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酪氨酸激酶下游蛋白基因与肿瘤关系的研究进展 被引量：3
1
作者 周瑜 丁佑铭 周文波 《医学综述》 2016年第13期2561-2564,共4页
酪氨酸激酶下游蛋白(DOK)在受体酪氨酸激酶介导的信号通路中起着重要的调节作用。DOK蛋白参与细胞生命活动相关的多种信号通路的调节,其表达异常与多种肿瘤的发生和发展密切相关,但具体作用机制尚不完全清楚。研究DOK基因在肿瘤中的表... 酪氨酸激酶下游蛋白(DOK)在受体酪氨酸激酶介导的信号通路中起着重要的调节作用。DOK蛋白参与细胞生命活动相关的多种信号通路的调节,其表达异常与多种肿瘤的发生和发展密切相关,但具体作用机制尚不完全清楚。研究DOK基因在肿瘤中的表达与意义对肿瘤的诊断和预后有极其重要的价值,也可为表观遗传学治疗恶性肿瘤提供新的方向和依据。 展开更多
关键词 肿瘤 酪氨酸激酶下游蛋白 基因调控
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基于蛋白组学分析口腔鳞状细胞癌患者颈部淋巴结特征与WPOI-5、DOK4表达水平的关系
2
作者 西尔扎提·吐尔逊 《反射疗法与康复医学》 2024年第11期166-170,共5页
目的通过蛋白组学分析,探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者颈部淋巴结特征与最差侵袭模式类型-5统(WPOI-5)和酪氨酸激酶下游蛋白4(DOK4)表达水平的关系,并评估其在诊断和预后中的价值。方法选取喀什地区第二人民医院2022年1月—2023年2月收治... 目的通过蛋白组学分析,探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者颈部淋巴结特征与最差侵袭模式类型-5统(WPOI-5)和酪氨酸激酶下游蛋白4(DOK4)表达水平的关系,并评估其在诊断和预后中的价值。方法选取喀什地区第二人民医院2022年1月—2023年2月收治的90例OSCC患者为研究对象,按淋巴结有无受累情况分为转移组(n=44)和无转移组(n=46)。对比两组的临床指标、淋巴结特征指标、生物标记指标及预后指标,并分析WPOI-5和DOK4表达水平与淋巴结转移的关系。结果两组肿瘤位置、肿瘤大小及TNM分期比较,差异无统计学意义(P>0.05);转移组淋巴结大小、淋巴结触诊硬度及淋巴结活动性评分均高于无转移组,淋巴结转移数量多于无转移组,组间差异有统计学意义(P<0.05);转移组WPOI-5表达水平高于无转移组,DOK4蛋白表达水平低于无转移组,组间差异有统计学意义(P<0.05);转移组整体生存、无病生存和平均复发时间均短于无转移组,肿瘤复发率高于无转移组,组间差异有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移情况与WPOI-5和DOK4水平呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论颈部淋巴结的特征,如大小、硬度和活动性,以及WPOI-5和DOK4蛋白的表达水平,与OSCC患者的淋巴结转移情况密切相关。淋巴结转移对患者的预后产生了显著影响,导致整体生存率和无病生存期下降。因此,这些指标有助于评估OSCC患者的病情和预后,并成为潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 蛋白组学 淋巴结特征 最差侵袭模式类型-5 酪氨酸激酶下游蛋白4
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MiR-28-5p靶向DOK4对口腔鳞状细胞癌细胞增殖的影响 被引量：1
3
作者 魏校通 闫威 +2 位作者 陈勇 田志峥嵘 赵凤云 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2024年第1期22-30,共9页
目的探讨微小RNA(miR)-28-5p通过靶向酪氨酸激酶下游蛋白4(DOK4)对口腔鳞状细胞癌细胞增殖的调控作用。方法下载癌症基因组图谱(TCGA)口腔癌数据库,分析miR-28-5p、DOK4与口腔鳞状细胞癌临床表型的关系;转染miR-28-5p模拟物(mimics)、mi... 目的探讨微小RNA(miR)-28-5p通过靶向酪氨酸激酶下游蛋白4(DOK4)对口腔鳞状细胞癌细胞增殖的调控作用。方法下载癌症基因组图谱(TCGA)口腔癌数据库,分析miR-28-5p、DOK4与口腔鳞状细胞癌临床表型的关系;转染miR-28-5p模拟物(mimics)、miR-28-5p抑制剂(inhibitor)及对照物(NC)、pcDNA3.1-DOK4及空载体(Vector)、DOK4干扰序列(siDOK4)。