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C9orf72蛋白介导的自噬在脑缺血预处理诱导脑缺血耐受中的作用
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作者 李程凯 马宇洁 +2 位作者 池思浛 张敬各 张敏 《中国科技期刊数据库 医药》 2023年第9期0068-0072,共5页
缺血性卒中是一种高发病率的多因素疾病,致死率和致残率较高。脑缺血预处理(cerebral ischemic preconditioning, CIP)可以通过激活内源性保护效应来保护神经元免受后续的严重缺血性损伤,建立脑缺血耐受。自噬是衰老损伤细胞自我降解和... 缺血性卒中是一种高发病率的多因素疾病,致死率和致残率较高。脑缺血预处理(cerebral ischemic preconditioning, CIP)可以通过激活内源性保护效应来保护神经元免受后续的严重缺血性损伤,建立脑缺血耐受。自噬是衰老损伤细胞自我降解和回收细胞内成分的过程。适度激活自噬有利于促进细胞生存和维持细胞稳态,适当地激活溶酶体-自噬功能对建立脑缺血耐受至关重要,适度上调自噬可以改善缺血性损伤,提示自噬-溶酶体系统是缺血性脑卒中的潜在治疗靶点。C9orf72是一种与膜转运和细胞自噬有关的基因,研究揭示,C9orf72蛋白可作为Rab1a效应子与起始复合物ULK1相互作用参与自噬起始的调节,或与 Smith-Magenis 综合征染色体区域 8 (SMCR8) 和含有 WD 重复序列的蛋白 41 (WDR41) 构成一种蛋白复合体调节自噬。本文探讨了C9orf72蛋白可能通过影响自噬参与脑缺血耐受的建立和脑缺血损伤的修复。 展开更多
关键词 C9orf72蛋白 自噬 脑缺血预处理 缺血耐受
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脑缺血预处理及HSP70表达对大鼠脑梗死的保护作用 被引量:11
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作者 赵建华 王岚 +1 位作者 陈小武 孙圣刚 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期187-189,共3页
目的建立局灶性可重复性大鼠脑缺血动物模型,探讨蛋白合成在脑缺血预处理(PC)诱导脑缺血耐受(IT)中的作用。方法应用改进的Longa’s法建立局灶脑缺血(MCAO)模型,短暂性脑缺血20min作为PC,PC 后24h给予永久性MCAO(PMCAO),并与未进行PC者... 目的建立局灶性可重复性大鼠脑缺血动物模型,探讨蛋白合成在脑缺血预处理(PC)诱导脑缺血耐受(IT)中的作用。方法应用改进的Longa’s法建立局灶脑缺血(MCAO)模型,短暂性脑缺血20min作为PC,PC 后24h给予永久性MCAO(PMCAO),并与未进行PC者比较。免疫印记法测量PC后24h及给予蛋白合成抑制剂放线菌酮后HSP70的变化,PMCAO24h后观察脑梗死的大小,神经功能评分;同时观察在PC前或PC后PMCAO 前给予蛋白合成抑制剂放线菌酮对上述指标的影响。结果 PC后24h行PMCAO,脑梗死体积明显减小(P<0.01), 神经功能评分减低(P<0.05);PC前给予放线菌酮消除了以上影响,但在PC后较长时间而在PMCAO之前给予则没有以上影响;HSP70在PC后24h明显表达,而在PC前30min给予防线菌酮抑制了HSP70的表达。结论 PC能够通过减少脑组织损伤和神经功能缺损对之后发生的脑缺血产生脑保护作用。PC诱导脑缺血耐受有赖于新蛋白的合成。 展开更多
关键词 脑缺血预处理 缺血耐受 HSP70 梗死 放线菌酮
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脑缺血预处理联合大黄素甲醚对大鼠脑缺血再灌注后炎性反应影响的临床观察 被引量:8
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作者 陈立英 廖仁昊 +2 位作者 苏立凯 李晓芳 王敬 《北京医学》 CAS 2007年第9期566-567,共2页
近年来研究发现,预先给予短暂的脑缺血预处理(BIP)可诱导缺血耐受(IT),从而减轻缺血再灌注所致的脑损伤。已有前期研究证明,大黄素甲醚(Phy)可减轻脑缺血再灌注损伤,但对IT的影响尚未见报道。我们利用局灶缺血预处理模型,观察Phy... 近年来研究发现,预先给予短暂的脑缺血预处理(BIP)可诱导缺血耐受(IT),从而减轻缺血再灌注所致的脑损伤。已有前期研究证明,大黄素甲醚(Phy)可减轻脑缺血再灌注损伤,但对IT的影响尚未见报道。我们利用局灶缺血预处理模型,观察Phy对大鼠BIP后缺血再灌注损伤保护作用的影响,报告如下。 展开更多
