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化瘀祛痰方对高脂血症大鼠肝脏CYP2J3/EETs介导脂肪酸代谢的影响
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作者 赵娜 隋国媛 +3 位作者 王杰 曹慧敏 陈丝 贾连群 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第2期93-97,I0019,共6页
目的基于CYP2J3/EETs介导脂肪酸代谢探讨化瘀祛痰方防治血脂异常的机制。方法32只SPF级SD大鼠分为空白对照组、模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,每组8只。除空白对照组外,其他各组给予高脂饲料喂饲,建立高脂血症模型。于第13周开始,... 目的基于CYP2J3/EETs介导脂肪酸代谢探讨化瘀祛痰方防治血脂异常的机制。方法32只SPF级SD大鼠分为空白对照组、模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,每组8只。除空白对照组外,其他各组给予高脂饲料喂饲,建立高脂血症模型。于第13周开始,化瘀祛痰方组给予化瘀祛痰方灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀灌胃,空白对照组、模型组给予相应体积的生理盐水灌胃,每日1次,灌胃4周。采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平;HE染色观察肝脏组织病理变化;Elisa检测各组大鼠肝脏14,15-环氧二十碳三烯酸(14,15-epoxyeicosatrienoic acid,14,15-EET)水平;Real time RT-PCR检测肝脏组织细胞色素P450表氧化酶2J3(Cytochrome P450 oxidase 2J3,CYP2J3)、肉毒碱棕榈酰转移酶1(Carnitine palmitoyltransferase-1,CPT-1)mRNA水平;Western blot法检测肝脏组织CYP2J3、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-actived protein kinase,AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl CoA Carboxylase,ACC)、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC)、CPT-1蛋白水平。结果与空白对照组比较,模型组大鼠血清TC、TG和LDL-C水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.05);肝脏脂质沉积显著,可见大量脂滴;肝脏组织内14,15-EET含量显著降低(P<0.01);肝脏CYP2J3、CPT-1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01),p-AMPK/AMPK、p-ACC/ACC显著降低(P<0.01)。与模型组比较,经化瘀祛痰方及辛伐他汀干预后,大鼠血清TC、TG和LDL-C水平显著降低(P<0.05或P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.05);肝脏脂质沉积情况明显改善,脂滴数明显减少;肝脏组织内14,15-EET水平显著升高(P<0.01);肝脏CYP2J3、CPT-1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01),p-AMPK/AMPK、p-ACC/ACC显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论化瘀祛痰方可有效改善高脂血症大鼠血脂异常,减轻肝脏脂质沉积情况,其机制可能与CYP2J3/EETs介导脂肪酸代谢密切相关。 展开更多
关键词 血脂异常 环氧二十碳三烯酸 脂肪酸代谢 化瘀祛痰方
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脂肪酸代谢与急性肾损伤:肾脏修复和再生的潜在治疗途径
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作者 谢海燕 吴雨洙 +1 位作者 聂伟东 雷垚 《科学技术与工程》 北大核心 2024年第31期13237-13249,共13页
