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基于转录组特征基因反向匹配方法发现抗流感病毒化合物BIX02189
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作者 吴悠 陈姝冰 +1 位作者 唐克 郭颖 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期3002-3010,共9页
流感病毒是RNA病毒,分甲、乙、丙、丁4型,其中甲型流感病毒和乙型流感病毒可引发人类急性呼吸道疾病,全球每年约30万患者死于流感感染。流感病毒的生命周期高度依赖宿主,靶向宿主因子已经成为抗病毒药物研究的重要策略。本研究通过转录... 流感病毒是RNA病毒,分甲、乙、丙、丁4型,其中甲型流感病毒和乙型流感病毒可引发人类急性呼吸道疾病,全球每年约30万患者死于流感感染。流感病毒的生命周期高度依赖宿主,靶向宿主因子已经成为抗病毒药物研究的重要策略。本研究通过转录组特征基因反向匹配(transcriptome signature reversion,TSR)方法,计算获得干预多宿主因子的抗流感病毒化合物列表,评价列表中化合物体外抗流感病毒活性,最终获得活性化合物BIX02189。结果显示,BIX02189具有广谱抗流感病毒活性,抗甲流病毒H1N1(A/Puerto Rico/8/1934)和乙流病毒(B/江西新建/BV/39/2008)的半数有效浓度(half maximal effective concentration,EC_(50))分别为17.1和9.4μmol·L^(-1),其中抗甲流活性优于利巴韦林(97.9μmol·L^(-1))。转录组间无监督学习相似性成簇分析显示,BIX02189的抗流感病毒主要机制可能通过干预Raf/MEK/ERK通路,实现对流感病毒颗粒的生成和释放的阻断。 展开更多
关键词 流感病毒 宿主因子 化合物扰动细胞转录特征基因 转录组特征基因反向匹配 BIX02189
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牛胚胎角芽组织基因表达特征分析
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作者 闫茜茜 王伟 +5 位作者 马楠謌 路钰怡 孟凡欣 李洋 刘昊 王禹 《中国牛业科学》 2024年第1期9-13,共5页
[目的] 通过基因表达特征的分析,揭示在形成牛胚胎角芽组织中起关键作用的基因和通路,从而更深入地了解角芽发育过程中的分子机制。[方法] 基于牛胚胎角芽组织、额部皮肤组织、脑、心脏、肾、肝脏、肺、瘤胃、骨骼肌、脾脏的转录组测序... [目的] 通过基因表达特征的分析,揭示在形成牛胚胎角芽组织中起关键作用的基因和通路,从而更深入地了解角芽发育过程中的分子机制。[方法] 基于牛胚胎角芽组织、额部皮肤组织、脑、心脏、肾、肝脏、肺、瘤胃、骨骼肌、脾脏的转录组测序数据,利用主成分分析(PCA)、差异表达基因分析和基因富集分析来解析角芽组织的基因表达特征。 [结果] 多组织基因表达比较鉴定到810个角芽组织特异高表达基因。主成分分析表明牛胚胎角芽组织与额部皮肤组织的基因表达模式最为相似,但存在1695个显著上调基因(校正p<=0.05), 这些基因功能富集到与神经和骨发育相关的通路。[结论] 从多组织比较、角芽组织和额部皮肤的差异比较两个方面分别鉴定了角芽组织的基因表达特征,角芽组织特异高表达基因富集到骨、神经和皮肤发育相关通路,暗示着角芽组织发育涉及多组织协同,具有复杂的调控机制。 展开更多
关键词 牛角芽 转录 基因表达特征
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茅苍术二倍体及其同源四倍体的生理特征与转录组差异分析 被引量:5
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作者 高真 张成才 +3 位作者 罗丽娜 张子璇 王将 向增旭 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1024-1032,共9页
