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基于细胞衍生因子1/趋化因子受体4通路探究巨噬细胞极化在象皮生肌膏治疗大鼠肛瘘术后模型创面中的作用实验研究
1
作者 韩秀芳 曾婷婷 +1 位作者 段文丽 周莉 《陕西医学杂志》 2025年第3期296-300,306,共6页
目的:基于基质细胞衍生因子1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)通路探讨巨噬细胞极化在象皮生肌膏治疗大鼠肛瘘术后模型创面中的作用。方法:将10只SPF级健康成年SD大鼠(对照组)、10只SDF-1基因特异性敲除大鼠(SDF-1-/-组)和10只SDF-1基因过... 目的:基于基质细胞衍生因子1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)通路探讨巨噬细胞极化在象皮生肌膏治疗大鼠肛瘘术后模型创面中的作用。方法:将10只SPF级健康成年SD大鼠(对照组)、10只SDF-1基因特异性敲除大鼠(SDF-1-/-组)和10只SDF-1基因过表达大鼠(SDF-1过表达组)通过钢丝引流进行肛瘘造模,之后对大鼠实施肛瘘瘘管切开术建立肛瘘术后创面模型。各组大鼠统一给予象皮生肌膏治疗10d。每组大鼠分别在治疗第0、5、10天采用常规面积检测法测量创面面积。Wetsernblot和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组大鼠肉芽组织中SDF-1、CXCR4蛋白和mRNA表达水平。免疫荧光染色(IF)分析给药第10天各组大鼠肉芽组织中白细胞介素-6(IL-6)表达情况。流式细胞术分析各组大鼠肉芽组织中巨噬细胞极化情况。免疫组织化学染色(IHC)分析蛋白阳性表达情况。结果:在治疗第5、10天,SDF-1-/-组大鼠创面愈合率均低于对照组大鼠,SDF-1过表达组大鼠创面愈合率高于SDF-1-/-组和对照组(均P<0.05)。SDF-1过表达组大鼠创面基本愈合,对照组大鼠创面愈合情况良好,SDF-1-/-组大鼠创面愈合情况最差。IF分析显示,SDF-1-/-组大鼠肉芽组织中IL-6表达水平高于对照组,SDF-1过表达IL-6表达水平低于SDF-1-/-组和对照组(均P<0.05)。流式细胞术分析表明,SDF-1-/-组大鼠肉芽组织中巨噬细胞M1/M2比例高于对照组,SDF-1过表达组M1/M2比例低于SDF-1-/-组和对照组(均P<0.05)。Westernblot和RT-qPCR结果显示,SDF-1-/-组大鼠肉芽组织中SDF-1、CXCR4蛋白和mRNA表达水平低于对照组,SDF-1过表达组SDF-1、CXCR4蛋白和mRNA高于SDF-1-/-组和对照组(均P<0.05)。IHC染色分析表明,SDF-1-/-组大鼠肛瘘创面肉芽组织内,M2型巨噬细胞标志物CD206与CXCR4同步降低,而在对照组和SDF-1过表达组均呈高水平表达。结论:SDF-1/CXCR4通路可以通过抑制炎症因子释放和诱导巨噬细胞M2极化抑制炎症反应,进而增强象皮生肌膏对肛瘘创面的修复作用。 展开更多
关键词 肛瘘 象皮生肌膏 细胞衍生因子1 趋化因子受体4 巨噬细胞 创面修复 大鼠
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趋化因子受体4、系统性免疫炎症评分联合癌胚抗原对胆囊癌根治术后患者预后的评估价值
2
作者 苏比江·苏里堂江 季学闻 +2 位作者 李涛 马利兵 谷申森 《肝胆外科杂志》 2025年第1期51-57,共7页
目的探讨趋化因子受体4(CXCR4)、系统性免疫炎症评分(SII)联合癌胚抗原(CEA)对胆囊癌根治术后患者预后的评估价值。方法纳入2020年1月~2021年6月在我院收治的114例胆囊癌患者作为研究对象,均接受根治性手术切除,术后均随访3年,记录患者... 目的探讨趋化因子受体4(CXCR4)、系统性免疫炎症评分(SII)联合癌胚抗原(CEA)对胆囊癌根治术后患者预后的评估价值。方法纳入2020年1月~2021年6月在我院收治的114例胆囊癌患者作为研究对象,均接受根治性手术切除,术后均随访3年,记录患者术后3年内生存情况和相应生存时间。多因素Cox回归分析获得影响胆囊癌患者根治术后3年内死亡的独立预测因素,重点分析CXCR4、SI以及CEA与胆囊癌患者临床病理特征以及根治术后3年内死亡的关系,构建预测胆囊癌患者根治术后3年生存率的列线图模型,计算区分度评价指标C指数(C-index)评估列线图模型预测胆囊癌患者根治术后3年生存率的准确度和预测效能。结果分化程度、TNM/T分期、TNM/N分期、脉管侵犯以及SI在CXCR4阳性组和CXCR4阴性组两组患者中的差异,具有统计学意义(P<0.05);分别以SI以及CEA作为因变量,各临床病理指标作为自变量,结果显示,胆囊癌患者SII与TNM/T分期、TNM/N分期、脉管侵犯、CXCR4以及肿瘤最大直径呈正相关(P<0.05);胆囊癌患者CEA与TNM/T分期、TNM/N分期、脉管侵犯以及肿瘤最大直径呈正相关(P<0.05);多因素Cox回归分析结果显示,TNM/T分期、TNM/N分期、CEA、CXCR4以及SII为影响胆囊癌患者根治术后3年内死亡的独立预测因素(P<0.05);TNM/T分期、TNM/N分期、CEA、CXCR4以及SII结合其影响权重构建预测胆囊癌患者根治术后3年生存率的列线图模型;列线图模型的区分度评价指标C-Index为0.869(95%CI:0.821~0.923),H-L检验结果显示,胆囊癌患者根治术后3年生存率的预测值与实际观测值符合度良好(P>0.05)。结论基于TNM/T分期、TNM/N分期、CEA、CXCR4以及SI构建的列线图模型预测胆囊癌患者根治术后3年生存率具有较高的价值。 展开更多
关键词 胆囊癌 趋化因子受体4 系统性免疫炎症评分 癌胚抗原
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趋化因子受体4及其配体12在下咽鳞状细胞癌中的表达及其临床意义
3
作者 任雪燕 刘琳 +5 位作者 孙凯丽 杨雪 要兆旭 冯志星 马海滨 韩海平 《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》 CAS CSCD 2024年第3期40-45,共6页
