脊髓背根神经节ZXDC介导CCL2对慢性压迫性 神经损伤小鼠神经性疼痛的作用

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作者 李文媛 王晓宇 +4 位作者 吕忠孝 刘东明 李艺 王淑影 王莹 《医学研究杂志》 2024年第1期56-62,共7页

目的探讨脊髓背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中转录因子锌指X连锁复制C(zinc finger X-linked duplicated C,ZXDC)介导CCL2/CCR2信号通路对慢性压迫性神经损伤(chronic construction injury model,CCI)诱导神经性疼痛的作用及机... 目的探讨脊髓背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中转录因子锌指X连锁复制C(zinc finger X-linked duplicated C,ZXDC)介导CCL2/CCR2信号通路对慢性压迫性神经损伤(chronic construction injury model,CCI)诱导神经性疼痛的作用及机制。方法构建小鼠坐骨神经慢性压迫性损伤模型,免疫荧光染色、Western blot法和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测正常情况和CCI造模后DRG中ZXDC及CCL2表达变化;将实验动物分为假手术(Sham)组、CCI+AAV-NC组和CCI+AAV-ZXDC siRNA组;Western blot法和免疫荧光染色检测各组小鼠CCI造模后各时间点DRG中ZXDC、CCL2和CCR2表达,RT-qPCR检测DRG中促炎性细胞因子TNF-α和IL-1βmRNA表达,机械性缩足反射测试检测神经性疼痛行为改变。结果ZXDC表达定位在DRG大、中、小神经元。CCI损伤后1~3天DRG中ZXDC和CCL2蛋白和mRNA表达显著增高,CCI后7天二者表达显著降低,ZXDC和CCL2mRNA表达量呈正相关(P均<0.05)。CCI后3天,与Sham组比较,CCI+AAV-NC组和CCI+AAV-ZXDC siRNA组ZXDC、CCL2、CCR2蛋白表达、TNF-α和IL-1βmRNA表达显著增高,其中CCI+AAV-ZXDC siRNA组较CCI+AAV-NC组ZXDC、CCL2、CCR2蛋白表达、TNF-α和IL-1βmRNA显著降低(P均<0.05)。与Sham组比较,CCI+AAV-ZXDC siRNA组和CCI+AAV-NC组CCI后各时间点机械缩足阈值均显著降低,其中CCI后7天,CCI+AAV-ZXDC siRNA组机械缩足阈值显著高于CCI+AAV-NC组(P均<0.05)。结论脊髓背根神经节ZXDC基因敲减通过抑制CCL2/CCR2信号通路介导CCI诱导的神经性疼痛。 展开更多

关键词 脊髓背根神经节 锌指X连锁复制C CC趋化因子2 神经损伤 慢性神经疼痛

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神经营养素-3重组腺病毒促进脊髓背根神经节的存活 被引量：7

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作者 朱锦宇 朱庆生 +2 位作者 黄耀添 杨浩 李顺利 《第四军医大学学报》 北大核心 2001年第11期965-967,共3页

目的　观察神经营养素 - 3(neurotrophin3,NT- 3)重组腺病毒 (adenovirus vector for NT- 3,Ad- NT- 3)对脊髓背根神经节 (dorsal root ganglia,DRG)细胞存活的促进作用 .方法　原代培养 DRG,加入不同感染增殖率 (multiplicity ofinfect... 目的　观察神经营养素 - 3(neurotrophin3,NT- 3)重组腺病毒 (adenovirus vector for NT- 3,Ad- NT- 3)对脊髓背根神经节 (dorsal root ganglia,DRG)细胞存活的促进作用 .方法　原代培养 DRG,加入不同感染增殖率 (multiplicity ofinfection,MOI)的 Ad- NT- 3,观察 DRG细胞的形态 ,MTT法测定 DRG细胞的增殖活性 .结果　当加入 MOI为 10和5 0的 Ad- NT- 3时 ,形态学观察发现 ,DRG细胞数目增加 ,突起变长 ,尤其以 3d后表现更为明显 ;DRG细胞的增殖活性显著增加 (P<0 .0 1) .当 MOI为 10 0时 1d和 3d,DRG细胞数目明显减少 ,无突起或变短 ,部分细胞死亡 ;MTT法测定DRG细胞的增殖活性均显著降低 (P<0 .0 1) .结论　 NT- 3基因能通过腺病毒介导表达 NT- 3蛋白 ,促进体外培养 展开更多

