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Angiopep-2修饰载神经毒素介孔二氧化硅脂质囊纳米粒的制备及其体内外评价
被引量：
1
1
作者
陶成浩
郑红月
+4 位作者
姚文栋
汤红霞
马瑞
诸佳珍
李范珠
《中国现代应用药学》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第4期467-471,共5页
目的制备Angiopep-2(ANG)修饰的载神经毒素(neurotoxin,NT)介孔二氧化硅脂质囊纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSN)(ANG-LP-MSN-NT),并进行体内外评价。方法利用改进的Stober法制备介孔二氧化硅纳米粒,然后运用薄膜水化法制备A...
目的制备Angiopep-2(ANG)修饰的载神经毒素(neurotoxin,NT)介孔二氧化硅脂质囊纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSN)(ANG-LP-MSN-NT),并进行体内外评价。方法利用改进的Stober法制备介孔二氧化硅纳米粒,然后运用薄膜水化法制备ANG-LP-MSN-NT。考察其形态、粒径、Zeta电位、载药量和包封率;通过小角粉末衍射、氮气吸-脱附法等技术对其进行表征;透析袋法考察其体外释药特性;热板法和醋酸扭体法考察其镇痛效果。结果制备的MSN比表面积为557 m^2?g^(-1),孔径和孔容积(V_p)分别为2.94 nm和0.58 cm^3?g^(-1)。ANG-LP-MSN-NT分布均一,无团聚现象,粒径为(123.37±3.76)nm(PDI 0.20±0.02),Zeta电位为(-16.57±1.59)m V,载药量与包封率分别为(10.75±0.54)%与(91.82±3.12)%。ANG-LP-MSN-NT较MSN-NT体外突释降低,缓释特性明显;药效学实验结果表明ANG-LP-MSN-NT起效快、最大镇痛效应优于其他组别。结论ANG-LP-MSN-NT解决了二氧化硅易团聚、易突释的问题,且更有利于NT在脑部富集,发挥更好的镇痛效果,该纳米递药系统作为神经毒素载体在镇痛方面具有较好的应用前景。
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关键词
神经毒素
Angiopep-2
介孔二氧化硅
脂质囊纳米粒
体内外评价
原文传递
Angiopep-2修饰的载三氧化二砷介孔二氧化硅脂质囊纳米递药系统的构建及体外评价
被引量：
14
2
作者
张燕
费伟东
+3 位作者
陶姣阳
邹佳峰
陆燕平
李范珠
《中草药》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第6期1289-1297,共9页
目的以聚丙烯酸(polyacrylic acid,PAA)接枝的介孔二氧化硅纳米粒(mesporous silica nanoparticles,MSN)为核(PAA-MSN),采用薄膜水化法自组装形成Angiopep-2(氨基酸残基序列为TFFYGGSRGKRNNFKTEEY)修饰的功能化MSN脂质囊纳米粒(ANG-LP-P...
目的以聚丙烯酸(polyacrylic acid,PAA)接枝的介孔二氧化硅纳米粒(mesporous silica nanoparticles,MSN)为核(PAA-MSN),采用薄膜水化法自组装形成Angiopep-2(氨基酸残基序列为TFFYGGSRGKRNNFKTEEY)修饰的功能化MSN脂质囊纳米粒(ANG-LP-PAA-MSN)。通过Angiopep-2与血脑屏障(blood brain barrier,BBB)和脑胶质瘤细胞上高表达的低密度脂蛋白相关受体1(LRP-1)特异性地识别、结合,旨在增加水溶性药物三氧化二砷(arsenic trioxide,As_2O_3)跨血脑屏障并靶向脑胶质瘤能力。方法采用透射电子显微镜(TEM)、热重分析仪(TGA)等考察递药系统的理化性质和载药量,透析袋法考察其不同pH(pH 6.0、7.4)环境下的释药特征;噻唑蓝(MTT)比色法考察递药系统对人脑微毛细血管内皮细胞(HBMEC)和脑胶质瘤细胞(C6)毒性;通过构建体外BBB细胞模型研究载体对As_2O_3跨膜转运能力的影响。结果该载药纳米粒(ANG-LP-PAA-MSN@As_2O_3)呈圆整的"核-壳"结构,分散性与稳定性良好,载药量为6.32%;PAA接枝后的递药系统突释现象显著改善并表现出pH响应特性;脂质囊包裹以后的递药系统显著提高了生物安全性,同时增加了药物的跨BBB转运率;体外抗肿瘤活性结果表明ANG-PAA-LP-MSN@As_2O_3具有较好的体外抗脑胶质瘤效果。结论该智能靶向递药系统能够有效增加As_2O_3跨BBB转运,增加药物在脑胶质瘤部位的聚集,并实现肿瘤部位pH响应释放药物。
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关键词
Angiopep-2
三氧化二砷
脑胶
质
瘤
PH响应
介孔二氧化硅
脂质囊纳米粒
聚丙烯酸
血脑屏障
原文传递
题名
Angiopep-2修饰载神经毒素介孔二氧化硅脂质囊纳米粒的制备及其体内外评价
被引量：
1
1
作者
陶成浩
郑红月
姚文栋
汤红霞
马瑞
诸佳珍
李范珠
机构
浙江中医药大学
出处
《中国现代应用药学》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第4期467-471,共5页
基金
国家自然科学基金项目(81673607
81473361)
+2 种基金
浙江省大学生科技创新活动计划暨新苗人才计划(2017R410056)
浙江省中医药科技计划项目(2018ZQ013)