关键词 缺血再灌注损伤 脑缺血预处理 大黄素甲醚 临床观察 炎性反应 大鼠 缺血耐受 保护作用
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PI3K/AKT/GSK-3β信号在脑缺血预处理中的作用及对海马细胞凋亡的影响 被引量:17
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作者 张慧 姜咏梅 尹琳 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期408-412,428,共6页
目的研究脑缺血预处理(CIPC)中PI3K/AKT/GSK-3β信号通路调节变化及对海马细胞凋亡的影响。方法制作脑缺血、CIPC及LY294002干预模型。进行神经功能缺损评分;TTC染色计算脑梗死体积;TUNEL法检测海马细胞凋亡;Western blot检测p-PDK1、AK... 目的研究脑缺血预处理(CIPC)中PI3K/AKT/GSK-3β信号通路调节变化及对海马细胞凋亡的影响。方法制作脑缺血、CIPC及LY294002干预模型。进行神经功能缺损评分;TTC染色计算脑梗死体积;TUNEL法检测海马细胞凋亡;Western blot检测p-PDK1、AKT、p-AKT、GSK-3β、p-GSK-3β(ser9)、Mc-l1的蛋白表达,RT-PCR检测GSK-3β的转录。结果①与脑缺血组比较,CIPC组在神经功能缺损评分、脑梗死体积、细胞凋亡、GSK-3β蛋白表达及转录水平均降低(均P<0.05),但脑缺血组与LY294002组比较,上述各检测值差异均无统计学意义(均P>0.05);②与脑缺血组比较,CIPC组的p-PDK1、p-AKT、p-GSK-3β(ser9)、Mc-l1的蛋白表达均增高,LY294002组各蛋白表达较CIPC组均降低(均P<0.05),LY294002组与脑缺血组比较各蛋白表达差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论脑缺血预处理降低GSK-3β的转录和蛋白表达,增加p-PDK1、p-AKT、p-GSK-3β(ser9)、Mc-l1的表达,减少神经元凋亡。LY294002可抵消脑缺血预处理的保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血预处理 磷脂酰肌醇激酶-3/丝苏氨酸蛋白激酶通路 糖原合成酶激酶-3Β 髓细胞淋巴瘤-1 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1
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脑缺血预处理对大鼠脑内Nogo-AmRNA、Nogo-A及NgR蛋白表达的影响 被引量:3
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作者 焦义明 王金兰 +1 位作者 娄季宇 白宏英 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期483-486,共4页
目的探讨脑缺血预处理(ischemic preconditioning,IP)对成年大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时Nogo-AmRNA、Nogo-A及NgR蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠152只,随机分为3组:假手术组(8只),非缺血预处理(non-ischemic preconditioning,NIP)组... 目的探讨脑缺血预处理(ischemic preconditioning,IP)对成年大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时Nogo-AmRNA、Nogo-A及NgR蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠152只,随机分为3组:假手术组(8只),非缺血预处理(non-ischemic preconditioning,NIP)组(72只)和脑缺血预处理组(72只),后2组又随机分为1、3、7d三个亚组,每个亚组24只。