色氨酸羟化酶2理性设计提高大肠埃希菌5-羟基色氨酸产量

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作者 李春辉 杨志彬 +4 位作者 崔金旺 郝晋博 田俊波 胡江林 吕志堂 《微生物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期23-30,共8页

色氨酸羟化酶(TPH)可催化色氨酸羟化为5-羟基色氨酸(5-HTP),是5-HTP生物合成过程中的关键酶。为了提高大肠埃希菌细胞工厂合成5-HTP的效率,通过酶的理性设计和定点突变技术构建了人色氨酸羟化酶2(TPH2)的系列突变体,并在高产L-色氨酸且... 色氨酸羟化酶(TPH)可催化色氨酸羟化为5-羟基色氨酸(5-HTP),是5-HTP生物合成过程中的关键酶。为了提高大肠埃希菌细胞工厂合成5-HTP的效率,通过酶的理性设计和定点突变技术构建了人色氨酸羟化酶2(TPH2)的系列突变体,并在高产L-色氨酸且含有TPH辅酶四氢生物蝶呤(BH_(4))合成与再生模块的大肠埃希菌中表达。发现适当降低酶和色氨酸、酶和BH_(4)间结合的氢键数目有助于提高5-HTP产量;酶和底物色氨酸结合情况不变,辅酶BH_(4)与酶间氢键数目越多,5-HTP产量越低。5-HTP产量最高的细胞工厂是由突变酶V195A/V197I构建的,5-HTP产量较野生酶构建的细胞工厂产量提高54%,1 L补料摇床发酵48 h,5-HTP产量达16.17 g/L。理性设计是提高TPH2酶活,突破5-HTP合成限速步骤的有效途径,TPH2和底物色氨酸、辅酶BH_(4)间氢键连接太多或太少都不利于其催化活性的发挥。 展开更多

关键词 色氨酸羟化酶2 理性设计 定点突变 5-羟基色氨酸 细胞工厂

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柴胡疏肝散精简方对抑郁大鼠中缝核内5-羟色胺及色氨酸羟化酶2的影响 被引量：12

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作者 高雪松 赵静洁 +4 位作者 王永志 杜仪 王安娜 张银凤 李丽 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第6期793-797,共5页

目的观察柴胡疏肝散精简方对抑郁大鼠中缝核内5-羟色胺及色氨酸羟化酶2的影响,探讨柴胡疏肝散精简方可能的抗抑郁机制。方法将40只SD雄性大鼠采用随机区组法分为空白组(control)、模型组(model)、氟西汀组(fluoxetine)、柴胡疏肝散精简... 目的观察柴胡疏肝散精简方对抑郁大鼠中缝核内5-羟色胺及色氨酸羟化酶2的影响,探讨柴胡疏肝散精简方可能的抗抑郁机制。方法将40只SD雄性大鼠采用随机区组法分为空白组(control)、模型组(model)、氟西汀组(fluoxetine)、柴胡疏肝散精简方(Simplified Chaihu Shugan Powder,SCSP)组,每组10只,腹腔注射利血平建立大鼠抑郁模型,同时各药物组灌胃相应药物,连续14 d。通过行为学实验(糖水偏好实验、强迫游泳实验)评价大鼠抑郁状态,以高效液相色谱-电化学法(high performance liquid chromatography-electrochemical detector,HPLC-ECD)测定中缝核内5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的含量,以反转录聚合酶链式反应法(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)测定中缝核内色氨酸羟化酶2(tryptophan hydroxylase 2,TPH2)的含量。结果与空白组比较,模型组体质量、体质量增量、糖水偏好指数明显降低(P <0. 01),游泳不动时间明显增加(P <0. 01),中缝核内TPH2、5-HT含量明显减少(P <0. 01)。与模型组比较,氟西汀组及SCSP组体质量、体质量增量明显增加(P <0. 01),糖水偏好指数增加(P <0. 05),游泳不动时间明显减少(P <0. 01),中缝核内TPH2、5-HT含量明显增加(P <0. 01)。结论柴胡疏肝散精简方对利血平致抑郁模型大鼠具有一定的抗抑郁作用,与氟西汀效果相当其作用机制可能与增加中缝核内TPH2的含量,促进5-HT的生成有关。 展开更多

关键词 柴胡疏肝散精简方 利血平 5-羟色胺 色氨酸羟化酶2

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艾灸对新生小鼠脑卒中后抑郁模型色氨酸羟化酶2和单胺氧化酶A表达的影响 被引量：9

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作者 肖爱娇 刘结民 +2 位作者 龚丽丽 欧阳昕 陈明人 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第1期178-180,I0008,共4页

