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针灸调控自噬溶酶体通路治疗神经系统等疾病的机制研究进展 被引量：1
1
作者 卢珂佳 宋聚先 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期10-17,共8页
作为中国传统医学的重要组成部分,针灸的疗效与现代科学内涵越来越受到人们的关注。近年来严格的随机对照临床试验证实了针灸对某些优势病种的疗效,基础研究初步揭示了针灸治病的作用机理。本文通过分析过往文献,结合本团队的相关研究工... 作为中国传统医学的重要组成部分,针灸的疗效与现代科学内涵越来越受到人们的关注。近年来严格的随机对照临床试验证实了针灸对某些优势病种的疗效,基础研究初步揭示了针灸治病的作用机理。本文通过分析过往文献,结合本团队的相关研究工作,综述了针灸治疗神经系统等疾病的自噬溶酶体通路(ALP)调控机制的研究进展。我们发现,在不同疾病模型中,针灸通过上调或者下调ALP改善相关病理,且穴位分布与ALP的单向/双向调节存在一定相关性;但是目前的研究在实验设计和方法学方面存在一定的缺陷,针灸调控ALP的分子机制有待进一步阐明。 展开更多
关键词 针刺 艾灸 自噬溶酶体通路
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活性维生素D3改善高糖环境下肾小管上皮细胞自噬溶酶体通路的研究 被引量：1
2
作者 郭银凤 石超 +1 位作者 陈建祥 吴恒兰 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期615-619,共5页
目的探讨活性维生素D3对高糖环境下肾小管上皮细胞自噬溶酶体通路的影响和机制。方法将人近端小管上皮细胞(HK-2)细胞分为正常对照(Con)组、甘露醇组(Man)、高糖组(HG)、高糖+活性维生素D3组(HG+VD)。Western blot法检测自噬小体(LC3II... 目的探讨活性维生素D3对高糖环境下肾小管上皮细胞自噬溶酶体通路的影响和机制。方法将人近端小管上皮细胞(HK-2)细胞分为正常对照(Con)组、甘露醇组(Man)、高糖组(HG)、高糖+活性维生素D3组(HG+VD)。Western blot法检测自噬小体(LC3II)、自噬底物(P62)、溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)和组织蛋白酶B(CTSB)、维生素D受体(VDR)及转录因子EB(TFEB)蛋白表达。结果与Con组比较,HG组LC3II、LAMP1、CTSB、VDR、TFEB蛋白表达降低,P62蛋白表达升高(P<0.05)。与HG组比较,HG+VD组LC3II、LAMP1、CTSB、VDR、TFEB蛋白表达升高,P62表达降低(P<0.05)。结论活性维生素D3可改善高糖环境下肾小管上皮细胞自噬溶酶体通路,其机制可能与调控TFEB相关。 展开更多
关键词 活性维生素D3 自噬溶酶体通路 糖尿病肾脏疾病 肾小管上皮细胞
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恩格列净通过自噬-溶酶体途径改善糖尿病肾病小鼠肾组织损伤 被引量：3
3
作者 杨帆 张亚京 +3 位作者 张晓云 刘利飞 黄家安 王月华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1938-1943,共6页
目的探讨恩格列净对糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)小鼠肾脏保护作用及自噬-溶酶体通路的影响。方法db/m小鼠作为正常组(Control),db/db小鼠随机分为模型组(Model)、恩格列净组(Empagliflozin)。给药8周,检测小鼠24 h尿蛋白定... 目的探讨恩格列净对糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)小鼠肾脏保护作用及自噬-溶酶体通路的影响。方法db/m小鼠作为正常组(Control),db/db小鼠随机分为模型组(Model)、恩格列净组(Empagliflozin)。给药8周,检测小鼠24 h尿蛋白定量(24 h urine protein,24 h-UTP)、血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HBA1c)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(triglyceride,TG)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Scr)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和单核细胞趋化因子-1(monocyte chemokine-1,MCP-1)水平;Western blot检测肾组织p62、LC3B、Beclin1、Agt7、LAMP1、Bcl-2、caspase-3、Bax蛋白表达;光镜观察肾脏病理变化。