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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探究白芍总苷对自身免疫性甲状腺炎大鼠炎症损伤的影响
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作者 吴苏豫 王海涛 +5 位作者 张杨 赵建林 陈玉凤 李江雁 随华 周艳红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1495-1500,共6页
目的探讨白芍总苷对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠炎症损伤及TLR4/NF-κB/NLRP3通路的影响。方法实验分为对照组(Control)、模型组(Model)、白芍总苷组(TGP)、TLR4抑制剂组(TLR4 inhibitor)和TGP+TLR4激动剂组(TGP+TLR4 agonist),每组各1... 目的探讨白芍总苷对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠炎症损伤及TLR4/NF-κB/NLRP3通路的影响。方法实验分为对照组(Control)、模型组(Model)、白芍总苷组(TGP)、TLR4抑制剂组(TLR4 inhibitor)和TGP+TLR4激动剂组(TGP+TLR4 agonist),每组各10只。除Control组外,其余各组大鼠采用皮下注射甲状腺球蛋白与弗氏佐剂诱导AIT大鼠模型。给药6周后,苏木精-伊红(HE)染色观察甲状腺组织病理学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TPOAb、TgAb、TSH、T3、T4、TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-18水平;RT-qPCR和Western blot检测甲状腺组织TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路mRNA和蛋白表达。结果与Control组相比,Model组大鼠甲状腺滤泡上皮明显受损,TPOAb、TgAb、TSH、T3、T4、TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-18水平升高(P<0.01),TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路mRNA和蛋白表达升高(P<0.01)。与Model组相比,TGP组、TLR4 inhibitor组大鼠甲状腺滤泡上皮损伤减轻,TPOAb、TgAb、TSH、T3、T4、TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-18水平降低(P<0.01),TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路mRNA和蛋白表达降低(P<0.01)。与TGP组相比,TGP+TLR4 agonist组大鼠甲状腺滤泡上皮损伤加重,TPOAb、TgAb、TSH、T3、T4、TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-18水平升高(P<0.05或P<0.01),TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路mRNA和蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01)。结论TGP通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,改善甲状腺组织炎症损伤发挥甲状腺保护作用。 展开更多
关键词 白芍总苷 自身免疫性甲状腺炎 炎症损伤 TLR4/NF-κB/NLRP3通路 大鼠 甲状腺
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高良姜素调节CCL2/CCR2信号轴对自身免疫性甲状腺炎大鼠炎症反应的影响
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作者 袁捷 胡忠慧 +1 位作者 姜云生 杜彦丽 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1183-1188,共6页
目的:探讨高良姜素调节趋化因子配体2(CCL2)/趋化因子受体2(CCR2)通路对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠炎症反应的影响。方法:84只大鼠随机分为对照组、模型组、高良姜素低剂量组、高良姜素中剂量组、高良姜素高剂量组、硒酵母片组、高良... 目的:探讨高良姜素调节趋化因子配体2(CCL2)/趋化因子受体2(CCR2)通路对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠炎症反应的影响。方法:84只大鼠随机分为对照组、模型组、高良姜素低剂量组、高良姜素中剂量组、高良姜素高剂量组、硒酵母片组、高良姜素高剂量+大鼠CCL2重组蛋白(rCCL2)组,每组12只。除对照组外,其他组大鼠均构建AIT模型,造模成功后给药,1次/d,持续8周。ELISA检测大鼠血清中甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平及甲状腺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平;HE染色检测大鼠甲状腺组织病理变化并对甲状腺组织进行炎症评分;qRT-PCR检测大鼠甲状腺组织CCL2、CCR2 mRNA表达;Western blot检测大鼠甲状腺组织CCL2、CCR2蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠甲状腺组织病理损伤严重,炎症评分、TGAb、TPOAb、FT4、FT3、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,高良姜素低剂量组、高良姜素中剂量组、高良姜素高剂量组、硒酵母片组大鼠甲状腺组织病理损伤减轻,炎症评分、TGAb、TPOAb、FT4、FT3、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05);与高良姜素高剂量组比较,高良姜素高剂量+rCCL2组大鼠甲状腺组织病理损伤加剧,炎症评分、TGAb、TPOAb、FT4、FT3、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。结论:高良姜素可能通过抑制CCL2/CCR2信号通路抑制AIT大鼠炎症反应。 展开更多
