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载脂蛋白E联合临床相关指标预测阿尔兹海默病模型的建立与验证
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作者 吴天晨 杨卉 +1 位作者 梁艳 杨永刚 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2024年第1期23-27,共5页
目的 以载脂蛋白E(ApoE)为基础,结合阿尔茨海默病发病危险因素及临床常见指标,构建阿尔兹海默病发病风险的临床预测模型。方法 从南京市中医院大数据平台中,检索时间为2019年1月至2021年1月两年时间内,阿尔兹海默病患者61例,模糊匹配健... 目的 以载脂蛋白E(ApoE)为基础,结合阿尔茨海默病发病危险因素及临床常见指标,构建阿尔兹海默病发病风险的临床预测模型。方法 从南京市中医院大数据平台中,检索时间为2019年1月至2021年1月两年时间内,阿尔兹海默病患者61例,模糊匹配健康体检者111例。利用LASSO回归筛选危险因素,构建logistic回归预测模型,10折交叉进行区分度验证,bootstrap法进行校准度验证,临床决策曲线评判预测模型的临床指导性,最后以列线图可视化呈现临床预测模型。结果 筛选出12个变量,最终纳入4个危险因素:年龄、游离三碘甲状腺素(FT3)、性别、ApoE。全样本ROC曲线下面积为0.879,10折交叉9次验证后ROC曲线下平均面积为0.864;采用Bootstrap法抽样及Hosmer-Lemeshow校准度检验,结果χ^(2)=6.496,P=0.592>0.05。临床决策曲线阈值概率区间为1%~88.6%。结论 利用年龄、游离三碘甲状腺素、性别、 ApoE构建的临床预测模型对患者进行个体化评估,可以预警阿尔兹海默病,开展早期预防干预,减缓该病的发生发展。 展开更多
关键词 痴呆 阿尔兹海默病 预测模型 载脂蛋白e
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中医药干预载脂蛋白E及其信号通路治疗冠心病的研究进展
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作者 李炯侠 杨宇婷 +5 位作者 白杨 陈亮亮 卫培峰 刘丹 焦晨莉 程玥 《中医药导报》 2024年第1期100-105,共6页
综述中医药干预载脂蛋白E(Apo E)及其相关信号通路治疗冠心病的研究进展。Apo E与冠心病具有密切关系,目前西医治疗冠心病的方式主要为手术治疗及药物治疗,但均有较明显的副作用。中药可多靶点地调控NF-κB、NLRP3炎症小体、eNOS/NO、LX... 综述中医药干预载脂蛋白E(Apo E)及其相关信号通路治疗冠心病的研究进展。Apo E与冠心病具有密切关系,目前西医治疗冠心病的方式主要为手术治疗及药物治疗,但均有较明显的副作用。中药可多靶点地调控NF-κB、NLRP3炎症小体、eNOS/NO、LXRα-ABCA1-ApoA-I等信号通路,发挥抗炎、调节脂质代谢、稳定斑块、减轻血管内皮功能障碍、调节胆固醇逆转运的作用,从而达到治疗冠心病的目的。 展开更多
关键词 冠心病 载脂蛋白e 信号通路 中药 综述
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嗅三针对帕金森病痴呆小鼠海马CA1区载脂蛋白E和病理底物表达的影响
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作者 郭婕 赵颖倩 +3 位作者 李华 王渊 马雪 王强 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期31-38,共8页
目的:观察嗅三针干预对帕金森病痴呆(Parkinson’s disease dementia,PDD)小鼠海马CA1区载脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)以及相关核心病理底物表达的影响,探讨嗅三针改善PD... 目的:观察嗅三针干预对帕金森病痴呆(Parkinson’s disease dementia,PDD)小鼠海马CA1区载脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)以及相关核心病理底物表达的影响,探讨嗅三针改善PDD认知功能的部分作用机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组(Control)、假手术组(Sham)、模型组(Model)和电针组(AE),每组10只;采用单侧内侧前脑束(medial forebrain tract,MFB)注射6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)建立PD模型并筛选PDD小鼠。建模筛选成功后,电针组选取嗅三针进行电针治疗,各组小鼠干预14天后采用Morris水迷宫实验和穿梭箱实验评估各组小鼠学习记忆能力;HE染色观察海马CA1区细胞病理改变;免疫印迹法检测海马CA1区α-syn、Aβ、Apo E蛋白的表达;免疫荧光双标观察海马CA1区Apo E与GFAP的共定位率。结果:与模型组比较,电针组小鼠水迷宫逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.05),穿梭箱主动回避次数增加(P<0.05),电击刺激平均时间减少(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区神经细胞排列稀疏、变性坏死,细胞核体积变小、浓染、结构不清,呈核固缩表现;而电针组小鼠海马CA1区神经元病变有明显改善,大部分细胞排列规则,细胞核圆而大,染色浅,形态清晰。电针组小鼠海马CA1区α-syn、Aβ、Apo E蛋白以及Apo E与GFAP共定位率均较模型组减少(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.05)。结论:嗅三针可提高PDD小鼠认知能力并改善神经元形态结构与功能,机制可能与其抑制星形胶质细胞Apo E表达从而减少海马CA1区α-syn、Aβ沉积有关。 展开更多
