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小分子药物筛选技术研究现状及其应用进展
1
作者 武瑞君 李玮琦 +5 位作者 杨阳 王晶 张鑫 方子寒 张小奕 苏月 《医药导报》 2024年第2期255-261,共7页
小分子药物筛选技术伴随着药物的发现正在不断更新和拓展,药物筛选技术的创新可以提高研发效率和成功率、缩短研发周期、降低成本。从基于已知活性化合物和高通量筛选等传统筛选技术,到基于结构的药物发现、基于片段的药物发现、DNA编... 小分子药物筛选技术伴随着药物的发现正在不断更新和拓展,药物筛选技术的创新可以提高研发效率和成功率、缩短研发周期、降低成本。从基于已知活性化合物和高通量筛选等传统筛选技术,到基于结构的药物发现、基于片段的药物发现、DNA编码化合物库、蛋白降解靶向联合体等新技术,小分子药物筛选技术在不断拓宽小分子药物的市场潜力。该文将介绍目前小分子药物筛选技术整体现状,系统综述各技术及其优劣势,为小分子药物筛选新技术的发展提供重要参考。 展开更多
关键词 小分子药物筛选技术 高通量筛选 基于结构的药物发现 基于片段的药物发现 DNA编码化合物库 蛋白降解靶向联合体
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基于FAP基因启动子的心肌纤维化药物筛选系统的建立与验证
2
作者 周驰 阚洪爽 +3 位作者 杨雅元 孟祥雯 欧阳昌汉 杨晓松 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 2024年第3期194-199,共6页
目的建立以成纤维细胞激活蛋白(FAP)基因启动子为响应元件的新双荧光素酶报告基因系统建的心肌纤维化防治药物筛选方法。方法体外扩增小鼠FAP基因启动子片段,克隆至psiCHECK2质粒替换HSV-TK启动子,获得新的重组质粒psiCHECK2-FAP。重组... 目的建立以成纤维细胞激活蛋白(FAP)基因启动子为响应元件的新双荧光素酶报告基因系统建的心肌纤维化防治药物筛选方法。方法体外扩增小鼠FAP基因启动子片段,克隆至psiCHECK2质粒替换HSV-TK启动子,获得新的重组质粒psiCHECK2-FAP。重组质粒经限制性内切核酸酶HindⅢ消化后,进行琼脂糖凝胶电泳鉴定并纯化片段测序验证;将psiCHECK2-FAP瞬时转染至小鼠心肌成纤维细胞(MCF)培养24 h后,分别给予转化生长因子β1(TGF-β1)5μg·L^(-1),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1μmol·L^(-1)或棕榈酸(PA)100μmol·L^(-1)处理0,12,24和48 h,双荧光素酶报告基因实验检测荧光素酶活性。将psiCHECK2-FAP瞬时转染至MCF细胞培养24 h后,达格列净(Dapa)1μmol·L^(-1)预处理1 h,再分别添加TGF-β1(5μg·L^(-1)),AngⅡ(1μmol·L^(-1))或PA(100μmol·L^(-1))处理24 h,双荧光素酶报告基因实验检测荧光素酶活性,Western印迹法检测MCF细胞中Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)和ColⅢ的蛋白表达。结果HindⅢ将psiCHECK2-FAP切成2个片段且条带大小符合预期,测序结果与理论序列完全一致。与空白对照组相比,TGF-β1,AngⅡ和PA组均可显著增加MCF细胞中ColⅠ和ColⅢ表达(P<0.05,P<0.01);分别与TGF-β1,AngⅡ或PA组相比,Dapa干预后则显著降低ColⅠ和ColⅢ表达(P<0.05,P<0.01);与空白对照组相比,TGF-β1,AngⅡ或PA均可显著增加荧光素酶活性(P<0.05,P<0.01),24 h达最大值;分别与TGF-β1,AngⅡ或PA相比,Dapa干预后则显著降低荧光素酶活性(P<0.05,P<0.01)。结论以FAP基因启动子为响应元件的新双荧光素酶报告基因系统在MCF细胞中对促心肌纤维化因子表现出较好的敏感性,为心肌纤维化防治药物的研发提供策略。 展开更多
关键词 成纤维细胞活化蛋白 启动子 双荧光素酶报告系统 心肌纤维化 药物筛选
