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醌霉素A、C的~1H、^(13)C核磁共振谱归属的修正 被引量:4
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作者 石家骥 戚长菁 陈文君 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期258-261,共4页
以“精原细胞”法为筛选模型,从云南土壤的一株链霉菌17250的菌丝和发酵液中分离得到2个抗肿瘤抗生素17250-Z1和17250-Z2。经对其理化性质和光谱数据的分析,确证17250-Z1为醌霉素C,17250-Z2... 以“精原细胞”法为筛选模型,从云南土壤的一株链霉菌17250的菌丝和发酵液中分离得到2个抗肿瘤抗生素17250-Z1和17250-Z2。经对其理化性质和光谱数据的分析,确证17250-Z1为醌霉素C,17250-Z2为醌霉素A,并对醌霉素A。 展开更多
关键词 链霉菌 醌霉素 核磁共振 抗肿瘤抗生素
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脱氢环氧甲基醌霉素对头颈鳞癌细胞侵袭的抑制 被引量:1
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作者 阮宏莹 林鹏 《天津医药》 CAS 北大核心 2007年第8期564-565,共2页
目的:研究核因子kappaB(NF-κB)抑制剂—脱氢环氧甲基醌霉素(DHMEQ)对头颈鳞癌细胞(HNSCC)侵袭的抑制作用。方法:以鼻咽鳞癌细胞株YCU-N861和下咽鳞癌细胞株YCU-H891为研究对象,应用westernblot法检测经不同浓度DHMEQ处理后细胞中基质... 目的:研究核因子kappaB(NF-κB)抑制剂—脱氢环氧甲基醌霉素(DHMEQ)对头颈鳞癌细胞(HNSCC)侵袭的抑制作用。方法:以鼻咽鳞癌细胞株YCU-N861和下咽鳞癌细胞株YCU-H891为研究对象,应用westernblot法检测经不同浓度DHMEQ处理后细胞中基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达水平;应用invasion chamber试剂盒检测DHMEQ对细胞侵袭力的影响。结果:随DHMEQ用药浓度的增加,细胞中MMP-9蛋白的表达呈下降趋势,细胞侵袭能力受抑制。结论:通过抑制NF-κB,DHMEQ可抑制头颈鳞癌细胞的侵袭。 展开更多
关键词 NF-ΚB 鳞状细胞 头颈部肿瘤 脱氢环氧甲基醌霉素
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链霉菌Streptomyces sp.CPCC 200497产生的主要次级代谢产物——醌霉素的鉴定 被引量:2
3
作者 赵薇 江冰娅 +8 位作者 左利杰 李书芬 胡辛欣 游雪甫 刘红宇 余利岩 左利民 山广志 武临专 《中国医药生物技术》 2016年第1期21-26,共6页
目的对链霉菌CPCC 200497产生的抗菌活性次级代谢产物进行研究。方法对CPCC 200497发酵液乙酸乙酯提取物进行TLC、HPLC和MS分析,发现目标化合物,采用色谱方法分离纯化目标化合物,以高分辨质谱和NMR分析对目标化合物进行结构鉴定,并进行... 目的对链霉菌CPCC 200497产生的抗菌活性次级代谢产物进行研究。方法对CPCC 200497发酵液乙酸乙酯提取物进行TLC、HPLC和MS分析,发现目标化合物,采用色谱方法分离纯化目标化合物,以高分辨质谱和NMR分析对目标化合物进行结构鉴定,并进行抗菌活性测定。结果从CPCC 200497发酵培养物中发现并鉴定主要次级代谢产物——醌霉素A和C组分,它们显示强烈的抗革兰阳性菌活性,特别是对MRSA和VRE耐药菌株的活性强于万古霉素;CPCC 200497还产生其他次级代谢产物。结论醌霉素具有显著的抗耐药菌等生物活性,有望成为抗耐药菌药物开发先导化合物;CPCC 200497产生的其他次级代谢产物有待继续挖掘。 展开更多
关键词 醌霉素 STREPTOMYCES sp.CPCC 200497 抗耐药菌活性
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HPLC法检测脱氢环氧甲基醌霉素中间体N-(2-乙酰氧基苯甲酰基)-2,5-二甲氧基苯胺及其杂质 被引量:2
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作者 胡克余 汪岩峰 +2 位作者 余卫麟 马俊 邓双炳 《中国药房》 CAS 北大核心 2016年第36期5125-5127,共3页