关键词 神经营养素 脊髓背根神经节腺病毒 基因治疗 周围神经损伤

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脊髓背根神经节切除模型——周围神经趋化性再生定量研究模型的建立 被引量：3

3

作者 王冠军 卢世璧 +5 位作者 孙明学 许文静 郭全义 张莉 汪爱媛 田玥 《科学技术与工程》 2007年第8期1582-1585,共4页

为了建立脊髓背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)切除模型,选择性地使感觉神经纤维溃变而保持运动神经纤维的正常功能,从而为周围神经趋化性再生的定量评价提供有效的研究方法。将雄性SD大鼠20只,随机分为两组,每组10只动物。大体解... 为了建立脊髓背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)切除模型,选择性地使感觉神经纤维溃变而保持运动神经纤维的正常功能,从而为周围神经趋化性再生的定量评价提供有效的研究方法。将雄性SD大鼠20只,随机分为两组,每组10只动物。大体解剖组:解剖大鼠坐骨神经的神经根组成及DRG的位置。DRG切除组:切除支配大鼠坐骨神经的每个神经根的DRG。观察大鼠DRG切除后步态变化及足部溃疡情况。切除后3周,取双侧坐骨神经、胫神经、腓神经及腓肠神经行髓鞘染色,观察各神经中感觉神经纤维溃变情况;行美兰复红染色,计算机图像分析,运动神经纤维计数。发现大鼠坐骨神经由L4、L5、L6神经干组成,DRG位于腹、背侧根汇合处近心端1mm处。DRG切除术后,大鼠步态失去协调性,但展趾宽度无明显改变。DRG切除后3周,髓鞘染色显示腓肠神经中有髓神经纤维髓鞘完全溃变,坐骨神经、胫神经、腓神经中部分有髓神经纤维发生溃变。美兰复红染色、计算机图像分析计数显示坐骨神经及三个主要分支内,有髓运动神经纤维分别占其总数的58.4%、54.6%、45.4%、0。说明DRG切除模型,可以有效区分感觉和运动神经纤维,能够较好地定量评价周围神经趋化性再生的效果。通过比较不同桥接材料和不同修复方法的错接率,从而定量评价各修复材料和方法的趋化性再生效果。 展开更多

关键词 周围神经 神经再生 神经趋化性 脊髓背根神经节 模型

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多巴胺对大鼠脊髓背根神经节神经元ATP—激活电流的调制作用 被引量：1

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作者 李国华 郭锐 +3 位作者 冯桂香 李莉 唐核心 李之望 《郧阳医学院学报》 2003年第4期203-206,218,共5页

目的 :研究多巴胺 (DA)对ATP -激活电流 (IATP)的调制作用。方法 :在大鼠新鲜分离的DRG神经元标本上应用全细胞膜片钳技术 ,记录DA对IATP的影响。结果 :大部分受检细胞 (89.5 % ,77/86 )对ATP敏感 ,10 -6～ 10 -3 mol/LATP可引起剂量依... 目的 :研究多巴胺 (DA)对ATP -激活电流 (IATP)的调制作用。方法 :在大鼠新鲜分离的DRG神经元标本上应用全细胞膜片钳技术 ,记录DA对IATP的影响。结果 :大部分受检细胞 (89.5 % ,77/86 )对ATP敏感 ,10 -6～ 10 -3 mol/LATP可引起剂量依赖性呈明显去敏感的内向电流。在此 77个细胞中 ,预加DA对IATP的影响如下 :在 5 0 .6 % (39/77)的细胞产生抑制作用 ,2 8.6 % (2 2 /77)的细胞产生增强作用 ,其余的无明显作用 (2 0 .8% ,16 /77)。在浓度 10 -7～ 10 -3 mol/L范围DA对IATP的抑制或增强作用依赖于多巴胺的浓度。胞内透析GDP - β -s上述抑制或增强作用可完全被取消。结论 :DA对IATP的抑制作用可能是由于多巴胺受体激活后经G蛋白偶联使ATP(P2X) 展开更多

关键词 多巴胺 大鼠 脊髓背根神经节 神经元ATP-激活电流 调制作用

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坐骨神经切断致脊髓背根神经节损伤的实验研究

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作者 庞清江 罗永湘 +1 位作者 毛宾尧 李保文 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 1998年第1期52-52,共1页