结果与Control组比较,Model组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜基质增多,囊腔变窄,间质炎性细胞浸润及纤维化(P<0.01);FBG、24 h-UTP、HBA1c、TC、TG、BUN、Scr、TNF-α、IL-1β、MCP-1升高(P<0.01);同时,肾组织LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、Beclin1、LAMP1、Agt7、Bcl-2降低,p62、caspase-3、Bax升高(P<0.01)。恩格列净干预后,小鼠肾脏病理改变减轻;上述指标变化被逆转。结论恩格列净可能通过修复自噬-溶酶体通路,促进自噬底物降解,抑制炎症因子产生,进而抑制细胞凋亡,从而减轻肾脏损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 恩格列净 自噬-溶酶体通路 炎症 凋亡 分子机制
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阿米洛利通过自噬-溶酶体途径保护PC12细胞 被引量：1
4
作者 张润娉 李建平 《江苏大学学报（医学版）》 CAS 2014年第4期359-362,368,共5页
目的:研究酸敏感离子通道阻断剂阿米洛利对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞株的保护作用及其对自噬-溶酶体通路的影响。方法:在PC12细胞模型上,观察甲基苯基吡啶(methy-phenylpyridi,MPP+)处理对细胞存活率(MTT检测)、乳酸脱氢酶(LDH)漏... 目的:研究酸敏感离子通道阻断剂阿米洛利对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞株的保护作用及其对自噬-溶酶体通路的影响。方法:在PC12细胞模型上,观察甲基苯基吡啶(methy-phenylpyridi,MPP+)处理对细胞存活率(MTT检测)、乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、细胞凋亡率的影响,并观察阿米洛利对MPP+所致细胞死亡的影响;蛋白质印迹法检测大自噬通路标志蛋白LC3和分子伴侣介导的自噬通路标志蛋白LAMP2a表达水平的变化。结果:MPP+导致细胞存活率明显降低,上清液中LDH漏出率明显升高,细胞凋亡率升高,抑制大自噬通路标志蛋白LC3-Ⅱ的表达,同时上调了分子伴侣介导的自噬通路标志性蛋白LAMP2a的表达水平;而阿米洛利可提高细胞存活率,减少上清液中LDH漏出率,降低细胞凋亡率,并能在激活大自噬通路的同时下调分子伴侣介导的自噬通路的活性。结论:阿米洛利可能通过抑制酸敏感离子通道的作用拮抗MPP+诱导的PC12细胞自噬性死亡。 展开更多
关键词 阿米洛利 PC12细胞 MPP+ 自噬-溶酶体通路
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基于网络药理学和分子对接技术探讨原人参二醇抗脑缺血作用机制
5
作者 商含笑 刘月阳 杨静玉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第S01期17-17,共1页
目的通过网络药理学和分子对接技术探索原人参二醇(PPD)抗脑缺血作用机制。方法通过SwissTargetPrediction数据库预测PPD型人参皂苷对应靶点,通过GeneCard、DisGenet等数据库预测脑缺血相关疾病靶点,同时通过GEO数据库及R 4.0.3挖掘并... 目的通过网络药理学和分子对接技术探索原人参二醇(PPD)抗脑缺血作用机制。方法通过SwissTargetPrediction数据库预测PPD型人参皂苷对应靶点,通过GeneCard、DisGenet等数据库预测脑缺血相关疾病靶点,同时通过GEO数据库及R 4.0.3挖掘并分析脑缺血后转录组数据筛选差异表达基因,化合物靶点、疾病靶点、差异基因三者取交集获得PPD抗脑缺血关键靶点。采用Autodock vina对PPD与其抗脑缺血关键靶点进行分子对接验证,同时使用GSEA富集分析关键靶点行使的生物学功能,预测PPD抗脑缺血作用机制。最后使用大鼠永久性大脑中动脉闭塞(pMCAO)模型验证PPD抗脑缺血活性,并结合免疫印迹和免疫荧光等实验技术验证PPD抗脑缺血作用机制。结果化合物靶点、疾病靶点、差异基因三者取交集共获得3个PPD抗脑缺血关键靶点LGALS3,STAT3和COX2。分子对接结果显示,PPD均能与以上3个靶点有较好的对接亲和力,其中PPD与LGALS3对接亲和力最强。GSEA富集分析显示LGALS3高表达组溶酶体通路显著富集。在体动物实验验证结果显示,PPD可显著改善pMCAO大鼠的脑梗死体积、神经功能评分和脑水肿情况,同时免疫印迹和免疫荧光结果显示PPD可缓解pMCAO诱导的自噬底物积累及溶酶体损伤。结论PPD通过作用于LGALS3,STAT3和COX2发挥抗脑缺血作用,该作用与其调控LGALS3相关的自噬溶酶体通路障碍相关,同时可能与STAT3、COX2介导的炎症相关。 展开更多
关键词 原人参二醇 缺血性脑卒中 网络药理学 自噬溶酶体通路
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