关键词 高良姜素 自身免疫性甲状腺炎 趋化因子配体2/趋化因子受体2通路 炎症
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Periostin、Notch1、维生素D与自身免疫性甲状腺炎淋巴细胞浸润程度、Treg/Th17的相关性研究
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作者 冯明 冯涛 李天艺 《海南医学》 CAS 2024年第15期2135-2140,共6页
目的探讨骨外膜素(Periostin)、Notch跨膜受体-1(Notch1)m RNA、维生素D(VitD)与自身免疫性甲状腺炎(AIT)淋巴细胞浸润程度、调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)的相关性。方法选取2021年7月至2023年12月郑州大学第一附属医院收治的9... 目的探讨骨外膜素(Periostin)、Notch跨膜受体-1(Notch1)m RNA、维生素D(VitD)与自身免疫性甲状腺炎(AIT)淋巴细胞浸润程度、调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)的相关性。方法选取2021年7月至2023年12月郑州大学第一附属医院收治的92例AIT患者纳入AIT组,另选取同期50例无甲状腺疾病的健康人群纳入对照组。比较两组受检者的淋巴细胞浸润程度及抗体水平,采用Spearman、Pearson相关系数分析淋巴细胞浸润程度、Treg/Th17与甲状腺功能、抗体水平的相关性,比较两组受检者的Periostin、Notch1 m RNA、VitD及Treg/Th17,采用Pearson相关系数分析Periostin、Notch1 mRNA、VitD与淋巴细胞浸润程度及Treg/Th17的相关性。结果AIT组患者的CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)、TgAb、TPOAb、TRAb水平及甲亢/亚临床甲亢、甲减/亚临床甲减患者占比明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,CD3^(+)(r=0.579、0.602、0.563)、CD3^(+)CD4^(+)(r=0.612、0.637、0.606)、CD~4+CD25^(+)CD127^(-)(r=0.655、0.643、0.687)与TgAb、TPOAb、TRAb呈正相关(P<0.05);AIT组患者的Periostin、Notch1 m RNA分别为(4.27±1.40)μg/L、1.73±0.56,明显高于对照组的(2.86±0.49)μg/L、1.02±0.14,VitD、Treg/Th17分别为(17.82±5.09)ng/mL、2.82±0.97,明显低于对照组的(22.30±3.76)ng/mL、12.36±2.03,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,Periostin(r=0.792、0.811、0.737)、Notch1 mRNA(r=0.812、0.775、0.792)与CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25+CD127-呈正相关(P<0.05),VitD(r=-0.687、-0.753、-0.799)与之呈负相关(P<0.05),且Periostin(r=-0.823)、Notch1 m RNA(r=-0.772)与Treg/Th17呈负相关(P<0.05),VitD(r=0.745)与之呈正相关(P<0.05)。结论Periostin、Notch1 mRNA在AIT患者血清中表达上调,VitD表达下调,各指标与AIT淋巴细胞浸润程度及Treg/Th17均具有一定相关性,可为临床判断病情提供参考,并对后续临床治疗具有一定指导价值。 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺炎 骨外膜素 Notch跨膜受体-1 维生素D 淋巴细胞 调节性T细胞/辅助性T细胞 相关性
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补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎小鼠脾脏树突状细胞免疫耐受状态的量效研究
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作者 文艺 高天舒 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第9期167-170,I0033-I0036,共8页
目的研究补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(Autoimmune thyroiditis,AIT)小鼠脾脏树突状细胞(Dendritic cells,DCs)免疫耐受状态的影响及其量效关系。方法选取90只6^8周龄SPF级雌性NOD.H-2^(h4)小鼠,随机分为正常(NC)组、对照(AIT)组、... 目的研究补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(Autoimmune thyroiditis,AIT)小鼠脾脏树突状细胞(Dendritic cells,DCs)免疫耐受状态的影响及其量效关系。方法选取90只6^8周龄SPF级雌性NOD.H-2^(h4)小鼠,随机分为正常(NC)组、对照(AIT)组、补中益气汤高剂量(BZH)组、补中益气汤中剂量(BZM)组、补中益气汤低剂量(BZL)组、亚硒酸钠(SS)组,共6组,每组15只。BZH组每日予以16.38 g·kg^(-1)补中益气汤灌胃,BZM组每日予以8.19 g·kg^(-1)补中益气汤灌胃,BZL组每日予以4.10 g·kg^(-1)补中益气汤灌胃,SS组每日予以0.26 mg·kg^(-1)亚硒酸钠片灌胃,NC组及AIT组每日予以等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃8周后,HE染色检测各组小鼠甲状腺淋巴细胞浸润情况;ELISA检测各组小鼠血清中甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin antibody,TgAb)、TSH及脾脏IL-10水平;流式细胞术检测各组小鼠脾脏树突状细胞表面MHC-II及CD80、CD86、CD40分子表达,以及脾脏Th17/Treg细胞比例。