芳香烃受体(AhR)内源性配体ITE对胎盘滋养层细胞的增殖抑制作用及其机制 被引量：5

1

作者 郝克红 王凯 +1 位作者 陈晓 段涛 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期488-493,共6页

目的研究芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)的内源性配体2-(1′H-吲哚-3′-羰基)噻唑-4-羧酸甲酯(ITE)对胎盘滋养层细胞增殖的影响及其机制。方法用免疫组织化学及Western blot检测AhR在早期绒毛和晚期胎盘组织中的表达,利用... 目的研究芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)的内源性配体2-(1′H-吲哚-3′-羰基)噻唑-4-羧酸甲酯(ITE)对胎盘滋养层细胞增殖的影响及其机制。方法用免疫组织化学及Western blot检测AhR在早期绒毛和晚期胎盘组织中的表达,利用人胎盘滋养层细胞系JEG-3和JAR作为细胞模型研究ITE对胎盘滋养层细胞增殖的影响。结果 AhR主要分布于人胎盘合体滋养层细胞的胞质中,并且晚期胎盘组织中AhR蛋白的表达水平高于早期绒毛组织(P<0.05)。AhR蛋白质在JEG-3中表达较高,而在JAR中几乎检测不到。ITE可诱导JEG-3细胞中AhR下游靶基因细胞色素P4501A1(CYP1A1)mRNA的表达,该诱导作用具有剂量和时间依赖性。同时,ITE使JEG-3细胞滞留于细胞周期的S期,进而抑制细胞的增殖。结论 ITE通过激活AhR信号通路抑制胎盘滋养层细胞的增殖,该抑制作用主要通过调节细胞周期的改变来实现。 展开更多

关键词 2-(1'H-吲哚-3'-羰基)噻唑-4-羧酸甲酯(ITE) 芳香烃受体(ahr) 胎盘滋养层细胞 细胞增殖 细胞周期

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芳香烃受体在干眼中的调控作用

2

作者 周子微 张德馨 +1 位作者 郑恒睿 王谦 《临床医学进展》 2023年第3期4166-4175,共10页

目的:探讨芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor, AhR)在干眼中对结膜杯状细胞增殖分化及黏蛋白5AC (MUC5AC)分泌的调控作用。方法:建立小鼠干眼动物模型,采用酚红棉线法测量小鼠泪液分泌量,使用裂隙灯观察小鼠角膜荧光素钠染色损伤情... 目的:探讨芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor, AhR)在干眼中对结膜杯状细胞增殖分化及黏蛋白5AC (MUC5AC)分泌的调控作用。方法:建立小鼠干眼动物模型,采用酚红棉线法测量小鼠泪液分泌量,使用裂隙灯观察小鼠角膜荧光素钠染色损伤情况,并记录临床评分。给予AhR激动剂(FICZ)或AhR抑制剂(CH223191)处理七天,采用RT-PCR检测小鼠结膜组织中AhR、MUC5AC和炎症因子(TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8) mRNA的表达。提取C57BL/6小鼠结膜杯状细胞,给予FICZ或CH223191处理,采用RT-PCR检测小鼠结膜杯状细胞中AhR、MUC5AC和炎症因子(TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8) mRNA的表达。结果:与对照组相比,AhR在干眼小鼠结膜组织中表达降低。FICZ处理后AhR、MUC5AC表达升高,炎症因子表达下降。CH223191处理后AhR、MUC5AC表达降低,炎症因子表达升高。结论:AhR活化后促进结膜杯状细胞增殖分化,增加MUC5AC分泌,在治疗干眼中发挥重要作用。 展开更多

关键词 芳香烃受体(ahr) 干眼 结膜杯状细胞

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苯并[a]芘(BaP)对真鲷细胞色素P450和芳香烃受体基因表达的影响 被引量：8

3

作者 薄军 吴世军 +4 位作者 李裕红 任洪林 范丹青 陈芳奕 王克坚 《中山大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期93-97,共5页

通过水体暴露方式对海水养殖真鲷进行BaP持续染毒,利用实时定量PCR技术研究了真鲷细胞色素P450基因(CYP1A1)和芳香烃受体基因(AhR2)随BaP暴露剂量、时间的动力学变化。结果发现,0.1～1.5μg/L环境浓度的BaP能够显著性诱导CYP1A1基因和A... 通过水体暴露方式对海水养殖真鲷进行BaP持续染毒,利用实时定量PCR技术研究了真鲷细胞色素P450基因(CYP1A1)和芳香烃受体基因(AhR2)随BaP暴露剂量、时间的动力学变化。结果发现,0.1～1.5μg/L环境浓度的BaP能够显著性诱导CYP1A1基因和AhR2基因的表达,且AhR2 mRNA早于CYP1A1 mRNA被诱导表达;BaP持续暴露48 h,CYP1A1和AhR2基因的表达水平均随暴露时间的延长而显著升高,染毒72 h后又回复到本底水平,实验表明这两个基因的表达与BaP的暴露剂量和暴露时间之间具有显著性的剂量-效应和时间-效应关系。 展开更多

