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嵌合抗原受体自然杀伤细胞疗法研究进展及展望
1
作者 张真 陈润桦 +2 位作者 陈宁 王平 秦美蓉 《中国当代医药》 CAS 2024年第20期184-189,共6页
自然杀伤(NK)细胞是先天免疫系统的主要组成部分。基于其对肿瘤细胞的有效杀伤能力和对健康细胞的良好耐受性,NK细胞已成功地用于过继细胞疗法以治疗肿瘤患者。近年来,嵌合抗原受体(CAR)-T细胞的临床成功,证明了基因修饰的免疫细胞在抗... 自然杀伤(NK)细胞是先天免疫系统的主要组成部分。基于其对肿瘤细胞的有效杀伤能力和对健康细胞的良好耐受性,NK细胞已成功地用于过继细胞疗法以治疗肿瘤患者。近年来,嵌合抗原受体(CAR)-T细胞的临床成功,证明了基因修饰的免疫细胞在抗肿瘤领域的巨大潜力。NK细胞凭借优越的低免疫原性也迅速成为基于CAR修饰疗法的新型免疫工具细胞。目前已经开展的多项临床试验中,多种来源的CAR-NK细胞均展现出较为优越的治疗效果和安全性,但靶向实体瘤CAR-NK细胞治疗仍处于初始阶段。本文系统梳理了CAR-NK细胞在临床上取得阶段性进展,同时也指出CAR-NK细胞疗法的局限性,旨在为进一步优化和升级CAR-NK细胞疗法提供参考。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体 自然杀伤细胞 细胞疗法 免疫治疗
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嵌合抗原受体自然杀伤细胞免疫治疗多发性骨髓瘤研究进展 被引量：3
2
作者 唐文娇 李燕 +2 位作者 郑宇欢 张丽 牛挺 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期290-297,共8页
尽管新药的进展使多发性骨髓瘤(MM)患者的生存得到明显改善,但复发难治MM仍缺乏有效治疗方案,且预后差。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗技术虽然在复发难治MM中有不错的疗效,但仍存在局限性,如细胞因子释放综合征、神经毒性等不良反... 尽管新药的进展使多发性骨髓瘤(MM)患者的生存得到明显改善,但复发难治MM仍缺乏有效治疗方案,且预后差。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗技术虽然在复发难治MM中有不错的疗效,但仍存在局限性,如细胞因子释放综合征、神经毒性等不良反应和脱靶效应等。自然杀伤(NK)细胞作为机体固有免疫的重要成分,在肿瘤免疫监视中发挥重要功能,因此基于NK细胞的嵌合抗原受体自然杀伤细胞(CAR-NK)免疫治疗技术也越来越受到关注。目前CAR-NK免疫治疗MM的研究显示,多个靶点可作为CAR-NK免疫治疗技术特异性治疗靶点,并且在MM细胞及动物实验中也证实其抗肿瘤效应。本文总结了MM肿瘤微环境中NK细胞抗肿瘤机制、生物学特点和功能缺陷情况,以及CAR-NK免疫治疗MM的基础和临床研究进展。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体自然杀伤细胞 复发 难治 治疗
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自然杀伤(NK)细胞应对结核分枝杆菌感染的研究进展
3
作者 任芹 杨国平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期660-665,共6页
结核病(TB)是由结核分枝杆菌(MTB)感染引起的严重威胁人类健康的慢性传染病。自然杀伤(NK)细胞作为先天免疫的重要组成部分,在应对MTB感染时,NK细胞可分化出不同亚群,表现出受体和功能的多样性;并通过分泌细胞因子,串联其他免疫细胞发挥... 结核病(TB)是由结核分枝杆菌(MTB)感染引起的严重威胁人类健康的慢性传染病。自然杀伤(NK)细胞作为先天免疫的重要组成部分,在应对MTB感染时,NK细胞可分化出不同亚群,表现出受体和功能的多样性;并通过分泌细胞因子,串联其他免疫细胞发挥对MTB的抗感染作用,从而增强机体的抗MTB免疫应答反应。 展开更多
关键词 自然杀伤(NK)细胞 感染与免疫 NK细胞表型与受体 抗结核免疫 综述