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一种常见且严重的肾脏疾病,其发病率和死亡率逐年上升。脂肪酸氧化(fatty acids oxidation,FAO)紊乱是AKI发生和发展中一个重要的病理体现。在AKI状态下,肾小管上皮细胞(renal tubular epithelial... 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一种常见且严重的肾脏疾病,其发病率和死亡率逐年上升。脂肪酸氧化(fatty acids oxidation,FAO)紊乱是AKI发生和发展中一个重要的病理体现。在AKI状态下,肾小管上皮细胞(renal tubular epithelial cells,RTECs)发生显著的能量代谢重编程,其中脂肪酸代谢受阻尤为显著。因此,深入探讨脂肪酸代谢功能障碍相关机制,对于探寻AKI有效疗法至关重要。全面地探讨了AKI中脂质代谢的变化,包括脂肪类物质以及与FAO相关的代谢酶;总结了FAO代谢重编程后引起的不良反应,如细胞的自噬、凋亡、炎症和过氧化应激等过程;提出通过补充FAO相关代谢产物或抑制FAO相关调节酶,可以有效逆转肾脏异常的代谢过程,进而降低炎症反应和氧化应激,实现AKI的有效治疗。研究结果可为AKI临床研究的深入开展提供借鉴。 展开更多
关键词 急性肾损伤 脂肪酸代谢 炎症 氧化应激 脂毒性
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基于VOSviewer和Citespace的脂肪酸代谢与肿瘤耐药研究文献计量学分析
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作者 贾晶 郭瑞 +1 位作者 李渊婷 魏超君 《甘肃科技》 2024年第4期92-98,共7页
通过文献计量学方法分析脂肪酸代谢在肿瘤耐药中的研究现状及未来趋势。搜索Web of Science-SCI Expanded数据库中1983—2023年英文文献,采用VOSviewer和Citespace软件对发表文章占比、国家和作者及机构分布与合作、关键词、被引情况、... 通过文献计量学方法分析脂肪酸代谢在肿瘤耐药中的研究现状及未来趋势。搜索Web of Science-SCI Expanded数据库中1983—2023年英文文献,采用VOSviewer和Citespace软件对发表文章占比、国家和作者及机构分布与合作、关键词、被引情况、未来发展趋势等进行可视化分析。纳入的533篇文献中综述与期刊文章占比较大,约占总文章数的96.25%。后期针对283篇期刊文献的可视化分析结果显示,中国发文量位居第一,且中国的复旦大学是发文量最多的机构。但发文作者、国家及机构间的合作并不紧密,呈现明显的地域集中化趋势。脂肪酸代谢相关的肿瘤耐药、代谢重编程及患者预后是当前该领域研究热点,在未来研究中,肿瘤转移、基因及蛋白表达和靶点筛选可能成为该领域主要的研究方向。脂肪酸代谢在肿瘤耐药机制研究中重要性愈发凸显,脂肪酸代谢改变在肿瘤发生发展、耐药及预后中的作用具有重要研究价值,有望为肿瘤患者未来诊治提供新靶点。 展开更多
关键词 脂肪酸代谢 肿瘤 耐药 VOSviewer CITESPACE
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脂肪酸代谢对心力衰竭影响
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作者 萨日娜 孙欣 《临床医学进展》 2024年第9期787-792,共6页
脂肪酸代谢主要包括脂肪酸氧化(fatty acid oxidation, FAO)和脂肪酸合成,脂肪酸代谢的改变会影响心脏的结构和功能,其作用主要体现在心肌能量供应的改变上。既往研究表明,在心力衰竭状态下,心肌中的能量代谢发生显著变化,其中脂肪酸氧... 脂肪酸代谢主要包括脂肪酸氧化(fatty acid oxidation, FAO)和脂肪酸合成,脂肪酸代谢的改变会影响心脏的结构和功能,其作用主要体现在心肌能量供应的改变上。既往研究表明,在心力衰竭状态下,心肌中的能量代谢发生显著变化,其中脂肪酸氧化的变化是研究的重点之一。因此本综述回顾了现有文献,深入探讨脂肪酸代谢与心力衰竭之间的相关性,为其临床防治提供新的线索与思路。Fatty acid metabolism mainly includes fatty acid oxidation (FAO) and fatty acid synthesis. The change of fatty acid metabolism will affect the structure and function of the heart, and its effect is mainly reflected in the change of myocardial energy supply. Previous studies have shown that in the state of heart failure, the energy metabolism in the heart muscle changes significantly, among which the change of fatty acid oxidation is one of the key points of the study. Therefore, this paper reviews the existing literature, deeply explores the correlation between fatty acid metabolism and heart failure, and provides new clues and ideas for its clinical prevention and treatment. 展开更多
关键词 脂肪酸代谢 心力衰竭 治疗