线栓法建立大脑中动脉栓塞模型,10min作为IP,分别在IP后的1、3、7d进行再次缺血2h再灌注1d,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积,采用RT-PCR方法检测大鼠缺血侧皮质Nogo-A mRNA的表达,采用免疫组化染色检测大鼠缺血侧皮质Nogo-A及NgR蛋白的表达。结果与NIP组相应亚组比较,IP组1、3、7d亚组神经功能缺损评分显著降低,脑梗死体积显著减少,Nogo-A mRNA、Nogo-A及NgR蛋白的表达均显著下调(P<0.05);IP组在3d脑梗死体积、Nogo-A mRNA、Nogo-A及NgR蛋白的表达较同组内两亚组差异有统计学意义(P<0.05),而1d和7d两个亚组差别无统计学意义(P>0.05)。结论脑缺血预处理诱导的Nogo-A及NgR表达下调可能在脑缺血耐受中发挥重要作用。 展开更多
关键词 脑缺血预处理 Nogo-AmRNA NOGO-A NGR 缺血耐受 梗死
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脑缺血预处理对大鼠海马CA1区一氧化氮合酶活性和一氧化氮含量的影响 被引量:3
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作者 刘惠卿 李文斌 +5 位作者 李清君 冯荣芳 周爱民 赵宏岗 张敏 艾洁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期88-92,共5页
目的:观察脑缺血预处理(CIP)后大鼠海马一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)含量的变化,探讨NO在脑缺血耐受(BIT)诱导中的作用。方法:将140只凝闭双侧椎动脉的Wistar大鼠分为sham、CIP组、损伤性缺血组和CIP+损伤性缺血组。夹闭双侧颈... 目的:观察脑缺血预处理(CIP)后大鼠海马一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)含量的变化,探讨NO在脑缺血耐受(BIT)诱导中的作用。方法:将140只凝闭双侧椎动脉的Wistar大鼠分为sham、CIP组、损伤性缺血组和CIP+损伤性缺血组。夹闭双侧颈总动脉致全脑缺血3min作为CIP,10min作为损伤性缺血,第4组中CIP与损伤性缺血之间间隔3d。所有动物均于末次脑缺血恢复再灌注后0h、2h、16h、24h、36h、72h和7d(每个时点n=5)取海马CA1区脑组织,分光光度法检测NOS活性,硝酸还原酶法检测NO2-/NO3-含量。结果:CIP组NOS活性和NO2-/NO3-含量于再灌注后16h开始升高,24h达高峰,接近sham组的1.5倍,36h降至基础水平,其升高的持续时间短于BIT诱导的时程(1-7d);损伤性缺血组NOS活性和NO2-/NO3-含量的变化趋势与CIP组类似,但其峰值(24h)超过sham组的2倍,显著大于CIP组(P<0.05);CIP+损伤性缺血组NOS活性和NO2-/NO3-含量亦有一定程度的升高,但其峰值(24h)明显低于损伤性缺血组(P<0.05)。结论:CIP引起NOS活性及NO2-/NO3-含量的适度增加,参与BIT的诱导;同时CIP阻止损伤性缺血后NO的过量生成所致的细胞毒性作用可能是其诱导BIT的另一途径。 展开更多
关键词 脑缺血预处理 一氧化氮合酶 一氧化氮 海马 大鼠
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阿司匹林联合脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注后炎性反应的影响 被引量:3
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作者 廖仁昊 陈立英 +1 位作者 梁容仙 王敬 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第13期1846-1848,共3页