结果(1)HE染色可见AIT组小鼠甲状腺淋巴细胞浸润显著,各治疗组甲状腺淋巴细胞浸润情况均有所恢复,其中BZM组小鼠每日灌胃8.19 g·kg^(-1)补中益气汤效果最为显著。(2)Elisa检测各组小鼠血清TgAb、TSH水平发现,AIT组小鼠血清TgAb较NC组显著升高,其余各治疗组均能够降低小鼠血清TgAb水平,其中BZH组效果最为明显,但BZH组与BZM剂量组之间差异没有统计学意义;与NC组相比,其余组小鼠血清TSH均有所升高,但各组间差异没有统计学意义。(3)AIT组小鼠脾脏IL-10分泌较NC组降低,其余各治疗组均能够升高脾脏IL-10的分泌水平,与TgAb结果相似,BZH组效果最为明显,但BZH组与BZM组之间差异没有统计学意义。(4)AIT组小鼠较NC组比较脾脏DCs表面因子CD40、CD80、CD86及MHC-Ⅱ表达升高,脾脏T细胞Th17/Treg水平升高,各治疗组脾脏DCs表面因子水平降低,Th17/Treg水平降低。结论补中益气汤能够降低AIT小鼠甲状腺自身抗体水平,改善甲状腺组织病理损伤,降低DCs表面CD80、CD86、CD40及MHC-II的表达,促进IL-10的分泌,维持Th17/Treg轴平衡,延缓AIT发生。推荐小鼠最佳灌胃剂量为9.18 g·kg^(-1)。 展开更多
关键词 补中益气汤 自身免疫性甲状腺炎 树突状细胞 免疫耐受 Th17/Treg
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自身免疫性甲状腺炎合并不孕症中医证候分布规律及临床特征研究 被引量:2
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作者 方小茹 吴丽敏 +5 位作者 方群英 王梦丽 赵世玉 乔宗惠 栾红兵 方朝晖 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第1期164-170,共7页
目的探讨自身免疫性甲状腺炎(AIT)合并不孕症患者的中医证候分布规律和临床特征。方法参照育龄期妇女AIT不孕症中医证候分布规律相关文献,制定《AIT合并不孕症患者中医证候调查表》。回顾性分析2019年6月-2020年12月在中国科学技术大学... 目的探讨自身免疫性甲状腺炎(AIT)合并不孕症患者的中医证候分布规律和临床特征。方法参照育龄期妇女AIT不孕症中医证候分布规律相关文献,制定《AIT合并不孕症患者中医证候调查表》。回顾性分析2019年6月-2020年12月在中国科学技术大学附属第一医院生殖中心行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的256例AIT合并不孕症患者,对其基本信息、中医证候、基础促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)等资料进行采集。利用频数分析、系统聚类分析方法,归纳AIT合并不孕症患者的中医证候分布规律。结果AIT患者常见的5个证候要素分别为气虚、肝郁、脾虚、肾虚和血瘀,多见复合证候。系统聚类分析得到的主要中医证候分别为气虚肝郁证(69例,26.9%)、脾肾两虚证(45例,17.6%)、脾气虚证(38例,14.8%)、气虚血瘀证(36例,14.1%)、肾虚肝郁证(32例,12.5%)和其他证(36例,14.1%)。基础TSH水平在气虚肝郁证、脾气虚证、气虚血瘀证中均高于其余各证候,差异有统计学意义(P<0.05)。不同证候患者TPO-Ab、TG-Ab滴度差异无统计学意义(P>0.05)。结论AIT合并不孕症患者主要中医证候为气虚肝郁证、脾肾两虚证、脾气虚证、气虚血瘀证、肾虚肝郁证、其他证,证候要素以气虚为主,病位涉及脾、肾、肝三脏,瘀血为主要的病理产物。针对有气虚表现的本病患者有必要关注其甲状腺功能。 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺炎 不孕症 中医证候 体外受精-胚胎移植
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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路探讨自身免疫性甲状腺炎伴抑郁症模型的制备与评价
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作者 李铮铮 刘子玉 +3 位作者 王智民 金哲 赵卓 杨潇 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期955-964,共10页
目的探讨自身免疫性甲状腺炎伴发抑郁症动物模型的制备与评价,并基于NOD样受体蛋白-3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin... 目的探讨自身免疫性甲状腺炎伴发抑郁症动物模型的制备与评价,并基于NOD样受体蛋白-3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)通路加以验证。方法32只NOD.H-2H4小鼠随机分为正常组(N组)、抑郁组(DP组)、自身免疫性甲状腺炎伴抑郁症组(AIT+DP组)、自身免疫性甲状腺炎组(AIT组),每组8只。N组正常饲养,DP组采取5周慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS),AIT组予0.05%碘化钠水溶液建立自身免疫性甲状腺炎模型,AIT+DP组在建立AIT动物模型基础上施加5周CUMS建立AIT+DP动物模型。通过观测小鼠甲状腺组织结构及淋巴细胞浸润情况和血清甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroid autoantibodies,TGAb)水平评价小鼠自身免疫性甲状腺炎模型是否制备成功;通过测定体重、糖水偏好率、旷场行为学(中央象限时间、中央象限比例、站立次数、排便次数、毛发梳理时间),大脑皮质、海马病理变化及大脑皮质小胶质细胞焦亡相关蛋白水平评价小鼠抑郁状态。模型小鼠同时符合上述自身免疫性甲状腺炎与抑郁症相关指标检测,则表明AIT+DP动物模型制备成功。结果与N组比较,AIT组与AIT+DP组血清TGAb、TPOAb水平显著增加(P<0.01),甲状腺可见大量炎细胞浸润,DP组与AIT+DP组小鼠中央象限时间、中央象限比例、站立次数、排便次数、毛发梳理时间有不同程度降低,大脑皮质神经胶质细胞增多,神经元细胞减少,伴有部分细胞核萎缩,NLRP3、IL-1β、Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达水平显著上调,AIT+DP组尤为明显(P<0.01)。结论0.05%碘化钠水溶液与CUMS可较好地模拟AIT+DP模型动物外在表现与内在指标变化,可为AIT+DP疾病的研究提供动物模型参考。 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺炎 抑郁症 模型评价 NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路 细胞焦亡
