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基于JNK通路探讨补肾活血方对大鼠骨关节炎软骨细胞凋亡的影响
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作者 杨军 彭力田 +1 位作者 毛滔 彭文 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第9期1575-1582,共8页
目的 探讨补肾活血方(Bushen Huoxue Formula,BSHXF)通过c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路对大鼠骨关节炎(Osteoarthritis,OA)软骨细胞凋亡的影响。方法 采用白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)诱导体外... 目的 探讨补肾活血方(Bushen Huoxue Formula,BSHXF)通过c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路对大鼠骨关节炎(Osteoarthritis,OA)软骨细胞凋亡的影响。方法 采用白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)诱导体外分离培养的大鼠软骨细胞构建体外OA模型,并使用不同浓度的BSHXF干预处理。使用MTT法测定细胞活力;CCK-8法检测细胞增殖能力;流式细胞术评估细胞凋亡情况;Western bolt检测凋亡相关蛋白裂解的胱天蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)水平和JNK、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)蛋白水平。试剂盒检测细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)水平;ELISA法检测细胞上清液中促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量。结果 (1)与对照组相比,模型组软骨细胞活力显著降低,细胞凋亡率显著升高(P<0.01);模型组Cleaved Caspase-3、Bax、p-JNK蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组相比,BSHXF治疗组软骨细胞活力升高(P<0.05),凋亡率显著降低(P<0.01);BSHXF治疗组Cleaved Caspase-3、Bax、p-JNK蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.01)。(2)与对照组相比,模型组细胞中ROS和MDA的相对含量显著升高(P<0.01),GSH的相对含量显著降低(P<0.01);模型组细胞中TNF-α和IL-6的含量均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,BSHXF治疗组细胞中ROS和MDA的相对含量显著降低(P<0.01),GSH的相对含量显著升高(P<0.01);BSHXF治疗组细胞中TNF-α和IL-6的含量均显著降低(P<0.01)。(3)与溶剂对照组相比,激活剂对照组的p-JNK、Cleaved Caspase-3、Bax蛋白水平显著上调(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.01),细胞增殖能力下降(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P<0.01);BSHXF治疗组和溶剂对照组两组间细胞增殖、凋亡率和凋亡相关蛋白表达(Cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2)情况差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)与溶剂对照组相比,激活剂对照组的ROS和MDA水平显著升高(P<0.01),而GSH水平显著降低(P<0.01),TNF-α、IL-6含量升高(P<0.05);BSHXF治疗组和溶剂对照组两组间ROS相对含量、MDA、GSH水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 BSHXF通过抑制JNK信号通路激活抑制IL-1β诱导的OA软骨细胞凋亡,改善氧化应激和炎症反应。 展开更多
关键词 骨关节炎 补肾活血方 JNK信号通路 软骨细胞凋亡 氧化应激 炎症反应
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桃仁膝康丸对骨性关节炎相关细胞因子和软骨细胞凋亡的影响
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作者 陈宝龙 成彦 +1 位作者 凌春莹 罗亚鸽 《中医临床研究》 2024年第7期71-76,共6页