目的 探究趋化因子受体4(CXCR4)及趋化因子配体12(CXCL12)在下咽鳞状细胞癌(HSCC)中的表达及其临床意义。方法 以2017年1月—2022年11月收治的90例HSCC患者为研究对象,以HSCC患者手术切除的HSCC组织、癌旁组织为实验材料,采用免疫组织... 目的 探究趋化因子受体4(CXCR4)及趋化因子配体12(CXCL12)在下咽鳞状细胞癌(HSCC)中的表达及其临床意义。方法 以2017年1月—2022年11月收治的90例HSCC患者为研究对象,以HSCC患者手术切除的HSCC组织、癌旁组织为实验材料,采用免疫组织化学染色法检测HSCC组织和癌旁组织中CXCR4、CXCL12的表达情况;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测HSCC组织和癌旁组织中CXCR4 mRNA、CXCL12 mRNA水平;收集并记录HSCC患者临床病理特征,分析CXCR4、CXCL12表达水平与患者临床病理特征的关系;采用Pearson分析CXCR4与CXCL12水平相关性。结果 CXCR4在HSCC组织中的表达率为60.00%,明显高于癌旁组织的17.78%(P<0.05);CXCL12在HSCC组织中的表达率为57.78%,明显高于癌旁组织的24.44%(P<0.05)。HSCC组织中CXCR4、CXCL12水平均与淋巴结是否转移、TNM分期、分化程度有关(P<0.05)。与癌旁组织相比较,HSCC组织CXCR4、CXCL12水平均显著升高(P<0.05)。Pearson分析显示,HSCC患者中CXCR4水平与CXCL12水平呈正相关(r=0.538,P<0.05)。结论 CXCR4、CXCL12在HSCC组织中呈高表达,两者与HSCC淋巴结转移、分化程度、TNM分期有关。 展开更多
关键词 下咽鳞状细胞癌 趋化因子受体4 趋化因子配体12 临床意义
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西格列汀激活基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4信号通路对脂多糖诱导的人牙周膜干细胞增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响
4
作者 唐小雪 周政 +1 位作者 李启期 姜丹丹 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期37-45,共9页
目的 探讨西格列汀对脂多糖(LPS)诱导的炎症微环境下人牙周膜干细胞(hPDLSCs)增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响及分子机制。方法 体外培养hPDLSCs,用不同浓度的西格列汀处理后检测细胞活力,以确定后续西格列汀实验浓度。采用1μg/mL LP... 目的 探讨西格列汀对脂多糖(LPS)诱导的炎症微环境下人牙周膜干细胞(hPDLSCs)增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响及分子机制。方法 体外培养hPDLSCs,用不同浓度的西格列汀处理后检测细胞活力,以确定后续西格列汀实验浓度。采用1μg/mL LPS刺激诱导24 h建立hPDLSCs炎症模型并分为空白组、对照组、西格列汀低浓度组(0.5μmol/L)、西格列汀中浓度组(1μmol/L)、西格列汀高浓度组(2μmol/L)、西格列汀高浓度+基质细胞衍生因子-1 (SDF-1)/CXC趋化因子受体4 (CXCR4)通路抑制剂(AMD3100)组(2μmol/L+10μg/mL)。细胞计数试剂盒-8检测培养24、48、72 h后的hPDLSCs增殖活性;流式细胞术检测培养72 h后hPDLSCs凋亡情况;诱导成骨分化21 d后茜素红染色检测hPDLSCs成骨分化能力,试剂盒测定hPDLSCs中碱性磷酸酶(ALP)活性;酶联免疫吸附检测hPDLSCs培养上清液中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测hPDLSCs中成骨分化相关基因Runt相关转录因子2 (RUNX2)、骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN)及SDF-1和CXCR4 mRNA表达;Western blot检测hPDLSCs中SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果 与空白组比较,对照组hPDLSCs增殖活性、矿化结节数量、染色强度、ALP活性和RUNX2、OCN、OPN mRNA及SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平显著降低,凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.05);与对照组比较,西格列汀低、中、高浓度组hPDLSCs增殖活性、矿化结节数量、染色强度、ALP活性和RUNX2、OCN、OPN mRNA及SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平依次升高,凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平依次降低(P<0.05);AMD3100可部分逆转高浓度西格列汀对LPS诱导的hPDLSCs的作用效果(P<0.05)。结论 西格列汀可能通过激活SDF-1/CXCR4信号通路促进LPS诱导的炎症微环境下hPDLSCs的增殖和成骨分化,抑制hPDLSCs凋亡和炎症反应。 展开更多
关键词 西格列汀 脂多糖 人牙周膜干细胞 成骨分化 基质细胞衍生因子-1 CXC趋化因子受体4
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C-X-C趋化因子受体4增强Toll样受体2在肺炎衣原体感染促进动脉粥样硬化病变形成中的作用 被引量：1
5
作者 张琪 张利军 +5 位作者 张雨珂 李忆 赵茜 苗国琳 王蓓蓓 张丽莙 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2024年第2期102-108,共7页