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基于AMPK调控ACC/CPT1信号通路介导脂肪酸代谢探究化瘀祛痰方含药血清对HepG2细胞脂质沉积的影响 被引量:1
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作者 吕丹 金迪 +1 位作者 隋国媛 贾连群 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第3期194-197,I0028,共5页
目的 观察化瘀祛痰方含药血清对HepG2细胞脂质沉积的影响,并探究其作用机制。方法 采用1 mmol/L油酸棕榈酸混合液诱导HepG2细胞24 h构建脂质沉积模型,分别给予化瘀祛痰方含药血清、AMP依赖的蛋白激酶[Adenosine 5’-monophosphate(AMP)-... 目的 观察化瘀祛痰方含药血清对HepG2细胞脂质沉积的影响,并探究其作用机制。方法 采用1 mmol/L油酸棕榈酸混合液诱导HepG2细胞24 h构建脂质沉积模型,分别给予化瘀祛痰方含药血清、AMP依赖的蛋白激酶[Adenosine 5’-monophosphate(AMP)-activated protein kinase, AMPK]抑制剂及抑制剂+中药联合干预,油红O染色观察脂质沉积情况,试剂盒检测细胞中甘油三酯(triglyceride, TG)含量,蛋白印迹法检测AMPK、p-AMPK、乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl CoA Carboxylase, ACC)、p-ACC、肉碱棕榈酰基转移酶-1(Carnitine Palmitoyltransferase-1,CPT1)蛋白相对表达量,以及实时荧光定量法检测细胞中AMPK、ACC、CPT1 mRNA相对表达水平。结果 与模型组相比,化瘀祛痰方含药血清组细胞中脂滴数目减少、TG水平降低,细胞中p-AMPK、CPT1蛋白及CPT1 mRNA相对表达量升高,ACC、p-ACC蛋白及ACC mRNA相对表达量显著降低(P<0.01),AMPK蛋白及基因相对表达水平无明显差别(P>0.05);AMPK抑制剂组细胞中脂滴及TG含量升高,AMPK、CPT1蛋白及mRNA相对表达量降低,ACC、p-ACC蛋白及ACC mRNA相对表达量升高(P<0.05或P<0.01);与AMPK抑制剂相比,抑制剂+中药含药血清组细胞中脂滴数目减少、TG水平降低,AMPK、p-AMPK蛋白及AMPK mRNA相对表达水平无显著差异(P>0.05),ACC、p-ACC蛋白及ACC mRNA相对表达量降低、CPT1则相对表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论 化瘀祛痰方含药血清可能通过激活AMPK使其磷酸化,并调控ACC/CPT1信号通路,抑制脂肪酸合成,促进脂肪酸氧化,从而降低HepG2细胞内的甘油三酯水平及脂质沉积。 展开更多
关键词 化瘀祛痰方含药血清 AMPK 磷酸化 脂肪酸代谢 脂质沉积
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脂肪酸代谢紊乱与糖尿病血管微循环障碍
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作者 宇文雅 王西强 +1 位作者 刘静 刘仲伟 《心血管病学进展》 CAS 2024年第2期168-173,共6页
脂肪酸过氧化物、脂质过氧化产物以及饱和脂肪酸是糖尿病脂肪酸代谢紊乱的特征性病理代谢产物,可通过诱导血小板聚集、引发血管收缩、增加血管通透性、诱发炎症反应等一系列机制,导致构成微循环结构的重要细胞发生功能障碍和损伤,诱发... 脂肪酸过氧化物、脂质过氧化产物以及饱和脂肪酸是糖尿病脂肪酸代谢紊乱的特征性病理代谢产物,可通过诱导血小板聚集、引发血管收缩、增加血管通透性、诱发炎症反应等一系列机制,导致构成微循环结构的重要细胞发生功能障碍和损伤,诱发微循环障碍。现对上述机制及相关新型治疗策略做一综述,为其临床防治提供新的线索与思路。 展开更多
关键词 糖尿病 脂肪酸代谢 微循环障碍
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脂肪酸代谢相关基因ACSL1在急性髓系白血病中的作用及潜在价值
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作者 崔建 陈烨 +5 位作者 何丽 鲍颖 董少娟 朱丹霞 吴骏 崔梦莹 《癌变.畸变.突变》 CAS 2024年第4期298-304,共7页