关键词 苯并[a]芘(BaP) 真鲷 实时定量PCR 细胞色素P450(CYP1A1) 芳香烃受体(ahr)

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二噁致大鼠肺癌与芳香烃受体介导关系的研究 被引量：3

4

作者 肖和龙 吕嘉春 +3 位作者 刘小琦 宾晓农 谭敏 黄莉 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期357-360,共4页

目的用致癌物四氧二苯二氧杂环已二烯(二,TCDD)和苯并(a)芘(B(a)P)联合诱导构建大鼠肺癌的模型,探讨芳香烃受体(AhR)介导TCDD致肺癌的发生机制。方法选Wistar大鼠80只,随机分为ABCD 4组分别代表施以TCDD、TCDD+B(a)P、B(a)P染毒的处理... 目的用致癌物四氧二苯二氧杂环已二烯(二,TCDD)和苯并(a)芘(B(a)P)联合诱导构建大鼠肺癌的模型,探讨芳香烃受体(AhR)介导TCDD致肺癌的发生机制。方法选Wistar大鼠80只,随机分为ABCD 4组分别代表施以TCDD、TCDD+B(a)P、B(a)P染毒的处理组和未施任何染毒处理的对照组,各组在第1.5、3、4.5和6个月,分批系列宰杀,观察肺部癌变情况。结果结果表明,TCDD染毒组在101 d时出现首例肺癌,累计TCDD用量865.94 ng,致癌率为15%,TCDD+B(a)P联合染毒组在81 d时出现首例肺癌,TCDD累计用量622.34 ng,B(a)P累计用量为26.83 mg;致癌率30%,B(a)P染毒C组在161 d时,出现首例肺癌,B(a)P累计用量为87.58 mg,致癌率为5%;对照组未出现肺癌。4组之间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TCDD和B(a)P成功地诱发了大鼠肺癌,证实了TCDD既是致癌剂又是促癌剂。 展开更多

关键词 二噁[口英] 苯并(A)芘 芳香烃受体(ahr) 肺癌 大鼠

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二恶英对雌激素受体的干扰作用 被引量：6

5

作者 李淑晶 刘文栋 伍会健 《生命科学》 CSCD 2008年第5期764-767,共4页

核受体相关的肿瘤,如乳腺癌和前列腺癌的发生、发展主要依赖于性激素的分泌。环境内分泌干扰物如二恶英,可作为雌激素受体的诱导配体,直接或间接地与转录因子相互作用,从而干扰基因的转录。此外,二恶英还能使雌激素受体发生泛素化修饰,... 核受体相关的肿瘤,如乳腺癌和前列腺癌的发生、发展主要依赖于性激素的分泌。环境内分泌干扰物如二恶英,可作为雌激素受体的诱导配体,直接或间接地与转录因子相互作用,从而干扰基因的转录。此外,二恶英还能使雌激素受体发生泛素化修饰,促进它的降解,并使雌激素依赖性的基因转录受到抑制,成为内分泌干扰因子。本文综述了二恶英的类雌激素效应、致癌性以及激素信号干扰的最新研究进展。 展开更多

关键词 二恶英 芳香烃受体(ahr) 雌激素受体(ER) 肿瘤

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芳香烃受体(AHR)在胎盘生成中的作用 被引量：4

6

作者 陈晓 赵真 +1 位作者 王凯 段涛 《生殖与避孕》 CAS CSCD 2013年第2期118-122,共5页

胎盘是连接母体与胎儿的重要器官,在维持正常的妊娠过程中发挥着重要的作用。胎盘的结构和功能异常不仅易引发妊娠期高血压和糖尿病等妊娠并发症,还易导致早产、胎儿宫内生长受限(intrauterine growth retardation,IUGR)、流产等不良妊... 胎盘是连接母体与胎儿的重要器官,在维持正常的妊娠过程中发挥着重要的作用。胎盘的结构和功能异常不仅易引发妊娠期高血压和糖尿病等妊娠并发症,还易导致早产、胎儿宫内生长受限(intrauterine growth retardation,IUGR)、流产等不良妊娠结局。芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)作为一种配体激活性转录蛋白,参与了生殖调控、免疫功能调节、血管重塑等一系列重要的生理活动。AHR与滋养细胞的增殖和凋亡密切相关,并且具有调节滋养细胞细胞周期的作用。AHR在胎盘血管的生成及血流量的调节中也发挥着重要的作用,它通过调节促血管生成因子与血管生成抑制因子的平衡,参与胎盘血管的正常发育生长;同时AHR还很可能在胎盘的生长发育中介导了胎盘血管的生成以及滋养细胞的侵袭能力;AHR表达异常直接导致了相关妊娠期疾病的发生。 展开更多