目的:用细胞学方法探讨桃仁膝康丸治疗骨性关节炎的作用和机制。方法:人滑膜成纤维细胞采用肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)-α诱导建立急性炎症模型,采用脂多糖诱导建立巨噬细胞M1极化模型,人软骨细胞采用CoCl_(2)诱导建立缺... 目的:用细胞学方法探讨桃仁膝康丸治疗骨性关节炎的作用和机制。方法:人滑膜成纤维细胞采用肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)-α诱导建立急性炎症模型,采用脂多糖诱导建立巨噬细胞M1极化模型,人软骨细胞采用CoCl_(2)诱导建立缺氧凋亡模型,通过CCK-8法检测桃仁膝康丸对细胞的毒性,Western Blot检测全长基质金属蛋白酶9(Full-length Matrix Metalloproteinase-9,Full MMP9)、裂解基质金属蛋白酶9(Cleaved Matrix Metalloproteinase-9,Cleaved MMP9)、TNF-α、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、全长半胱氨酸蛋白酶3(Full Caspase-3)和裂解半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)的表达。结果:1μL/mL及以下浓度的桃仁膝康丸不影响细胞活力;Western Blot结果显示,桃仁膝康丸显著抑制滑膜成纤维细胞MMP9生成、活化,以及M1巨噬细胞炎症因子生成和软骨细胞Caspase-3活化。结论:桃仁膝康丸可通过抑制基质降解酶的生成与活化、炎症因子的生成及软骨细胞凋亡发挥治疗骨性关节炎功能,其机制涉及软骨基质降解、炎症生物学过程和细胞凋亡通路,验证了网络药理学分析结果。 展开更多
关键词 桃仁膝康丸 骨性关节炎 细胞因子 软骨细胞凋亡
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针刀调控线粒体途径软骨细胞凋亡防治大鼠膝骨关节炎
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作者 卢梦雅 伍闲 +3 位作者 佘泽宇 夏帅 卢曼 杨永晖 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第32期5190-5195,共6页
背景:针刀治疗膝骨关节炎的疗效确切,但其作用机制并不十分明确。目的:基于破骨细胞相关受体-肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体-骨保护素(OSCAR-TRAIL-OPG)途径分析针刀对膝骨关节炎大鼠膝关节软骨细胞凋亡的影响。方法:采用随机数字表法... 背景:针刀治疗膝骨关节炎的疗效确切,但其作用机制并不十分明确。目的:基于破骨细胞相关受体-肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体-骨保护素(OSCAR-TRAIL-OPG)途径分析针刀对膝骨关节炎大鼠膝关节软骨细胞凋亡的影响。方法:采用随机数字表法将27只SD大鼠分为正常组(9只)、模型组(9只)、针刀组(9只),正常组大鼠常规饲养,不进行任何处理;模型组、针刀组采用膝关节内注射木瓜蛋白酶建立左后肢膝骨关节炎模型,造模成功后给予针刀组大鼠针刀干预,1次/周,共3次。干预结束后进行相关检测。结果与结论:①与正常组相比,模型组大鼠Lequesne MG行为学评分升高(P<0.01);与模型组相比,针刀组大鼠Lequesne MG行为学评分降低(P<0.01)。②苏木精-伊红染色显示与正常组相比,模型组大鼠膝关节软骨表面磨损且不平整,软骨细胞肿胀、破裂且数量减少,细胞排列杂乱;针刀组大鼠膝关节软骨表面较为平整,软骨细胞数量较多且排列较规整,结构基本清晰。③免疫组化染色显示与正常组相比,模型组大鼠膝关节软骨组织中OSCAR、TRAIL阳性表达增加(P<0.01),OPG阳性表达减少(P<0.01);与模型组相比,针刀组大鼠膝关节软骨组织中OSCAR、TRAIL阳性表达减少(P<0.01),OPG阳性表达增加(P<0.01)。④TUNEL染色显示与正常组相比,模型组软骨细胞凋亡数量增加(P<0.01);与模型组相比,针刀组软骨细胞凋亡数量减少(P<0.01)。⑤RT-qPCR与Western blot检测显示与正常组相比,模型组大鼠关节软骨组织中OSCAR、TRAIL、Bax表达升高(P<0.01),OPG、Bcl-2表达降低(P<0.01);与模型组相比,针刀组大鼠关节软骨组织中OSCAR、TRAIL、Bax表达降低(P<0.01),OPG、Bcl-2表达升高(P<0.01)。⑥针刀干预可减轻膝骨关节炎大鼠关节软骨组织损伤,该作用可能与OSCAR-TRAIL-OPG通路阻断线粒体途径凋亡信号释放有关。 展开更多
关键词 针刀 膝骨关节炎 软骨细胞凋亡 破骨细胞相关受体 肿瘤坏死因子相关的诱导配体 骨保护素 大鼠
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溶髓方干预终板软骨细胞凋亡作用机制研究:基于网络药理学与分子对接技术
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作者 陈艺博 朱镕辉 +4 位作者 胡钧 张海锋 龚德飞 班正涛 刘汝专 《亚太传统医药》 2024年第6期140-147,共8页
