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脂氧素A4对Ⅱ型肺泡上皮细胞-间质转化的抑制作用及其机制
1
作者 王贵佐 杨淑梅 刘璐 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第2期157-163,共7页
目的 探讨脂氧素A4(lipoxin A4, LXA4)对Ⅱ型肺泡上皮细胞(alveolar epithelial typeⅡcell, ATⅡ)间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响及可能机制。方法 将A549细胞分为对照组、转化生长因子β1(transforming grow... 目的 探讨脂氧素A4(lipoxin A4, LXA4)对Ⅱ型肺泡上皮细胞(alveolar epithelial typeⅡcell, ATⅡ)间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响及可能机制。方法 将A549细胞分为对照组、转化生长因子β1(transforming growth factor, TGF-β1)组、空质粒+TGF-β1组、pcDNA3.1-Nrf2+TGF-β1组及LXA4+TGF-β1组。TGF-β1组以5 ng/mL TGF-β1干预A549细胞48 h;空质粒+TGF-β1组和pcDNA3.1-Nrf2+TGF-β1组A549细胞先分别转染空质粒或Nrf2过表达质粒,再以5 ng/mL TGF-β1干预48 h;LXA4+TGF-β1组A549细胞先用100 nmol/L LXA4预处理6 h再给予5 ng/mL TGF-β1干预48 h。光镜观察细胞形态变化,免疫印迹及免疫荧光法检测上皮标志物E钙黏蛋白(E-cadherin)、间质标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)表达;免疫印迹法检测核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)蛋白水平。结果 与对照组相比,TGF-β1组光镜下可见部分A549细胞形态从鹅卵石状变成细长不规则状,呈间质性改变,E-cadherin表达减少(P<0.05)、α-SMA表达增多(P<0.01),Nrf2蛋白水平下调(P<0.05)。与TGF-β1组相比,pcDNA3.1-Nrf2+TGF-β1组A549细胞E-cadherin表达增多(P<0.05)、α-SMA表达减少(P<0.01);LXA4+TGF-β1组A549细胞E-cadherin上调、α-SMA下调以及Nrf2蛋白水平增多(P<0.05)。结论 LXA4可抑制A549细胞发生EMT,其机制与上调Nrf2表达相关。 展开更多
关键词 肺纤维化 Ⅱ型肺泡上皮细胞 上皮细胞-间质转化 脂氧素A4 NRF2
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金银花绿原酸对铝致阿尔茨海默病模型小鼠相关分泌酶、脂氧素A4和生化指标的影响
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作者 农嵩 黄佳铃 +6 位作者 黄翠娟 唐小棉 周维铭 俸翰超 韦翠萍 黄鸥飞 张树球 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第2期162-166,253,共6页
目的 探讨金银花绿原酸对铝致阿尔茨海默病(AD)小鼠相关分泌酶、脂氧素A4(LXA4)和血液生化指标的影响。方法 采用超声辅助醇提法提取金银花中绿原酸。将70只小鼠随机分为正常组,模型组及金银花绿原酸低、中、高剂量组,每组14只。除正常... 目的 探讨金银花绿原酸对铝致阿尔茨海默病(AD)小鼠相关分泌酶、脂氧素A4(LXA4)和血液生化指标的影响。方法 采用超声辅助醇提法提取金银花中绿原酸。将70只小鼠随机分为正常组,模型组及金银花绿原酸低、中、高剂量组,每组14只。除正常组外,其余组小鼠均采用麦芽酚铝腹腔注射染毒建立铝致AD模型,每连续注射5 d间歇2 d,共染毒8周。从染毒第5周开始,金银花绿原酸低、中、高剂量组分别给予金银花绿原酸溶液40 mg/kg、80 mg/kg、160 mg/kg灌胃,正常组和模型组灌喂等体积蒸馏水,均1次/d,连续灌胃至第8周末。实验结束,采用Y型水迷宫测定小鼠的学习记忆能力,记录小鼠达到学会标准时所需的测试次数、20次测试中的记忆错误次数和错误率。取小鼠大脑,酶联免疫吸附法测定脑组织匀浆中β-分泌酶、α-分泌酶、γ-分泌酶、LXA4和乙酰胆碱酯酶(AchE)含量,取血测定生化指标[血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总蛋白、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)]。结果 与正常组比较,模型组小鼠学习测试次数、记忆错误次数、错误率和脑组织中β-分泌酶、γ-分泌酶、AchE含量均明显升高(P均<0.05),脑组织中LXA4含量明显降低(P<0.05),α-分泌酶含量无明显变化(P>0.05);与模型组比较,金银花绿原酸各组小鼠学习测试次数、记忆错误次数、错误率和脑组织中β-分泌酶、γ-分泌酶、AchE含量均明显降低(P均<0.05),金银花绿原酸高剂量组脑组织中LXA4含量明显升高(P<0.05),金银花绿原酸各组脑组织中α-分泌酶含量无明显变化(P均>0.05)。与正常组比较,模型组血糖、TC、TG、ALT、BUN、Cr、UA水平和金银花绿原酸低、中剂量组TC、TG、BUN水平均明显升高(P均<0.05),模型组HDL-C水平和金银花绿原酸中、高剂量组UA水平均明显降低(P均<0.05);与模型组比较,金银花绿原酸各组血糖、ALT、BUN、UA水平和金银花绿原酸中、高剂量组TC、Cr水平及金银花绿原酸高剂量组TG水平均明显降低(P均<0.05),金银花绿原酸中、高剂量组HDL-C水平和金银花绿原酸高剂组总蛋白水平均明显升高(P均<0.05)。结论 金银花绿原酸可能通过调控相关分泌酶、LXA4和各生化指标而起到改善铝暴露致AD的作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 绿原酸 分泌酶 脂氧素A4