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基于氧化应激及肠道菌群探讨逍遥补肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎模型大鼠作用机制的影响
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作者 刘婧 魏东升 +4 位作者 安杨 孙欣 张国栋 伊桐凝 张兰 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第10期64-69,I0011-I0014,共10页
目的通过观察逍遥补肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎模型(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠氧化应激及肠道菌群的影响,探讨逍遥补肾方的疗效机制。方法将65只大鼠随机分为正常组10只,造模组55只。造模组采用高碘水喂养联... 目的通过观察逍遥补肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎模型(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠氧化应激及肠道菌群的影响,探讨逍遥补肾方的疗效机制。方法将65只大鼠随机分为正常组10只,造模组55只。造模组采用高碘水喂养联合甲状腺球蛋白皮下注射复刻EAT大鼠模型,造模成功的EAT大鼠随机分为模型组、硒酵母组及逍遥补肾组,每组17只。硒酵母组予25.2 mg/(kg·d)硒酵母片水溶液,逍遥补肾组予11.79 g/(kg·d)逍遥补肾方溶液,正常组、模型组灌胃给予等体积的蒸馏水。连续灌胃8周后,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组大鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine3,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)水平,采用免疫荧光检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。收集各组大鼠的粪便进行16S rDNA高通量测序,分析肠道菌群多样性和物种丰度的变化,通过相关性分析筛选逍遥补肾方改善EAT大鼠的相关菌群。结果与正常组相比,模型组大鼠血清TSH、SOD、SOD/MDA、GPx明显下降,TPOAb、TGAb、MDA水平明显升高,ROS的免疫荧光强度明显增强(P<0.01)。给予治疗药物后,逍遥补肾组及硒酵母组的上述指标均较模型组有一定改善(P<0.01或P<0.05)。16S rDNA测序结果显示,逍遥补肾方能够调节厚壁菌门、拟杆菌门等相对丰度调节EAT大鼠的肠道菌群紊乱。脱硫弧菌属及粪球菌属是逍遥补肾组的优势菌群。结论逍遥补肾方能够调节EAT大鼠血清TSH及甲状腺双抗体水平,改善氧化应激状态,其作用机制可能与调节多种肠道菌群失调有关。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性甲状腺炎 逍遥补肾方 氧化应激 肠道菌群
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基于PKCβ/Erk1/2/NF-κB信号通路探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎小鼠的影响
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作者 罗玥 刘子玉 +3 位作者 王智民 赵卓 王梦真 杨潇 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第11期123-128,共6页
目的观察补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠PKCβ/Erk1/2/NF-κB信号通路的影响,探讨其治疗AIT的作用机制。方法80只8周龄NOD.H-2^(h4)小鼠随机分为对照组、模型组、中药组和硒酵母片组,每组20只。对照组饮用蒸馏水,其余各组予0.... 目的观察补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠PKCβ/Erk1/2/NF-κB信号通路的影响,探讨其治疗AIT的作用机制。方法80只8周龄NOD.H-2^(h4)小鼠随机分为对照组、模型组、中药组和硒酵母片组,每组20只。对照组饮用蒸馏水,其余各组予0.05%碘化钠溶液自由饮用8周建立AIT小鼠模型。各给药组灌胃给予相应药物给药8周。HE染色观察甲状腺组织形态,ELISA测定血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)含量,RT-qPCR检测甲状腺组织蛋白激酶Cβ(PKCβ)、细胞外信号调节蛋白激酶1/2(Erk1/2)、核因子(NF)-κBp65、维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)和白细胞介素(IL)-17 mRNA表达,Western blot检测甲状腺组织PKCβ、Erk1/2、NF-κBp65、RORγt、IL-17蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠甲状腺组织出现大量淋巴细胞浸润,血清TGAb、TPOAb含量明显升高(P<0.001),甲状腺组织PKCβ、Erk1/2、NF-κBp65、RORγt、IL-17 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.001);与模型组比较,中药组和硒酵母片组小鼠甲状腺组织淋巴细胞浸润减轻,血清TGAb、TPOAb含量明显降低(P<0.001),甲状腺组织PKCβ、Erk1/2、NF-κBp65、RORγt、IL-17 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.001),中药组与硒酵母片组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论补中益气汤可能通过调控PKCβ/Erk1/2/NF-κB信号通路减轻AIT小鼠炎症反应,改善甲状腺组织淋巴细胞浸润状态。 展开更多
关键词 补中益气汤 自身免疫性甲状腺炎 PKCβ/Erk1/2/NF-κB信号通路 免疫 小鼠
