外用维生素K防治靶向表皮生长因子受体单抗相关性皮疹有效性和安全性系统评价

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作者 陈娅 李超 +2 位作者 马雪 林茂 蒋倩 《中国药业》 CAS 2023年第18期101-107,共7页

目的系统评价外用维生素K预防和治疗靶向表皮生长因子受体(EGFR)单抗相关性皮疹的有效性和安全性。方法检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网、维普和万方数据库,检索时限为各数据库自建库起至2022年4... 目的系统评价外用维生素K预防和治疗靶向表皮生长因子受体(EGFR)单抗相关性皮疹的有效性和安全性。方法检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网、维普和万方数据库,检索时限为各数据库自建库起至2022年4月。筛选文献、提取数据,评价文献质量,对结果数据进行描述性分析或采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果纳入12项研究。涉及的EGFR单抗主要为西妥昔单抗,外用维生素K的剂型主要是乳膏,给药方法多为浓度0.05%~0.1%的维生素K每天外用1次或2次,大部分研究所用维生素K亚型为K1。3项对照试验的Meta分析结果显示,相比对照组,试验组≥2级皮疹的发生率未显著降低[RR=1.18,95%CI(0.96,1.45),P=0.12],同时凝血功能异常及其他皮肤不良事件发生率也无显著差异;除3项对照试验外,纳入的病例系列结论虽均认为外用维生素K可降低≥2级皮疹的发生率,并缩短皮疹持续时间,但以上研究未设置对照组,不能排除外用制剂中保湿剂等辅料的保护作用。结论当前证据表明,浓度0.05%~0.1%的维生素K每天外用1次或2次预防和治疗靶向EGFR单抗相关性皮疹有效性不明确,也未见额外的安全性问题。未来需在维生素K给药剂量、频次、人群分层等方面进一步探索。 展开更多

关键词 靶向治疗 表皮生长因子单克隆抗体相关性皮疹 外用 维生素K 西妥昔单抗 有效性 安全性 系统评价

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表皮生长因子受体单克隆抗体对辐射诱导肺腺癌细胞SPC-A-1的增敏作用 被引量：1

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作者 赵彤 王秀兰 +1 位作者 刘勇 王若雨 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期483-486,I0004,共5页

目的:探讨表皮生长因子受体单克隆抗体(C225)作为靶向治疗药物联合放射治疗对肺腺癌细胞系(SPC-A-1)的增敏作用,为临床综合治疗非小细胞肺癌提供理论依据。方法:SPC-A-1细胞体外传代培养6代以上,取对数生长期细胞进行实验。SPC-A-1细胞... 目的:探讨表皮生长因子受体单克隆抗体(C225)作为靶向治疗药物联合放射治疗对肺腺癌细胞系(SPC-A-1)的增敏作用,为临床综合治疗非小细胞肺癌提供理论依据。方法:SPC-A-1细胞体外传代培养6代以上,取对数生长期细胞进行实验。SPC-A-1细胞分为对照组(PBS)、照射组(4 Gy)、C225组(100 nmol.L-1)和照射+C225组(4Gy+100 nmol.L-1),Hoechst 33258染色后采用荧光显微镜观察细胞凋亡情况。SPC-A-1细胞分别给予0、2、4和8 Gy 6-MV X射线照射后继续培养72 h,收集细胞,分为照射组和实验组(照射+C225组),用流式细胞仪检测细胞凋亡率。SPC-A-1细胞分为对照组(PBS)、C225组(100 nmol.L-1)、照射组(8 Gy)和照射+C225组(8 Gy+100 nmol.L-1),作用48 h后,采用流式细胞仪检测细胞周期。结果:Hoechst33258染色后,照射+C225组凋亡细胞数明显高于照射组和C225组;细胞凋亡实验,实验组细胞凋亡率明显高于相应剂量照射组(P<0.05)。细胞周期检测,与对照组比较,C225组G0+G1期细胞增加(P<0.05),照射组G2+M期细胞增加(P<0.05),而照射+C225组G0+G1和G2+M期细胞均增加(P<0.05);与对照组比较,C225组、照射组及照射+C225组S期细胞均下降(P<0.05)。结论:C225对SPC-A-1细胞系有放射增敏作用,其机制可能与诱导细胞凋亡和细胞周期G0+G1期阻滞有关。 展开更多

关键词 表皮生长因子受体单克隆抗体 肺腺癌细胞株 放射治疗 放射敏感性

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金纳米链及抗表皮生长因子受体抗体/金纳米链共轭物近红外热疗可启动细胞凋亡通路

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作者 丛林海 彭淑昆 +1 位作者 何晓光 杨一兵 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2012年第16期2875-2878,共4页