目的:观察艾灸对新生小鼠脑卒中后抑郁模型中缝核色氨酸羟化酶2(TPH2)以及大脑皮质单胺氧化酶A(MAO-A)蛋白表达的影响,研究艾灸治疗新生小鼠脑卒中后抑郁的作用机制。方法:7 d新生小鼠,随机分为假手术组、脑卒中后抑郁模型组和艾灸组。... 目的:观察艾灸对新生小鼠脑卒中后抑郁模型中缝核色氨酸羟化酶2(TPH2)以及大脑皮质单胺氧化酶A(MAO-A)蛋白表达的影响,研究艾灸治疗新生小鼠脑卒中后抑郁的作用机制。方法:7 d新生小鼠,随机分为假手术组、脑卒中后抑郁模型组和艾灸组。采用复合刺激制备新生小鼠脑卒中后抑郁模型,即于出生后7 d给予新生小鼠脑缺血缺氧刺激,并于术后3w始给予21d慢性不可预见性温和应激。采用荧光免疫组织化学法检测小鼠中缝核TPH2蛋白表达和大脑皮质MAO-A蛋白表达。结果:脑卒中后抑郁模型组小鼠中缝核TPH2阳性细胞数[(7.43±2.44)个]低于假手术组[(29.43±9.50)个],大脑皮质MAO-A阳性细胞数[(16.57±3.21)个]高于假手术组[(2.14±0.90)个];与模型组相比,艾灸组小鼠中缝核TPH2阳性细胞数[(23.29±8.71)个]增多,大脑皮质MAO-A阳性细胞数[(7.43±3.26)个]减少。结论:艾灸改善新生小鼠脑卒中后抑郁的效果,可能与其提高中缝核TPH2表达、降低大脑皮质MAO-A表达有关。 展开更多

关键词 脑卒中后抑郁 慢性不可预见性温和应激 艾灸 色氨酸羟化酶2 单胺氧化酶A

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色氨酸羟化酶2基因多态性与重症抑郁发作和治疗反应的关系分析 被引量：3

4

作者 曹岚 方贻儒 +9 位作者 禹顺英 胡莺燕 洪武 张晨 易正辉 苑成梅 陈俊 吴志国 李则挚 黄佳 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期612-615,共4页

目的分析中国汉族人群中色氨酸羟化酶2(TPH-2)基因单核苷酸多态性(SNP)rs4570625和rs7305115位点与重症抑郁发作(MDD)和抗抑郁药物治疗反应的关系。方法设立病例组(汉族MDD患者,n=346)和对照组(汉族正常人,n=347);根据对治疗的反应,病... 目的分析中国汉族人群中色氨酸羟化酶2(TPH-2)基因单核苷酸多态性(SNP)rs4570625和rs7305115位点与重症抑郁发作(MDD)和抗抑郁药物治疗反应的关系。方法设立病例组(汉族MDD患者,n=346)和对照组(汉族正常人,n=347);根据对治疗的反应,病例组患者再分为难治性抑郁症组(TRD组,n=72)和非TRD组(NTRD组,n=274)。通过Taqm an探针SNP基因分型技术对TPH-2基因的rs4570625和rs7305115位点进行基因分型,分析等位基因和基因型频率在各组间的分布差异。结果病例组TPH-2基因rs4570625位点的基因型及等位基因分布的频率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。按性别分层后,男性TRD组与男性NTRD组SNPs rs4570625和rs7305115位点的基因型和等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TPH-2基因rs4570625位点可能与抑郁症的发病有关;男性患者rs4570625和rs7305115位点的多态可能可用于预测对治疗的反应。 展开更多

关键词 重症抑郁发作 治疗反应 色氨酸羟化酶2 基因

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抑郁症患者改良性电抽搐治疗的疗效与色氨酸羟化酶2基因多态性的关系 被引量：2

5

作者 张春平 黄雄 +5 位作者 何红波 余晓仪 王志杰 江妙玲 古智文 张敏玲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第19期3183-3185,共3页

目的:探讨汉族人群抑郁症患者色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs1386494多态性与改良性电抽搐治疗(MECT)效果的关系。方法:研究对象为100例抑郁症患者,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TPH2基因rs1386494多态性,接受... 目的:探讨汉族人群抑郁症患者色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs1386494多态性与改良性电抽搐治疗(MECT)效果的关系。方法:研究对象为100例抑郁症患者,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TPH2基因rs1386494多态性,接受MECT治疗,使用汉密顿抑郁量表(HAMD)评定疗效。结果:患者经MECT治疗后HAMD评分较治疗前有显著性降低;THP2基因rs1386494基因型及等位基因频率在不同疗效组间的分布,差异无统计学意义;HAMD总减分及各因子分减分在不同基因型频率间的分布,差异均无统计学意义。结论:MECT是治疗抑郁症的有效方法,但其治疗效果可能与TPH2基因rs1386494多态性无关。 展开更多