坐骨神经切断致脊髓背根神经节损伤的实验研究△庞清江罗永湘＊毛宾尧＊＊李保文目前，修复周围神经损伤的显微外科技术已相当精湛，但神经损伤后的恢复效果仍不尽人意。究其原因，虽然与周围神经损伤的部位、程度、修复时间及方法等诸... 坐骨神经切断致脊髓背根神经节损伤的实验研究△庞清江罗永湘＊毛宾尧＊＊李保文目前，修复周围神经损伤的显微外科技术已相当精湛，但神经损伤后的恢复效果仍不尽人意。究其原因，虽然与周围神经损伤的部位、程度、修复时间及方法等诸多因素有关，但周围神经损伤后导致该... 展开更多

关键词 坐骨神经切断 脊髓背根神经节 损伤 实验

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脊髓背根神经节内BK_(Ca)参与感染后肠易激综合征内脏高敏感形成机制的研究进展

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作者 颜秀娟 陈胜良 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1892-1895,共4页

持续存在的消化道黏膜低度炎症是感染后肠易激综合征(PI-IBS)发病的主要病理生理学基础,而内脏高敏感是PI-IBS症状产生的核心机制。脊髓传入神经通路神经元兴奋性增高所致感觉易化是内脏伤害性感受异常的最关键动因,但其机制未明。综合... 持续存在的消化道黏膜低度炎症是感染后肠易激综合征(PI-IBS)发病的主要病理生理学基础,而内脏高敏感是PI-IBS症状产生的核心机制。脊髓传入神经通路神经元兴奋性增高所致感觉易化是内脏伤害性感受异常的最关键动因,但其机制未明。综合新近研究提示,慢性炎症状态下,脊髓传入神经背根神经节(DRG)神经元细胞膜处的大电导Ca^(2+)激活K^(+)通道(BK_(Ca))可通过改变神经元兴奋性而参与胃肠内脏感觉的调控,在PI-IBS内脏高敏感反应机制中发挥重要作用。 展开更多

关键词 肠易激综合征 内脏高敏感 肠黏膜炎症 脊髓背根神经节

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APETx2对应激性胃黏膜损伤大鼠脊髓背根神经节酸敏感离子通道3表达的影响 被引量：2

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作者 徐少群 屠伟峰 +4 位作者 郄文斌 温君琳 周红艳 蒋群 赵高峰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第7期1088-1091,共4页

目的:观察酸敏感离子通道3(ASIC3)特异性拮抗剂APETx2对应激性胃黏膜损伤大鼠脊髓背根神经节(DRG)神经元上ASIC3表达的影响。方法:24只雄性Wistar大鼠随机等分为对照组(NC组)、应激模型组(WIRS组)及APETx2处理组(AT组,腹腔内注射APETx2... 目的:观察酸敏感离子通道3(ASIC3)特异性拮抗剂APETx2对应激性胃黏膜损伤大鼠脊髓背根神经节(DRG)神经元上ASIC3表达的影响。方法:24只雄性Wistar大鼠随机等分为对照组(NC组)、应激模型组(WIRS组)及APETx2处理组(AT组,腹腔内注射APETx2 25μg/kg)。采用浸水束缚应激(WIRS)法复制应激性胃黏膜损伤模型,于应激6 h后留取标本测定胃液p H值;HE染色观察胃组织病理学改变;免疫组化和实时定量PCR法测定DRG神经元上ASIC3蛋白及m RNA表达。结果:与NC组比较,WIRS组胃p H值明显降低(P<0.05),胃黏膜损伤程度严重,DRG神经元上ASIC3表达明显上调(P<0.05);与WIRS组比较,AT组胃液p H值明显升高(P<0.05),胃黏膜损伤程度减轻,DRG神经元上ASIC3表达明显减少(P<0.05)。结论 :浸水束缚应激所致胃黏膜损伤大鼠DRG神经元上ASIC3被激活,与胃液p H下降、胃黏膜损伤严重程度密切相关,APETx2可特异性拮抗ASIC3表达,对应激性胃黏膜损伤可能起保护作用。 展开更多

关键词 胃黏膜 APETx2 浸水束缚应激 大鼠 脊髓背根神经节 酸敏感离子通道3

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小鼠脊髓背根神经节细胞与人微血管内皮细胞共培养对细胞增殖的影响 被引量：1

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作者 原泉 程扬 +2 位作者 杨亚帆 孙立 郭金明 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期135-138,共4页