目的:应用网络药理学和分子对接技术,探讨溶髓方干预终板软骨细胞凋亡(CA)的潜在作用机制,为治疗颈椎间盘退行性病变(CIDD)寻找新思路。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)和中医药百科全书(ETCM),获取溶髓方中13种药物的活性成分... 目的:应用网络药理学和分子对接技术,探讨溶髓方干预终板软骨细胞凋亡(CA)的潜在作用机制,为治疗颈椎间盘退行性病变(CIDD)寻找新思路。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)和中医药百科全书(ETCM),获取溶髓方中13种药物的活性成分和预测分子潜在作用靶点。检索Gennecards和OMIM数据库,筛选出与CA进程相关的靶基因,并与药物靶点取交集。应用Cytoscasp 3.7.2软件构建“中药-活性成分-靶点”网络并借助CytoNCA绘制核心靶点拓扑网络进行拓扑分析,应用STRING数据库构建蛋白互作网络并筛选出核心靶点,使用R4.2.6软件对差异基因进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。通过AutoDock4和Python3.2对获得的核心成分和核心靶点进行分子对接。结果:(1)获得溶髓方治疗CA的154个活性成分,主要为槲皮素、γ-谷甾醇、山柰酚、黄芩素、桑辛素C等,通过拓扑网络筛选出关键候选基因肿瘤蛋白P53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、Jun原癌基因(JunProto-Oncogene,JUN)等。KEGG富集分析显示,与CA治疗相关的信号通路主要为AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路;(2)分子对接结果显示,溶髓方中核心有效成分与CA核心靶点均能通过氢键结合,且分子对接结合能均≤-5.0 kcal/mol,显现出良好的结合力。结论:溶髓方干预CA进程具有多成分、多靶点、多途径等特征,作用机制可能是溶髓方中的槲皮素、γ-谷甾醇、山柰酚、黄芩素、桑辛素C等活性成分作用于TP53、MAPK3、JUN等靶点,通过调控AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路等信号通路发挥干预CA进程的作用。 展开更多
关键词 溶髓方 软骨细胞凋亡 颈椎间盘退行性病变 网络药理学 分子对接
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黄芪多糖通过调控Wnt信号通路对关节炎大鼠软骨细胞凋亡及CHRNA7/MMP水平的影响 被引量:8
5
作者 李蕊 马辉 史胜奇 《辽宁中医杂志》 CAS 2023年第3期188-192,I0004,共6页
目的 探究黄芪多糖通过调控Wnt信号通路对关节炎大鼠软骨细胞凋亡及CHRNA7/基质金属蛋白酶(MMP)水平的影响。方法 选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组,模型(B)组,塞来昔布(C)组,黄芪多糖(D)组,每组10只,对B、C、D组采用关节腔... 目的 探究黄芪多糖通过调控Wnt信号通路对关节炎大鼠软骨细胞凋亡及CHRNA7/基质金属蛋白酶(MMP)水平的影响。方法 选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组,模型(B)组,塞来昔布(C)组,黄芪多糖(D)组,每组10只,对B、C、D组采用关节腔注射木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸建立骨关节炎大鼠模型,A组不建立该模型,建模成功后,对C组给与灌胃20 mg/kg的塞来昔布,对D组给与灌胃400 mg/kg的黄芪多糖,A组、B组同期给与灌胃同体积生理盐水,观察大鼠关节炎指数及关节肿胀度,HE染色法检测大鼠软骨组织病理形态,TUNEL法检测软骨细胞凋亡,Real-time PCR法检测大鼠血清中CHRNA7 mRNA相对表达水平,ELISA法检测大鼠血清中MMP水平,免疫印迹法检测Wnt信号通路相关蛋白表达。结果 与A组相比,B组大鼠关节指数评分及肿胀度显著升高(P<0.05),与B组相比,C组、D组大鼠关节指数评分及肿胀度均显著降低(P<0.05),且D组比C组降低明显(P<0.05);A组软骨组织表面光滑、平整,细胞排列规则、清楚,且潮线清晰,软骨层可见少量血管翳,B组软骨组织表面凹凸不平,软骨层变薄,细胞排列极为紊乱,部分切片表层缺失,潮线模糊不清,可见多处裂隙及大量血管翳,与B组相比,C组、D组症状明显改善,软骨细胞数量明显增多,血管翳明显减少;与A组相比,B组软骨细胞凋亡显著升高(P<0.05),与B组相比,C组、D组软骨细胞凋亡均显著降低(P<0.05),且D组比C组降低明显(P<0.05);与A组相比,B组血清中CHRNA7、基质金属蛋白酶(MMP1、MMP3、MMP7、MMP13)水平显著升高(P<0.05),与B组相比,C组、D组血清中CHRNA7、MMP1、MMP3、MMP7、MMP13水平均显著降低(P<0.05),且D组比C组降低明显(P<0.05);与A组相比,B组软骨组织中DKK1蛋白表达显著升高(P<0.05),β-catenin显著降低,与B组相比,C组、D组DKK1显著降低(P<0.05),β-catenin显著升高(P<0.05),且D组比C组变化明显(P<0.05),而E组与D组相比差异无统计学意义(P>0.05),F组比E组变化明显(P<0.05)。结论 黄芪多糖可显著抑制关节炎大鼠软骨细胞凋亡,降低CHRNA7/MMP水平,其机制可能与激活Wnt信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 WNT信号通路 关节炎 软骨细胞凋亡 CHRNA7 MMP
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骨髓间充质干细胞基于Rho/ROCK信号通路对膝骨性关节炎模型大鼠软骨细胞凋亡的影响 被引量:3