关键词 帕金森病 痴呆 嗅三针 载脂蛋白e 胶质纤维酸性蛋白 Α-突触核蛋白 淀粉样蛋白
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载脂蛋白E在阿尔茨海默病发病机制中的作用研究进展
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作者 王涛 陈运才 刘莲 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2024年第1期52-56,61,共6页
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,其发病机制复杂,临床上主要依靠药物治疗来减缓AD的病程发展,目前尚无根治AD的药物。载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)的遗传变异作为散发性AD发生最常见的风险因素,受到... 阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,其发病机制复杂,临床上主要依靠药物治疗来减缓AD的病程发展,目前尚无根治AD的药物。载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)的遗传变异作为散发性AD发生最常见的风险因素,受到越来越多的关注。胶质细胞作为脑内APOE的主要来源,其功能改变在AD发生发展中起到十分重要的作用。现就APOE介导胶质细胞功能改变、血脑屏障损害以及突触功能异常在AD发病机制中的作用研究进展进行综述,为AD的早期筛查及防治提供理论依据。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 载脂蛋白e 胶质细胞 血脑屏障 突触 小胶质细胞
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橙皮素调控Nrf2/ARE通路改善载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的实验研究 被引量:1
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作者 来利红 汪晓东 +1 位作者 杨兰 杜来景 《中西医结合心脑血管病杂志》 2023年第5期821-827,共7页
目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应原件(ARE)通路探讨橙皮素对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)的影响。方法:将48只ApoE^(-/-)小鼠用高脂饮食喂养12周后,采用左颈总动脉缩窄性套管法建立ApoE^(-/-)小鼠A... 目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应原件(ARE)通路探讨橙皮素对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)的影响。方法:将48只ApoE^(-/-)小鼠用高脂饮食喂养12周后,采用左颈总动脉缩窄性套管法建立ApoE^(-/-)小鼠AS模型。模型制备成功后将ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、橙皮素低剂量组、橙皮素高剂量组、鸦胆子苦醇组,每组12只。另取12只雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,给予普通饲料喂养。橙皮素低、高剂量组小鼠分别给予50 mg/kg、100 mg/kg橙皮素灌胃,每日1次;鸦胆子苦醇组小鼠灌胃100 mg/kg橙皮素,隔天腹腔注射Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇2 mg/kg,连续给药12周;对照组和模型组给予等量0.5%羧甲基纤维素钠灌胃。检测各组血清血脂水平以及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;油红O染色观察主动脉斑块形成和主动脉窦脂质沉积情况,并计算损伤面积百分比;荧光探针测定主动脉中活性氧(ROS)的生成;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测主动脉中Nrf2/ARE通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠主动脉ROS增加,血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、MDA、主动脉斑块损伤和主动脉窦脂质损伤面积百分比、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)的表达均明显升高,血清SOD、GSH-Px活性、主动脉Nrf2、还原型辅酶/醌氧化还原酶(NQO1)、血红素加氧酶1(HO-1)的表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,橙皮素低、高剂量组小鼠ROS降低,血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL、MDA水平、主动脉斑块损伤和主动脉窦脂质损伤面积百分比、Keap1均明显下降,HDL-C、SOD、GSH-Px活性、Nrf2、NQO1、HO-1的表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);鸦胆子苦醇可逆转高剂量橙皮素减轻ApoE^(-/-)小鼠AS病变的作用。结论:橙皮素可能通过激活Nrf2/ARE通路,维持内皮细胞中的氧化还原平衡,减轻ApoE^(-/-)小鼠AS病变,具有较好的抗AS作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 橙皮素 氧化应激 核因子e2相关因子2 NRF2 抗氧化反应原件 ARe 载脂蛋白e 实验研究