背景:金纳米颗粒在近红外激光照射下对肿瘤细胞具有杀伤效应。目的:评价金纳米链及抗表皮生长因子受体抗体/金纳米链共轭物近红外热疗对人喉癌Hep-2细胞的热杀伤作用并探讨其凋亡通路。方法:取生长良好的人喉鳞癌Hep-2细胞,分别应用金... 背景:金纳米颗粒在近红外激光照射下对肿瘤细胞具有杀伤效应。目的:评价金纳米链及抗表皮生长因子受体抗体/金纳米链共轭物近红外热疗对人喉癌Hep-2细胞的热杀伤作用并探讨其凋亡通路。方法:取生长良好的人喉鳞癌Hep-2细胞,分别应用金纳米链或抗表皮生长因子受体抗体/金纳米链共轭物溶液进行干预,在此基础上应用8W/cm2近红外激光(808nm)照射6min,以单独应用1640培养液培养及单独给予近红外激光照射的细胞作对照。结果与结论:透射电镜观察发现,金纳米链热疗后Hep-2细胞有明显的损伤,抗表皮生长因子受体抗体/金纳米链热疗后细胞的损伤程度最重。Westernblot检测显示,金纳米链热疗和抗表皮生长因子受体抗体/金纳米链热疗后细胞热休克蛋白70和促凋亡蛋白Bax表达明显增高,而抑凋亡蛋白Bcl-2表达明显降低。说明金纳米链及抗表皮生长因子受体抗体/金纳米链共轭物近红外热疗可通过启动细胞凋亡通路杀伤人喉癌Hep-2细胞。 展开更多

关键词 金纳米链 抗表皮生长因子受体抗体 HEP-2细胞 热疗 凋亡 生物材料 纳米技术

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接尘工人血清中人表皮生长因子受体3抗体的表达水平

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作者 晋晓飞 郝长付 姚武 《河南医学研究》 CAS 2012年第3期274-276,共3页

目的:观察人表皮生长因子受体3抗体在接尘工人血清内的表达水平及其与尘肺病的关系。方法:采集159例接尘工人和85例健康对照者的外周静脉血,应用双位点夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中HER3-Ab的含量。结果:健康对照组血清HER3抗体... 目的:观察人表皮生长因子受体3抗体在接尘工人血清内的表达水平及其与尘肺病的关系。方法:采集159例接尘工人和85例健康对照者的外周静脉血,应用双位点夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中HER3-Ab的含量。结果:健康对照组血清HER3抗体含量为(1.29±1.83)mg/L,接尘工龄<5年组和≥5年组人群血清HER3抗体含量分别为(3.72±7.17)mg/L和(9.96±21.86)mg/L,各组间人群血浆HER3-Ab的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:自身免疫抗体HER3-Ab的表达水平与接尘有关。 展开更多

关键词 尘肺 抗体:人表皮生长因子受体3抗体

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结直肠癌中表皮生长因子受体靶向治疗的意义

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作者 依荷芭丽.迟 李玉升 《癌症进展》 2006年第6期517-522,共6页

表皮生长因子受体抑制剂在结直肠癌治疗中的应用效果显著,近年来一系列的基础、临床研究表明,抗表皮长因子受体的单克隆抗体(C-225)联合化学治疗其疗效和生存均优于单纯化学治疗。表皮生长因子酪氨酸激酶受体抑制剂的临床研究结果到目... 表皮生长因子受体抑制剂在结直肠癌治疗中的应用效果显著,近年来一系列的基础、临床研究表明,抗表皮长因子受体的单克隆抗体(C-225)联合化学治疗其疗效和生存均优于单纯化学治疗。表皮生长因子酪氨酸激酶受体抑制剂的临床研究结果到目前为止还不理想,但就目前的研究结果对其疗效进行评价还为时过早。目前有一些正在进行Ⅰ期临床研究的新型表皮生长因子受体的单克隆抗体和酪氨酸激酶受体抑制剂,有可能给结直肠癌的治疗带来新的希望。 展开更多

关键词 结肠癌 表皮生长因子受体的单克隆抗体 表皮生长因子酪氨酸激酶受体抑制剂

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表皮生长因子受体抗体对人舌鳞癌细胞增殖和放射敏感性的影响 被引量：7

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作者 王明国 王中和 胡海生 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2004年第4期334-334,共1页

关键词 表皮生长因子受体抗体 舌鳞癌 细胞增殖 放射敏感性

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131I标记抗表皮生长因子受体抗体靶向性纳米载体治疗胶质母细胞瘤的可行性实验研究 被引量：3

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作者 李承霞 李玮 +5 位作者 张富海 贾强 李宁 常津 季艳会 谭建 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期161-167,共7页

