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白藜芦醇对自发性高血压大鼠脑基底动脉重构的影响
1
作者 王磊 刘华江 +2 位作者 周成 余巍 张真 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第6期1033-1039,共7页
目的:探究白藜芦醇对高血压诱导的大鼠脑血管重构的逆转作用,并探讨其作用机制。方法:6周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)适应性喂养,WKY正常饲养大鼠作为对照组,正常喂养SHR大鼠分为模型组、阳性药物组、白藜芦醇高剂量组、白藜芦醇低剂量... 目的:探究白藜芦醇对高血压诱导的大鼠脑血管重构的逆转作用,并探讨其作用机制。方法:6周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)适应性喂养,WKY正常饲养大鼠作为对照组,正常喂养SHR大鼠分为模型组、阳性药物组、白藜芦醇高剂量组、白藜芦醇低剂量组,每组8只。2周后测量各组大鼠尾动脉收缩压,苏木精-伊红(HE)染色检查大鼠基底动脉病理改变,提取基底动脉原代平滑肌细胞,胆囊收缩素八肽(CCK-8)、Transwell及划痕实验评估各组细胞增殖迁移与侵袭能力变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠静脉血中氧化应激因子变化,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测细胞增殖相关磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)通路蛋白和上皮间质转化及增殖相关Snail蛋白表达水平。结果:与对照组相比,模型组大鼠基底动脉血管横断面积更小,基底动脉血管壁厚度增加,细胞迁移能力、增殖能力与侵袭能力增加,血液中丙二醛(MDA)含量升高,超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)及过氧化氢酶(CAT)活性降低,磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化AKT(p-AKT)以及Snail蛋白表达水平增加,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,阳性药物组、白藜芦醇低剂量组与白藜芦醇高剂量组基底动脉血管横断面积增加,基底动脉血管壁厚度下降,细胞增殖能力、迁移能力与侵袭能力下降,血液中MDA含量降低,SOD、GSH、CAT升高,p-PI3K、p-AKT以及Snail蛋白表达减少,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:白藜芦醇可以通过抑制PI3K-AKT信号通路的激活来改善SHR大鼠高血压病理条件诱导的脑基底动脉血管重构及细胞功能异常。 展开更多
关键词 自发性高血压 白藜芦醇 血管重构 氧化应激 实验研究
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针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠神经递质及炎症因子的影响
2
作者 张静 刘继鹏 +3 位作者 岳炳南 高辛瑜 张琳 刘清国 《中国中医急症》 2024年第6期959-962,981,共5页
目的通过观察针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠(SHR)下丘脑室旁核(PVN)中神经递质γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量以及血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平表达的影响,探寻针刺调控血压的作用机制。... 目的通过观察针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠(SHR)下丘脑室旁核(PVN)中神经递质γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量以及血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平表达的影响,探寻针刺调控血压的作用机制。方法27只雄性SHR大鼠随机分配到补法组、泻法组和模型组中。9只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为空白组。空白组和模型组只进行捉抓固定不做针刺干预,补法组和泻法组均取双侧的太冲穴进行针刺干预。各组每日上午干预1次,周期为14 d,2周之间休息1 d。于针刺第0、3、7、14日定期测量大鼠尾动脉收缩压并记录。实验第14日取材,采用ELISA法检测大鼠PVN中GABA、Glu的含量,以及检测血清中炎症因子IL-6、TNF-α的含量,最后使用HE染色法观察PVN组织病理学改变。结果与模型组相比,补法组和泻法组均能显著降低SHR大鼠血压(P<0.01),且泻法组降压效果更为显著(P<0.05)。针刺后,与模型组相比,补法组和泻法组PVN组织中GABA含量显著增加,Glu含量显著降低(均P<0.01);补法组和泻法组血清中IL-6、TNF-α水平相比模型组显著下降(P<0.05或P<0.01)。HE染色结果显示:与模型组相比,补法组和泻法组可改善病变情况,细胞总数增多。结论针刺捻转补泻手法可明显降低SHR大鼠血压,且捻转泻法降压效果更为显著,其作用机制可能与PVN中神经递质GABA含量升高、Glu含量降低,以及炎症因子IL-6、TNF-α水平下降相关。 展开更多
关键词 高血压 针刺 捻转补泻手法 下丘脑室旁核 神经递质 炎症因子 自发性高血压大鼠
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补肾和脉方对老年自发性高血压大鼠下丘脑蛋白质组学的影响
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作者 史琳 杨传华 《中国中医急症》 2024年第2期209-214,239,共7页
