禽传染性支气管炎病毒非编码RNA调控芳烃受体及其信号通路相关基因的表达

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作者 方守国 张明静 《长江大学学报（自然科学版）》 2023年第2期130-134,共5页

为了探究禽传染性支气管炎病毒非编码RNA对芳烃受体(AhR)及其信号通路相关基因表达的调控作用,将rIBV和rIBV-C27107G分别感染H1299细胞16 h后,用qRT-PCR检测AhR及其通路相关基因的表达水平,并用Western blot检测AhR蛋白的丰度。结果显示... 为了探究禽传染性支气管炎病毒非编码RNA对芳烃受体(AhR)及其信号通路相关基因表达的调控作用,将rIBV和rIBV-C27107G分别感染H1299细胞16 h后,用qRT-PCR检测AhR及其通路相关基因的表达水平,并用Western blot检测AhR蛋白的丰度。结果显示,不产生ncRNA的IBV感染可激活AhR信号通路,诱导H1299细胞产生抗病毒反应,而IBV编码的ncRNA抑制AhR信号通路的激活,从而抑制细胞因子IL-6、IL-8和IL-12β的上调表达,利于病毒的复制。 展开更多

关键词 禽传染性支气管炎病毒 非编码RNA 芳烃受体(AhR) 基因表达

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电子垃圾处理地土壤中芳烃受体效应物质的分布规律 被引量：4

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作者 杨蕾 骆坚平 +2 位作者 王春霞 黄圣彪 王子健 《环境科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期1131-1135,共5页

利用大鼠肝癌细胞H4IIE离体生物测试(EROD测试)评估了位于我国南方的典型电子垃圾处理地(某镇)三个自然村共23个土壤样品有机提取物的芳烃受体效应,并研究了这些地区土壤中芳烃受体效应物质的污染水平和空间分布规律.结果表明,在所研究... 利用大鼠肝癌细胞H4IIE离体生物测试(EROD测试)评估了位于我国南方的典型电子垃圾处理地(某镇)三个自然村共23个土壤样品有机提取物的芳烃受体效应,并研究了这些地区土壤中芳烃受体效应物质的污染水平和空间分布规律.结果表明,在所研究地区中,塑料回收村芳烃受体效应最高,其次是电路板回收村和电器拆解村.与文献数据相比,该镇土壤有机组分的芳烃受体效应较传统工业城市天津的污染土壤高,且空间分布规律与该镇电子垃圾处理业的区域分工在某种程度上有密切关系.研究结果表明,粗放型的电子垃圾处理手段导致了芳烃受体效应物质在该镇土壤环境中的积累,且离体生物效应标记方法可用来快速筛选和甄别芳烃受体效应物质污染的高风险区. 展开更多

关键词 电子垃圾 土壤 芳烃受体物质 空间分布 EROD测试

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焦炉作业工人芳烃受体单核苷酸多态性及其单体型与染色体损伤的关系 被引量：2

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作者 宾萍 冷曙光 +9 位作者 梁学邈 程娟 戴宇飞 李海山 段化伟 牛勇 张林媛 刘清君 林涵 郑玉新 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期664-666,670,共4页

目的研究芳烃受体(AHR)基因多态性与焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法选取89名焦炉作业工人(暴露组)和60名无职业性多环芳烃及射线暴露的工人(对照组)为研究对象。测定尿中1-羟基芘反映多环芳烃暴露内剂量,用双... 目的研究芳烃受体(AHR)基因多态性与焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法选取89名焦炉作业工人(暴露组)和60名无职业性多环芳烃及射线暴露的工人(对照组)为研究对象。测定尿中1-羟基芘反映多环芳烃暴露内剂量,用双核淋巴细胞微核评价个体外周血淋巴细胞染色体损伤,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析AHR基因rs6960165及rs2282885位点多态性,利用PHASE2.1软件经Bayesian法计算单体型。用协方差统计方法分析不同基因型及单体型对与染色体损伤水平的关系。结果暴露组尿1-羟基芘水平显著高于对照组(P<0.01),暴露组外周血淋巴细胞微核率显著高于对照组(P<0.01)。在校正年龄和自然对数转换后的1-羟基芘后,暴露组AHR基因rs6960165位点多态性与微核率有关联(P=0.014),未发现对照组AHR基因rs6960165位点多态性与微核率有关联(P=0.586);未发现暴露组和对照组的AHR基因rs2282885位点多态性与微核率有关联(P=0.308和P=0.415)暴露组AHR基因不同单体型对与微核率有关联(P=0.007),未发现对照组AHR基因不同单体型对与微核率有关联(P=0.768)。结论AHR基因rs6960165位点多态性及AHR基因单体型是影响焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤水平易感性的可能因素之一。 展开更多