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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在晚期胃癌中的应用进展
4
作者 王皓 黎正行 罗天航 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1336-1342,共7页
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,当前我国胃癌就诊患者仍以进展期为主,晚期患者就诊时多已失去手术治疗的机会,而传统的放疗、化疗和靶向治疗效果并不理想。嵌合抗原受体(CAR)-T细胞(CAR-T)免疫疗法作为一种新的治疗手段,在血液系统恶性肿... 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,当前我国胃癌就诊患者仍以进展期为主,晚期患者就诊时多已失去手术治疗的机会,而传统的放疗、化疗和靶向治疗效果并不理想。嵌合抗原受体(CAR)-T细胞(CAR-T)免疫疗法作为一种新的治疗手段,在血液系统恶性肿瘤中疗效显著,也为胃癌的免疫治疗开辟了新途径。然而,由于胃癌的异质性、肿瘤微环境免疫抑制、肿瘤靶抗原逃逸及脱靶毒性等问题,使得CAR-T免疫疗法在胃癌治疗中的应用存在挑战。本文综述了CAR的结构及CAR-T治疗原理、CAR-T治疗晚期胃癌的主要靶点及治疗现状,并探讨了CAR-T治疗胃癌面临的挑战,旨在为晚期胃癌的临床免疫治疗提供新思路。 展开更多
关键词 胃肿瘤 免疫疗法 嵌合抗原受体T细胞 密封蛋白18.2 自然杀伤细胞活化型受体 上皮细胞黏附分子
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青海高原藏族胃癌患者自然杀伤细胞活化性受体D及其配体MICA表达的研究 被引量：3
5
作者 杨生玺 张晓岩 +3 位作者 吕同德 哈小琴 王海燕 耿排力 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期1002-1006,共5页
目的:研究高原藏族胃癌患者外周血NK细胞表面活化性受体D(NKG2D)的表达及局部肿瘤组织和癌旁正常组织中相应配体MICA的表达,探讨宿主NKG2D在抗胃癌中的作用及其与肿瘤免疫逃逸的关系。方法:对33例高原藏族胃癌患者及20例健康人,采用流... 目的:研究高原藏族胃癌患者外周血NK细胞表面活化性受体D(NKG2D)的表达及局部肿瘤组织和癌旁正常组织中相应配体MICA的表达,探讨宿主NKG2D在抗胃癌中的作用及其与肿瘤免疫逃逸的关系。方法:对33例高原藏族胃癌患者及20例健康人,采用流式细胞术检测外周血NKG2D的表达状况,RT-PCR和免疫组织化学技术检测在局部肿瘤组织和癌旁正常组织标本中MICA的表达。结果:高原藏族胃癌患者外周血NKG2D的表达为(13.47±5.26)%,明显低于正常组(32.62±10.08)%,2组之间差异显著(P<0.05);藏族胃癌组织MICAmRNA的表达水平显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。胃癌组织MICA蛋白表达在癌旁正常组织中为(21.21%,7/33),胃癌组织阳性率为(78.79%,26/33),高分化组(60.00%,3/5),中分化组(72.73%,8/11),低分化组(88.24%,15/17),组间差异显著(P<0.05),而与肿瘤的大小、性别、年龄、淋巴结转移无关(P>0.05)。Spearman相关分析显示,MICA表达水平与mRNA的表达水平显著正相关(r=0.903,P<0.01)。结论:高原藏族胃癌的免疫逃逸可能与NKG2D表达下调及其配体MICA的表达升高有关,高原藏族胃癌患者外周血NK细胞活性降低,其NKG2D表达的下降是NK细胞活性下降的原因之一。NKG2D配体MICA的基因表达可能与高原胃癌患者的恶性转化有一定的相关性。 展开更多
关键词 青海高原 胃肿瘤 自然杀伤细胞活化性受体D MHC—I链相关蛋白A 藏族
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自然杀伤细胞对人甲型流感病毒抑制作用研究
6