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药物筛选模型的分类及应用 被引量：4
3
作者 蒋滢（综述） 张波（审校） 府伟灵（审校） 《国际检验医学杂志》 CAS 2007年第10期918-920,共3页
药物筛选模型是发现新药的重要手段，人们在长期寻找药物的实践过程中，建立了大量用于新药筛选的各类模型，现对几种常用的药物筛选模型及其应用进行综述。
关键词 药物筛选 细胞生物学筛选 高通量药物筛选 高内涵药物筛选
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3D肿瘤支架的研究进展及其在药物筛选中的应用
4
作者 傅思佳 刘星星 +3 位作者 胡梦博 李超婧 王富军 王璐 《东华大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2023年第3期17-25,32,共10页
3D肿瘤支架作为新兴的肿瘤细胞培养平台,能够重现肿瘤组织的3D结构,提供仿生微环境和降低肿瘤细胞的药物敏感性,在肿瘤生理学研究和肿瘤耐药机制研究中具有独特优势。综述了3D肿瘤支架的类型及其优缺点,从模拟肿瘤-间质细胞相互作用和... 3D肿瘤支架作为新兴的肿瘤细胞培养平台,能够重现肿瘤组织的3D结构,提供仿生微环境和降低肿瘤细胞的药物敏感性,在肿瘤生理学研究和肿瘤耐药机制研究中具有独特优势。综述了3D肿瘤支架的类型及其优缺点,从模拟肿瘤-间质细胞相互作用和肿瘤内部梯度缺氧环境两方面介绍了3D肿瘤支架模拟肿瘤微环境的研究进展,并对3D肿瘤支架在药物筛选中的应用进行分析。揭示了肿瘤支架在研究肿瘤耐药性机制、开发新型抗肿瘤药物,以及作为个性化肿瘤治疗临床前平台中的重要作用。最后对肿瘤支架的构建和应用提出设想和展望,旨在为构建高仿真肿瘤模型,研究肿瘤的异质性和肿瘤治疗方法提供参考。 展开更多
关键词 3D肿瘤支架 药物筛选 肿瘤微环境 肿瘤模型 3D细胞培养
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基于动物模型的药物筛选数据库的建立 被引量：1
5
作者 吴玥 王珏 +11 位作者 冯婷婷 李依桐 薛婧 郭建国 向志光 何君 王凯 张阳 李璐 高虹 魏强 孔琪 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期778-786,共9页
目的 系统梳理并整合基于细胞/动物模型开展的药物筛选(简称药筛)和药物评价相关文献,提取关键字段,构建动物模型药筛数据库。方法 制定动物模型药筛数据采集表及采集规范,按照检索策略检索动物模型药筛文献,提取关键文字及数据信息,对... 目的 系统梳理并整合基于细胞/动物模型开展的药物筛选(简称药筛)和药物评价相关文献,提取关键字段,构建动物模型药筛数据库。方法 制定动物模型药筛数据采集表及采集规范,按照检索策略检索动物模型药筛文献,提取关键文字及数据信息,对药筛实验数据进行预处理、整合、分析和可视化展示。结果 动物模型药筛数据库以基于细胞/动物模型的药物评价实验为主,涵盖基本信息、实验分组、实验方法、动物表型及药物评价信息,并对表型信息进行可视化展示。共获得691套动物模型药筛实验数据,可实现动物模型药筛实验数据的集成共享。结论 构建以细胞/动物水平实验数据为主的动物模型药筛数据库,为药物筛选提供数据支持,促进数据驱动下的生物医药创新研究与新药研发。 展开更多
关键词 实验动物 药物筛选 动物模型 数据库
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基于金属有机框架材料的酶固定化策略及药物筛选研究进展
6
作者 常香蕾 张瑛 +3 位作者 Stanislas Nsanzamahoro 王铖博 王伟峰 杨军丽 《分析测试技术与仪器》 CAS 2023年第2期125-139,共15页