目的 观察小鼠脊髓背根神经节细胞（DRGC）与人微血管内皮细胞（HMVEC）共培养对细胞增殖的影响,并探讨其机制.方法 分离培养小鼠DRGC,并与HMVEC进行共培养,设为DRGC组、HMVEC组、DRGC＋ HMVEC组.噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖,实时定量... 目的 观察小鼠脊髓背根神经节细胞（DRGC）与人微血管内皮细胞（HMVEC）共培养对细胞增殖的影响,并探讨其机制.方法 分离培养小鼠DRGC,并与HMVEC进行共培养,设为DRGC组、HMVEC组、DRGC＋ HMVEC组.噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖,实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）及Western blot检测血管内皮生长因子（VEGF）、神经生长因子（NGF）、增殖细胞核抗原（PCNA）和细胞周期蛋白D1（Cyclin Dl） mRNA及蛋白的表达.结果 细胞培养24h后,DRGC＋ HMVEC组相对于DRGC组和HMVEC组的细胞增殖率分别为136.29％和137.45％,细胞增殖能力显著提高（P＜0.05）.VEGF、NGF、PCNA和Cyclin Dl mRNA和蛋白的表达在DRGC＋HMVEC组中最高,与其他两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 共培养DRGC和HMVEC能够促进VEGF和NGF的表达,并可能通过调控PCNA和Cyclin D1的表达促进共培养体系细胞增殖能力. 展开更多

关键词 小鼠脊髓背根神经节细胞 人微血管内皮细胞 神经生长因子 血管内皮细胞生长因子 增殖

原文传递

中药脊髓I号对脊髓损伤大鼠背根神经节一氧化氮合酶表达的影响

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作者 马育平 高秀来 +9 位作者 陈亚亮 陆涛 宋一志 景朋 韩凤岳 苏静 刘卫东 张平 常超英 刘恩 《首都医科大学学报》 CAS 2003年第1期19-22,共4页

为研究中药合剂脊髓I号 (SCI)促进脊髓修复再生效应的机制 ,用NADPH d染色法和图像分析技术观察了脊髓损伤大鼠灌服SCI后 ,背根节 (DRG)细胞一氧化氮合酶 (NOS)的表达。结果表明 :大鼠脊髓损伤后及时灌服SCI与对照组大鼠比较 ,脊髓损伤... 为研究中药合剂脊髓I号 (SCI)促进脊髓修复再生效应的机制 ,用NADPH d染色法和图像分析技术观察了脊髓损伤大鼠灌服SCI后 ,背根节 (DRG)细胞一氧化氮合酶 (NOS)的表达。结果表明 :大鼠脊髓损伤后及时灌服SCI与对照组大鼠比较 ,脊髓损伤侧首、尾向各 2个DRG内NOS的表达明显和持续性上调 (神经节细胞NOS表达强阳性率可达 40 %以上 )。提示NOS表达程度与脊髓损伤和修复再生的情况相关 ;而SCI可能通过对NOS基因表达的调节 ,促进损伤脊髓组织的修复再生。 展开更多

关键词 中药脊髓Ⅰ号 脊髓损伤 神经再生 脊髓背根神经节 一氧化氮合酶

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一种大鼠脊髓背根神经节细胞培养模型的建立

10

作者 刘茵 陈京红 宫泽辉 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 2004年第4期395-396,共2页

关键词 脊髓背根神经节 细胞 培养 膜片钳 疼痛感受器

原文传递

CGRP/ASIC3参与大鼠食道扩张内脏痛模型中背根神经节神经元高敏感机制的研究

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作者 许草 顾勇 +2 位作者 石亚婷 汪桂祥 牛小平 《沈阳医学院学报》 2023年第1期19-23,29,共6页