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载脂蛋白E在胆固醇逆向转运中作用的研究进展
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作者 刘欣 龙雄权 +4 位作者 陈金智 胡密 唐宛莹 何平平 欧阳新平 《中南医学科学杂志》 CAS 2023年第3期456-461,共6页
载脂蛋白E(ApoE)是一种多功能蛋白质,参与血浆脂蛋白的清除、荷脂细胞的胆固醇外流及逆向转运等多种生理过程,降低人体低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的含量,从而降低患动脉粥样硬化(As)等心血管疾病的概率。基于对ApoE结构功能和作用机... 载脂蛋白E(ApoE)是一种多功能蛋白质,参与血浆脂蛋白的清除、荷脂细胞的胆固醇外流及逆向转运等多种生理过程,降低人体低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的含量,从而降低患动脉粥样硬化(As)等心血管疾病的概率。基于对ApoE结构功能和作用机制的认识,ApoE模拟肽类药物为治疗As等心血管疾病提供新的方向。本文主要对ApoE在细胞胆固醇流出及胆固醇逆向转运等生理过程中的作用机制和ApoE模拟肽类药物研究进展进行综述,以期为As的防治提供新的思路。 展开更多
关键词 载脂蛋白e 胆固醇流出 胆固醇逆向转运 载脂蛋白e模拟肽
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载脂蛋白E在脂蛋白代谢、健康和心血管疾病中的作用
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作者 靳崧 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2023年第9期0057-0060,共4页
载脂蛋白E [1](ApoE)是一种含有299个氨基酸的34 kDa循环糖蛋白,主要在肝脏中合成,与富含甘油三酯的脂蛋白结合,在介导循环中酶解脂肪后对其残留物的清除。它在巨噬细胞中的合成启动高密度样脂蛋白的形成,从而影响胆固醇向肝脏的反向运... 载脂蛋白E [1](ApoE)是一种含有299个氨基酸的34 kDa循环糖蛋白,主要在肝脏中合成,与富含甘油三酯的脂蛋白结合,在介导循环中酶解脂肪后对其残留物的清除。它在巨噬细胞中的合成启动高密度样脂蛋白的形成,从而影响胆固醇向肝脏的反向运输。在神经系统中,载脂蛋白E形成类似的脂蛋白,在细胞间发挥分配脂质的功能。ApoE通过影响低密度脂蛋白浓度和动脉粥样硬化风险的三种常见变体(同种异构体)解释了血浆脂蛋白的大部分变异。一般来说,ApoE2对心血管和神经系统健康最有利,而ApoE4最不利。ApoE变异与112位和158位的不同氨基酸有关:ApoE2的两个位点上都有半胱氨酸,ApoE4的两个位点上都有精氨酸,ApoE3的位点上分别有半胱氨酸和精氨酸,被视为野生型。矛盾的是,在代谢应激下,ApoE2的纯合性可能导致成人脂蛋白异常血症,这是由于残余脂蛋白与LDL受体和相关蛋白以及硫酸肝素蛋白聚糖的结合受损。这种高度致动脉粥样硬化的情况也见于载脂蛋白E的其他突变,但具有常染色体显性遗传。ApoE突变也可能引起脂蛋白肾小球病。在中枢神经系统中,ApoE结合淀粉样蛋白b蛋白和tau蛋白,片段可能导致细胞损伤。 展开更多
关键词 载脂蛋白e 蛋白代谢 载脂蛋白e突变 蛋白异常
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载脂蛋白E通过降低高尔基体膜蛋白73表达抑制小鼠肝癌细胞系增殖 被引量:1
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作者 侯孟杰 赵娜 +2 位作者 黄富强 王亚南 刘芳铭 《基础医学与临床》 2023年第5期762-770,共9页
目的探究载脂蛋白E(APOE)与高尔基体膜蛋白73(GP73)之间的调控关系,并明确其对肝癌细胞增殖的影响。方法分析在线网站肝癌数据库中APOE与GP73的相关性;小鼠分为对照及Apoe缺失组、对照及Gp73缺失组;细胞分为Gp73敲低组、Apoe敲低组(转... 目的探究载脂蛋白E(APOE)与高尔基体膜蛋白73(GP73)之间的调控关系,并明确其对肝癌细胞增殖的影响。方法分析在线网站肝癌数据库中APOE与GP73的相关性;小鼠分为对照及Apoe缺失组、对照及Gp73缺失组;细胞分为Gp73敲低组、Apoe敲低组(转染小干扰RNA或感染慢病毒)及相应对照;GP73过表达组、APOE过表达组(转染过表达质粒)及相应对照;GP73低表达组(转染小干扰RNA或雷帕霉素处理)及对照组。Western blot检测APOE和GP73的蛋白表达;CCK8法检测细胞增殖。结果在肝癌中GP73与APOE的表达负相关(P<0.001);在小鼠肝脏、肾脏组织中,Gp73缺失不影响APOE表达,而Apoe缺失导致GP73表达上调(P<0.001);在肝癌细胞系中,GP73改变不影响APOE表达,而APOE过表达或敲低引起GP73相应下调或上升(P<0.01);降低APOE促进肝癌细胞系增殖(P<0.01);下调GP73抑制Apoe敲低促进的小鼠肝癌细胞系增殖(P<0.001)。结论APOE负调控GP73。而通过降低GP73表达,从而抑制APOE下调介导的小鼠肝癌细胞系增殖。这种调控关系可能是肝癌的一个病理机制和潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 载脂蛋白e 高尔基体膜蛋白73 负调控 细胞增殖
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甘肃地区阿尔茨海默病患者与载脂蛋白E基因型相关性