关键词 抑郁症 色氨酸羟化酶2 改良性电抽搐治疗 基因多态性

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色氨酸羟化酶2在去卵巢抑郁症模型大鼠中缝核中表达减少 被引量：3

6

作者 肖爱娇 周志愉 +1 位作者 伍庆华 闵建新 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2010年第11期1167-1171,共5页

目的观察去卵巢抑郁症大鼠模型海马5-羟色胺(5-HT)含量及其合成限速酶-色氨酸羟化酶2(TPH2)表达的变化。方法雌性SD大鼠,在卵巢切除术的基础上,联合孤养和21 d慢性不可预见性温和刺激(CUMS)制备去卵巢抑郁症大鼠模型,以行为学测试进行... 目的观察去卵巢抑郁症大鼠模型海马5-羟色胺(5-HT)含量及其合成限速酶-色氨酸羟化酶2(TPH2)表达的变化。方法雌性SD大鼠,在卵巢切除术的基础上,联合孤养和21 d慢性不可预见性温和刺激(CUMS)制备去卵巢抑郁症大鼠模型,以行为学测试进行评价。用高效液相色谱-电化学法((HPLC-ECD)测定海马5-HT含量;用RT-PCR技术检测中缝核TPH2 mRNA表达量;用荧光免疫组化检测中缝核TPH2蛋白表达。结果 21 d应激后,模型组大鼠直立活动得分及水平活动得分均减少,糖水消耗百分比下降;海马5-HT含量下降;中缝核TPH2 mRNA表达量及TPH2阳性神经元数量减少。结论在卵巢切除术的基础上,联合孤养和21 d CUMS可造成去卵巢抑郁症大鼠模型;模型大鼠海马5-HT含量下降,可能是中缝核TPH2的表达减少所致。 展开更多

关键词 慢性不可预见性的温和刺激 5-羟色胺 色氨酸羟化酶2

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色氨酸羟化酶2基因多态性与强迫症的关联研究 被引量：2

7

作者 李樱 肖泽萍 +2 位作者 禹顺英 汪栋祥 王媛 《上海精神医学》 2009年第4期213-216,共4页

目的探索汉族人群中具有中枢特异性的色氨酸羟化酶2(TPH2)基因多态性与强迫症的关系。方法选取TPH2基因转录区的单核苷酸多态rs4570625,采用TaqM an探针SNP基因分型技术测定137例强迫症患者和190名健康人的多态分布。结果强迫症组色氨... 目的探索汉族人群中具有中枢特异性的色氨酸羟化酶2(TPH2)基因多态性与强迫症的关系。方法选取TPH2基因转录区的单核苷酸多态rs4570625,采用TaqM an探针SNP基因分型技术测定137例强迫症患者和190名健康人的多态分布。结果强迫症组色氨酸羟化酶(TPH)-2基因rs4570625G/T多态基因型及等位基因频数多态分布与对照组间有统计学差异(χ2=9.972,P<0.01;χ2=8.417,P<0.01);GG基因型和G等位基因与强迫症之间存在显著正关联[比数比(OR)值分别为2.239和1.587]。早发型患者组该多态基因型及等位基因频数多态分布与对照组间有显著差异(χ2=9.202,P<0.05;χ2=8.833,P<0.01);GG基因型和G等位基因与早发型强迫症之间存在显著正关联[OR值分别为2.514和1.886],晚发型患者组与对照组间无统计学差异。结论在汉族人群中色氨酸羟化酶TPH2基因rs4570625G/T多态可能与强迫症存在遗传关联,GG基因型和等位基因G可能主要是早发型强迫症的风险因子。 展开更多

关键词 强迫症 色氨酸羟化酶2 基因多态性

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色氨酸羟化酶2基因rs1386494多态性与汉族人群抑郁症的关系 被引量：1

8

作者 余晓仪 郑洪波 +5 位作者 黄雄 张春平 王志杰 江妙玲 古智文 张敏玲 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第19期2987-2989,共3页

目的探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs1386494单核苷酸多态性与汉族人群抑郁症的关系。方法采用1∶1病例对照的研究方法,病例组选取100例汉族抑郁症患者,对照组选取100例汉族健康者,运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技... 目的探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs1386494单核苷酸多态性与汉族人群抑郁症的关系。方法采用1∶1病例对照的研究方法,病例组选取100例汉族抑郁症患者,对照组选取100例汉族健康者,运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测TPH2基因rs1386494单核苷酸多态性,结合汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分分析该位点基因多态性与汉族人群抑郁症的关系。结果 A等位基因在病例组中的频率明显高于对照组,差异有统计学意义(2=4.499,P=0.034);女性A等位基因在病例组中的频率明显高于对照组,差异有统计学意义(2=4.118,P=0.042);TPH2基因rs1386494多态性与抑郁症的症状及严重程度无明显相关性。结论 TPH2基因rs1386494多态性可能与汉族人群抑郁症的发病有一定程度的关联,A等位基因可能为患抑郁症尤其是女性人群患抑郁症的危险因素,G/G基因型可能为抑郁症的保护因素。 展开更多