目的探讨阿司匹林(ASA)联合脑缺血预处理治疗对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、脑缺血预处理组和ASA治疗组。各组采用Zea-Longa等的大脑中动脉线栓法并加以改进,制备缺血预处... 目的探讨阿司匹林(ASA)联合脑缺血预处理治疗对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、脑缺血预处理组和ASA治疗组。各组采用Zea-Longa等的大脑中动脉线栓法并加以改进,制备缺血预处理及缺血再灌注损伤实验动物模型。在相应时间点比较各组神经功能缺失评分、脑梗死体积、血清神经元烯醇化酶(NSE)含量及脑组织白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量。结果 ASA联合脑缺血预处理可使神经功能缺损减轻、脑梗死体积缩小、血清NSE含量降低,均较缺血预处理组更为明显。脑组织IL-1β和TNF-α含量降低亦更为明显。结论 ASA可增强缺血预处理诱导的脑缺血耐受作用,下调脑组织再灌注损伤时IL-1β和TNF-α的表达,二者具有叠加作用。 展开更多
关键词 阿司匹林 脑缺血预处理 白细胞介素-1Β 肿瘤坏死因子-Α
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大黄素甲醚对大鼠脑缺血预处理后缺血再灌注损伤作用的探讨 被引量:7
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作者 陈立英 苏立凯 +1 位作者 廖仁昊 王敬 《医学综述》 2006年第17期1086-1088,共3页
目的探讨脑缺血预处理联合大黄素甲醚(Phy)治疗对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法SD大鼠随机分为四组,分别为假手术组、脑缺血再灌注组、脑缺血预处理组和Ply治疗组。各组采用Zea-longa等的大脑中动脉线栓法并加以改进,... 目的探讨脑缺血预处理联合大黄素甲醚(Phy)治疗对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法SD大鼠随机分为四组,分别为假手术组、脑缺血再灌注组、脑缺血预处理组和Ply治疗组。各组采用Zea-longa等的大脑中动脉线栓法并加以改进,制备缺血预处理及缺血再灌注损伤实验动物模型。比较各组神经功能缺失评分、脑梗死体积、血清神经元烯醇化酯(NSE)含量及脑组织白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果脑缺血预处理联合Phy可使神经功能缺损减轻、脑梗死体积缩小、血清NSE含量降低,均较缺血预处理组更为明显。脑组织IL-1β和TNF-α含量降低亦更为明显。结论Phy可增强缺血预处理诱导的脑缺血耐受作用,下调脑组织再灌注损伤时IL-1β和TNF-α的表达,二者具有叠加作用。 展开更多
关键词 大黄素甲醚 脑缺血预处理 白细胞介素-1Β 肿瘤坏死因子-α
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氯化锂对脑缺血预处理后PI3K/AKT/GSK3β通路的影响机制 被引量:7
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作者 张慧 姜咏梅 尹琳 《中国医药导报》 CAS 2011年第24期22-25,共4页
目的:研究脑缺血预处理(CIPC)中氯化锂对PI3K/AKT/GSK3β信号通路调节变化及影响。方法:制作脑缺血、CIPC及氯化锂干预模型,进行神经功能缺损评分;TTC法脑组织染色计算脑梗死体积;应用Western blotting检测AKT、p-AKT、GSK-3β、p-GSK-3... 目的:研究脑缺血预处理(CIPC)中氯化锂对PI3K/AKT/GSK3β信号通路调节变化及影响。方法:制作脑缺血、CIPC及氯化锂干预模型,进行神经功能缺损评分;TTC法脑组织染色计算脑梗死体积;应用Western blotting检测AKT、p-AKT、GSK-3β、p-GSK-3β(ser9)、Mcl-1的蛋白表达。结果:与脑缺血组比较,氯化锂组及CIPC组p-AKT、Mcl-1、p-GSK-3β(ser9)的蛋白表达均增高,神经功能缺损评分及脑梗死体积降低(P<0.05);与CIPC组比较,氯化锂组进一步提高了p-AKT、Mcl-1、p-GSK-3β(ser9)的蛋白表达、降低了神经功能缺损评分及脑梗死体积(P<0.05)。结论:脑缺血预处理增高p-GSK-3β(ser9)表达,增加p-AKT、Mcl-1的表达。氯化锂可加强脑缺血预处理的这一神经保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血预处理 PI3K/AKT GSK-3Β MCL-1 氯化锂
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脑缺血耐受机制及脑缺血预处理的研究进展 被引量:4
