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核转录因子红系2相关因子2和p62在宫颈鳞状细胞癌和上皮内病变中的表达及诊断价值
1
作者 郑桂华 金晓霞 +3 位作者 陶玉梅 刘丹阳 朱兴华 卫颖泽 《安徽医药》 CAS 2024年第3期491-495,I0005,共6页
目的 探讨核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)与选择性自噬接头蛋白p62/Sequestosome1 (SQSTM1)在诊断宫颈癌和上皮内病变中的价值,并且分析二者在不同宫颈病变中的相关性。方法 收集2008年1月至2021年12月南通市肿瘤医院120例宫颈鳞状细胞... 目的 探讨核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)与选择性自噬接头蛋白p62/Sequestosome1 (SQSTM1)在诊断宫颈癌和上皮内病变中的价值,并且分析二者在不同宫颈病变中的相关性。方法 收集2008年1月至2021年12月南通市肿瘤医院120例宫颈鳞状细胞癌(SCC)、102例低级别鳞状上皮内病变(LSIL)和101例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)病人及49例宫颈良性/反应性鳞状上皮病人的石蜡标本,免疫组织化学方法检测其中Nrf2和p62的表达,并分析二者在不同宫颈病变中的相关性及评估二者在诊断中的价值。结果 Nrf2和p62在LSIL、HSIL和SCC中表达明显高于良性/反应性宫颈鳞状上皮(均P<0.05),Nrf2和p62在HSIL和SCC中表达明显高于LSIL(均P<0.05),p62在SCC中表达明显高于HSIL(P<0.05),而Nrf2在HSIL中表达稍低于SCC(P<0.05)。Nrf2和p62在良性/反应性宫颈鳞状上皮、LSIL、HSIL和SCC中均具有正相关性,相关系数分别为0.63、0.58、0.69和0.38(均P<0.05)。ROC曲线结果显示,除Nrf2在诊断HSIL与SCC中差异无统计学意义外,Nrf2、p62以及联合Nrf2和p62在诊断良性/反应性鳞状上皮与LSIL、良性/反应性鳞状上皮与HSIL、良性/反应性鳞状上皮与SCC、LSIL与HSIL、LSIL与SCC、HSIL与SCC各个组别中均差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 Nrf2和p62在良性/反应性鳞状上皮中不表达或低表达,LSIL中表达有所增高,HSIL和SCC中表达最高,二者在不同宫颈病变中均具有正相关性,而且单独使用Nrf2或p62就能够有效诊断不同的宫颈病变,二者联用诊断效果更佳。 展开更多
关键词 宫颈疾病 核转录因子红系2相关因子2 选择性自噬接头蛋白 良性/反应性 低级别 高级别 鳞状上皮内病变 鳞状细胞癌
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脾气虚证大鼠股四头肌线粒体自噬水平及AMPK/ULK1途径变化的研究 被引量：17
2
作者 刘文俊 李振钰 +4 位作者 许欣竹 冷雪 陈文娜 穆靖洲 单德红 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期760-765,共6页
目的观察脾气虚证大鼠股四头肌线粒体自噬水平及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/UNC-51-类似自噬激活激酶1(ULK1)途径的变化,从线粒体方面研究"脾气虚四肢不用"的机制。方法运用饮食失节+劳倦法复制脾气虚证大鼠模型,随机分为对照... 目的观察脾气虚证大鼠股四头肌线粒体自噬水平及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/UNC-51-类似自噬激活激酶1(ULK1)途径的变化,从线粒体方面研究"脾气虚四肢不用"的机制。方法运用饮食失节+劳倦法复制脾气虚证大鼠模型,随机分为对照组和脾气虚模型组(模型组),造模成功后取股四头肌,比色法检测三磷酸腺苷(ATP)含量;JC-1法检测线粒体膜电位(MMP);免疫荧光及印迹法(Western blot)法检测微管相关蛋白1轻链3-B (LC3 B)、选择性自噬接头蛋白(p62)表达水平及与线粒体共定位的量;Western blot法检测AMPKα及ULK1蛋白表达。结果与对照组比较,模型组股四头肌ATP、MMP下降(P<0.05,P<0.01);LC3B-II蛋白表达及与线粒体共定位增加(均P<0.01)、p62蛋白表达及与线粒体共定位减少(均P<0.01);p-AMPKα/AMPKα及p-ULK1/ULK1比值升高(均P<0.01)。结论 "脾气虚四肢不用"可能与AMPK/ULK1途径激活所致的线粒体自噬水平提高不足有关。 展开更多