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刘铜华教授治疗自身免疫性甲状腺炎用药经验
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作者 马知遥 陈源 +3 位作者 宁洲俊 秦灵灵 吴丽丽 刘铜华 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第2期517-522,共6页
自身免疫性甲状腺炎(Autoimmune thyroiditis,AIT)是一种自身免疫性疾病,包括桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)、弥漫性毒性甲状腺肿(Toxic diffuse goiter)等,以桥本甲状腺炎者居多。刘铜华教授认为情志内伤及先天禀赋不足是... 自身免疫性甲状腺炎(Autoimmune thyroiditis,AIT)是一种自身免疫性疾病,包括桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)、弥漫性毒性甲状腺肿(Toxic diffuse goiter)等,以桥本甲状腺炎者居多。刘铜华教授认为情志内伤及先天禀赋不足是AIT发病的关键因素,肝郁气滞火热是本病的关键病机,在临床治疗中重视疏肝理气类和清热泻火解毒类药物的使用,重视“火”类病机,重视“虚实”辨证以及心理疏导,常以自拟的甲炎康泰方为底方,辨证加减论治。本文就刘铜华教授应用甲炎康泰方化裁治疗AIT的临床经验和体会进行论述,以期指导AIT的中医治疗。 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺炎 瘿病 桥本甲状腺炎 名医经验
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基于PI3K/Akt通路探究迷迭香酸对自身免疫性甲状腺炎大鼠的作用及机制
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作者 徐瑞明 曹秋梅 《标记免疫分析与临床》 CAS 2024年第8期1506-1512,共7页
目的基于磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路探究迷迭香酸对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠的作用及机制。方法通过高碘水喂养联合皮下注射甲状腺球蛋白及弗氏佐剂来诱导建立AIT大鼠模型,随机分为4组:模型组、迷迭香酸低剂量(20mg/kg... 目的基于磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路探究迷迭香酸对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠的作用及机制。方法通过高碘水喂养联合皮下注射甲状腺球蛋白及弗氏佐剂来诱导建立AIT大鼠模型,随机分为4组:模型组、迷迭香酸低剂量(20mg/kg)组、迷迭香酸高剂量(40mg/kg)组、迷迭香酸高剂量(40mg/kg)+IGF-1(PI3K/Akt激活剂,0.75μg/kg)组,每组10只,另选10只SD大鼠,正常水喂养并皮下注射等剂量生理盐水作为对照组,以迷迭香酸和IGF-1分组处理后,ELISA测量大鼠血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平;HE染色检测各组大鼠甲状腺组织病理损伤;免疫组织化学染色检测各组大鼠甲状腺组织CD45R表达;TUNEL染色检测各组大鼠甲状腺细胞凋亡情况;ELISA测量大鼠血清中Th细胞分泌的炎症相关因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-17、IL-10水平;免疫印迹实验检测各组大鼠甲状腺组织PI3K/Akt通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠TGAb、TPOAb、IFN-γ及IL-17水平、病理损伤评分、CD45R相对阳性表达、甲状腺细胞凋亡率、p-PI3K/PI3K、p-AKT/Akt明显升高(P<0.05),IL-4、IL-10水平明显降低(P<0.05);与模型组相比,迷迭香酸低剂量组、迷迭香酸高剂量组大鼠TGAb、TPOAb、IFN-γ及IL-17水平、病理损伤评分、CD45R相对阳性表达、甲状腺细胞凋亡率、p-PI3K/PI3K、p-AKT/Akt均降低(P<0.05),IL-4、IL-10水平均升高(P<0.05),且高剂量迷迭香酸作用更强;IGF-1可减弱迷迭香酸对AIT大鼠的作用。结论迷迭香酸可通过阻断PI3K/Akt通路激活来调控Th细胞因子分泌,从而抑制免疫炎症反应,减轻甲状腺组织淋巴细胞浸润及甲状腺细胞凋亡,改善AIT大鼠症状。 展开更多
关键词 PI3K/AKT 迷迭香酸 自身免疫性甲状腺炎 作用 机制
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丁彩飞辨治多囊卵巢综合征合并自身免疫性甲状腺炎经验
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作者 周卢姗 王逸轩 +1 位作者 杜玲锐 丁彩飞 《浙江中医药大学学报》 CAS 2024年第4期443-447,共5页
[目的]总结浙江省名中医丁彩飞教授治疗多囊卵巢综合征合并自身免疫性甲状腺炎的经验。[方法]通过门诊跟师,系统收集丁教授治疗多囊卵巢综合征合并自身免疫性甲状腺炎的医案,总结分析丁教授治疗多囊卵巢综合征合并自身免疫性甲状腺炎的... [目的]总结浙江省名中医丁彩飞教授治疗多囊卵巢综合征合并自身免疫性甲状腺炎的经验。[方法]通过门诊跟师,系统收集丁教授治疗多囊卵巢综合征合并自身免疫性甲状腺炎的医案,总结分析丁教授治疗多囊卵巢综合征合并自身免疫性甲状腺炎的病因病机、辨治思路、用药特色,并附一验案佐证。[结果]丁教授提出,“痰”邪是多囊卵巢综合征合并自身免疫性甲状腺炎的病机关键,重视“肝、脾、肾”三脏的功能恢复,疾病可分为脾虚肝郁、痰瘀互结、肝肾亏虚三类证型,治疗上提倡“健脾化痰,疏肝理气,补肾活血”,配合中医外治、情绪调摄等,以获良效。所选验案,丁教授辨为痰瘀互结、脾虚湿盛证,治以健脾化湿、活血化瘀,以五苓散化裁治疗,取得较好疗效,促甲状腺素恢复正常水平,月经按时来潮。[结论]丁教授根据多囊卵巢综合征合并自身免疫性甲状腺炎的病理特点和临床特征,贯通中西,内服外治,以获得调经种子,改善内分泌代谢状态的治疗效果,为中西医结合治疗多囊卵巢综合征合并自身免疫性甲状腺炎提供了参考。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 自身免疫性甲状腺炎 中医药 辨证论治 名医经验 验案
