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基于LXRα/SREBP-1c/FAS通路探讨茵杞调脂饮对代谢相关脂肪性肝病模型大鼠的治疗机制
1
作者 王俐钧 孙玉莉 +2 位作者 胡月 吕宝伟 孙建光 《江苏中医药》 CAS 2023年第4期74-78,共5页
目的:探索茵杞调脂饮对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型大鼠的干预机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组和造模组,分别给予普通饲料、高脂饲料喂养12周。确认MAFLD造模成功后造模组大鼠随机分为模型组、阳性药物组(每日给予水飞蓟宾18.... 目的:探索茵杞调脂饮对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型大鼠的干预机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组和造模组,分别给予普通饲料、高脂饲料喂养12周。确认MAFLD造模成功后造模组大鼠随机分为模型组、阳性药物组(每日给予水飞蓟宾18.75 mg/kg)和茵杞调脂饮低、中、高剂量组(每日给药剂量分别为9.51 g/kg、19.02 g/kg、38.04 g/kg),每组8只,正常组也取8只,各组每日分别灌胃给予相应药物或生理盐水,连续8周。灌胃期间茵杞调脂饮低剂量组大鼠死亡1只。检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量及肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,分别采用苏木素-伊红(HE)染色、油红O染色观察各组大鼠肝组织脂肪变性程度,采用蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)法检测各组大鼠肝组织X受体α(LXRα)、胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)蛋白表达。结果:病理形态学结果显示,模型组大鼠肝小叶结构破坏,肝细胞肿胀,细胞间界限模糊,可见明显脂滴;各给药组大鼠肝细胞脂肪变性明显减轻,脂滴数量和面积减少,以茵杞调脂饮高剂量组改善最为明显。模型组大鼠血清ALT、AST含量和肝组织TG、FFA、TNF-α水平显著高于正常组(P<0.01),肝组织SOD、GSH水平显著低于正常组(P<0.01);各给药组大鼠上述指标均较模型组明显改善(P<0.05,P<0.01),其中茵杞调脂饮高剂量组上述指标改善程度明显优于阳性药物组,中药各剂量对上述指标的改善表现出一定的剂量依赖性。模型组大鼠肝组织LXRα、SREBP-1c、FAS蛋白表达均明显高于正常组(P<0.01);各给药组大鼠上述蛋白表达均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01),其中茵杞调脂饮高剂量组LXRα、FAS蛋白表达显著低于阳性药物组(P<0.05),中药各剂量对上述蛋白表达的调节作用表现出一定的剂量依赖性。结论:茵杞调脂饮能改善MAFLD模型大鼠肝组织病理形态学表现,减少脂质沉积,减轻肝细胞损害,其机制可能与调节LXRα/SREBP-1c/FAS通路有关。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 茵杞调脂饮 脂代谢 LXRα/SREBP-1c/FAS通路
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茵杞调脂饮对非酒精性脂肪肝大鼠脂代谢影响的实验研究 被引量：6
2
作者 王俐钧 吕宝伟 孙建光 《上海中医药杂志》 2019年第3期93-99,共7页
目的研究茵杞调脂饮对非酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢的影响及作用机制。方法 48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、辛伐他汀组(2.08 mg/kg),以及中药低(8.28 g/kg)、中(16.56 g/kg)、高(33.12 g/kg)剂量组。除正常组外,其余5组采用高脂饲... 目的研究茵杞调脂饮对非酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢的影响及作用机制。方法 48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、辛伐他汀组(2.08 mg/kg),以及中药低(8.28 g/kg)、中(16.56 g/kg)、高(33.12 g/kg)剂量组。除正常组外,其余5组采用高脂饲料饲养12周建立非酒精性脂肪肝大鼠模型。造模成功后,各药物组灌胃给予相应药物,正常组、模型组灌胃给予等量0.9%NaCl溶液。连续干预8周,称取大鼠体质量、肝湿重,计算肝指数,常规检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平,ELISA法检测肝组织TC、TG、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、游离脂肪酸(FFA)水平,苏木素-伊红(HE)染色、油红O染色观察肝组织病理学情况,PCR检测肝组织肝X受体α(LXRα)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)相对表达量。结果①与正常组比较,模型组大鼠体质量、肝湿重、肝指数增加(P<0.05),血清ALT、AST、TC、TG水平升高(P<0.05),肝组织TC、TG、MDA、FFA水平及LXRα、SREBP-1c mRNA相对表达量升高(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05)。②与模型组比较,辛伐他汀组、中药各剂量组大鼠体质量、肝湿重、肝指数减少(P<0.05),血清ALT、AST、TC、TG水平降低(P<0.05),肝组织TC、TG、FFA、MDA水平及LXRα、SREBP-1c mRNA相对表达量降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05)。