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脾酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性淋巴细胞白血病的机制与现状 被引量:2
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作者 王一哲 李莉娟 +3 位作者 郝正栋 郭晓嘉 楚松林 张连生 《临床荟萃》 CAS 2018年第7期637-640,644,共5页
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种以单克隆B淋巴细胞增殖为特征,尚不能彻底治愈的血液系统肿瘤。一些新型小分子药物的出现为复发/难治的CLL患者提供了新的治疗策略,包括布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide ... 慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种以单克隆B淋巴细胞增殖为特征,尚不能彻底治愈的血液系统肿瘤。一些新型小分子药物的出现为复发/难治的CLL患者提供了新的治疗策略,包括布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase delta,PI3K)抑制剂、脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂等。本文就Syk抑制剂在CLL中的作用机制及近年来的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 白血病 淋巴细胞 慢性 B细胞 脾酪氨酸激酶抑制剂 B细胞受体信号通路
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脾酪氨酸激酶抑制剂在血液肿瘤中作用的研究进展 被引量:1
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作者 纪婷婷 陈秋妮 +1 位作者 陶善东 于亮 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期1054-1058,共5页
脾酪氨酸激酶(SYK)是B细胞受体(BCR)信号通路中的关键激酶之一,也是其他通路如Fc受体、补体受体和整合素等信号转导通路的关键组成部分。SYK的异常活化与血液肿瘤的发生发展密切相关,靶向抑制SYK已成为血液肿瘤治疗的研究热点。目前,已... 脾酪氨酸激酶(SYK)是B细胞受体(BCR)信号通路中的关键激酶之一,也是其他通路如Fc受体、补体受体和整合素等信号转导通路的关键组成部分。SYK的异常活化与血液肿瘤的发生发展密切相关,靶向抑制SYK已成为血液肿瘤治疗的研究热点。目前,已研发出的SYK抑制剂包括Fostamatinib、Entospletinib和Cerdulatinib等。其中,Entospletinib作为第二代SYK抑制剂,在淋系及髓系血液肿瘤的临床试验中取得较好疗效。近期有研究发现,Entospletinib可改善造血干细胞移植(HCT)相关的移植物抗宿主病(GVHD)。本文就SYK抑制剂在血液系统肿瘤治疗中的作用作一综述。 展开更多
关键词 脾酪氨酸激酶 脾酪氨酸激酶抑制剂 血液系统恶性肿瘤 移植物抗宿主病
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脾酪氨酸激酶对恶性肿瘤的影响及其抑制剂的临床应用 被引量:1
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作者 徐瑞莹 王薇茗 +1 位作者 秦瑶 霍静 《长治医学院学报》 2024年第1期77-80,共4页
恶性肿瘤是具有较大异型性的组织异常新生物,通常伴有侵袭和转移的特性,传统肿瘤减灭术配合放化疗易使其产生耐药性,导致肿瘤的复发、转移,患者预后差、生活质量低、死亡率高。肿瘤的发生发展与多种信号通路相关,对其中关键信号通路的... 恶性肿瘤是具有较大异型性的组织异常新生物,通常伴有侵袭和转移的特性,传统肿瘤减灭术配合放化疗易使其产生耐药性,导致肿瘤的复发、转移,患者预后差、生活质量低、死亡率高。肿瘤的发生发展与多种信号通路相关,对其中关键信号通路的研究有利于开发靶向药物,为癌症治疗提供新思路。 展开更多
关键词 脾酪氨酸激酶 肿瘤 脾酪氨酸激酶抑制剂 肿瘤耐药
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治疗免疫性血小板减少症的脾酪氨酸激酶抑制剂fostamatinib
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作者 石志玲 《药物评价研究》 CAS 2018年第11期2129-2132,共4页
Fostamatinib是美国里格尔制药公司开发的一种口服的脾酪氨酸激酶抑制剂,为成年慢性免疫性血小板减少症患者提供了一个全新的治疗方案。其有效性已经被临床试验充分证实,于2018年5月由美国食品药品管理局(FDA)批准上市。概述了fostamati... Fostamatinib是美国里格尔制药公司开发的一种口服的脾酪氨酸激酶抑制剂,为成年慢性免疫性血小板减少症患者提供了一个全新的治疗方案。其有效性已经被临床试验充分证实,于2018年5月由美国食品药品管理局(FDA)批准上市。概述了fostamatinib的基本性质、合成路线、作用机制、药动学、药物相互作用和临床研究等内容,以期为该类新药研发以及合理用药提供帮助。 展开更多
