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姜黄素通过抑制TXNIP/TRX-1/GPX4通路介导的铁死亡减轻脓毒症小鼠肺损伤
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作者 陈凯 孟兆菲 +4 位作者 闵静婷 王佳慧 李正红 高琴 胡俊锋 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1805-1813,共9页
目的探究姜黄素(Cur)是否通过调控TXNIP/TRX-1/GPX4通路抑制铁死亡减轻脓毒症肺损伤。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为Sham组、脓毒症(盲肠结扎穿孔术,CLP)组、CLP+各浓度Cur(50、100和200 mg/kg)组、CLP+Cur(200 mg/kg)+TRX-1抑制剂PX-12(... 目的探究姜黄素(Cur)是否通过调控TXNIP/TRX-1/GPX4通路抑制铁死亡减轻脓毒症肺损伤。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为Sham组、脓毒症(盲肠结扎穿孔术,CLP)组、CLP+各浓度Cur(50、100和200 mg/kg)组、CLP+Cur(200 mg/kg)+TRX-1抑制剂PX-12(25 mg/kg)组,10只/组,检测各组小鼠肺组织炎症因子及铁死亡关键因子MDA、MPO、GSH水平。Beas-2B细胞分为Con组、脂多糖组(LPS,1μg/mL)、LPS+各浓度Cur(2.5、5、10μmol/L)及LPS+Cur(10μmol/L)+PX-12(5μmol/L)组,检测MDA和Fe^(2+)水平,DHE染色评估ROS变化。Western blotting检测肺组织和Beas-2B细胞TXNIP、TRX-1、GPX4和X-CT蛋白表达水平。结果与Sham组相比,CLP组小鼠肺损伤严重,IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、MPO含量增加,GSH含量下降(P<0.01);与CON组相比,LPS组MDA、Fe^(2+)、ROS水平升高;CLP组肺组织和LPS组Beas-2B细胞TXNIP蛋白表达增加,TRX-1、GPX4及X-CT蛋白表达减低(P<0.01);与CLP组相比,CLP+Cur各浓度组肺损伤减轻,炎症因子和脂质过氧化因子含量降低,GSH水平升高;与LPS组相比,LPS+Cur各浓度组Fe^(2+)、MDA和ROS水平下降(P<0.05);TXNIP蛋白表达降低,TRX-1、GPX4及X-CT蛋白表达增加(P<0.01)。PX-12干预后,取消了Cur对脓毒症肺组织和Beas-2B细胞的保护作用(P<0.05)。结论姜黄素通过升高TRX-1、GPX4,降低TXNIP抑制铁死亡,减轻脓毒症肺损伤。 展开更多
关键词 脓毒血症肺损伤 姜黄素 铁死亡 TXNIP/TRX-1/GPX4通路
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厄洛替尼对脓毒血症急性肺损伤小鼠炎症反应与氧化应激的作用研究
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作者 谢圆媛 杨丹芬 《徐州医科大学学报》 CAS 2022年第8期588-594,共7页
目的探究厄洛替尼(ER)对脓毒血症型急性肺损伤(ALI)小鼠炎症反应与氧化应激的影响及作用机制。方法36只BALB/c雄性小鼠随机分为3组(n=12只):对照组(Control)、脓毒血症模型组(LPS)、厄洛替尼处理脓毒血症模型组(ER+LPS)。其中,ER+LPS组... 目的探究厄洛替尼(ER)对脓毒血症型急性肺损伤(ALI)小鼠炎症反应与氧化应激的影响及作用机制。方法36只BALB/c雄性小鼠随机分为3组(n=12只):对照组(Control)、脓毒血症模型组(LPS)、厄洛替尼处理脓毒血症模型组(ER+LPS)。其中,ER+LPS组小鼠应用25 g/L ER灌胃处理1 h,Control组和LPS组用等体积的无菌生理盐水灌胃处理相同时间,之后将LPS组和ER+LPS组小鼠腹腔注射5 g/L脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)进行脓毒血症造模,Control注射相同体积的无菌生理盐水,12 h后脱颈处死各组小鼠。取肺组织,H-E染色观察并评分各组小鼠肺损伤,检测肺组织湿/干重比值(W/D);检测小鼠动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))及氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2));ELISA检测小鼠支气管灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6),试剂盒检测丙二醛(MDA)、髓过氧化酶(MPO)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量和活性氧簇(ROS)的水平变化;Western blot检测核因子κB(NF-κB)p 65磷酸化水平(p-NF-κB p65/NF-κB p65)和表皮生长因子受体(EGFR)磷酸化水平(p-EGFR/EGFR)、p-IκB、IκB、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧化酶-1(HO-1)蛋白表达水平。结果与Control组相比,LPS组肺组织肺间隔增厚,炎症细胞浸润等病理损伤明显,且LPS组和ER+LPS组肺损伤评分与W/D的值均显著升高(P<0.05),ER+LPS组较LPS组肺损伤明显缓解,肺损伤评分与W/D的值也明显下降(P<0.05);与Control组相比较,LPS组和ER+LPS组PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)值显著降低(P<0.05),LPS组PaCO_(2)值显著升高(P<0.01),与LPS组相比,ER+LPS组PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)的值均显著升高(P<0.01),PaCO_(2)值显著下降(P<0.05);较Control组,LPS组和ER+LPS组TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、MPO含量与ROS的水平均显著上升(P<0.05),CAT、SOD的含量显著下降(P<0.05),与LPS组相比,ER+LPS组CAT、SOD的含量显著升高(P<0.05),其余检测指标均显著降低(P<0.05);与Control组相比较,LPS组和ER+LPS组的NF-κB p65的磷酸化水平(p-NF-κB p65/NF-κB p65)、EGFR的磷酸化水平(p-EGFR/EGFR)、p-IκB蛋白表达水平升高(P<0.05),IκB蛋白表达水平明显降低(P<0.01)、LPS组的Nrf2、HO-1表达水平显著降低(P<0.01),而ER+LPS组Nrf 2与HO-1蛋白表达水平均升高(P<0.01);与LPS组相比,ER+LPS组IκB、Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著升高(P<0.01),其余蛋白磷酸化或表达水平均显著下降(P<0.01)。结论厄洛替尼能缓减小鼠脓毒血症导致的ALI,其影响作用可能是与抑制小鼠炎症反应与氧化应激相关。 展开更多
关键词 厄洛替尼 脓毒血症型急性肺损伤 炎症反应 氧化应激
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