③与辛伐他汀组比较,中药中、高剂量组大鼠血清ALT、AST水平降低(P<0.05),中药高剂量组大鼠体质量、肝湿重、肝指数,肝组织FFA、MDA水平及LXRαmRNA、SREBP-1c mRNA相对表达量降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05)。④中药各剂量组组间比较,高剂量组大鼠体质量、肝湿重、肝指数水平较低剂量组明显下降(P<0.05);中剂量组较低剂量组血清ALT、AST水平下降(P<0.05),高剂量组较低剂量ALT、AST、TC、TG水平下降(P<0.05);中药各剂量组组间比较,肝组织TC、TG(中剂量组较低剂量组)及FFA、MDA、SOD(高剂量组较低、中剂量组)水平随剂量的增加明显降低;中药高剂量组大鼠肝组织LXRαmRNA、SREBP-1c mRNA相对表达量较中药低剂量组减少(P<0.05)。结论茵杞调脂饮可明显降低非酒精性脂肪肝大鼠的血脂和肝脂水平,抑制脂质蓄积,减轻氧化应激,保护肝功能,改善肝脏病理损伤;其机制可能与抑制LXRα、SREBP-1c的表达有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 大鼠 茵杞调脂饮 脂代谢 肝X受体Α 固醇调节元件结合蛋白-1C
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茵杞调脂饮对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏LXRα、CYP7A1基因表达的影响 被引量：1
3
作者 王俐钧 孙建光 《吉林中医药》 2020年第1期86-90,共5页
目的研究茵杞调脂饮对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织LXRα、CYP7A1基因表达的影响。方法48只大鼠随机分为正常组、模型组、茵杞调脂饮低、中、高剂量组及辛伐他汀组,12周后模型组灌胃生理盐水,药物组灌胃相应剂量药物,8周后检测血清TC、TG、... 目的研究茵杞调脂饮对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织LXRα、CYP7A1基因表达的影响。方法48只大鼠随机分为正常组、模型组、茵杞调脂饮低、中、高剂量组及辛伐他汀组,12周后模型组灌胃生理盐水,药物组灌胃相应剂量药物,8周后检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、FFA,肝组织TC、TG水平及LXRα、CYP7A1m RNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、LXRαmRNA水平明显升高,HDL-C、CYP7A1 mRNA水平明显下降(P<0.01),肝组织出现显著的细胞脂肪变性及脂滴沉着;与模型组比较,各药物组大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、LXRαmRNA水平明显降低,HDL-C、CYP7A1 mRNA水平明显提升,肝细胞脂肪变性及脂滴沉着明显改善,且呈一定量效关系。结论茵杞调脂饮可调控脂肪合成,促进胆固醇排泄,下调炎性指标,改善血脂、氧化应激指标及肝组织病理变化,缓解非酒精性脂肪肝进展,其机制可能与调节LXRα、CYP7A1的表达有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 茵杞调脂饮 LXRΑ CYP7A1
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基于LXRα/FAS通路探讨茵杞调脂饮治疗大鼠非酒精性脂肪肝病的作用机制 被引量：3
4
作者 王俐钧 孙建光 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期4566-4570,共5页
目的:研究茵杞调脂饮改善非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠脂质代谢的作用及机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,茵杞调脂饮低、中、高剂量组及辛伐他汀对照组,各8只。正常组喂养普通饲料,其余组喂养高脂饲料,12周后模型组灌胃... 目的:研究茵杞调脂饮改善非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠脂质代谢的作用及机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,茵杞调脂饮低、中、高剂量组及辛伐他汀对照组,各8只。正常组喂养普通饲料,其余组喂养高脂饲料,12周后模型组灌胃0.9%氯化钠溶液,各药物组灌胃相应剂量药物,8周后检测血清ALT、AST、TC、TG及肝组织TC、TG、LP、TNF-α含量,HE、油红O染色检测肝组织脂肪变性程度,RT-PCR检测肝组织LXRα、FAS mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、TC、TG及肝组织TC、TG、LP、TNF-α,LXRα、FAS mRNA显著升高(P<0.01),肝组织出现显著的细胞脂肪变性及空泡样变;与模型组比较,各药物组大鼠血清ALT、AST、TC、TG及肝组织TC、TG、LP、TNF-α,LXRα、FAS mRNA显著降低(P<0.05,P<0.01),肝细胞脂肪变性及空泡样变得到明显改善;与辛伐他汀组比较,茵杞调脂饮高剂量组血清ALT、AST,肝组织LP、TNF-α及LXRα、FAS mRNA显著降低(P<0.05)。结论:茵杞调脂饮可以调节NAFLD大鼠的脂代谢,减少脂质沉积,减轻氧化应激,其机制可能与抑制LXRα、FAS的表达有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝病 茵杞调脂饮 脂代谢 LXRα/FAS通路
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