目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)和酸敏感离子通道3(ASIC3)参与大鼠食道扩张(ED)内脏痛模型中脊髓背根神经节(DRG)神经元高敏感发生的机制。方法:将50只健康雄性SD大鼠随机分为实验组(n=30)和对照组(n=20)。腹腔麻醉50只SD大鼠,暴露大... 目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)和酸敏感离子通道3(ASIC3)参与大鼠食道扩张(ED)内脏痛模型中脊髓背根神经节(DRG)神经元高敏感发生的机制。方法:将50只健康雄性SD大鼠随机分为实验组(n=30)和对照组(n=20)。腹腔麻醉50只SD大鼠,暴露大鼠食管下段,利用PE-240管对实验组大鼠的胸段食管进行1 h重复ED刺激,对照组则不予处理。分离并培养50只大鼠胸段脊髓DRG神经元,根据实验组培养液中有无加入CGRP拮抗剂(CGRP8-37)将其进一步分为ED组(n=15)和ED+CGRP8-37组(n=15)。采用全细胞膜片钳技术记录DRG神经元动作电位及ASIC3电流变化;免疫荧光法检测DRG神经元中CGRP、ASIC3的表达定位;逆转录实时聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测CGRP与ASIC3 mRNA表达;Western blot法检测CGRP与ASIC3蛋白表达。结果:ED组DRG神经元动作电位数较对照组显著增加(P<0.01);免疫荧光结果示CGRP与ASIC3在DRG神经元中存在共表达;与对照组比较,ED组CGRP与ASIC3的mRNA、蛋白水平显著上调(P<0.01);且CGRP的mRNA、蛋白表达与ASIC3的mRNA、蛋白表达均呈正相关(r分别为0.833、0.981,P<0.01);ED组和ED+CGRP8-37组ASIC3电流较对照组显著增加(P<0.01),ED+CGRP8-37组ASIC3电流较ED组明显减少(P<0.01)。结论:CGRP和ASIC3共同参与了ED模型中DRG神经元的超敏反应,CGRP参与调节ASIC3电流变化可能是DRG神经元高敏感发生的重要机制之一。 展开更多

关键词 酸敏感离子通道3 降钙素基因相关肽 脊髓背根神经节 食管扩张 内脏高敏感

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钙火花对脊髓背根神经节分泌的调节作用

12

《中国基础科学》 2005年第5期35-35,共1页

钙离子是控制细胞活动的一个重要信号因子，它直接调控大脑神经的信息传递以及激素分泌和心脏搏动等生理过程。钙火花（Ca^2＋ sparks）是细胞内钙信号编码的基本单位，由分布于内质网膜的单个或一簇钙释放通道——雷诺定受体（RyR）所... 钙离子是控制细胞活动的一个重要信号因子，它直接调控大脑神经的信息传递以及激素分泌和心脏搏动等生理过程。钙火花（Ca^2＋ sparks）是细胞内钙信号编码的基本单位，由分布于内质网膜的单个或一簇钙释放通道——雷诺定受体（RyR）所介导。1993年钙火花由程和平与合作者在心肌细胞中首次发现，随后被证明广泛存在于多种细胞体系中，是细胞钙信号转导领域最为重要的发现之一。 展开更多

关键词 激素分泌 脊髓背根神经节 钙火花 调节作用 细胞活动 钙释放通道 钙信号转导 信号因子 生理过程

原文传递

Nav1.8在足底切口痛模型大鼠背根神经节中表达的研究 被引量：2

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作者 刘怡 孙娇丽 +1 位作者 李宁波 张咸伟 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期172-176,共5页

目的:观察足底切口痛模型大鼠术后行为学改变及背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中Nav1.8表达的动态变化,探讨Nav1.8与术后痛觉敏化的关系。方法:雄性SD大鼠36只随机分为足底切口痛组(n=30)和对照组(n=6),分别于术前、术后2h、1d... 目的:观察足底切口痛模型大鼠术后行为学改变及背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中Nav1.8表达的动态变化,探讨Nav1.8与术后痛觉敏化的关系。方法:雄性SD大鼠36只随机分为足底切口痛组(n=30)和对照组(n=6),分别于术前、术后2h、1d、2d、3d、5d测定大鼠的机械性痛阈和热痛阈;测痛后取同侧L4-L6节段背根神经节,运用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹检测大鼠背根神经节中Nav1.8的表达。结果:切口痛组大鼠术后痛阈下降,术后2 h机械性痛阈和热痛阈降至最低(P<0.05),Nav1.8表达量最高(P<0.05);术后1 d热痛阈和机械性痛阈开始恢复,Nav1.8表达也逐渐下降。结论:切口痛术后痛觉敏化与Nav1.8表达的动态变化趋势基本一致,Nav1.8参与急性术后痛觉敏化的形成与维持过程,在急性术后疼痛中发挥重要作用。 展开更多