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基于“脾为之卫”探讨肠道菌群对自身免疫性甲状腺炎的作用机制
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作者 张鹏坤 金哲 杨潇 《中医药临床杂志》 2024年第5期838-843,共6页
“脾为之卫”指脾具有保护身体,抵御邪气的功能。“脾失之卫”则致气滞痰凝血瘀凝结于颈前而发为自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT),其发病机制与肠道菌群存在联系。“脾失之卫”则肠道菌群紊乱,脾运化和保护的功能受损... “脾为之卫”指脾具有保护身体,抵御邪气的功能。“脾失之卫”则致气滞痰凝血瘀凝结于颈前而发为自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT),其发病机制与肠道菌群存在联系。“脾失之卫”则肠道菌群紊乱,脾运化和保护的功能受损。肠道菌群紊乱可能影响自身免疫性甲状腺炎的治疗和预后。肠道菌群可能是治疗AIT的主要作用靶点,以恢复肠道菌群为重点治疗AIT,为临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 脾为之卫 脾主运化 肠道菌群 自身免疫性甲状腺炎 肠道屏障 肠道菌群代谢 健脾中药
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维生素D2联合甲巯咪唑治疗自身免疫性甲状腺炎的效果及对干扰素-γ、白细胞介素-17、转换生长因子-β水平的影响
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作者 甘露 李煜淇 《现代医学与健康研究电子杂志》 2024年第1期63-65,共3页
目的分析维生素D2与甲巯咪唑联合治疗对自身免疫性甲状腺炎患者的临床治疗效果及血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-17(IL-17)、转换生长因子-β(TGF-β)水平的影响,为提升该疾病的临床治疗效果提供参考依据。方法按随机数字表法将2022... 目的分析维生素D2与甲巯咪唑联合治疗对自身免疫性甲状腺炎患者的临床治疗效果及血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-17(IL-17)、转换生长因子-β(TGF-β)水平的影响,为提升该疾病的临床治疗效果提供参考依据。方法按随机数字表法将2022年1月至2023年1月宁夏医科大学总医院收治的60例自身免疫性甲状腺炎患者分为对照组(30例)和试验组(30例)。给予对照组患者甲巯咪唑治疗,试验组患者在对照组的基础上加用维生素D2注射液进行治疗。两组患者均治疗3个月。比较两组患者临床疗效,治疗前后血清IFN-γ、IL-17、TGF-β水平及甲状腺功能、免疫功能指标的变化情况。结果治疗后,试验组患者的总有效率高于对照组;两组患者治疗后血清IL-17、IFN-γ指标较治疗前均降低,且试验组各项指标更低,血清TGF-β指标均上升,且试验组更高;治疗后两组患者抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)及CD8^(+)百分比均降低,且试验组较对照组更低,CD4^(+)百分比、CD4^(+)/CD8^(+)比值均升高,且试验组较对照组更高(均P<0.05)。结论甲巯咪唑联合维生素D2治疗自身免疫性甲状腺炎不仅能改善患者血清因子,抑制炎症反应、提高免疫力,而且能够有效改善其甲状腺功能,临床治疗效果较为显著。 展开更多
关键词 维生素D2 甲巯咪唑 自身免疫性甲状腺炎 干扰素-Γ 白细胞介素-17 转换生长因子-β 甲状腺功能 免疫功能
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基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨异甘草素对自身免疫性甲状腺炎小鼠的保护作用
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作者 阳莉萍 《天津中医药大学学报》 CAS 2024年第8期708-712,共5页
[目的]基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨异甘草素对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠的保护作用。[方法]60只SPF级C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、模型组、雷公藤多苷片组以及异甘草素高中低剂量组,每组10只。通过皮下注射高碘水和猪甲状... [目的]基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨异甘草素对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠的保护作用。[方法]60只SPF级C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、模型组、雷公藤多苷片组以及异甘草素高中低剂量组,每组10只。通过皮下注射高碘水和猪甲状腺球蛋白混合液建立AIT小鼠模型。于造模当天给药组小鼠采用灌胃给药干预2周。实验结束后,分别检测各组小鼠血清自身免疫相关抗体[甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)]和炎症因子[白细胞介素(IL)-8、IL-6和IL-23]的水平;采用HE染色法观察各组小鼠甲状腺组织的病理学情况;使用Western blot法检测各组小鼠甲状腺组织NLRP3和Caspase-1蛋白的表达水平。[结果]与空白对照小鼠比较,模型组小鼠的血清自身免疫相关抗体(TPOAb和TGAb)和炎症因子(IL-8、IL-6和IL-23)水平显著升高(P<0.01)。此外,模型组小鼠甲状腺组织中炎症细胞浸润明显,甲状腺组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平明显上调(P<0.01),提示AIT小鼠模型构建成功。与模型组比较,各给药组均明显降低血清自身免疫相关抗体(TPOAb和TGAb)和炎症因子(IL-8、IL-6和IL-23)水平(P<0.05),甲状腺组织中炎症细胞的浸润程度显著减轻,甲状腺组织NLRP3和Caspase-1蛋白的表达水平明显下调(P<0.05),其中异甘草素给药组改善小鼠AIT呈浓度依赖性。[结论]异甘草素可能通过调控NLRP3/Caspase-1信号通路以及抑制炎症,从而改善AIT小鼠的系列症状。 展开更多