关键词 免疫性血小板减少症 脾酪氨酸激酶抑制剂 fostamatinib
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Splenic infarction associated with sorafenib use in a hepatocellular carcinoma patient 被引量:7
5
作者 Sang Ock Kim Sang Young Han +5 位作者 Yang Hyun Baek Sung Wook Lee Ji Sun Han Byung Geun Kim Jin Han Cho Kyung Jin Nam 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2011年第2期267-270,共4页
Sorafenib,a multitargeted tyrosine kinase inhibitor,has been shown to improve survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma(HCC).As the clinical use of sorafenib increases,many adverse effects have been ... Sorafenib,a multitargeted tyrosine kinase inhibitor,has been shown to improve survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma(HCC).As the clinical use of sorafenib increases,many adverse effects have been reported,such as hand-foot skin reaction,diarrhea,anorexia,asthenia,alopecia,weight loss,hypertension and arterial thromboembolism.However,there are no prior reports of splenic infarction as an adverse effect of sorafenib.Here,a case of splenic infarction in a patient with HCC who was treated with sorafenib is reported. The patient had no other predisposing factors to explain the splenic infarction except for the administration of sorafenib.The splenic infarction improved after sorafenib was discontinued;however,the HCC progressed. 展开更多
关键词 Hepatocellular carcinoma SORAFENIB Tyrosine kinase inhibitor Adverse effects Splenic infarction
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R406对人RASFs炎性因子分泌及生物学功能调节、关节炎小鼠关节炎症缓解作用观察
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作者 张玲 徐鑫睿 +1 位作者 王林 潘继红 《山东医药》 CAS 2022年第15期49-54,共6页
目的探讨R406(free base)对人类风湿关节炎关节滑膜成纤维细胞(RASFs)炎性因子分泌的抑制及生物学功能(侵袭、迁移和凋亡)的调节作用,观察R406对关节炎小鼠关节炎症的缓解作用。方法取3~7代生长的RASFs,分为实验组、阴性对照组和阳性对... 目的探讨R406(free base)对人类风湿关节炎关节滑膜成纤维细胞(RASFs)炎性因子分泌的抑制及生物学功能(侵袭、迁移和凋亡)的调节作用,观察R406对关节炎小鼠关节炎症的缓解作用。方法取3~7代生长的RASFs,分为实验组、阴性对照组和阳性对照组。实验组分别用1、10、50、100 ng/mL R406和10 ng/mL IL-1β干预,阴性对照组加入DMSO,阳性对照组加入DMSO和10 ng/mL IL-1β干预。干预24 h,采用qRT-PCR法检测各组炎性因子IL-6、IL-8、CCL2 mRNA。选择最适浓度(50 ng/mL)的R406作用于RASFs(实验组)不同时间(6、12、24、48 h),阴性对照组及阳性对照组处理方法同上,采用qRT-PCR检测各组IL-6、IL-8、CCL2 mRNA,ELISA法检测各组IL-6、IL-8、CCL2蛋白,Trans Well检测各组RASFs的侵袭能力;划痕法检测细胞迁移能力;流式细胞术检测细胞凋亡率。