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β受体阻滞剂对自发性高血压大鼠血管老化的影响
1
作者 许甜甜 李书国 +1 位作者 向芸娥 邵文 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2024年第1期9-16,共8页
[目的]探讨β受体阻滞剂在自发性高血压大鼠(SHR)血管老化中的防治作用及其潜在机制。[方法]将24只3月龄雄性SHR随机分为安慰剂组、硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组,分别以食用淀粉、硝苯地平缓释片60 mg、硝苯地平缓释片4... [目的]探讨β受体阻滞剂在自发性高血压大鼠(SHR)血管老化中的防治作用及其潜在机制。[方法]将24只3月龄雄性SHR随机分为安慰剂组、硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组,分别以食用淀粉、硝苯地平缓释片60 mg、硝苯地平缓释片40 mg+美托洛尔缓释片75 mg、美托洛尔缓释片150 mg灌胃治疗,普通饲料喂养9个月,动态观察大鼠血压、心率及一般情况。HE染色观察大鼠股动脉形态学特征,离体股动脉血管环灌流实验检测血管舒缩功能,免疫荧光组织学染色和实时聚合酶链反应(RT-PCR)测定衰老相关基因p53、p21及内质网应激相关基因CHOP、XBP1的表达。[结果]与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组收缩压下降约30%,舒张压下降约20%,心率分别下降了9%、36%、41%(均P<0.01)。与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了24%、14%、37%(均P<0.01);与硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组相比,美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了18%、27%(均P<0.01)。与安慰剂组相比,硝苯地平组p53蛋白、p53 mRNA、p21蛋白、p21 mRNA、CHOP蛋白、CHOP mRNA、XBP1蛋白、XBP1 mRNA的表达水平分别下降了35%(P<0.01)、23%(P<0.05)、25%(P<0.01)、3%(P>0.05)、51%(P<0.01)、24%(P>0.05)、21%(P<0.01)、23%(P>0.05),硝苯地平+美托洛尔组分别下降了36%(P<0.01)、42%(P<0.01)、4%(P>0.05)、24%(P<0.05)、32%(P<0.01)、44%(P<0.05)、13%(P<0.01)、42%(P<0.05),美托洛尔组分别下降了47%(P<0.01)、43%(P<0.01)、42%(P<0.01)、49%(P<0.01)、78%(P<0.01)、56%(P<0.01)、32%(P<0.01)、81%(P<0.01)。与硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组相比,美托洛尔组进一步抑制衰老和内质网应激相关基因的表达。[结论]SHR的动脉存在明显老化,β受体阻断剂在抑制SHR血管老化方面优于钙通道阻断剂,且高剂量β受体阻断剂改善血管老化程度优于联合用药,其机制可能与抑制内质网应激有关。 展开更多
关键词 Β受体阻断剂 自发性高血压大鼠 血管老化 内质网应激
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全杜仲胶囊对自发性高血压大鼠肠壁微血流灌注的影响
2
作者 王琴 张晓艳 +4 位作者 刘雪婷 李炳蔚 李宏伟 杨义力 韩建群 《基础医学与临床》 2023年第3期386-392,共7页
目的 探讨全杜仲胶囊(QDZJN)和松脂醇二葡萄糖苷(PDG)对自发性高血压大鼠(SHRs)肠壁微循环血流灌注及其频谱特征的影响。方法 将SHRs随机分为SHR,SHR+QDZJN,SHR+PDG(L),SHR+PDG (M)和SHR+PDG (H)组。对照组为Wistar-kyoto(WKY)鼠。各组... 目的 探讨全杜仲胶囊(QDZJN)和松脂醇二葡萄糖苷(PDG)对自发性高血压大鼠(SHRs)肠壁微循环血流灌注及其频谱特征的影响。方法 将SHRs随机分为SHR,SHR+QDZJN,SHR+PDG(L),SHR+PDG (M)和SHR+PDG (H)组。对照组为Wistar-kyoto(WKY)鼠。各组分别接受QDZJN或纯净水(对照组和SHR组)灌胃2个月。手术暴露大鼠小肠,激光多普勒血流探测仪(LDF)和血流成像仪(LDPI)检测并比较各组大鼠肠壁微血流灌注水平。小波分析比较各组肠壁内皮源性频段幅值。结果 与对照组相比,SHRs肠壁血流灌注水平显著降低(P<0.001)。QDZJN和各剂量PDG治疗2个月后,SHRs肠壁血流灌注水平显著升高(P<0.001)。SHRs组肠壁微血流灌注一氧化氮(NO)依赖和非依赖性内皮细胞源频段振幅均显著低于对照组(P<0.01)。QDZJN和PDG治疗可显著提高内皮细胞源频段幅值(NO依赖:P<0.0001;NO非依赖:P<0.01)。结论 QDZJN和PDG治疗2个月可显著改善SHRs肠壁的微血流动力学和内皮功能障碍。 展开更多
关键词 杜仲 肠壁 微循环 血流灌注 自发性高血压大鼠
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间断性热暴露导致自发性高血压大鼠的胸主动脉损伤:基于激活AMPK/mTOR/ULK1通路 被引量：1
3
作者 杨春丽 薛姝婧 +3 位作者 武晓敏 侯玲 徐涛 李光华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期191-198,共8页