[目的]本文旨在探究茅苍术二倍体与同源四倍体基因表达谱差异情况,为关键调控基因定位及基因工程育种等提供参考。[方法]以二倍体及其同源四倍体茅苍术为材料,比较两者的叶绿素、可溶性糖、可溶性蛋白及淀粉含量等生理指标,并进行转录... [目的]本文旨在探究茅苍术二倍体与同源四倍体基因表达谱差异情况,为关键调控基因定位及基因工程育种等提供参考。[方法]以二倍体及其同源四倍体茅苍术为材料,比较两者的叶绿素、可溶性糖、可溶性蛋白及淀粉含量等生理指标,并进行转录组测序分析。[结果]茅苍术同源四倍体叶片和茎的可溶性糖、可溶性蛋白及可溶性淀粉含量均显著高于二倍体。转录组测序结果共得到差异表达基因(DEG)4446个,其中上调DEG为3066个,下调DEG为1380个;共有4446个差异表达基因注释到GO功能库的生物进程、细胞组分与分子功能3大功能区,与细胞组分、代谢过程、酶催化活性等密切相关。通路(Pathway)分析发现,茅苍术二倍体与同源四倍体在碳水化合物代谢、氨基酸代谢、氨基酸生物合成、氨酰-tRNA生物合成等途径差异显著。差异转录因子分析发现,同源四倍体植株中MYB转录因子家族表达量显著高于二倍体。[结论]叶绿素含量较高导致同源四倍体植株叶色更深;更高含量的可溶性蛋白、可溶性糖与淀粉能够为四倍体植株提供更多的能量,使叶片变大变厚;参与碳水化合物代谢和氨基酸合成、代谢等通路的差异表达基因与四倍体植株在表型、生理上的变化有关;MYB转录因子的差异表达导致二倍体和同源四倍体在外观性状、生理特征、抗逆抗胁迫等方面的差异。 展开更多
关键词 茅苍术 二倍体 同源四倍体 生理特征 转录测序 差异表达基因
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白榆二倍体及同源四倍体的生理特性及转录组差异分析
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作者 崔露露 宋文龙 +3 位作者 葛卉 王力源 刘兴菊 梁海永 《林业与生态科学》 2023年第1期8-15,共8页
为了探究白榆二倍体及其同源四倍体的基因表达谱差异情况,以白榆二倍体及其同源四倍体为材料,比较二者成熟叶片的生理特征并采摘幼嫩叶片进行转录组数据分析。结果显示,与二倍体相比,同源四倍体丙二醛含量、可溶性蛋白含量及叶绿素含量... 为了探究白榆二倍体及其同源四倍体的基因表达谱差异情况,以白榆二倍体及其同源四倍体为材料,比较二者成熟叶片的生理特征并采摘幼嫩叶片进行转录组数据分析。结果显示,与二倍体相比,同源四倍体丙二醛含量、可溶性蛋白含量及叶绿素含量增加,可溶性糖含量降低。转录组测序结果共得到2407个差异表达基因,其中上调基因为1076个,下调基因为1331个。在COG蛋白质的同源注释分析得到918个差异表达基因,主要涉及21个方面。共有1380个差异表达基因被GO注释,主要与细胞组分、代谢功能、催化活性等相关。通过KEGG通路注释发现,共有930个差异表达基因分布到5大类KEGG通路中,其中以代谢机制中差异表达基因被注释到的最多。叶绿素含量的增加使四倍体的叶片颜色变得更加浓绿,丙二醛、可溶性糖、可溶性蛋白的含量的增加与减少与四倍体植物在植物代谢与生长上有一定关系,经过转录组测序分析,糖酵解途径的基因表达为下调,还原性戊糖磷酸循环与光呼吸等与叶绿体有关的基因为上调。 展开更多
关键词 白榆 二倍体 同源四倍体 生理特征 转录测序 差异表达基因
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细胞质雄性不育系转录组学研究进展
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作者 杨鹏 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1-7,共7页
细胞质雄性不育是植物杂种优势利用的基础,也是研究线粒体基因与核基因之间相互作用的良好材料。采用DNA芯片和RNA测序技术进行转录组分析能够在同一个实验中分析和比较成千上万个基因,这为在基因组水平上更好地了解植物生长和发育机制... 细胞质雄性不育是植物杂种优势利用的基础,也是研究线粒体基因与核基因之间相互作用的良好材料。采用DNA芯片和RNA测序技术进行转录组分析能够在同一个实验中分析和比较成千上万个基因,这为在基因组水平上更好地了解植物生长和发育机制以及遗传变异提供了可能。在细胞质雄性不育机理的研究上,通过转录组分析将获得详细的相关分子分析的信息,了解线粒体与核基因之间的相互调控作用方式,并有助于雄性败育机理的解析。 展开更多
关键词 细胞质雄性不育 转录 线粒体反向调控 差异表达基因
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新型宏基因组/宏转录组学技术在反向病原学研究中的应用 被引量:1