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脂氧素A_(4)在运动改善骨关节炎中的作用与机制研究
3
作者 陈彦仲 张耀南 任弘 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期571-576,共6页
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种慢性关节疾病,主要表现为软骨退行性改变、滑膜炎症及关节功能衰退。在其病理发展中,炎症反应及炎症因子的过度释放起关键作用。脂氧素A_(4)(lipoxin A_(4),LXA_(4)),是一种具有显著抗炎特性的脂质调... 骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种慢性关节疾病,主要表现为软骨退行性改变、滑膜炎症及关节功能衰退。在其病理发展中,炎症反应及炎症因子的过度释放起关键作用。脂氧素A_(4)(lipoxin A_(4),LXA_(4)),是一种具有显著抗炎特性的脂质调节因子,在OA的发病中展现出内源性抗炎和免疫调节效应。近期研究揭示,作为OA的非药物治疗策略,运动能显著调控LXA_(4)水平及炎症反应。LXA_(4)能抑制NF-κB和p38-MAPK信号通路,缓解OA相关炎症和疼痛。运动能激活12-氧脂合酶(12-LOX)和氧化脂质途径,增强LXA_(4)合成,并进一步通过与滑膜成纤维细胞、巨噬细胞及中性粒细胞的交互作用,降低炎症因子水平。运动的强度和频率也对LXA_(4)水平和OA治疗效果产生影响。中至高强度运动在提升LXA_(4)水平和抑制炎症因子方面表现尤为显著,但高强度运动可能对软骨产生负面效应。目前适宜的运动模式为每次20~30 min,每日2~3次,间隔4 h,此模式在降低软骨分解相关酶及优化软骨组织结构方面展现出卓越效果。 展开更多
关键词 骨关节炎 运动 脂氧素A_(4) 炎症反应
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脂氧素A4抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路减缓脓毒症性急性肾损伤
4
作者 龚书豪 曹春水 +1 位作者 王缨 梅松波 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期275-281,共7页
目的探讨脂氧素A4(LXA4)通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路减缓脓毒症性急性肾损伤(SAKI)。方法将40只无特定病原体级雄性C57BL/6J小鼠随机分为SAKI组、SAKI+LXA4组、假手术组、假手术+LXA4组,每组10只。采用盲肠结扎穿孔术进行SAKI造模,SA... 目的探讨脂氧素A4(LXA4)通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路减缓脓毒症性急性肾损伤(SAKI)。方法将40只无特定病原体级雄性C57BL/6J小鼠随机分为SAKI组、SAKI+LXA4组、假手术组、假手术+LXA4组,每组10只。采用盲肠结扎穿孔术进行SAKI造模,SAKI+LXA4组、假手术+LXA4组在术后30 min腹腔注射LXA4(40 ng/kg)。各组小鼠在造模术后24 h收集血清、尿液、肾组织。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组小鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(Bun)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),尿液中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)及肾损伤分子1(KIM-1);HE及PAS染色观察小鼠肾脏损伤情况;实时荧光定量PCR检测各组小鼠肾脏Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB p65(NF-κB p65)mRNA水平;免疫组化法、蛋白免疫印迹实验检测各组小鼠TLR4、MyD88、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)的表达。结果ELISA实验提示SAKI组Scr、Bun、IL-1β、IL-6、TNF-α、NGAL、KIM-1水平均高于SAKI+LXA4组(P<0.05),假手术组及假手术+LXA4组Scr、Bun、IL-1β、IL-6、TNF-α、NGAL、KIM-1无明显上升;HE及PAS染色提示SAKI组肾损伤程度明显高于SAKI+LXA4组(P<0.05),假手术组及假手术+LXA4组无明显肾损伤;实时荧光定量PCR提示SAKI组较SAKI+LXA4组TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA升高(P<0.05),假手术组与假手术+LXA4组TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA均低于SAKI组及SAKI+LXA4组(P<0.05);免疫组化法、蛋白免疫印迹实验结果提示SAKI组较SAKI+LXA4组TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达升高(P<0.05),假手术组与假手术+LXA4组TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达均低于SAKI组及SAKI+LXA4组(P<0.05)。结论TLR4/MyD88/NF-κB通路在SAKI发生发展中起重要作用,LXA4可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减缓SAKI。 展开更多