目的:通过生物信息学数据分析脂肪酸代谢相关基因长链酯酰辅酶A合成酶1(ACSL1)在急性髓系白血病(AML)中的作用及潜在价值。方法:使用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库分析ACSL1基因在AML患者和健康对照人群中的表达水平。使用R包(以最... 目的:通过生物信息学数据分析脂肪酸代谢相关基因长链酯酰辅酶A合成酶1(ACSL1)在急性髓系白血病(AML)中的作用及潜在价值。方法:使用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库分析ACSL1基因在AML患者和健康对照人群中的表达水平。使用R包(以最优截断值10.73为高、低表达的分界)survminer绘制ACSL1高、低表达组的Kaplan-Meier生存曲线,分析ACSL1基因表达与AML患者生存率之间的相关性。使用R语言中timeROC包绘制ACSL1的受试者工作特征(ROC)曲线,探究ACSL1基因对正常和AML患者的诊断效率。通过单基因富集分析(GSEA),明确ACSL1基因的作用通路。采用Kaplan-Meier生存分析确定ACSL1表达水平与患者总生存期(OS)之间的关系。通过单因素和多因素Cox回归分析建立预后模型,确定ACSL1是否为AML的独立预后因素以及验证模型的预测效果。结果:ACSL1在AML患者中的表达水平较健康对照组明显升高(P<0.05),对AML具有诊断意义,且ACSL1高表达组患者生存较差,预后不良(P=0.045)。ROC曲线显示,ACSL1诊断AML患者1、2、3年生存时间的曲线下面积(AUC)均大于0.6,说明ACSL1预测准确率较高。富集分析表明,ACSL1主要通过脂肪酸降解、脂肪酸代谢等途径在AML发生和发展中发挥重要作用。单因素Cox分析显示年龄和ACSL1表达水平是影响AML患者总生存率的高风险因素(HR>1,P<0.05),多因素Cox分析显示年龄、染色体异常分数、基因突变分数是AML影响患者预后的独立因素(P<0.05)。结论:脂肪酸代谢相关基因ACSL1在AML中高表达,在多个致癌通路和脂肪酸代谢通路中富集,与不良预后密切相关,可作为AML的潜在治疗靶点和预后生物标志物。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 脂肪酸代谢 长链酯酰辅酶A合成酶1 预后分析 生物信息学
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类风湿关节炎脂肪酸代谢相关基因的生物信息学鉴定与验证
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作者 陆晓铃 刘斌 徐斌 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第32期5116-5121,共6页
背景:研究表明,脂肪酸代谢基因与类风湿关节炎发展紧密相关,因此基于脂肪酸代谢基因探索类风湿关节炎发病进展具有重要的临床意义。目的:探究脂肪酸代谢基因是否可以作为预测类风湿关节炎进展的可靠生物标志物。方法:从基因表达综合数据... 背景:研究表明,脂肪酸代谢基因与类风湿关节炎发展紧密相关,因此基于脂肪酸代谢基因探索类风湿关节炎发病进展具有重要的临床意义。目的:探究脂肪酸代谢基因是否可以作为预测类风湿关节炎进展的可靠生物标志物。方法:从基因表达综合数据库(GEO)下载与滑膜组织相关的基因数据,应用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,对其使用Cytoscape进行生物学注释(GO基因本体论)和信号通路富集分析(KEGG京都基因与基因组百科全书)。从分子特征数据库(MSigDB)筛选脂肪酸代谢相关基因,使用套索算法和支持向量机的递归特征消除算法筛选潜在生物标志物。通过CIBERSORT算法评估正常人和类风湿关节炎患者的免疫细胞浸润水平。最后,在GSE77298使用受试者工作特征曲线验证脂肪酸代谢相关基因的表达水平。结果与结论:①确定了361个类风湿关节炎差异表达基因,其中13个与报告的脂肪酸代谢相关基因重叠;②基于机器学习算法筛选出5个基因,受试者工作特征曲线显示有5个基因(PCK1、PDK1、PTGS2、PLA2G2D、DPEP2)可以预测类风湿关节炎的发展;③CIBERSORT算法结果表明上述5个基因和活化肥大细胞、中性粒细胞、静息肥大细胞、记忆性静息CD4^(+)T细胞浸润水平密切相关;④受试者工作特征曲线显示,PLA2G2D和PCK1具有较高的诊断价值;⑤提示脂肪酸代谢相关基因表达特征可作为预测类风湿关节炎临床结果的潜在生物标志物,可进一步提高类风湿关节炎预测的准确性。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 脂肪酸代谢相关基因 差异表达基因 生物标志物 生物信息学分析
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ncRNA介导的肝细胞癌脂肪酸代谢重编程研究进展
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作者 张凯楠 张林敏(综述) 伏建峰(审校) 《检验医学与临床》 CAS 2024年第21期3251-3255,共5页
肝细胞癌(HCC)侵袭性强、预后不佳,其防治一直是临床医学关注的焦点和亟待解决的难题。脂肪酸代谢的异常与HCC的发生、发展存在密切联系,从HCC脂肪酸代谢的过程和特点着手,有可能是解决HCC防治难题的关键。研究显示,非编码RNA(ncRNA)介... 肝细胞癌(HCC)侵袭性强、预后不佳,其防治一直是临床医学关注的焦点和亟待解决的难题。脂肪酸代谢的异常与HCC的发生、发展存在密切联系,从HCC脂肪酸代谢的过程和特点着手,有可能是解决HCC防治难题的关键。研究显示,非编码RNA(ncRNA)介导的HCC脂肪酸代谢重编程是影响HCC发生、发展的重要机制。该文总结了近年来ncRNA介导HCC脂肪酸代谢重编程的研究进展,包括脂肪酸代谢在HCC进程中的效应作用、ncRNA调节HCC的脂肪酸代谢重编程和针对HCC中靶向脂肪酸代谢的ncRNA的治疗潜力。通过层级论述、分析,阐明ncRNA调控HCC脂肪酸代谢重编程、进而制约影响HCC演进进程的作用。基于对ncRNA介导HCC脂肪酸代谢重编程的新认知,ncRNA有望为临床HCC防治探寻药物作用新靶点和研发药物前体,提供新思路和新途径,并为可能的新药目标化合物设计和深入的药物构效关系研究提供借鉴和参考。 展开更多