目的构建131I标记抗表皮生长因子受体抗体（antiEGFR）靶向性的纳米载体，探讨其在细胞水平和动物体内用于胶质瘤治疗的可行性。方法制备放射性碘（131I）标记的antiEGFR靶向性的纳米载体牛血清白蛋白聚己内酯复合物131I-antiEGFR-BSA-... 目的构建131I标记抗表皮生长因子受体抗体（antiEGFR）靶向性的纳米载体，探讨其在细胞水平和动物体内用于胶质瘤治疗的可行性。方法制备放射性碘（131I）标记的antiEGFR靶向性的纳米载体牛血清白蛋白聚己内酯复合物131I-antiEGFR-BSA-PCL。用共聚焦显微镜观察纳米载体能够与肿瘤细胞结合情况，用MTT法检测纳米载体的细胞毒性作用，摄碘率实验检测肿瘤细胞对放射性纳米载体的摄取。制备裸鼠种植瘤模型，通过瘤体内注射给药，观察裸鼠种植瘤的体积变化，通过SPECT显像观察药物在裸鼠体内的停留情况，并分析纳米载体在裸鼠体内的分布情况。结果成功地制备了BSA．PCL及antiEGFR-BSA-PCL纳米载体。与BSA-PCL相比，antiEGFR-BSA-PCL更容易与肿瘤细胞结合。当放射性纳米载体的放射性活度达到0．925MBq时，U251和U87细胞的生长抑制率131I-antiEGFR-BSA-PCL组均高于131I-BSA-PCL组（t=2．517、2．821，P〈0．05），且均高于同组其他剂量（U251：t=2．148、2．693，P〈0．05；U87：t=2．436、2．615，P〈0．05）。裸鼠体内实验发现两种纳米载体瘤体内注射后均经过肝脏代谢。131I-antiEGFR-BSA-PCL组荷瘤裸鼠的种植瘤体积较131I-BSA-PCL组缩小更多（t=4．115，P〈0．05）。结论131I-antiEGFR-BSA-PCL在体内外实验中均能够抑制胶质瘤生长，为胶质瘤的治疗和预后评估提供了一种新方法。 展开更多

关键词 纳米载体 放射碘标记 表皮生长因子受体抗体 131I

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表皮生长因子受体单克隆抗体C225对肺鳞癌细胞系放射增敏作用研究 被引量：4

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作者 张颖东 王俊杰 +1 位作者 刘峰 赵勇 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2008年第4期289-292,共4页

目的观察表皮生长因子受体单克隆抗体C225与^60Coγ线对人肺鳞癌细胞系（H-520）的杀伤作用，探讨C225联合照射治疗非小细胞肺癌的可行性。方法细胞成克隆实验中单纯照射（对照组）和照射＋100nmol／L C225组（实验组）给予0、1、2、4、... 目的观察表皮生长因子受体单克隆抗体C225与^60Coγ线对人肺鳞癌细胞系（H-520）的杀伤作用，探讨C225联合照射治疗非小细胞肺癌的可行性。方法细胞成克隆实验中单纯照射（对照组）和照射＋100nmol／L C225组（实验组）给予0、1、2、4、6、8、10Gy照射，培养10d后计数〉／50个细胞克隆。采用多靶单击模型进行数据处理，拟合细胞存活曲线，计算增敏比（D0值比）。细胞凋亡实验均照射0、2、4、8Gy后继续培养72h，收集细胞，流式细胞仪检测细胞凋亡。细胞周期检测设对照组（不处理）、C225组（100nmol／L）、照射组（8Gy照射）和C225联合照射组（100nmol／L C225＋8Gy），照后48h收集细胞，流式细胞仪检测周期分布。结果细胞克隆存活实验结果表明，扣除C225毒性影响后实验组存活分数比对照组低（F=6．36，P〈0．05），增敏比为1．35。细胞凋亡实验结果显示，C225组4个剂量点凋亡百分率分别为13．75％±0．83％、25．12％±1．60％、46．12％±2．60％、50．51％±4．06％，对照组的分别为5．56％±0．62％、13．86％±0．80％、25．36％±1．02％、29．89％±2．09％（F=4．72，P〈0．05）。细胞周期分布显示100nmol／L C225可使细胞阻滞于G0＋G1期，单纯照射阻滞于G2＋M期，两者联合后同时出现G0＋G1、G2＋M期阻滞，三者均使S期细胞比例下降。结论C225对H-520细胞具有放射增敏作用，其机制可能与细胞G0＋G1期阻滞和诱发凋亡有关；结果为临床上二者联合治疗非小细胞肺癌提供了理论基础。 展开更多