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作者 巴晓红 巴彩凤 李艳君 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期718-720,共3页
关键词 脑缺血预处理 耐受机制 短暂性缺血发作 缺血血管 缺血性中风 缺血性卒中 血管病 死因调查 预防治疗
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脑缺血预处理大鼠脑IL-6和Ngb的表达及尤瑞克林对其表达的干预 被引量:8
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作者 姜长斌 丁聪 尹琳 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2009年第1期42-46,共5页
目的研究脑缺血预处理大鼠脑白细胞介素-6(IL-6)和脑红蛋白(Ngb)的表达及尤瑞克林对其表达的干预作用,探讨脑缺血预处理和尤瑞克林的脑保护机制。方法建立脑缺血及脑缺血预处理大鼠模型,将SD大鼠随机分为脑缺血组、脑缺血预处理组(简称... 目的研究脑缺血预处理大鼠脑白细胞介素-6(IL-6)和脑红蛋白(Ngb)的表达及尤瑞克林对其表达的干预作用,探讨脑缺血预处理和尤瑞克林的脑保护机制。方法建立脑缺血及脑缺血预处理大鼠模型,将SD大鼠随机分为脑缺血组、脑缺血预处理组(简称预处理组)和预处理后尤瑞克林干预组(简称干预组)3组,分别于再缺血后12、24、487、2 h观察大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、海马IL-6和脑皮质Ngb表达变化。结果预处理组脑神经功能缺损评分、梗死体积及海马IL-6阳性表达较脑缺血组降低(P<0.05,P<0.01),干预组较预处理组和脑缺血组均明显降低(P<0.05,P<0.01);预处理组和干预组脑皮质Ngb表达均较缺血组明显增多(P<0.01),但两组间差异无统计学意义。结论脑缺血预处理可对随后发生的再次缺血所致的神经元损伤起保护作用,缺血预处理后使用尤瑞克林可加强脑缺血耐受。 展开更多
关键词 脑缺血预处理 尤瑞克林 白细胞介素 红蛋白
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NF-κB、Bcl-2和Bax蛋白在大鼠脑缺血预处理脑组织中的表达及意义 被引量:4
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作者 刁尧 陈春梅 +5 位作者 李雪娜 李亚明 高杰 蔡奎 赵恂 于成国 《解剖科学进展》 CAS 2008年第3期263-266,共4页
目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)、凋亡调控蛋白Bcl-2、Bax在大鼠局灶性脑缺血预处理脑组织中的表达及意义。方法线栓法阻断SD大鼠大脑中动脉建立脑缺血预处理及脑缺血模型。TTC染色法测量脑梗死体积,免疫组织化学方法检测前脑皮质、基... 目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)、凋亡调控蛋白Bcl-2、Bax在大鼠局灶性脑缺血预处理脑组织中的表达及意义。方法线栓法阻断SD大鼠大脑中动脉建立脑缺血预处理及脑缺血模型。TTC染色法测量脑梗死体积,免疫组织化学方法检测前脑皮质、基底核NF-κB、Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果与缺血组相比,预处理缺血组脑梗死体积明显减小(p<0.01),NF-κB蛋白和Bax蛋白表达的细胞数减少(p<0.001),Bcl-2蛋白表达细胞数明显增加(p<0.001)。结论缺血预处理可有效抑制NF-κB的激活并减少神经元的凋亡,Bcl-2蛋白表达增加和Bax蛋白表达下降可能是缺血预处理产生耐受的原因之一。 展开更多
关键词 脑缺血预处理 NF—kB Bcl-2 BAX
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局灶性脑缺血预处理上调大鼠梗死区周围巢蛋白的表达 被引量:2
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作者 王嵘 龙启福 +2 位作者 赵延礼 孙伟 胡晓松 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2011年第12期1341-1345,共5页