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作者 王亚丽 麻锦敏 +3 位作者 陈路 邹弈君 江佳富 陈唯军 《疾病监测》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期581-585,共5页
以微生物组学和宏基因组学为基础的新技术的飞跃式发展为新微生物的发现提供了无可比拟的优势。反向病原学理念公开提出后,在指导新发突发传染病的主动防控实践方面也正在发挥越来越多的作用,在公共卫生和疾病防控领域应用越来越广。新... 以微生物组学和宏基因组学为基础的新技术的飞跃式发展为新微生物的发现提供了无可比拟的优势。反向病原学理念公开提出后,在指导新发突发传染病的主动防控实践方面也正在发挥越来越多的作用,在公共卫生和疾病防控领域应用越来越广。新型宏基因组/宏转录组学技术进一步支撑和促进反向病原学研究,在发展评估新微生物致病潜力的理论、策略和方法方面有了一定的进展。在此,本综述梳理了新型宏基因组/宏转录组学技术在反向病原学研究中的作用实践、以及面临的挑战,期望促进人们对病原体的认识和理论技术创新。 展开更多
关键词 新型宏基因/宏转录学技术 反向病原学 未来传染病 新发传染病
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原发性胶质母细胞瘤瘤内细菌特征基因及其功能研究
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作者 于润泽 魏成 +3 位作者 王博 李泽生 靖博元 韩磊 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2024年第9期945-951,共7页
目的分析原发性胶质母细胞瘤(GBM)患者肿瘤组织中细菌相关特征基因,并研究肿瘤内细菌相关特征基因在GBM中的功能及作用机制。方法采用基于癌症基因组图谱(TCGA)数据分析得到的原发性GBM瘤内细菌相关特征基因的公开数据,共152例。根据GB... 目的分析原发性胶质母细胞瘤(GBM)患者肿瘤组织中细菌相关特征基因,并研究肿瘤内细菌相关特征基因在GBM中的功能及作用机制。方法采用基于癌症基因组图谱(TCGA)数据分析得到的原发性GBM瘤内细菌相关特征基因的公开数据,共152例。根据GBM患者总生存时间的中位数,将其分为低生存组(78例)和高生存组(74例)。使用秩和检验评估组间α多样性的差异;采用非度量多维尺度(NMDS)分析和主坐标分析(PCoA)评估组间β多样性的差异;采用线性判别分析(LDA)比较两组GBM样本中丰富度存在显著差异的细菌种类。分别根据各差异细菌相关特征基因的相对丰富度将152例患者分为高丰富度组和低丰富度组,采用Kaplan-Meier法分析高丰富度组与低丰富度组患者生存率的差异。对与良好预后相关的高丰富度细菌相关特征基因GBM样本中显著上调的基因进行基因本体论(GO)生物过程功能注释和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;通过TCGA转录组测序数据集分析肿瘤免疫微环境景观,应用曼特尔检验分析免疫细胞浸润含量与预后相关细菌特征基因的相关性。所有数据分析均采用R软件,以P<0.05为差异有统计学意义。结果152例GBM组织中共鉴定出252种细菌相关特征基因,其中234种特征基因在低生存组与高生存组均存在,8种仅存在于低生存组,10种仅存在于高生存组。NMDS和PCoA结果显示,两组的β多样性的差异有统计学意义(P<0.05)。LDA显示,高生存组与低生存组的肿瘤组织中细菌相关特征基因的丰富度存在差异(P<0.05),其中脆弱拟杆菌相关特征基因在高生存组的丰富度较高(P<0.05),并与患者的总生存期呈正相关(χ^(2)=4.13,P<0.05)。功能富集分析显示,肿瘤内脆弱拟杆菌相关特征基因丰富度较高的患者肿瘤组织中高表达与免疫途径相关的基因(P<0.05)。曼特尔检验分析结果显示,原发性GBM肿瘤组织中脆弱拟杆菌相关特征基因的丰富度与M1巨噬细胞浸润呈正相关(P<0.05)。结论脆弱拟杆菌相关特征基因在高生存原发性GBM患者肿瘤组织中的丰富度较高,并影响肿瘤的免疫微环境。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 细菌相关特征基因 肿瘤内细菌 转录
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基于生物信息学的睡莲SSR位点特征分析 被引量:6