[目的]探究C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)在肺炎衣原体(C.pn)感染促进动脉粥样硬化(As)病变形成中的作用。[方法]以高脂饮食为基础,建立C.pn感染诱导ApoE^(-/-)、ApoE^(-/-)+Toll样受体2(TLR2)^(-/-)、ApoE^(-/-)+TLR2^(-/-)+AMD3100小鼠A... [目的]探究C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)在肺炎衣原体(C.pn)感染促进动脉粥样硬化(As)病变形成中的作用。[方法]以高脂饮食为基础,建立C.pn感染诱导ApoE^(-/-)、ApoE^(-/-)+Toll样受体2(TLR2)^(-/-)、ApoE^(-/-)+TLR2^(-/-)+AMD3100小鼠As模型,ELISA检测ApoE^(-/-)小鼠血清C.pn IgG、IgM抗体水平,PCR检测肺组织C.pn特异性DNA,油红O染色和HE染色观察主动脉及主动脉根部脂质沉积和As病变面积,比色法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平,ELISA检测血清白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)含量。[结果]ApoE^(-/-)小鼠C.pn感染模型成功建立。与对照组相比,C.pn感染后ApoE^(-/-)小鼠主动脉及主动脉根部脂质沉积量增加89.08%和71.83%,As病变面积增加34.12%(均P<0.05);与C.pn感染组相比,TLR2^(-/-)+C.pn感染组主动脉及主动脉根部脂质沉积量减少46.16%和75.73%,As病变面积减少63.37%(均P<0.05);与TLR2^(-/-)+C.pn感染组相比,TLR2^(-/-)+AMD3100+C.pn感染组主动脉及主动脉根部脂质沉积量减少26.19%和56.94%,As病变面积则减少22.24%(均P<0.05)。与对照组相比,C.pn感染后血清TC、TG和LDLC水平分别升高0.62倍、1.43倍和1.34倍,血清IL-1β和IL-6含量分别增加4.10倍和6.00倍(均P<0.05);与C.pn感染组相比,TLR2^(-/-)+C.pn感染组血清TC、TG和LDLC水平分别降低56.96%、50.41%和66.64%,血清IL-1β和IL-6含量分别减少66.72%和69.54%(均P<0.05);与TLR2^(-/-)+C.pn感染组相比,TLR2^(-/-)+AMD3100+C.pn感染组血清TC、TG和LDLC水平分别降低52.18%、58.56%和60.61%,血清IL-1β和IL-6含量分别减少28.84%和43.18%(均P<0.05)。[结论]CXCR4可增强TLR2在升高血脂水平及炎症因子含量中的作用,进而参与C.pn感染诱导的As病变形成。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 C-X-C趋化因子受体4 TOLL样受体2 肺炎衣原体
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C-X-C趋化因子受体4在急性髓系白血病耐药中作用的研究
6
作者 葛金丽 李强 +1 位作者 李行 朱品伟 《当代医药论丛》 2024年第36期38-40,共3页
目的:探究C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)的表达在急性髓系白血病(AML)患者耐药中的作用及可能机制。方法:选取2020年10月至2022年3月遵义市第一人民医院收治的20例AML患者作为研究对象。按疗效分为敏感组(n=9)和耐药组(n=11)。以CXCR4表型... 目的:探究C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)的表达在急性髓系白血病(AML)患者耐药中的作用及可能机制。方法:选取2020年10月至2022年3月遵义市第一人民医院收治的20例AML患者作为研究对象。按疗效分为敏感组(n=9)和耐药组(n=11)。以CXCR4表型分组,分为CXCR4高表达组和CXCR4低表达组。应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测CXCR4基因的相对表达量,应用噻唑蓝溴化四唑法检测骨髓单个核细胞对阿糖胞苷的体外药物敏感性。结果:与耐药组比,敏感组CXCR4 mRNA表达较低,但差异无统计学意义(P>0.05)。3.000μM阿糖胞苷的细胞抑制率高于0.125μM阿糖胞苷(P<0.05)。在3.000μM阿糖胞苷作用下,CXCR4低表达组的细胞抑制率高于高表达组的抑制率(P<0.05),在0.125μM抑制阿糖胞苷作用下,CXCR4低表达组的细胞抑制率高于高表达组的细胞抑制率(P<0.05)。结论:CXCR4的过度表达可导致阿糖胞苷体外敏感性降低,CXCR4可能与AML的临床耐药有关。 展开更多
关键词 C-X-C趋化因子受体4 急性髓系白血病 阿糖胞苷
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左归丸靶向C-X-C趋化因子受体4对人脐带间充质干细胞体外迁移的影响 被引量：2
7
作者 焦存 杨丽晓 +3 位作者 张艳 王哲 李亦晗 芦现杰 《世界中医药》 CAS 2023年第19期2746-2751,共6页
目的:探讨左归丸通过靶向调控C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)表达对人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)体外迁移的影响。方法:采用组织块法分离培养hUC-MSCs并进行流式鉴定。利用CCK-8检测不同浓度左归丸对hUC-MSCs增殖的影响,细胞划痕和Transwel... 目的:探讨左归丸通过靶向调控C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)表达对人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)体外迁移的影响。方法:采用组织块法分离培养hUC-MSCs并进行流式鉴定。利用CCK-8检测不同浓度左归丸对hUC-MSCs增殖的影响,细胞划痕和Transwell实验分析左归丸对hUC-MSCs体外迁移的影响,实时聚合酶链反应(PCR)、蛋白印迹法和流式细胞术分析hUC-MSCs中CXCR4表达变化。结果:流式细胞术结果显示,hUC-MSCs表面高表达CD73和CD90,极低表达CD34和CD45。CCK-8结果显示,0.1、0.2 mg/mL左归丸均能明显促进hUC-MSCs增殖(P<0.05)。细胞划痕和Transwell实验结果显示,0.1、0.2 mg/mL左归丸能明显促进hUC-MSCs迁移,最佳浓度为0.2 mg/mL,CXCR4拮抗剂普乐沙福则能抑制其促迁移作用(P<0.05)。实时PCR、蛋白印迹法和流式细胞术结果显示,左归丸能上调hUC-MSCs中CXCR4 mRNA和蛋白表达水平,并促进CXCR4蛋白在细胞膜表达(P<0.05)。结论:左归丸通过上调CXCR4表达促进hUC-MSCs的体外迁移。 展开更多
关键词 左归丸 人脐带间充质干细胞 体外迁移 C-X-C趋化因子受体4 基质细胞衍生因子-1/C-X-C趋化因子受体4 普乐沙福 增殖 卵巢早衰