关键词 脾气虚 股四头肌 线粒体自噬 微管相关蛋白1轻链3 选择性自噬接头蛋白 腺苷酸活化蛋白激酶 UNC-51-类似自噬激活激酶1
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电针预处理通过调控皮层区自噬改善大鼠脑缺血再灌注损伤 被引量：20
3
作者 黄亚光 杨松柏 +3 位作者 杜利鹏 蔡三金 冯知涛 梅志刚 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期867-872,共6页
目的:观察电针"百会""曲池""足三里"对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层区自噬的影响,探讨电针预处理改善大鼠脑缺血再灌注损伤的机制。方法:SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组11只。电针组... 目的:观察电针"百会""曲池""足三里"对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层区自噬的影响,探讨电针预处理改善大鼠脑缺血再灌注损伤的机制。方法:SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组11只。电针组电针"曲池""百会""足三里",每次30 min,每天1次,连续5 d。模型组和电针组大鼠末次电针结束30 min后,采用线栓法制备大脑中动脉栓塞模型,使大鼠脑缺血1.5 h,拔栓再灌注24 h后进行神经功能缺损评分,2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色法检测脑梗死体积,高尔基染色法检测神经元树突棘密度,电镜观察大脑皮层缺血区神经元结构及自噬小体形成情况,Western blot法检测大脑皮层缺血区中微管相关蛋白1轻链3(LC3)和选择性自噬接头蛋白sequestosome-1(SQSTM1/p62)的表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分明显升高(P<0.01),脑梗死体积显著增大(P<0.01),自噬小体增多,皮层缺血区LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著增加(P<0.01),p62的表达显著下调(P<0.01)。与模型组相比,电针组大鼠神经功能缺损评分明显降低(P<0.01),脑梗死体积显著减小(P<0.01),自噬小体减少,皮层缺血区LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著降低(P<0.01),p62的表达显著上调(P<0.01)。结论:电针预处理可能通过抑制自噬改善脑缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 针刺 自噬 脑缺血再灌注损伤 微管相关蛋白1轻链3 选择性自噬接头蛋白
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艾灸对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞自噬功能的影响 被引量：15
4
作者 刘娜娜 贾学昭 +4 位作者 王茎 朱国旗 李丹 李庆羚 马强 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期25-30,共6页
目的:观察艾灸对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能及自噬相关蛋白LC3、p62表达的影响,探讨艾灸防治CHF的可能机制。方法:SD大鼠随机分为正常组12只与造模组48只,采用腹腔注射盐酸多柔比星复制CHF模型,将建模成功的大鼠随机均分为模型组、艾... 目的:观察艾灸对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能及自噬相关蛋白LC3、p62表达的影响,探讨艾灸防治CHF的可能机制。方法:SD大鼠随机分为正常组12只与造模组48只,采用腹腔注射盐酸多柔比星复制CHF模型,将建模成功的大鼠随机均分为模型组、艾灸组、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、自噬激动剂雷帕霉素(RAPA)组。艾灸组用艾条温和灸双侧"肺俞""心俞"穴,每日1次,每次20min,治疗3周。