目的 探讨不同热暴露方式对自发性高血压大鼠胸主动脉血管损伤的影响及其机制。方法 选用自发性高血压大鼠(SHR),构建热暴露大鼠模型,分为对照组SHR-CN(n=9,饲养在24℃室温下),间断性热暴露组SHR-8(n=9,每天接受任意连续8 h热暴露,其余... 目的 探讨不同热暴露方式对自发性高血压大鼠胸主动脉血管损伤的影响及其机制。方法 选用自发性高血压大鼠(SHR),构建热暴露大鼠模型,分为对照组SHR-CN(n=9,饲养在24℃室温下),间断性热暴露组SHR-8(n=9,每天接受任意连续8 h热暴露,其余时间饲养在与对照组相同的条件下)和持续性热暴露组SHR-24(n=9,持续暴露在32℃高温下)。进行自噬和通路干预的SHRs,分别于热暴露前30 min腹腔注射自噬激活剂Rapa,抑制剂3-MA和AMPK抑制剂Compound C(CC)。。通过苏木素-伊红染色(HE)观察大鼠胸主动脉形态的变化;利用Western blot和免疫荧光(IF)分别检测高血压大鼠胸主动脉自噬相关因子Beclin1、LC3B和p62的表达情况;利用TUNEL检测高血压大鼠胸主动脉凋亡的情况,Western blot检测Caspase-3,Bax和Bcl-2的表达情况;用自噬的激活剂和抑制剂干预高血压大鼠后,检测自噬和凋亡相关因子的表达情况;免疫组化(IHC)检测通路相关因子的表达情况,大鼠腹腔注射AMPK抑制剂Compound C(CC)后,进一步观察通路及自噬的表达情况。结果 HE染色显示,SHR-8组胸主动脉内膜排列分布不完整,细胞分布紊乱。Western blot显示Beclin1、LC3II/LC3I表达增高,p62降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。TUNEL结果表明SHR-8组中凋亡阳性细胞数明显高于对照组。Western blot表明热暴露后Bax表达升高,Bcl-2表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。3-MA抑制自噬的表达,同时凋亡表达降低,Rapamycin促进自噬和凋亡的表达。IHC显示,与SHR-CN相比,SHR-8组p-mTOR明显降低,p-AMPK和p-ULK1表达升高。腹腔注射CC降低了pAMPK和p-ULK1的表达,同时自噬相关因子LC3B和Beclin1表达降低。结论 不同热暴露下,间断性热暴露导致自发性高血压大鼠胸主动脉形态、自噬和凋亡相关因子表达变化显著,其作用机制可能是通过激活AMPK/mTOR/ULK1信号通路来实现的。 展开更多
关键词 热暴露 自发性高血压大鼠 自噬 凋亡
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蛋白激酶Cs在咪达唑仑舒张自发性高血压大鼠主动脉平滑肌中的作用和机制
4
作者 单宇 汪文英 +1 位作者 张晖 汪燕 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1054-1060,共7页
目的探讨蛋白激酶Cs(protein kinase C,PKCs)在咪达唑仑舒张自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)主动脉平滑肌中的作用和机制。方法利用离体血管环张力测定系统,观察咪达唑仑对SHR和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠主动脉平滑... 目的探讨蛋白激酶Cs(protein kinase C,PKCs)在咪达唑仑舒张自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)主动脉平滑肌中的作用和机制。方法利用离体血管环张力测定系统,观察咪达唑仑对SHR和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠主动脉平滑肌的舒张作用。分别用PKCs广谱抑制剂GF109203X(GF)、PKCβ2特异性抑制剂LY333531(LY)和PKCθ假底物(PKCθpseudo-substrate inhibitor,PPS)预孵育后,观察咪达唑仑舒张幅度的变化。利用Western blot检测咪达唑仑对SHR主动脉平滑肌中PKCβ2磷酸化水平的影响,以及咪达唑仑、LY、GF和PPS对SHR主动脉平滑肌中钙敏感通路蛋白磷酸化水平的影响。结果咪达唑仑浓度依赖性地舒张SHR和WKY的主动脉平滑肌。GF明显抑制了咪达唑仑对SHR和WKY主动脉平滑肌的舒张幅度。LY和PPS对咪达唑仑舒张WKY主动脉平滑肌的幅度没有明显影响,而LY明显抑制了咪达唑仑舒张SHR主动脉平滑肌的幅度。咪达唑仑明显抑制了SHR主动脉平滑肌中NE诱导的PKCβ2磷酸化水平的升高。咪达唑仑、LY和GF均明显抑制了SHR主动脉平滑肌中NE诱导的钙敏感通路蛋白磷酸化水平的升高。结论咪达唑仑通过抑制PKCβ2介导的钙敏感通路,引起SHR主动脉平滑肌的过度舒张反应。 展开更多
关键词 咪达唑仑 自发性高血压大鼠 主动脉平滑肌 PKCβ2 PKCΘ 钙敏感
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蟠桃丸化裁方对自发性高血压大鼠血压的影响及作用机制探讨
5
作者 郭曼萍 梅俊 +1 位作者 陈瑶 徐凤芹 《中西医结合心脑血管病杂志》 2023年第6期1030-1036,共7页
目的:探讨蟠桃丸化裁方对自发性高血压大鼠(SHRs)的降压作用及可能机制。方法:以SHRs为动物模型,将其随机分为模型组、蟠桃丸化裁方高剂量组和蟠桃丸化裁方低剂量组,Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常血压对照组,每组12只,雌雄各半,灌胃给药1... 目的:探讨蟠桃丸化裁方对自发性高血压大鼠(SHRs)的降压作用及可能机制。方法:以SHRs为动物模型,将其随机分为模型组、蟠桃丸化裁方高剂量组和蟠桃丸化裁方低剂量组,Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常血压对照组,每组12只,雌雄各半,灌胃给药11周。通过尾套法监测大鼠收缩压和舒张压;使用Masson和苏木素-伊红(HE)染色法观察主动脉的病理形态学变化;采用放射免疫法检测血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清肾素水平;蛋白质印迹法(Western Blot)分析主动脉的转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、Smad3、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化Smad3(p-Smad3)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)蛋白表达水平。结果:蟠桃丸化裁方对SHRs的血压可能有一定的调节作用,能够改善其主动脉结构,降低血清醛固酮水平(P<0.05);蟠桃丸化裁方可分别上调主动脉p-PI3K及p-Akt、下调主动脉p-ERK1/2及p-Smad3的蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论:蟠桃丸化裁方可能通过调节TGF-β1/Smad3、ERK1/2、PI3K/Akt信号通路及肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统,发挥调节SHRs血压、改善主动脉重构的作用。 展开更多