关键词 芳烃受体 微核试验 多环芳烃 染色体损伤 基因 环境毒理

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芳烃受体基因多态性与成人急性白血病易感性关系的病例-对照研究 被引量：2

4

作者 郭吉 张娟 +1 位作者 尹立红 浦跃朴 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2005年第5期388-391,共4页

[目的]探讨芳烃受体AHR基因多态性与成人急性白血病遗传易感性的关系。[方法]采用1:1配对病例-对照研究的方法,应用PCR-RFLP和AS-PCR技术,分析与比较了136对汉族成人急性白血病病例与对照的芳烃受体基因1549C→T,1661G→A,1708G→A 3个... [目的]探讨芳烃受体AHR基因多态性与成人急性白血病遗传易感性的关系。[方法]采用1:1配对病例-对照研究的方法,应用PCR-RFLP和AS-PCR技术,分析与比较了136对汉族成人急性白血病病例与对照的芳烃受体基因1549C→T,1661G→A,1708G→A 3个位点的基因多态性,及AHR基因多态性与成人急性白血病易感性的关系。[结果]AHR 1549C→T和1708G→A位点的突变基因型在对照组与病例组中都为0;AHR1661G→A位点A突变等位基因在对照组和病例组中的分布频率分别为33%和43%,差异有显著性(X2=5.261 9,P=0.021 8,OR=1.501 4,95% CI:1.060 2-2.126 2);AHR 1661G→A位点A突变基因型(A/A+G/A)频率在病例与对照组间的分布差异有显著性(X2= 10.852 6,P=0.001 0,OR=2.260 1,95%CI:1.386 5-3.684 2);按性别分层可见该差异主要存在于女性(X2=11.756 5, P=0.006 0,OR=3.607 8,95%CI:1.708 8-7.617 2)。[结论]AHR可能是成人急性白血病的易感基因,携带AHR 1661 位点突变基因型(A/A+G/A)者可能增加成人急性白血病、尤其是女性急性白血病的危险性。 展开更多

关键词 芳烃受体 基因多态性 白血病 易感性

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利用离体方法评价典型污染土壤的芳烃受体干扰效应和甲状腺受体干扰效应 被引量：1

5

作者 李莉 李娜 +1 位作者 周建国 饶凯峰 《农业环境科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1759-1764,共6页

利用大鼠肝癌细胞H4IIE离体生物测试(EROD测试)以及重组甲状腺受体基因酵母法分别评估了我国湖南省、四川省、辽宁省的典型污染土壤的芳烃受体干扰效应和甲状腺干扰效应。研究结果表明,13个土样的芳烃受体干扰物质的TEQ水平为4.2～23.9p... 利用大鼠肝癌细胞H4IIE离体生物测试(EROD测试)以及重组甲状腺受体基因酵母法分别评估了我国湖南省、四川省、辽宁省的典型污染土壤的芳烃受体干扰效应和甲状腺干扰效应。研究结果表明,13个土样的芳烃受体干扰物质的TEQ水平为4.2～23.9pg·g-1干土;13个土样均未检出甲状腺激素诱导效应,但有4个土样具有显著的甲状腺抑制效应(其污染水平值为51～183μgNH·3g-1干土)。据研究结果发现部分地区这两种污染可能同时存在,联合应用EROD测试和TR酵母测试可以对复杂环境样品进行有效的毒理评价。 展开更多

关键词 芳烃受体干扰效应 甲状腺受体干扰效应 EROD测试 重组基因酵母测试

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卒中后抑郁大鼠海马区芳烃受体核转位蛋白2的表达 被引量：1

6

作者 郭伟云 姚朝阳 +2 位作者 穆俊林 张朝辉 宋景贵 《新乡医学院学报》 CAS 2015年第6期498-500,共3页

目的探讨卒中后抑郁(PSD)大鼠海马区芳烃受体核转位蛋白2(ARNT2)的表达。方法 24只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、单纯抑郁组、单纯卒中组和PSD组,每组6只。采用线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型,在此基础上综合孤养、不可预... 目的探讨卒中后抑郁(PSD)大鼠海马区芳烃受体核转位蛋白2(ARNT2)的表达。方法 24只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、单纯抑郁组、单纯卒中组和PSD组,每组6只。采用线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型,在此基础上综合孤养、不可预测应激处理复合制备PSD大鼠模型。采用半定量反转录聚合酶链反应、免疫组织化学法检测大鼠海马区ARNT2 mRNA和蛋白的表达。结果单纯卒中组和PSD组大鼠海马区ARNT2 mRNA的相对表达量均高于假手术组(P<0.05),PSD组大鼠海马区ARNT2 mRNA的相对表达量高于单纯卒中组和单纯抑郁组(P<0.05)。单纯抑郁组与假手术组大鼠海马区ARNT2蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05),单纯卒中组和PSD组大鼠海马区ARNT2蛋白表达均高于假手术组(P<0.05),PSD组大鼠海马CA2区ARNT2蛋白表达显著高于单纯抑郁组和单纯卒中组(P<0.05)。结论 ARNT2参与了PSD发生的生物学过程。 展开更多