目的探寻补肾和脉方治疗老年自发性高血压病的可能分子机制。方法选取16月龄雄性自发性高血压大鼠(SHR),采用随机数字表法随机分为2组:补肾和脉方组[10只,补肾和脉方生药浓度14.22 g/(kg·d)]和模型组(10只,生理盐水2 mL/d),以10只... 目的探寻补肾和脉方治疗老年自发性高血压病的可能分子机制。方法选取16月龄雄性自发性高血压大鼠(SHR),采用随机数字表法随机分为2组:补肾和脉方组[10只,补肾和脉方生药浓度14.22 g/(kg·d)]和模型组(10只,生理盐水2 mL/d),以10只同龄雄性WKY大鼠作为正常对照组(生理盐水2 mL/d),共灌胃干预8周。定期观察并监测记录大鼠的收缩压和舒张压。干预结束后,取各组大鼠血清、下丘脑。ELISA法检测血清中神经肽(NPY)、去甲肾上腺素(NE)、C反应蛋白(CRP)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。Label-free定量蛋白组学测序分析方法筛选下丘脑蛋白质表达谱的变化,通过生物信息学对差异蛋白进行GO富集分析,并对差异蛋白的分子功能、细胞成分和生物学途径3个方面进行功能方面的注释;对差异蛋白进行KEGG通路分析得到补肾和脉方靶蛋白及其涉及的信号通路;同时建立差异蛋白的互作网络综合分析补肾和脉方的药理机制,进而为研究老年自发性高血压寻找新的药物标志蛋白提供理论和思路。结果1)补肾和脉方能够稳步降低老年自发性高血压大鼠的收缩压、舒张压、脉压差和平均动脉压;降低大鼠血清NPY、NE、CRP、AngⅡ的水平,在一定程度上改善高血压的血管重塑。2)与模型组相比,应用补肾和脉方干预后的大鼠下丘脑中共检出2753个差异蛋白点,其中316个蛋白有统计学差异(P<0.05),201个蛋白表达升高,115个蛋白表达降低;差异蛋白主要富集于转运酶活性和离子通道活性方面。3)补肾和脉方干预老年SHR下丘脑的节点蛋白Cdc42、SIRT2、Ptk2b的表达与蛋白组学一致。结论补肾和脉方治疗老年自发性高血压的分子机制可能与其促进神经元细胞活力,维持动脉血管的稳定性等有关。 展开更多
关键词 老年自发性高血压病 补肾和脉方 下丘脑 蛋白质组学 大鼠
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苏尼特羊尾油对自发性高血压大鼠机能代谢的影响
4
作者 包音都古荣·金花 迟源 +4 位作者 武燕燕 李雅雯 呼格吉勒图 侯荣伦 周欢敏 《中国油脂》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期91-97,共7页
旨在为羊尾油对动物健康效应的研究提供基础数据,创建了自发性高血压大鼠(SHR)模型,将8周龄SHR分为试验组苏尼特羊尾油组(Y组)、阴性对照大豆油组(D组)、阳性对照菜籽油组(C组)和芥花油组(J组),并分别饲喂添加10%相应油脂的饲料,记录日... 旨在为羊尾油对动物健康效应的研究提供基础数据,创建了自发性高血压大鼠(SHR)模型,将8周龄SHR分为试验组苏尼特羊尾油组(Y组)、阴性对照大豆油组(D组)、阳性对照菜籽油组(C组)和芥花油组(J组),并分别饲喂添加10%相应油脂的饲料,记录日摄食量,每周测量血压,饲喂14周后解剖采血,摘取肝脏,检测血清血脂水平、肝脏功能指标和肝脏病理学特征。结果表明:第14周时,Y组雌、雄SHR日摄食量显著高于对照组(p<0.05),血压显著低于对照组(p<0.05);Y组SHR血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇含量以及谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转移酶和乳酸脱氢酶活性显著低于对照组(p<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇含量显著高于对照组(p<0.05);C组和J组SHR肝脏病变严重,Y组SHR肝脏组织未出现病变。综上,与对照组植物油相比,苏尼特羊尾油具有缓和SHR血压升高、有效改善血脂和肝脏机能作用,是具有良好健康效应的动物性油脂。 展开更多
关键词 苏尼特羊尾油 自发性高血压大鼠 血压 血脂 肝脏机能
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活血利水复方对自发性高血压大鼠转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路介导下游结缔组织生长因子及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达及血管重塑的影响
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作者 莫霄云 刘丽云 +2 位作者 黄琛 廖博 林良广 《中医临床研究》 2024年第17期26-31,共6页
目的:基于转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路探讨活血利水中药复方对自发性高血压大鼠血管重塑的保护作用及机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组、卡托普利组、活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复... 目的:基于转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路探讨活血利水中药复方对自发性高血压大鼠血管重塑的保护作用及机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组、卡托普利组、活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复方高剂量组,Wistar大鼠作为空白组,每组10只。给予相应药物灌胃,4周后采用酶联免疫吸附试验方法检测血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量;采用逆转录聚合酶链反应检测大鼠主动脉组织转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达,并取冠状动脉组织进行马松三色染色。结果:与空白组比较,模型组血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,各药物组大鼠干预后血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量不同程度降低(P<0.01)。其中,卡托普利组和活血利水复方高剂量组上述3项指标表达最低,与其他组的差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);卡托普利组和活血利水复方高剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组大鼠主动脉转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组及活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复方高剂量组大鼠主动脉组织转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达不同程度降低(P<0.05或P<0.01)。结论:活血利水中药复方可通过调控转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路及下游结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达水平,降低C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎症因子的表达,抑制炎症反应,从而改善高血压病炎症状态及血管重塑,其机制可能与降低转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白沉积有关。 展开更多
关键词 活血利水中药复方 自发性高血压大鼠 转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路 血管重塑