关键词 异甘草素 自身免疫性甲状腺炎 雷公藤多苷片 小鼠
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基于“阳化气,阴成形”理论探析自身免疫性甲状腺炎中医病机与治疗思路 被引量:12
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作者 田晓君 王金曦 +1 位作者 韦冰晨 高天舒 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第3期63-66,共4页
自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)是进行性自身免疫性疾病,是最常见的自身免疫性甲状腺疾病,中医学称之为瘿病。重点阐述“阳化气,阴成形”理论内涵,“阳化气,阴成形”是气化的两个过程,有形与无形之间的相互转换,概括... 自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)是进行性自身免疫性疾病,是最常见的自身免疫性甲状腺疾病,中医学称之为瘿病。重点阐述“阳化气,阴成形”理论内涵,“阳化气,阴成形”是气化的两个过程,有形与无形之间的相互转换,概括了人体阳气和阴精的主要功能。探析AIT中医病机,阳化气不足、阴成形太过为基本病机,脾虚血瘀痰凝气滞为主要病机,阳化气不足为其发病之基,阴成形太过为其病变之标,阴阳失和,浊毒内结为其病变之果,“阴平阳秘,精神乃治,阴阳离决,精气乃绝”,临证治疗应以阴阳为本,从脾论治,以虚则补之,滞则行之,痰则散之,瘀则化之为原则,温阳化气,散结消阴,健脾益气以温阳,辨证祛邪以消阴,解毒散结以防变,同时还应顾护胃气。 展开更多
关键词 阳化气 阴成形 自身免疫性甲状腺炎 中医
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中药成分治疗自身免疫性甲状腺炎相关信号通路研究进展 被引量:1
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作者 郅扶旻 李舒梅 +1 位作者 徐洪涛 王岩岩 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2023年第10期129-134,共6页
自身免疫性甲状腺炎(AIT)是常见的自身免疫性疾病之一,组织损伤以T淋巴细胞浸润导致甲状腺细胞凋亡和甲状腺功能减退为主,T淋巴细胞通常经细胞间相互作用或通过炎症细胞因子间接表达。而细胞的自噬过度活化和相关信号通路的异常调节常... 自身免疫性甲状腺炎(AIT)是常见的自身免疫性疾病之一,组织损伤以T淋巴细胞浸润导致甲状腺细胞凋亡和甲状腺功能减退为主,T淋巴细胞通常经细胞间相互作用或通过炎症细胞因子间接表达。而细胞的自噬过度活化和相关信号通路的异常调节常参与此过程,激发炎症级联反应。近年研究发现中药成分可以调控相关信号通路,抑制炎症因子的表达,发挥多靶点、多通路间的相互协同作用。该文通过查阅相关文献,介绍NLRP3-ACSCaspase-1、TLR4/NF-κB、Notch、PI3K/AKT/mTOR相关信号通路的作用机制,以及黄酮类、酚类、萜类、皂苷类等多种中药成分在上述通路中抑制炎症反应的作用,为AIT的治疗提供新思路与新靶点,以减少AIT及其并发症的发病率。 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺炎 信号通路 中药成分
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补中益气颗粒对自身免疫性甲状腺炎模型大鼠小肠肠黏膜超微结构的影响 被引量:6
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作者 张新杰 乔佳君 +1 位作者 王悦竹 夏仲元 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第6期82-85,I0021,I0022,共6页
目的通过观察补中益气颗粒对实验性自身免疫性甲状腺炎(Experimental autoimmune thyroiditis,EAT)模型大鼠小肠肠黏膜超微结构的影响,探讨其改善桥本氏甲状腺炎的作用机制。方法36只Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为4组,分别为空白组... 目的通过观察补中益气颗粒对实验性自身免疫性甲状腺炎(Experimental autoimmune thyroiditis,EAT)模型大鼠小肠肠黏膜超微结构的影响,探讨其改善桥本氏甲状腺炎的作用机制。方法36只Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为4组,分别为空白组、模型组、补中益气组、硒酵母组4组。除空白组外,其余组大鼠采用高碘喂养法,联合猪免疫球蛋白和弗氏佐剂混合免疫注射法建立EAT大鼠模型。造模后,补中益气组和硒酵母组大鼠分别灌胃补中益气颗粒和硒酵母片。56 d后检测各组大鼠甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(Thyro⁃globulin antibody,TGAb)、血清连蛋白(Zonulin)含量,分离大鼠甲状腺与小肠,在光镜(Light microscope,LM)下观察空白组与模型组甲状腺组织病理变化、各组大鼠小肠组织病理变化,在透射电镜(Transmission electron microscope,TEM)下观察大鼠小肠肠黏膜上皮细胞(Intestinal mucosal epithelial cells,IPC)超微结构变化。结果与空白组比较,模型组血清TPOAb、TGAb、Zonulin含量明显上调(P<0.05)。与模型组比较,补中益气组、硒酵母组血清TPOAb、TGAb、Zonulin含量明显下降(P<0.05)。与空白组比较,LM下模型组大鼠甲状腺组织中有大量淋巴细胞浸润,甲状腺滤泡萎缩、消失,上皮细胞嗜酸性变,小叶间隔增宽,间质纤维化,提示造模成功。EAT大鼠肠绒毛结构紊乱,上皮细胞脱落,固有层裸露,杯状细胞减少,炎性细胞浸润,TEM下IPC微绒毛变短而厚,细胞间隙扩大,紧密连接受损,线粒体肿胀、嵴断裂、基质变淡,细胞器超微结构明显受损。与模型组比较,补中益气组肠绒毛、细胞间紧密连接、细胞器结构受损减轻。结论补中益气汤可以减轻EAT大鼠小肠肠黏膜超微结构损害。 展开更多
关键词 补中益气颗粒 自身免疫性甲状腺炎大鼠模型 血清连蛋白 小肠 肠黏膜超微结构
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日本血吸虫源多肽SJMHE1通过调节脾脏IFN-γ和IL-10的分泌抑制小鼠自身免疫性甲状腺炎 被引量:1