关键词 卒中后抑郁 脑卒中 芳烃受体核转位蛋白2

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多环芳烃受体基因与细胞色素P4501 A1/1 B1基因表达的调控 被引量：6

7

作者 刘移民 Yan Yan Beverly D.Lyn-Cook 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2003年第3期10-13,共4页

目的　在体外人神经细胞瘤细胞株 (SK N AS)中 ,以二恶英 (TCDD)、三甲基胆蒽 (3 MC)作为诱导化合物 ,探讨多环芳烃受体 (AHR、ARNT)基因与细胞色素P45 0 1A1/1B1(CYP1A1、CYP1B1)基因表达的调控 ,并研究其剂量反应关系和时间反应关系... 目的　在体外人神经细胞瘤细胞株 (SK N AS)中 ,以二恶英 (TCDD)、三甲基胆蒽 (3 MC)作为诱导化合物 ,探讨多环芳烃受体 (AHR、ARNT)基因与细胞色素P45 0 1A1/1B1(CYP1A1、CYP1B1)基因表达的调控 ,并研究其剂量反应关系和时间反应关系。方法　用常规的细胞培养方法 ,用二甲基亚砜 (DMSO)、5 0、5 0 0、10 0 0nmol/LTCDD和 0 1、1 0、10 0μmol/L 3 MC处理细胞 12h、2 4h、48h、72h ,利用提纯RNA和合成cDNA的药盒 ,合成cDNA ,然后通过逆转录聚合酶反应(RT PCR)表达AHR、ARNT和CYP1A1、CYP1B1基因 ,以 β actin作为内对照 ,分析不同处理剂量、时间时基因表达的强度。结果　 4种基因在SK N AS中都有基本的表达 ,TCDD在 5 0 0nmol/L以上 ,染毒处理 48h、72h ,对AHR、ARNT及CYP1A1基因表达都有上调作用 ;5 0nmol/L组在染毒处理 72h后对AHR基因表达 ,5 0 0和 10 0 0nmol/L组分别在染毒处理 72h和 48h时对CYP1B1基因表达也有上调作用 ;3 MC 1 0、10 0 μmol/L在染毒 72h后对AHR、ARNT、CYP1A1基因表达有上调作用 ,其中 10 0 μmol/L组在染毒 48h后就有上调作用 ,但对CYP1B1基因表达上调仅仅在 10 0 μmol/L染毒 48h组。结论　本研究结果提示 ,TCDD、3 MC两种多环芳烃类化合物在SK N AS中 。 展开更多

关键词 多环芳烃受体 细胞色素P450酶 基因表达 二恶英 三甲基胆蒽

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脂多糖对U251细胞内芳烃受体和核受体NR4A1表达的抑制作用及其机制 被引量：1

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作者 余绪明 余世荣 +2 位作者 石金敏 龚杰 王佳 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第9期1183-1188,共6页

目的探讨脂多糖对U251细胞内核受体NR4A1表达的抑制作用及其分子机制。方法U251细胞分别给予二甲亚砜、脂多糖、脂多糖联用Toll样受体4(TLR4)抑制剂CLI-095或髓样分化因子(MyD88)抑制剂ST 2825处理24 h。采用基因工程技术,体外构建人源... 目的探讨脂多糖对U251细胞内核受体NR4A1表达的抑制作用及其分子机制。方法U251细胞分别给予二甲亚砜、脂多糖、脂多糖联用Toll样受体4(TLR4)抑制剂CLI-095或髓样分化因子(MyD88)抑制剂ST 2825处理24 h。采用基因工程技术,体外构建人源芳烃受体(AhR)和芳烃受体核转位蛋白(ARNT)表达质粒,构建人源NR4A1启动子片段的荧光素酶报告质粒,U251细胞瞬时转染人源AhR和ARNT表达质粒,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NR4A1、AhR和ARNT的表达;293T细胞瞬时转染人源AhR和ARNT表达质粒以及人源NR4A1启动子片段的荧光素酶报告质粒,双荧光素酶报告实验检测荧光强度。染色质免疫共沉淀分析检测脂多糖对AhR蛋白与NR4A1启动子位点结合的影响。结果与二甲亚砜比较,脂多糖呈剂量依赖性下调NR4A1和AhR的表达(P<0.05);与单用脂多糖比较,CLI-095显著逆转了脂多糖对NR4A1和AhR mRNA表达的下调作用(P<0.01),ST 2825部分逆转了其表达下调(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,转染后U251细胞内AhR/ANRT的高表达显著诱导了NR4A1的表达,上调2.63倍(P<0.01);双荧光素酶报告实验分析显示,转染后293T细胞荧光强度明显增加,上调19.08倍(P<0.01)。染色质免疫共沉淀分析,与二甲亚砜比较,脂多糖显著抑制了AhR蛋白与NR4A1启动子位点的结合,下调32.7%(P<0.05)。结论脂多糖通过TLR4-MyD88信号通路抑制U251细胞AhR的表达,抑制AhR/ARNT形成的异源二聚体与NR4A1启动子位点的结合,进而在转录水平上抑制了NR4A1的表达。 展开更多