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作者 刘朝政 李克文 +1 位作者 牛兴邦 张兰涛 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第13期3255-3259,共5页
目的分析骨髓间充质干细胞(BMSCs)基于鼠抗Ras同源基因(Rho)/Rho相关螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路对膝骨性关节炎(KOA)模型大鼠软骨细胞凋亡的影响。方法随机选取30只健康大鼠,其中正常组10只,模型组10只、BMSCs组10只,分别进行干预。对... 目的分析骨髓间充质干细胞(BMSCs)基于鼠抗Ras同源基因(Rho)/Rho相关螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路对膝骨性关节炎(KOA)模型大鼠软骨细胞凋亡的影响。方法随机选取30只健康大鼠,其中正常组10只,模型组10只、BMSCs组10只,分别进行干预。对比各组软骨组织Mankin评分,检测基质金属蛋白酶(MMP)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10、凋亡蛋白B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及RhoA、ROCK蛋白表达水平,分析BMSCs对KOA大鼠软骨细胞凋亡的影响。结果BMSCs组Mankin评分高于正常组、低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。BMSCs组血清MMP-1、TNF-α、Bax、RhoA、ROCK表达水平低于模型组、高于正常组,IL-10、Bcl-2表达水平高于模型组、低于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。BMSCs组软骨细胞凋亡指数低于模型组、高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论基于Rho/ROCK信号通路调控BMSCs可改善KOA大鼠膝关节软骨病理状态、抑制炎症反应蔓延、调控Bax、Bcl-2蛋白表达、抑制软骨细胞凋亡,其机制可能与抑制Rho/ROCK信号通路相关,证实BMSCs具有良好的抗软骨细胞凋亡疗效。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞(BMSCs) 鼠抗Ras同源基因(Rho)/Rho相关螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路 膝骨性关节炎(KOA) 软骨细胞凋亡
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低强度脉冲聚焦超声上调Vimentin蛋白表达抑制软骨细胞凋亡
7
作者 李东倩 叶海霞 +1 位作者 虞乐华 贾朗 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1292-1300,共9页
目的探讨低强度脉冲聚焦超声(focused low-intensity pulsed ultrasound,FLIPUS)通过机械效应抑制软骨细胞凋亡的分子机制。方法用胰蛋白酶联合Ⅱ型胶原酶提取C57BL/6J乳鼠膝关节原代软骨细胞进行体外实验,IL-1β处理细胞模拟骨关节炎... 目的探讨低强度脉冲聚焦超声(focused low-intensity pulsed ultrasound,FLIPUS)通过机械效应抑制软骨细胞凋亡的分子机制。方法用胰蛋白酶联合Ⅱ型胶原酶提取C57BL/6J乳鼠膝关节原代软骨细胞进行体外实验,IL-1β处理细胞模拟骨关节炎样软骨细胞损伤并进行验证,同时检测不同处理时间下相关蛋白表达变化。细胞分为Control组、IL-1β组和IL-1β+FLIPUS组,流式细胞术检测各组软骨细胞凋亡率,细胞免疫荧光检测各组细胞中Vimentin的结构分布。Western blot检测各组Col2α1、MMP13、Bcl-2、Vimentin及p-Tyr397表达。结果提取软骨细胞并模拟了骨关节炎样软骨细胞损伤模型。与Control组相比,随着IL-1β处理时间的延长,Col2α1、Vimentin、p-Tyr397、Bcl-2和p-AKT蛋白表达降低(P<0.05),MMP13、Bax和cleaved-Caspase3蛋白表达升高(P<0.05)。与IL-1β组相比,IL-1β+FLIPUS组软骨细胞凋亡水平降低(P<0.001),MMP13表达下降(P<0.05);Col2α1(P<0.01)、Bcl-2、Vimentin及p-Tyr397表达上升(P<0.05);Vimentin排列分布发生重塑,荧光强度增加。结论FLIPUS上调软骨细胞Vimentin表达,促进FAK的Tyr397位点磷酸化,抑制软骨细胞凋亡。 展开更多
关键词 低强度脉冲聚焦超声 膝骨关节炎 软骨细胞凋亡 机械转导 VIMENTIN FAK
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间充质干细胞介导NLRP3/Caspase-1通路对骨关节炎模型大鼠软骨细胞凋亡的影响
8
作者 王海 于涛 《中国现代医药杂志》 2023年第7期1-5,共5页