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作者 虎鹏娟 谷成 +3 位作者 姚宇平 高福林 张乐 张毅 《兰州大学学报(医学版)》 2023年第7期64-70,共7页
目的分析甘肃地区阿尔茨海默病患者和健康人群载脂蛋白E基因型分布,探讨阿尔茨海默病与载脂蛋白E的相关性。方法选取2018年10月-2022年6月在甘肃省人民医院神经内科确诊为阿尔茨海默病的患者63例作为阿尔茨海默病组,另收集同期体检中心... 目的分析甘肃地区阿尔茨海默病患者和健康人群载脂蛋白E基因型分布,探讨阿尔茨海默病与载脂蛋白E的相关性。方法选取2018年10月-2022年6月在甘肃省人民医院神经内科确诊为阿尔茨海默病的患者63例作为阿尔茨海默病组,另收集同期体检中心健康人群96例作为对照组,通过聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性技术对载脂蛋白E基因型进行检测,分析比较两组基因型和等位基因分布情况,并测定血浆中的生化指标和脑脊液生物标志物水平。采用SPSS 25.0软件进行数据分析。结果(1)阿尔茨海默病组和对照组载脂蛋白E基因型频率差异有统计学意义(P=0.04),阿尔茨海默病组和对照组等位基因总体构成比较,差异有统计学意义(χ^(2)=11.65,P=0.003)。对ε2、ε3、ε4等位基因频率分别进行组间比较,阿尔茨海默病组ε4等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组ε2、ε3差异无统计学意义(P>0.05)。(2)两组总胆固醇、空腹血糖、尿酸水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及同型半胱氨酸水平在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)两组脑脊液生物标志物β淀粉样蛋白42、β淀粉样蛋白42/β淀粉样蛋白40比值、磷酸化τ蛋白及人神经轻链蛋白水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),两组β淀粉样蛋白40与总τ蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)Logistic回归分析表明体重指数是阿尔茨海默病的保护性因素(OR=0.854,95%CI:[0.759,0.961],P=0.009),收缩压(OR=1.029,95%CI:[1.007,1.053],P=0.011)及载脂蛋白Eε4(OR=3.147,95%CI:[1.484,6.674],P=0.003)是阿尔茨海默病的危险因素。结论ε4是阿尔茨海默病的危险因素,甘肃地区阿尔茨海默病患者与载脂蛋白E基因相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 载脂蛋白e基因 生化指标 生物标志物 危险因素
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教育与载脂蛋白E基因交互作用调节轻度认知障碍患者的认知功能和脑网络活性
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作者 武文卉 叶青 陈晓琳 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期520-524,共5页
目的:受教育水平和载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因均可影响认知障碍的发生,但两者的交互作用尚不明确。本研究旨在探讨受教育水平和ApoE基因对轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者的认知功能和默认网络(default mod... 目的:受教育水平和载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因均可影响认知障碍的发生,但两者的交互作用尚不明确。本研究旨在探讨受教育水平和ApoE基因对轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者的认知功能和默认网络(default mode network,DMN)的交互作用。方法:本研究数据来源于阿尔茨海默病神经影像学计划数据集。根据受教育水平和ApoEε4等位基因(ApoEε4,ApoE4)状态将MCI受试者分为4组,运用协方差法分析两者对认知功能和DMN的作用。结果:教育和ApoE基因型对MCI患者整体认知功能存在显著交互作用(P<0.05):在低教育受试者中,非ApoE4携带者的整体认知功能优于携带者[23.00(22.50,25.50)vs.22.00(21.00,24.00)],而在高教育受试者中则相反[23.00(22.00,26.00)vs.25(22.75,26.25)]。另一方面,受教育水平与ApoE基因型对DMN的左侧颞中回的功能连接值(functional connectivity,FC)存在显著交互作用(P<0.05):在低教育受试者中,ApoE4携带者的FC显著高于非携带者(0.35±0.32 vs.0.15±0.28),而在高教育受试者中则相反(0.09±0.26 vs.0.25±0.23)。行为学关联分析发现左侧颞中回的FC与整体认知功能呈显著负相关(r=-0.560,P=0.030)。结论:高教育水平显著降低ApoE4等位基因对MCI患者认知功能的破坏作用,该认知保护作用可能与高教育水平降低异常的DMN活性相关。该结果强调基因与环境交互作用对认知障碍的重要影响。 展开更多
关键词 教育 载脂蛋白e 轻度认知障碍 认知功能 默认网络
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载脂蛋白E基因的多态性与缺血性脑卒中的发生及其治疗效果的相关研究
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作者 赵泽宇 张帆 赵建农 《海南医学院学报》 CAS 2023年第5期390-394,共5页