目的观察局灶性脑缺血预处理(IP)对巢蛋白(NESTIN)表达的影响,探讨NESTIN与脑缺血耐受(BIT)的关系及可能的内源性神经保护机制。方法 45只SD雄性大鼠随机分为脑缺血预处理(CIP)组、大脑中动脉阻塞(MCAO)组、假手术(sham)组。采用TTC染... 目的观察局灶性脑缺血预处理(IP)对巢蛋白(NESTIN)表达的影响,探讨NESTIN与脑缺血耐受(BIT)的关系及可能的内源性神经保护机制。方法 45只SD雄性大鼠随机分为脑缺血预处理(CIP)组、大脑中动脉阻塞(MCAO)组、假手术(sham)组。采用TTC染色测定脑梗死体积,光镜下观察脑组织病理改变,免疫组织化学染色和图像分析评价各组NESTIN的表达。结果再灌注24及72 h,CIP组脑梗死体积比分别为12.4%±3.2%、9.8%±1.9%,较MCAO组的18.5%±3.7%、15.8%±3.5%明显减小(P<0.05),免疫组化NESTIN阳性细胞数及Western blot测定缺血侧脑组织的NESTIN蛋白表达水平,均高于同时间段的MCAO组(P<0.05)。结论 CIP可有效减小局灶性脑缺血再灌注后的脑梗死体积,并促进梗死区周围脑组织表达敏感的胚性蛋白NESTIN,后者可能与BIT的脑保护机制有关。 展开更多
关键词 局灶性脑缺血预处理 缺血耐受 巢蛋白 中动脉阻塞 大鼠
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局灶性脑缺血预处理星形胶质细胞GFAP表达变化 被引量:3
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作者 闫世军 何晓明 +4 位作者 李昕华 何金婷 郭洪亮 邵延坤 徐忠信 《中国实验诊断学》 北大核心 2009年第10期1345-1346,共2页
目的观察GFAP在大鼠局灶脑缺血和局灶脑缺血预处理(IPC)中的表达。方法线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,将大鼠分为正常组、MCAO组I、PC+MCAO组,按缺血时间不同各组又分为3 h6、h1、2 h、1 d、3d7、d组,观察1 d时间点大鼠神经... 目的观察GFAP在大鼠局灶脑缺血和局灶脑缺血预处理(IPC)中的表达。方法线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,将大鼠分为正常组、MCAO组I、PC+MCAO组,按缺血时间不同各组又分为3 h6、h1、2 h、1 d、3d7、d组,观察1 d时间点大鼠神经功能、梗死体积,观察不同时间星形胶质细胞变化及其标志物GFAP表达。结果10 min IPC可使大鼠神经功能增加并减少梗死体积,MCAO和IPC+MCAO后星形胶质细胞标志物GFAP表达随缺血时间延长阳性表达增多,10 minIPC随缺血时间延长,星形胶质细胞阳性细胞数增多,在缺血1、3、7 d明显增加,与MCAO相比差异显著。结论缺血预处理可能通过激活星形胶质细胞产生缺血耐受作用。 展开更多
关键词 脑缺血预处理 星型胶质细胞 GFAP
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脑缺血预处理的信号转导 被引量:2
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作者 封亮 詹青 邵福源 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2009年第1期72-74,共3页
关键词 脑缺血预处理 信号转导 保护作用 损伤效应 短暂缺血 保护效应 分子机制 内源性
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胶质细胞谷氨酸转运体-1反义寡核苷酸对脑缺血预处理神经保护效应的抑制作用 被引量:1
16
作者 耿进霞 蔡劲松 +6 位作者 张敏 李淑琴 孙晓彩 羡晓辉 胡玉燕 李文斌 李清君 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期497-503,共7页