关键词 抑郁症 色氨酸羟化酶2 基因多态性

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色氨酸羟化酶2与精神疾病的分子遗传学研究 被引量：2

9

作者 张秀劼 曾勇 《医学综述》 2008年第12期1791-1793,共3页

中枢5-羟色胺(5-HT)是一种重要的神经递质,参与了许多生理活动的调节。抑郁、精神分裂症、自杀等精神疾病可能与5-HT能神经递质功能紊乱有关。色氨酸羟化酶2(TPH2)是5-HT合成途径中的限速酶,在中枢5-HT的合成中具有重要的作用,因而也成... 中枢5-羟色胺(5-HT)是一种重要的神经递质,参与了许多生理活动的调节。抑郁、精神分裂症、自杀等精神疾病可能与5-HT能神经递质功能紊乱有关。色氨酸羟化酶2(TPH2)是5-HT合成途径中的限速酶,在中枢5-HT的合成中具有重要的作用,因而也成为许多精神疾病分子遗传学研究中重要的候选基因。目前,越来越多的证据表明,TPH2基因多态可能与许多精神疾病有关。本文就近年来TPH2基因多态性与情感障碍、自杀等精神疾病的关联研究现况及进展予以综述。 展开更多

关键词 色氨酸羟化酶2 5-羟色胺 精神疾病

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色氨酸羟化酶2基因与应激相关性的研究进展 被引量：1

10

作者 尹肖雯 王朝昕 赵旭东 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期450-452,共3页

应激是机体对压力刺激的反应,5-HT在应激中起着重要作用。TPH2是中枢5-HT合成的关键酶,被认为是5-HT参与应激的分子机制之一。本文重点介绍近年来TPH2基因的研究进展,从TPH2基因表达的节律、基因多态性等方面探讨了TPH2与应激的关系,这... 应激是机体对压力刺激的反应,5-HT在应激中起着重要作用。TPH2是中枢5-HT合成的关键酶,被认为是5-HT参与应激的分子机制之一。本文重点介绍近年来TPH2基因的研究进展,从TPH2基因表达的节律、基因多态性等方面探讨了TPH2与应激的关系,这些研究成果为进一步了解应激的机制提供了理论和实验基础。 展开更多

关键词 应激 色氨酸羟化酶2 基因多态性

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汉族人群中男性勃起功能障碍与色氨酸羟化酶2基因多态性的关系 被引量：1

11

作者 付旭 张贤生 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第6期947-950,共4页

目的探讨色氨酸羟化酶2 (TPH2)基因多态性是否与勃起功障碍(ED)是否相关。方法招募59例确诊为ED的男性,另招募151例健康对照者。收集国际勃起功能指数-5 (IIEF-5)和早泄诊断工具(PEDT)的数据。所有ED患者和健康对照组进行TPH2基因多态... 目的探讨色氨酸羟化酶2 (TPH2)基因多态性是否与勃起功障碍(ED)是否相关。方法招募59例确诊为ED的男性,另招募151例健康对照者。收集国际勃起功能指数-5 (IIEF-5)和早泄诊断工具(PEDT)的数据。所有ED患者和健康对照组进行TPH2基因多态性的基因测序。统计分析单核苷酸多态性(SNPs)的等位基因频率和基因型频率在患者和对照组间的差异,以及不同遗传模型下的差异分析。结果 rs1007023 G等位基因频率在ED患者中高于对照组,差异有统计学意义(P=0.023)。结论 TPH2基因的SNPs rs1007023在汉族人群中似乎与ED相关。携带rs1007023 G等位基因或G/G+T/G等位基因的男性患ED的可能性较大。 展开更多

关键词 男性勃起功能障碍 色氨酸羟化酶2 单核苷酸多态性

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半定量RT-PCR检测猪延髓中色氨酸羟化酶2基因表达方法的建立