关键词 高血压 蟠桃丸化裁方 自发性高血压大鼠 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 实验研究
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基于16S rDNA测序探究电针干预对自发性高血压大鼠肠道菌群的影响
6
作者 徐梦月 白娟 王强 《中医药导报》 2023年第5期6-11,共6页
目的:通过检测电针双侧足三里对自发性高血压大鼠(SHR)肠道菌群的影响,分析其降压的可能机制。方法:12周龄的雄性SHR随机分成模型组、电针组,同周龄雄性WKY大鼠作为对照组,每组10只。电针组用自制鼠袋捆绑固定后于每天09:00:00—12:00:0... 目的:通过检测电针双侧足三里对自发性高血压大鼠(SHR)肠道菌群的影响,分析其降压的可能机制。方法:12周龄的雄性SHR随机分成模型组、电针组,同周龄雄性WKY大鼠作为对照组,每组10只。电针组用自制鼠袋捆绑固定后于每天09:00:00—12:00:00给予电针刺激,连续5 d,休息2 d,共持续6周,对照组和模型组采用和电针组相同的方法固定,不进行干预。干预结束后,观察3组大鼠血压变化,并收集大鼠大肠内容物(新鲜粪便),选用16S rDNA测序进行生物信息分析。结果:3组大鼠不同时间点收缩压总体比较,差异有统计学意义(P<0.05),对照组大鼠收缩压随时间推进变化不明显(P>0.05),模型组和电针组大鼠收缩压随时间推进分别呈现明显升高和下降趋势(P<0.05)。3组大鼠在各时间点收缩压总体比较,差异有统计学意义(P<0.05)。干预前电针组大鼠收缩压与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05),其余各时间点电针组大鼠收缩压均明显低于模型组(P<0.05),且电针组和模型组大鼠在各时间点的收缩压均明显高于对照组(P<0.05)。时间因素与分组因素之间存在交互效应(P<0.05)。Simpson指数表明,与对照组比较,模型组大鼠肠道菌群多样性降低(P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠肠道菌群多样性明显升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)F/B值明显升高(P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)F/B值明显降低(P<0.05)。在菌群属水平构成方面,SHR具有较高水平的乳酸产生菌(Lactobacillus、Turicibacter)与较低水平的与降压相关的短链脂肪酸(SCFAs)产生菌(Ruminococcus、Anaerostipes和Prevotellaceae_Ga6A1_group)丰度,电针干预后上述菌群丰度回调,且Ruminococcus、Anaerostipes和Prevotellaceae_Ga6A1_group可能是电针发挥降压作用的关键菌属。结论:电针可能是通过调节肠道菌群结构和组成,重塑肠道动态平衡,增加降压相关SCFAs产生菌与降低乳酸产生菌而发挥降压作用。 展开更多
关键词 高血压 电针 足三里 肠道菌群 16S rDNA测序 自发性高血压大鼠 Wistar京都种大鼠
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黄连阿胶汤及其拆方对自发性高血压大鼠交感神经活性的影响
7
作者 魏仕杰 李瀚林 +2 位作者 于德志 魏陵博 廖珂 《世界中西医结合杂志》 2023年第5期924-928,938,共6页
目的 探究黄连阿胶汤及其拆方对自发性高血压大鼠交感神经活性的影响。方法 将45只10周龄SPF级自发性高血压大鼠(SHR)按随机数字表法分为清热组(黄连黄芩组分)、滋阴组(阿胶赤芍组分)、全方组(黄连阿胶汤全方组分)、西药对照组(美托洛尔... 目的 探究黄连阿胶汤及其拆方对自发性高血压大鼠交感神经活性的影响。方法 将45只10周龄SPF级自发性高血压大鼠(SHR)按随机数字表法分为清热组(黄连黄芩组分)、滋阴组(阿胶赤芍组分)、全方组(黄连阿胶汤全方组分)、西药对照组(美托洛尔组)和空白对照组,每组各9只。灌胃药量全方组大鼠26.4 g/(kg·d),清热组大鼠14.4 g/(kg·d),滋阴组大鼠12 g/(kg·d),西药组大鼠8.1 g/(kg·d),空白对照组予等量蒸馏水灌胃,1次/d。连续灌胃4周后,观察比较各组大鼠静息状态下的收缩压(Systolic Blood Pressure, SBP)、舒张压(Diastolic Blood Pressure, DBP)、平均血压(Mean/Mid Blood Pressure, MBP)、心率;收集各组大鼠造模后的尿液和主动脉血,采用酶联免疫法(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测尿去甲肾上腺素(Noradrenaline, NE)排泄量和大鼠血清中神经肽Y(Neuropeptide, NPY)水平,以反映交感神经活性。