关键词 肝细胞癌 脂肪酸代谢 长链非编码RNA 代谢重编程 非酒精性脂肪
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基于单细胞转录组学测序数据建立乳腺癌脂肪酸代谢预后模型与验证
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作者 严涛 房林 《包头医学院学报》 CAS 2024年第7期15-22,共8页
目的:建立基于乳腺癌脂肪酸代谢(fatty acid metabolism,FAM)相关基因的预后模型,并对乳腺癌的FAM模型进行评估预后。方法:整理乳腺癌单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)数据集,鉴定出乳腺上皮肿瘤细胞,通过表达水平... 目的:建立基于乳腺癌脂肪酸代谢(fatty acid metabolism,FAM)相关基因的预后模型,并对乳腺癌的FAM模型进行评估预后。方法:整理乳腺癌单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)数据集,鉴定出乳腺上皮肿瘤细胞,通过表达水平曲线下面积(area under the curve for expression level,AUCell)分析得出乳腺癌FAM在不同肿瘤细胞内的活化程度,再与加权基因共表达分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)结果取交集得到乳腺癌FAM相关差异基因。通过单因素和多因素Cox回归建立767例患者的预后风险模型。多指标受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC),决策分析曲线(decision analysis curve,DAC),一致性指数(concordance index,C-index)用于评估模型的准确性。最后使用GSE3143数据集验证。结果:单细胞组学分析发现597个差异基因,单变量和多变量Cox回归确定了12个与OS相关的风险相关基因:FOXQ1、TFPI2、MACC1、ACOT7、MCEE、SLC27A2、QPRT、SLC2A1、ACAA1、NDRG1、KYNU、YOD1。多指标ROC分析,DAC以及C-index均提示该模型预测准确率较高。结论:基于12个乳腺癌FAM相关基因预后模型具有一定的准确性,可更好地用于指导临床治疗。 展开更多
关键词 脂肪酸代谢 乳腺癌 预后 单细胞转录组学测序
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脂肪酸代谢异常促进非酒精性脂肪肝发生发展的分子机制研究进展
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作者 闫一鸣(综述) 郝亚荣(审校) 《微循环学杂志》 2024年第3期84-91,共8页
非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种脂肪在肝脏中积累的慢性肝病,并伴有肥胖和胰岛素抵抗等形式的代谢功能障碍,已成为我国最常见的肝脏疾病。肝脏的脂肪酸代谢是由脂肪酸的摄取和输出,脂肪酸从头合成和脂肪酸β-氧化利用共同调节的。本文综述... 非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种脂肪在肝脏中积累的慢性肝病,并伴有肥胖和胰岛素抵抗等形式的代谢功能障碍,已成为我国最常见的肝脏疾病。肝脏的脂肪酸代谢是由脂肪酸的摄取和输出,脂肪酸从头合成和脂肪酸β-氧化利用共同调节的。本文综述了NAFLD肝脏脂肪酸异常代谢的分子机制,重点介绍了肝脏脂质稳态失衡的几条主要途径。在NAFLD,脂肪酸获取和消耗的平衡被打破,肝脂肪酸摄取和脂肪酸从头合成增加,线粒体功能受损,过氧化物酶体和细胞色素脂肪酸氧化增加,VLDL输出增加,而补偿性增强的脂肪酸氧化与输出不足以使脂肪酸水平恢复正常,肝脏脂肪酸积累开始。肝细胞内脂肪酸稳态的失调致有毒脂质产生,进一步诱发氧化应激和脂毒性,促进细胞器功能损伤、细胞凋亡和疾病进展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝病 脂肪酸代谢 脂毒性 发病机制
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脂肪酸代谢在骨重塑和骨质疏松症中的作用研究进展
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作者 张淑玉 杨镇鸣 +1 位作者 强金彪 史册 《口腔生物医学》 2024年第3期166-169,共4页