作者 黄超文 黄炎明 +1 位作者 肖扬 侯燚 《中外医药研究》 2023年第20期3-5,共3页
目的:探究自然杀伤细胞(NK细胞)对人甲型流感(FluA)病毒的抑制作用,以提高人体抗病毒感染能力及探索对流感病毒新的治疗手段。方法:进行FluA病毒毒株毒力测定,稀释FluA病毒液,将正常细胞和病毒原液进行对照。收集NK细胞并鉴定,稀释成2.5... 目的:探究自然杀伤细胞(NK细胞)对人甲型流感(FluA)病毒的抑制作用,以提高人体抗病毒感染能力及探索对流感病毒新的治疗手段。方法:进行FluA病毒毒株毒力测定,稀释FluA病毒液,将正常细胞和病毒原液进行对照。收集NK细胞并鉴定,稀释成2.5×10^(4)/mL、5×10^(4)/mL、1×10^(5)/mL、2×10^(5)/mL、4×10^(5)/mL浓度的细胞悬液,使用流式细胞仪进行分析。细胞病变效应(CPE)观测法观察试验细胞病变状态,噻唑蓝(MTT)法计算细胞保护率,分析CPE观测法及MTT法检测NK细胞对FluA病毒抑制作用。结果:在倒置显微镜下显示病毒攻击细胞后,细胞可出现固缩、相互融合形成葡萄串状或星状,随着NK细胞浓度增加,细胞病变反而下降。细胞保护率随着NK细胞效靶比的升高而升高。结论:CPE观测法及MTT法初步发现NK细胞对FluA病毒有一定的抑制作用。在此基础上,可探索针对流感病毒的新治疗手段。 展开更多
关键词 细胞病变效应观测法 细胞活力法检测 自然杀伤细胞 人甲型流感病毒
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自然杀伤细胞活化性受体与结肠癌的关系研究进展
7
作者 张章 董光龙 《医学综述》 2008年第8期1133-1135,共3页
自然杀伤(NK)细胞通过活化性受体与相应配体结合在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用,是目前研究的热点。结肠癌是近年来发病率上升最快和最显著的一种消化道恶性肿瘤,现总结近年来国内外为数不多的相关文献,阐述了NK细胞活化性受体与结肠癌... 自然杀伤(NK)细胞通过活化性受体与相应配体结合在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用,是目前研究的热点。结肠癌是近年来发病率上升最快和最显著的一种消化道恶性肿瘤,现总结近年来国内外为数不多的相关文献,阐述了NK细胞活化性受体与结肠癌之间的关系。 展开更多
关键词 结肠癌 自然杀伤细胞 受体
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重型β地中海贫血儿童自然杀伤细胞活性及受体表达分析 被引量：3
8
作者 鲍俊杰 郑常龙 +3 位作者 何映谊 丘媛媛 廖思红 李芳 《新医学》 2014年第7期435-439,共5页
目的分析重型β地中海贫血(地贫)儿童体内自然杀伤(NK)细胞活性及受体表达,探讨输血诱导的NK细胞免疫抑制的机制。方法利用多色流式细胞技术,检测20例重型β地贫儿童、20例轻型β地贫儿童和20例健康儿童的外周血NK细胞CD107a(杀伤活性)... 目的分析重型β地中海贫血(地贫)儿童体内自然杀伤(NK)细胞活性及受体表达,探讨输血诱导的NK细胞免疫抑制的机制。方法利用多色流式细胞技术,检测20例重型β地贫儿童、20例轻型β地贫儿童和20例健康儿童的外周血NK细胞CD107a(杀伤活性)、活化型受体(NKP30、NKP46、NKG2D)及抑制型受体(NKG2A、CD158a)的表达;使用细胞内细胞因子染色检测NK细胞分泌IFN-γ的水平。结果与轻型β地贫儿童和正常儿童相比,接受长期输血的重型β地贫儿童外周血NK细胞CD107a表达明显下调(P均<0.01),NK细胞抑制性受体NKG2A表达明显上调(P均<0.01),NKP30、NKP46、NKG2D、CD158a及IFN-γ的表达比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 NK细胞抑制型受体NKG2A在重型β地贫输血诱导的NK细胞免疫抑制中可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 输血 Β地中海贫血 自然杀伤细胞 自然杀伤细胞抑制性受体