缺血性脑卒中目前严重影响着人们的生命健康,其发生、发展、治疗效果受多种因素共同影响。随着对缺血性脑卒中疾病的深入研究,人们对其相关致病基因也有了更深一步的了解,其中载脂蛋白E基因型更是近期研究热点,其基因型不仅参与了缺血... 缺血性脑卒中目前严重影响着人们的生命健康,其发生、发展、治疗效果受多种因素共同影响。随着对缺血性脑卒中疾病的深入研究,人们对其相关致病基因也有了更深一步的了解,其中载脂蛋白E基因型更是近期研究热点,其基因型不仅参与了缺血性脑卒中的发生及发展,同时不同基因型的患者其治疗效果也具有差异性。本文就载脂蛋白E基因的多态性与缺血性脑卒中有关的脂质代谢、动脉粥样硬化的相关性以及不同基因型其溶栓、取栓、降脂等治疗效果的差异性进行系统性综述。 展开更多
关键词 载脂蛋白e基因 缺血性脑卒中 静脉溶栓 机械取栓 脂质
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血浆载脂蛋白E在甲状腺乳头状癌发生淋巴结转移中的作用
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作者 李超友 赵如华 +3 位作者 霍蓉花 倪涛 薛刚 吴靖芳 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第3期262-268,共7页
目的探讨APOE在PTC发生及淋巴结转移(LNM)中的作用。方法回顾性分析2019年9月至2022年9月于河北北方学院附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科经手术治疗且病理确诊的161例PTC患者(PTC组)和31例结节性甲状腺肿患者(对照组)临床资料。根据术后... 目的探讨APOE在PTC发生及淋巴结转移(LNM)中的作用。方法回顾性分析2019年9月至2022年9月于河北北方学院附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科经手术治疗且病理确诊的161例PTC患者(PTC组)和31例结节性甲状腺肿患者(对照组)临床资料。根据术后病理结果将PTC患者分为LNM组(PTC伴淋巴结转移,n=51)和单纯PTC组(PTC不伴淋巴结转移,n=110)。按照APOE中位数水平将PTC组分为:高水平组(>128.90 ng/L,n=80)及低水平组(≤128.90 ng/L,n=81)。通过酶联免疫吸附实验(ELISA)测定患者血浆中APOE的浓度。采用多因素Logistic回归对两组间基线资料、脂代谢相关指标及APOE蛋白水平与PTC及LNM关系进行单因素及多因素分析。绘制ROC曲线评价APOE对PTC发生的预测价值。采用TIMER数据库分析APOE基因在泛癌与癌旁正常组织中的表达差异以及APOE表达与免疫细胞浸润之间的相关性。结果PTC组APOE水平明显高于对照组(P<0.05),HDL⁃C、APOA1低于对照组(P<0.05)。多因素Logistic分析显示:APOE是预测PTC发生发展的独立危险因素(P=0.022)。APOE预测PTC发生的AUC为0.639,诊断临界值为109.99 ng/L,灵敏度为81.4%,特异度为48.4%。LNM组APOE水平明显高于单纯PTC组(P=0.022)。APOE、年龄、LP(a)与PTC发生LNM明显相关(P<0.05)。淋巴结转移数目越多,APOE的水平越高(OR=1.286,95%CI:1.033~1.602,P<0.05)。TIMER数据库分析结果显示:与癌旁正常组织相比,APOE在甲状腺癌中高表达(P<0.01),且与B细胞、中性粒细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、树突状细胞表达呈正相关(P<0.05)。结论高水平血浆APOE是PTC发生LNM的重要标志物,且与免疫细胞浸润相关,其可作为评估PTC发生及进展的新型生物标志物。 展开更多
关键词 载脂蛋白e 甲状腺乳头状癌 淋巴结转移
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载脂蛋白E在阿尔茨海默病中的作用机制及靶向治疗策略研究进展
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作者 杨雪 詹逸珺 裴建 《老年医学与保健》 CAS 2023年第4期847-852,共6页
2011年美国国立老化研究院和阿尔茨海默病协会(National Institute on Aging-Alzheimer’s Association, NIA-AA)把阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)分为AD临床前阶段、 AD源性轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI)及A... 2011年美国国立老化研究院和阿尔茨海默病协会(National Institute on Aging-Alzheimer’s Association, NIA-AA)把阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)分为AD临床前阶段、 AD源性轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI)及AD痴呆阶段三期[1]。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 载脂蛋白e 作用机制 靶向治疗
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探讨应用七氟烷对大鼠近期空间回忆能力、海马载脂蛋白E、β淀粉样蛋白表达的效果
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作者 宋相宇 王丽红 +1 位作者 张茉 姜万维 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2023年第8期0103-0106,共4页
