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肝功能衰竭患者血清乳酸、苹果酸脱氢酶1水平变化及其与合并感染的关系 被引量：4
1
作者 郭金 石春霞 +3 位作者 邓威 张璐懿 陈倩 龚作炯 《山东医药》 CAS 2021年第24期29-33,共5页
目的观察肝功能衰竭(LF)患者血清乳酸、苹果酸脱氢酶1(MDH1)水平变化,并分析乳酸、MDH1与LF患者合并感染的关系。方法选取肝衰竭合并感染患者35例(合并组),肝衰竭患者40例(衰竭组),肝硬化患者40例(硬化组),体检健康者20例(正常组),比较... 目的观察肝功能衰竭(LF)患者血清乳酸、苹果酸脱氢酶1(MDH1)水平变化,并分析乳酸、MDH1与LF患者合并感染的关系。方法选取肝衰竭合并感染患者35例(合并组),肝衰竭患者40例(衰竭组),肝硬化患者40例(硬化组),体检健康者20例(正常组),比较各组血清乳酸、MDH1及凝血酶原活动度(PTA)、国际标准化比值(INR)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞比例(N%)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBiL)、超敏C反应蛋白(hs-CRP),Pearson相关分析法分析4组血清乳酸、MDH1与临床生化指标的相关性,多因素Logistic回归分析法分析LF患者合并感染的危险因素。结果与正常组比较,合并组、衰竭组、硬化组血清乳酸水平升高,合并组、衰竭组血清MDH1水平升高(P均<0.05);与硬化组比较,合并组和衰竭组血清乳酸、MDH1水平升高(P均<0.05);与衰竭组比较,合并组血清乳酸、MDH1水平升高(P均<0.05)。与正常组比较,合并组、硬化组PTA降低,合并组、衰竭组INR升高,合并组及衰竭组和硬化组RBC、Hb、PLT降低(P均<0.05);与硬化组比较,合并组、衰竭组PTA降低,合并组、衰竭组INR升高,衰竭组RBC、Hb升高(P均<0.05)。与正常组比较,合并组、衰竭组、硬化组ALT、AST、TBiL、hs-CRP水平升高,ALB水平降低(P均<0.05);与硬化组比较,合并组和衰竭组ALT、AST、TBiL、hs-CRP水平升高(P均<0.05);与衰竭组比较,合并组ALT、AST水平降低,TBiL、hs-CRP水平升高(P均<0.05)。血清乳酸水平与MDH1(r=0.838)、TBiL(r=0.639)呈正相关,与PTA(r=-0.555)、ALB(r=-0.510)呈负相关,P均<0.05;MDH1水平与TBiL(r=0.581)、AST(r=0.427)、ALT(r=0.421)呈正相关,与PTA(r=-0.562)、ALB(r=-0.436)呈负相关,P均<0.05;MDH1与乳酸呈正相关(r=0.838,P<0.05)。乳酸≥5.71 mmol/L、MDH1≥939.90 mU/mL是LF患者发生感染的危险因素。结论 LF患者血清乳酸、MDH1水平升高,乳酸≥5.71 mmol/L、血清MDH1≥939.90 mU/mL是LF患者发生感染的危险因素。 展开更多
关键词 肝功能衰竭 乳酸 苹果酸脱氢酶1 感染
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血清IL-15、pro-ADM、MDH1对肝硬化伴上消化道出血患者细菌感染的预测价值 被引量：1
2
作者 张晓磊 邹红蕊 侯婧悦 《肝脏》 2023年第6期654-659,共6页
目的探讨血清白细胞介素-15(IL-15)、肾上腺髓质素前体(pro-ADM)、苹果酸脱氢酶1(MDH1)对肝硬化伴上消化道出血患者细菌感染的预测价值。方法选取河北省开滦总医院2018年6月至2021年6月肝硬化伴上消化道出血患者118例,根据住院期间是否... 目的探讨血清白细胞介素-15(IL-15)、肾上腺髓质素前体(pro-ADM)、苹果酸脱氢酶1(MDH1)对肝硬化伴上消化道出血患者细菌感染的预测价值。方法选取河北省开滦总医院2018年6月至2021年6月肝硬化伴上消化道出血患者118例,根据住院期间是否发生细菌感染分为感染组33例与未感染组85例,比较两组血清IL-15、pro-ADM、MDH1水平,分析各血清指标对肝硬化伴上消化道出血患者细菌感染的预测价值。