CCK-8法和克隆集落形成实验检测口腔鳞状细胞癌的细胞增殖能力;检测各组细胞的抗氧化能力和细胞活性氧(ROS)含量;双荧光素酶报告基因实验验证miR-28-5p与DOK4的靶向关系;观察DOK4过表达对细胞增殖和口腔鳞状细胞癌裸鼠移植瘤生长的影响。结果生物信息学分析显示,相较于癌旁口腔组织,miR-28-5p在口腔鳞状细胞癌组织中表达上调,DOK4 mRNA下调(P<0.05);临床分期Ⅳ期、M 1期、G 3~G 4分级患者miR-28-5p水平高于临床分期Ⅰ~Ⅲ期、M 0期、G 1~G 2分级者(P<0.05);临床分期Ⅳ期、N 1期、G_(3)~G_(4)分级患者DOK4 mRNA水平低于临床分期Ⅰ~Ⅲ期、N 0期、G_(1)~G_(2)分级者(P<0.05);DOK4高表达组无进展生存期和总生存期均高于DOK4低表达组(P<0.05)。与miR-NC组比较,miR-28-5p inhibitor组miR-28-5p水平、细胞活性和集落形成数降低(P<0.05)。与miR-NC组比较,miR-28-5p mimics组DOK4 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05);与Vector组比较,DOK4过表达组细胞和移植瘤组织中DOK4 mRNA和蛋白表达升高,细胞活性、集落形成数、肿瘤体积及重量降低(P<0.05);与miR-28-5p inhibitor组比较,miR-28-5p inhibitor+siDOK4组的DOK4 mRNA和蛋白表达水平降低,细胞增殖活性、集落形成数、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH/NADP+)、谷胱甘肽/氧化性谷胱甘肽(GSH/GSSG)升高,ROS含量降低(P<0.05)。结论miR-28-5p在口腔鳞状细胞癌中表达上调,通过靶向抑制DOK4表达,降低ROS水平,促进细胞增殖。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 增殖 微小RNA-28-5p 酪氨酸激酶下游蛋白4 活性氧
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DOK6、TBC1D16联合检测对急性髓系白血病患者的化疗敏感性和预后的预测价值
4
作者 吕晓伟 肖燕杰 +3 位作者 李琳 董华丽 焉兆玥 王超 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第22期2689-2694,共6页
目的探讨酪氨酸蛋白激酶6下游(DOK6)、TBC1D16联合检测对急性髓系白血病(AML)患者的化疗敏感性和预后的预测价值。方法纳入2015年4月至2018年4月淄博市第一医院收治的AML患者152例。化疗前采集患者骨髓和/或外周静脉血,分离单核细胞。... 目的探讨酪氨酸蛋白激酶6下游(DOK6)、TBC1D16联合检测对急性髓系白血病(AML)患者的化疗敏感性和预后的预测价值。方法纳入2015年4月至2018年4月淄博市第一医院收治的AML患者152例。化疗前采集患者骨髓和/或外周静脉血,分离单核细胞。实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测单核细胞中DOK6、TBC1D16的表达水平和甲基化水平,并比较不同表达水平AML患者化疗后完全缓解的比例。采用受试者工作特征曲线的曲线下面积分析DOK6、TBC1D16联合检测对急性髓系白血病患者的化疗敏感性的预测价值。结果相比于DOK6低表达,DOK6高表达的AML患者固有核型分类的不良风险更高、未完全缓解比例更低,差异有统计学意义(P<0.05);在TBC1D16低表达或高表达的AML患者中,相比于TBC1D16低表达,TBC1D16高表达的AML患者固有核型分类的不良风险更高、未完全缓解比例更低,差异有统计学意义(P<0.05)。完全缓解的AML患者具有更高的DOK6和TBC1D16表达水平、更高的TBC1D16甲基化表达水平和较低的DOK6甲基化表达水平(P<0.05)。DOK6高表达或DOK6低甲基化或TBC1D16高表达或TBC1D16低表达的AML患者的总生存期更低(P<0.05)。TBC1D16和DOK6同时高表达的AML患者的总生存期更低(P<0.05);TBC1D16高甲基化和DOK6低甲基化的AML患者的总生存期更低(P<0.05)。DOK6和TBC1D16单向检测对AML患者化疗敏感性预测的灵敏度分别为96.98%和98.32%、特异度分别为98.47%和97.59%。DOK6、TBC1616联合检测对AML化疗敏感性预测的灵敏度为97.10%,特异度为96.39%,准确性为96.71%。结论单核细胞中DOK6、TBC1D16的联合检测可作为AML患者化疗敏感性和预后的潜在预测因子。 展开更多
关键词 酪氨酸蛋白激酶6下游 TBC1D16 急性髓系白血病 化疗 预后
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