该研究旨在探讨应用七氟烷对大鼠近期空间回忆能力、海马载脂蛋白E(ApoE)以及β淀粉样蛋白(Aβ)表达的效果。采用随机分组设计,将大鼠分为对照组和七氟烷处理组(浓度为X)进行实验。结果显示,与对照组相比,七氟烷处理组大鼠的近期空间回... 该研究旨在探讨应用七氟烷对大鼠近期空间回忆能力、海马载脂蛋白E(ApoE)以及β淀粉样蛋白(Aβ)表达的效果。采用随机分组设计,将大鼠分为对照组和七氟烷处理组(浓度为X)进行实验。结果显示,与对照组相比,七氟烷处理组大鼠的近期空间回忆能力显著改善(P<0.05),表明七氟烷对大鼠的认知功能具有保护作用。此外,七氟烷处理组大鼠的海马ApoEmRNA和蛋白水平明显降低,而Aβ蛋白水平明显升高(P<0.05),暗示七氟烷可能通过调节ApoE和Aβ表达来影响记忆功能。综上所述,七氟烷对大鼠的近期空间回忆能力具有保护作用,可能通过调节海马ApoE和Aβ表达来实现。这些发现为深入研究七氟烷在记忆相关疾病治疗中的潜在应用提供了理论基础。 展开更多
关键词 七氟烷 海马载脂蛋白e Β淀粉样蛋白
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载脂蛋白E调控阿尔茨海默病病理的机制
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作者 王晓彤 王超 赵颖俊 《阿尔茨海默病及相关病杂志》 2023年第3期241-248,共8页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病理特征是淀粉样斑块(amyloid plaques)和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)的沉积。而淀粉样斑块的重要成分是β淀粉样蛋白(Aβ)。载脂蛋白E基因(APOE)是AD最主要的风险基因之... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病理特征是淀粉样斑块(amyloid plaques)和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)的沉积。而淀粉样斑块的重要成分是β淀粉样蛋白(Aβ)。载脂蛋白E基因(APOE)是AD最主要的风险基因之一,其编码的载脂蛋白E(APOE),被认为与AD的多种致病过程有关。人类APOE有三种主要的等位基因:APOEɛ2、APOEɛ3和APOEɛ4。其中APOEɛ4可以促进小胶质细胞和星形胶质细胞的炎症反应和相关细胞因子的分泌,继而引发神经炎症。APOE还可直接与Aβ相互作用,促进其在不溶性纤维沉积物中的聚集和沉积。除了参与Aβ病理,来自星形胶质细胞和神经元的APOE4通过不同的方式,促进了tau蛋白的高度磷酸化以及病理性tau蛋白介导的神经元死亡和神经变性病变。此外,APOE4伴随着更多的补体激活导致的突触丢失。神经毒性APOE4片段可引起的线粒体功能障碍和血脑屏障(blood brain barrier,BBB)通透性的增加。髓样细胞-2上表达触发受体(Triggering receptor expressed on myeloid cell 2,TREM2)依赖途径上调的APOE转录,可诱导小胶质细胞参与的神经炎症反应。微生物菌群对神经炎症的调节也通过APOE依赖的方式。总之,APOE对AD的发生及进展产生重要的影响,以APOE/APOE受体或其聚合物以及其保护性突变等为靶点的治疗,可能为AD的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 载脂蛋白e 阿尔茨海默病 病理机制 Β淀粉样蛋白 TAU蛋白
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载脂蛋白E基因多态性及血脂水平与肺结核易感性分析
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作者 余志康 熊娜婷 +2 位作者 吴和明 杜京津 李凌 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2023年第8期752-760,共9页
目的:探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性及血脂水平与肺结核患病的相关性。方法:采用回顾性研究方法,选取2016年1月1日至2020年12月12日梅州市人民医院诊断为肺结核的1118例患者作为病例组,选取同期于本院体检健康者582... 目的:探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性及血脂水平与肺结核患病的相关性。方法:采用回顾性研究方法,选取2016年1月1日至2020年12月12日梅州市人民医院诊断为肺结核的1118例患者作为病例组,选取同期于本院体检健康者582名作为对照组。收集研究对象的基本信息(年龄,性别)及实验室检验指标[包括血常规,甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),载脂蛋白A1(Apo-A1),载脂蛋白B(Apo-B),ApoE基因分型检测结果]。分析病例组与对照组ApoE基因型分布情况、血脂水平差异、ApoE基因型与血脂水平的相关性,并采用多因素logistic回归分析ApoE基因型及血脂水平对肺结核患病的影响。结果:病例组的TG、TC、HDL-C、LDL-C、Apo-A1、Apo-B水平分别为:1.23(0.76,1.47)mmol/L、(4.18±1.17)mmol/L、(1.14±0.38)mmol/L、(2.36±0.82)mmol/L、(0.94±0.32)g/L、(0.79±0.26)g/L,均明显低于对照组[分别为1.64(1.07,2.06)mmol/L、(5.24±1.18)mmol/L、(1.36±0.34)mmol/L、(2.98±0.90)mmol/L、(1.31±0.33)g/L、(0.97±0.29)g/L],差异均有统计学意义(U=-12.603、t=17.605、t=12.096、t=13.784、t=22.614、t=12.071,P值均<0.001)。