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2型人类表皮生长因子受体基因对结直肠癌自然杀伤细胞92局部浸润的影响及机制 被引量：3
9
作者 谭定春 秦惠何 《安徽医药》 CAS 2021年第10期2098-2101,共4页
目的探讨抑制2型人类表皮生长因子受体(HER2)基因表达对结直肠癌自然杀伤细胞92(NK92)细胞局部浸润的影响及机制。方法本研究起止时间为2018年5—11月。结直肠癌细胞(SW480、SW620和HT29)细胞及人正常肠上皮细胞(NCM460)购自美国模式培... 目的探讨抑制2型人类表皮生长因子受体(HER2)基因表达对结直肠癌自然杀伤细胞92(NK92)细胞局部浸润的影响及机制。方法本研究起止时间为2018年5—11月。结直肠癌细胞(SW480、SW620和HT29)细胞及人正常肠上皮细胞(NCM460)购自美国模式培养物保藏所。Western blotting检测上述细胞中HER2的蛋白表达。Western blotting及ELISE检测HER2的特异性小干扰RNA(si-HER2)转染HT29细胞效率。Transwell小室检测重组HER2及肿瘤培养上清对NK92细胞迁移指数的影响。Transwell小室检测及Western blotting检测si-HER2对NK92细胞迁移指数及β-catenin表达影响。结果3株结直肠癌细胞HER2表达均明显高于在NCM460细胞表达[(0.104±0.011)、(0.141±0.015)、(0.243±0.018)比(0.018±0.003)]。对照组HER2蛋白及HER2含量均明显高于si-HER2组[(0.467±0.046)比(0.101±0.012),(125.3±10.1)pg/mL比(74.7±4.6)pg/mL]。重组HER2均能抑制NK92的迁移,促进β-catenin蛋白表达,而转染si-HER2可提高NK92迁移,且抑制β-catenin蛋白表达。结论抑制HER2基因表达可增强结直肠癌NK92细胞局部浸润,机制与下调Wnt/β-catenin信号有关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 基因 ERBB-2 受体 自然杀伤细胞 Wnt信号通路 趋化运动 NK细胞 Β连环素
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杀伤细胞凝集素样受体G亚家族成员1^+自然杀伤细胞在慢性乙型肝炎中发挥抗纤维化作用
10
作者 马苓 牛俊奇 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期1221-1221,共1页
【据《J Hepatol》2019年3月报道】题:杀伤细胞凝集素样受体G亚家族成员1 +自然杀伤细胞在慢性乙型肝炎中发挥抗纤维化作用(Wijaya RS等)自然杀伤细胞(NK细胞)具有强抗病毒活性。杀伤细胞凝集素样受体G亚家族成员1(KLRG1)由终分化NK细... 【据《J Hepatol》2019年3月报道】题:杀伤细胞凝集素样受体G亚家族成员1 +自然杀伤细胞在慢性乙型肝炎中发挥抗纤维化作用(Wijaya RS等)自然杀伤细胞(NK细胞)具有强抗病毒活性。杀伤细胞凝集素样受体G亚家族成员1(KLRG1)由终分化NK细胞表达,而表达KLRG1的淋巴细胞在慢性病毒感染后也会扩增。KLRG1在慢性乙型肝炎(CHB)发病机制中的作用尚不清楚。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 慢性乙型肝炎 抗纤维化作用 家族成员 凝集素 受体 抗病毒活性 NK细胞
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不明原因自然流产与蜕膜NK细胞表面活化性受体表达的相关性研究 被引量：10
11
作者 张羽 林其德 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期322-326,共5页