关键词 脂多糖 核受体NR4A1 芳烃受体

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2,3,7,8-四氯二苯并二噁对大鼠肝脏芳烃受体和细胞色素P4501A1 mRNA的诱导 被引量：4

9

作者 刘云儒 汤乃军 任大林 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期417-419,共3页

目的　研究 2 ,3,7,8 四氯二苯并二口恶 口英 (TCDD)对于SD大鼠肝脏CYP1A1,芳烃受体(AHR)mRNA的诱导 ,探讨其毒作用机制。方法　 30只雌性SD大鼠随机分为对照组和 5个染毒组 ,每组 5只 ,染毒剂量为 0 .0 1、0 .10、1.0 0、10 .0 0、5 0 ... 目的　研究 2 ,3,7,8 四氯二苯并二口恶 口英 (TCDD)对于SD大鼠肝脏CYP1A1,芳烃受体(AHR)mRNA的诱导 ,探讨其毒作用机制。方法　 30只雌性SD大鼠随机分为对照组和 5个染毒组 ,每组 5只 ,染毒剂量为 0 .0 1、0 .10、1.0 0、10 .0 0、5 0 .0 0 μgTCDD/kg体重 ,用腹腔注射的方式一次染毒 ,2 4h后 ,用RT PCR方法测定肝脏中CYP1A1、AHRmRNA的诱导情况。结果　除 0 .0 1μgTCDD/kg体重外 ,各染毒组AHR和CYP1A1mRNA表达均有所增加 ,其中 ,AHRmRNA在 5 0 μgTCDD/kg体重组明显增加 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,CYP1A1mRNA在除 0 .0 1μgTCDD/kg体重组外的各染毒组明显增加 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ,且染毒剂量与AHR、CYP1A1mRNA诱导之间存在剂量 -效应关系。结论　染毒后 2 4h ,TCDD能诱导SD大鼠肝脏AHR、CYP1A1基因表达 ,CYP1A1基因比AHR基因更容易被诱导。 展开更多

关键词 2 3 7 8—四氯二苯并二噁Ying 大鼠 肝脏 芳烃受体 细胞色素 P4501A1mRNA 诱导

原文传递

时钟基因芳烃受体核转位因子样蛋白1通过调控沉默信息调节因子1抑制转化生长因子-β1/Smad蛋白2通路减轻肾小管上皮细胞缺氧/复氧后纤维化的研究

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作者 黄欣 李维 +7 位作者 程帆 余伟民 饶婷 阮远 袁润 宁金卓 叶芃 赵胜 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期1971-1975,共5页