12

作者 马红娜 邓衔柏 +6 位作者 马勇江 何敏 习欠云 宁章勇 张桂红 卢培成 张曼玉 《动物医学进展》 CSCD 北大核心 2010年第7期1-6,共6页

利用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,测定仔猪延髓组织中色氨酸羟化酶2(TPH-2)基因mRNA表达水平,以β-actin为内标,分析相对表达量及其与驱赶应激的关系。通过探讨和优化PCR体系中退火温度、Mg2+浓度和循环次数等参数,建立了检... 利用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,测定仔猪延髓组织中色氨酸羟化酶2(TPH-2)基因mRNA表达水平,以β-actin为内标,分析相对表达量及其与驱赶应激的关系。通过探讨和优化PCR体系中退火温度、Mg2+浓度和循环次数等参数,建立了检测延髓组织中色氨酸羟化酶-2基因mRNA表达的半定量RT-PCR体系。通过分析色氨酸羟化酶-2 PCR产物与β-actin PCR产物电泳后的灰度比值,可知驱赶应激对TPH-2基因mRNA表达量的影响。 展开更多

关键词 色氨酸羟化酶2 逆转录-聚合酶链反应 应激

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滋肾疏肝中药治疗更年期抑郁症疗效及对5-羟色胺、色氨酸羟化酶2的影响 被引量：11

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作者 李娟 《现代中西医结合杂志》 CAS 2017年第17期1895-1897,共3页

目的探讨滋肾疏肝中药治疗更年期抑郁症疗效及对5-羟色胺(5-HT)、色氨酸羟化酶2(TPH2)的影响。方法将120例更年期抑郁症患者随机分为2组,对照组60例给予氟哌噻吨美利曲辛治疗,观察组60例在此基础上加用滋肾疏肝中药治疗,观察2组治疗前... 目的探讨滋肾疏肝中药治疗更年期抑郁症疗效及对5-羟色胺(5-HT)、色氨酸羟化酶2(TPH2)的影响。方法将120例更年期抑郁症患者随机分为2组,对照组60例给予氟哌噻吨美利曲辛治疗,观察组60例在此基础上加用滋肾疏肝中药治疗,观察2组治疗前后中医证候积分、HAMD量表评分、SDS量表评分、5-HT及TPH2水平,统计2组近期疗效和不良反应发生情况。结果 2组治疗后情绪低落、郁闷烦躁、行为迟滞、胸胁胀痛、腰膝酸软积分,焦虑、认知障碍、阻滞、体质量、昼夜、睡眠障碍、绝望感评分及SDS评分均显著低于治疗前(P均<0.05),且观察组治疗后各项评分均显著低于对照组(P均<0.05);2组治疗后5-HT和THP2水平均显著高于治疗前(P均<0.05),且观察组治疗后各项指标水平均显著高于对照组(P均<0.05);观察组近期总有有效率显著高于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论滋肾疏肝中药治疗更年期抑郁症可有效缓解临床症状体征,改善负面情绪状态,上调,5-HT和THP2水平,且未增加不良反应发生风险。 展开更多

关键词 中药 更年期抑郁症 疗效 5-羟色胺 色氨酸羟化酶2

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色氨酸羟化酶2基因多态性与原发性早泄的关系

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作者 吕姣姣 向玉 +2 位作者 赵思涵 赵琪林 李福宏 《中国性科学》 2022年第2期24-27,共4页

目的探究色氨酸羟化酶2(TPH2)基因多态性与原发性早泄(PPE)的关系。方法选取2017年5月至2019年5月丹东市中心医院诊治的168例PPE患者作为观察组。另选取170例健康体检者作为对照组。采集受试者清晨空腹外周血并提取血清,限制性片段长度... 目的探究色氨酸羟化酶2(TPH2)基因多态性与原发性早泄(PPE)的关系。方法选取2017年5月至2019年5月丹东市中心医院诊治的168例PPE患者作为观察组。另选取170例健康体检者作为对照组。采集受试者清晨空腹外周血并提取血清,限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)检测TPH2基因rs1007023基因型;调查观察组阴道内射精潜伏期(IELT),检测血清游离睾酮(FT)､黄体生成素(LH)､催乳素(PRL)水平。结果两组TPH2基因的基因型及等位基因分布比较,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,观察组TPH2基因G等位基因频率明显升高,T等位基因频率明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,观察组IELT明显降低,血清FT､LH､PRL水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与GG基因型比较,TG､TT基因型PPE患者IELT均明显升高,血清FT､LH､PRL水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与TG基因型比较,TT基因型PPE患者IELT明显升高,血清FT､LH､PRL水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论PPE患者携带rs1007023 G等位基因的频率显著升高,其不同TPH2基因型间IELT及血清FT､LH､PRL水平有显著差异。 展开更多

关键词 色氨酸羟化酶2 基因多态性 原发性早泄 阴道内射精潜伏期 游离睾酮 黄体生成素 催乳素

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色氨酸羟化酶2基因敲除对雄性大鼠行为的影响

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作者 刘来鑫 樊圃 《西北农林科技大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2022年第4期17-23,共7页