探讨不明原因自然流产患者蜕膜NK细胞杀伤活性与其细胞表面活化性受体NKp46、NKp44、NKp30和NKG2D表达的相关性。选取21例早孕不明原因自然流产患者为病例组,25例正常早孕人流妇女为对照组,收集两组的蜕膜组织,Ficoll密度梯度离心分离... 探讨不明原因自然流产患者蜕膜NK细胞杀伤活性与其细胞表面活化性受体NKp46、NKp44、NKp30和NKG2D表达的相关性。选取21例早孕不明原因自然流产患者为病例组,25例正常早孕人流妇女为对照组,收集两组的蜕膜组织,Ficoll密度梯度离心分离淋巴细胞,MACS磁珠分选CD3-CD56+NK细胞。以K562细胞为靶细胞,用细胞染色及流式细胞技术检测两组蜕膜NK细胞杀伤活性,用流式细胞技术检测两组蜕膜CD56brightCD16-NK和CD56dimCD16+NK细胞上活化性受体NKp46、NKp44、NKp30和NKG2D的表达,并与NK细胞杀伤活性进行相关性分析。结果:(1)早孕蜕膜NK细胞具有杀伤活性;(2)病例组蜕膜NK细胞的杀伤活性较正常对照组显著增强(P=0.014);(3)病例组蜕膜CD56brightCD16-NK细胞中NKp44的表达比正常对照组显著升高(P=0.021);病例组蜕膜CD56dimCD16+NK细胞中NKp46和NKp44的表达比正常对照组显著升高(分别P=0.026,P=0.041);其余活化性受体的表达两组未见明显差异;(4)蜕膜NK细胞杀伤功能与蜕膜CD56brightCD16-NK细胞中NKp44的表达呈显著正相关(r=0.677,P<0.05),和蜕膜CD56dimCD16+NK细胞中NKp46的表达呈显著正相关(r=0.634,P<0.05)。蜕膜NK细胞活化性受体NKp46和NKp44表达增加,从而使蜕膜NK细胞的杀伤功能增强可能在不明原因自然流产的发病中起重要作用。 展开更多
关键词 自然流产 蜕膜 自然杀伤细胞 免疫杀伤 免疫受体
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优势化Ⅱ型T淋巴细胞表达杀伤细胞抑制性受体的初步观察 被引量：3
12
作者 段连宁 李江琪 +2 位作者 杜江 潘兴华 郭坤元 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期116-117,共2页
关键词 Ⅱ型T淋巴细胞 杀伤细胞抑制性受体 IL-4 免疫耐受
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有丝分裂原体外活化成人外周血自然杀伤细胞CD69表达的研究 被引量：2
13
作者 李振 曾耀英 +3 位作者 何贤辉 蔡小嫦 曾山 狄静芳 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 2001年第1期92-95,共4页
目的 :利用自然杀伤细胞 (NK)的早期活化标记CD69的表达探讨NK细胞体外活化的规律 ,促进这类细胞的临床应用 方法 :用Ficoll-Hypaque梯度离心法分离出正常成人外周血单个核细胞 (PBMC) ,分别在两种不同的有丝分裂原 ,植物血凝素 (PHA ,... 目的 :利用自然杀伤细胞 (NK)的早期活化标记CD69的表达探讨NK细胞体外活化的规律 ,促进这类细胞的临床应用 方法 :用Ficoll-Hypaque梯度离心法分离出正常成人外周血单个核细胞 (PBMC) ,分别在两种不同的有丝分裂原 ,植物血凝素 (PHA ,2 0 μg/mL)和佛波醇酯 (PDB ,10 - 7mol/L)存在的条件下进行培养 ,于 0、2、12、2 4h收获细胞后进行双色免疫荧光标记 ,以流式细胞术对NK细胞的CD69分子表达情况进行分析 结果 :NK细胞在PHA、PDB刺激 2h后CD69的表达明显上升 ,而且随时间的延长CD69的表达率逐渐增加 ,2 4h分别达到 ( 84 .96± 9.2 4 ) %、( 91 85± 2 .94 ) % ;PDB刺激组CD69的表达率在不同的时间点均比PHA组高 结论 :体外条件下 ,PHA、PDB均能快速上调NK细胞CD69表达 ,而且PDB( 10 - 7mol/L)作用明显强于PHA( 2 0 μg/mL) 展开更多
关键词 CD69 活化抗原 流式细胞术 自然杀伤细胞 有丝分裂原 表达 人外周血核细胞
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α7尼古丁受体介导100Hz电针调节自然杀伤细胞活性的实验研究 被引量：3
14
作者 胡志苹 黄志华 黄诚 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期582-583,586,共3页