酶抑制剂筛选是药物开发的重要途径之一.酶的三维结构易受到温度、盐浓度等外界因素的干扰,导致其催化活性和稳定性降低,增加了药物筛选成本.因此,通过酶与载体之间的相互作用对其进行固定化,提高酶结构稳定性,已成为保持酶活力的重要策... 酶抑制剂筛选是药物开发的重要途径之一.酶的三维结构易受到温度、盐浓度等外界因素的干扰,导致其催化活性和稳定性降低,增加了药物筛选成本.因此,通过酶与载体之间的相互作用对其进行固定化,提高酶结构稳定性,已成为保持酶活力的重要策略.基于固定化酶从复杂样品中筛选酶抑制剂也成为了药物研发的热点领域.近年来,金属有机框架材料(metal-organic frameworks,MOFs)因其具有孔径可调、比表面积大、结构简单、环境稳定等特点,被认为是酶固定化的理想载体,为实现酶抑制剂高效筛选提供了新的解决方案.总结了以MOFs为载体的酶固定化方法及其在抑制剂筛选和应用的相关研究进展,对MOFs酶固定化和药物筛选的机遇和挑战进行了展望. 展开更多
关键词 金属有机框架材料 酶固定化 酶抑制剂 药物筛选
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靶向GPCRs的药物筛选方法
7
作者 孟庆余 高永静 《中国医药生物技术》 2023年第1期65-71,10,共8页
G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor,GPCR)是一类7-次跨膜蛋白,参与介导多种重要的生理功能,是畅销药物中占比最高和最成功的靶点之一。几十年来,靶向GPCR的药物研发一直是学术界和制药界的热门焦点,这些已发现并批准使用的GPCR... G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor,GPCR)是一类7-次跨膜蛋白,参与介导多种重要的生理功能,是畅销药物中占比最高和最成功的靶点之一。几十年来,靶向GPCR的药物研发一直是学术界和制药界的热门焦点,这些已发现并批准使用的GPCR药物为多种人类疾病的治疗提供了可能性,包括癌症、病毒感染、炎症性疾病和代谢性疾病等,例如艾塞那肽、利拉鲁肽、利西拉肽和阿比鲁肽等靶向胰高血糖素样肽1受体的肽类药物已用于2型糖尿病的治疗[1];靶向钙敏感受体的变构调节剂西那卡塞已批准用于甲状旁腺功能亢进治疗[2]。 展开更多
关键词 艾塞那肽 甲状旁腺功能亢进 利拉鲁肽 钙敏感受体 西那卡塞 G蛋白偶联受体 药物筛选 代谢性疾病
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阿尔茨海默病中铁死亡途径关键基因挖掘及其药物筛选
8
作者 杨松烨 张骞 +1 位作者 王雪梅 翁稚颖 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第S01期23-23,共1页
目的基于生物信息学筛选阿尔茨海默病(AD)中与铁死亡相关的关键基因,分析其相关功能并寻找潜在治疗药物,为从铁死亡角度防治AD提供新思路。方法下载GSE225304基因集,筛选AD差异表达基因并结合铁死亡相关基因,获得交集基因。进行Lasso分... 目的基于生物信息学筛选阿尔茨海默病(AD)中与铁死亡相关的关键基因,分析其相关功能并寻找潜在治疗药物,为从铁死亡角度防治AD提供新思路。方法下载GSE225304基因集,筛选AD差异表达基因并结合铁死亡相关基因,获得交集基因。进行Lasso分析对交集基因进行筛选,利用ROC曲线验证关键基因的效能并进行免疫浸润分析计算关键基因表达量和免疫细胞浸润之间的相关程度,预测关键基因lncRNA的细胞定位、miRNA及其结合位点,通过GSEA分析、GSVA分析对关键基因进行GO、KEGG富集分析,通过数据库筛选关键基因的相互作用药物。结果通过综合分析,找到439个AD差异基因和454个铁死亡基因,共7个交集基因,Lasso分析得出4个关键基因,免疫浸润表明EGR1在其中起重要作用,关键基因的lncRNA主要存在于细胞质中。富集分析揭示了其生物学过程和信号通路。预测出6个相互作用药物,其中3个可能是潜在药物。结论HMOX1、SENP1、EGR1、GSTZ1基因可能通过铁死亡途径在AD发病中起关键作用。诺米芬辛、阿司匹林和京尼平在治疗AD方面具有潜在应用价值。 展开更多
关键词 AD 铁死亡 基因挖掘 药物筛选
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DNA编码化合物库技术用于药物筛选的策略进展
9
作者 张颖 戚敏钰 +3 位作者 王冬尧 王彦婷 吕狄亚 曹岩 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期529-538,共10页