关键词 细胞系 肿瘤 ^60Coγ线照射 表皮生长因子受体单克隆抗体 放射敏感性

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抗表皮生长因子受体2单克隆抗体质量控制中的趋势分析 被引量：1

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作者 刘春雨 王兰 +6 位作者 郭玮 于传飞 张峰 王文波 李萌 陈伟 高凯 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第16期1430-1435,共6页

目的对抗表皮生长因子2单克隆抗体的质量控制项目进行趋势分析。方法利用BT-474细胞株作为靶细胞，通过细胞增殖抑制作用，使用CellTiter 96 AQueous检测试剂盒进行抗表皮生长因子受体2单抗的生物学活性检测，以抗表皮生长因子受体2单... 目的对抗表皮生长因子2单克隆抗体的质量控制项目进行趋势分析。方法利用BT-474细胞株作为靶细胞，通过细胞增殖抑制作用，使用CellTiter 96 AQueous检测试剂盒进行抗表皮生长因子受体2单抗的生物学活性检测，以抗表皮生长因子受体2单抗参比品通过平行线分析的方法计算供试品效价；采用阳离子交换色谱方法，按面积归一化法计算主峰面积百分比进行抗体纯度检测。采用紫外分光光度法进行蛋白质含量检测；采用电位法进行pH值检测；通过对中国食品药品检定研究院（NIFDC）和企业质控实验室多批次抗表皮生长因子2单抗的检测结果，分别建立警戒限（x^-±2s）和行动限（x^-±3s），绘制趋势分析图，并对检测结果进行连续性及周期性趋势分析。结果对2012—2014年某企业74批抗表皮生长因子2单抗的生物学活性检测结果显示，抗表皮生长因子受体2单抗供试品和参比品在生物学活性中均存在量效关系，在半对数坐标纸上呈平行的直线分布。生物学活性效价均值中国食品药品检定研究院与企业分别为（1．04±0．11）×10^4和（0．94±0．08）×10^4U·mg^-1；蛋白质含量均值分别为（442．15±13．59）和（442．07±6．60）mg·瓶^-1；离子交换色谱主峰面积均值分别为（76．29±1．36）％和（73．76±1．17）％；pH值均值分别为（6．16±0．11）和（6．22±0．08）。对上述结果进行连续性和周期性趋势分析，总体趋势较平稳。结论首次通过对抗表皮生长因子受体2单克隆抗体的部分关键质量属性（CQA）趋势分析，反映了制品的变化情况，对评价单抗的批间一致性和生产工艺稳定性提供了参考，为其他单抗质量控制中关键质量属性的趋势分析提供重要指导和借鉴。 展开更多

关键词 抗表皮生长因子2单克隆抗体 质量控制 趋势分析

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嵌合抗原受体表皮生长因子受体Ⅲ型突变体单链抗体-ICOS-CD3ζ表达载体的构建与鉴定 被引量：1

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作者 王力夫 孙向东 +3 位作者 王春荣 杨玉秀 徐洪伟 韩双印 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1599-1601,共3页

目的 构建嵌合抗原受体表皮生长因子受体Ⅲ型突变体单链抗体（EGFRvⅢscFv）-ICOS-CD3ζ表达载体.方法 将靶向EGFRvⅢscFv（726 bp）与第2代嵌合抗原受体的铰链区、跨膜区、胞内信号区（Hinge-TM-ICOS-CD,648bp）通过重叠延伸聚合酶链... 目的 构建嵌合抗原受体表皮生长因子受体Ⅲ型突变体单链抗体（EGFRvⅢscFv）-ICOS-CD3ζ表达载体.方法 将靶向EGFRvⅢscFv（726 bp）与第2代嵌合抗原受体的铰链区、跨膜区、胞内信号区（Hinge-TM-ICOS-CD,648bp）通过重叠延伸聚合酶链反应（PCR）连接,克隆入表达载体pCDH-CMV-MCS-EF1-copGFP的EcoR Ⅰ和BamH Ⅰ位点,测序确定DNA序列正确后脂质体法转染293T细胞,Western blot检测目的基因表达.结果 EcoR Ⅰ和BamH Ⅰ双酶切和DNA测序显示嵌合抗原受体EGFRvⅢscFv-ICOS-CD3ζ各基因片段连接及序列正确,转染293T细胞48h后提取蛋白质,鼠抗人CDζ单抗免疫印迹显示目的基因为57×103的蛋白条带,与预算相对分子质量相符.结论 成功构建嵌合抗原受体EGFRvⅢscFv-ICOS-CD3ζ表达载体,为表达EGFRvⅢ的肿瘤靶向免疫治疗提供了研究基础. 展开更多