关键词 脂氧素A4 TOLL样受体4 髓样分化因子88 核转录因子kappa B 脓毒症 急性肾损伤
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脂氧素A4及其类似物与巨噬细胞的相互作用促进炎症反应消退的研究进展
5
作者 张宇涵 陈筱青 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2024年第4期561-566,共6页
脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)是花生四烯酸的产物之一,是内源性脂肪酸产生的天然促分解代谢分子,被誉为炎症因子的“刹车信号”,有强大的抗炎作用,但其代谢迅速,而LXA4类似物相对更稳定,也具有一定的抗炎效果。对抗炎症的明星细胞——巨... 脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)是花生四烯酸的产物之一,是内源性脂肪酸产生的天然促分解代谢分子,被誉为炎症因子的“刹车信号”,有强大的抗炎作用,但其代谢迅速,而LXA4类似物相对更稳定,也具有一定的抗炎效果。对抗炎症的明星细胞——巨噬细胞,是天然免疫屏障的重要组分,和LXA4一样,在炎症的消退中有着不可替代的作用。LXA4及其类似物与巨噬细胞在抑制炎症反应的过程中有着千丝万缕的联系,本文就两者在炎症反应中的相互作用进行综述,为多种炎症相关疾病的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 脂氧素A4 巨噬细胞 炎症
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脂氧素A4及脂氧素A4受体在慢性鼻-鼻窦炎上皮-间质转化中的作用 被引量：2
6
作者 张炳煌 朱旭丽 高静 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2021年第6期370-374,共5页
目的研究脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)及脂氧素A4受体(lipoxin A4 receptor,ALXR)在慢性鼻-鼻窦炎(CRS)上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用,进一步探究CRS黏膜组织重塑的发病机制。方法①检测CRS患者鼻黏膜中A... 目的研究脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)及脂氧素A4受体(lipoxin A4 receptor,ALXR)在慢性鼻-鼻窦炎(CRS)上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用,进一步探究CRS黏膜组织重塑的发病机制。方法①检测CRS患者鼻黏膜中ALXR的表达;②通过转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导体外人鼻黏膜上皮细胞(human nasal mucosa epithelial cells,HNEpC)上皮向间质转化后,分别加入0、1、10、100、200 nM的LXA4,显微镜下观察细胞的形态变化,RT-PCR、Western blot检测细胞表面标志物钙黏附蛋白E(E-cadherin,E-Cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达变化,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞培养液中Ⅲ型胶原蛋白的含量;预先用ALXR拮抗剂叔丁氧羰基-2(Butoxycarbonyl-2,BOC-2)处理30 min后,再依次加入LXA4及TGF-β1,观察LXA4对TGF-β1诱导的HNEpC发生EMT的影响。结果①ALXR在CRS患者中高表达,与对照组比较有统计学差异(χ^(2)=4.862,P<0.05);②TGF-β1作用120 h,细胞变得疏松,部分由扁平状变为长梭形,E-Cad表达减少,α-SMA表达增加,且培养皿中Ⅲ型胶原蛋白的沉积量也随着观察时间的延长逐渐增加;③LXA4可抑制TGF-β1诱导的EMT,阻止细胞转化为梭形,抑制α-SMA的表达,而ALXR拮抗剂BOC-2可减弱LXA4的抑制作用(χ^(2)=3.027,P<0.05)。结论①ALXR在CRS患者中高表达;②一定浓度的TGF-β1能够诱导HNEpC发生EMT,致细胞形态、功能及表面标志均发生变化;③一定浓度的LXA4可通过ALXR抑制TGF-β1诱导的鼻黏膜EMT。LXA4及ALXR可能参与黏膜组织的重塑,与CRS的病理生理过程密切相关。 展开更多
关键词 脂氧素类 受体 脂氧素 鼻窦炎 上皮-间质转化 脂氧素A4 脂氧素A4受体
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脂氧素A4保护大鼠脊髓缺血再灌注损伤的实验研究
7
作者 路坦 尉娜 《黄河科技学院学报》 2023年第5期32-36,共5页