目的在已有的实验基础上,进一步寻求α7尼古丁受体(α7nAChR)介导100Hz电针(EA)调节自然杀伤细胞(NK)细胞活性的新证据。方法应用α7nAChR抗体和特异性的α7nAChR拮抗剂α-银环蛇毒(α-Bgt),探讨α7nAChR在EA对NK细胞活性中的作用。结果... 目的在已有的实验基础上,进一步寻求α7尼古丁受体(α7nAChR)介导100Hz电针(EA)调节自然杀伤细胞(NK)细胞活性的新证据。方法应用α7nAChR抗体和特异性的α7nAChR拮抗剂α-银环蛇毒(α-Bgt),探讨α7nAChR在EA对NK细胞活性中的作用。结果与100Hz EA组相比,100Hz EA+α7nAChR抗体组脾脏NK细胞活性明显增强,差异有统计学意义(P<0.05);与100Hz EA组相比,1.5和3.0μgα-Bgt+100Hz EA组均NK细胞活性明显增强,差异有统计学意义(P<0.01)。结论α7nAChR介导了100Hz EA调节免疫功能的作用,这为进一步明确和扩展EA的临床应用提供理论和实践依据。 展开更多
关键词 电针 自然杀伤细胞活性 α7尼古丁受体
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小鼠肝脏自然杀伤细胞分离纯化及受体表达分析 被引量：3
15
作者 邹勇 陈韬 +5 位作者 严伟明 王洪武 宋戈 肖非 罗小平 宁琴 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2008年第5期277-279,共3页
目的：建立一种有效分离纯化小鼠肝脏自然杀伤细胞（NK细胞）的方法,并对其表面几种NK细胞受体（NKP46、NKG2D、NKG2A/C/E和Ly49A/C/I）的表达进行分析。方法：首先利用Percoll不连续密度梯度离心分离小鼠肝脏淋巴细胞,进一步经CD5（Ly-... 目的：建立一种有效分离纯化小鼠肝脏自然杀伤细胞（NK细胞）的方法,并对其表面几种NK细胞受体（NKP46、NKG2D、NKG2A/C/E和Ly49A/C/I）的表达进行分析。方法：首先利用Percoll不连续密度梯度离心分离小鼠肝脏淋巴细胞,进一步经CD5（Ly-1）磁珠阳性分选清除CD3^＋DX5^＋T细胞,最后利用CD49b（DX5）磁珠阳性分选肝脏NK（CD3^-DX5^＋）细胞。分离后的细胞经台盼蓝染色检测细胞存活率,流式细胞术检测肝脏NK细胞纯度及几种NK细胞受体的表达百分率。结果：不连续密度梯度离心能有效分离出肝脏淋巴细胞,CD5（Ly-1）磁珠清除CD3^＋DX5^＋T细胞后再用CD49b（DX5）磁珠阳性分选出肝脏NK（CD3^-DX5^＋）细胞,纯度可达到（94.8±1.0）%,存活率为92%～95%。NK细胞受体NKP46、NKG2D、NKG2A/C/E和Ly49A/C/I在小鼠肝脏NK细胞上的表达百分率分别为（97.9±0.7）%、（93.2±1.7）%、（57.2±0.9）%和（63.3±1.9）%。结论：成功建立了一种有效分离纯化小鼠肝脏NK细胞的方法,掌握了正常小鼠肝脏NK细胞上几种重要受体的表达情况,为进一步在病毒性肝炎小鼠模型中进行肝脏NK细胞功能学研究及受体基因芯片分析奠定了基础。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 受体 密度梯度离心 免疫磁珠分选
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通用型CAR-NK细胞治疗系统性红斑狼疮的应用与展望
16
作者 于奕奕 胡佳琪 +2 位作者 靳正逸 孔瑞娜 高洁 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1199-1204,共6页