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作者 苏群 田敏 +5 位作者 刘俊 王凌云 李春牛 李先民 黄展文 王虹妍 《西南农业学报》 CSCD 北大核心 2021年第10期2076-2083,共8页
【目的】分析蓝星睡莲和小花睡莲叶片转录组测序产生的Unigene序列及蓝星睡莲全基因组序列的简单重复序列(SSR)位点特征,为开展睡莲属植物种质资源鉴定、遗传多样性分析及遗传连锁图谱构建等提供基础数据。【方法】利用前期研究获得的... 【目的】分析蓝星睡莲和小花睡莲叶片转录组测序产生的Unigene序列及蓝星睡莲全基因组序列的简单重复序列(SSR)位点特征,为开展睡莲属植物种质资源鉴定、遗传多样性分析及遗传连锁图谱构建等提供基础数据。【方法】利用前期研究获得的蓝星睡莲和小花睡莲叶片转录组数据及已公开发表的蓝星睡莲基因组,以MISA进行SSR位点搜索,并统计分析其全基因组序列的SSR位点出现频率、基元序列长度和基元类型等。【结果】在蓝星睡莲和小花睡莲叶片转录组的114762个Unigenes序列中搜索到38998个SSR位点,SSR位点出现频率为33.98%,其中完整型SSR位点30124个;SSR基元序列总长度为465550 bp,总平均为21.65 bp。在蓝星睡莲基因组中搜索到249029个SSR位点,平均分布频率为609.0个/Mb,其中完整型SSR位点163265个;SSR基元序列总长度为2775181 bp,总平均为27.25 bp,占基因组大小的0.68%。在转录组和基因组中,SSR位点均以二核苷酸和单核苷酸重复类型为主,分别占SSR总数的48.87%和41.03%、51.70%和43.37%;在二核苷酸重复基元中,AG/TC和AT/TA型的占比较高,且远高于其他类型重复基元;SSR基元中各类型重复以5~11次为主,其中重复10次的最多;基于荧光毛细血管电泳法从合成的144对SSR引物中筛选出12对扩增性好且多态性高的SSR引物。【结论】蓝星睡莲和小花睡莲叶片转录组及蓝星睡莲基因组SSR中的低级基元类型较丰富,具有开发为高多态性SSR引物的潜力;筛选出12对扩增性好且多态性高的SSR引物可用于开展睡莲属植物种质资源鉴定、遗传多样性分析及遗传连锁图谱构建等研究。 展开更多
关键词 睡莲 转录 基因 SSR特征 分子标记
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肝癌研究最新成果:首次揭示肝癌分子特征全景,提供精准诊治新策略
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《上海医药》 CAS 2019年第21期74-74,共1页
日前,国际顶级学术期刊《细胞》(Cell)在线发表了复旦大学(中山医院)肝癌研究所樊嘉院士团队的最新成果《乙肝相关肝细胞癌的整合蛋白质基因组学特征》。该研究借助大规模的蛋白质基因组平台,以高质量的蛋白质组学技术为基础,充分结合... 日前,国际顶级学术期刊《细胞》(Cell)在线发表了复旦大学(中山医院)肝癌研究所樊嘉院士团队的最新成果《乙肝相关肝细胞癌的整合蛋白质基因组学特征》。该研究借助大规模的蛋白质基因组平台,以高质量的蛋白质组学技术为基础,充分结合基因组和转录组学研究,首次实现了对乙肝相关肝癌的多组学、多层次、多维度的系统性分析,为更深入地探索肝癌发生发展机制及指导肝癌的个体化精准诊疗带来了新的希望。 展开更多
关键词 肝癌研究所 中山医院 系统性分析 分子特征 学术期刊 蛋白质基因 转录 蛋白质学技术
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基于反向转录组学的新药研发策略
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作者 王淳正 吴悠 郭颖 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期536-543,共8页
反向转录组学是基于化合物与疾病转录组特征的反向匹配,计算筛选发现活性化合物的新药研发策略。本文介绍了反向转录组学的基本原理和经典实例,并阐述了实施该策略的一般流程和关键环节。
关键词 反向转录 基因表达特征 生物信息学 计算机药物筛选 新药研发
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宁夏枸杞花药转录组分析及花药发育相关基因的筛选 被引量:1
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作者 范文强 刘雪霞 +7 位作者 马小兰 王路瑶 张兴 岳思君 唐建宁 朱金忠 姚新灵 郑蕊 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期827-834,共8页