探讨脂氧素A4通过抑制炎症对脊髓缺血再灌注损伤大鼠模型的保护作用。方法为:实验大鼠随机分为3组:脂氧素A4组(LXA4)、再灌注组(SCII组)和空白组(sham组),构建大鼠SCII模型,LXA4组和sham组大鼠在关腹后30 min应用10μL脂氧素A4(300 pmol... 探讨脂氧素A4通过抑制炎症对脊髓缺血再灌注损伤大鼠模型的保护作用。方法为:实验大鼠随机分为3组:脂氧素A4组(LXA4)、再灌注组(SCII组)和空白组(sham组),构建大鼠SCII模型,LXA4组和sham组大鼠在关腹后30 min应用10μL脂氧素A4(300 pmol)行脊髓鞘内注射。对3组大鼠在再灌注后6 h、12 h、24 h、48 h时间点时行BBB评分,并应用HE染色观察3组大鼠再灌注后24 h的脊髓组织性形态,分别在6 h、12 h、24 h、48 h测定同一节段脊髓组织MPO和TNF-α、IL-1β的活性。结果:与sham组相比,LXA4组和SCII组大鼠的BBB评分明显降低,而MPO、IL-1β及TNF-α活性明显升高,差异有显著意义(P>0.05)。LXA4组和SCII组两组间对比:(1)LXA4组大鼠在各个时间点BBB评分均明显高于SCII组,而MPO活性均明显降低(P<0.05);(2)LXA4组大鼠在12 h和24 h时TNF-α、IL-1β含量显著低于SCII组大鼠;(3)SCII组脊髓组织中较LXA4组出现大量炎症细胞浸润以及神经元变性坏死。结论:LXA4通过抑制炎症反应,从而起到治疗SCII的目的。 展开更多
关键词 脂氧素A4 脊髓缺血再灌注损伤 大鼠 炎症反应
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血清中期因子、脂氧素A4、CXC趋化因子配体16联合应用对过敏性紫癜患儿肾损害的预测价值
8
作者 徐苏娟 张继明 《检验医学与临床》 CAS 2023年第15期2228-2232,共5页
目的 探讨血清中期因子(MK)、脂氧素A4(LXA4)、CXC趋化因子配体16(CXCL16)联合应用对过敏性紫癜(HSP)患儿肾损害的预测价值。方法 选取2018年1月至2021年12月咸阳彩虹医院收治的117例HSP患儿为HSP组,治疗后随访6个月,统计肾损害发生情... 目的 探讨血清中期因子(MK)、脂氧素A4(LXA4)、CXC趋化因子配体16(CXCL16)联合应用对过敏性紫癜(HSP)患儿肾损害的预测价值。方法 选取2018年1月至2021年12月咸阳彩虹医院收治的117例HSP患儿为HSP组,治疗后随访6个月,统计肾损害发生情况。另选取同期59例健康体检志愿儿童为对照组。收集HSP患儿临床资料,采用酶联免疫吸附试验检测两组研究对象血清MK、LXA4、CXCL16水平。通过单因素和多因素Logistic回归分析HSP患儿肾损害的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MK、LXA4、CXCL16水平对HSP患儿肾损害的预测价值。结果 与对照组比较,HSP组血清MK、LXA4、CXCL16水平均升高(P<0.05)。随访6个月,117例HSP患儿中发生肾损害35例(肾损害组),肾损害发生率为29.91%(35/117),其余82例为无肾损害组。肾损害组确诊时间≥7 d、呼吸道感染患儿比例和血清MK、LXA4、CXCL16水平均高于无肾损害组(P<0.05),但两组性别、年龄、体质量及关节痛/关节炎、消化道出血、EBV感染患儿比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,确诊时间≥7 d、呼吸道感染和血清MK、LXA4、CXCL16水平升高均为HSP患儿肾损害的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清MK、LXA4、CXCL16水平联合预测HSP患儿肾损害的曲线下面积大于MK、LXA4、CXCL16单独预测(P<0.05)。结论 HSP患儿血清MK、LXA4、CXCL16水平升高与肾损害密切相关,血清MK、LXA4、CXCL16水平联合预测HSP患儿肾损害的价值较高。 展开更多
关键词 过敏性紫癜 肾损害 中期因子 脂氧素A4 CXC趋化因子配体16 儿童
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脂氧素A4对脓毒症大鼠脑损伤的抑制作用及机制研究
9
作者 赵鑫 智连云 陈丛 《中国处方药》 2023年第5期20-23,共4页
目的 探究脂氧素A4对脓毒症大鼠脑损伤的抑制作用及机制研究。方法 将24只大鼠进行随机分组:正常组、模型组和脂氧素A4组,每组8只。模型组和脂氧素A4组通过盲肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型:将大鼠麻醉后,于腹部做切口,结扎盲肠远端一... 目的 探究脂氧素A4对脓毒症大鼠脑损伤的抑制作用及机制研究。方法 将24只大鼠进行随机分组:正常组、模型组和脂氧素A4组,每组8只。模型组和脂氧素A4组通过盲肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型:将大鼠麻醉后,于腹部做切口,结扎盲肠远端一半,用针刺穿盲肠并从穿刺的孔中挤出一滴粪便后放回腹腔内,缝合伤口;正常组做假手术处理。模型建立后,对脂氧素A4组大鼠腹腔注射脂氧素A4(50μg/kg),对正常组和模型组大鼠腹腔注射等体积生理盐水。给药后对大鼠进行神经功能评定,以Longa 5分为标准。评估各组血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平以及脑组织髓过氧化物酶(MPO)活性、脑组织含水量、脑组织病理变化、脑组织NADPH氧化酶2(NOX2)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白以及m RNA表达水平。结果 与正常组相比,模型组和脂氧素A4组大鼠的神经功能评分、TNF-α、IL-6、IL-1、MPO水平及脑组织含水量、脑组织病理损伤均明显升高,且脑组织NOX2和NF-κB蛋白以及m RNA表达水平均明显升高(P<0.05);与模型组相比,脂氧素A4组大鼠的神经功能评分、TNF-α、IL-6、IL-1、MPO水平、脑组织含水量均明显下降,大鼠脑组织病理损伤减轻,脑组织NOX2和NF-κB蛋白以及m RNA表达水平均明显降低(P<0.05)。结论 脂氧素A4能够有效抑制大鼠体内脑组织NOX2和NF-κB蛋白以及m RNA表达,降低TNF-α、IL-6、IL-1、MPO水平,抑制体内的氧化应激反应,减轻脓毒症大鼠的脑损伤。 展开更多