系统性红斑狼疮(SLE)的特点是B细胞异常活化产生大量自身抗体,这些自身抗体与自身抗原形成免疫复合物诱发系统性炎症,导致全身多系统多器官受累。现有靶向B细胞治疗策略(如贝利尤单抗、泰它西普及利妥昔单抗等)的临床疗效仍然有限,近年... 系统性红斑狼疮(SLE)的特点是B细胞异常活化产生大量自身抗体,这些自身抗体与自身抗原形成免疫复合物诱发系统性炎症,导致全身多系统多器官受累。现有靶向B细胞治疗策略(如贝利尤单抗、泰它西普及利妥昔单抗等)的临床疗效仍然有限,近年来靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗SLE展现出卓越的疗效。但自体CAR-T细胞治疗存在细胞因子释放综合征、T细胞肿瘤、感染等潜在风险,且价格昂贵。CAR-自然杀伤(NK)细胞治疗是现货型细胞疗法,其安全性高,无神经毒性及肿瘤化风险,且治疗费用低。目前,CAR-NK细胞在治疗血液系统肿瘤中取得了显著的研究成果,且CAR-NK细胞治疗SLE的初步临床研究展现出良好的治疗效果、优异的安全性及可预期的持久性。本文将重点阐述新一代通用型CAR-NK细胞的特点及其用于治疗复发难治性SLE的最新临床研究结果,展望其治疗SLE及B细胞相关自身免疫病的广阔前景。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 嵌合抗原受体 自然杀伤细胞 通用型
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2型糖尿病伴感染患者T淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞的测定及意义 被引量：25
17
作者 方荣 李红 《浙江医学》 CAS 2003年第5期263-265,共3页
目的 探讨2型糖尿病伴感染患者T淋巴细胞亚群 (CD3+、CD4+、CD8+细胞 )和自然杀伤 (NK)细胞百分率的变化及意义。方法 采用流式细胞仪单克隆免疫荧光法检测2型糖尿病合并感染患者31例 (感染组 )和未合并感染患者34例 (非感染组 )T淋巴... 目的 探讨2型糖尿病伴感染患者T淋巴细胞亚群 (CD3+、CD4+、CD8+细胞 )和自然杀伤 (NK)细胞百分率的变化及意义。方法 采用流式细胞仪单克隆免疫荧光法检测2型糖尿病合并感染患者31例 (感染组 )和未合并感染患者34例 (非感染组 )T淋巴细胞亚群及NK细胞百分率 ,并与体检健康者对照。结果 2型糖尿病非感染组CD4+细胞百分率、CD4+/CD8+细胞比值低于对照组 (P<0.05) ;2型糖尿病感染组CD3+、CD4+细胞百分率和CD4 +/CD8 +细胞比值低于对照组 (P<0.01) ,而CD8 +细胞百分率高于对照组 (P<0.05) ;2型糖尿病感染组CD3 +细胞百分率、CD4 +/CD8 +细胞比值均低于非感染组 (P<0.05)。2型糖尿病患者NK细胞百分率与对照组比较差别无显著性意义 (P<0.05)。 结论 2型糖尿病患者存在T淋巴细胞亚群的变化 ,存在着细胞免疫功能缺陷 ,这可能是2型糖尿病患者易合并感染的重要原因。表13组一般资料和血糖检测结果餐后2h血糖 (mmol/L)16.95±6.9416.33±8.17n323431组别对照组非感染组感染组男性/女性18/1419/1517/14年龄 (岁 )58.88±9.2661.82±10.2562.09±12.03病程 (年 )8.54±6.687.88±4. 展开更多
关键词 2型糖尿病 感染患者 T淋巴细胞亚群 自然杀伤细胞 测定
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HLA相合亲缘供受者自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因的分析 被引量：2
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作者 朱发明 姜侃 +4 位作者 吕沁风 章伟 何吉 许先国 严力行 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第6期1276-1280,共5页
本研究分析HLA相合亲缘关系供受者自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因分布情况并探讨其KIR相合的可能性。采用Luminex流式技术和测序方法检测HLA-A,-B,-Cw和-DRB1位点;利用序列特异性引物PCR法(PCR-SSP)检测KIR基因。结果表明:在HLA... 本研究分析HLA相合亲缘关系供受者自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因分布情况并探讨其KIR相合的可能性。