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体外阻断基质细胞衍生因子1/CXC趋化因子受体4信号通路后人关节软骨组织Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖的表达 被引量：9
8
作者 李彦林 王国梁 +6 位作者 曹斌 何川 高岗 陈文栋 马珂 许鹏 杨光 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2012年第46期8607-8610,共4页
背景:基质细胞衍生因子1/CXC趋化因子受体4信号通路在骨关节炎的发病中起关键作用。目的:探讨AMD3100体外阻断基质细胞衍生因子1/CXC趋化因子受体4信号通路后对培养的关节软骨组织Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖mRNA表达及Ⅱ型胶原蛋白表达的... 背景:基质细胞衍生因子1/CXC趋化因子受体4信号通路在骨关节炎的发病中起关键作用。目的:探讨AMD3100体外阻断基质细胞衍生因子1/CXC趋化因子受体4信号通路后对培养的关节软骨组织Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖mRNA表达及Ⅱ型胶原蛋白表达的影响。方法:将骨关节炎软骨和创伤性截肢患者正常软骨分别分为3个小组即实验组,实验对照组,空白对照组。将其置于含基质细胞衍生因子1和AMD3100,含基质细胞衍生因子1和MAB310,只含基质细胞衍生因子1的培养液培养。结果与结论:实验组软骨组织内的Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖mRNA表达量、Ⅱ型胶原蛋白含量高于实验对照组和空白对照组(P<0.05)。可见基质细胞衍生因子1通过基质细胞衍生因子1/CXC趋化因子受体4信号通路诱导人关节软骨中Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖的降解;AMD3100可阻断该信号通路及减少软骨中Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖的降解,延缓关节软骨组织的退变;AMD3100不能使已退变的骨关节炎软骨内的Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖含量恢复到正常水平。 展开更多
关键词 骨性关节炎 基质细胞衍生因子1 CXC趋化因子受体4信号通路 AMD3100 Ⅱ型胶原 聚集蛋白聚糖
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骨桥蛋白和趋化因子受体4在卵巢肿瘤组织中的表达及其意义 被引量：7
9
作者 王堃 张爱臣 +3 位作者 盛敏佳 潘颖 佟玲玲 孙小淳 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期1186-1189,I0014,共5页
目的:分析骨桥蛋白(OPN)和趋化因子受体4(CXCR4)在不同卵巢组织中的表达,探讨二者在卵巢癌的发生、发展和转移过程中的作用。方法:选取正常卵巢组织(20例)、卵巢良性上皮性肿瘤组织(20例)和上皮性卵巢癌组织(40例),采用免疫组织化学SP... 目的:分析骨桥蛋白(OPN)和趋化因子受体4(CXCR4)在不同卵巢组织中的表达,探讨二者在卵巢癌的发生、发展和转移过程中的作用。方法:选取正常卵巢组织(20例)、卵巢良性上皮性肿瘤组织(20例)和上皮性卵巢癌组织(40例),采用免疫组织化学SP法检测不同卵巢组织中OPN和CXCR4表达,分析不同临床特征上皮性卵巢癌组织中OPN蛋白和CXCR4蛋白表达率。结果:OPN在上皮性卵巢癌组织的阳性表达率高于在正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织表达率,不同分化程度(G1、G2和G3期)上皮性卵巢癌组织阳性表达率组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),Ⅲ-Ⅳ期上皮性卵巢癌组织中OPN阳性表达率明显高于Ⅰ-Ⅱ期组(P<0.05),在不同组织学分型上皮性卵巢癌组织(卵巢浆液性囊腺癌、卵巢黏液性囊腺癌和卵巢子宫内膜样癌)中OPN阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。CXCR4在正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤组织中均无阳性表达,在上皮性卵巢癌组织中呈阳性表达。CXCR4在上皮性卵巢癌不同病理分级(高分化G1、中分化G2和低分化G3)、不同临床分期(Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期)、不同组织学分型(浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌和子宫内膜样癌)组织中阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:OPN和CXCR4在卵巢肿瘤细胞中表达水平与肿瘤细胞的恶性程度具有一定关联,提示OPN和CXCR4表达通路可能成为卵巢癌治疗的一个新靶点。 展开更多
关键词 骨桥蛋白 趋化因子受体4蛋白 卵巢肿瘤 免疫组织化学
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趋化因子受体4拮抗剂对实验性角膜新生血管的抑制作用及其机制 被引量：4
10
作者 蔡琴华 刘高勤 +1 位作者 夏春林 陆培荣 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期877-881,共5页