关键词 脂氧素A4 脓毒症大鼠脑损伤 抑制作用及机制
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脂氧素A_4及其受体对急性肺损伤Na^+-K^+-ATP酶的影响
10
作者 陈芳 王倩 《中国现代医生》 2016年第23期21-25,F0003,共6页
目的研究脂氧素A_4及其受体对大鼠急性肺损伤Na^+-K^+-ATP酶的影响及机制。方法将大鼠随机分为7组:1对照组;2油酸(OA)组;3油酸+脂氧素A4(OA+LX)组;4OA+Alcohol组;5油酸+BML-111组(OA+BML-111组);6油酸+脂氧素A_4+BOC-2(OA+LX+BOC-2)组;7... 目的研究脂氧素A_4及其受体对大鼠急性肺损伤Na^+-K^+-ATP酶的影响及机制。方法将大鼠随机分为7组:1对照组;2油酸(OA)组;3油酸+脂氧素A4(OA+LX)组;4OA+Alcohol组;5油酸+BML-111组(OA+BML-111组);6油酸+脂氧素A_4+BOC-2(OA+LX+BOC-2)组;7OA+DMSO组。机械通气1 h后处死,取肺组织测定Na^+-K^+-ATP酶α_1、β_1亚基蛋白表达和Na^+-K^+-ATP酶活性。结果与OA组比较,OA+LX组和OA+BML-111组肺组织Na^+-K^+-ATP酶β_1亚基蛋白表达明显增高(P<0.05),Na^+-K^+-ATP酶活性明显增强(P<0.05);与OA+LX组比较,BOC-2抑制Na^+-K^+-ATP酶的活性(P<0.01)。结论脂氧素通过上调Na^+-K^+-ATP酶蛋白表达及活性减轻油酸诱导的大鼠急性肺损伤,其作用机制与脂氧素受体(ALX)相关。 展开更多
关键词 NA+-K+-ATP酶 急性肺损伤 脂氧素 脂氧素受体
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脂氧素受体激动剂对巨细胞病毒感染巨噬细胞的免疫负调节 被引量：5
11
作者 陈晓红 舒赛男 +5 位作者 刘兴楼 王慧 张菊 杜小弋 李革 方峰 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2013年第5期886-893,共8页
背景:脂氧素可以抑制炎症细胞、内皮细胞、小鼠脾脏树突状细胞等合成细胞因子,还可以抑制炎性细胞因子对细胞的生物效应。目的:分析脂氧素受体激动剂BML-111对人巨细胞病毒感染THP-1源巨噬细胞的免疫调节作用。方法:用人巨细胞病毒AD16... 背景:脂氧素可以抑制炎症细胞、内皮细胞、小鼠脾脏树突状细胞等合成细胞因子,还可以抑制炎性细胞因子对细胞的生物效应。目的:分析脂氧素受体激动剂BML-111对人巨细胞病毒感染THP-1源巨噬细胞的免疫调节作用。方法:用人巨细胞病毒AD169毒株感染THP-1源巨噬细胞(MOI=0.5),细胞培养后设立对照组、人巨细胞病毒感染组及人巨细胞病毒+BML-111组。在感染后0,1,2,4,12,24,48,72h收集各组细胞培养上清液,以ELISA检测各组细胞因子的表达水平;RT-PCR检测各指标mRNA的表达强度;Western blot检测感染4h的细胞核内p65亚基蛋白表达。结果与结论:与对照组相比,其他两组各细胞因子蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05)。与人巨细胞病毒感染组相比,人巨细胞病毒+BML-111组白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α显著降低,转化生长因子β显著升高(P<0.05),白细胞介素10差异无显著性意义(P>0.05);人巨细胞病毒+BML-111组各细胞因子mRNA均明显降低(P<0.05)。与对照组相比,其他两组细胞核内NF-κBp65亚基蛋白浓度明显升高(P<0.05);人巨细胞病毒+BML-111组显著低于人巨细胞病毒感染组(P<0.05)。说明BML-111可能通过抑制NF-κB的p65亚基核转位,减少白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的表达,促进转化生长因子β的表达,从而对人巨细胞病毒感染的THP-1源巨噬细胞发挥其免疫负调节作用。 展开更多
关键词 器官移植 移植与免疫 巨细胞病毒 巨噬细胞 脂氧素 脂氧素受体激动剂 免疫调节 肿瘤细胞坏死因子 其他基金
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脂氧素对巨噬细胞RAW264.7的抗炎实验研究 被引量：1
12
作者 谢大泽 黄利兴 +3 位作者 刘东升 朱俊 谢勇 周南进 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第14期1876-1878,共3页