结果 (1)心率:造模后,与西药组比较,滋阴组与全方组心率加快,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组比较,清热组与西药组心率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)血压水平:造模后,与西药组比较,滋阴组与全方组SBP,MBP,DBP均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组比较,清热组与西药组SBP,MBP,DBP均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)NPY:造模后,与西药组比较,滋阴组与全方组NPY升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组比较,清热组与西药组NPY降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)NE:造模后,与空白对照组比较,清热组、滋阴组、全方组及西药组NE降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 黄连阿胶汤清热组分抑制SHR交感神经活性的作用较强,是产生降压及减慢心率的主要成分,滋阴组分及全方组分对抑制SHR交感神经活性的作用不明显。 展开更多
关键词 黄连阿胶汤 拆方 自发性高血压大鼠 交感神经活性
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自发性高血压大鼠模型应用进展
8
作者 王聪 赵红 《中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生》 2023年第3期0009-0011,共3页
自发性高血压大鼠是由Wistar大鼠选择性交配培育而成的,其发病机制、心血管并发症、外周血管阻力变化、对盐的敏感性都与人类原发性高血压有相似之处,是国际上公认的高血压动物模型,已广泛应用于高血压及其并发症、降压药物筛选等研究... 自发性高血压大鼠是由Wistar大鼠选择性交配培育而成的,其发病机制、心血管并发症、外周血管阻力变化、对盐的敏感性都与人类原发性高血压有相似之处,是国际上公认的高血压动物模型,已广泛应用于高血压及其并发症、降压药物筛选等研究中。现在其基础之上,还构建了其它疾病如代谢综合征、注意缺陷多动综合症、心肌纤维化等动物模型。 展开更多
关键词 自发性高血压大鼠 代谢综合征 动物模型 注意缺陷多动障碍
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自发性高血压大鼠左心室流出道自发慢反应电位去极离子流初步分析 被引量：1
9
作者 焦宏 马建伟 +3 位作者 吕莉 邱丽颖 王雪芳 陈立锋 《高血压杂志》 CSCD 北大核心 2005年第9期568-572,共5页
目的研究高血压大鼠左室流出道自发性慢反应电位0相和4相去极离子流。方法利用自发性高血压大鼠(SHR)的离体心脏,常规玻璃微电极细胞内记录方法和离子通道阻断剂,观测最大舒张电位(MDP)、0相除极幅度(APA)、0相最大除极速度(Vmax)、4相... 目的研究高血压大鼠左室流出道自发性慢反应电位0相和4相去极离子流。方法利用自发性高血压大鼠(SHR)的离体心脏,常规玻璃微电极细胞内记录方法和离子通道阻断剂,观测最大舒张电位(MDP)、0相除极幅度(APA)、0相最大除极速度(Vmax)、4相自动除极速度(VDD)、复极50%(APD50)和90%(APD90)的时间以及自发放电频率(RPF)。结果(1)1·2mmol/L河豚毒(TTX)使APA和Vmax与给药前相比有所减小(P<0·05),VDD和RPF明显减慢(P<0·01);(2)1·0μmol/L维拉帕米(VER)可使该慢电位的APA、Vmax、VDD明显减小,RPF减慢(P<0·01);APD、APD90延长(P<0·05);(3)2mmol/L4-氨基吡啶(4-AP)使该慢电位的MDP的绝对值、APA、Vmax减小,VDD和RPF加快,与给药前相比有显著差异(P<0·01);(4)1·5mmol/L CsCl作用6min时,VDD和RPF明显降低(P<0·05),10min时恢复。结论(1)左心室流出道的自发慢电位0相主要去极离子流除Ca2+内流外,还有少量Na+内流。(2)4相去极离子流中,除Ca2+、Na+的内流和Ik衰减外,If电流可能也起部分作用。 展开更多
关键词 自发性高血压大鼠 左心室流出道 自发慢电位 去极离子流 自发性高血压大鼠(SHR) 慢反应电位 CA^2+内流 离子通道阻断剂 mol/L 初步
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自发性高血压大鼠血浆代谢组学研究及人参总皂苷作用机制初探 被引量：28
10
作者 陆益红 王广基 +3 位作者 黄青 阿基业 郝海平 郝琨 《中国天然药物》 SCIE CAS CSCD 2007年第6期443-447,共5页
目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)和正常大鼠(WKY)血浆代谢组差异,确证高血压模型,在此基础上探讨人参总皂苷对SHR血压及代谢组的影响。方法:15只12周龄的雄性SHR和15只同龄WKY大鼠经2周适应性饲养后测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(D... 目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)和正常大鼠(WKY)血浆代谢组差异,确证高血压模型,在此基础上探讨人参总皂苷对SHR血压及代谢组的影响。方法:15只12周龄的雄性SHR和15只同龄WKY大鼠经2周适应性饲养后测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP),同时收集血浆应用GC/MS测定内源性代谢物,用主成分分析(PCA)和偏最小二乘方判别分析(PLS-DA)分析两组动物的代谢谱及引起高血压的生物标记物。将SHR随机分成3组,人参总皂苷组:100mg.kg.d-1;卡托普利组:100mg.kg.d-1;SHR模型组:等量0.5%CMC-Na及WKY组等量0.5%CMC-Na,连续灌胃4周,SHR模型组和人参总皂苷组继续给药至8周后,测量大鼠尾动脉SBP、DBP及血浆内源性代谢物。结果:与WKY组相比,SHR组的SBP、DBP及血浆代谢组均有显著差异,SHR组内源性代谢物中十六酸、吡喃半乳糖、十八碳二烯酸、羟基丁酸等化合物的浓度显著增高。给药后,卡托普利组能显著降低SBP(P<0.01)和SBP(P<0.01);尽管人参总皂苷组对血压的作用不如卡托普利组明显,但前者的代谢谱较后者向正常组代谢谱靠近的趋势更加明显。结论:SHR组和WKY组血浆代谢组有显著差异,这将为进一步探讨高血压病相关的致病基因提供物质基础。长期应用人参治疗,能改善血浆代谢组,使机体的功能趋于正常。 展开更多