结果感染组血清IL-15(262.59±36.52)ng/mL、pro-ADM(13.14±4.22)nmol/L、MDH1(627.36±201.78)mU/mL高于未感染组(224.83±27.94)ng/mL、(8.97±2.81)nmol/L、(445.21±142.30)mU/mL(P<0.05);Child-Pugh分级B级或C级患者血清IL-15(246.15±32.85)ng/mL、pro-ADM(10.99±3.09)nmol/L、MDH1(531.10±114.36)mU/mL高于A级患者(212.73±23.59)ng/mL、(8.35±2.26)nmol/L、(422.58±102.45)mU/mL(P<0.05);上消化道中重度出血患者血清IL-15(248.28±29.67)ng/mL、pro-ADM(11.19±2.58)nmol/L、MDH1(571.57±137.48)mU/mL高于轻度出血患者(221.60±21.51)ng/mL、(9.02±2.13)nmol/L、(415.44±113.29)mU/mL(P<0.05);APACHEⅡ评分>21分患者血清IL-15(251.83±31.42)ng/mL、pro-ADM(11.48±2.97)nmol/L、MDH1(563.57±148.22)mU/mL高于≤21分患者(212.24±20.66)ng/mL、(8.26±2.05)nmol/L、(401.21±109.63)mU/mL(P<0.05)。Pearson相关性分析,血清IL-15、pro-ADM、MDH1与Child-Pugh分级、上消化道出血严重程度、APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05);logistic回归分析,校正其他因素前后,血清IL-15、pro-ADM、MDH1均与肝硬化伴上消化道出血患者细菌感染独立相关(P<0.05);ROC曲线分析,血清IL-15、pro-ADM、MDH1联合预测肝硬化伴上消化道出血患者细菌感染的AUC为0.931(95%CI:0.869~0.970),特异度为90.91%,敏感度为80.95%,优于各指标单独预测0.844(95%CI:0.765~0.904)、0.737(95%CI:0.648~0.814)、0.744(95%CI:0.655~0.820)。结论血清IL-15、pro-ADM、MDH1可作为肝硬化伴上消化道出血患者细菌感染的预测指标,联合预测价值更为可靠,能为临床防治此类患者并发细菌感染提供有效信息。 展开更多
关键词 肝硬化 上消化道出血 细菌感染 白细胞介素-15 肾上腺髓质素前体 苹果酸脱氢酶1 预测价值
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自噬激动剂LYN-1604在肝细胞炎性损伤中的保护作用 被引量：1
3
作者 张璐懿 石春霞 +1 位作者 陈倩 龚作炯 《医学研究杂志》 2022年第1期20-24,32,共6页
目的探讨在肝细胞炎性损伤模型中自噬激动剂LYN-1604对肝细胞L02的保护作用。方法体外培养人正常肝L02细胞,由肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和D-氨基半乳糖(d-galactosamine,D-Gal)诱导肝细胞炎性损伤细胞模型。实... 目的探讨在肝细胞炎性损伤模型中自噬激动剂LYN-1604对肝细胞L02的保护作用。方法体外培养人正常肝L02细胞,由肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和D-氨基半乳糖(d-galactosamine,D-Gal)诱导肝细胞炎性损伤细胞模型。实验分为5组,即正常组、肝细胞炎性损伤模型组(模型组)、低剂量LYN-1604组、中剂量LYN-1604组和高剂量LYN-1604组。CCK8法测定不同浓度梯度LYN-1604对正常L02细胞活性的影响。Western blot法检测UNC-51样激酶1(UNC-51-like kinase 1,ULK1)相对含量,酶联免疫吸附测定法检测细胞培养物上清的乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量,免联免疫吸附法及免疫荧光法检测细胞内苹果酸脱氢酶1(malate dehydrogenase 1,MDH1)含量。结果在LYN-1604浓度≤10μmol/L时,药物对L02细胞活性无显著影响。LYN-1604在肝细胞炎性损伤细胞模型中能通过激活ULK1,降低细胞培养物上清中的LDH含量,提高细胞内MDH1的水平,且作用在一定范围内随药物剂量的增大而增强。结论LYN-1604在肝细胞炎性损伤细胞模型中能通过激活ULK1,降低细胞培养物上清中的LDH含量,提高细胞内MDH1的水平。其保护肝细胞的机制可能是通过激活ULK1促进线粒体自噬从而改善细胞能量代谢来实现的。 展开更多
关键词 LYN-1604 肝细胞损伤 ULK1 苹果酸脱氢酶1
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脂多糖诱导的肝衰竭中巨噬细胞能量代谢变化
4
作者 郭金 石春霞 +4 位作者 邓威 张璐懿 陈倩 龚作炯 WANG Yao 《肝脏》 2022年第9期973-977,共5页