采用Luminex流式技术和测序方法检测HLA-A,-B,-Cw和-DRB1位点;利用序列特异性引物PCR法(PCR-SSP)检测KIR基因。结果表明:在HLA-A,-B,-Cw和-DRB1等8个位点相合的27对亲缘关系供受者样本中检出17个KIR基因,其中KIR3DL3、KIR3DP1、KIR2DL4和KIR3DL2基因存在于所有个体;检出20种KIR基因型和12种单倍体,常见基因型为2,2,频率为29.6%;最常见单倍体是2,频率为53.0%,样本以A型单倍体为主,频率为67.2%;12对(44.4%)供者KIR与受者KIR基因型和单倍体完全相同,13对(48.1%)供者KIR与受者KIR存在1个单倍体相同,2对(7.4%)供者KIR与受者KIR基因型和单倍体完全不同;1对供者KIR2DL1与受者HLA-Cw(Lys80)配基完全相合,17对供者KIR2DL2/2DL3与受者HLA-Cw(Asn80)配基完全相合,5对供者KIR3DL1与受者HLA-B(Bw4)配基完全相合。结论:HLA相合亲缘关系供受者KIR匹配的错配率比较高。 展开更多
关键词 HLA相合亲缘供受者 自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体 KIR错配
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自然杀伤细胞受体与功能的研究进展 被引量：4
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作者 杨超 韩凌霞 陈洪岩 《实验动物科学》 2013年第5期55-58,共4页
自然杀伤(natural killer,NK)细胞是由多种亚类组成的淋巴细胞,具有多种不同受体,表现出多种功能,同时具有先天性免疫细胞和后天免疫细胞,特别是杀伤性T细胞的特性,在免疫记忆、自然杀伤、抗病毒和抗肿瘤方面都有重要作用。本文综述了N... 自然杀伤(natural killer,NK)细胞是由多种亚类组成的淋巴细胞,具有多种不同受体,表现出多种功能,同时具有先天性免疫细胞和后天免疫细胞,特别是杀伤性T细胞的特性,在免疫记忆、自然杀伤、抗病毒和抗肿瘤方面都有重要作用。本文综述了NK细胞的分类、受体和功能的研究进展。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 受体 功能
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自然杀伤细胞活化信号的转导和效应 被引量：5
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作者 陈庆华 安云庆 《首都医科大学学报》 CAS 2005年第3期360-362,共3页
新近研究发现,NK细胞活化受体与靶细胞表面相应配体交联结合后,可通过以SLP-76和WASP为核心的信号传递复合体及PI3K途径发挥作用。SLP-76活化后,通过募集结合PLC-γ、Itk和Vav,形成SLP-76信号转导复合体;WASP活化后,通过募集结合Grb2、... 新近研究发现,NK细胞活化受体与靶细胞表面相应配体交联结合后,可通过以SLP-76和WASP为核心的信号传递复合体及PI3K途径发挥作用。SLP-76活化后,通过募集结合PLC-γ、Itk和Vav,形成SLP-76信号转导复合体;WASP活化后,通过募集结合Grb2、Vav、WIP、Arp2/3和Cdc42-GTP等,形成WASP信号转导复合体。上述2种信号转导复合体经Nck相连后,与浆膜上的LAT作用,进而活化其中的PLC-γ和Arp2/3复合体,最终导致转录因子NFAT活化、细胞因子(GM-CSF、IFN-γ等)分泌和肌动蛋白聚合。PI3K介导Rac/PAK/MEK/ERK途径,导致NK细胞脱颗粒,释放穿孔素和颗粒酶,诱导靶细胞凋亡。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 活化信号 效应 WASP 信号转导 肌动蛋白聚合 复合体 PLC-Γ IFN-γ ERK途径 细胞脱颗粒 研究发现 细胞表面 活化受体 NK细胞 发挥作用 信号传递 Grb2 转录因子 细胞因子 细胞凋亡 Itk LAT CSF MEK Rac 颗粒酶
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