背景基质细胞源性细胞因子1α/趋化因子受体4（SDF-1αCXCR4）信号途径是机体内介导多种细胞趋化、黏附以及增生的关键分子，能通过促进血管内皮祖细胞向肿瘤组织的迁移而促进肿瘤新生血管的发生，同时也参与新生血管性眼病的病理过程... 背景基质细胞源性细胞因子1α/趋化因子受体4（SDF-1αCXCR4）信号途径是机体内介导多种细胞趋化、黏附以及增生的关键分子，能通过促进血管内皮祖细胞向肿瘤组织的迁移而促进肿瘤新生血管的发生，同时也参与新生血管性眼病的病理过程。目的探讨阻断CXCR4信号通路对实验性角膜新生血管（CNV）发生发展的抑制作用及机制。方法收集8周龄BALB／c小鼠80只，将浸有1mol／LNaOH的滤纸贴附在左眼角膜中央40S以诱导小鼠CNV，按随机数字表法将动物分为透明质酸钠组（质量分数0．2％透明质酸钠点眼）及CXCR4拮抗剂组（0．2％透明质酸钠配制的CXCR4拮抗剂点眼），自碱烧伤当日分别用相应的药物点眼共14d，于第14天裂隙灯下观察两组小鼠的CNV，然后制备角膜悬液，用流式细胞技术检测角膜悬液中CD31的表达值；制备角膜组织切片，以逆转录PCR（RT—PCR）和Western blot法检测CXCR4mRNA和蛋白在小鼠角膜组织中的表达，以免疫组织化学法检测角膜组织内CD31阳性标记的血管内皮细胞。以ELISA法检测角膜组织裂解液内血管内皮生长因子（VEGF）的表达。使用CXCR4拮抗剂干预小鼠腹腔来源的巨噬细胞，检测粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM—CSF）刺激后培养上清液中VEGF的表达。结果小鼠角膜碱烧伤后2周，裂隙灯下可见CNV达高峰，与透明质酸钠组比较，CXCR4拮抗剂组CNV明显减少；角膜免疫组织化学检测显示，CXCR4拮抗剂组小鼠角膜中CD31阳性染色强度弱于透明质酸钠组，CD31阳性细胞数量明显减少；进一步流式细胞技术检测发现，CXCR4拮抗剂组CD31阳性表达率为（9．50±2．34）％，明显低于透明质酸钠组的（17．50±3．16）％，差异有统计学意义（t=-7．312，P〈0．05）；RT—PCR和Western blot法检测表明，碱烧伤后2、4、7d小鼠角膜组织中CXCR4mRNA和蛋白的表达均明显高于正常小鼠角膜组织，组间比较差异均有统计学意义（P〈0．01；P〈0．05）。ELISA检测结果显示，CXCR4拮抗剂点眼后4d、7d角膜组织内VEGF表达明显低于透明质酸钠组，差异均有统计学意义（t=10．927、5．151，P〈0．05）。体外实验发现，细胞培养后12、24和48h，GM—CSF＋CXCR4拮抗剂组上清液中VEGF的表达水平明显低于GM—CSF组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论CXCR4拮抗剂能通过下调VEGF的表达抑制实验性CNV的形成。 展开更多
关键词 趋化因子受体4 拮抗剂新生血管 碱烧伤 趋化因子
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苦参碱对人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞趋化因子受体4表达的影响 被引量：11
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作者 毛玲 薛天阳 许伟 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期467-470,共4页
目的探讨苦参碱对体外培养人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞抑制增殖及诱导凋亡的作用。方法体外培养人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞分对照组,0.5 mg/ml、1.0 mg/ml、1.5 mg/ml苦参碱干预组,应用四甲基偶氮蓝比色法、流式细胞术检测苦参碱对SK-NEP-... 目的探讨苦参碱对体外培养人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞抑制增殖及诱导凋亡的作用。方法体外培养人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞分对照组,0.5 mg/ml、1.0 mg/ml、1.5 mg/ml苦参碱干预组,应用四甲基偶氮蓝比色法、流式细胞术检测苦参碱对SK-NEP-1细胞抑制率、凋亡率的影响,逆转录聚合酶链反应检测SK-NEP-1细胞的趋化因子受体4(CXCR4)mRNA表达。结果不同浓度苦参碱干预组及对照组SK-NEP-1细胞的抑制率、凋亡率以及CXCR4 mRNA表达差异均有统计学意义(P<0.01);随苦参碱浓度增加,SK-NEP-1细胞的抑制率和凋亡率呈上升趋势,而CXCR4 mRNA表达呈下降趋势,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论苦参碱可以抑制SK-NEP-1细胞增殖并诱导凋亡,该作用可能与下调CXCR4的表达有关。 展开更多
关键词 人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞 苦参碱 趋化因子受体4
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肝癌组织中白细胞分化抗原90和趋化因子受体4的表达与术后早期复发的关系 被引量：3
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作者 汪旭 董科 +3 位作者 俞小炯 赵小龙 张杰 张浩 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第2期399-401,共3页
目的探讨肝癌组织中白细胞分化抗原(CD)90和趋化因子受体(CXCR)4的表达及其与术后早期复发的关系。方法选取2013年7月至2014年7月在该院行手术切除的肝癌患者组织标本82例,采用免疫组织化学法检测CD90和CXCR4的表达情况,并记录患者术后... 目的探讨肝癌组织中白细胞分化抗原(CD)90和趋化因子受体(CXCR)4的表达及其与术后早期复发的关系。方法选取2013年7月至2014年7月在该院行手术切除的肝癌患者组织标本82例,采用免疫组织化学法检测CD90和CXCR4的表达情况,并记录患者术后1年复发情况,分析肝癌组织中CD90和CXCR4的表达与临床病理及术后早期复发的关系。结果 82例肝癌组织中,CD90阳性表达65例(79.27%),CXCR4高表达49例(59.76%)。肝癌组织中CD90与CXCR4的表达均与患者是否携带乙肝病毒、肿瘤直径大小、结节数、血管侵犯情况、肿瘤分化情况及TNM分期有关,且CXCR4表达与包膜情况有关(均P<0.05)。肝癌组织中CD90、CXCR4的表达与患者术后1年复发有关(均P<0.05)。结论CD90与CXCR4在肝癌组织中均呈高表达,且临床检测CD90和CXCR4有助于及时了解肝癌患者术后早期复发情况,为改善患者预后提供参考。 展开更多
关键词 肝癌 组织 白细胞分化抗原90 趋化因子受体4 早期复发
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粒细胞刺激因子对白血病细胞趋化因子受体4表达及趋化能力和骨髓微环境的影响 被引量：5