关键词 自发性高血压大鼠 代谢组学 GC/MS 模式识别 人参总皂苷
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血压平的剂量对自发性高血压大鼠血管紧张素和一氧化氮的影响
11
作者 李涛 《中华临床医学杂志》 2005年第10期4-6,共3页
目的 探讨不同剂量的复方中成药血压平对自发性高血压大鼠（SHR）血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和一氧化氮（NO）的影响。方法 使用14周龄雄性SHR32只随机分成大剂量血压平组，小剂量血压平组，开搏通组和生理盐水组，每组8只，另用8只同龄雄性... 目的 探讨不同剂量的复方中成药血压平对自发性高血压大鼠（SHR）血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和一氧化氮（NO）的影响。方法 使用14周龄雄性SHR32只随机分成大剂量血压平组，小剂量血压平组，开搏通组和生理盐水组，每组8只，另用8只同龄雄性WKY大鼠对照，测定给药8周前后的血压AngⅡ与NO3^-水平。结果 与生理盐水组比较，大剂量血压平和开搏通组降压效果可靠（P〈0．01）；与开搏通组比较，大剂量血压平降压幅度更明显。与生理盐水组比较，大利量血压平组和开搏通组均可明显降低Angl7水平（P〈0.0l，P〈0.01）；增加N03-浓度（P〈0.05）。而小剂量血压平效果较差（P〉0.05）。结论血压平有降低血压，抑制AngⅡ提升NO的作用，并有量效关系，大剂量血压平降压效果优于开搏通，可能存在影响AngⅡ及NO以外的机制。 展开更多
关键词 剂量 血压平 自发性高血压大鼠 自发性高血压大鼠(SHR) 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 一氧化氮 不同剂量 生理盐水组 抑制AngⅡ 降压效果
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自发性高血压大鼠多组织炎症状态(英文) 被引量：18
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作者 孙莉 高月红 +4 位作者 田登科 郑建普 朱春赟 可燕 卞卡 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期318-323,共6页
高血压是一种慢性血管性疾病,易累及肾、肝、心、脑等组织,引起脑卒中和心、肾损害等并发症。本研究对高血压时肾、肝、心、脑等组织的炎症状态进行了观察。实验采用自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)和正常血压的W... 高血压是一种慢性血管性疾病,易累及肾、肝、心、脑等组织,引起脑卒中和心、肾损害等并发症。本研究对高血压时肾、肝、心、脑等组织的炎症状态进行了观察。实验采用自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)和正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠,用RT-PCR和Western blot法观察肾、肝、心、脑等组织炎症相关因子IL-1β、TNFα、ICAM-1、iNOS、C/EBPδ和PPARγ的基因表达：紫外分光光度法观察蛋白质羰基化水平和FRAP法检测组织总抗氧化能力。结果显示：(1)SHR组织炎症相关因子表达较对照WKY增强,除IL-1βmRNA在肝和脑的增加不明显外,其余均有显著性差异(P＜0．05)；(2)SHR和WKY大鼠肾、心、脑蛋白质羰基化水平(nmol/mg蛋白)分别为8．93±1．08和2．27±0．43、2．23±0．23和0．17±0．02、13．42±1．10和5．72±1．01,SHR明显增加(P＜0．05)；而肝脏蛋白质羰基化水平无明显变化：(3)SHR肾、肝、心、脑总抗氧化能力水平显著低于WKY大鼠(P＜0．05)。以上结果表明,SHR多个组织(肾、肝、心和脑)均存在炎症因子被诱导和氧化应激反应等明显的炎症状态,提示炎症可能在高血压及其并发症的病理改变中起重要作用。 展开更多
关键词 自发性高血压大鼠 炎症 肾 肝 心 脑
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针刺太冲穴对自发性高血压大鼠收缩压、血浆内皮素-1和血清NO的影响 被引量：24
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作者 王家有 唐纯志 +6 位作者 贺振泉 张进 郝木峰 马春媚 杨忠华 姜雪梅 赖新生 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第15期1943-1945,共3页