关键词 电压门控钠通道Nav1.8 脊髓背根神经节 切口痛 痛觉敏化

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Edaravone对脊髓神经细胞体外存活的作用

14

作者 郭伟韬 曾荣 +1 位作者 孙欣 刘双意 《中国医药导报》 CAS 2006年第21期1-2,共2页

目的探讨Edaravone对脊髓神经细胞体外存活的作用和对谷氨酸兴奋性神经细胞毒性的影响。方法分离培养脊髓背根神经节(DRG),加入谷氨酸并使用Edaravone进行干预,倒置显微镜下观测细胞在不同培养条件下存活;流式细胞仪观测分析神经细胞凋... 目的探讨Edaravone对脊髓神经细胞体外存活的作用和对谷氨酸兴奋性神经细胞毒性的影响。方法分离培养脊髓背根神经节(DRG),加入谷氨酸并使用Edaravone进行干预,倒置显微镜下观测细胞在不同培养条件下存活;流式细胞仪观测分析神经细胞凋亡。结果谷氨酸可诱导体外培养的DRG细胞凋亡,Edaravone抑制谷氨酸的神经细胞损伤作用,且浓度更高作用明显。结论Edaravone对谷氨酸的兴奋性神经细胞毒性具有浓度依赖性保护作用,其作用机制可能与其抗自由基导致的细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 EDARAVONE 谷氨酸 神经保护作用 脊髓背根神经节

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丝裂原活化蛋白激酶在糖尿病神经病理性疼痛中枢敏化和外周敏化中作用的研究进展 被引量：10

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作者 张欣 申乐 黄宇光 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期118-123,共6页

丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是一组包括细胞外信号调节激酶1/2、c-Jun氨基端激酶1/2/3、p38亚型(α,β,γ和δ)和细胞外信号调节激酶5的丝/苏氨酸蛋白激酶,能够介导增殖、分化、凋亡、免疫、炎症等一系列细胞活动。痛觉敏化是一种中枢和... 丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是一组包括细胞外信号调节激酶1/2、c-Jun氨基端激酶1/2/3、p38亚型(α,β,γ和δ)和细胞外信号调节激酶5的丝/苏氨酸蛋白激酶,能够介导增殖、分化、凋亡、免疫、炎症等一系列细胞活动。痛觉敏化是一种中枢和外周伤害性感受器的重塑机制。大量研究显示,MAPKs在糖尿病动物模型的脊髓和背根神经节中广泛激活,在糖尿病神经病理性疼痛(DNP)中枢敏化和外周敏化中发挥了重要的作用。此外,一些药物也可通过抑制中枢和外周神经系统中MAPKs的激活来缓解DNP。本文主要总结了MAPKs在DNP中枢和外周敏化中作用的研究进展。 展开更多

关键词 丝裂原活化蛋白激酶 糖尿病神经病理性疼痛 中枢敏化 外周敏化 脊髓 脊髓背根神经节

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CXCL12/CXCR4轴在胰腺癌-神经交互作用中的研究 被引量：3

16

作者 王铮 徐勤鸿 +3 位作者 李徐奇 沙焕臣 刘晗 马清涌 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期214-219,共6页

目的本研究旨在阐述CXCLl2/CXCR4轴对胰腺癌神经相互作用的影响,探讨CXCLl2/CXCR4在胰腺癌嗜神经过程中的相关分子机制。方法体外培养胰腺癌Panc-1、Miapaca-2细胞,实验分为空白对照组、外源性CXCLl2组及CXCR4受体特异性阻断剂AMD3100... 目的本研究旨在阐述CXCLl2/CXCR4轴对胰腺癌神经相互作用的影响,探讨CXCLl2/CXCR4在胰腺癌嗜神经过程中的相关分子机制。方法体外培养胰腺癌Panc-1、Miapaca-2细胞,实验分为空白对照组、外源性CXCLl2组及CXCR4受体特异性阻断剂AMD3100组。采用RT-PCR检测胰腺癌细胞CXCR4及CXCL12mRNA的表达,检测基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及人尿激酶型纤溶酶原激活物(human urokinase plasminogen activator,uPA)mRNA的表达;采用Transwell侵袭实验观察各实验组中细胞侵袭性的变化;提取大乳鼠脊髓背根神经节,建立胰腺癌细胞Miapaca-2与脊髓背根神经节(DRG)共培养模型,倒置显微镜成像系统动态观察不同实验组中神经轴突生长差异。结果胰腺癌细胞Panc-1、Miapaca-2细胞存在CXCR4mRNA的表达,而CXCL12mRNA无表达;两种胰腺癌细胞之MMP-2、MMP-9及uPAmRNA在AMD3100组、对照组、CXCLl2组中的表达差异具有统计学意义(P<0.01);Transwell细胞侵袭性实验中,外源性CXCLl2明显增强Panc-1、Miapaca-2细胞的侵袭性,而AMD3100有效抑制肿瘤细胞的侵袭能力,组间存在显著差异(P<0.05)。胰腺癌细胞与脊髓背根神经节共培养模型中,外源性CXCLl2明显增强神经轴突的生长,促使胰腺癌细胞与神经轴突接触,而AMD3100有效抑制神经轴突生长及与肿瘤细胞接触;细胞共培养144h后各组神经生长轴突数差异有统计学意义(P<0.01)。结论 CXCLl2/CXCR4一方面增强胰腺癌细胞的侵袭能力,促进胰腺癌细胞神经浸润;另一方面,神经元与施万细胞等构成神经纤维分泌CXCL12并通过化学趋化作用,诱导表达CXCR4的胰腺癌细胞向神经迁移,导致神经浸润的发生。 展开更多