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羟基红花黄色素A对自发性高血压大鼠肾损伤的保护作用
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作者 杨一 刘京 +7 位作者 孙巍 赵静岩 张敏 邓祎婕 谷博 杨玉莹 王仁俊 刘海峰 《东北师大学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2024年第3期104-110,共7页
采用生化检测、HE染色和免疫组化技术,研究了羟基红花黄色素A(Hydroxysafflor yellow A,HSYA)对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR)血清生化、氧化应激和肾脏病理的影响.结果表明:与SHR模型组相比,不同剂量HSYA可调... 采用生化检测、HE染色和免疫组化技术,研究了羟基红花黄色素A(Hydroxysafflor yellow A,HSYA)对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR)血清生化、氧化应激和肾脏病理的影响.结果表明:与SHR模型组相比,不同剂量HSYA可调节SHR的血清REN、AngⅡ、ALD、ACE、TNF-α和IL-6含量,提高肾组织中SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量,上调HMGCS2蛋白表达,改善肾脏病理程度. 展开更多
关键词 羟基红花黄色素A 自发性高血压 肾损伤 HMGCS2 抗氧化
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富含sn-2位上α-亚麻酸的酶法酯交换二元油影响自发性高血压大鼠类固醇激素代谢的探索
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作者 侯佳乐 包音都古荣·金花 +8 位作者 迟源 马丽燕 刘玉滢 李雅雯 萨如拉 王越男 呼格吉勒图 侯荣伦 周欢敏 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第19期33-39,共7页
该研究旨在探索富含sn-2位上α-亚麻酸的酶法酯交换二元油对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)类固醇激素分泌代谢的调控机理,为评价该二元油生理功效并提供数据基础。实验选用7周龄SHR,分为空白、二元油、羊尾油... 该研究旨在探索富含sn-2位上α-亚麻酸的酶法酯交换二元油对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)类固醇激素分泌代谢的调控机理,为评价该二元油生理功效并提供数据基础。实验选用7周龄SHR,分为空白、二元油、羊尾油脂、亚麻籽油和菜籽油组,添加10%不同油脂饲料饲喂3个月。ELISA法测定血脂、肝激酶和性激素含量;q-PCR和Western-blot法检测类固醇激素相关基因和蛋白质表达量。结果显示,与空白组比较,二元油组大鼠血中低密度脂蛋白胆固醇降低、高密度脂蛋白胆固醇提高(P>0.05),肝激酶无显著性差异(P>0.05);睾酮水平高于菜籽油组,无显著性差异(P>0.05);二元油组和羊尾油脂组类固醇激素合成急性调节蛋白(synthesis acute regulatory protein,StAR)、胆固醇侧链裂解酶(CYP11A1)和细胞色素P45017A(CYP17A1)等基因和蛋白质表达显著高于菜籽油组(P<0.05)。由此,可以得出酶法酯交换二元油与其原料羊尾油脂相似,通过改善血脂和肝机能缓解SHR的病症,从而提高睾酮分泌,对其类固醇激素代谢具有有益影响。 展开更多
关键词 酶法酯交换二元油 自发性高血压大鼠 肝机能 血脂 类固醇激素代谢
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半夏白术天麻汤通过AngⅡ/TGF-β1/smad通路干预合并血脂异常自发性高血压病大鼠心肌纤维化
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作者 英哲铭 宋囡 +2 位作者 曹媛 贾连群 杨关林 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第9期120-123,I0015-I0019,共9页
目的探究半夏白术天麻汤通过调控AngⅡ/TGF-β1/smad通路对高脂喂饲的自发性高血压病大鼠心肌纤维化的影响。方法选取10只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和48只自发性高血压病大鼠(SHR),将SHR大鼠随机分为6组,每组8只,分别为对照组(WKY-ND)、高... 目的探究半夏白术天麻汤通过调控AngⅡ/TGF-β1/smad通路对高脂喂饲的自发性高血压病大鼠心肌纤维化的影响。方法选取10只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和48只自发性高血压病大鼠(SHR),将SHR大鼠随机分为6组,每组8只,分别为对照组(WKY-ND)、高血压病组(SHR-ND)、高脂高血压病组(SHR-HF)、半夏白术天麻汤低(BDL)、中(BDM)、高(BDH)剂量组和西药(Telmisartan)组。所有大鼠适应性喂养1周后,给予WKY-ND组和SHR-ND组大鼠普通饲料,其余各组给予高脂饲料,喂养8周。造模成功后,给予WKY-ND组、SHR-ND组和SHR-HF组等体积生理盐水,其余各组给予药物干预12周。之后进行大鼠心肌组织取材,采用苏木素-伊红染色(HE)观察大鼠心肌细胞形态、采用马松(Masson)染色观察心肌组织胶原纤维的含量;ELISA法检测血清中AngⅡ、IL-6、TNF-α、NO、ox-LDL、LOX-1、ROS的含量;免疫组织化学方法检测心肌组织α-SMA、ColⅠ、ColⅢ的表达;采用Western blot检测心肌组织TGF-β1、p-smad2、p-smad3、MMP2、TIMP1蛋白表达水平。结果HE、Masson染色显示,给药后心肌细胞大小更均匀,形态更完整,细胞核清晰,胶原纤维面积减少,以半夏白术天麻汤高剂量组给药后改变更为明显;与SHR-ND组相比,SHR-HF组大鼠血清中AngⅡ、IL-6、TNF-α、ox-LDL、LOX-1、ROS水平明显升高,NO水平明显降低;与SHR-HF组相比,各给药组AngⅡ、IL-6、TNF-α、ox-LDL、LOX-1、ROS水平明显降低,NO水平明显升高;与SHR-ND组相比,SHR-HF组大鼠心肌组织中ColⅠ、ColⅢ、α-SMA蛋白水平显著升高;与SHR-HF组相比,各给药组ColⅠ、ColⅢ、α-SMA蛋白水平显著降低;与SHR-ND组相比,SHR-HF组大鼠心肌组织中p-smad2、p-smad3、MMP2的蛋白水平显著升高,TIMP1的蛋白水平显著降低。与SHR-HF组相比,BD组大鼠心肌组织中的TGF-β1、p-smad2、p-smad3、MMP2显著降低,TIMP1显著升高。结论半夏白术天麻汤可通过调节AngⅡ/TGF-β1/smad信号通路,影响高脂喂养SHR大鼠心肌纤维化。 展开更多