脂肪酸在生物体中广泛存在,是生物体内重要的营养成分和代谢产物,也是机体主要能量来源之一。脂肪酸代谢与骨重塑和骨质疏松症的发生密切相关,其代谢紊乱可能是骨质疏松症的发病机制之一。本文就脂肪酸代谢在骨重塑和骨质疏松症中的作... 脂肪酸在生物体中广泛存在,是生物体内重要的营养成分和代谢产物,也是机体主要能量来源之一。脂肪酸代谢与骨重塑和骨质疏松症的发生密切相关,其代谢紊乱可能是骨质疏松症的发病机制之一。本文就脂肪酸代谢在骨重塑和骨质疏松症中的作用研究进展作一综述。 展开更多
关键词 能量代谢 骨重塑 脂肪酸代谢 骨细胞 成骨细胞 破骨细胞 骨质疏松症
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miR-105-5p靶向SIRT1调控脂肪酸代谢影响胃癌细胞生物学行为的研究
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作者 罗庆元 闫军 +1 位作者 孙国辉 杨阳 《河北医药》 CAS 2024年第5期652-657,共6页
目的探讨miR-105-5p对胃癌细胞增殖、侵袭、迁移及脂肪酸代谢的影响,阐明miR-105-5p与沉默信息调节因子1(SIRT1)基因的靶向关系。方法选取人胃黏膜上皮细胞GES-1、人胃癌HepG2细胞,将不同质粒转染到HepG2细胞,分为miR-105-5p组(转染miR-... 目的探讨miR-105-5p对胃癌细胞增殖、侵袭、迁移及脂肪酸代谢的影响,阐明miR-105-5p与沉默信息调节因子1(SIRT1)基因的靶向关系。方法选取人胃黏膜上皮细胞GES-1、人胃癌HepG2细胞,将不同质粒转染到HepG2细胞,分为miR-105-5p组(转染miR-105-5p mimic)、si-miR-105-5p组(转染miR-105-5p inhibitor)、miR-NC组(转染mimic NC)、NC组(转染inhibitor NC)、Scramble组(转染Scramble)、miR-105-5p+Scramble组(转染miR-105-5p mimic、Scramble)及miR-105-5p+sh-SIRT1组(转染miR-105-5p mimic、sh-SIRT1)。MTT检测细胞增殖能力,Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力,ELISA检测细胞磷脂、三酰甘油含量,实时荧光定量PCR检测细胞中miR-105-5p、SIRT1 mRNA表达水平;Western blot检测细胞SIRT1、FASN、ACC1及FABP5表达水平。生物信息预测miR-105-5p与SIRT1的靶向作用关系,并使用荧光素酶报告实验验证。结果HepG2细胞miR-105-5p表达水平高于GES-1细胞,SIRT1蛋白、基因mRNA表达水平低于GES-1细胞(P<0.01)。miR-105-5p组细胞48 h、72 h OD值,侵袭及迁移细胞数量,磷脂含量、三酰甘油含量及FASN、ACC1、FABP5蛋白水平高于miR-NC组,si-miR-105-5p组细胞48 h、72 h OD值,侵袭及迁移细胞数量,磷脂含量、三酰甘油含量及FASN、ACC1、FABP5蛋白水平低于NC组(P<0.01)。miR-105-5p+Scramble组细胞48 h、72 h OD值,侵袭及迁移细胞数量,磷脂含量、三酰甘油含量及FASN、ACC1、FABP5蛋白水平高于Scramble组,miR-105-5p+sh-SIRT1组细胞48 h、72 h OD值,侵袭及迁移细胞数量,磷脂含量、三酰甘油含量及FASN、ACC1、FABP5蛋白水平低于miR-105-5p+Scramble组(P<0.01)。miR-105-5p组细胞SIRT1蛋白水平低于miR-NC组,si-miR-105-5p组细胞SIRT1蛋白水平高于NC组(P<0.01)。miR-105-5p与SIRT13’UTR存在碱基互补配对位点。miR-105-5p+WT-SIRT1组细胞荧光素酶活性低于miR-NC+WT-SIRT1组(P<0.01)。结论miR-105-5p可通过SIRT1调节脂肪酸代谢来抑制胃癌细胞增殖、侵袭及迁移。 展开更多
关键词 miR-105-5p 沉默信息调节因子1 胃癌 脂肪酸代谢 侵袭
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m^(6)A-脂肪酸代谢相关lncRNA对结肠癌预后及免疫疗效的预测价值
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作者 沈超琴 刘韬韬 《中国临床医学》 2024年第1期68-77,共10页