关键词 胎盘 滋养细胞 血管发生 芳香烃受体(ahr)

原文传递

AhR与Nrf2基因相互作用的分子机制研究进展 被引量：2

7

作者 刘婷婷 陈琪 +4 位作者 苏敏 王蕾 张莎莎 杨帆 常福厚 《生物信息学》 2022年第1期1-10,共10页

芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor, AhR)作为一种配体依赖性激活的转录因子,调控肿瘤细胞的生长、增殖和凋亡,对环境中毒物和异物质代谢、机体免疫调节具有重要作用。核因子E2-相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related facto... 芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor, AhR)作为一种配体依赖性激活的转录因子,调控肿瘤细胞的生长、增殖和凋亡,对环境中毒物和异物质代谢、机体免疫调节具有重要作用。核因子E2-相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)是氧化还原、代谢和蛋白质稳态的中枢调节因子,存在于多种信号级联放大(Signaling cascade)通路中。在机体的抗氧化应激防御系统里扮演着重要角色,具有抗炎、抗凋亡、抗增殖、保护心肌细胞等作用。AhR和Nrf2基因在肿瘤的发生、发展中都起到了重要的作用。AhR是苯并芘(Benzo[α]pyrene, BaP)等毒物产生毒性作用及氧化损伤的关键因子,Nrf2是机体抗氧化损伤的关键因子,二者存在相互拮抗的作用,但有时也存在相互激活的协同作用,本文针对以上内容就近年来国内外的研究进展作一综述,为AhR和Nrf2的在肿瘤和其他疾病中的作用机制的研究奠定一定基础。 展开更多

关键词 芳香烃受体(ahr) 核因子E2相关因子2(Nrf2) ahr/Nrf2相互作用 分子机制

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芳香烃受体在肿瘤中作用新进展

8

作者 康丹丹 赵雅婷 +2 位作者 巩培 鲁静 万方 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期5054-5061,共8页

近年来,芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,Ah R)在肿瘤领域的面纱逐渐被揭开,作为配体激活转录因子,其参与调控多种肿瘤细胞的行为,如侵袭、迁移、增殖等。调控FAK/Src、PI3/K、TGF-β、NF-κB等多个的信号转导通路,在肿瘤中起到... 近年来,芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,Ah R)在肿瘤领域的面纱逐渐被揭开,作为配体激活转录因子,其参与调控多种肿瘤细胞的行为,如侵袭、迁移、增殖等。调控FAK/Src、PI3/K、TGF-β、NF-κB等多个的信号转导通路,在肿瘤中起到关键作用。另外芳香烃受体在免疫的作用也越来越受到人们关注。本综述主要描述了Ah R在肿瘤中的最新进展和在肿瘤中调控的信号转导通路。 展开更多

关键词 芳香烃受体(ahr) 细胞信号转导通路 肿瘤

原文传递

真鲷去毒相关基因cDNA序列的克隆与肝脏组成型表达分析

9

作者 王琳 梁旭方 +2 位作者 黄燕 胡永乐 陈亮 《生态毒理学报》 CAS CSCD 2009年第3期422-427,共6页

赤潮发生时产生的一些海洋生物毒素对人类和海洋动物的安全形成潜在的威胁甚至导致死亡.为从分子水平探讨鱼类中海洋藻毒素的去毒分子机理,采用RT-PCR法克隆了真鲷(Pagrus major)肝脏芳香烃受体核转位蛋白(ARNT)和I时相异生素代谢酶细... 赤潮发生时产生的一些海洋生物毒素对人类和海洋动物的安全形成潜在的威胁甚至导致死亡.为从分子水平探讨鱼类中海洋藻毒素的去毒分子机理,采用RT-PCR法克隆了真鲷(Pagrus major)肝脏芳香烃受体核转位蛋白(ARNT)和I时相异生素代谢酶细胞色素P4501A(CYP1A)基因cDNA核心序列,同时,应用半定量RT-PCR方法,以β-肌动蛋白作为外参照,在其指数期增长的范围内研究了芳香烃受体(AHR)、ARNT、CYP1A、II时相异生素代谢酶alpha型谷胱甘肽S-转移酶(GSTA1、GSTA2)、rho型谷胱甘肽S-转移酶(GSTR)、热休克蛋白70(HSP70)基因组成型表达水平.结果发现,真鲷ARNT、CYP1A基因cDNA核心序列片段分别长438bp和908bp,分别编码146和302个氨基酸.序列同源性分析发现,真鲷与门齿鲷(Stenotomus chrysops)、石首鱼(Micropogon undulatus)ARNT基因氨基酸序列同源性高达97.2%、95.2%,与斑马鱼(Brachydanio rerio)、人、大鼠、小鼠ARNT同源性较低(77.2%～79.3%).真鲷与门齿鲷、金头鲷(Sparus auratus)、欧洲川鲽(Rhombus maximus)、欧洲海鲈(Dicentrachus labrax)CYP1A基因氨基酸序列同源性较高,为84.8%～94.0%,与斑马鱼、人、小鼠CYP1A同源性较低,为59.6%～77.8%.真鲷肝脏AHR、ARNT、CYP1A、GSTA1、GSTA2、GSTR和HSP70基因组成型表达水平分别为(25.32±6.56)%、(26.22±4.24)%、(146.5±16.06)%、(55.42±3.75)%、(48.82±10.89)%、(79.47±3.13)%、(107.42±14.34)%. 展开更多