目的探讨与分析间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)介导核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide-binding oligomeric domain-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Cysteinerequiring aspartate... 目的探讨与分析间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)介导核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide-binding oligomeric domain-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Cysteinerequiring aspartate protease-1,Caspase-1)通路对骨关节炎模型大鼠软骨细胞凋亡的影响。方法将骨关节炎模型大鼠42只随机分为3组:模型组、地塞米松组与MSCs组,每组14只。模型组给予生理盐水5mL/kg灌胃,每周2次;地塞米松组给予肌肉注射20mg/kg地塞米松约200μL,每周2次;MSCs组给予MSCs注射治疗,每周2次。3组分别在治疗第4周、治疗第8周各处死7只大鼠,检测软骨细胞凋亡情况。结果地塞米松组与MSCs组治疗第4周、第8周的血清碱性磷酸酶(ALP)含量、软骨细胞凋亡指数水平、软骨组织NLRP3和Caspase-1蛋白相对表达水平均低于模型组(P<0.05),且MSCs组低于地塞米松组(P<0.05)。地塞米松组与MSCs组治疗第4周、第8周的股骨、腰椎骨密度高于模型组(P<0.05),且MSCs组高于地塞米松组(P<0.05)。结论在骨关节炎模型大鼠中应用MSCs能降低血清ALP含量,提高股骨、腰椎骨密度,还可抑制软骨组织NLRP3、Caspase-1蛋白的表达,降低软骨细胞凋亡水平。 展开更多
关键词 间充质干细胞 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1 骨关节炎 软骨细胞凋亡
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软骨细胞凋亡与骨关节病退行性变关系的研究进展 被引量:3
9
作者 杨 珺 郭 雄 《中国地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期154-156,共3页
为进一步探讨大骨节病软骨细胞坏死的发病机理,对生理性软骨细胞凋亡、骨关节病的病理性软骨细胞凋亡、引起软骨细胞凋亡的因素、软骨细胞凋亡的意义、软骨细胞凋亡与骨关节病的关系5个方面的研究现况进行了综述。结果发现,软骨细胞凋... 为进一步探讨大骨节病软骨细胞坏死的发病机理,对生理性软骨细胞凋亡、骨关节病的病理性软骨细胞凋亡、引起软骨细胞凋亡的因素、软骨细胞凋亡的意义、软骨细胞凋亡与骨关节病的关系5个方面的研究现况进行了综述。结果发现,软骨细胞凋亡与骨关节病的发病机理密切相关,进而为研究大骨节病的分子发病机理提供了思路。 展开更多
关键词 骨关节病退行性改变 软骨细胞凋亡 大骨节病 发病机理 生理性软骨细胞凋亡 影响因素
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海桐皮汤熏蒸对兔实验性膝骨关节炎软骨细胞凋亡的影响 被引量:38
10
作者 赖震 石仕元 +1 位作者 费骏 魏威 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第1期161-163,I0006,I0007,共5页
目的:探讨海桐皮汤熏蒸对实验性兔膝关节骨性关节炎软骨细胞凋亡的影响。方法:取45只新西兰大白兔,随机取10只作为正常对照组(A组),其余35只采用Hulth方法造模,1周后取30只元膝关节感染实验兔,随机分为3组(每组10只):并随机分为模型组(B... 目的:探讨海桐皮汤熏蒸对实验性兔膝关节骨性关节炎软骨细胞凋亡的影响。方法:取45只新西兰大白兔,随机取10只作为正常对照组(A组),其余35只采用Hulth方法造模,1周后取30只元膝关节感染实验兔,随机分为3组(每组10只):并随机分为模型组(B组)、水蒸气熏蒸组(C组)和海桐皮汤熏蒸组(D组)。分别采取相应的处理方法4周后处死取材,采用流式细胞术检测软骨细胞凋亡状况。结果:正常组兔关节软骨细胞凋亡率为18.57%,模型组29.41%,水治疗组和药物治疗组分别为28.26%、21.09%。与正常组相比,模型组、水蒸气熏蒸组、海桐皮汤熏蒸组有显著差异(P<0.05);与模型组相比水蒸气熏蒸组、海桐皮汤熏蒸组有显著差异(P<0.05);与水蒸气熏蒸组相比海桐皮汤熏蒸组有显著差异(P<0.05)。结论:海桐皮汤熏蒸可显著减少实验性兔膝关节骨性关节炎软骨细胞凋亡,从而延缓关节软骨的退变,促进软骨修复的作用。 展开更多
关键词 膝关节骨性关节炎 海桐皮汤 软骨细胞凋亡 实验研究 动物
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马钱子对三种软骨细胞凋亡模型的影响 被引量:16
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作者 张梅 李平 +2 位作者 汪健 翟志敏 陈朝晖 《中国骨伤》 CAS 2005年第7期410-412,共3页