关键词 CXCL12 CXCR4 胰腺癌 神经浸润 交互作用 脊髓背根神经节 趋化因子

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慢性炎症痛引起DRG感觉神经元P2X3受体表达的改变 被引量：3

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作者 杨友华 杨荣 +2 位作者 黄丹 夏保芦 殷光甫 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2009年第5期515-520,共6页

目的探讨脊髓背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)P2X3受体参与大鼠足底慢性炎症痛相关的热痛觉过敏机制。方法1)用行为学的研究方法,以大鼠右侧后脚掌注射松节油加石蜡(各占50%)0.1ml建立后脚掌慢性痛模型,用热测痛的方法测量后脚掌... 目的探讨脊髓背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)P2X3受体参与大鼠足底慢性炎症痛相关的热痛觉过敏机制。方法1)用行为学的研究方法,以大鼠右侧后脚掌注射松节油加石蜡(各占50%)0.1ml建立后脚掌慢性痛模型,用热测痛的方法测量后脚掌皮下注射松节油后的痛阈,每天1次,连续测15d。2)用免疫组织化学技术观察大鼠后脚掌慢性炎症后第2天和第7天,炎症侧脊髓背根神经节(L4-6)神经元中P2X_3受体阳性细胞类型的分布变化;以及正常脊髓背根神经节(L4-6)神经元中P2X_3受体阳性细胞类型的分布作为对照。结果1)炎症后大鼠后脚掌侧痛阈出现降低,在第2天痛阈达到最低,后逐渐恢复,14d后恢复正常痛阈值。2)正常大鼠P2X_3主要表达于DRG的中小神经元上,炎症后DRG(L4-6),中小型P2X_3受体阳性细胞数比对照组明显增加。细胞平均面积增大。结论后脚掌慢性炎症痛可以引起大鼠对伤害性热刺激的痛觉过敏,并导致脊髓背根神经节(L4-6)神经元中P2X_3受体阳性细胞数目增加,表明P2X_3在DRG的中小神经元的改变可能对松节油引起脚掌炎症痛时热痛觉过敏的形成与维持起重要作用。 展开更多

关键词 脊髓背根神经节 P2X_3受体 足底痛 痛觉过敏

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P2X4受体在糖尿病神经病理性疼痛模型中的作用 被引量：2

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作者 纳仁高娃 塔娜 米炎 《疾病监测与控制》 2015年第2期63-65,共3页

目的通过建立糖尿病神经病理性疼痛大鼠(DM)模型,观察P2X4受体在糖尿病神经病理性疼痛大鼠模型中的作用和意义。方法 40只SD大鼠随机分为制模组(DM组,n=30)和正常对照组(C组,n=10)。按60mg/kg一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病... 目的通过建立糖尿病神经病理性疼痛大鼠(DM)模型,观察P2X4受体在糖尿病神经病理性疼痛大鼠模型中的作用和意义。方法 40只SD大鼠随机分为制模组(DM组,n=30)和正常对照组(C组,n=10)。按60mg/kg一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型。于STZ注射前、注射后第7、14、28d分别测定大鼠血糖、体重以及机械性痛阈变化。DM组又均分为制模1周组(DM1组)、制模2周组(DM2组)、制模4周组(DM4组)三个亚组。在制模前及制模后1、2、4周利用von Frey hairs法测定大鼠机械痛阈,并通过real-time法测定每个时间点大鼠脊髓背根神经节(DRG)P2X4R的表达水平。结果 DM组机械痛阈在制模1周后即明显下降,并持续至4周;在制模1周以后脊髓背根神经节内P2X4R表达水平出现显著上调。大鼠P2X4R表达水平变化与机械痛阈的下降存在相关性。结论糖尿病早期大鼠脊髓背根神经节P2X4R表达即出现上调,并与疼痛相关。这些结果说明P2X4R可能在DM大鼠周围神经疼痛的发生及痛敏的维持阶段起重要作用。 展开更多