目的探讨苹果酸脱氢酶底物及产物在急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)患者中的变化趋势,以及经脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠ANA-1巨噬细胞能量代谢特点。方法收集16例研究对象血清,其中ALF组8例,正常体检组8例,使用液... 目的探讨苹果酸脱氢酶底物及产物在急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)患者中的变化趋势,以及经脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠ANA-1巨噬细胞能量代谢特点。方法收集16例研究对象血清,其中ALF组8例,正常体检组8例,使用液相色谱-质谱联合技术(liquid chromatograph mass spectrometer,LC-MS)检测苹果酸脱氢酶底物及产物(苹果酸和草酰乙酸)水平。体外培养小鼠ANA-1巨噬细胞,分为对照组及LPS造模组,试剂盒检测细胞上清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及细胞内苹果酸脱氢酶1(malate dehydrogenase 1,MDH1)、乳酸、葡萄糖、三磷酸腺苷(adenosine-5’-triphosphate,ATP)水平,蛋白质印迹法检测细胞内MDH1蛋白含量。结果与正常组相比,ALF组血清苹果酸脱氢酶底物苹果酸增多,产物草酰乙酸减少,差异有统计学意义(P<0.05)。在体外培养的小鼠ANA-1巨噬细胞中,LPS处理组细胞上清中TNF-α水平高于对照组,为[(1722.501±76.261)pg/mL比(255.010±16.139)pg/mL(P<0.05),说明LPS诱导巨噬细胞释放了炎症因子。同时,与对照组(15.710±0.302)ng/mL相比,LPS处理组细胞内MDH1水平降低(11.831±0.335)ng/mL,蛋白含量减少(P<0.05)。此外,LPS组ANA-1细胞内乳酸及葡萄糖水平升高[(0.281±0.016)mmol/L比(0.081±0.012)mmol/L,(0.081±0.006)μmol/mL比(0.033±0.004)μmol/mL],ATP水平下降[(61.766±11.982)μmol/gprot比(130.786±25.386)μmol/gprot],(P<0.05)。结论ALF时,LPS抑制巨噬细胞内MDH1活性,诱导线粒体相关能量代谢障,乳酸和葡萄糖增多、ATP合成减少。 展开更多
关键词 急性肝衰竭 苹果酸脱氢酶1 脂多糖 巨噬细胞 能量代谢
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MDH1在肿瘤发生发展中的研究进展
5
作者 赵书暄 刘双萍 王科斯 《中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生》 2023年第9期0005-0009,共5页
苹果酸脱氢酶1通过多种方式影响肿瘤的发生发展。近年来发现MDH1可参与肿瘤细胞内的能量代谢与脂质代谢来调控肿瘤细胞增殖与细胞活力,并与肿瘤细胞自噬、凋亡以及肿瘤耐药相关。本文综述了苹果酸脱氢酶1在肿瘤中的最新研究进展,旨在讨... 苹果酸脱氢酶1通过多种方式影响肿瘤的发生发展。近年来发现MDH1可参与肿瘤细胞内的能量代谢与脂质代谢来调控肿瘤细胞增殖与细胞活力,并与肿瘤细胞自噬、凋亡以及肿瘤耐药相关。本文综述了苹果酸脱氢酶1在肿瘤中的最新研究进展,旨在讨论MDH1在肿瘤发生发展中的作用,以期为后续的机制研究、药物开发、生命科学和临床应用提供更多的理论依据。 展开更多
关键词 苹果酸脱氢酶1 肿瘤 耐药
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胰腺癌通过调控非经典谷氨酰胺代谢维持氧化还原稳态 被引量：1
6
作者 王义平 雷群英 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2017年第1期1-5,共5页
胰腺导管腺癌是一种高度恶性的肿瘤,近年来胰腺癌的治疗并未取得突破性进展。从代谢的角度干预胰腺癌发生发展成为具有重要应用前景的治疗策略。胰腺癌细胞的增殖高度依赖于葡萄糖和谷氨酰胺。胰腺癌细胞并不依赖葡萄糖维持细胞内还原力... 胰腺导管腺癌是一种高度恶性的肿瘤,近年来胰腺癌的治疗并未取得突破性进展。从代谢的角度干预胰腺癌发生发展成为具有重要应用前景的治疗策略。胰腺癌细胞的增殖高度依赖于葡萄糖和谷氨酰胺。胰腺癌细胞并不依赖葡萄糖维持细胞内还原力NADPH的生成,而通过非经典谷氨酰胺代谢途径产生还原力,进而维持细胞的氧化还原稳态。蛋白精氨酸甲基转移酶可作为氧化压力的感受器,通过调控苹果酸脱氢酶的甲基化水平将非经典谷氨酰胺代谢通路和氧化还原稳态偶联起来。 展开更多
关键词 胰腺癌 谷氨酰胺代谢 氧化还原稳态 蛋白精氨酸甲基转移酶CARM1 苹果酸脱氢酶MDH1
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