目的观察针刺太冲穴对自发性高血压大鼠(SHR)收缩压、血浆内皮素-1(ET-1)及血清NO含量的影响,以对其降压机制作初步探讨。方法选用9周SHR 28只,随机分为模型组、太冲组、冲阳组和非经穴组(n=7),并以同体重正常血压SD大鼠(n=7)作为正常... 目的观察针刺太冲穴对自发性高血压大鼠(SHR)收缩压、血浆内皮素-1(ET-1)及血清NO含量的影响,以对其降压机制作初步探讨。方法选用9周SHR 28只,随机分为模型组、太冲组、冲阳组和非经穴组(n=7),并以同体重正常血压SD大鼠(n=7)作为正常组。连续针刺治疗7 d后,测量收缩压,并于第7天测定血浆ET-1和血清NO的水平。结果 (1)各组大鼠针刺前和针刺第1天,模型组、太冲组、冲阳组以及非经穴组收缩压均与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01)。到针刺第7天,太冲组和非经穴组大鼠收缩压与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01),与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01),而冲阳组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。此外,太冲组、模型组第7天的收缩压与第1天比较差异均有统计学意义(P<0.01),冲阳组、非经穴组第7天的收缩压与第1天比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)模型组血浆ET-1和血清NO水平与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01),经针刺治疗7 d后,太冲组血浆ET-1和血清NO水平与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01),与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05),而冲阳组、非经穴组大鼠血浆ET-1水平与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05),与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论针刺太冲穴能显著降低SHR收缩压,但未能使其收缩压恢复至正常水平,其降压机制可能与降低SHR血浆ET-1和升高血清NO的含量有关。 展开更多
关键词 自发性高血压大鼠 太冲穴 冲阳穴 非经穴 针刺 内皮素-1 NO
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微小RNA在自发性高血压大鼠主动脉的差异表达 被引量：31
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作者 许婵婵 韩卫青 +3 位作者 肖冰 李宁宁 朱鼎良 高平进 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期553-560,共8页
微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一类基因组编码、非蛋白质编码的小RNA,在转录后水平负性调节靶基因表达。本研究探讨miRNAs在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)主动脉的表达特征及其与高血压的关系。取4、8、16和2... 微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一类基因组编码、非蛋白质编码的小RNA,在转录后水平负性调节靶基因表达。本研究探讨miRNAs在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)主动脉的表达特征及其与高血压的关系。取4、8、16和24周龄雄性SHR大鼠及同龄正常血压对照(Wistar-Kyoto,WKY)大鼠。MiRanda、TargetScan和PicTar用于候选miRNAs及靶基因预测分析。通过实时定量RT-PCR检测大鼠主动脉miR-1、miR-133a、miR-155及miR-208的表达,并进一步通过实时定量RT-PCR检测呈差异表达的miR-155和miR-208的预测靶基因mRNA表达。结果显示,SHR大鼠主动脉miR-155表达在4、8、24周时与同龄WKY大鼠无显著差异,但在16周时明显低于同龄WKY大鼠(P<0.05),且大鼠主动脉miR-155表达量与血压呈负相关(r=-0.525,P<0.05)。MiR-208表达在4周龄时最高,随年龄增长明显下降(P<0.05),其表达水平与血压和年龄呈负相关(r=-0.400,P<0.05;r=-0.684,P<0.0001),但在SHR和WKY大鼠之间无显著差异。miR-1和miR-133a在各年龄组SHR和WKY大鼠间未呈现差异表达。MiR-155和miR-208表达与相应预测靶基因mRNA表达无显著负相关性。以上结果表明,miR-155表达在成年SHR大鼠主动脉明显低于WKY,并与血压呈负相关,提示miR-155可能参与高血压的发生发展,主动脉miR-155表达异常可能是SHR大鼠血压升高的原因之一。大鼠主动脉miR-208表达在幼年时最高,随年龄增长而明显下降,提示其可能与血管发育有关。 展开更多
关键词 微小RNAS 自发性高血压大鼠 主动脉 RT-PCR
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半夏白术天麻汤对自发性高血压大鼠左心室肥厚的影响 被引量：35
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作者 蒋嘉烨 王现珍 +3 位作者 罗珊珊 王勋 卞卡 可燕 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1061-1066,共6页
目的探讨自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)肥厚心肌肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)的改变,并观察不同时期半夏白术天麻汤对其血流动力学和RAS中各因子mRNA的影响。方法将54只6周龄SHR分为3组:... 目的探讨自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)肥厚心肌肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)的改变,并观察不同时期半夏白术天麻汤对其血流动力学和RAS中各因子mRNA的影响。方法将54只6周龄SHR分为3组:半夏白术天麻汤治疗组、卡托普利对照组及SHR组,每组18只;药物分别溶于蒸馏水中,大鼠灌胃至24周龄,停药后继续观察到32周龄。