目的为了探知宁夏枸杞Lycium barbarum花药发育过程及挖掘花药发育相关基因。方法以单双核花粉时期和成熟花粉时期的花药为研究材料,通过高通量Illumina HiSeq2500测序平台进行转录组分析。结果组装共获得128151条Unigene,将Unigene与N... 目的为了探知宁夏枸杞Lycium barbarum花药发育过程及挖掘花药发育相关基因。方法以单双核花粉时期和成熟花粉时期的花药为研究材料,通过高通量Illumina HiSeq2500测序平台进行转录组分析。结果组装共获得128151条Unigene,将Unigene与NCBI的非冗余蛋白质数据库(non-redundant protein databasse,NR)、去冗余的蛋白序列数据库(Swiss prot protein database,Swiss-Prot)、基因本体数据库(gene ontology,GO)、直源同源群集数据库(clusters of orthologous groups,COG)、真核同源群数据库(euKaryotic orthologous groups,KOG)、基因功能和代谢途径数据库(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)数据库比对,共有40140条得到注释。在错误发现率(false discovery rate,FDR)<0.05且差异倍数(fold change,FC)≥2的条件下,单双核花粉时期与成熟花粉时期的差异表达基因共有46个。KEGG注释发现有4个差异表达基因参与甘油酯代谢、亚油酸代谢、苯丙氨酸代谢和苯丙烷类生物合成4个途径中。富含亮氨酸重复蛋白、细胞周期蛋白、类受体蛋白激酶、E3泛素蛋白连接酶等11个差异表达基因参与了花药发育过程。随机选取其中5个差异表达基因进行qRT-PCR验证,表达结果与转录组数据基本一致,表明其数据真实可靠。结论为进一步解释宁夏枸杞花药发育的相关分子机制奠定了基础,也为后续研究宁夏枸杞花药发育的生物学特征提供了有益的基因资源。 展开更多
关键词 宁夏枸杞 花药发育 转录 差异表达基因 生物学特征
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基于外周血转录组定性特征的活动性结核识别标志构建
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作者 马赛君 陈坤 +3 位作者 刘晟 林添钰 张胜行 陈湖星 《中华预防医学杂志》 CAS 2024年第11期1651-1658,共8页
目的基于单个样本内基因表达值的相对高低秩序关系(REOs)构建识别活动性结核的基因对标志。方法以来自4 个数据集的75 例活动性结核及69 例潜伏感染者的外周全血样本为训练集, 分别提取上述两类样本基因表达谱中高度稳定的REOs模式;然... 目的基于单个样本内基因表达值的相对高低秩序关系(REOs)构建识别活动性结核的基因对标志。方法以来自4 个数据集的75 例活动性结核及69 例潜伏感染者的外周全血样本为训练集, 分别提取上述两类样本基因表达谱中高度稳定的REOs模式;然后筛选出二者间REOs模式发生逆转的基因对集合, 并根据每个基因对在两类样本间发生逆转的程度将其降序排列;最后选取分类准确率最高的前k 个基因对作为标志, 进行独立数据集验证。结果在训练集中筛选出一个由7对基因组成的标志, 即7-GPS;该标志应用多数投票规则区分活动性结核与潜伏感染样本的准确率为88.89%, 区分活动性结核与正常样本的准确率为90.09%;在来自不同检测平台的混合验证数据中, 其区分活动性结核与潜伏感染样本的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.914(95%CI:0.881~0.948), 区分活动性结核与正常样本的AUC为0.934(95%CI:0.904~0.964);另外, 该标志中的4 个基因ETV7、BATF2、ANKRD22与CARD17P倾向于在活动性结核外周血样本中高表达, 且其表达值与临床抗结核治疗时间显著相关。结论 7-GPS标志的分类效能良好, 适合对单个外周血样本进行个体化分析, 具有一定的应用潜力。 展开更多
关键词 活动性结核 潜伏性结核 外周血 基因表达值的相对高低秩序关系 转录定性特征
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