目的 综述DNA编码化合物库(DNA encoded compound library, DEL)技术用于药物筛选的策略进展。方法 检索国内外相关文献,根据筛选体系的不同对DEL筛选策略进行分类阐述。结果 DEL技术主要包括文库的构建、化合物的筛选和命中解码与重构... 目的 综述DNA编码化合物库(DNA encoded compound library, DEL)技术用于药物筛选的策略进展。方法 检索国内外相关文献,根据筛选体系的不同对DEL筛选策略进行分类阐述。结果 DEL技术主要包括文库的构建、化合物的筛选和命中解码与重构化合物三个部分。其中,化合物的筛选技术作为DEL技术的中心环节已成为近年来的热门话题。为了扩增DEL技术应用的靶标范围,DEL筛选体系从最初的固相逐步发展成为液相,靶标体系从纯化蛋白逐步扩展到细胞裂解液和活细胞。近年来,DEL技术相继与多种现代技术联用,从基于亲和力的结合筛选转变到生化活性筛选,提高了筛选结果的准确性。结论 DEL筛选具有广阔的技术前景,研究者们正在为DEL筛选进行进一步的研究,预计未来能够继续取得更多实质性突破,用于更多药物的发现。 展开更多
关键词 DEL 药物筛选 亲和力筛选 生化活性筛选
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骨三维药物筛选模型的特性、功能及应用
10
作者 黄淼 巫谢生 +3 位作者 黄文诗 黄海纳 陈龙云 彭维杰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第31期5071-5077,共7页
背景:临床上骨骼相关疾病药物的开发是个漫长的过程,传统的二维模型药物筛选的效果已经不能满足需求,改进研发的各种三维模型均有其优缺点和相关应用,但到目前为止还没有一个理想的实验模型可以用于所有骨骼相关疾病的药物筛选。目的:... 背景:临床上骨骼相关疾病药物的开发是个漫长的过程,传统的二维模型药物筛选的效果已经不能满足需求,改进研发的各种三维模型均有其优缺点和相关应用,但到目前为止还没有一个理想的实验模型可以用于所有骨骼相关疾病的药物筛选。目的:综述近几年相关文献,总结骨二维模型和三维模型的基本特性以及对细胞功能的可能影响,重点综述目前常见的骨三维模型以及其在实际骨骼系统疾病中的药物筛选应用,以期为将来骨三维模型在药物筛选中的应用和改进提供一定帮助。方法:检索PubMed数据库中的相关英文文章,英文检索词为“bone,skeleton,three-dimensional models,models,drug screening,drug selection”;检索中国知网及万方数据库相关中文文献,中文检索词为“骨、骨骼、模型、三维模型、药物筛选”,并结合文献追溯法查找部分文献进行综述分析。结果与结论:①骨二维模型和三维模型的物理特性不同,二维模型基质一般是固定的,三维模型基质则是可调节的,二者对细胞的功能方面影响不同。②骨二维模型的构建和生产较为容易,但其缺乏典型的三维微观结构,缺少与周围细胞及细胞外基质的相互联系,因此只能适应于细胞水平研究。③骨二维模型和三维模型培养的骨组织有生物学差异,二维状态下骨细胞或者诱导成骨细胞都是扁平状的,而三维模型更接近骨组织的自然细胞外基质的结构,能更准确地表现药物反应。④目前常见的骨三维模型包括细胞球、水凝胶、生物反应器和微流体芯片等,它们的构建方法不同,在药物筛选方面各有优势。⑤目前常见的骨三维模型已经应用于骨骼相关疾病的药物筛选,不同疾病对不同三维模型的需求不同,例如在骨质疏松症的药物筛选中,支架和水凝胶的可降解和可持续性更能达到药物筛选的效果。 展开更多
关键词 干细胞 三维培养 骨骼疾病 三维模型 药物筛选 细胞球 水凝胶 生物打印 组织工程 综述
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手术联合敏感药物筛选综合治疗模式在胎盘部位滋养细胞肿瘤复发耐药患者成功治疗1例
11
作者 胥婧 赵宇清 +6 位作者 马凤华 孙莉 李可 黄云柯 康玉 鹿欣 徐丛剑 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期239-240,共2页