关键词 芳香烃受体(ahr) 芳香烃受体核转位蛋白(ARNT) 细胞色素P4501A 谷胱甘肽S-转移酶 热休克蛋白70 基因克隆 表达分析 真鲷(Pagrus major)

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邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯和邻苯二甲酸单乙基己基酯对幼年期及青年期海洋青鳉(Oryzias melastigma)的内分泌干扰效应 被引量：6

10

作者 叶婷 康美 +3 位作者 黄乾生 方超 陈亚檞 董四君 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期543-550,共8页

本研究从邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)和邻苯二甲酸单乙基己酯(MEHP)对幼鱼期及青年期海洋青鳉(Oryzias melastigma)的生殖发育毒性效应出发,从雌激素受体(ER)、过氧化物增殖激活受体(PPAR)及芳香烃受体(AhR)通路探讨DEHP和MEHP致毒... 本研究从邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)和邻苯二甲酸单乙基己酯(MEHP)对幼鱼期及青年期海洋青鳉(Oryzias melastigma)的生殖发育毒性效应出发,从雌激素受体(ER)、过氧化物增殖激活受体(PPAR)及芳香烃受体(AhR)通路探讨DEHP和MEHP致毒机制.本实验将孵化后1周的幼鱼分别暴露于溶剂对照、低浓度DEHP(0.1 mg·L-1)、高浓度DEHP(0.5 mg·L-1)、低浓度MEHP(0.1 mg·L-1)和高浓度MEHP(0.5 mg·L-1)23 d、53 d,组织病理学结果显示,DEHP和MEHP导致雌性青鳉肝损伤,表现为肝糖原降低,肝细胞质水肿变性;DEHP和MEHP促进了性成熟,表现为促进雌性青鳉卵巢中卵细胞的发育.荧光定量PCR结果显示,DEHP和MEHP显著影响了ER、PPAR及AhR通路,并且对青年期的影响强于幼鱼期,DEHP对ER、PPAR及AhR通路的影响较MEHP强.所以DEHP及MEHP可能通过ER、PPAR和AhR通路影响了肝脏发育,造成了肝损伤,促进雌性青鳉卵巢发育,对ER、PPAR和AhR通路影响显示出发育阶段特异性. 展开更多

关键词 海洋青鳉(Oryzias melastigma) 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP) 邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP) 雌激素受体(ER) 过氧化物增殖激活受体(PPAR) 芳香烃受体(ahr)

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探讨PM2.5暴露的肺外毒理效应对绝经后骨代谢的影响机制 被引量：1

11

作者 刘宗玉 黄惠娟 +1 位作者 杨帆 曾小娟 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期595-599,共5页

骨代谢是骨吸收和骨形成两方面动态过程,其分子机制涉及氧化应激、炎症因子、雌激素及相关受体(如AhR)等多种因素、多途径调节,在骨重塑方面起到至关重要的作用。大气细颗粒物(airborne particulate matter,PM2.5)因其粒径小、表面积大... 骨代谢是骨吸收和骨形成两方面动态过程,其分子机制涉及氧化应激、炎症因子、雌激素及相关受体(如AhR)等多种因素、多途径调节,在骨重塑方面起到至关重要的作用。大气细颗粒物(airborne particulate matter,PM2.5)因其粒径小、表面积大、活性强,是有毒、有害物质吸附在其表面的有效载体,且气溶胶在大气中的沉降速率低、搬运距离远,对人体危害更大。PM2.5可随呼吸道于肺泡中聚集,破坏肺泡毛细血管屏障而进入循坏系统作用于全身各个脏器,造成各个脏器不同程度受损,并激活一系列全身的或局部的炎性因子、氧化作用和相关受体(如AhR)等对成骨细胞及破骨细胞的分化增殖起到调控作用,参与骨代谢。 展开更多

关键词 PM2.5 氧化应激及活性氧 炎症因子 雌激素 芳香烃受体(ahr) 绝经后骨质疏松

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