【目的】探究色氨酸羟化酶2(Tph2)基因敲除对雄性大鼠焦虑、抑郁样行为和社交行为的影响,为进一步研究五羟色胺(5-HT)系统对大鼠生长发育及行为的调控机制提供参考。【方法】以SD背景的雄性大鼠为研究对象,采用高效液相色谱串联高分辨... 【目的】探究色氨酸羟化酶2(Tph2)基因敲除对雄性大鼠焦虑、抑郁样行为和社交行为的影响,为进一步研究五羟色胺(5-HT)系统对大鼠生长发育及行为的调控机制提供参考。【方法】以SD背景的雄性大鼠为研究对象,采用高效液相色谱串联高分辨质谱检测成年野生型大鼠(WT)和Tph2基因敲除(第6外显子(98 bp)及其前128 bp序列被敲除)大鼠(Tph2^(KO))脑内中缝核5-HT含量;比较10周龄WT和Tph2^(KO)大鼠的体质量;统计旷场试验范式中WT和Tph2^(KO)大鼠进入中心区域的时间、次数,以及高架十字迷宫范式中WT和Tph2^(KO)大鼠进入开放臂和闭合臂的时间、次数,从而判断大鼠的焦虑水平;统计强迫游泳范式中WT和Tph2^(KO)大鼠静止漂浮的时间,评估大鼠的抑郁样行为;统计三室试验范式中WT和Tph2^(KO)大鼠探索陌生同龄同性别大鼠的时间及探索空室的时间,评估大鼠的基础社交水平;统计社交新奇测试范式中WT和Tph2^(KO)大鼠探索陌生大鼠的时间,评估大鼠的社交新奇认知能力。【结果】Tph2^(KO)大鼠大脑中缝核5-HT含量为19.08 nmoL/g,极显著低于WT大鼠大脑中缝核5-HT含量(2075.00 nmol/g)(P<0.01)。10周龄Tph2^(KO)大鼠体质量为235.90 g/只,极显著低于WT大鼠的体质量(317.90 g/只)(P<0.01)。旷场试验中Tph2^(KO)大鼠探索中心区域的时间为30.00 s,次数为6.50次,与WT大鼠(38.76 s,9.90次)无显著差异(P>0.05)。高架十字迷宫试验中Tph2^(KO)大鼠探索开放臂的时间为69.89 s,次数为5.40次,与WT大鼠(66.25 s,4.30次)无显著差异(P>0.05)。强迫游泳试验中Tph2^(KO)大鼠静止漂浮的时间(43.92 s)与WT大鼠(27.79 s)无显著差异(P>0.05)。社会互动试验中Tph2^(KO)大鼠社会互动时间为224.00 s,极显著高于探索空室的时间(12.57 s)(P<0.01);WT大鼠社交互动时间为258.00 s,极显著高于探索空室的时间(26.34 s)(P<0.01)。社交新奇认知试验中Tph2^(KO)大鼠探索陌生鼠2的时间为73.92 s,与探索陌生鼠1的时间(59.71 s)无显著差异(P>0.05);WT大鼠探索陌生鼠2的时间为124.00 s,极显著高于探索陌生鼠1的时间(69.88 s)(P<0.01)。【结论】Tph2基因敲除导致雄性大鼠大脑中缝核5-HT含量显著降低,体质量和社交新奇认知能力均显著降低。 展开更多

关键词 色氨酸羟化酶2 基因敲除 大鼠 焦虑行为 抑郁行为 社交行为

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色氨酸羟化酶2基因多态性与反社会人格障碍及其冲动行为的关联研究 被引量：5

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作者 吴岩峰 郑大同 +4 位作者 谭钊安 柯晓燕 张建平 茆正洪 曾彦英 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期791-794,共4页