1病例报告患者,26岁,因剖宫产后持续阴道流血10月,行宫腔占位病灶切除术后血人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)增高4月,2018年2月14日就诊于本院。10月前,剖宫产后持续阴道流血,色暗红,量少。4+月前于外院超声检查示:子宫右侧角部见26 mm×... 1病例报告患者,26岁,因剖宫产后持续阴道流血10月,行宫腔占位病灶切除术后血人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)增高4月,2018年2月14日就诊于本院。10月前,剖宫产后持续阴道流血,色暗红,量少。4+月前于外院超声检查示:子宫右侧角部见26 mm×25 mm×26 mm的不规则无回声的混合性包块,β-hCG 220 U/L,给予米非司酮口服1天。2周后外院复查超声检查子宫右侧角部包块增大,β-hCG升高(285 U/L)。 展开更多
关键词 持续阴道流血 剖宫产后 混合性包块 病灶切除术 超声检查 胎盘部位滋养细胞肿瘤 药物筛选 病例报告
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多肽芯片技术在药物筛选中的应用研究
12
作者 赵媛 贺倩 +2 位作者 谢永臻 张为 梁柏堂 《中国现代药物应用》 2023年第3期174-177,共4页
由蛋白芯片技术发展而来的多肽芯片,正成为生物学和化学中高通量方法的有力工具。多肽芯片上高度集成上千成万的肽片段,具有高度的特异性,只需微量的样本即可快速获得各项生理学信息。多肽芯片已广泛应用于抗体表位筛选、蛋白质结构与... 由蛋白芯片技术发展而来的多肽芯片,正成为生物学和化学中高通量方法的有力工具。多肽芯片上高度集成上千成万的肽片段,具有高度的特异性,只需微量的样本即可快速获得各项生理学信息。多肽芯片已广泛应用于抗体表位筛选、蛋白质结构与功能研究、酶与底物相互作用等。同时,多肽芯片在新药开发、药物筛选、药物分析等方面具有重大的应用前景。 展开更多
关键词 多肽芯片 多肽微阵列 药物筛选
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基于机器学习的抗乳腺癌候选药物筛选模型优化
13
作者 庞国庆 严沛鑫 周康乔 《南通职业大学学报》 2023年第2期67-72,104,共7页
雌激素受体α亚型(Estrogen receptors alpha,ERα)被认为是治疗乳腺癌的重要靶标,对于治疗乳腺癌非常关键。为准确找出能抑制ERα活性的化合物,以504个分子描述符作为研究变量,采用Spearman相关系数、最大互信息系数和随机森林特征选... 雌激素受体α亚型(Estrogen receptors alpha,ERα)被认为是治疗乳腺癌的重要靶标,对于治疗乳腺癌非常关键。为准确找出能抑制ERα活性的化合物,以504个分子描述符作为研究变量,采用Spearman相关系数、最大互信息系数和随机森林特征选择三种方法,分别筛选出排名前30的分子描述符,综合三种方法的结果,使用基于秩的变量选择算法选出前20个对生物活性最具显著影响的分子描述符,并分别建立岭回归和随机森林非线性回归模型对其进行比较。结果表明,随机森林模型方法的预测效果更好,可用于化合物对ERα生物活性值的预测。 展开更多
关键词 乳腺癌 药物筛选 分子描述符 生物活性预测 Spearman相关系数 最大互信息系数 随机森林 岭回归
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基于TCGA数据库的胰腺癌临床预后风险模型构建与药物筛选
14
作者 陈松鹤 陈烨 +1 位作者 虞听 陈亚栋 《浙江中西医结合杂志》 2023年第8期763-769,共7页
胰腺癌(pancreatic adenocarcinoma,PAAD)是一种恶性程度高且预后较差的消化道恶性肿瘤。起病隐匿,发现时多发展为中晚期,甚至伴有肝脏或淋巴结转移。PAAD的病死率较高,高居恶性肿瘤死亡的第7位[1]。在我国,PAAD的5年生存率仅6%左右[2]... 胰腺癌(pancreatic adenocarcinoma,PAAD)是一种恶性程度高且预后较差的消化道恶性肿瘤。起病隐匿,发现时多发展为中晚期,甚至伴有肝脏或淋巴结转移。PAAD的病死率较高,高居恶性肿瘤死亡的第7位[1]。在我国,PAAD的5年生存率仅6%左右[2]。目前PAAD的治疗除了手术以外,还包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗和新辅助治疗等,但PAAD患者的总体生存率仍然未明显改善。因此,从分子层面探究其机制作为高效早期诊断标志物以及精确安全的靶向治疗对改善PAAD不良预后尤为关键。本研究通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库收录的PAAD的相关数据进行数据挖掘与分析,构建临床预后风险模型和筛选候选药物。 展开更多