目的研究脂氧素(LX)A4和叔丁氧羟基-苯丙氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸(BOC-2)对LPS作用巨噬细胞RAW264.7存活的影响。方法取对数生长期的巨噬细胞RAW264.7为研究载体,实验用不同浓度的脂多糖(LPS)在不同时间点处理细胞,观察LX... 目的研究脂氧素(LX)A4和叔丁氧羟基-苯丙氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸(BOC-2)对LPS作用巨噬细胞RAW264.7存活的影响。方法取对数生长期的巨噬细胞RAW264.7为研究载体,实验用不同浓度的脂多糖(LPS)在不同时间点处理细胞,观察LX A4和BOC-2对LPS作用巨噬细胞RAW264.7后的存活率。CCK-8法观察LPS对各组巨噬细胞RAW264.7的不良反应,Western blot法检测LX A4和BOC-2对LPS处理后巨噬细胞RAW264.7的Toll样受体4(TLR4)和pNF-κB p65蛋白水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测LX A4和BOC-2对LPS处理后巨噬细胞RAW264.7培养上清液中白细胞介素6(IL-6)水平。结果在1 000ng/mL浓度LPS组,作用时间6h,巨噬细胞RAW264.7内TLR4蛋白水平和pNF-κB p65蛋白水平显著高于其余各组(P<0.05)。在LPS作用下,LX A4组细胞存活率显著高于对照组(P<0.05);BOC-2组在LPS作用后巨噬细胞RAW264.7的存活率显著低于无LPS作用(P<0.05)。在LPS作用下,LX A4组pNF-κB p65蛋白水平低于对照组及BOC-2组(P<0.05),BOC-2组pNF-κB p65蛋白水平高于其余各组(P<0.05)。在LPS作用下,LX A4组IL-6的水平低于对照组及BOC-2组(P<0.05)。结论 LX A4能够抑制LPS对巨噬细胞RAW264.7的作用及TLR4/NF-κB信号通路的激活,有助减轻炎性反应。 展开更多
关键词 脂多糖类 脂氧素类 脂氧素A4 RAW264.7 核转录因子
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冠心病合并焦虑和/或抑郁情绪患者血清髓过氧化物酶和脂氧素A4水平的变化 被引量：20
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作者 梁思宇 李向平 +1 位作者 黄文钰 龚海荣 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期370-375,共6页
目的:探讨冠心病合并焦虑和/或抑郁情绪患者血清髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)水平的变化及临床意义。方法:选择2010年12月至2011年2月在中南大学湘雅二医院心内科住院确诊为冠心病的患者143例为研究对... 目的:探讨冠心病合并焦虑和/或抑郁情绪患者血清髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)水平的变化及临床意义。方法:选择2010年12月至2011年2月在中南大学湘雅二医院心内科住院确诊为冠心病的患者143例为研究对象,并以44例非冠心病者作为对照,使用医院焦虑抑郁情绪评定表(Thehospital anxiety and depression scale,HADS)评价患者的心理状态,将冠心病患者分为焦虑抑郁组(n=57)及非焦虑抑郁组(n=86)。测定所有研究对象的血清高敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,HsCRP),MPO,LXA4水平,计算LXA4与MPO比值(M/L)。结果:冠心病两组的血清HsCRP,LXA4,MPO水平和M/L均较对照组明显升高(均P<0.01),其中以冠心病焦虑抑郁组升高更为明显,与非焦虑抑郁组相比MPO和M/L差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析发现MPO与HADS总表(HADS total,HADS-t)、焦虑亚量表(HADS-anxiety,HADS-a)或抑郁亚量表(HADS-depression,HADS-d)评分呈正相关,LXA4与HADS-t或HADS-d评分呈负相关。多因素logistic回归分析显示,较高的HADS-t评分、稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛和急性心肌梗死是M/L升高的独立影响因子(P<0.05或P<0.01)。结论:焦虑和/或抑郁情绪可能加重冠心病患者体内的炎症反应,炎症与抗炎之间的失衡可能是其重要机制之一。 展开更多
关键词 冠心病 焦虑 抑郁 炎症 髓过氧化物酶 脂氧素
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脂氧素与炎症消退 被引量：31
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作者 张力 万敬员 叶笃筠 《生命的化学》 CAS CSCD 2004年第1期61-63,共3页
脂氧素是继前列腺素和白三烯后被证实的又一重要的花生四烯酸代谢产物 ,新近研究发现脂氧素对多种炎性细胞的功能和多种炎症相关基因的表达有广泛的调节作用 ,能促进炎症反应的及时消退 ,被认为是机体内一类重要的内源性脂质抗炎介质 ,... 脂氧素是继前列腺素和白三烯后被证实的又一重要的花生四烯酸代谢产物 ,新近研究发现脂氧素对多种炎性细胞的功能和多种炎症相关基因的表达有广泛的调节作用 ,能促进炎症反应的及时消退 ,被认为是机体内一类重要的内源性脂质抗炎介质 ,因而在炎症 。 展开更多
关键词 脂氧素 炎症 抗炎介质 炎症消退
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脂氧素A_4对大鼠局部永久性脑缺血的保护作用 被引量：6