目的探讨时钟基因芳烃受体核转位因子样蛋白1(Bmal1)调控沉默信息调节因子1(SIRT1)通过转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad蛋白2(Smad2)通路在人肾小管上皮细胞(HK-2)缺氧/复氧后纤维化中的作用。方法将HK-2细胞随机分组:正常对照组(A组)... 目的探讨时钟基因芳烃受体核转位因子样蛋白1(Bmal1)调控沉默信息调节因子1(SIRT1)通过转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad蛋白2(Smad2)通路在人肾小管上皮细胞(HK-2)缺氧/复氧后纤维化中的作用。方法将HK-2细胞随机分组:正常对照组(A组)、缺氧/复氧组(B组);siCTRL组(C组)、siBmal1组(D组)、HR +siCTRL组(E组)、HR+ siBmal1组(F组);HR + siCTRL +二甲基亚砜(DMSO)组(G组)、HR+ siCTRL+白藜芦醇(Resveratrol)组(H组)、HR+ siBmal1 +DMSO组(I组)、HR+ siBmal1 + Resveratrol组(J组),用小干扰RNA(siRNA)敲低Bmal1,各组给予相应干预措施,蛋白质印迹法(Western blot)分别检测细胞Bmal1、SIRT1、TGF-β1、Smad2、磷酸化Smad蛋白2(p-Smad2)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(COL1)、锌指转录因子1(snail1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)蛋白的表达量。使用GraphPad Prism 8.0软件进行统计分析。结果 B组Bmal1、SIRT1指标低于A组(0.310±0.039、0.248±0.037比0.668±0.161、0.416±0.049,t=3.046、3.873,P<0.05),而B组TGF-β1、p-Smad2指标高于A组(0.734±0.022、0.563±0.07比0.280±0.102、0.190±0.021,t=6.115、7.062,P<0.05);D、E组Bmal1、SIRT1指标低于C组(0.547±0.031、0.647±0.029比0.754±0.036,0.311±0.024、0.339±0.017比0.450±0.032,t=6.335、3.289、5.861、4.688,P<0.05),D、E组TGF-β1、p-Smad2指标高于C组(0.314±0.011、0.379±0.007比0.072±0.009,0.399±0.015、0.313±0.025比0.240±0.013,t=15.910、20.150、7.736、3.553,P<0.05);F组Bmal1、SIRT1指标低于D、E组(0.199±0.033比0.547±0.031、0.647±0.029,0.158±0.016比0.311±0.024、0.339±0.017,t=10.950、14.000、6.433、7.606,P<0.05),F组TGF-β1、p-Smad2指标高于D、E组(0.443±0.026比0.314±0.011、0.379±0.007,0.488±0.026比0.399±0.015、0.313±0.025,t=8.472、4.233、4.304、8.488,P<0.05);H组Bmal1、SIRT1指标高于G组(0.964±0.026、0.444±0.031比0.629±0.036、0.339±0.019,t=11.830、4.829,P<0.05),而H组TGF-β1、p-Smad2指标低于G组(0.235±0.022、0.213±0.016比0.386±0.027、0.297±0.011,t=7.583、4.867,P<0.05);I组Bmal1、SIRT1指标低于G组(0.484±0.018、0.183±0.015比0.629±0.036、0.339±0.019,t=5.115、7.189,P<0.05),I组TGF-β1、p-Smad2指标高于G组(0.497±0.015、0.637±0.025比0.386±0.027、0.297±0.011,t=5.613、19.620,P<0.05);J组Bmal1、SIRT1指标低于H组(0.579±0.030、0.278±0.019比0.964±0.026、0.444±0.031,t=13.600、7.660,P<0.05),J组TGF-β1、p-Smad2指标高于H组(0.323±0.012、0.463±0.015比0.235±0.022、0.213±0.016,t=4.430、14.430,P<0.05);J组Bmal1、SIRT1指标高于I组(0.579±0.030、0.278±0.019比0.484±0.018、0.183±0.015,t=3.351、4.358,P<0.05),J组TGF-β1、p-Smad2指标低于I组(0.323±0.012、0.463±0.015比0.497±0.015、0.637±0.025,t=8.767、10.050,P<0.05)。结论时钟基因Bmal1通过调控SIRT1抑制TGF-β1/Smad2信号通路进而减轻HK-2细胞缺氧/复氧后纤维化。 展开更多

关键词 肾脏缺血再灌注损伤 纤维化 肾移植 时钟基因 芳烃受体核转位因子样蛋白1 沉默信息调节因子1

原文传递

烟焦油对小鼠肺多环芳烃受体和细胞色素P4501A1基因mRNA水平的影响

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作者 常福厚 扈廷茂 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期85-87,共3页

目的研究烟焦油对小鼠肺多环芳烃化合物受体(AHR)、细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因表达的影响。方法以5.29、10.58、15.87 mg/kg的烟焦油腹腔注射分别染毒小鼠,用提纯RNA试剂盒提取小鼠肺脏的RNA,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测AHR和CY... 目的研究烟焦油对小鼠肺多环芳烃化合物受体(AHR)、细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因表达的影响。方法以5.29、10.58、15.87 mg/kg的烟焦油腹腔注射分别染毒小鼠,用提纯RNA试剂盒提取小鼠肺脏的RNA,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测AHR和CYP1A1基因的表达,以-βactin作为内对照,分析不同处理剂量和不同处理时间后AHR和CYP1A1基因表达情况。结果以5.29 mg/kg烟焦油染毒小鼠72 h,AHR基因表达量的相对值为0.554±0.023,与吐温-80组(0.484±0.045)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。以10.581、5.87 mg/kg的烟焦油染毒小鼠48和72 h,AHR基因表达量的相对值分别为0.555±0.014、0.606±0.051和0.566±0.014、0.684±0.069,分别与吐温-80组(0.486±0.060、0.484±0.045)比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。CYP1A1基因表达量的相对值分别为1.535±0.021、1.643±0.046和1.624±0.056、1.739±0.038,分别与吐温-80组(1.436±0.016、1.404±0.036)比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论烟焦油在一定的浓度和时间内可使AHR和CYP1A1基因的表达增加,烟焦油对AHR基因表达的调控早于CYP1A1基因。 展开更多

关键词 焦油 细胞色素P4501A1 多环芳烃受体 基因表达

原文传递

冬季北京城区PM2.5诱导人肺上皮细胞系A549中多环芳烃受体(AhR)通路的激活 被引量：2

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作者 牛冰羽 李文可 +5 位作者 苗晓燕 李疆帅 洪启浩 Sara Khodahemmati 高景峰 周志祥 《环境科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期2652-2658,共7页