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作者 张珊 毛朝明 +6 位作者 董利阳 刘佳梦 郑婷婷 高学荣 徐小卫 罗鑫凯 汪雪峰 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2023年第1期37-41,共5页
目的:探讨日本血吸虫源多肽SJMHE1对小鼠自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)的干预作用及其分子机制。方法:将15只6~8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、AIT模型组和AIT+SJMHE1组,每组5只。对照组小鼠未经任何处理;采用... 目的:探讨日本血吸虫源多肽SJMHE1对小鼠自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)的干预作用及其分子机制。方法:将15只6~8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、AIT模型组和AIT+SJMHE1组,每组5只。对照组小鼠未经任何处理;采用高碘水喂食和皮下多点注射猪甲状腺球蛋白法构建AIT小鼠模型(AIT模型组),并施加SJMHE1干预(AIT+SJMHE1组)。造模28 d后,苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠甲状腺病理变化;化学发光法检测血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平;实时荧光定量PCR检测各组小鼠甲状腺及脾脏组织中IFN-γ和IL-10 mRNA的表达水平;ELISA检测血清中IFN-γ和IL-10含量。另选取未经任何处理的10只雌性C57BL/6小鼠,随机分为实验组和对照组,每组5只;实验组小鼠皮下输注FITC标记的SJMHE1(FITC-SJMHE1),对照组注射等量PBS,用流式细胞技术检测FITC-SJMHE1在甲状腺及脾脏组织中的分布。结果:SJMHE1可减轻AIT小鼠甲状腺组织炎症细胞浸润及滤泡结构破坏,且显著降低血清TgAb水平(P<0.01);此外,SJMHE1显著降低AIT小鼠甲状腺组织和脾脏组织中IFN-γmRNA的表达,而上调IL-10 mRNA的相对表达量(P均<0.05);且血清中IFN-γ和IL-10含量的改变趋势与mRNA一致(P<0.01和P<0.05)。流式细胞技术结果显示FITC-SJMHE1分布于小鼠脾脏组织。结论:SJMHE1可显著抑制AIT小鼠甲状腺炎症反应,其机制可能与其对脾脏IFN-γ和IL-10的调节有关。 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺炎 SJMHE1 脾脏 IFN-Γ IL-10
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Notch1信号通路通过调控Th17细胞参与实验性自身免疫性甲状腺炎的发生和发展 被引量:3
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作者 刘昊 李依雯 +1 位作者 朱玉娇 薛海波 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第5期420-425,共6页
目的探讨Notch1信号通路是否通过调控辅助性T细胞17(Th17)参与实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的发生和发展。方法将24只小鼠随机平均分为NC组、EAT-A组(给予猪甲状腺免疫球蛋白多点皮下注射)、EAT-B组(猪甲状腺免疫球蛋白多点皮下注射... 目的探讨Notch1信号通路是否通过调控辅助性T细胞17(Th17)参与实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的发生和发展。方法将24只小鼠随机平均分为NC组、EAT-A组(给予猪甲状腺免疫球蛋白多点皮下注射)、EAT-B组(猪甲状腺免疫球蛋白多点皮下注射前给予γ分泌酶抑制剂腹腔注射)。HE染色观察甲状腺内淋巴细胞浸润程度;流式细胞术检测小鼠脾脏单核细胞(SMC)悬液中Th17细胞比例;ELISA法检测血清甲状腺球蛋白(TgAb)滴度和SMC培养上清白细胞介素-17A(IL-17A)浓度;实时PCR分析脾细胞中Notch1、Hes1、RORγt和IL-17A mRNA表达水平;Western blotting检测脾脏组织中IL-17A蛋白表达水平。结果EAT-A组和EAT-B组小鼠甲状腺中有不同程度淋巴细胞浸润,与NC组相比血清TgAb滴度显著升高(P<0.01)。EAT-A组和EAT-B组小鼠Notch1、Hes1、RORγt和IL-17A mRNA表达,以及SMC中Th17细胞比例、IL-17A浓度、IL-17A蛋白表达水平均高于NC组(均P<0.01)。EAT-B组上述指标显著低于EAT-A组(均P<0.01)。EAT-A组小鼠SMC中Th17细胞比例与血清TgAb滴度、脾脏Notch1 mRNA及IL-17A蛋白表达水平均呈正相关。结论EAT小鼠中Notch1信号通路的表达上调,阻断此信号通路后小鼠甲状腺炎症程度减轻,同时伴有Th17细胞比例明显降低,提示Notch1信号通路可能通过调控Th17细胞参与EAT的发生和发展。 展开更多
关键词 辅助性T细胞17 自身免疫性甲状腺炎 γ分泌酶抑制剂 NOTCH1 白细胞介素-17
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高天舒从“脾藏意”论治自身免疫性甲状腺炎相关认知功能障碍 被引量:1
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作者 申晴 高天舒 《辽宁中医杂志》 CAS 2023年第9期39-41,共3页
总结高天舒教授基于《黄帝内经》“脾藏意”理论,以脾为切入点,从脾论治自身免疫性甲状腺炎伴认知功能障碍的临床经验。提出脾虚痰瘀为自身免疫性甲状腺炎相关疾病的根本病机,治疗当以健脾化痰活血化瘀为主。临床应用自拟方“健脾化痰... 总结高天舒教授基于《黄帝内经》“脾藏意”理论,以脾为切入点,从脾论治自身免疫性甲状腺炎伴认知功能障碍的临床经验。提出脾虚痰瘀为自身免疫性甲状腺炎相关疾病的根本病机,治疗当以健脾化痰活血化瘀为主。临床应用自拟方“健脾化痰活血方”加减治疗疾病且取得了较好疗效,在缓解临床症状、降低抗体、减轻认知功能障碍等方面都独有特色,为自身免疫性甲状腺炎伴认知功能障碍的中医临床防治提供了新的指导思想。 展开更多
关键词 脾藏意 从脾论治 自身免疫性甲状腺炎 认知功能障碍 导师经验
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