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作者 郭培培 姜远旭 +4 位作者 叶习红 吴艳 尚游 袁世荧 姚尚龙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1304-1308,共5页
目的探讨脂氧素A4(lipoxinA4,LXA4)对大鼠局部永久性脑缺血损伤的保护作用。方法健康成年SD♂大鼠,体重200～250g,随机分为4组:假手术组(Sham),缺血模型组(Model),LXA410ng治疗组,LXA4100ng治疗组。用改良线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉... 目的探讨脂氧素A4(lipoxinA4,LXA4)对大鼠局部永久性脑缺血损伤的保护作用。方法健康成年SD♂大鼠,体重200～250g,随机分为4组:假手术组(Sham),缺血模型组(Model),LXA410ng治疗组,LXA4100ng治疗组。用改良线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉永久性缺血模型。Sham组插入栓线仅约10mm。大鼠于放线栓成功后10min内给予右侧侧脑室内注射等容量的LXA4(5μl)或生理盐水(5μl)。缺血24h后,评价神经功能缺损情况;2,3,5-氯化三苯四唑(TTC)染色观察脑梗死范围;分光光度计法测定缺血侧脑皮质丙二醛(MDA)含量和髓过氧化物酶(MPO)活性;ELISA法检测缺血侧皮质肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)的含量;HE染色观察脑组织病理学改变。结果LXA410ng、100ng能明显改善神经功能损伤症状,减少大鼠局部永久性缺血后脑梗死体积百分比,降低脑组织MPO活性以及MDA、TNF-α和IL-1β的含量,减轻脑组织病理学损伤,且LXA4100ng组在改善大鼠神经功能及抑制皮质TNF-α的表达上明显优于10ng组。结论LXA4对大鼠局部永久性脑缺血损伤有一定保护作用。 展开更多
关键词 脂氧素A4 脑缺血 细胞因子 脑 丙二醛 肿瘤坏死因子-Α 白细胞介素-1Β
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脂氧素A_4抑制实验性皮肤炎症与增殖反应的机制 被引量：7
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作者 刘彬 吴宏娟 +2 位作者 吴升华 董玲 陈子庆 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2005年第7期391-394,共4页
目的探讨脂氧素A4(LXA4)对皮肤炎症与增殖反应的作用及其机制。方法应用欧亚瑞香脂制备小鼠的外耳炎症与增殖反应模型,应用LXA4(1nmol/L,10nmol/L)局部注射,4h1次,对部分小鼠静脉注射伊文思蓝或[3H]胸腺嘧啶。24h后测定外耳湿重(反映水... 目的探讨脂氧素A4(LXA4)对皮肤炎症与增殖反应的作用及其机制。方法应用欧亚瑞香脂制备小鼠的外耳炎症与增殖反应模型,应用LXA4(1nmol/L,10nmol/L)局部注射,4h1次,对部分小鼠静脉注射伊文思蓝或[3H]胸腺嘧啶。24h后测定外耳湿重(反映水肿)、伊文思蓝比色(反映血管通透性)、弹性硬蛋白酶活性(反映中性粒细胞浸润)、白介素8(IL8)蛋白与基因表达、核因子κB(NFκB)活化;72h后测定[3H]胸腺嘧啶掺入量。结果在欧亚瑞香脂模型耳,24h后外耳湿重、伊文思蓝比色、弹性硬蛋白酶活性、IL8蛋白与基因表达、NFκB活化均升高。LXA4治疗24h后抑制这些参数的升高;72h后,外耳组织的[3H]胸腺嘧啶掺入量升高,LXA4治疗后可抑制其升高。结论LXA4可抑制欧亚瑞香脂所致的外耳炎症与增殖反应,其机制与抑制浸润中性粒细胞的NFκB活化与IL8合成有关。 展开更多
关键词 脂氧素 欧亚瑞香脂 弹性硬蛋白酶 白介素 核因子-ΚB 耳
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脂氧素在急性肺损伤中作用及机制的研究进展 被引量：5
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作者 张蓉 章怡苇 +3 位作者 汪燕 祁爱花 王莉 王爱忠 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期926-929,共4页
急性肺损伤(ALI)及其严重阶段的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是以非心源性肺水肿和顽固性低氧血症为主要特征的一种常见的危重症疾病,死亡率高,严重威胁患者生命。脂氧素(LX)作为一种有效的内源性反调节脂质介质,在多种疾病如ALI/ARDS的病... 急性肺损伤(ALI)及其严重阶段的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是以非心源性肺水肿和顽固性低氧血症为主要特征的一种常见的危重症疾病,死亡率高,严重威胁患者生命。脂氧素(LX)作为一种有效的内源性反调节脂质介质,在多种疾病如ALI/ARDS的病理过程中发挥重要作用,是近年来研究的热点。该文就LX在ALI/ARDS中作用及机制的研究进展进行简要综述。 展开更多
关键词 脂氧素 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征 炎症反应 促炎症消退
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脂氧素A4对内毒素诱导小鼠肺内炎症反应的影响 被引量：6