病例组中携带ApoE基因ε2/ε3基因型者的TG、TC、HDL-C、LDL-C、Apo-A1、Apo-B水平分别为1.21(0.73,1.38)mmol/L、(3.81±1.21)mmol/L、(1.17±0.36)mmol/L、(2.01±0.79)mmol/L、(0.96±0.32)g/L、(0.67±0.22)g/L,均明显低于对照组[分别为1.56(0.96,1.95)mmol/L、(4.78±1.03)mmol/L、(1.42±0.39)mmol/L、(2.50±0.81)mmol/L、(1.39±0.36)g/L、(0.83±0.28)g/L],差异均有统计学意义(U=-3.805、t=5.009、t=3.968、t=3.666、t=7.755、t=3.491,P值均<0.001)。病例组中携带ApoE基因ε2/ε3基因型者的TC、LDL-C、Apo-B水平分别为(3.81±1.21)mmol/L、(2.01±0.79)mmol/L、(0.67±0.22)g/L,均明显低于携带ε3/ε3基因型者[分别为(4.21±1.09)mmol/L、(2.40±0.76)mmol/L、(0.81±0.25)g/L],差异均有统计学意义(t值分别为0.471、5.595、5.681,P值均<0.001)。病例组ApoE基因ε2/ε3基因型频率[13.1%(146/1118)]明显高于对照组[8.4%(49/582)],差异有统计学意义(χ^(2)=8.114,P=0.004);ε2等位基因频率[7.7%(174/2236)]明显高于对照组[5.8%(67/1164)],差异有统计学意义(χ^(2)=4.770,P=0.029)。多因素logistic回归分析显示,携带ApoE基因ε2/ε3基因型[OR(95%CI)=1.763(1.167~2.661)]和ε2等位基因[OR(95%CI)=1.630(1.097~2.421)]是肺结核患病的危险因素。结论:携带ApoE基因ε2/ε3基因型可能降低肺结核患者的血脂水平;携带ApoE基因ε2/ε3基因型和ε2等位基因人群肺结核患病风险更大。 展开更多
关键词 结核 载脂蛋白e 基因 多态性 单核苷酸 血脂异常
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载脂蛋白E基因多态性和早发性阿尔茨海默病关系的Meta分析
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作者 周杰超 《检验医学与临床》 CAS 2023年第21期3187-3192,3196,共7页
目的综合评价载脂蛋白E基因(ApoE)多态性在早发性阿尔茨海默病(EOAD)中的产生的影响。方法检索中国知网数据库、万方数据库、维普网数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane数据库自建库起至2022... 目的综合评价载脂蛋白E基因(ApoE)多态性在早发性阿尔茨海默病(EOAD)中的产生的影响。方法检索中国知网数据库、万方数据库、维普网数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane数据库自建库起至2022年11月16日有关ApoE基因及基因多态性与阿尔茨海默病的相关文献,对文献进行汇总整理、筛选纳入和统计分析。结果最终纳入9篇文献,其中EOAD组948例,对照组1989例。Meta分析结果显示,以ApoE基因型E4E4为对照,E2E2(OR=0.05,95%CI:0.01~0.22,P<0.05)、E2E3(OR=0.04,95%CI:0.02~0.08,P<0.05)和E3E3(OR=0.07,95%CI:0.04~0.13,P<0.05)为EOAD的保护因素;以ApoE等位基因E4为对照,E2(OR=0.20,95%CI:0.15~0.28,P<0.05)、E3(OR=0.28,95%CI:0.21~0.37,P<0.05)为DOAD的保护因素。结论携带等位基因E4为EOAD的风险因素,其中以E4E4最为明显,而ApoE基因型E2E2、E2E3、E3E3为EOAD的保护因素,且E2E3的保护作用大于E3E3。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 载脂蛋白e基因 基因多态性 MeTA分析
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载脂蛋白E基因多态性分布与心脑血管疾病发生风险的相关性
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作者 黄珊 吴海科 +5 位作者 黄强 朱强 练梦结 龚利芬 张学颖 江晨 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第14期1723-1726,共4页
目的分析载脂蛋白E(ApoE)基因多态性分布与心脑血管疾病发生风险的相关性。方法选取佛山市中医院心、脑病科门诊及住院部的患者3561例,采用回顾性方法研究ApoE等位基因在不同年龄段以及不同性别的分布情况,并筛选出其中1999例患者作为... 目的分析载脂蛋白E(ApoE)基因多态性分布与心脑血管疾病发生风险的相关性。方法选取佛山市中医院心、脑病科门诊及住院部的患者3561例,采用回顾性方法研究ApoE等位基因在不同年龄段以及不同性别的分布情况,并筛选出其中1999例患者作为病例组,将其分为高血压、糖尿病、脑梗死3组,与对照组的433例体检健康人进行ApoE等位基因频率分布的比较。结果在心脑血管疾病人群中,ApoE基因多态性分布占比最高的是E3等位基因及E3/E3基因型,而且在各年龄段(P=0.721)及不同性别(P=0.369)间比较,差异无统计学意义(P>0.05);在ApoE基因型分布中,E2/E3基因型在对照组的分布频率高于病例组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组与高血压组、糖尿病组比较差异均无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,ApoE等位基因的分布在病例组中差异有统计学意义(P<0.01),在高血压及脑梗死组中的分布差异也有统计学意义(P<0.05),但在糖尿病组中的分布差异无统计学意义(P>0.05);病例组的组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论ApoE基因多态性分布与心脑血管疾病的发生风险有关。 展开更多