关键词 TCGA数据库 胰腺癌 预后风险模型 药物筛选
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肿瘤患者个体化治疗药物筛选技术研究进展
15
作者 伍晓晓 刘美佑 +4 位作者 彭莉 程梁华 王番 王婧雯 贾艳艳 《精准医学杂志》 2023年第6期556-559,共4页
目前,我国肿瘤发病率逐年攀升,每年新发肿瘤患者数目已居世界首位。现今肿瘤常规治疗方法为手术联合放化疗、靶向治疗和免疫治疗,但不同肿瘤患者对化疗药物敏感性存在巨大差异,故通过体外药物敏感性筛选技术筛选患者最为敏感的药物,从... 目前,我国肿瘤发病率逐年攀升,每年新发肿瘤患者数目已居世界首位。现今肿瘤常规治疗方法为手术联合放化疗、靶向治疗和免疫治疗,但不同肿瘤患者对化疗药物敏感性存在巨大差异,故通过体外药物敏感性筛选技术筛选患者最为敏感的药物,从而指导患者个体化用药尤为重要。目前肿瘤患者个体化用药筛选技术较多,每项技术各有优缺点,本文对常用的几种技术的应用进行综述,为肿瘤患者个体化用药技术的筛选提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤 药物筛选试验 抗肿瘤 基因组测序 类器官 异种移植模型抗肿瘤试验 精准医学 疾病模型 动物 综述
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高通量药物筛选技术进展及新药开发策略 被引量：2
16
作者 吴慧 于建荣 《生物产业技术》 2010年第1期89-94,共6页
新药研发过程中．通过筛选而获得具有生物活性的先导化合物．是创新药物研究的关键．目前药物筛选模型已经从传统的整体动物、器官和组织水平发展到细胞和分子水平。创新药物的发现都离不开采用适当的药物作用靶点对大量化合物样品进行... 新药研发过程中．通过筛选而获得具有生物活性的先导化合物．是创新药物研究的关键．目前药物筛选模型已经从传统的整体动物、器官和组织水平发展到细胞和分子水平。创新药物的发现都离不开采用适当的药物作用靶点对大量化合物样品进行筛选．而且筛选规模越大，发现新药的机会就越多。随着计算机技术、生物芯片、蛋白质组学、组合化学等的发展．高通量药物筛选技术应运而生。高通量筛选体系在创新药物筛选中的应用是新药开发研究的一个重要领域。 展开更多
关键词 高通量药物筛选 新药开发 技术进展 先导化合物 药物筛选模型 分子水平 计算机技术 蛋白质组学
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走在药物发现前沿的高内涵药物筛选 被引量：1
17
作者 陈伟 王莉莉 《国外医学（药学分册）》 2007年第3期204-207,共4页
高内涵药物筛选已经成为药物发现领域的一个重要部分,在生物医药领域里的重要性日益突显,其广泛应用必然会为药物发现带来新的希望与突破。高内涵药物筛选方法具有许多独特的优势,它使得药物筛选更趋生物化。本文介绍了高内涵药物筛选... 高内涵药物筛选已经成为药物发现领域的一个重要部分,在生物医药领域里的重要性日益突显,其广泛应用必然会为药物发现带来新的希望与突破。高内涵药物筛选方法具有许多独特的优势,它使得药物筛选更趋生物化。本文介绍了高内涵药物筛选的发展过程,及其当前和潜在的应用领域,探讨了高内涵药物筛选与其他研发技术手段之间的关系,并就其在新药发现中的作用和前景进行了阐述。 展开更多
关键词 高内涵药物筛选 高通量药物筛选 药物发现 靶标评价
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药物筛选的发展与现状 被引量：32
18
作者 杜冠华 胡娟娟 +2 位作者 夏丽娟 黄家学 张均田 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第11期876-879,共4页