关键词 半夏白术天麻汤 自发性高血压病大鼠 心肌纤维化 血脂异常 TGF-β1/smad通路
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安宫降压丸对自发性高血压大鼠受损靶器官保护作用的研究
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作者 张志聪 张晓笛 +3 位作者 岳枫 李晋生 刘莹 靳冉 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第7期1229-1233,共5页
目的:观察安宫降压丸对自发性高血压大鼠(SHR)受损靶器官的保护作用。方法:选取18只WKY大鼠为对照组,78只SHR大鼠随机分为SHR模型组、安宫降压丸高剂量组(1 600 mg/kg)、安宫降压丸中剂量组(800 mg/kg)、安宫降压丸低剂量组(400 mg/kg)... 目的:观察安宫降压丸对自发性高血压大鼠(SHR)受损靶器官的保护作用。方法:选取18只WKY大鼠为对照组,78只SHR大鼠随机分为SHR模型组、安宫降压丸高剂量组(1 600 mg/kg)、安宫降压丸中剂量组(800 mg/kg)、安宫降压丸低剂量组(400 mg/kg)、卡托普利组(20 mg/kg),连续给药6周。给药前和给药6周后分别测定大鼠的血压。给药6周后取胸主动脉、左心室、大脑、肾脏组织制作病理切片,进行苏木素-伊红(HE)染色,光学显微镜观察各脏器组织病理组织学形态变化。结果:与SHR模型组相比,安宫降压丸各剂量组给药6周后收缩压均明显降低(P<0.01);安宫降压丸能够明显改善SHR大鼠胸主动脉、左心室、脑、肾的组织病理损伤。结论:安宫降压丸在降低SHR大鼠血压的同时,对大鼠高血压累及靶器官胸主动脉、心脏、脑、肾脏具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 自发性高血压 安宫降压丸 靶器官 保护作用 大鼠 实验研究
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β受体阻滞剂对自发性高血压大鼠血管老化的影响
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作者 许甜甜 李书国 +1 位作者 向芸娥 邵文 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2024年第1期9-16,共8页
[目的]探讨β受体阻滞剂在自发性高血压大鼠(SHR)血管老化中的防治作用及其潜在机制。[方法]将24只3月龄雄性SHR随机分为安慰剂组、硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组,分别以食用淀粉、硝苯地平缓释片60 mg、硝苯地平缓释片4... [目的]探讨β受体阻滞剂在自发性高血压大鼠(SHR)血管老化中的防治作用及其潜在机制。[方法]将24只3月龄雄性SHR随机分为安慰剂组、硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组,分别以食用淀粉、硝苯地平缓释片60 mg、硝苯地平缓释片40 mg+美托洛尔缓释片75 mg、美托洛尔缓释片150 mg灌胃治疗,普通饲料喂养9个月,动态观察大鼠血压、心率及一般情况。HE染色观察大鼠股动脉形态学特征,离体股动脉血管环灌流实验检测血管舒缩功能,免疫荧光组织学染色和实时聚合酶链反应(RT-PCR)测定衰老相关基因p53、p21及内质网应激相关基因CHOP、XBP1的表达。[结果]与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组收缩压下降约30%,舒张压下降约20%,心率分别下降了9%、36%、41%(均P<0.01)。与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了24%、14%、37%(均P<0.01);与硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组相比,美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了18%、27%(均P<0.01)。与安慰剂组相比,硝苯地平组p53蛋白、p53 mRNA、p21蛋白、p21 mRNA、CHOP蛋白、CHOP mRNA、XBP1蛋白、XBP1 mRNA的表达水平分别下降了35%(P<0.01)、23%(P<0.05)、25%(P<0.01)、3%(P>0.05)、51%(P<0.01)、24%(P>0.05)、21%(P<0.01)、23%(P>0.05),硝苯地平+美托洛尔组分别下降了36%(P<0.01)、42%(P<0.01)、4%(P>0.05)、24%(P<0.05)、32%(P<0.01)、44%(P<0.05)、13%(P<0.01)、42%(P<0.05),美托洛尔组分别下降了47%(P<0.01)、43%(P<0.01)、42%(P<0.01)、49%(P<0.01)、78%(P<0.01)、56%(P<0.01)、32%(P<0.01)、81%(P<0.01)。与硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组相比,美托洛尔组进一步抑制衰老和内质网应激相关基因的表达。[结论]SHR的动脉存在明显老化,β受体阻断剂在抑制SHR血管老化方面优于钙通道阻断剂,且高剂量β受体阻断剂改善血管老化程度优于联合用药,其机制可能与抑制内质网应激有关。 展开更多
关键词 Β受体阻断剂 自发性高血压大鼠 血管老化 内质网应激
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异氟醚通过BMP4/Smad信号通路对自发性高血压大鼠脑损伤的作用机制研究
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作者 杨雪梅 杨康明 李娜 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第4期640-645,共6页
