠尾部微循环、抓力、粪便含... 目的:观察黄精水提物和黄精酿造酒对肺气虚模型大鼠的改善作用。方法:采用香烟烟熏加冷水浸泡制备肺气虚大鼠模型,灌胃给予黄精水提物和黄精酿造酒各0.025、0.5、1 g生药/kg,连续给药4 w。末次给药后,测定大鼠尾部微循环、抓力、粪便含水率;取血,测定血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)含量,测定全血中红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)含量;取肺组织计算肺湿干比,HE染色观察肺组织病变情况;采用免疫组化检测肺组织中胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、胱氨酸/谷氨酸反向转运体(xCT)表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组(酒、水)大鼠血清IL-6、CRP含量升高,抓力降低,肺湿干比增大(P<0.05或P<0.01);肺泡腔体积减小,肺泡壁增厚,炎性细胞浸润明显;肺组织GPX4和xCT表达减少(P<0.05或P<0.01)。与相应的模型对照组相比,黄精酿造酒和黄精水提物各组均能降低血清IL-6、TNF-α、CRP含量,减少肺湿干比、粪便含水率,增加尾部微循环血流量和抓力,改善肺脏病变,增强肺组织GPX4和xCT阳性表达(P<0.05或P<0.01)。此外,黄精水提物还能升高全血RBC、HGB含量(P<0.05或P<0.01)。结论:黄精水提物和黄精酿造酒对肺气虚模型大鼠均具有改善作用,且黄精水提物作用优于酿造酒。 展开更多
关键词 黄精酿造酒 黄精水提物 肺气虚 炎症 补血 甘肽过氧化物酶4 /谷氨酸反向转运
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