使用冬季北京市城区的细颗粒物(PM2.5)评估其对人肺上皮细胞系A549中多环芳烃受体(AhR)通路的激活作用.利用CCK-8法检测细胞暴露PM2.5后的存活率,选取50%抑制浓度(IC50)作为细胞暴露剂量,采用Western blot和免疫荧光检测PM2.5暴露诱导Ah... 使用冬季北京市城区的细颗粒物(PM2.5)评估其对人肺上皮细胞系A549中多环芳烃受体(AhR)通路的激活作用.利用CCK-8法检测细胞暴露PM2.5后的存活率,选取50%抑制浓度(IC50)作为细胞暴露剂量,采用Western blot和免疫荧光检测PM2.5暴露诱导AhR定位变化,采用荧光定量PCR和Western blot检测AhR的靶基因CYP1A1的转录和翻译水平改变,应用双荧光素酶报告基因法测定AhR与靶基因结合位点(XRE)的活性,利用酶标仪测定CYP1A1的酶活性改变.结果显示,随着暴露时间的增加,AhR逐渐从细胞质易位至细胞核;CYP1A1 mRNA和蛋白质的表达水平也呈时间依赖性显著增加;AhR与XRE结合活性的增加表明了PM2.5诱导CYP1A1增加的调节机制;最后引起细胞内CYP1A1酶活性显著增加.研究表明,来自冬季北京城区的PM2.5样品可激活A549细胞的AhR通路,提示AhR介导的信号途径可能与PM2.5的暴露毒性有关. 展开更多

关键词 PM2.5 多环芳烃受体 CYP1A1 人肺上皮细胞

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芳烃受体表达在焦炉工多环芳烃暴露致DNA氧化损伤中的作用 被引量：3

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作者 刘艳丽 张红杰 +3 位作者 张慧涛 牛莹莹 傅晔 杨瑾 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期400-405,共6页

[目的]探讨芳烃受体(Ah R)基因表达在焦炉工多环芳烃(PAH)暴露致DNA氧化损伤中的作用。[方法]选择某钢铁厂焦炉工312人为研究对象,问卷调查工人的基本信息,并采集其血液和尿液。以尿中PAH代谢物2-羟基萘(2-NAP)、2-羟基芴(2-FLU)、9-羟... [目的]探讨芳烃受体(Ah R)基因表达在焦炉工多环芳烃(PAH)暴露致DNA氧化损伤中的作用。[方法]选择某钢铁厂焦炉工312人为研究对象,问卷调查工人的基本信息,并采集其血液和尿液。以尿中PAH代谢物2-羟基萘(2-NAP)、2-羟基芴(2-FLU)、9-羟基菲(9-PHE)和1-羟基芘(1-OHP)作为PAH暴露的生物标志物,8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)作为DNA氧化损伤的指标,采用高效液相色谱法检测2-NAP、2-FLU、9-PHE、1-OHP和8-OHd G的水平。逆转录PCR法测定血液Ah R的表达量。[结果]根据尿中1-OHP的水平(<P25,P25~P75,>P75)将工人分为低、中、高暴露组,随着尿中1-OHP水平的升高,2-FLU和9-PHE的水平也逐渐升高。logistic回归显示,校正了性别、年龄、吸烟、饮酒、2-NAP、2-FLU和9-PHE等因素后,尿中1-OHP水平与Ah R表达量、8-OHd G水平相关,OR值分别为2.08(95%CI:1.21~3.58)、2.98(95%CI:1.65~5.32),尿中1-OHP水平与Ah R表达量和8-OHd G水平均呈线性剂量反应关系(P趋势<0.05);尿中8-OHd G水平与Ah R表达量相关,OR值为2.18(95%CI:1.35~3.51),并且Ah R表达与8-OHd G水平呈线性剂量反应关系(P趋势=0.001)。中介效应分析结果显示:a、b、c和c’4个回归系数(分别为1.59、0.32、0.36和1.61)的检验均具有统计学意义(P<0.05),其中c和c’均有意义,说明存在中介效应和直接效应;ab与c’同号,则说明是部分中介效应。可以认为Ah R表达在PAH致DNA氧化损伤作用中起到中介作用,且为部分中介效应。[结论]PAH暴露、Ah R表达与DNA氧化损伤之间具有线性剂量反应关系,并且PAH可能通过影响Ah R表达引起DNA的氧化损伤。 展开更多

关键词 多环芳烃 芳烃受体 氧化损伤 1-羟基芘 8-羟基脱氧鸟苷

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节律分子BMAL2对急性髓系白血病细胞有氧糖酵解和细胞增殖的影响