目的:探究异氟醚通过调节骨发生形态蛋白4(BMP4)及其下游Smad蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)脑损伤的作用机制。方法:采用随机数字表法将48只SHR分为模型组、异氟醚组、阳性药物组、异氟醚+LDN193189组,健康大鼠作为健康对照组,每组12只... 目的:探究异氟醚通过调节骨发生形态蛋白4(BMP4)及其下游Smad蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)脑损伤的作用机制。方法:采用随机数字表法将48只SHR分为模型组、异氟醚组、阳性药物组、异氟醚+LDN193189组,健康大鼠作为健康对照组,每组12只。各组大鼠分别放入氧气箱中,健康对照组、模型组、阳性药物组大鼠通入特殊气体(30%O_(2)、70%N_(2))1 h,异氟醚组、异氟醚+LDN193189组通入混杂2%异氟醚的特殊气体1 h,通过麻醉气体检测仪检测异氟醚含量,确保异氟醚浓度始终保持在2%。通气结束后,异氟醚+LDN193189组大鼠腹腔内注射BMP4/Smad通路抑制剂溶液20μL(LDN193189,5 mg/kg),阳性药物组大鼠腹腔内注射缬沙坦溶液20μL(10 mg/kg),健康对照组、模型组、异氟醚组大鼠腹腔内注射等量的生理盐水。氧气箱通气实验及注射每日1次,持续10 d。无创血压检测仪检测尾动脉收缩压变化;神经学行为评分评价行为功能;脑含水量检测脑水肿程度;原位末端转移酶标记法(TUNEL)染色和尼氏染色观察海马组织病理学变化及神经元损伤情况;荧光定量聚合酶链式反应(PCR)及蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测海马组织BMP4、Smad2 mRNA及蛋白表达水平。结果:与模型组比较,异氟醚组、阳性药物组、异氟醚+LDN193189组大鼠海马神经细胞凋亡减少,尼氏小体增多,血压、神经学评分、脑组织含水量显著降低,BMP4、Smad2 mRNA及蛋白表达量显著升高(P<0.05);与异氟醚组比较,异氟醚+LDN193189组大鼠神经细胞凋亡增多,尼氏小体急剧减少,血压、神经学评分、脑组织含水量显著升高,BMP4、Smad2 mRNA及蛋白表达量显著降低(P<0.05);异氟醚组与阳性药物组各项数据差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:异氟醚可通过促进BMP4/Smad信号通路减轻SHR脑损伤。 展开更多
关键词 自发性高血压 脑损伤 异氟醚 骨发生形态蛋白4 SMAD蛋白
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蛇床子素调节PI3K/Akt/m TOR信号通路对老龄自发性高血压大鼠肾氧化应激损伤的影响
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作者 余丹 刘宗涛 +2 位作者 严小宏 程京 李玲 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期277-282,共6页
目的:探究蛇床子素对老龄自发性高血压大鼠的影响机制。方法:购买20月龄的老龄自发性高血压大鼠(SHRs)及健康Wistar-Kyoto(WKY)大鼠,对SHRs进行蛇床子素灌胃治疗处理持续8周。对大鼠收缩压及舒张压进行监测,使用苏木精-伊红(H&E)、... 目的:探究蛇床子素对老龄自发性高血压大鼠的影响机制。方法:购买20月龄的老龄自发性高血压大鼠(SHRs)及健康Wistar-Kyoto(WKY)大鼠,对SHRs进行蛇床子素灌胃治疗处理持续8周。对大鼠收缩压及舒张压进行监测,使用苏木精-伊红(H&E)、碘酸雪夫染色(PAS)和Masson染色观察大鼠肾脏组织病理学变化。使用ELISA试剂盒检测大鼠肾脏超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)活性。采用Western blot对PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白进行检测。结果:蛇床子素降低SHRs收缩压及舒张压,改善了SHRs大鼠肾脏的组织病理学变化,降低SHRs肾脏MDA活性,提升SOD及GSH活性。蛇床子素降低p-PI3K、p-Akt、p-mTOR水平。结论:蛇床子素通过降低PI3K/Akt/mTOR信号通路活性发挥对老龄自发性高血压大鼠肾氧化应激损伤的保护作用。 展开更多
关键词 自发性高血压 老龄 蛇床子素 氧化应激 肾 PI3K/AKT/MTOR
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不同强度有氧运动对自发性高血压大鼠肾脏影响的研究
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作者 何龙林 曹书源 +1 位作者 汪洋 常青 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期830-837,共8页
目的:研究有氧运动对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏内细胞焦亡相关蛋白表达的影响,探讨有氧运动对自发性高血压大鼠肾损害的作用。方法:8周龄雄性SHR和Wistar京都大鼠(wistar-kyoto rat,WKY),随机分为4组(... 目的:研究有氧运动对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏内细胞焦亡相关蛋白表达的影响,探讨有氧运动对自发性高血压大鼠肾损害的作用。方法:8周龄雄性SHR和Wistar京都大鼠(wistar-kyoto rat,WKY),随机分为4组(n=6):安静组(WKY)、高血压安静组(SHR-N)、低强度有氧运动组(SHR-L)、中强度有氧运动组(SHR-M)。SHR-L组和SHR-M组分别在0°坡度的运动跑步机上以12~14 m/min和18~20 m/min进行有氧运动,每周5次,每次60 min,WKY和SHR-N安静饲养。10周后,训练结束72 h后检测血压。检测血清肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)。Masson染色观测肾脏病理学改变,并将肾脏功能指标(index of renal function,RFI)作为肾功能损伤指标。测定大鼠肾组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-1)、cleaved-Caspase-1、Toll样受体4(Toll Like Receptor 4,TLR4)、IL-1β、IL-18、Gasdermin D、GSDMDC1等蛋白表达。检测血清中IL-1β和IL-18表达。结果:与WKY相比,SHR-N血压、血清Cr、BUN含量、RFI比值、NLRP3、Caspase-1、TLR4、IL-1β、IL-18、GSDMD、GSDMDC1蛋白、血清中IL-1β和IL-18表达升高;与SHR-N相比,SHR-M血压、血清Cr、BUN含量、RFI比值以及NLRP3、Caspase-1、TLR4、IL-1β、IL-18、GSDMD、GSDMDC1蛋白表达下降明显,而SHR-L组下降趋势不明显。结论:有氧运动强度差异与自发性高血压大鼠肾脏NLRP3炎症小体表达、血压以及肾功能损害均具有统计学意义。与低强度有氧运动相比,中强度有氧运动通过TLR4/NLRP3信号通路改善自发性高血压大鼠肾功能损害更明显。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 自发性高血压大鼠 肾脏 有氧运动 运动强度
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槲皮素对自发性高血压大鼠血管内皮功能及主动脉纤维化的影响
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作者 李新峰 鲁光辉 +1 位作者 王丽斌 李晓娟 《河北医学》 CAS 2024年第6期905-912,共8页