目的 探讨结肠癌中m^(6)A-脂肪酸代谢相关lncRNA,并分析其与患者预后及肿瘤免疫微环境的相关性,为结肠癌患者诊治提供新的分子靶点。方法 从TCGA数据库中获取结肠癌患者的转录组数据及临床信息。通过Pearson相关分析筛选出m^(6)A-脂肪... 目的 探讨结肠癌中m^(6)A-脂肪酸代谢相关lncRNA,并分析其与患者预后及肿瘤免疫微环境的相关性,为结肠癌患者诊治提供新的分子靶点。方法 从TCGA数据库中获取结肠癌患者的转录组数据及临床信息。通过Pearson相关分析筛选出m^(6)A-脂肪酸代谢相关lncRNA。采用单因素、LASSO及多因素Cox回归分析构建基于lncRNA表达的风险模型;通过Kaplan-Meier生存曲线、ROC曲线及列线图验证风险模型的准确性。比较高风险组及低风险组结肠癌患者免疫细胞浸润情况。结果 从TCGA数据库中鉴定出670个m^(6)A相关lncRNA及1 011个脂肪酸代谢相关lncRNA,其中39个交叉的lncRNA具有预后意义。通过LASSO及多因素回归构建了包含5个m^(6)A-脂肪酸代谢相关lncRNA的风险模型,风险评分较高者预后较差。多因素Cox回归分析表明风险评分是影响患者预后的独立相关因素(HR=11.8,95%CI 3.6~38.7)。ROC曲线显示其预测患者1年、3年、5年生存率的曲线下面积分别为0.758 (95%CI 0.611~0.905)、0.793 (95%CI 0.708~0.877)和0.815 (95%CI 0.722~0.907)。相较于高风险组,低风险组肿瘤有更多的M1型巨噬细胞浸润(P<0.05),免疫检查点基因(CD44、TNFRSF9、CD40LG、CD48、CD244、IDO1、HAVCR2、CD27、ICOS、LAIR1、TMIGD2、CD28、TIGIT)表达增高(P<0.05)。结论 该m^(6)A-脂肪酸代谢相关lncRNA风险模型可用于预测结肠癌患者预后及免疫疗效。 展开更多
关键词 结肠癌 m^(6)A 脂肪酸代谢 lncRNA 免疫治疗
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低盐胁迫下假微型海链藻脂肪酸代谢的转录组学分析 被引量:1
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作者 孙文杰 李佳岷 +2 位作者 王华龙 米铁柱 甄毓 《热带海洋学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期92-103,共12页
文章以假微型海链藻(Thalassiosira pseudonana)转录组测序数据为基础,对差异表达的功能基因进行GO(gene ontology)和KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)富集分析,以研究低盐胁迫条件对其脂肪酸代谢通路相关功能基因表达的... 文章以假微型海链藻(Thalassiosira pseudonana)转录组测序数据为基础,对差异表达的功能基因进行GO(gene ontology)和KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)富集分析,以研究低盐胁迫条件对其脂肪酸代谢通路相关功能基因表达的影响。结果发现,不同盐度培养下的假微型海链藻在生长期的第2天与第4天时细胞中与脂肪酸生物合成、脂肪酸延伸的相关基因(如:ACC1、arm)的表达量相对于生长第1天均显著升高,与脂肪酸降解相关基因(如:ACADM、ECI1)的表达量无显著变化;与脂肪酸的生物合成、延长相关基因的表达量在试验组和对照组间存在差异(如:起重要作用的KASⅠ、ACAA2等基因表达量显著增加,但也有少数处于下降或者微变动的状态),与脂肪酸降解过程相关基因的表达量显著上升。 展开更多
关键词 假微型海链藻 脂肪酸代谢 转录组 盐胁迫
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脂肪酸代谢重编程在肾透明细胞癌治疗中应用的研究进展 被引量:1
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作者 龙慧民 周立斌 《浙江医学》 CAS 2023年第15期1583-1587,共5页
脂滴形成是肾透明细胞癌(ccRCC)的一个重要组织学特征,其具体作用及相关机制尚不清楚。脂肪酸代谢重编程包括脂肪酸合成、摄取以及脂肪酸氧化失衡,对脂质储存起重要作用。参与脂肪酸代谢的酶包括脂肪酸合成酶、腺嘌呤核苷三磷酸柠檬酸... 脂滴形成是肾透明细胞癌(ccRCC)的一个重要组织学特征,其具体作用及相关机制尚不清楚。脂肪酸代谢重编程包括脂肪酸合成、摄取以及脂肪酸氧化失衡,对脂质储存起重要作用。参与脂肪酸代谢的酶包括脂肪酸合成酶、腺嘌呤核苷三磷酸柠檬酸裂解酶、乙酰辅酶A羧化酶、CD36、肉碱棕榈酰转移酶1A,均可作为ccRCC的潜在治疗靶点。本文就脂肪酸代谢重编程在ccRCC治疗中应用的研究进展作一述评。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 脂肪酸代谢 脂肪酸合成酶 腺嘌呤核苷三磷酸柠檬酸裂解酶 乙酰辅酶A羧化酶 CD36 肉碱棕榈酰转移酶1A
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铜死亡相关基因模型鉴定显示脂肪酸代谢在肝细胞癌患者中的重要性 被引量:1
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作者 耿静 闫晓凯 +8 位作者 于晓敏 王影影 吕逢春 张子威 赵子成 刘泽雨 张逸 张晓雨 李素婷 《中国实用医药》 2023年第8期168-180,共13页