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作者 贾卫静 牟佼 崔文静 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2024年第2期402-408,共7页

目的:了解类芳烃受体核转位蛋白2(BMAL2)在急性髓系白血病(AML)中的表达及与患者预后的关系,分析其对AML细胞有氧糖酵解和增殖的影响。方法:应用实时定量PCR法检测AML患者和正常对照组的骨髓单个核细胞中BMAL2的表达情况。利用美国国家... 目的:了解类芳烃受体核转位蛋白2(BMAL2)在急性髓系白血病(AML)中的表达及与患者预后的关系,分析其对AML细胞有氧糖酵解和增殖的影响。方法:应用实时定量PCR法检测AML患者和正常对照组的骨髓单个核细胞中BMAL2的表达情况。利用美国国家生物技术信息中心公共数据库分析BMAL2表达与AML患者预后的相关性。通过慢病毒系统敲低AML细胞系HL-60和Kasumi-1中BMAL2的表达,葡萄糖摄取实验、乳酸含量实验、CCK-8法、细胞集落形成实验检测其对细胞糖代谢、细胞增殖的影响。结果:BMAL2 mRNA在AML中的表达水平显著高于正常对照组(P<0.01)。BMAL2表达高的AML患者总生存时间较低表达患者明显缩短(P<0.05)。敲低AML细胞系HL-60和Kasumi-1中的BMAL2后,细胞葡萄糖摄取减少,乳酸生成减少。RT-PCR及Western blot检测结果显示,BMAL2通过增强HIF1A的表达来促进AML细胞有氧糖酵解,进而促进细胞增殖。结论:BMAL2高表达于AML中,通过HIF1A增强AML细胞有氧糖酵解从而促进细胞增殖。 展开更多

关键词 类芳烃受体核转位蛋白2 糖代谢 细胞增殖 急性髓系白血病

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多环芳烃致癌的分子毒理学研究进展 被引量：50

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作者 安社娟 陈家堃 陈学敏 《国外医学（卫生学分册）》 2005年第1期10-13,共4页

多环芳烃是环境中广泛存在的污染物 ,其中毒机制尚不十分清楚。本文从其与细胞色素P4 5 0的关系、多环芳烃受体的作用及其对癌基因与抑癌基因的影响等方面进行综述 。

关键词 多环芳烃 细胞色素P450 多环芳烃受体 癌基因 抑癌基因

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二噁英及类二噁英污染物致免疫毒性作用机制研究进展 被引量：1

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作者 王鑫格 李娜 +4 位作者 韩颖楠 马梅 吴兴华 李翀 王殿常 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期138-148,共11页

二噁英是芳烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)的高效外源配体,已知可以通过AHR发挥免疫毒性作用。经典的AHR毒性通路是指AHR由配体激活后进入细胞核,并与芳烃受体核转运蛋白(AHR nuclear translocator,ARNT)形成复合物,诱导二噁英... 二噁英是芳烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)的高效外源配体,已知可以通过AHR发挥免疫毒性作用。经典的AHR毒性通路是指AHR由配体激活后进入细胞核,并与芳烃受体核转运蛋白(AHR nuclear translocator,ARNT)形成复合物,诱导二噁英反应元件(dioxin response element,DRE)控制的下游免疫相关基因的表达。但新的研究表明二噁英诱导免疫毒性还存在多种非经典的AHR通路,即激活后的AHR与其他信号通路(如炎症反应、细胞周期和信号转导)中的关键蛋白之间发生相互串扰,影响细胞功能。该过程中,AHR直接或以AHR-ARNT复合物的形式与其他转录因子相互作用,协同募集到共识或非共识DRE位点并与之结合,进而影响关键分子的转录和表达。目前已有许多与二噁英结构相似的物质被证明具有类二噁英的AHR激活活性,包括部分多氯联苯、多环芳烃和多溴联苯醚等,被称为类二噁英物质(dioxin-like compounds,DLCs)。DLCs可以通过激活AHR影响免疫系统,但一些研究表明,部分DLCs的免疫毒性可通过非AHR依赖的途径产生,这些途径可能包括导致细胞氧化应激、影响细胞呼吸爆发反应、促进细胞凋亡和干扰线粒体功能等。总之,与二噁英相比,DLCs的免疫毒性作用机制并不清晰,还需要更为系统的研究。 展开更多

关键词 二噁英 类二噁英物质 芳烃受体 免疫毒性

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色氨酸代谢在炎症性肠病中的研究进展

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作者 李梦琳 孙少鹏 +2 位作者 孙可 吕宾 范一宏 《世界华人消化杂志》 CAS 2023年第21期896-903,共8页