目的:观察中药马钱子对三种软骨细胞凋亡模型的影响。方法:在兔软骨细胞培养体系中分别加入2mmol/L硝普钠(SNP)、2mmol/LSNP+马钱子、10-4mol/L全反式维甲酸(ATRA)、10-4mol/LATRA+马钱子;在人胚胎软骨细胞培养体系中加入30ng/L肿瘤坏... 目的:观察中药马钱子对三种软骨细胞凋亡模型的影响。方法:在兔软骨细胞培养体系中分别加入2mmol/L硝普钠(SNP)、2mmol/LSNP+马钱子、10-4mol/L全反式维甲酸(ATRA)、10-4mol/LATRA+马钱子;在人胚胎软骨细胞培养体系中加入30ng/L肿瘤坏死因子α(TNFα)、TNFα+马钱子,各组培养24h后,采用AnnexinV/PI双参数法对软骨细胞凋亡进行定量检测。结果:软骨细胞在加入SNP、ATRA、TNFα发生凋亡时,加入马钱子能降低SNP、ATRA诱导的软骨细胞凋亡率(P<0.01,P<0.05),但对TNFα诱导的软骨细胞凋亡,无明显抑制作用(P>0.05)。结论:中药马钱子对部分软骨细胞凋亡有一定抑制作用。 展开更多
关键词 马钱子 软骨细胞 细胞模型 胚胎软骨 软骨细胞凋亡 细胞培养体系 肿瘤坏死因子-Α ANNEXIN mol/L
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超声对软骨细胞凋亡、caspase-8和caspase-3表达的影响 被引量:6
12
作者 郭华 夏璐 +2 位作者 周君 陈世菊 何成奇 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2013年第37期6580-6586,共7页
背景:超声治疗能够缓解疼痛,改善膝骨关节炎患者的运动功能,但目前关于超声治疗的文献缺乏一致性。目的:进一步验证超声治疗的膝骨关节炎有效性。方法:24只兔子随机分为3组,正常组不干预;模型组兔行前交叉韧带离断诱导膝骨关节炎,不接... 背景:超声治疗能够缓解疼痛,改善膝骨关节炎患者的运动功能,但目前关于超声治疗的文献缺乏一致性。目的:进一步验证超声治疗的膝骨关节炎有效性。方法:24只兔子随机分为3组,正常组不干预;模型组兔行前交叉韧带离断诱导膝骨关节炎,不接受任何治疗;超声组兔建模后接受超声波治疗10 min/次,1次/d,0.3 W/cm2,1 MHz,共治疗10次。采用苏木精-伊红染色进行兔关节软骨组织学观察,运用免疫印迹和RT-PCR技术检测兔软骨中的caspases3和caspases8的表达,TUNEL技术检测兔膝骨关节软骨细胞凋亡率。结果与结论:正常兔软骨组织软骨细胞呈柱状整齐的排列,模型中软骨层变薄,软骨细胞排列无序而少。超声治疗后软骨细胞重新排列,趋于整齐,细胞数增加。模型组为膝骨关节炎模型;与正常组比较,模型组和超声组改良Mankin评分较高,模型组和超声组软骨细胞凋亡指数更高,模型组高于超声组。与正常组比较模型组和超声组caspase-3和caspase-8表达较高,超声治疗后两项指标表达下降。结果表明,超声可以改善软骨组织结构、降低caspase-3、caspase-8的表达,降低软骨细胞凋亡。提示超声治疗膝骨关节炎是有效的。 展开更多
关键词 CASPASE-3表达 软骨细胞凋亡 超声治疗 CASPASE-8 caspases3 关节炎模型 膝骨关节炎 骨关节软骨
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健膝壮骨方对大鼠骨性关节炎软骨细胞凋亡及其调控基因P53、Bcl-2表达作用的影响 被引量:6
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作者 章建华 章权 +2 位作者 朱希 王政光 尹华 《中华中医药学刊》 CAS 2012年第11期2437-2439,I0003-I0005,共6页
目的:明确健膝壮骨方对骨性关节炎模型大鼠的药效作用,初步探讨其治疗骨性关节炎的作用机理,为将其研发为中药新药提供实验基础。方法:将60只大鼠随机分成正常组(A)10只和手术组50只,将手术组造成膝骨性关节炎模型。造模方法:采用改良Hu... 目的:明确健膝壮骨方对骨性关节炎模型大鼠的药效作用,初步探讨其治疗骨性关节炎的作用机理,为将其研发为中药新药提供实验基础。方法:将60只大鼠随机分成正常组(A)10只和手术组50只,将手术组造成膝骨性关节炎模型。造模方法:采用改良Hulth法制备大鼠膝骨性关节炎模型,并按随机数字法分为模型对照组(B)、壮骨关节丸阳性对照组(C)、健膝壮骨方高剂量组(D)、健膝壮骨方中剂量组(E)、健膝壮骨方低剂量组(F)5组。于造模7天后,高、中、低剂量给药组每日灌服健膝壮骨方药液(按每100g体重灌胃2mL),剂量分别相当于生药8g、4g、2g;阳性对照组每日灌服壮骨关节丸水溶液(按每100g体重灌胃2mL),相当于成药2 g;正常组和模型组分别灌服等量生理盐水。分别在治疗后1个月和2个月处死一半动物,取股骨内侧髁软骨,检测各组软骨细胞凋亡及其调控基因P53、Bcl-2的表达情况。结果:健膝壮骨方高、中、低剂量组及壮骨关节丸阳性对照组均在一定程度上转变了软骨细胞凋亡亢进的趋势,在下调P53过度表达及调高受抑制的Bcl-2蛋白表达方面均优于模型对照组,治疗组与阳性药物对照组之间有显著性差异(P﹤0.05)。结论:软骨细胞凋亡是导致骨性关节炎发病的重要机制之一,健膝壮骨方能较好地转变软骨细胞凋亡亢进的趋势,这种作用可能与影响P53、Bcl-2的表达有关,从而在一定程度上保护软骨细胞,对骨性关节炎的发生和发展有预防和延缓作用。 展开更多
关键词 健膝壮骨方 膝骨性关节炎 软骨细胞凋亡 P53 BCL-2
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补肾壮筋汤对兔早期实验性膝骨关节炎软骨细胞凋亡及增殖细胞核抗原表达的影响 被引量:29