目的:探讨槲皮素对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能及主动脉纤维化的影响,并初探其机制。方法:取10只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠设为正常组;取40只SHR随机平均分为模型组,槲皮素低、高剂量组和卡托普利组。槲皮素低、高剂量组分别1次/d... 目的:探讨槲皮素对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能及主动脉纤维化的影响,并初探其机制。方法:取10只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠设为正常组;取40只SHR随机平均分为模型组,槲皮素低、高剂量组和卡托普利组。槲皮素低、高剂量组分别1次/d灌胃给予50mg/kg、100mg/kg槲皮素,卡托普利组1次/d灌胃给予30mg/kg卡托普利,正常组和模型组1次/d灌胃给予等体积生理盐水。连续治疗8周后,测量大鼠血压,ELISA检测血清内皮素1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、血栓素B2(TXB2)、一氧化氮(NO)含量,ELISA检测主动脉中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6含量,HE染色法行主动脉病理学检查,Masson染色法观察主动脉纤维化状况,Western blotting法检测大鼠主动脉中Toll样受体4(TLR4)、胞浆核因子-κB p65(NF-κB p65)、胞核NF-κB p65、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、p-Smad3、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)表达。结果:与模型组相比,槲皮素低、高剂量组和卡托普利组大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和血清ET-1、Ang-Ⅱ、TXB2含量明显降低,血清NO含量明显升高(P<0.05);主动脉TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显降低(P<0.05);主动脉病理学改变及纤维化状况均明显改善,胶原容积分数(CVF)明显降低(P<0.05);主动脉TLR4、胞核NF-κB p65、TGF-β1、p-Smad3、Col-I、Col-Ⅲ蛋白表达量及胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65、p-Smad3/Smad3比值明显降低(P<0.05)。除SBP、DBP、TXB2外,槲皮素高剂量组对其他指标的调控作用优于卡托普利组(P<0.05)。结论:槲皮素可改善SHR血管内皮功能并减轻主动脉纤维化,从而起到降低血压的作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路和TGF-β1/Smad3信号通路有关。 展开更多
关键词 自发性高血压 槲皮素 内皮功能 主动脉纤维化 TLR4/NF-κB信号通路 TGF-β1/Smad3信号通路
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基于16S rDNA测序技术探讨地骨皮对自发性高血压大鼠肠道菌群的影响
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作者 单雨薇 庞童奇 +1 位作者 袁媛 陈贺 《实用中医内科杂志》 2024年第4期1-3,I0001,I0002,共5页
目的探讨地骨皮对自发性高血压大鼠的降压作用及对肠道微生物组成的影响。方法通过16S rDNA测序技术探讨自发性高血压大鼠经地骨皮水提液干预后肠道微生物结构的变化。结果给药后大鼠血压下降,通过测序结果发现拟杆菌门、厚壁菌门等12... 目的探讨地骨皮对自发性高血压大鼠的降压作用及对肠道微生物组成的影响。方法通过16S rDNA测序技术探讨自发性高血压大鼠经地骨皮水提液干预后肠道微生物结构的变化。结果给药后大鼠血压下降,通过测序结果发现拟杆菌门、厚壁菌门等12个生物标志物。结论地骨皮提取物可能通过调节SHR大鼠肠道内菌群的丰度和比值,起到降低血压的效果。 展开更多
关键词 地骨皮 16S rDNA 肠道菌群 自发性高血压
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替米沙坦联合羟苯磺酸钙通过miR-19b-3p/SOCS1轴调节自发性高血压主动脉的抗炎作用
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作者 田春辉 胡威威 +3 位作者 娄满 胡晓英 田心怡 高春燕 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第3期254-260,共7页
目的探讨替米沙坦联合羟苯磺酸钙在自发性高血压中对主动脉的保护作用及作用机制。方法将自发性高血压(SHR)大鼠及其WKY大鼠随机分为(n=6):对照组(WKY)、SHR+NC组(未经处理的SHR大鼠)、SHR+替米沙坦组(替米沙坦治疗的SHR大鼠)、SHR+CAD... 目的探讨替米沙坦联合羟苯磺酸钙在自发性高血压中对主动脉的保护作用及作用机制。方法将自发性高血压(SHR)大鼠及其WKY大鼠随机分为(n=6):对照组(WKY)、SHR+NC组(未经处理的SHR大鼠)、SHR+替米沙坦组(替米沙坦治疗的SHR大鼠)、SHR+CAD组(CAD治疗的SHR大鼠)、替米沙坦+CAD组(替米沙坦和CAD联合治疗的SHR大鼠),每组6只。利用苏木精-伊红染色观察治疗前后主动脉血管的变化情况;利用ELISA检测炎症因子的表达水平。利用TargetScan预测miR-19b-3p的下游靶基因,利用双荧光素酶实验验证miR-19b-3p以及下游靶基因之间的结合关系。细胞分组:control组,替米沙坦+NC组,NC+CAD组及替米沙坦+CAD组。随后为了验证替米沙坦与羟苯磺酸钙与miR-19b-3p/SOCS1信号轴的调节关系,利用替米沙坦、羟苯磺酸钙单独处理或者联合对VSMC细胞进行处理。细胞分组:空白组、miR-19b-3p inhibitoror组、miR-19b-3p inhibitor+替米沙坦+NC组、miR-19b-3p inhibitor+NC+CAD组、miR-19b-3p inhibitoror+替米沙坦+CAD组。利用qRT-PCR检测miR-19b-3p和SOCS1的表达水平。从自发性高血压大鼠主动脉中分离血管平滑肌细胞(VSMC),利用CCK-8、Transwell小室实验、qRT-PCR以及Western blot方法验证替米沙坦和羟苯磺酸钙对细胞增殖、迁移表型分型以及炎症因子表达的影响。结果与对照组相比,SHR+NC组大鼠的主动脉管壁厚度明显增厚,管腔内壁降低;经SHR+替米沙坦和SHR+CAD组的SHR大鼠胸主动脉管壁厚度降低,管腔半径增加。ELISA结果显示,与对照组相比,SHR+NC组大鼠血液中IL-1β、TNF-α、IL-6的表达水平显著增加(P<0.05),SHR+替米沙坦、SHR+CAD组、替米沙坦+CAD组的大鼠体内炎症因子的表达水平较SHR+NC组显著降低(P<0.05)。