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作者 金胜威 张力 +2 位作者 姚尚龙 吴萍 叶笃筠 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期594-596,共3页
目的探讨脂氧素A4对脂多糖诱导小鼠急性肺内炎症反应的影响。方法36只雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组、脂氧素A4组、ZnPP组、内毒素组、脂氧素A4治疗组和ZnPP+脂氧素A4治疗组,每组6只。雾化吸入脂多糖8 h后,测定肺泡灌洗液总蛋白浓度和... 目的探讨脂氧素A4对脂多糖诱导小鼠急性肺内炎症反应的影响。方法36只雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组、脂氧素A4组、ZnPP组、内毒素组、脂氧素A4治疗组和ZnPP+脂氧素A4治疗组,每组6只。雾化吸入脂多糖8 h后,测定肺泡灌洗液总蛋白浓度和TNF-α含量,测定肺组织湿干质量比值、丙二醛(MDA)活性和一氧化氮(NO)浓度,免疫组化测定肺组织HO-1的蛋白表达。结果与LPS组比较,脂氧素A4治疗组肺水肿减轻,肺泡灌洗液总蛋白浓度、TNF-α含量、肺组织MDA活性、NO含量均降低(P<0.01),而HO-1的蛋白表达明显升高,肺组织损伤减轻。HO-1抑制剂ZnPP减弱脂氧素A4保护作用。结论脂氧素A4能减轻内毒素诱导的肺部急性炎症反应,HO-1介导其保护作用。 展开更多
关键词 脂氧素A4 内毒素 血红素氧合酶 急性肺损伤
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脂氧素A4对肝细胞生长因子诱导HepG2肝癌细胞血管生成相关细胞因子表达的影响 被引量：6
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作者 周晓燕 王红梅 +5 位作者 蔡震宇 徐方云 黄永红 朱俊 吴萍 叶笃筠 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期300-303,共4页
目的:探讨脂氧素A4(LXA4)对肝细胞生长因子(HGF)诱导的HepG2肝癌细胞血管生成相关细胞因子表达的影响。方法:体外培养HepG2肝癌细胞,实验分为空白组、HGF处理组、HGF+LXA4处理组、HGF+脂氧素受体激动剂BML-111处理组。RT-PCR检测脂氧素... 目的:探讨脂氧素A4(LXA4)对肝细胞生长因子(HGF)诱导的HepG2肝癌细胞血管生成相关细胞因子表达的影响。方法:体外培养HepG2肝癌细胞,实验分为空白组、HGF处理组、HGF+LXA4处理组、HGF+脂氧素受体激动剂BML-111处理组。RT-PCR检测脂氧素受体(ALX)表达情况,Western blotting检测COX-2、MMP-2、MMP-9、IκBα和NF-κB p65的表达量,ELISA检测TNF-α、IL-1β、VEGF和TGF-β分泌水平,荧光素酶报告质粒检测NF-κB转录活性。结果:HepG2肝癌细胞表达ALX,LXA4和BML-111下调COX-2、MMP-2和MMP-9,抑制TNF-α、IL-1β、VEGF和TGF-β分泌,并且干扰NF-κB转位及其转录活性。结论:脂氧素抑制HGF诱导HepG2肝癌细胞表达血管生成相关细胞因子,包括VEGF、COX-2、TNF-α、IL-1β、TGF-β、MMP-2及MMP-9,此效应可能通过干扰NF-κB活化实现。 展开更多
关键词 脂氧素 血管生成 细胞因子类
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重度子痫前期孕妇脂氧素A4及11β羟基类固醇脱氢酶2的表达及意义 被引量：8
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作者 汤彪 黄引平 +4 位作者 姚锋祥 张艺霁 许张晔 陈金霞 汪敏 《现代妇产科进展》 CSCD 2012年第10期785-788,共4页
目的:检测重度子痫前期孕妇外周血中脂氧素A4(LXA4)水平以及胎盘组织中11β羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)表达,探讨LXA4和11β-HSD2参与重度子痫前期发生的机制。方法:选择在本院产前检查并分娩的妊娠妇女共45例,其中正常妊娠组20例,重... 目的:检测重度子痫前期孕妇外周血中脂氧素A4(LXA4)水平以及胎盘组织中11β羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)表达,探讨LXA4和11β-HSD2参与重度子痫前期发生的机制。方法:选择在本院产前检查并分娩的妊娠妇女共45例,其中正常妊娠组20例,重度子痫前期组25例。ELISA法测定孕妇外周血血浆中LXA4水平;酶化学发光分析法检测孕妇血清中游离皮质醇浓度;免疫组织化学染色法检测胎盘组织11β-HSD2蛋白表达;实时荧光定量RT-PCR法测定胎盘组织11β-HSD2 mRNA的表达;分析LXA4与11β-HSD2蛋白或mRNA、皮质醇与平均动脉压之间的相关性。结果:重度子痫前期组与正常妊娠组相比,LXA4水平明显降低(P<0.05),皮质醇浓度虽有升高,但无显著性差异(P>0.05);胎盘组织中11β-HSD2蛋白及mRNA表达均显著低于正常妊娠组(P<0.05);两组孕妇的LXA4水平与11β-HSD2蛋白表达量、LXA4水平与11β-HSD2 mRNA表达量、皮质醇与平均动脉压均无相关性(P均>0.05)。结论:LXA4和11β-HSD2参与重度子痫前期的发生。 展开更多
关键词 脂氧素A4 11β羟基类固醇脱氢酶2 子痫前期 胎盘
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