随着人类对自身健康的关注和对生命质量要求的不断提高，对医学和药物的要求也越来越高。我国人口众多，药物需求量大，对新药研究的要求更为强烈。新药研究可分为两个步骤：一是药物作用的发现，二是药物应用的研究。药物作用发现过程... 随着人类对自身健康的关注和对生命质量要求的不断提高，对医学和药物的要求也越来越高。我国人口众多，药物需求量大，对新药研究的要求更为强烈。新药研究可分为两个步骤：一是药物作用的发现，二是药物应用的研究。药物作用发现过程的一个重要环节就是药物筛选。国际上... 展开更多
关键词 药物筛选 高特异性 模型 检测 高通量
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斑马鱼模型在药物筛选中的应用 被引量：25
19
作者 辛胜昌 赵艳秋 +2 位作者 李松 林硕 仲寒冰 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1144-1152,共9页
斑马鱼具有子代数量多、体外受精、胚胎透明、可以做大规模遗传突变筛选等生物学特性,因此成为一种良好的脊椎动物模式生物。随着研究的深入,斑马鱼不仅应用于遗传学和发育生物学研究,而且拓展和延伸到疾病模型和药物筛选领域。作为一... 斑马鱼具有子代数量多、体外受精、胚胎透明、可以做大规模遗传突变筛选等生物学特性,因此成为一种良好的脊椎动物模式生物。随着研究的深入,斑马鱼不仅应用于遗传学和发育生物学研究,而且拓展和延伸到疾病模型和药物筛选领域。作为一种整体动物模型,斑马鱼能够全面地检测评估化合物的活性和副作用,实现高内涵筛选。近年来,科学家们不断地发展出新的斑马鱼疾病模型和新的筛选技术,并找到了一批活性化合物。这些化合物大多数在哺乳动物模型中也有相似的效果,其中前列腺素E2(dmPGE2)和来氟米特(Leflunomide)已经进入临床实验,分别用来促进脐带血细胞移植后的增殖和治疗黑素瘤。这些成果显示了斑马鱼模型很适合用于药物筛选。文章概括介绍了斑马鱼模型的特点和近年来在疾病模型和药物筛选方面的进展,希望能够帮助人们了解斑马鱼在新药研发中的应用,并开展基于斑马鱼模型的药物筛选。 展开更多
关键词 斑马鱼 疾病模型 药物筛选
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基于雌激素应答元件转录调节的药物筛选模型的建立 被引量：11
20
作者 王玲巧 吕秋军 +6 位作者 牛建昭 王继峰 曲艳燕 温利青 郑龙太 陈媛媛 张敏 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期536-540,共5页
目的 :建立靶向雌激素应答元件 (ERE)的药物筛选模型 ,为筛选雌激素受体 (ER)配体奠定基础。方法 :构建重组报告基因载体 pERE TAL SEAP ,与对照载体 pCMVβ瞬时共转染表达人ERα或ERβ的Hela细胞株 ,观察化合物对SEAP报告基因表达活性... 目的 :建立靶向雌激素应答元件 (ERE)的药物筛选模型 ,为筛选雌激素受体 (ER)配体奠定基础。方法 :构建重组报告基因载体 pERE TAL SEAP ,与对照载体 pCMVβ瞬时共转染表达人ERα或ERβ的Hela细胞株 ,观察化合物对SEAP报告基因表达活性的影响。结果 :雌二醇 (E2 )诱导表达人ERα或ERβ的Hela细胞株SEAP的表达 ,EC50 分别为 (80 .5 8± 8.5 1) pmol·L-1和 (10 3.90± 5 .2 9) pmol·L-1,最大效应浓度为 10nmol·L-1;金雀黄素 (Gen)也诱导表达人ERα和ERβHela细胞株SEAP的表达 ,EC50 分别为 (39.38± 2 .2 6 )nmol·L-1和 (10 .86±0 .75 )nmol·L-1;最大效应浓度为 1μmol·L-1;E2 和Gen诱导SEAP表达的最大水平较对照孔细胞高 7～ 14倍。ER拮抗剂ICI182 ,780可完全抑制E2 和Gen对SEAP的诱导作用。结论 :利用此模型检测化合物诱导报告基因的表达水平可筛选和发现ER配体。 展开更多
关键词 雌激素应答元件 雌激素受体 中药 药物筛选 报告基因
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