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,其发病机制与肠道菌群紊乱密切相关.肠道菌群紊乱导致的肠道微环境异常影响氨基酸的代谢.色氨酸作为人体必需氨基酸,其代谢产物参与调节免疫、神经元功能和肠道... 炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,其发病机制与肠道菌群紊乱密切相关.肠道菌群紊乱导致的肠道微环境异常影响氨基酸的代谢.色氨酸作为人体必需氨基酸,其代谢产物参与调节免疫、神经元功能和肠道稳态等.IBD疾病的发生与发展伴随色氨酸的缺乏或代谢异常.本综述主要介绍了肠道菌群代谢物色氨酸及其代谢产物与IBD疾病发生与发展之间的关系,并为未来预测IBD疾病活动的诊断方法和治疗IBD的方案提供了新思路. 展开更多

关键词 炎症性肠病 肠道菌群 色氨酸 芳烃受体 犬尿氨酸途径 5-羟色胺

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外用小分子化合物治疗轻中度特应性皮炎的研究进展

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作者 沈亦航 张卉 余红 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2023年第2期295-300,共6页

特应性皮炎是一种常见的慢性皮肤病,主要特点为反复发作,严重影响患者生活质量。目前,新型的外用小分子药物如磷酸二酯酶4抑制剂、JAK抑制剂、芳烃受体调节剂、小分子抗菌肽在特应性皮炎中显示出良好的治疗效果,本文对上述药物的研究进... 特应性皮炎是一种常见的慢性皮肤病,主要特点为反复发作,严重影响患者生活质量。目前,新型的外用小分子药物如磷酸二酯酶4抑制剂、JAK抑制剂、芳烃受体调节剂、小分子抗菌肽在特应性皮炎中显示出良好的治疗效果,本文对上述药物的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 特应性皮炎 磷酸二酯酶4抑制剂 JAK抑制剂 芳烃受体调节剂 抗菌肽

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淫羊藿苷对人肝癌HepG2细胞的作用及其机制研究

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作者 徐佳伟 尤雯雯 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2023年第1期47-50,共4页

目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对HepG2肝癌细胞的作用及其可能机制。方法:给人肝癌HepG2细胞施加不同浓度的ICA(0~40μM)培养,用CCK-8法和集落形成试验测定细胞增殖能力,通过流式细胞术分析检测细胞周期进程和细胞凋亡情况,蛋白免疫印迹法分... 目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对HepG2肝癌细胞的作用及其可能机制。方法:给人肝癌HepG2细胞施加不同浓度的ICA(0~40μM)培养,用CCK-8法和集落形成试验测定细胞增殖能力,通过流式细胞术分析检测细胞周期进程和细胞凋亡情况,蛋白免疫印迹法分析细胞周期相关蛋白CyclinD1、CDK4、凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、以及芳烃受体(AHR)蛋白的表达水平。结果:ICA可抑制HepG2细胞的集落形成和细胞增殖,诱导细胞周期阻滞于G0~G1期,并诱导肝癌细胞凋亡。此外,ICA上调AHR蛋白表达,且其对HepG2细胞增殖的影响被AHR拮抗剂CH223191抑制。结论:ICA可能通过激活AHR信号抑制人肝癌HepG2细胞的增殖和诱导细胞周期阻滞于G0~G1期,并诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 肝细胞癌 淫羊藿苷 细胞增殖 芳烃受体

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天津典型河流沉积物潜在毒性的离体生物效应评价 被引量：8

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作者 骆坚平 马梅 +2 位作者 王东红 饶凯锋 王子健 《中国环境科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2008年第11期968-973,共6页

采用成组离体生物效应标记方法,包括鼠肝癌细胞H4IIE测试、双杂交酵母测试和SOS/umu测试,对天津地区的北塘排污河、永定新河和大沽排污河沉积物样品进行潜在的生物毒性筛选和评价.结果表明,3条河流沉积物中芳烃受体效应以2,3,7,8-四氯... 采用成组离体生物效应标记方法,包括鼠肝癌细胞H4IIE测试、双杂交酵母测试和SOS/umu测试,对天津地区的北塘排污河、永定新河和大沽排污河沉积物样品进行潜在的生物毒性筛选和评价.结果表明,3条河流沉积物中芳烃受体效应以2,3,7,8-四氯代二毒性当量（TEQ）表示为19-1227ng/kg;类雌激素效应以17β-雌二醇当量表示为40-6203ng/kg;直接、间接遗传毒性以诱导率表示分别为1.1-3.7和1.0-2.2.与国内外相关研究比较发现,3条河流均存在芳烃受体活性物质、类雌激素物质和遗传毒性类物质相当水平的累积,重点污染河段为北塘排污河出口闸、永定新河的唐津高速路桥河段、大沽排污河的巨葛庄和唐港桥2个河段.同时,永定新河的上游和北塘排污河的上游分别存在较高的芳烃受体效应和类雌激素效应. 展开更多

关键词 芳烃受体效应 类雌激素效应 遗传毒性 天津 沉积物

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