关键词 糖尿病 P2X4R 脊髓背根神经节 nreal—time 大鼠

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不同血清型腺相关病毒在大鼠DRG神经元转染效果的比较 被引量：5

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作者 杨帆 杨艳 +2 位作者 王晓亮 孙薇 陈军 《实验动物科学》 2020年第6期66-69,共4页

目的比较不同血清型腺相关病毒(AAV5、AAV6、AAV8和AAV9)对背根神经节(DRG)初级感觉神经元的转导效能。方法将24只雄性SD大鼠随机分为8组,分别通过DRG直接注射不同血清型腺相关病毒(AAV5、AAV6、AAV8和AAV9)载体,各组大鼠分别在转染后第... 目的比较不同血清型腺相关病毒(AAV5、AAV6、AAV8和AAV9)对背根神经节(DRG)初级感觉神经元的转导效能。方法将24只雄性SD大鼠随机分为8组,分别通过DRG直接注射不同血清型腺相关病毒(AAV5、AAV6、AAV8和AAV9)载体,各组大鼠分别在转染后第3周和第4周取材,并在共聚焦显微镜下观测对大鼠DRG初级感觉神经元的转染效果。结果组织切片的荧光结果显示,腺相关病毒各亚型的转染效果如下:转染3周,AAV9>AAV6>AAV8>AAV5;转染4周,AAV9>AAV6>AAV8>AAV5。其中,AAV9载体对大鼠DRG神经元的转导效果较好。结论DRG注射不同血清型腺相关病毒(AAV5、AAV6、AAV8和AAV9)载体,AAV9对DRG神经元的转导效能最佳。 展开更多

关键词 腺相关病毒 基因治疗 脊髓背根神经节

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丹参注射液对神经病理痛大鼠DRG神经元P2X3受体的影响

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作者 张晓丹 《中国现代药物应用》 2021年第19期242-244,共3页

目的本研究通过观察坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)病理条件下激活P2X3受体后对大鼠背根神经节(DRG)神经元P38丝裂原活化蛋白激酶(38MAPK)信号通路影响,明确其与P2X3受体的关联和慢性神经病理痛发病时P2X3受体的表达。方法18只SD大鼠随机... 目的本研究通过观察坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)病理条件下激活P2X3受体后对大鼠背根神经节(DRG)神经元P38丝裂原活化蛋白激酶(38MAPK)信号通路影响,明确其与P2X3受体的关联和慢性神经病理痛发病时P2X3受体的表达。方法18只SD大鼠随机分为对照组、CCI模型组、CCI+丹参注射液组,每组6只。采用动物行为学方法观察神经病理痛大鼠痛行为;免疫组织化学方法了解背根神经节P2X3和P38免疫组化反应水平;原位杂交技术结合RT-PCR方法和蛋白质印迹分析确定背根神经节神经元P2X3受体和P38mRNA蛋白表达水平。结果P2X3受体免疫阳性反应细胞大部分为小细胞,在总细胞数中所占比例达到31.6%。对细胞面积进行测量,并统计其数量后,P2X3受体免疫阳性反应细胞面积的平均值达到(344.03±10.59)μm^(2)。术后1~24 d,SF+CCI组疼痛程度均低于CCI组与对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。P2X3受体的表达在CCI+SF组为(173.81±2.96),低于CCI组的(282.31±2.69),差异有统计学意义(t=66.447,P<0.05)。结论丹参注射液可抑制CII大鼠P2X3受体的表达,对外周神经疼痛的缓解作用主要通过免疫抑制剂抗炎效果来实现。 展开更多

关键词 脊髓背根神经节 P2X3受体 足底痛 痛觉过敏

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