关键词 载脂蛋白e 多态性 心脑血管疾病
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载脂蛋白E基因型对急性大动脉粥样硬化性脑卒中血清炎症水平影响
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作者 田冰洁 殷令妮 张寅飞 《安徽医药》 CAS 2023年第1期153-159,共7页
目的研究载脂蛋白E(ApoE)基因型与急性大动脉粥样硬化性脑卒中相关性及其对血清炎症水平的影响。方法入组2018年10月至2020年5月上海健康医学院附属嘉定区中心医院收住首次急性缺血性脑卒中病人80例(起病<7 d),以及健康对照组74人。... 目的研究载脂蛋白E(ApoE)基因型与急性大动脉粥样硬化性脑卒中相关性及其对血清炎症水平的影响。方法入组2018年10月至2020年5月上海健康医学院附属嘉定区中心医院收住首次急性缺血性脑卒中病人80例(起病<7 d),以及健康对照组74人。卒中组按照NIHSS评分,分为轻(≤3分)、中(4~11分)、重(≥12分)三组。按照梗死灶体积,分为小梗死组(<5 cm^(3))、中梗死组(5~15 cm^(3))、大梗死组(>15 cm^(3))。基因测序检测ApoE基因型,Luminex检测血清白细胞介素(IL)-1β(IL-1β)、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12p70、IL-17a、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。Stata10进行统计分析,双侧(P<0.05)认为差异有统计学意义。结果与对照组相比,大动脉粥样硬化性脑卒中组中ApoEε3/ε4基因型(P=0.035)和等位基因ApoEε4比例(P=0.031)显著较高。logistic逐步回归矫正诸多混杂因素影响后,ApoEε4与大动脉粥样硬化性脑卒中仍显著相关;急性大动脉粥样硬化性脑卒中组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著高于健康对照组,IL-10显著低于α水平,大梗死组呈现较高的IL-1β、IL-12p70、TNF-α水平。卒中组中ApoEε4+人群血清IL-6水平(25.88±5.58)ng/L,显著高于ApoEε3/ε3(12.39±3.00)ng/L(P=0.024);IL-12p70水平(2.16±0.68)ng/L高于ApoEε3/ε3(1.05±0.22)ng/L(P=0.04);TNF-α水平(8.15±1.72)ng/L显著高于ApoEε2+(2.01±0.42)ng/L(P=0.012);而ApoEε4+(1.28±0.14)ng/L和ApoEε3/ε3(1.34±0.22)ng/L的IL-10水平则显著低于ApoEε2+(2.34±0.31)ng/L(P=0.001、0.038)。结论ApoEε4是大动脉粥样硬化性脑卒中重要的危险因素,ApoEε4携带卒中人群呈现较高炎症水平,表明ApoE可能通过参与炎症应答在缺血性脑卒中病理进程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 脑梗死 载脂蛋白e 白细胞介素类 肿瘤坏死因子α 缺血性卒中 神经炎症
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血清载脂蛋白E联合脂蛋白相关磷脂酶A2水平对子痫前期严重程度的评估价值
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作者 吴泉 程锦 《中国医药导报》 CAS 2023年第32期108-111,共4页
目的探究子痫前期患者血清载脂蛋白E(ApoE)联合脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平对病情严重程度的评估价值。方法收集2020年1月至2022年10月安徽理工大学第一附属医院收治的101例子痫前期患者的临床资料,根据疾病严重程度分为轻度组及... 目的探究子痫前期患者血清载脂蛋白E(ApoE)联合脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平对病情严重程度的评估价值。方法收集2020年1月至2022年10月安徽理工大学第一附属医院收治的101例子痫前期患者的临床资料,根据疾病严重程度分为轻度组及重度组。检测患者血清ApoE及Lp-PLA2水平;子痫前期病情严重程度的影响因素采用logistic回归分析;受试者操作特征曲线分析血清ApoE联合Lp-PLA2水平对子痫前期病情严重程度的评估价值。结果101例子痫前期患者中病情轻度78例,重度23例。重度组高血压病史人数占比,血清ApoE、Lp-PLA2水平高于轻度组(P<0.05)。血清ApoE、Lp-PLA2水平是子痫前期病情严重程度的独立危险因素(OR=3.282、2.772,P<0.05)。血清ApoE联合Lp-PLA2评估子痫前期病情严重程度的曲线下面积高于各指标单独检测。结论子痫前期患者血清ApoE、Lp-PLA2水平与病情严重程度有关,二者联合诊断价值高。 展开更多
关键词 子痫前期 载脂蛋白e 蛋白相关磷脂酶A2 病情严重程度
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