3-MA组按15 mg/kg给予3-MA混悬液腹腔注射,每日1次,共3周。RAPA组按2mg/kg给予RAPA混悬液灌胃,每日1次,共3周。观察大鼠的一般情况及行为体征;心功能测量仪检测大鼠心率(HR)、心输出量(CO)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升或下降速率(±dp/dtmax);HE染色法观察心肌病理变化;Western blot法检测心肌细胞自噬相关蛋白LC3及p62表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠心肌细胞出现肿胀、空泡,肌纤维断裂、溶解,排列紊乱;与模型组比较,艾灸组和3-MA组大鼠心肌细胞的数量正常,心肌纤维排列相对整齐,RAPA组心肌细胞出现肿胀、空泡,心肌纤维断裂、溶解,排列紊乱等状况。与正常组比较,模型组HR和LVEDP明显升高(P<0.01),CO、LVSP及±dp/dtmax明显下降(P<0.01),LC3-Ⅱ表达、LC3-Ⅱ/Ⅰ明显升高(P<0.01),而p62表达明显下降(P<0.01)。与模型组比较,艾灸组和3-MA组HR和LVEDP明显下降(P<0.05),CO、LVSP及±dp/dtmax明显升高(P<0.05),LC3-Ⅱ表达、LC3-Ⅱ/Ⅰ明显降低(P<0.01),p62表达明显升高(P<0.01),而RAPA组LC3-Ⅱ/Ⅰ明显升高(P<0.01),p62表达明显降低(P<0.01)。结论:艾灸可以改善CHF大鼠心肌损伤,其作用可能与降低心肌细胞LC3-Ⅱ/Ⅰ、升高p62蛋白表达水平,发挥类似于3-MA的自噬抑制作用,抑制心肌细胞过度自噬、减轻心肌损伤有关。 展开更多
关键词 艾灸 慢性心力衰竭 心肌细胞自噬 微管相关蛋白1轻链3 选择性自噬接头蛋白p62
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基于mTOR/P70S6K信号通路探讨电针对肥胖大鼠脂肪组织自噬的影响 被引量：2
5
作者 姚俊鹏 周思远 +3 位作者 鄢香芸 游翕 张林 李瑛 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期2633-2638,共6页
目的:观察电针对高脂饮食诱导肥胖(DIO)大鼠脂肪组织中mTOR/P70S6K信号通路及自噬相关因子表达的影响,探讨电针减重的外周作用机制。方法:将60只雄性Wistar大鼠中随机分为正常组(10只)和高脂组(50只),采用高脂饮食复制DIO模型。将造模... 目的:观察电针对高脂饮食诱导肥胖(DIO)大鼠脂肪组织中mTOR/P70S6K信号通路及自噬相关因子表达的影响,探讨电针减重的外周作用机制。方法:将60只雄性Wistar大鼠中随机分为正常组(10只)和高脂组(50只),采用高脂饮食复制DIO模型。将造模成功的30只大鼠随机分为模型组、电针组和假电针组,每组10只。电针组干预中脘、天枢、足三里和三阴交穴,频率2 Hz/15 Hz,强度0.5~1 mA,留针30 min,假电针组取所选穴位向外旁开5 mm处浅刺,每周连续干预5次,共治疗4周。记录各组大鼠干预前后体质量,干预后白色脂肪组织(WAT)含量、脂肪细胞面积和直径,免疫组化法检测WAT中mTOR、P70S6K的表达,RT-PCR、Western blot法分别检测mTOR、P70S6K、Beclin-1、p62的mRNA及蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量、WAT重量显著增加(P<0.01),脂肪细胞直径和面积显著增大(P<0.05),WAT中Beclin-1 mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.01),p62、mTOR、P70S6K mRNA及蛋白表达均显著降低(P<0.01);与模型组、假电针组比较,电针组大鼠体质量、WAT重量显著减轻(P<0.01,P<0.05),脂肪细胞直径和面积显著减小(P<0.01,P<0.05),WAT中Beclin-1 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05),p62、mTOR、P70S6K mRNA及蛋白表达均显著增加(P<0.01,P<0.05)。结论:电针可以激活WAT中mTOR/P70S6K信号通路,抑制脂肪组织过度自噬,这可能是电针实现减重效应的部分外周机制。 展开更多
关键词 肥胖 电针 mTOR P70S6K 自噬 B淋巴细胞瘤基因2同源结构域蛋白 选择性自噬接头蛋白p62 脂肪生成
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