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作者 潘浩 胡庆丰 +2 位作者 李雄峰 边红光 章煜铭 《中国骨伤》 CAS 2005年第5期278-281,共4页
目的:探讨以补肝益肾为治疗手段的补肾壮筋汤对兔早期膝关节实验性OA的软骨细胞凋亡和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。方法:40只青紫蓝兔随机分为4组,每组10只,分别为中药组、假模组、模型组、正常组,参照Hulth法造成早期骨关节炎模... 目的:探讨以补肝益肾为治疗手段的补肾壮筋汤对兔早期膝关节实验性OA的软骨细胞凋亡和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。方法:40只青紫蓝兔随机分为4组,每组10只,分别为中药组、假模组、模型组、正常组,参照Hulth法造成早期骨关节炎模型。术后第4周开始,中药组、假模组口服补肾壮筋汤,模型组、正常组口服生理盐水。7周末取兔膝关节软骨,肉眼、光镜、透射电镜观察形态学变化,用原位末端标记法(TUNEL法),免疫组化法分别观察软骨细胞凋亡和PCNA的表达。结果:中药组的软骨细胞凋亡指数小于模型组(P<0.05);而中药组的PCNA表达要高于其他各组(P<0.05)。结论:补肾壮筋汤减少兔早期膝关节实验性OA软骨细胞的凋亡,促进软骨细胞的增殖,对早期OA有治疗作用。 展开更多
关键词 软骨细胞凋亡 补肾壮筋汤 实验性膝骨关节炎 核抗原表达 增殖细胞核抗原(PCNA) 原位末端标记法 透射电镜观察 TUNEL法 细胞指数 PCNA表达 关节炎模型 膝关节软骨 形态学变化 免疫组化法 中药组 治疗手段 补肝益肾 青紫蓝兔
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骨性关节炎软骨细胞凋亡及其中医药治疗研究进展 被引量:6
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作者 陈夏 陶怀 +3 位作者 何迎春 宋岚 程莉娟 周芳亮 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2015年第6期75-77,共3页
骨性关节炎是一种以关节软骨退行性病变和关节周围骨质增生为病理特征的慢性退行性疾病。研究表明,软骨细胞凋亡在骨性关节炎发生发展中起到关键性作用,有望成为骨关节炎治疗的潜在靶点。该文就骨关节炎中软骨细胞凋亡相关的三条信号通... 骨性关节炎是一种以关节软骨退行性病变和关节周围骨质增生为病理特征的慢性退行性疾病。研究表明,软骨细胞凋亡在骨性关节炎发生发展中起到关键性作用,有望成为骨关节炎治疗的潜在靶点。该文就骨关节炎中软骨细胞凋亡相关的三条信号通路及针对上述信号通路中关键分子的中医药治疗作简要综述,为骨关节炎的中医药防治提供理论依据。 展开更多
关键词 骨性关节炎 软骨细胞凋亡 信号通路 中医药
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骨关节炎的软骨细胞凋亡机制 被引量:29
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作者 袁芳 何晓瑾 +1 位作者 邱亦江 高祥 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第4期666-668,共3页
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种退行性关节病,常见于老年人。目前ΟΑ的具体发病机制尚不明确,当骨关节软骨基质降解后,会导致骨钙质出现沉积现象;骨关节中凋亡的软骨细胞,未能全部清除,遗留在软骨中,对软骨细胞功能造成严重影响... 骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种退行性关节病,常见于老年人。目前ΟΑ的具体发病机制尚不明确,当骨关节软骨基质降解后,会导致骨钙质出现沉积现象;骨关节中凋亡的软骨细胞,未能全部清除,遗留在软骨中,对软骨细胞功能造成严重影响;在骨关节中的软骨细胞处于凋亡时期,若其基质合成较低,将导致ΟΑ的发生[1],故阐明软骨细胞凋亡的机制很有意义。本文将着重从信号通路、细胞因子、基因三方面对OA软骨细胞凋亡机制作一综述。 展开更多
关键词 细胞机制 骨关节软骨 骨关节炎 软骨细胞凋亡 退行性关节病 细胞功能 发病机制 基质降解
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胎儿下颌髁状突发育中软骨细胞凋亡及bcl-2的表达 被引量:3
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作者 王丽 陈新明 +1 位作者 汪说之 李原 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2002年第2期192-194,239,共4页