本研究应用胶质细胞谷氨酸转运体-1(glial glutamate transporter-1,GLT-1)的反义寡核苷酸(antisense oligo-deoxynucleotides,AS-ODNs)抑制Wistar大鼠GLT-1蛋白的表达,观察其对脑缺血预处理(cerebral ischemic preconditioning,CIP)增... 本研究应用胶质细胞谷氨酸转运体-1(glial glutamate transporter-1,GLT-1)的反义寡核苷酸(antisense oligo-deoxynucleotides,AS-ODNs)抑制Wistar大鼠GLT-1蛋白的表达,观察其对脑缺血预处理(cerebral ischemic preconditioning,CIP)增强脑缺血耐受作用的影响,探讨GLT-1在CIP诱导的脑缺血耐受中的作用。将凝闭双侧椎动脉的Wistar大鼠随机分为7组:(1)Sham组:只暴露双侧颈总动脉,不阻断血流;(2)CIP组:夹闭双侧颈总动脉3min;(3)脑缺血打击组:夹闭双侧颈总动脉8min;(4)CIP+脑缺血打击组:夹闭双侧颈总动脉3min作为CIP,再灌注2d后,夹闭双侧颈总动脉8min;(5)双蒸水组:于分离暴露双侧颈总动脉(但不夹闭)前12h、后12h及后36h右侧脑室注射双蒸水,每次5μL,其它同sham组;(6)AS-ODNs组:于分离暴露双侧颈总动脉(但不夹闭)前12h、后12h及后36h右侧脑室注射GLT-1 AS-ODNs溶液,每次5μL,其它同sham组,再根据AS-ODNs的剂量进一步分为9nmol和18nmol2个亚组;(7)AS-ODNs+CIP+脑缺血打击组:于CIP前12h、后12h及后36h右侧脑室注射GLT-1 AS-ODNs溶液,每次5μL,其它同CIP+脑缺血打击组,根据AS-ODNs的剂量进一步分为9nmol和18nmol2个亚组。Western blot分析法观察GLT-1蛋白的表达,硫堇染色观察海马CA1区锥体神经元迟发性死亡(delayed neuronal death,DND)情况。Western blot分析显示,侧脑室注射GLT-1 AS-ODNs可剂量依赖性地抑制大鼠海马CA1区GLT-1蛋白表达。硫堇染色显示,sham组和CIP组海马CA1区未见明显的DND;脑缺血打击组海马CA1区有明显的DND;预先给予CIP可显著对抗脑缺血打击引起的DND,表明CIP可以诱导海马CA1区神经元产生缺血性耐受,对抗脑缺血打击引起的DND;而在GLT-1AS-ODNs+CIP+脑缺血打击组,侧脑室注射GLT-1 AS-ODNs后,大鼠海马CA1区出现了明显的DND,表明GLT-1AS-ODNs通过抑制大鼠GLT-1蛋白表达从而减弱CIP对抗脑缺血打击的神经保护作用。以上结果进一步证实了GLT-1参与CIP诱导的脑缺血耐受。 展开更多
关键词 脑缺血预处理 缺血耐受 海马 胶质细胞谷氨酸转运体-1 反义寡核苷酸 大鼠
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Notch信号通路在脑缺血预处理中的作用机制 被引量:3
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作者 陈丽 曾晓鹏 《广东医学》 CAS 北大核心 2015年第11期1768-1769,共2页
缺血性脑血管病( ischemic cerebral vesscular disease , ICVD)是威胁人类健康与生存的主要疾病之一,致残率极高,是目前重点防治的一种疾病。在ICVD的治疗中重建血流或增强缺血区的血流供应是缺血脑组织修复损伤的必需条件,但同... 缺血性脑血管病( ischemic cerebral vesscular disease , ICVD)是威胁人类健康与生存的主要疾病之一,致残率极高,是目前重点防治的一种疾病。在ICVD的治疗中重建血流或增强缺血区的血流供应是缺血脑组织修复损伤的必需条件,但同时带来的再灌注损伤也是目前最受关注的问题。到目前为止,对于脑缺血后再灌注损伤仍无有效的治疗方法。脑缺血预处理( ischemic preconditioning )是缺血再灌注损伤最强有力的内源性保护方法,脑缺血预处理后可促进神经干细胞的增殖与分化和抑制神经细胞的凋亡从而减少脑损伤,但其确切机制尚不清楚。 Notch信号通路是一条在胚胎发育过程中起着重要调控作用的保守途径,该通路与神经干细胞增殖、分化关系密切。本文就Notch信号通路在脑缺血预处理中的作用机制作一综述。 展开更多
关键词 NOTCH信号通路 脑缺血预处理 缺血后再灌注损伤 神经干细胞增殖 CEREBRAL 缺血血管病 缺血再灌注损伤 胚胎发育过程
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谷氨酸转运体抑制剂DHK抑制脑缺血预处理的保护作用 被引量:1
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作者 耿进霞 潘培森 +1 位作者 李领香 黄凯 《第四军医大学学报》 北大核心 2007年第13期1175-1177,共3页