SHR组和血压正常的Wistar-Kyoto大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)灌服等量的蒸馏水,各组在18、24和32周龄时分3批处理。处理期间颈动脉插管测量血流动力学指标,观察病理学切片,Real-time PCR检测血管紧张素原(angiotensin,AGT)、血管紧张素转换酶(angiotensin-converting,ACE)、血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting2,ACE2)mRNA的表达。结果与WKY组比较,同周龄SHR在18周龄、24周龄和32周龄时动脉压和左室质量指数均显著升高(P<0.01),血流量差异无统计学意义,心电图平均周期速率较高(P<0.05),AGT和ACE mRNA表达均较高(P<0.01),而在18周龄、24周龄时ACE2mRNA表达较低(P<0.01)。半夏白术天麻汤组在18周龄和24周龄时均可显著降低动脉压(P<0.05),改善心肌结构,在24周龄时显著降低左室质量指数(P<0.05),在18、24和32周龄时AGT、ACE显著降低和ACE2mRNA的表达显著升高(P<0.05)。结论 SHR肥厚心肌中RAS发生变化,这可能是导致高血压左心室肥厚的分子机制之一。应用半夏白术天麻汤可改善血流动力学指标,调节RAS进而降低动脉压。 展开更多
关键词 自发性高血压大鼠 半夏白术天麻汤 肾素-血管紧张素系统 左心室肥厚
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半夏白术天麻汤对自发性高血压大鼠肾脏蛋白表达谱的影响 被引量：22
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作者 罗珊珊 蒋嘉烨 +2 位作者 栗源 陆家凤 可燕 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期935-939,共5页
目的:通过研究半夏白术天麻汤干预后的自发性高血压大鼠(SHR)肾脏蛋白表达情况,以揭示半夏白术天麻汤治疗高血压肾损伤的蛋白质组学机制,为进一步阐明中药复方半夏白术天麻汤的作用机理提供依据。方法:6周龄自发性高血压大鼠随机分为2组... 目的:通过研究半夏白术天麻汤干预后的自发性高血压大鼠(SHR)肾脏蛋白表达情况,以揭示半夏白术天麻汤治疗高血压肾损伤的蛋白质组学机制,为进一步阐明中药复方半夏白术天麻汤的作用机理提供依据。方法:6周龄自发性高血压大鼠随机分为2组,SHR组与半夏白术天麻汤组,半夏白术天麻汤组以半夏白术天麻汤水煎剂灌胃18 w,SHR组和血压正常的Wistar-Kyoto大鼠(WKY)灌服等量的蒸馏水,三组大鼠于24周龄处理,颈动脉插管测量大鼠血压,肾脏组织蛋白提取、纯化后做双向电泳分析,图谱经PDQuest软件分析后得到的差异蛋白点用串联飞行时间质谱仪(MALDI-TOF/TOF MS)分析鉴定。Western blot测定肾脏铜锌超氧化物歧化酶、过氧化物酶2蛋白的表达。结果:SHR与WKY比较,有11个蛋白点表达发生变化,其中半夏白术天麻汤可调节肾脏铜锌超氧化物歧化酶、过氧化物酶2及可能调节α-B晶状体的蛋白表达,这些蛋白靶点主要与氧化应激密切相关,提示半夏白术天麻汤可通过抗氧化应激来发挥治疗作用。结论:氧化应激在高血压肾损伤过程中起到重要的作用。半夏白术天麻汤可抗氧化应激,靶蛋白的发现为揭示中药复方半夏白术天麻汤的作用机制提供了理论依据。 展开更多
关键词 双向电泳 半夏白术天麻汤 自发性高血压大鼠 肾损伤 氧化应激
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玉郎伞化学成分对自发性高血压大鼠血压的影响 被引量：25
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作者 黄仁彬 林兴 +3 位作者 蒋伟哲 焦杨 李江 张士军 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期130-133,共4页
目的:研究从玉郎伞块根分离得到的黄酮、皂苷和多糖对大鼠血压的影响,筛选出降压活性成分。方法:用BL-420生物信号分析系统测定麻醉大鼠颈动脉压和用ALC-NIBP无创尾动脉压测量分析系测定清醒大鼠尾动脉压,观察玉郎伞黄酮、皂苷和多糖对... 目的:研究从玉郎伞块根分离得到的黄酮、皂苷和多糖对大鼠血压的影响,筛选出降压活性成分。方法:用BL-420生物信号分析系统测定麻醉大鼠颈动脉压和用ALC-NIBP无创尾动脉压测量分析系测定清醒大鼠尾动脉压,观察玉郎伞黄酮、皂苷和多糖对自发性高血压大鼠(SHR)和W istar大鼠血压的影响。结果:静脉注射玉郎伞黄酮和皂苷均能明显降低SHR s和正常W istar大鼠的血压,灌胃给药也能明显降低SHR s的血压,而且降压作用较持久。结论:玉郎伞黄酮和皂苷是玉郎伞中主要的降压活性成分,对正常SHR s和W istar大鼠均有明显的降压作用。 展开更多
关键词 黄酮 皂苷 自发性高血压大鼠 降压
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怀菊花总黄酮对自发性高血压大鼠的降压作用及机制研究 被引量：19
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作者 张留记 张海波 +2 位作者 屠万倩 周丽 杨明杰 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期592-597,共6页
研究怀菊花总黄酮对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及其机制。将SHR随机分为模型组、怀菊花总黄酮高、中、低剂量组和依那普利阳性对照组。采用无创血压计测定血压及心率,采用放射免疫法测定血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛... 研究怀菊花总黄酮对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及其机制。将SHR随机分为模型组、怀菊花总黄酮高、中、低剂量组和依那普利阳性对照组。采用无创血压计测定血压及心率,采用放射免疫法测定血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、肾素活性(PRA)含量。结果表明怀菊花总黄酮能够降低SHR的血压(P<0.01)、心率(P<0.05)、血浆ET(P<0.05)、AngⅡ(P<0.01)、ALD(P<0.01)、PRA(P<0.01),其降压机制可能与改善内皮功能和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性有关。 展开更多