目的 探讨色氨酸羟化酶2（Tryptophan Hydroxylase-2,TPH2）基因多态性与反社会人格障碍（Antisocial Personality Disorder,ASPD）及其冲动行为的关系.方法 选取TPH2基因启动子上游多态-703G/T（rs4570625）,采用PCR-RFLP基因分型技术... 目的 探讨色氨酸羟化酶2（Tryptophan Hydroxylase-2,TPH2）基因多态性与反社会人格障碍（Antisocial Personality Disorder,ASPD）及其冲动行为的关系.方法 选取TPH2基因启动子上游多态-703G/T（rs4570625）,采用PCR-RFLP基因分型技术测定117例反社会人格障碍患者和142名健康人的TPH2基因启动子上游多态-703G/T分布,运用Barratt冲动量表（BIS-11）评估其冲动行为.结果 ASPD组TPH2-703G/T基因型和等位基因频率分布和对照组间相比差异均有显著性（分别为x2=7.73,P＜0.05;x2=5.12,P＜0.05）.基因型GG和等位基因G与ASPD间存在显著正关联[分别为比数比（OR）=1.458,95%可信区间（95%CI）=1.080～1.968;OR=1.479,95% CI=1.045～2.094].ASPD患者GG、GT、TT三组基因型间BIS总分、注意因子、运动因子差异有显著性（P＜0.05）,而无计划因子差异无显著性.两两分析显示GG基因型组BIS-11总分及各因子分[分别为（71.28±7.50）分,（19.60±3.41）分,（25.73±4.92）分,（25.95±4.77）分]均高于GT基因型组[分别为（66.23±8.06）分,（17.79±3.02）分,（23.06±3.84）分,（25.38±4.97）分]和TT基因型组[分别为（66.55±8.49）分,（18.50±3.35）分,（23.45±4.08）分,（24.97±4.90）分],其中BIS-11总分、注意因子、运动因子差异有显著性（P＜0.05）.G等位基因组BIS-11总分及各因子分[分别为（69.38±8.04）分,（18.92±3.36）分,（24.73±4.69）分,（25.73±4.82）分]均高于T等位基因组[分别为（66.41±8.22）分,（17.98±3.26）分,（23.27±3.94）分,（25.15±4.89）分],其中BIS-11总分、注意因子、运动因子差异有显著性（P＜0.05）.结论 在中国汉族人群中TPH2-703G/T多态性可能与ASPD存在遗传关联,GG基因型和等位基因G可能与ASPD正关联,并且和冲动行为相关. 展开更多

关键词 反社会人格障碍 色氨酸羟化酶2 基因多态性 冲动行为

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艾灸对抑郁症模型大鼠色氨酸羟化酶2基因表达与单胺氧化酶活性的影响 被引量：7

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作者 肖爱娇 邹宏昌 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期126-128,共3页

目的观察艾灸对抑郁症模型大鼠中缝核色氨酸羟化酶2基因表达（TPH2mRNA）以及血清和大脑皮质单胺氧化酶（MAO）活性的影响，探讨艾灸治疗抑郁症的作用机制。方法雌性sD大鼠，采用随机数字表将大鼠分为止常组（6只）、模型组（7只）和艾... 目的观察艾灸对抑郁症模型大鼠中缝核色氨酸羟化酶2基因表达（TPH2mRNA）以及血清和大脑皮质单胺氧化酶（MAO）活性的影响，探讨艾灸治疗抑郁症的作用机制。方法雌性sD大鼠，采用随机数字表将大鼠分为止常组（6只）、模型组（7只）和艾灸组（7只），孤养和慢性不可预见性温和应激（CUMS）制备抑郁症大鼠模型。利用RT—PCR技术检测大鼠中缝核TPH2mRNA的表达；比色法测试大鼠血清和大脑皮质MAO活力。结果艾灸组大鼠中缝核TPH2mRNA的相对表达量高于模型组，差异有统计学意义[相对密度值：（0．3759±0．0272），（0．2573±0．0581），P〈0．05]；血清和大脑皮质MAO活力[分别为（1．919±1．243）U／ml，（1292．048±90．072）U／mg protein）]均低于模型组[分别为（4．117±2．727）U／ml，（1441．345±117．050）U／mg protein]。结论艾灸可能通过提高中缝核TPH2的表达，降低MAO活力达到改善抑郁症的效果。 展开更多

关键词 抑郁症 艾灸 色氨酸羟化酶2 单胺氧化酶

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色氨酸羟化酶2基因和家庭环境因素与反社会人格障碍的关联分析 被引量：1

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作者 吴岩峰 潘凤华 +6 位作者 谭钊安 柯晓燕 李云涛 郑大同 张建平 茆正洪 张建秋 《中华精神科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期93-97,共5页

目的 探讨色氨酸羟化酶2（TPH2）基因、家庭环境因素及其交互作用与反社会人格障碍（ASPD）的关系。方法选取TPH2基因rs4290270和rs73051152个多态性位点，采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性基因分型技术，测定117例反社会人格障... 目的 探讨色氨酸羟化酶2（TPH2）基因、家庭环境因素及其交互作用与反社会人格障碍（ASPD）的关系。方法选取TPH2基因rs4290270和rs73051152个多态性位点，采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性基因分型技术，测定117例反社会人格障碍患者（ASPD组）和142名健康人（对照组）的TPH2基因多态性分布，并运用家庭环境量表一中文版（FamilyEnvironmentScale—ChineseVersion，FES—CV）评估家庭环境。结果ASPD组TPH2基因rs4290270、rs73051152个多态性位点的基因型和等位基因频率分布与对照组比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。ASPD组TA单体型频率显著高于对照组，差异有统计学意义（X^2=6．177，P〈0．05），相对危险度的估计值（OR）为1．865，95％可信区间（凹）为1．135～3．065；其他单体型在2组间的差异无统计学意义。家庭环境中的情感表达和道德宗教观2个因子与TA单体型存在交互作用（P〈0．05），OR值分别为1．122和1．080，95％C／分别为1．043—1．206和1．010～1．155。结论TPH2单体型TA可能与ASPD的发生有关，负性的家庭环境可能进一步加重携带危险单体型对个体的不利影响，个体发生反社会人格障碍的易感性更高。 展开更多