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作者 王瑾 牛奔 +1 位作者 马肖容 张王刚 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第33期5268-5273,共6页
背景:骨髓微环境可通过细胞黏附分子介导白血病细胞耐药和免疫逃逸。这些黏附分子可作为新的作用靶点,通过降低其表达水平和功能,有望打破白血病耐药机制。目的:观察重组人粒细胞集落刺激因子(recombinanthumangranulocytecolonystimula... 背景:骨髓微环境可通过细胞黏附分子介导白血病细胞耐药和免疫逃逸。这些黏附分子可作为新的作用靶点,通过降低其表达水平和功能,有望打破白血病耐药机制。目的:观察重组人粒细胞集落刺激因子(recombinanthumangranulocytecolonystimulatingfactor,rh G-CSF)对急性白血病WEHI-3细胞趋化因子受体4表达水平和趋化性的影响,以及在小鼠体内对骨髓基质细胞衍生因子1和外周血Treg细胞的作用。方法:(1)将急性白血病细胞株WEHI-3与rhG-CSF共同孵育6,12,18,24 h后,用流式细胞术检测趋化因子受体4表达水平,微孔细胞转移实验检测其迁移能力;(2)健康Balb/C小鼠给予rhG-CSF皮下注射,ELISA法检测骨髓及外周血中基质细胞衍生因子1水平,流式细胞术检测脾脏及外周血Treg细胞比例。结果与结论:(1)rhG-CSF作用后WEHI-3细胞表面趋化因子受体4的表达水平明显下降(P <0.05),细胞对基质细胞衍生因子1的趋化性显著降低(P<0.05);(2)健康小鼠应用rhG-CSF处理后,骨髓中基质细胞衍生因子1水平较生理盐水组明显降低(P <0.05),外周血及骨髓Treg细胞比例显著升高(P <0.05);(3)结果表明,rhG-CSF可以下调白血病细胞表面趋化因子受体4的表达,降低骨髓中基质细胞衍生因子1水平,并可动员Treg细胞进入外周血,从而打破骨髓微环境介导的免疫逃逸和耐药,改善白血病的免疫治疗效果。 展开更多
关键词 粒细胞集落刺激因子 基质细胞衍生因子1 趋化因子受体4 Treg 骨髓微环境 免疫逃逸 陕西省自然科学基金 粒细胞集落刺激因子 趋化因子CXCL12 受体 趋化因子 T淋巴细胞 调节 组织工程
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干扰性小核糖核酸靶向抑制趋化因子受体4基因表达对鼻咽癌细胞增殖和侵袭的影响 被引量：4
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作者 鲁保才 卢振民 +6 位作者 张爱民 余文发 连荣 史海旭 李靖 王慧敏 袁东杰 《新乡医学院学报》 CAS 2018年第1期30-34,共5页
目的探讨干扰性小核糖核酸(siRNA)靶向抑制鼻咽癌细胞趋化因子受体4(CXCR4)基因表达对癌细胞增殖、侵袭的影响及机制。方法收集新乡医学院第一附属医院2014年1月至2016年12月保存的鼻咽癌及相应的癌旁组织标本各42例,采用实时荧光定量... 目的探讨干扰性小核糖核酸(siRNA)靶向抑制鼻咽癌细胞趋化因子受体4(CXCR4)基因表达对癌细胞增殖、侵袭的影响及机制。方法收集新乡医学院第一附属医院2014年1月至2016年12月保存的鼻咽癌及相应的癌旁组织标本各42例,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western blot法分别检测鼻咽癌及相应的癌旁组织中CXCR4 mRNA及蛋白表达。将人鼻咽癌细胞系CNE-2Z分为空白对照组(细胞未做任何处理)、阴性对照组(细胞转染无义siRNA序列)和CXCR4转染组(细胞转染CXCR4的靶向siRNA序列),转染48 h后采用Western blot法检测各组细胞中CXCR4、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、β-连环蛋白(β-catenin)和细胞周期素D1(Cyclin D1)蛋白表达;应用细胞计数试剂盒和Transwell小室分别检测细胞的增殖和侵袭能力。结果鼻咽癌及相应的癌旁组织中CXCR4 mRNA表达分别为5.526±0.143、0.953±0.091,蛋白表达分别为0.522±0.047、0.053±0.011,鼻咽癌组织中CXCR4 mRNA及蛋白表达均显著高于癌旁组织(P<0.05)。CXCR4转染组细胞中CXCR4、MMP-2、MMP-9、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达及细胞存活率、细胞侵袭数均显著低于空白对照组和阴性对照组(P<0.05),但空白对照组和阴性对照组细胞中CXCR4、MMP-2、MMP-9、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达及细胞存活率、细胞侵袭数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论抑制鼻咽癌CNE-2Z细胞中CXCR4基因表达可显著降低肿瘤细胞的增殖与侵袭能力,其机制可能与下调Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 鼻咽癌 趋化因子受体4基因 干扰性小核糖核酸 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 Β-连环蛋白 细胞周期素D1 WNT/Β-CATENIN信号通路
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趋化因子受体4调节PI3K/Akt和Erk信号通路促进卵巢癌SKOV3细胞上皮细胞-间充质转化 被引量：4
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作者 孟巧绒 李楠 闫旭 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第22期5547-5549,共3页