关键词 嵌合抗原受体 过继免疫治疗 表皮生长因子受体Ⅲ型突变体的单链抗体基因

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携紫杉醇和抗人表皮生长因子受体2抗体高分子造影剂的制备及体外寻靶实验研究

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作者 温卿 闫国珍 +1 位作者 何俊峰 刘扬 《中华医学超声杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2018年第6期473-478,共6页

目的制备一种携紫杉醇和抗人表皮生长因子受体2(HER-2)抗体的高分子造影剂,并考察其体外寻靶能力及体外显像效果。方法通过双乳化法及碳二亚胺法制备携紫杉醇和抗HER-2抗体的高分子造影剂,并对其一般性质进行检测,激光共聚焦显微镜观察... 目的制备一种携紫杉醇和抗人表皮生长因子受体2(HER-2)抗体的高分子造影剂,并考察其体外寻靶能力及体外显像效果。方法通过双乳化法及碳二亚胺法制备携紫杉醇和抗HER-2抗体的高分子造影剂,并对其一般性质进行检测,激光共聚焦显微镜观察制备的靶向载药造影剂与SKBR-3乳腺癌细胞的结合能力,并使用高频超声观察其体外显影效果。结果载药靶向羧基端乳酸(PLGA)纳米粒平均粒径为(318.07±12.51)nm,表面电位(-2.16±0.31)m V,包封率为(60.00±3.40)%,载药量为(6.00±0.34)%,粒子呈规则球形,大小均一,分散性好。激光共聚焦显微镜观察到抗HER-2抗体和羧基端乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA-COOH)造影剂大量结合,流式细胞术观察到两者的结合率高达(99.59±0.42)%,体外寻靶实验示靶向载药高分子超声造影剂与SBKR-3乳腺癌细胞较强的结合在一起。体外成像实验显示,靶向载药高分子造影剂显像呈细腻均匀点状强回声。结论成功制备了携抗HER-2抗体和紫杉醇高分子造影剂,该纳米粒相关性能良好,有较高的载药量及包封率,且与高表达HER-2受体的乳腺癌细胞有较强结合能力,有较好的体外显像效果。 展开更多

关键词 高分子造影剂 抗人表皮生长因子受体2抗体 紫杉醇

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抗人表皮生长因子受体2人源化单克隆抗体在中国仓鼠卵巢细胞中的表达、纯化及活性测定

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作者 黄鹂 黎美香 +7 位作者 雷云 王一婷 谢奎 杨依丽 陈宝琼 谢秋玲 洪岸 熊盛 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期884-888,共5页

目的筛选得到稳定表达重组人源化抗HER2单克隆抗体(rhHER2-mAb)的中国仓鼠卵巢细胞(CHO)最优表达株,采用旋转振荡式培养及小规模放大,测定纯化后抗体蛋白的活性和亲和力。方法使用一次性旋转振荡生物反应器——Tube-spin对细胞株进行高... 目的筛选得到稳定表达重组人源化抗HER2单克隆抗体(rhHER2-mAb)的中国仓鼠卵巢细胞(CHO)最优表达株,采用旋转振荡式培养及小规模放大,测定纯化后抗体蛋白的活性和亲和力。方法使用一次性旋转振荡生物反应器——Tube-spin对细胞株进行高通量筛选,然后使用摇瓶进行规模放大培养,利用Protein A亲和层析柱纯化融合蛋白,SDS-PAGE、HPLC检测产物的纯度,夹心ELISA检测产物的表达量,MTT检测产物的活性。结果通过比较,确定产量最高的#38细胞克隆株,经过规模放大培养得到足量细胞上清液,摇瓶表达量达到(152±20)mg.L-1。纯化后经检测目的蛋白的相对分子质量约为150×103,纯度在96%以上,与商品化的赫赛汀一致;活性检测和亲和力检测也显示其活性和亲和力与赫赛汀相当。结论通过细胞株筛选得到高表达细胞株,经旋转振荡式放大培养,成功纯化获得抗体蛋白,与商品化药物性质一致,为大规模旋转振荡培养发酵奠定基础。 展开更多

关键词 人源化抗人表皮生长因子受体2单克隆抗体 中国仓鼠卵巢细胞 旋转振荡生物反应器 规模放大 活性检测 乳腺癌

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^(125)I标记重组全人源抗表皮生长因子受体单克隆抗体的制备及其在荷瘤裸鼠体内的分布

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作者 郑逢佳 贾志君 +2 位作者 谢新遥 韩敏 董立厚 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第23期3257-3261,共5页