与对照组主动脉中miR-19b-3p的表达水平相比,SHR+NC组显著升高,SHR+替米沙坦和SHR+TAD组显著降低(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,与对照组SOCS1的表达水平相比,SHR+NC组显著降低,SHR+替米沙坦、SHR+CAD组、替米沙坦+CAD组较SHR+NC组显著上调(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,与control组相比,替米沙坦+NC组、NC+CAD组和替米沙坦+CAD组VSMC细胞中α-SMA、SM22α的表达水平显著增高,OPN的表达水平显著下降(P<0.05)。transwell小室实验结果显示,与control组VSMC细胞的迁移相比,替米沙坦+NC组、NC+CAD组和替米沙坦+CAD组显著降低(P<0.05)。与空白组相比,miR-19b-3p inhibitor组IL-1β、TNF-α的表达水平显著降低,进一步添加替米沙坦与羟苯磺酸钙处理后能增强这一结果(P<0.05)。结论替米沙坦与羟苯磺酸钙联用可以通过调节miR-19b-3p/SOCS1信号轴改善自发性高血压大鼠主动脉损伤,抑制炎症因子的表达。 展开更多
关键词 替米沙坦 羟苯磺酸钙 miR-19b-3p 细胞因子信号传导抑制蛋白1 自发性高血压 炎症反应
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基于TGF-β1-Smads信号通路探讨活血利水复方干预自发性高血压大鼠的作用机制
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作者 杨朔 张耀杰 +3 位作者 黄琛 莫霄云 林良广 刘丽云 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第8期1127-1133,共7页
目的:基于TGF-β1-Smads信号通路探讨活血利水复方治疗自发性高血压的潜在机制,为阐明活血利水复方治疗自发性高血压药效提供基础理论和实验依据。方法:选取14周龄雄性自发性高血压大鼠,随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组、活血... 目的:基于TGF-β1-Smads信号通路探讨活血利水复方治疗自发性高血压的潜在机制,为阐明活血利水复方治疗自发性高血压药效提供基础理论和实验依据。方法:选取14周龄雄性自发性高血压大鼠,随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组、活血利水复方低剂量组和活血利水复方高剂量组,每组20只。采用尾动脉无创血压仪监测大鼠血压;采用苏木精—伊红(HE)染色检测大鼠主动脉超微结构。免疫组化染色检测各组主动脉转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达情况。免疫共沉淀检测各组Smad2-Smad3复合物、Smad2-Smad3-Smad4复合物的表达情况。酶联免疫吸附法(ELⅠSA)检测大鼠血清TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7、CTGF的表达情况。结果:与正常对照组比较,模型组血压增高(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组从治疗后第2周开始到第4周血压降低(P<0.01),活血利水复方低剂量组从治疗后第3周至第4周血压降低(P<0.05,P<0.01),活血利水复方高剂量从治疗后第1周至第4周血压显著下降(P<0.01)。经活血利水复方干预后缓解了自发性高血压大鼠的病理改变,改善了高血压血管重构。模型组TGF-β1、CTGF、TIMP1、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达显著升高,卡托普利组、活血利水方高剂量组、活血利水方低剂量组的TGF-β1、CTGF、TIMP1、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达降低,尤其卡托普利组和活血利水方高剂量组降低尤为显著。卡托普利组、活血利水复方高剂量组、活血利水复方低剂量组相对于模型组Smad2-Smad3、Smad2、Smad3、Smad4表达减少,尤其卡托普利组、活血利水复方高剂量组相对于模型组Smad2-Smad3、Smad2、Smad3、Smad4表达显著减少。与模型组对比,活血利水复方低剂量组TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4表达显著下降(P<0.05),Smad7、CTGF表达差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组对比,卡托普利组TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4、CTGF表达显著下降(P<0.05或P<0.01),Smad7表达显著升高(P<0.05);活血利水复方高剂量组TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4、CTGF均有不同程度的降低(P<0.05或P<0.01),Smad7表达升高(P<0.05)。结论:活血利水复方可以通过TGF-β1-Smads信号通路干预有效治疗自发性高血压,为自发性高血压后期的临床治疗及相关研究提供了理论依据。 展开更多
关键词 活血利水复方 自发性高血压 TGF-β1-Smads信号通路
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内关、太冲穴位埋线对自发性高血压前期大鼠心肌损伤和能量代谢的影响
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作者 黄国华 李湘海 陈小青 《中医药导报》 2024年第6期34-38,共5页
目的:探讨内关、太冲穴位埋线对自发性高血压(SHR)前期大鼠心肌损伤和能量代谢的影响。方法:选择16只4周龄自发性高血压大鼠,随机分为埋线组与模型组(n=8),另取8只同龄的京都种Wistar(WKY)大鼠为对照组。埋线组大鼠定位内关、太冲并进... 目的:探讨内关、太冲穴位埋线对自发性高血压(SHR)前期大鼠心肌损伤和能量代谢的影响。方法:选择16只4周龄自发性高血压大鼠,随机分为埋线组与模型组(n=8),另取8只同龄的京都种Wistar(WKY)大鼠为对照组。埋线组大鼠定位内关、太冲并进行穴位埋线干预,模型组及对照组仅予以抓取固定干预,实验周期为2周。在干预前1 h及干预2、7、14 d后,测定各组大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)及心率(HR);并取心肌组织,采用HE染色比较各组大鼠左心室前壁心肌组织病理改变,电镜观察左心室前壁心肌组织线粒体的结构差异,酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒测定心肌组织中ATP水平。结果:干预2、7和14 d后,与模型组比较,埋线组大鼠DBP和MBP显著降低(P<0.01);干预7 d和14 d后,与模型组比较,埋线组大鼠SBP明显降低(P<0.01)。3组大鼠HR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组心肌细胞排列紊乱,心肌细胞横径和细胞间隙明显增大;与模型组比较,埋线组心肌细胞排列规则,心肌细胞横径明显减小(P<0.05),细胞间隙基本正常。在高倍透射电镜下,模型组线粒体排列紊乱,形状不规则,线粒体密度减小,埋线组较模型组有所改善。与模型组比较,埋线组左心室心肌组织中ATP水平升高,AngⅡ水平降低(P<0.05)。结论:内关、太冲穴位埋线可调节自发性高血压前期大鼠心肌能量代谢,对改善心肌损伤和降低血压水平有积极作用。 展开更多