建立Ⅱ型胶原诱导型关节炎(CIA)模型鼠,将18只8周龄的DBA 1/J小鼠平均分为实验组、阴性对照组和阳性对照组。实验组诱发CIA后腹腔注射R406,200 mg/kg,每两天注射1次;阴性对照组不诱发CIA;阳性对照组诱发CIA后腹腔注射等量DMSO,每两天注射1次。R406治疗30 d后,ELISA法检测各组小鼠血清中炎性因子IL-6、IL-8、IL-1α、COMP。结果与阳性对照组比较,实验组中不同剂量R406作用后RASFs中炎性因子IL-6、IL-8、CCL2 mRNA表达被抑制,且在50 ng/mL时抑制效果最为显著(P均<0.01)。与阳性对照组比较,实验组中50 ng/mL R406作用于RASFs不同时间,细胞中炎性因子IL-6、IL-8、CCL2蛋白的表达均被抑制,且在24 h抑制效果最显著(P均<0.01);与阳性对照组比较,实验组RASFs上清液中炎性因子IL-6、IL-8、CCL2水平降低(P均<0.01)。与阳性对照组比较,实验组RASFs侵袭和迁移数均降低,凋亡率增加(P均<0.05)。与阳性对照组比较,实验组小鼠血清中炎性因子IL-6、IL-8、IL-1α、COMP水平降低(P均<0.01)。结论R406可以抑制RASFs中炎性因子的分泌,调节RASFs侵袭、迁移、凋亡能力,对CIA模型鼠关节炎症具有抑制作用。 展开更多
关键词 脾酪氨酸蛋白激酶抑制剂 R406 类风湿关节炎 滑膜成纤维细胞 白细胞介素6 白细胞介素8 趋化因子配体2 细胞生物学功能 小鼠
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复发/难治性温抗体型自身免疫性溶血性贫血患者治疗的研究进展
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作者 史忆萌 张凤奎 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2024年第1期69-74,共6页
温抗体型自身免疫性溶血性贫血(wAIHA)是由于最适结合温度为37℃的自身抗体与红细胞膜上的抗原结合,使红细胞被过早破坏所致的贫血。wAIHA患者一线糖皮质激素治疗的总体反应率(ORR)为80%~90%,但仅有20%~30%患者在激素减量或停药后获得... 温抗体型自身免疫性溶血性贫血(wAIHA)是由于最适结合温度为37℃的自身抗体与红细胞膜上的抗原结合,使红细胞被过早破坏所致的贫血。wAIHA患者一线糖皮质激素治疗的总体反应率(ORR)为80%~90%,但仅有20%~30%患者在激素减量或停药后获得持续缓解。对激素治疗无效或复发wAIHA患者的推荐药物为利妥昔单抗,但仍有>25%患者面临再次复发或二线治疗失败。传统的非靶向免疫抑制剂及脾切除术的疗效不确定且不良反应严重,仅作为三线或后线治疗方案。因此,目前复发/难治性wAIHA(R/R wAIHA)患者的治疗选择非常有限,整体疗效及预后不佳。笔者拟就针对B、T及浆细胞的治疗,抑制Fcγ受体(FcγR)信号转导的治疗,以及新生儿Fc受体(FcRn)抑制剂等,在R/R wAIHA患者治疗中的研究进展进行综述,旨在为R/R wAIHA患者的药物治疗策略和进一步的临床研究提供参考。 展开更多
关键词 贫血 溶血性 自身免疫性 脾酪氨酸激酶抑制剂 Bruton酪氨酸激酶抑制剂 新生儿Fc受体抑制剂 长寿命浆细胞
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Syk在肿瘤中的作用机制及临床应用
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作者 仝洁 张铭 +4 位作者 丁渡山 张小楠 赵士弟 张浩轩 杨帆 《生命的化学》 CAS 2022年第7期1296-1307,共12页
脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)是多种细胞内信号通路的关键组分,细胞表面的多种受体如整合素、Fc受体等可启动Syk信号转导,在天然免疫和适应性免疫应答中至关重要。Syk基因突变、缺失及表观遗传学的改变均可影响细胞的增殖... 脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)是多种细胞内信号通路的关键组分,细胞表面的多种受体如整合素、Fc受体等可启动Syk信号转导,在天然免疫和适应性免疫应答中至关重要。Syk基因突变、缺失及表观遗传学的改变均可影响细胞的增殖、迁移和分化等。目前已证实,Syk在不同肿瘤发生发展中具有抑癌或促癌的重要作用,为进一步明确Syk在不同肿瘤中的功能和作用机制,本文聚焦Syk在多种肿瘤(如乳腺癌、肝癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、头颈癌以及血液系统肿瘤)中的分子机制及相关临床治疗研究,以期为Syk在相关肿瘤中的作用机制和免疫治疗提供系统性的评价和新的研究思路。 展开更多
关键词 脾酪氨酸激酶 肿瘤 脾酪氨酸激酶抑制剂 临床研究 肿瘤免疫
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