目的研究;^(125)I标记重组全人源抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的生物分布。方法以Iodogen法进行重组全人源抗EGFR单克隆抗体的;^(125)I标记,分离纯化。组织分布实验:荷瘤裸鼠静脉注射^(125)I-重组全人源抗EGFR单... 目的研究;^(125)I标记重组全人源抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的生物分布。方法以Iodogen法进行重组全人源抗EGFR单克隆抗体的;^(125)I标记,分离纯化。组织分布实验:荷瘤裸鼠静脉注射^(125)I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体24 mg·kg^(-1),分别在药后4,24,72,168 h(每个时间点各5只鼠)于股动脉放血活杀,取主要脏器及体液称重并测量其放射性计数。粪尿排泄实验:6只荷瘤裸鼠静脉注射^(125)I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体24 mg·kg^(-1),在给药后0~24,24~48……264~312 h时间段分别收集尿和粪,并测量其放射性计数。胆汁排泄实验:6只SD大鼠给予^(125)I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体12 mg·kg^(-1),给药后于1,3,5,8,12 h收集一次胆汁测量其放射性计数。放射免疫显像实验:2只荷瘤裸鼠静脉注射^(125)I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体0.5 mci,分别在4,24,72,168 h用单光子发射计算机断层成像术(SPECT)进行放射免疫显像。结果血中暴露水平为3681μg·h·mL^(-1)(最高),血流灌注丰富的组织器官的放射性较高,并且药物在肿瘤部位有明显蓄积,达到了2168μg·h·g^(-1)。312 h尿、粪分别排出注入放射性量的(70.08±6.15)%和(6.03±0.54)%,药物主要经尿排泄。注射后12 h的累积排泄率为(0.34±0.07)%。胆汁中未发现药物原形和放射性小分子代谢产物。各组织放射性浓度逐渐下降,而肿瘤部位的放射性浓度则逐渐增加。结论^(125)I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内具有肿瘤靶向定位能力,主要通过肾代谢。 展开更多

关键词 重组全人源抗表皮生长因子受体单克隆抗体 组织分布 代谢 排泄 靶向性

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重组抗人表皮生长因子受体2单克隆抗体酸性异构体去除工艺的优化

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作者 李乐 蒙国基 于玉根 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期169-175,共7页

目的优化重组抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)单克隆抗体纯化工艺中去除酸性异构体的条件。方法考察重组抗HER2单克隆抗体在阳离子交换层析工艺过程中的洗脱方式、预洗缓冲液pH、预洗缓冲液盐浓... 目的优化重组抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)单克隆抗体纯化工艺中去除酸性异构体的条件。方法考察重组抗HER2单克隆抗体在阳离子交换层析工艺过程中的洗脱方式、预洗缓冲液pH、预洗缓冲液盐浓度、预洗体积、填料负载抗体量等条件对酸性异构体去除效果的影响,筛选最适工艺条件。采用最适条件对中试放大工艺的4批重组抗HER2单克隆抗体进行检测,验证其适用性。结果最适工艺条件为:纯化上样填料负载抗体量应≥60 g/L;在上样/淋洗后添加pH 8.0的20 mmol/L Tris-HCl及15 mmol/L NaCl(电导率为3.0 mS/cm),3倍柱体积预洗;预洗后用平衡缓冲液再平衡5倍柱体积,之后一步洗脱。该工艺条件能将目的组分含量从工艺优化前的53%提高至65%,酸性异构体含量从工艺优化前的35%降至25%以下,电荷分布与原研对照药一致;4批中试样品中抗体负载量≥60 g/L的3批放大验证结果达到原研对照药相关质量指标要求。结论优化的阳离子交换层析去除酸性异构体工艺简单有效、易操作,适用于中试放大工艺。 展开更多

关键词 重组抗人表皮生长因子受体2单克隆抗体 酸性异构体 PH 分子排阻/离子交换高效液相色谱 回收率

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抗HER2单抗关键质量属性研究

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作者 王馨 陈蔚东 《中国药事》 CAS 2024年第9期1043-1052,共10页