关键词 怀菊花总黄酮 自发性高血压大鼠 血压 内皮素 血管紧张素Ⅱ 醛固酮 肾素活性
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阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心室重构的影响 被引量：32
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作者 王安才 成蓓 +1 位作者 谢晓竟 徐浩 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第8期880-884,共5页
目的 :观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的影响。方法 :2 4只SHR随机分为4组 ,每组 6只。SHR对照组、阿托伐他汀 5 0mg组(5 0mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀 10mg组(10mg·kg-1·d-1)和缬沙坦组 (2 0mg·... 目的 :观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的影响。方法 :2 4只SHR随机分为4组 ,每组 6只。SHR对照组、阿托伐他汀 5 0mg组(5 0mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀 10mg组(10mg·kg-1·d-1)和缬沙坦组 (2 0mg·kg-1·d-1) ;6只Wistar Kyoto大鼠 (WKY)作为正常对照组。灌胃给药共 6周 ,分别于给药前和给药后每 2周测量大鼠尾动脉收缩压 (SBP)。酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)及低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)含量 ,放免法测定血浆和心肌血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )水平 ,并检测心肌羟脯氨酸、胶原蛋白含量和全心重量 (HW )、左室重量 (LVM )及左室重量指数 (LVMI)。透射电镜观察心肌超微结构改变。结果 :用药前SHR各组SBP均显著高于WKY正常对照组 (P <0 .0 1) ,给药后第 4、6周 ,阿托伐他汀 5 0mg组SBP明显下降 (P <0 .0 1) ,阿托伐他汀 10mg组不明显 ;缬沙坦组自给药后第 2周 ,SBP明显下降 (P <0 .0 1)。阿托伐他汀5 0mg组TC、TG及LDL C水平较SHR对照组明显降低 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,阿托伐他汀 10mg组仅LDL C水平明显下降 (P <0 .0 5 )。SHR对照组血浆AngⅡ浓度与WKY正常对照组比较无显著性差异 ,但心肌AngⅡ浓度明显增高 (P <0 .0 5 ) ;给药 6周后 ,阿托伐他? 展开更多
关键词 阿托伐他汀 自发性高血压大鼠 高血压 心室重构 血管紧张素Ⅱ 羟脯氨酸
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NADPH氧化酶对自发性高血压大鼠体内氧化应激的影响 被引量：18
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作者 郑建普 孙莉 +4 位作者 可燕 崔进 朱春赟 高月红 卞卡 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1079-1083,共5页
目的考察NADPH氧化酶对自发性高血压大鼠体内氧化应激的影响。方法22wk龄自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压WKY大鼠,采用尾套法测定血压,Greiss反应测定血清一氧化氮分泌量,ABTS和FRAP法进行血清总抗氧化能力测定,血管环舒缩测定来评价... 目的考察NADPH氧化酶对自发性高血压大鼠体内氧化应激的影响。方法22wk龄自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压WKY大鼠,采用尾套法测定血压,Greiss反应测定血清一氧化氮分泌量,ABTS和FRAP法进行血清总抗氧化能力测定,血管环舒缩测定来评价超氧阴离子清除剂超氧化物歧化酶(SOD)和NADPH氧化酶抑制剂夹竹桃麻素(Apo)对大鼠腹主动脉内皮依赖性舒张反应;采用RT-PCR考察内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、NADPH氧化酶亚基p22phox以及NADPH氧化酶亚基gp91phox类似物nox4mRNA表达。结果与WKY大鼠相比,SHR血压升高,而血清总抗氧化水平及NO分泌量均降低。PCR显示SHR胸主动脉中eNOS及p22phoxmRNA表达与WKY大鼠相比差异无显著性,而nox4表达则升高。SHR腹主动脉内皮依赖性舒张反应与WKY相比降低,SOD或Apo均能明显逆转该变化。结论结果提示SHR体内氧化应激状态与NADPH氧化酶gp91phox类似物nox4mRNA过表达有关;NADPH氧化酶依赖性的氧化应激参与了SHR内皮功能障碍的发生发展;药理调节NADPH氧化酶功能或应用抗氧化治疗可明显改善SHR内皮依赖性舒张反应。 展开更多
关键词 NADPH氧化酶 自发性高血压大鼠 氧化应激 一氧化氮
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