目的观察趋化因子受体4(CXCR4)通过激活PI3K/Akt和Erk信号通路在卵巢癌SKOV3细胞上皮细胞-间充质转化(EMT)中的作用。方法 Boyden小室检测激活CXCR4后SKOV3细胞迁移和侵袭能力的变化情况。Western印迹方法检测激活CXCR4后SKOV3细胞中EM... 目的观察趋化因子受体4(CXCR4)通过激活PI3K/Akt和Erk信号通路在卵巢癌SKOV3细胞上皮细胞-间充质转化(EMT)中的作用。方法 Boyden小室检测激活CXCR4后SKOV3细胞迁移和侵袭能力的变化情况。Western印迹方法检测激活CXCR4后SKOV3细胞中EMT相关蛋白的表达情况及PI3K/Akt和Erk信号通路的活化情况。PI3K/Akt和Erk信号通路抑制剂预处理SKOV3细胞后,采用Western印迹方法检测SKOV3细胞中EMT相关蛋白的表达情况。结果同对照组相比,激活CXCR4后可促进SKOV3细胞的迁移和侵袭能力(P<0.01),下调SKOV3细胞中与EMT相关的E-钙黏蛋白表达,并上调EMT相关波形蛋白的表达。Western印迹结果显示随着CXCR4刺激时间的延长,SKOV3细胞中PI3K/Akt蛋白和Erk蛋白磷酸化水平逐渐升高。采用PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002和Erk信号通路抑制剂U0126预处理SKOV3细胞后,CXCR4介导的E-钙黏蛋白表达下调和波形蛋白表达上调被阻断。结论 CXCR4通过激活SKOV3细胞中的PI3K/Akt信号通路和Erk信号通路,下调SKOV3细胞中E-钙黏蛋白表达,并上调波形蛋白的表达,从而促进卵巢癌SKOV3细胞EMT的发生。 展开更多
关键词 趋化因子受体4 信号通路 上皮细胞-间充质转化 迁移 侵袭
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分泌型卷曲相关蛋白5、CXC趋化因子受体4、8-异构前列腺素水平与支气管哮喘病儿气道炎症、气道重塑的关系 被引量：7
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作者 饶敏 吴祥 卢中朝 《安徽医药》 CAS 2022年第11期2231-2236,共6页
目的探究支气管哮喘病儿血清分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)、8-异构前列腺素(8-iso PG)水平与气道炎症、气道重塑的关系及联合评估病情程度的价值。方法选取2018年1月至2020年8月攀枝花市中心医院收治的支气管... 目的探究支气管哮喘病儿血清分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)、8-异构前列腺素(8-iso PG)水平与气道炎症、气道重塑的关系及联合评估病情程度的价值。方法选取2018年1月至2020年8月攀枝花市中心医院收治的支气管哮喘病儿113例作为研究对象,按照病情程度分为轻度组、中度组、重度组,比较三组一般资料、血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG水平、气道炎症指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性人基质裂解素2(sST2)、白细胞介素-17(IL-17)]、气道重塑指标[痰液转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、骨桥蛋白(OPN)],分析血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG与气道炎症、气道重塑指标及病情程度的关系,评价血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG对病情程度的评估价值。结果ACT评分、FEV_(1)占预估值、PEF占预估值、FEV_(1)/FVC:重度组<中度组<轻度组(P<0.05);重度组血清CXCR4、8-iso PG水平分别为(10.69±3.56)μg/L、(37.58±12.14)ng/L,高于中度组[(5.34±1.77)μg/L、(24.19±8.06)ng/L]和轻度组[(2.16±0.72)μg/L、(16.32±5.40)ng/L],且中度组血清CXCR4、8-iso PG高于轻度组(P<0.05);重度组血清SFRP5为(6.05±1.93)μg/L,低于中度组[(8.56±2.05)μg/L]、轻度组[(10.63±2.11)μg/L],且中度组血清SFRP5低于轻度组(P<0.05);血清TNF-α、sST2、IL-17、TGF-β1、MMP-9、OPN:重度组>中度组>轻度组(P<0.05);在调整ACT评分、FEV_(1)占预估值、PEF占预估值、FEV_(1)/FVC、气道炎症、气道重塑指标等其他因素后,血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG仍与支气管哮喘病儿病情程度显著关联(P<0.05);ROC分析显示:血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG及其联合应用对支气管哮喘病儿病情程度的评估价值,AUC(95%CI)分别为0.72(0.51,0.94)、0.81(0.69,0.93)、0.75(0.51,0.99)、0.87(0.83,0.92)。结论血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG可通过调控支气管哮喘气道炎症、气道重塑,影响病情程度,联合检测三者水平有望为病情程度的评估提供一种新的方法。 展开更多
关键词 哮喘 分泌型卷曲相关蛋白5 CXC趋化因子受体4 8-异构前列腺素 气道炎症 气道重塑 病情程度
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趋化因子受体4与血管内皮生长因子在兔动脉粥样硬化斑块演进中的表达变化及意义 被引量：4
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作者 刘宏 高云华 夏红梅 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第16期1694-1697,共4页