目的:对国产抗人类表皮生长因子受体2(HER2)单抗部分关键质量属性进行质量研究,并建立质量控制方法。方法:根据曲妥珠的产品特性和作用机制,对质量属性进行评估分级,以7批原研曲妥珠为对照,检测7批国产抗HER2单抗部分关键质量属性。利... 目的:对国产抗人类表皮生长因子受体2(HER2)单抗部分关键质量属性进行质量研究,并建立质量控制方法。方法:根据曲妥珠的产品特性和作用机制,对质量属性进行评估分级,以7批原研曲妥珠为对照,检测7批国产抗HER2单抗部分关键质量属性。利用离子交换色谱检测电荷异质性;通过BT474细胞增殖抑制法检测生物学活性;利用生物膜干涉技术检测抗原抗体亲和力、单抗与FcRn亲和力以及利用表面等离子共振技术检测单抗与FcγRⅢa亲和力;利用差示扫描量热检测热稳定性。结果:7批原研曲妥珠的离子交换色谱主峰面积百分比、生物学活性EC50值的Mean±3SD分别为(73.87±2.21)%、(0.20±0.06)μg·mL^(-1),7批国产抗HER2单抗相应检测结果分别为(73.54±3.24)%,(0.20±0.05)μg·mL^(-1)。原研曲妥珠抗原抗体亲和力、单抗与FcγRⅢa亲和力及单抗与FcRn亲和力的平衡常数值(K_(D))分别为1×10^(-10)、1×10^(-6)、1×10^(-7),7批国产抗HER2单抗相应检测结果分别为1×10^(-10)、1×10^(-6)、1×10^(-7)。国产抗HER2单抗与原研曲妥珠热稳定性图谱一致。结论:本研究建立了抗HER2单抗关键质量属性研究方法,为该类国产单抗质量控制提供参考依据。 展开更多

关键词 抗人表皮生长因子受体2单克隆抗体 关键质量属性 电荷异质性 生物学活性 亲和力

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大肠癌筛查及靶向治疗研究进展 被引量：1

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作者 高洪亮 《中国处方药》 2019年第3期17-18,共2页

大肠癌是临床十分常见的恶性肿瘤,近年来该疾病的发病率明显增加,该疾病早期多无症状,大部分患者确诊时已发展至中晚期,故定期进行大肠癌筛查是有效降低大肠癌发病率与患者死亡率的措施。随着医学影像学、分子生物学等技术水平的提升,... 大肠癌是临床十分常见的恶性肿瘤,近年来该疾病的发病率明显增加,该疾病早期多无症状,大部分患者确诊时已发展至中晚期,故定期进行大肠癌筛查是有效降低大肠癌发病率与患者死亡率的措施。随着医学影像学、分子生物学等技术水平的提升,临床筛查方法不断创新、改进,为大肠癌的防治工作提供了更多可能。靶向治疗的成功给予了大肠癌患者新希望,表皮生长因子受体、血管内皮生长因子的单克隆抗体在临床应用十分广泛,现阶段批准应用治疗大肠癌的靶向药物有帕尼单抗、西妥昔单抗以及贝伐单抗,均取得了一定的治疗效果,但如何让该项技术与传统治疗相结合,如何做到临床用药个体化,降低临床耐药的发生率等仍然亟需解决。 展开更多

关键词 大肠癌 筛查方法 靶向治疗 表皮生长因子抗体 研究进展

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EGFR单抗治疗晚期结直肠癌的疗效预测标志物的研究进展 被引量：3

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作者 施敏 张俊 朱正纲 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第36期3831-3837,共7页

靶向EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗的问世大大拓宽了转移性结直肠肿瘤疗效,而当人们意识到使用免疫组织化学技术检测EGFR蛋白表达阳性与应用EGFR单抗治疗的疗效并没有相关性,便致力于可能的疗效预测标志物的研究.EGFR信号转导... 靶向EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗的问世大大拓宽了转移性结直肠肿瘤疗效,而当人们意识到使用免疫组织化学技术检测EGFR蛋白表达阳性与应用EGFR单抗治疗的疗效并没有相关性,便致力于可能的疗效预测标志物的研究.EGFR信号转导系统下游的例如K-ras、BRAF、PIK3CA的基因突变,以及肿瘤抑制基因PTEN的失活都成了研究的热点.在结直肠癌中,K-ras基因突变率为35%-45%,已成为EGFR单克隆抗体治疗转移性结直肠癌的主要疗效预测标志物.另外,在K-ras野生型基因的患者中,BRAF、PIK3CA基因突变以及PTEN的缺失表达,都可能与EGFR单克隆抗体的耐药有关,但在这些可能的疗效预测标志物被运用到临床实践中前,还需进一步地研究以明确他们的价值,以期在选择适合接受EGFR单克隆抗体的患者中起到更大的作用.而K-ras基因突变被作为治疗前的疗效预测标志物,则是开创了转移性结直肠癌个体化治疗的第一步. 展开更多

关键词 表皮生长因子受体单克隆抗体 K-RAS基因突变 疗效预测标志物 转移性结直肠癌

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EGFR,P21^(ras)在结肠癌中的表达及意义 被引量：2

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作者 周武敬 《现代中西医结合杂志》 CAS 2001年第8期696-698,共3页