目的研究肝细胞癌(HCC)患者中铜死亡相关(cuproptosis-related)基因的特征。方法从网络国际癌症基因组联盟(ICGC)和癌症基因组图谱(TCGA)下载HCC患者的RNA测序数据和临床数据。确定肿瘤和正常组织之间差异表达的铜死亡相关基因(Cu-Cors)... 目的研究肝细胞癌(HCC)患者中铜死亡相关(cuproptosis-related)基因的特征。方法从网络国际癌症基因组联盟(ICGC)和癌症基因组图谱(TCGA)下载HCC患者的RNA测序数据和临床数据。确定肿瘤和正常组织之间差异表达的铜死亡相关基因(Cu-Cors),并对差异表达基因(DEG)和12个报告的铜死亡基因进行共表达分析。使用单变量Cox回归分析、最小绝对收缩和选择算子(Lasso)以及多变量Cox回归分析,用ICGC数据集的Cu-Cors构建预后模型。将TCGA数据集用作试验组。使用Kaplan-Meier生存分析、受试者工作特征曲线、主成分分析和t分布随机邻域嵌入验证模型准确性,揭示临床特征与预测风险评分之间的相关性。进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集的功能富集分析。分析免疫细胞浸润、免疫检查点(ICP)表达和潜在有效化合物。使用基于风险评分的一致聚类生成的亚型进行相关分析。结果含伴侣蛋白的无尾复合物多肽1亚基6A(CCT6A)、细胞分裂周期相关蛋白-3(CDCA3)和TIMELESS相互作用蛋白(TIPIN)用于预后模型构建,准确性验证显示模型稳定。免疫细胞浸润分析显示记忆CD4 T细胞显著增加,在高危组被激活。鉴定出7个可能对免疫治疗有反应的ICP,筛选出14种潜在的免疫治疗药物。功能富集分析显示,脂肪酸代谢与HCC进展高度相关。结论Cu-Cors构建的预后模型与脂肪酸代谢高度相关,可以预测HCC患者的总生存期(OS)并指导免疫治疗。 展开更多
关键词 铜死亡相关基因 肝细胞癌 免疫浸润 脂肪酸代谢
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肺癌脂肪酸代谢重编程的研究进展 被引量:2
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作者 吴晶 周娟 苏春霞 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期517-526,共10页
肺癌是最常见的恶性肿瘤,也是癌症死亡的主要原因。尽管靶向治疗和免疫治疗的发展显著改善了肺癌患者的疗效和预后,但总体5年生存率仍不到20%。因此,深入探索肺癌的发生、发展机制对于确立新的诊疗策略,进一步提高患者生存率具有重要的... 肺癌是最常见的恶性肿瘤,也是癌症死亡的主要原因。尽管靶向治疗和免疫治疗的发展显著改善了肺癌患者的疗效和预后,但总体5年生存率仍不到20%。因此,深入探索肺癌的发生、发展机制对于确立新的诊疗策略,进一步提高患者生存率具有重要的临床意义。代谢重编程是肿瘤维持恶性生物学行为的重要方式,既往研究表明,脂肪酸代谢重编程在肺癌的发生、发展过程中发挥重要作用,提示靶向肺癌脂肪酸代谢可能是新型抗肿瘤方案研发的重要方向。本文聚焦肺癌脂肪酸代谢重编程,拟从参与脂肪酸代谢包括摄取、合成、储存和分解等各环节的关键蛋白分子出发,综述脂肪酸代谢变化与肺癌发生、发展的关系,并对靶向脂肪酸代谢抗肿瘤治疗的应用现状及面临的挑战进行探讨,以期为确立新的肺癌治疗策略提供线索和参考。 展开更多
关键词 肺癌 脂肪酸代谢 重编程 靶向治疗
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脂肪酸代谢在肾脏疾病中的作用及中药干预研究进展
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作者 郑志茹 张尊建 +1 位作者 许风国 张培 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期527-535,共9页
脂肪酸代谢主要包括脂肪酸氧化(fatty acid oxidation,FAO)和脂肪酸合成,其在信号转导、能量产生及炎症调节等过程均发挥重要作用。急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)、慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)与肾癌(renal cell carci... 脂肪酸代谢主要包括脂肪酸氧化(fatty acid oxidation,FAO)和脂肪酸合成,其在信号转导、能量产生及炎症调节等过程均发挥重要作用。急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)、慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)与肾癌(renal cell carcinoma,RCC)是典型的肾脏疾病,发病机制复杂、易诱发多种并发症且临床尚无特异性干预措施。现有研究揭示,脂肪酸代谢与多种肾脏疾病的发生发展密切相关。文章综述了肾脏中脂肪酸的代谢特征、脂肪酸代谢失调与AKI、CKD及RCC等肾脏疾病的内在关系,总结了靶向脂肪酸代谢通路缓解肾脏疾病的中药及相关活性成分,为深入研究肾脏疾病脂肪酸代谢相关机制、寻找靶向干预手段提供理论参考。 展开更多
关键词 脂肪酸代谢 急性肾损伤 慢性肾病 肾癌 中药
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