目的 研究不同胎龄的胎儿下颌髁状突软骨发育中的细胞凋亡及bcl 2蛋白的表达。方法  32例胎儿下颌髁状突软骨按胎龄分为两组 :A组 (13- 2 2周 ,17例 ) ;B组 (2 3- 33周 ,15例 )。采用原位末端标记法 (TUNEL)及免疫组织化学法观察胎儿... 目的 研究不同胎龄的胎儿下颌髁状突软骨发育中的细胞凋亡及bcl 2蛋白的表达。方法  32例胎儿下颌髁状突软骨按胎龄分为两组 :A组 (13- 2 2周 ,17例 ) ;B组 (2 3- 33周 ,15例 )。采用原位末端标记法 (TUNEL)及免疫组织化学法观察胎儿髁状突软骨发育不同时期细胞凋亡及bcl 2蛋白的表达 ,并对表达结果作定量分析。结果 两胎龄组中均有TUNEL及bcl 2阳性表达。凋亡细胞A组较B组多、凋亡细胞主要分布于增殖层及成软骨细胞层 ,肥大层较少 ;bcl 2阳性细胞主要分布于成软骨细胞层 ,其次为增殖层 ,肥大层阳性细胞明显减少。B组bcl 2阳性率高于A组。结论 细胞凋亡参与胎儿下颌髁状突软骨发育 ,bcl 2与髁状突软骨细胞分化及细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 胎儿 下颌髁状突 发育 软骨细胞凋亡 BCL-2 表达
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骨性关节炎软骨细胞凋亡的研究 被引量:23
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作者 马钢 任明姬 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2012年第2期196-200,共5页
骨性关节炎是一种以软骨下骨改变和软骨退化为特征的关节退行性疾病。研究证实软骨细胞凋亡在骨性关节炎发生发展中起到关键作用。因此,研究骨关节炎软骨细胞凋亡机制及研发或筛选抗软骨细胞凋亡的药物必将给骨关节炎的防治开辟一条崭... 骨性关节炎是一种以软骨下骨改变和软骨退化为特征的关节退行性疾病。研究证实软骨细胞凋亡在骨性关节炎发生发展中起到关键作用。因此,研究骨关节炎软骨细胞凋亡机制及研发或筛选抗软骨细胞凋亡的药物必将给骨关节炎的防治开辟一条崭新的途径。 展开更多
关键词 关节软骨退化 软骨细胞凋亡 骨性关节炎
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补肾壮骨胶囊对兔膝骨性关节炎软骨细胞凋亡的影响 被引量:5
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作者 张世华 滕加文 +1 位作者 王富军 张学祥 《吉林中医药》 2011年第11期1126-1128,共3页
目的:通过观察补肾壮骨胶囊对兔膝OA软骨细胞凋亡的影响,探讨其治疗膝OA的作用机理。方法:将40只雄性新西兰大白兔随机分为4组:A正常组、B模型组、C治疗组、D对照组,用改良Hulth法制造兔膝OA模型,C组给予补肾壮骨胶囊,D组给予壮骨关节... 目的:通过观察补肾壮骨胶囊对兔膝OA软骨细胞凋亡的影响,探讨其治疗膝OA的作用机理。方法:将40只雄性新西兰大白兔随机分为4组:A正常组、B模型组、C治疗组、D对照组,用改良Hulth法制造兔膝OA模型,C组给予补肾壮骨胶囊,D组给予壮骨关节丸。给药8周后,将兔处死后用TUNEL法观察补肾壮骨胶囊对实验性兔膝OA软骨细胞凋亡的影响,RT-PCR检测Bax、Bcl-2在mRNA水平表达的变化。结果:研究显示A组凋亡指数最小,B组凋亡指数最高,C、D组凋亡指数明显小于B组,高于A组。Bax/Bcl-2比值在B组明显高于A组,C、D组与B组比较,比值下降;C组和D组比较,比值无明显差异。结论:补肾壮骨胶囊可以抑制Bax,促进Bcl-2表达,提高Bcl-2/Bax比值,抑制关节软骨细胞的凋亡。 展开更多
关键词 补肾壮骨胶囊 膝骨性关节炎 软骨细胞凋亡
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钢板固定与环形外固定架治疗闭合性胫骨平台骨折及对软骨细胞凋亡的影响研究 被引量:10
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作者 于桂泳 赵志明 +2 位作者 刘鹏 张宁 刘玉民 《中华保健医学杂志》 2017年第6期519-520,523,共3页
目的研究钢板固定与环形外固定架治疗闭合性胫骨平台骨折的疗效及对软骨细胞凋亡的影响。方法选取2015年8月~2016年7月在哈励逊国际和平医院接受手术治疗的88例闭合性胫骨平台骨折患者,根据治疗方法不同,分为研究组44例,实施环形外固定... 目的研究钢板固定与环形外固定架治疗闭合性胫骨平台骨折的疗效及对软骨细胞凋亡的影响。方法选取2015年8月~2016年7月在哈励逊国际和平医院接受手术治疗的88例闭合性胫骨平台骨折患者,根据治疗方法不同,分为研究组44例,实施环形外固定架手术治疗;对照组44例,给予锁定钢板固定手术治疗,对比两组患者临床疗效及对软骨细胞凋亡的影响。结果研究组在手术时间、术中出血量、开始负重训练时间及骨折愈合时间方面均少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组并发症率18.18%(8/44)要低于对照组29.55%(13/44),差异有统计学意义(P<0.05)。术后3个月研究组RRS评分(18.23±3.2)分,膝评分(89.76±6.3)分,功能评分(86.54±6.5)分略高于对照组,但组间数据差异无统计学意义(P>0.05)。研究组软骨细胞凋亡情况(4.34±0.21)mol/L要优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论两种手术方法均表现出较为满意的治疗效果。环形外固定架手术可减少手术时间,尽早进行负重锻炼,降低术后并发症率,改善软骨细胞凋亡情况。 展开更多
关键词 钢板内固定 环形外固定架 胫骨平台骨折 软骨细胞凋亡
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