关键词 反社会性人格障碍 单体型 多态性 限制性片断长度 色氨酸羟化酶2基因 家庭环境

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色氨酸羟化酶2基因多态性与脑卒中后焦虑的关系 被引量：1

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作者 王春霞 肖建廷 +1 位作者 刘贤 迟松 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1092-1094,共3页

目的探讨色氨酸羟化酶2（THP2）~4570625和~4565946位点单核苷酸多态性在卒中后焦虑（poststrokeanxietydisorde~，PSA）发病机制中的作用。方法通过汉密尔顿焦虑量表（HAMA）将急性缺血性脑卒中患者为PSA组（112人）和对照组（246人）... 目的探讨色氨酸羟化酶2（THP2）~4570625和~4565946位点单核苷酸多态性在卒中后焦虑（poststrokeanxietydisorde~，PSA）发病机制中的作用。方法通过汉密尔顿焦虑量表（HAMA）将急性缺血性脑卒中患者为PSA组（112人）和对照组（246人），采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术分析两组基因型及等位基因的差异。结果rs4570625G等位基因与PSA的发病增加有关（0R=1．37，P=0．049）；女性患者的GG基因型和等位基因均显著高于对照组（p=0．025和P=0．035，OR=1．721，P=0．009）。，两组间rs4565946等位基因和基因型的差异无统计学意义。G．C单倍体的患者PSA的发病危险性增加（OR=1．89，P〈0．01）。结论TPH2基因多态性可能与PSA的发病相关。 展开更多

关键词 卒中 焦虑 色氨酸羟化酶2 单核苷酸多态性

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色氨酸羟化酶2基因rs4570625和rs4565946与抽动秽语综合征的相关性研究 被引量：1

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作者 郑萍 王建华 +4 位作者 李尔珍 陈倩 朱彦丽 吕凌云 张霆 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期494-498,共5页

目的 探讨色氨酸羟化酶2（TPH2）基因单核苷酸多态性（SNPs）与北京地区汉族抽动秽语综合征（TS）患儿发病的关系. 方法 选择首都儿科研究所神经科门诊自2009年1月至2011年1月诊治的TS患儿149例作为病例组,其中112例男性患儿按耶鲁综合... 目的 探讨色氨酸羟化酶2（TPH2）基因单核苷酸多态性（SNPs）与北京地区汉族抽动秽语综合征（TS）患儿发病的关系. 方法 选择首都儿科研究所神经科门诊自2009年1月至2011年1月诊治的TS患儿149例作为病例组,其中112例男性患儿按耶鲁综合抽动严重程度量表（YGTSS）评分分为轻症组（25例）、中重度组（87例）.以同期在北京市体检中心体检的125例正常儿童作为对照组.应用MassARRAY SNPs质谱基因分型法检测2组外周血基因组DNA样本TPH2基因2个SNPs（rs4570625、rs4565946）,比较各组基因型的分布及等位基因的频率;应用生物信息学方法对TPH2基因2个SNPs进行分析和功能预测. 结果病例组及对照组rs4565946位点基因型频率分布比较差异有统计学意义（P＜0.05）,TT基因型相对CC＋CT基因型频率分布比较差异有统计学意义（P＜0.05）,OR值为3.077（95％CI：1.273～7.437）.病例组男性与对照组男性比较rs4570625等位基因频率比较差异有统计学意义（P＜0.05）; TT基因型相对CC＋CT基因型频率分布比较差异有统计学意义（P＜0.05）,OR值为3.228（95％CI：1.153～9.040）.与对照组男性比较,TS男性患儿中重度组rs4570625位点等位基因频率比较差异有统计学意义（P＜0.05）.生物信息学分析发现TPH2基因rs4570625野生型T等位基因突变为G后影响了转录因子与该基因启动子的结合. 结论 TPH2基因rs4565946、rs4570625可能与北京地区汉族TS患儿的易感性有关;rs4565946 TT基因型会增加TS的发病风险;rs4570625 G等位基因与男性TS抽动症状严重程度有关. 展开更多

关键词 抽动秽语综合征 色氨酸羟化酶2 单核苷酸多态性

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