目的:观察谷氨酸转运体GLT1抑制剂二氢卡因酸盐(DHK)对脑缺血预处理(CIP)诱导脑缺血耐受的影响.方法:采用四血管闭塞法制作大鼠全脑缺血模型,右侧脑室注射DHK.脑组织切片硫堇染色法观察海马CA1区锥体神经元迟发性死亡(DND)程度,确定组... 目的:观察谷氨酸转运体GLT1抑制剂二氢卡因酸盐(DHK)对脑缺血预处理(CIP)诱导脑缺血耐受的影响.方法:采用四血管闭塞法制作大鼠全脑缺血模型,右侧脑室注射DHK.脑组织切片硫堇染色法观察海马CA1区锥体神经元迟发性死亡(DND)程度,确定组织学分级.结果:假手术组和CIP组海马CA1区未见明显的DND;损伤性缺血组海马CA1区有明显的DND;CIP+损伤性缺血组海马CA1区DND不明显;DHK+CIP+损伤性缺血组中,DHK阻断了CIP对海马CA1区锥体神经元的保护作用.定量分析发现,DHK+CIP+损伤性缺血组较CIP+损伤性缺血组的保护效应明显降低.结论:DHK可抑制CIP诱导的脑缺血耐受. 展开更多
关键词 脑缺血预处理 二氢卡因酸盐 海马
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脑缺血预处理对海马神经元内游离钙离子的影响 被引量:1
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作者 姜永梅 张慧 尹琳 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期928-930,共3页
目的研究脑缺血预处理(CIPC)对大鼠海马神经元凋亡及神经元内游离钙离子浓度([Ca2+]Ⅰ)的影响。方法建立脑缺血、CIPC、MK801干预及尼莫地平干预模型,应用TUNEL检测海马区神经元凋亡,激光扫描共聚焦显微镜检测神经元内游离Ca2+。结果脑... 目的研究脑缺血预处理(CIPC)对大鼠海马神经元凋亡及神经元内游离钙离子浓度([Ca2+]Ⅰ)的影响。方法建立脑缺血、CIPC、MK801干预及尼莫地平干预模型,应用TUNEL检测海马区神经元凋亡,激光扫描共聚焦显微镜检测神经元内游离Ca2+。结果脑缺血组及MK801组凋亡神经元数及神经元内游离Ca2+相对荧光像素值均最高,两组间无统计学差异(P>0.05);CIPC组两者都明显减少(P<0.05);尼莫地平组比CIPC组更明显减少(凋亡神经元,P<0.01;相对荧光像素值,P<0.05)。结论 CIPC通过适量的增加海马神经元[Ca2+]Ⅰ诱导脑缺血耐受;MK801抵消了这种作用;尼莫地平增强了脑缺血耐受。 展开更多
关键词 脑缺血预处理 TUNEL 游离钙离子 激光扫描共聚焦显微镜
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脑缺血再灌注大鼠局灶性脑缺血预处理后Nogo-A及NgR的表达 被引量:1
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作者 焦义明 何健玲 何胜男 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第2期299-301,共3页
目的观察局灶性脑缺血预处理干预后大鼠脑内Nogo-A、NgR表达的情况。方法建立脑缺血再灌注及预处理模型,将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和缺血预处理组,每组又分为1、2、7 d 3个亚组,预处理时间为10 min,免疫组化法检... 目的观察局灶性脑缺血预处理干预后大鼠脑内Nogo-A、NgR表达的情况。方法建立脑缺血再灌注及预处理模型,将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和缺血预处理组,每组又分为1、2、7 d 3个亚组,预处理时间为10 min,免疫组化法检测大鼠缺血海马区Nogo-A、NgR的表达,RT-PCR方法检测大鼠缺血海马区NgR mRNA的表达。结果与假手术组比较,缺血再灌注组在1、2、7 d 3个时间点Nogo-A及NgR表达均增高;脑缺血预处理干预后,Nogo-A及NgR在各个时间点的表达较缺血再灌注组均明显降低(P<0.05)。结论局灶性脑缺血预处理的干预可以降低大鼠脑内Nogo-A及NgR的表达而提高脑缺血耐受的神经保护作用。 展开更多
关键词 局灶性脑缺血预处理 Nogo—A NGR
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