目的 :探讨表皮生长因子 (EGF R)、 P2 1ras表达在结肠癌发生、发展中的意义和相互关系。方法 :应用免疫组化S-P法 ,对 5 3例结肠癌及其癌旁组织和 7例正常结肠粘膜同时进行 EGF R和 P2 1ras检测。结果 :正常结肠粘膜 EGF R和P2 1ras表... 目的 :探讨表皮生长因子 (EGF R)、 P2 1ras表达在结肠癌发生、发展中的意义和相互关系。方法 :应用免疫组化S-P法 ,对 5 3例结肠癌及其癌旁组织和 7例正常结肠粘膜同时进行 EGF R和 P2 1ras检测。结果 :正常结肠粘膜 EGF R和P2 1ras表达均阴性 ,癌旁组织中表达均较癌组织中弱 (P <0 .0 5 )。在癌旁组织中 ,EGF R,P2 1ras表达者较阴性者术后平均生存时间短 (P <0 .0 1) ,两者表达均与患者年龄、性别、大体分型及病理类型无关 (P >0 .0 5 )。 EGF R在癌组织中的表达越强 ,存活时间越短 (P <0 .0 5 )。P2 1ras表达与细胞分级及 Duke's分期无关 (P >0 .0 5 ) ,在癌组织中的表达与患者术后存活时间无关。结论 :被激活的 EGF R和 ras基因在细胞的恶性转化过程中起重要作用 ,均是结肠癌发生的起始事件之一。强表达EGFR的结肠癌有较高的侵袭、转移能力 ,预后也差。其表达强弱可以作为判断结肠癌预后的指标。 EGF R和 P2 1ras在结肠癌中是互相协同。 展开更多

关键词 结肠癌 癌旁组织 正常粘膜 P21^RAS 表皮生长因子抗体 免疫组织化学

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大肠癌EGFR拮抗剂靶向治疗的进展与思考 被引量：3

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作者 陈乃玲 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2009年第12期1069-1071,共3页

分子靶向治疗为大肠癌的治疗提供了新的手段,它能够特异性地作用于肿瘤发生发展中起关键作用的靶分子及其调控的信号传导通路,从而达到治疗肿瘤的目的。在肿瘤分子靶向治疗的临床试验中,表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂对大肠癌的药物治... 分子靶向治疗为大肠癌的治疗提供了新的手段,它能够特异性地作用于肿瘤发生发展中起关键作用的靶分子及其调控的信号传导通路,从而达到治疗肿瘤的目的。在肿瘤分子靶向治疗的临床试验中,表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂对大肠癌的药物治疗已经显示出了潜在的疗效和良好的发展前景。本文拟就其理论基础及临床研究进展做一回顾。 展开更多

关键词 大肠癌 靶向治疗 表皮生长因子受体单克隆抗体

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Anti-EGFR耦联中空金纳米球对人宫颈癌细胞放射敏感性影响的研究 被引量：2

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作者 刘娇 杨兴升 +1 位作者 刘婷 陈召龙 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2015年第4期241-246,共6页

目的:证实抗表皮生长因子受体单克隆抗体耦联中空金纳米球(anti-EGFR/HGNs)增加宫颈癌细胞对HGNs的选择性摄取,并增强宫颈癌细胞的放射敏感性。方法:电化学置换法制备HGNs,透射电子显微镜(TEM)观察HGNs的尺寸和形态,电感耦合等离子体质... 目的:证实抗表皮生长因子受体单克隆抗体耦联中空金纳米球(anti-EGFR/HGNs)增加宫颈癌细胞对HGNs的选择性摄取,并增强宫颈癌细胞的放射敏感性。方法:电化学置换法制备HGNs,透射电子显微镜(TEM)观察HGNs的尺寸和形态,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测细胞内HGNs摄取量,CCK-8法进行细胞毒性检测,流式细胞术(FCM)检测细胞周期,Western blot法检测Bcl-2、Bax、Bad、active caspase-3等凋亡相关蛋白的表达。结果:HGNs平均直径(54.6±7.11)nm,壁厚(5.01±2.23)nm。Anti-EGFR/HGNs与细胞共同孵育可致细胞内HGNs摄取量显著增加,anti-EGFR/HGNs联合照射亦表现出显著细胞毒性。Anti-EGFR/HGNs使处于G2/M期的宫颈癌细胞比率增加,并通过下调Bcl-2表达及上调Bax、Bad、caspase-3表达促进细胞凋亡。结论:anti-EGFR/HGNs能增加宫颈癌细胞对HGNs的摄取,并增强兆伏高能照射对细胞的毒性,提高细胞的放射敏感性。 展开更多

关键词 抗表皮生长因子受体单克隆抗体 中空金纳米球 宫颈癌 高能照射 放射增敏

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