浙江省教育厅一般科研项目(Y201431480)
文摘
目的制备Angiopep-2(ANG)修饰的载神经毒素(neurotoxin,NT)介孔二氧化硅脂质囊纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSN)(ANG-LP-MSN-NT),并进行体内外评价。方法利用改进的Stober法制备介孔二氧化硅纳米粒,然后运用薄膜水化法制备ANG-LP-MSN-NT。考察其形态、粒径、Zeta电位、载药量和包封率;通过小角粉末衍射、氮气吸-脱附法等技术对其进行表征;透析袋法考察其体外释药特性;热板法和醋酸扭体法考察其镇痛效果。结果制备的MSN比表面积为557 m^2?g^(-1),孔径和孔容积(V_p)分别为2.94 nm和0.58 cm^3?g^(-1)。ANG-LP-MSN-NT分布均一,无团聚现象,粒径为(123.37±3.76)nm(PDI 0.20±0.02),Zeta电位为(-16.57±1.59)m V,载药量与包封率分别为(10.75±0.54)%与(91.82±3.12)%。ANG-LP-MSN-NT较MSN-NT体外突释降低,缓释特性明显;药效学实验结果表明ANG-LP-MSN-NT起效快、最大镇痛效应优于其他组别。结论ANG-LP-MSN-NT解决了二氧化硅易团聚、易突释的问题,且更有利于NT在脑部富集,发挥更好的镇痛效果,该纳米递药系统作为神经毒素载体在镇痛方面具有较好的应用前景。
关键词
神经毒素
Angiopep-2
介孔二氧化硅
脂质囊纳米粒
体内外评价
Keywords
neurotoxin
Angiopep-2
phospholipid capping mesoporous silica nanoparticles
in vivo and in vitro evaluation
分类号
R944 [医药卫生—药剂学]
原文传递
题名
Angiopep-2修饰的载三氧化二砷介孔二氧化硅脂质囊纳米递药系统的构建及体外评价
被引量：
14
2
作者
张燕
费伟东
陶姣阳
邹佳峰
陆燕平
李范珠
机构
浙江中医药大学药学院
出处
《中草药》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第6期1289-1297,共9页
基金
国家自然科学基金资助项目:"协同靶向"策略构建两性寡肽脂质体介导三氧化二砷前药脑胶质瘤胞药及机理研究(81673607)
砒霜活性成分三氧化二砷脂质囊纳米粒脑胶质瘤深部渗透靶向递药系统研究(81473361)
+3 种基金
双重血栓靶向定位释放水蛭素融合蛋白基因给药系统的研究(81603303)
老年病中药新产品湖北省协同创新中心项目:基于LRP受体介导载三氧化二砷金属钯中空介孔二氧化硅脂质囊纳米粒的研究(15111903)
浙江省教育厅科研项目:阿霉素自组装纳米粒的制备及其脑内递药特性研究(Y201431480)
浙江省中医药优秀青年人才基金项目:马钱子总碱柔性传递体的制备及其透皮靶向递药研究(2018ZQ013)
文摘
目的以聚丙烯酸(polyacrylic acid,PAA)接枝的介孔二氧化硅纳米粒(mesporous silica nanoparticles,MSN)为核(PAA-MSN),采用薄膜水化法自组装形成Angiopep-2(氨基酸残基序列为TFFYGGSRGKRNNFKTEEY)修饰的功能化MSN脂质囊纳米粒(ANG-LP-PAA-MSN)。通过Angiopep-2与血脑屏障(blood brain barrier,BBB)和脑胶质瘤细胞上高表达的低密度脂蛋白相关受体1(LRP-1)特异性地识别、结合,旨在增加水溶性药物三氧化二砷(arsenic trioxide,As_2O_3)跨血脑屏障并靶向脑胶质瘤能力。方法采用透射电子显微镜(TEM)、热重分析仪(TGA)等考察递药系统的理化性质和载药量,透析袋法考察其不同pH(pH 6.0、7.4)环境下的释药特征;噻唑蓝(MTT)比色法考察递药系统对人脑微毛细血管内皮细胞(HBMEC)和脑胶质瘤细胞(C6)毒性;通过构建体外BBB细胞模型研究载体对As_2O_3跨膜转运能力的影响。结果该载药纳米粒(ANG-LP-PAA-MSN@As_2O_3)呈圆整的"核-壳"结构,分散性与稳定性良好,载药量为6.32%;PAA接枝后的递药系统突释现象显著改善并表现出pH响应特性;脂质囊包裹以后的递药系统显著提高了生物安全性,同时增加了药物的跨BBB转运率;体外抗肿瘤活性结果表明ANG-PAA-LP-MSN@As_2O_3具有较好的体外抗脑胶质瘤效果。结论该智能靶向递药系统能够有效增加As_2O_3跨BBB转运,增加药物在脑胶质瘤部位的聚集,并实现肿瘤部位pH响应释放药物。
关键词
Angiopep-2
三氧化二砷
脑胶
质
瘤
PH响应
介孔二氧化硅
脂质囊纳米粒
聚丙烯酸
血脑屏障
Keywords
Angiopep-2
arsenic trioxide
glioma
pH response
mesporous silica
lipid capsule nanoparticles
polyacrylic acid
bloodbrain barrier
分类号
R283.6 [医药卫生—中药学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
Angiopep-2修饰载神经毒素介孔二氧化硅脂质囊纳米粒的制备及其体内外评价
陶成浩
郑红月
姚文栋
汤红霞
马瑞
诸佳珍
李范珠
《中国现代应用药学》
CAS
CSCD
北大核心
2018
1
原文传递
2
Angiopep-2修饰的载三氧化二砷介孔二氧化硅脂质囊纳米递药系统的构建及体外评价
张燕
费伟东
陶姣阳
邹佳峰
陆燕平
李范珠
《中草药》
CAS
CSCD
北大核心
2018
14
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