目的检测兔动脉粥样斑块中趋化因子受体4(chemokine receptor4,CXCR4)蛋白表达与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor receptor,VEGF)mRNA表达变化及其相关性分析,探讨CXCR4在粥样斑块血管生成中的作用及可能机制。方... 目的检测兔动脉粥样斑块中趋化因子受体4(chemokine receptor4,CXCR4)蛋白表达与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor receptor,VEGF)mRNA表达变化及其相关性分析,探讨CXCR4在粥样斑块血管生成中的作用及可能机制。方法 15只新西兰大白兔高脂饲料喂养+球囊拉伤腹主动脉建立动脉粥样硬化模型,分别于4、8、12周末处死动物,截取动脉血管,采用Western blot法检测CXCR4蛋白含量变化;实时荧光定量PCR检测VEGF mRNA表达变化,对两者结果进行相关性统计学分析;免疫组织化学法检测动脉粥样硬化斑块CXCR4、CD34表达与定位。结果第4、8、12周3个时相点动脉血管CXCR4蛋白含量分别为(0.46±0.03)、(0.58±0.05)、(0.65±0.07),VEGFmRNA表达分别为(1.04±0.24)、(1.99±0.21)、(3.97±0.75),两者之间呈显著正相关(Pearson相关系数r=0.869,P<0.05)。免疫组织化学CXCR4染色在血管内膜及斑块内部可见多处阳性染色;CD34染色在血管内膜斑块部位可见丰富的新生血管,棕黄色阳性表达。结论兔腹主动脉粥样硬化进程中,CXCR4和VEGF表达含量呈正相关,可能在动脉粥样硬化斑块的血管生成中具有重要作用。 展开更多
关键词 趋化因子受体4 血管内皮生长因子 动脉粥样硬化斑块 兔
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肾癌转移相关基因CXC趋化因子受体4核定位信号的结构分析与功能鉴定 被引量：2
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作者 李鹏 刘冰 +5 位作者 王志向 鲍一 陈俊明 吴登爽 吴震杰 王林辉 《新乡医学院学报》 CAS 2017年第2期86-89,共4页
目的分析肾癌转移相关基因CXC趋化因子受体4(CXCR4)核定位信号序列的组成结构,并鉴定其功能。方法首先通过生物信息学方法检索Ensembl和PSORTⅡPrediction在线数据库,分析CXCR4核定位信号序列的组成和结构。然后根据生物信息学分析结果... 目的分析肾癌转移相关基因CXC趋化因子受体4(CXCR4)核定位信号序列的组成结构,并鉴定其功能。方法首先通过生物信息学方法检索Ensembl和PSORTⅡPrediction在线数据库,分析CXCR4核定位信号序列的组成和结构。然后根据生物信息学分析结果,通过重叠延伸聚合酶链反应和基因克隆技术构建含有CXCR4核定位信号序列突变基因与绿色荧光蛋白基因的融合基因质粒,并将其转染入肾癌细胞表达,在荧光和激光共聚焦显微镜下观察CXCR4核定位信号序列突变体蛋白的亚细胞分布情况。结果 CXCR4蛋白的核定位信号序列为其第146~149位氨基酸,组成为精氨酸-脯氨酸-精氨酸-赖氨酸(RPRK)。荧光和激光共聚焦显微镜下,核定位信号序列突变的CXCR4蛋白分布于肾癌细胞膜和细胞质,不再分布于细胞核,而野生型CXCR4蛋白除细胞膜和细胞质外,仍可分布于肾癌细胞核。结论 CXCR4蛋白的核定位信号序列确为其第146~149位氨基酸,该突变序列中任一碱性氨基酸位点均可导致CXCR4核分布能力丧失。 展开更多
关键词 肾细胞癌 CXC趋化因子受体4 亚细胞分布 核分布
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基质细胞衍生因子1和趋化因子受体4在翼状胬肉中表达及与增殖指数的关系 被引量：2
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作者 张雷鸣 邢立臣 丰亚丽 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2998-2999,共2页
目的观察翼状胬肉术后组织中基质细胞衍生因子(SDF)-1、趋化因子受体(CXCR)4和Ki67的表达及其意义。方法 45例翼状胬肉术后组织作为实验组,正常结膜组织20例作为对照组。应用免疫组化SP法检测两组SDF-1、CXCR4和Ki67的表达。结果两组中S... 目的观察翼状胬肉术后组织中基质细胞衍生因子(SDF)-1、趋化因子受体(CXCR)4和Ki67的表达及其意义。方法 45例翼状胬肉术后组织作为实验组,正常结膜组织20例作为对照组。应用免疫组化SP法检测两组SDF-1、CXCR4和Ki67的表达。结果两组中SDF-1、CXCR4及Ki67的阳性率差异有统计学意义。实验组中SDF-1、CXCR4和Ki67的阳性率与是否为复发病例相关,而与性别、年龄均无相关性。实验组中SDF-1与Ki67值、CXCR4与Ki67值均呈正相关。结论翼状胬肉术后组织中SDF-1、CXCR4高表达对病变形成有促进作用,二者均可能与对Ki67标记的增殖有一定影响。 展开更多
关键词 翼状胬肉 基质细胞衍生因子1 趋化因子受体4 KI67
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趋化因子受体4基因重组腺病毒载体的构建及鉴定 被引量：1
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作者 潘廷明 徐皓 +2 位作者 陈建梅 宋晨阳 姚晓东 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2012年第36期6753-6757,共5页
背景:目前研究发现,基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4轴具有介导骨髓间充质干细胞定向迁移的作用。目的:构建小鼠趋化因子受体4基因重组腺病毒载体。方法:从C57BL/6小鼠中提取总RNA,以RT-PCR方法获得小鼠趋化因子受体4基因全长1080bp的... 背景:目前研究发现,基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4轴具有介导骨髓间充质干细胞定向迁移的作用。目的:构建小鼠趋化因子受体4基因重组腺病毒载体。方法:从C57BL/6小鼠中提取总RNA,以RT-PCR方法获得小鼠趋化因子受体4基因全长1080bp的完整编码序列,通过穿梭质粒pAdTrack-CMV,将目的片段克隆入AdEasy-1腺病毒DNA中,获得重组腺病毒DNA,通过脂质体转染293细胞,经包装扩增后,获得重组腺病毒pAdTrack-CMV-CXCR4,并感染293细胞,PCR鉴定、Western blot检测蛋白表达。结果与结论:含趋化因子受体4基因的重组腺病毒pAdTrack-CMV-CXCR4构建成功,经PCR鉴定鉴定重组病毒中含有趋化因子受体4cDNA全长,经序列测定表明趋化因子受体4cDNA序列正确无丢失和错配现象,病毒滴度高,Western blot检测感染后293细胞趋化因子受体4的蛋白表达较未感染293细胞明显增加。 展开更多
关键词 趋化因子受体4 重组腺病毒 构建 鉴定 293细胞 载体
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