关键词 自发性高血压 高血压前期 内关穴 太冲穴 穴位埋线 心肌损伤 心肌能量代谢 大鼠
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针刺调节JNK-MCP1通路减轻自发性高血压大鼠脑白质病变模型室旁核炎症损伤机制研究
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作者 董爱爱 杨端蓉 +7 位作者 王文瑞 任佳 崔依依 金晓飞 郝日雯 王海军 李丽 冀来喜 《山西中医药大学学报》 2024年第9期978-985,共8页
目的:探讨针刺“降压方”腧穴对自发性高血压大鼠(SHR)双血管逐渐闭塞(2VGO)模型下丘脑室旁核(PVN)炎症损伤的治疗作用,并从c-Jun氨基末端激酶(JNK)/单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)通路探讨其相关机制。方法:SHR大鼠30只,随机选10只仅分离... 目的:探讨针刺“降压方”腧穴对自发性高血压大鼠(SHR)双血管逐渐闭塞(2VGO)模型下丘脑室旁核(PVN)炎症损伤的治疗作用,并从c-Jun氨基末端激酶(JNK)/单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)通路探讨其相关机制。方法:SHR大鼠30只,随机选10只仅分离双侧颈总动脉,作为假手术组;其余20只SHR大鼠植入血管收缩器渐缩环以缩窄颈总动脉,制作双血管渐闭SHR脑白质病变(SHR-2VGO)模型,造模2周后剔除运动功能受损大鼠,最终造模成功的18只SHR-2VGO大鼠随机分为模型组、针刺组各9只。假手术组、模型组与针刺组以相同的方式固定,同时针刺组予腧穴“降压方”针刺,1次/d,每次留针30 min,干预疗程为4周。采用无创血压测量系统,每周对大鼠进行收缩压、舒张压测量,进行针刺降压效果的评估。苏木伊红染色和尼氏染色用于评估各组大鼠室旁核后部(PVP)发生的组织病理变化,免疫荧光法检测各组大鼠PVP脑区JNK、MCP1表达,实时荧光定量PCR检测各组大鼠室旁核前部(PVA)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素6(IL-6)mRNA相对表达量。结果:在针刺前及观察期第1、2、3、4周,与假手术组比较,模型组大鼠收缩压和舒张压显著升高(P<0.05);在观察期第3、4周,与模型组比较,针刺组大鼠收缩压和舒张压显著降低(P<0.05)。假手术组PVP脑区神经分泌大、小细胞分布规律,两类细胞在模型组呈分布稀疏、形态不规则,两类细胞在针刺组呈交叉排布的形态。假手术组大鼠PVP脑区尼氏小体数量较丰富,体积较大;模型组PVP脑区尼氏小体数量明显下降,神经细胞受到明显破坏;针刺组尼氏小体体积较小,但与模型组比较数量明显增加。与假手术组比较,模型组PVP区JNK-MCP1荧光强度显著升高(P<0.05);与模型组比较,针刺组JNK-MCP1荧光强度降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组PVA组织中TNF-αmRNA和IL-6 mRNA水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,针刺组PVA脑区TNF-αmRNA和IL-6 mRNA水平明显下降(P<0.05)。结论:针刺“降压方”腧穴可缓解SHR-2VGO大鼠PVN组织病理损伤,增加尼氏小体数量,通过针灸调控JNK-MCP1通路缓解SHR-2VGO大鼠室旁核炎症损伤。针灸缓解高血压脑白质损伤相关神经炎症是值得研究的潜在治疗策略。 展开更多
关键词 自发性高血压 脑白质损伤 腧穴降压组方 室旁核炎症损伤 JNK-MCP1通路
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蛋白激酶Cs在咪达唑仑舒张自发性高血压大鼠主动脉平滑肌中的作用和机制 被引量：2
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作者 单宇 汪文英 +1 位作者 张晖 汪燕 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1054-1060,共7页
目的探讨蛋白激酶Cs(protein kinase C,PKCs)在咪达唑仑舒张自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)主动脉平滑肌中的作用和机制。方法利用离体血管环张力测定系统,观察咪达唑仑对SHR和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠主动脉平滑... 目的探讨蛋白激酶Cs(protein kinase C,PKCs)在咪达唑仑舒张自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)主动脉平滑肌中的作用和机制。方法利用离体血管环张力测定系统,观察咪达唑仑对SHR和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠主动脉平滑肌的舒张作用。分别用PKCs广谱抑制剂GF109203X(GF)、PKCβ2特异性抑制剂LY333531(LY)和PKCθ假底物(PKCθpseudo-substrate inhibitor,PPS)预孵育后,观察咪达唑仑舒张幅度的变化。利用Western blot检测咪达唑仑对SHR主动脉平滑肌中PKCβ2磷酸化水平的影响,以及咪达唑仑、LY、GF和PPS对SHR主动脉平滑肌中钙敏感通路蛋白磷酸化水平的影响。结果咪达唑仑浓度依赖性地舒张SHR和WKY的主动脉平滑肌。GF明显抑制了咪达唑仑对SHR和WKY主动脉平滑肌的舒张幅度。LY和PPS对咪达唑仑舒张WKY主动脉平滑肌的幅度没有明显影响,而LY明显抑制了咪达唑仑舒张SHR主动脉平滑肌的幅度。咪达唑仑明显抑制了SHR主动脉平滑肌中NE诱导的PKCβ2磷酸化水平的升高。咪达唑仑、LY和GF均明显抑制了SHR主动脉平滑肌中NE诱导的钙敏感通路蛋白磷酸化水平的升高。结论咪达唑仑通过抑制PKCβ2介导的钙敏感通路,引起SHR主动脉平滑肌的过度舒张反应。 展开更多
关键词 咪达唑仑 自发性高血压大鼠 主动脉平滑肌 PKCβ2 PKCΘ 钙敏感
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