目的:建立检测脱氢环氧甲基醌霉素(DHMEQ)中间体N-(2-乙酰氧基苯甲酰基)-2,5-二甲氧基苯胺(MA)及其杂质的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Utimate AQ-C_(18),流动相为乙腈-0.05%磷酸(梯度洗脱),流速为1 ml/min,检测波长为230 ... 目的:建立检测脱氢环氧甲基醌霉素(DHMEQ)中间体N-(2-乙酰氧基苯甲酰基)-2,5-二甲氧基苯胺(MA)及其杂质的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Utimate AQ-C_(18),流动相为乙腈-0.05%磷酸(梯度洗脱),流速为1 ml/min,检测波长为230 nm,柱温为30℃,进样量为10μl。结果:MA与各杂质间以及各杂质之间的分离度均>1.5,理论板数以MA峰计≥5 000,保留时间约为41 min;MA、乙酰水杨酸甲酯、SM2、SM1、MA-6、水杨酸、MA-2的定量限(相当于MA样品的百分比)分别为0.04%、0.03%、0.01%、0.05%、0.05%、0.05%、0.05%,检测限(相当于MA样品的百分比)分别为0.01%、0.01%、0.004%、0.02%、0.02%、0.02%、0.02%;溶液稳定性及方法耐用性良好。结论:该方法专属性、检测限、耐用性均符合要求,可用于检测DHMEQ中间体MA及其杂质。 展开更多
关键词 脱氢环氧甲基醌霉素 中间体 N-(2-乙酰氧基苯甲酰基)-2 5-二甲氧基苯胺 杂质 高效液相色谱法
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醌霉素类抗生素生物合成研究进展
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作者 张晨 孔令新 +2 位作者 雷璇 邓子新 由德林 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1240-1252,共13页
醌霉素是一类由链霉菌产生的环状寡肽抗生素,结构上拥有一对特征性喹喔啉-2-甲酰基或3-羟基喹啉-2-甲酰基单元.醌霉素选择性插入到DNA分子的碱基对之间,抑制DNA的复制和转录,因而具有良好的肿瘤抑制活性.综述了近十年来醌霉素家族抗生... 醌霉素是一类由链霉菌产生的环状寡肽抗生素,结构上拥有一对特征性喹喔啉-2-甲酰基或3-羟基喹啉-2-甲酰基单元.醌霉素选择性插入到DNA分子的碱基对之间,抑制DNA的复制和转录,因而具有良好的肿瘤抑制活性.综述了近十年来醌霉素家族抗生素的生物合成研究进展,通过比较醌霉素不同代表成员的基因簇,归纳这些化合物与其它类型天然产物生物合成以及色氨酸分解代谢中的相似反应,并剖析催化这些反应的酶的功能特性,揭示了醌霉素的化学结构特征和其不同成员之间结构差异的形成原因.在此基础上,还介绍了在异源宿主大肠杆菌中用组合生物合成的方法产生醌霉素类非天然的天然产物的范例,展示了该类抗生素工业化生产的潜力. 展开更多
关键词 肿瘤抑制 醌霉素 天然产物 生物合成
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脱氢环氧甲基醌霉素的合成工艺改进研究
6
作者 汪岩峰 余卫麟 +2 位作者 胡克余 邓双炳 马俊 《现代药物与临床》 CAS 2017年第4期553-556,共4页
目的对脱氢环氧甲基醌霉素(DHMEQ)的合成工艺进行改进研究。方法以阿司匹林和2,5-二甲氧基苯胺为起始原料,经缩合、碘苯二乙酯氧化、过氧化氢环氧化、酸催化脱缩酮保护、Na BH4还原成目标化合物,关键的环氧化步骤采用HPLC监控并通过调... 目的对脱氢环氧甲基醌霉素(DHMEQ)的合成工艺进行改进研究。方法以阿司匹林和2,5-二甲氧基苯胺为起始原料,经缩合、碘苯二乙酯氧化、过氧化氢环氧化、酸催化脱缩酮保护、Na BH4还原成目标化合物,关键的环氧化步骤采用HPLC监控并通过调整反应条件进行工艺优化。结果剔除了柱色谱步骤,优化后制得的目标化合物质量分数为99.4%,工艺总收率为30.0%。结论 DHMEQ的合成工艺改进后操作简便,产品质量可控,适合工业化生产。 展开更多
关键词 脱氢环氧甲基醌霉素 NF-ΚB抑制剂 合成工艺 工业化生产
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微生物来源的抗耐药菌活性化合物SIPI-1140A和SIPI-1140B的研究 被引量:8
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作者 李公克 张琴 +2 位作者 江勇 朱宝泉 胡海峰 《中国天然药物》 SCIE CAS CSCD 2004年第3期189-192,共4页
目的 :分离链霉菌SIPI 114 0菌株生物合成具有抑制耐药菌活性的化合物。方法 :优化发酵条件 ,进行放大发酵 ;发酵液经离心、乙酸乙酯萃取、硅胶柱层析等方法 ,从发酵液中分离出化合物SIPI 114 0A和SIPI 114 0B ,并测定化合物的数据图谱... 目的 :分离链霉菌SIPI 114 0菌株生物合成具有抑制耐药菌活性的化合物。方法 :优化发酵条件 ,进行放大发酵 ;发酵液经离心、乙酸乙酯萃取、硅胶柱层析等方法 ,从发酵液中分离出化合物SIPI 114 0A和SIPI 114 0B ,并测定化合物的数据图谱和生物学活性。结果 :通过其理化性质、质谱、紫外、红外和核磁共振等图谱数据的分析 ,确定化合物SIPI 114 0A和B的化学结构 ;生物学活性研究发现两个化合物具有强的抑制甲氧西林耐药的金黄色葡萄菌活性。结论 :链霉菌SIPI 114 0产生的两个活性化合物SIPI 114 0A和B均属于酯肽类抗生素 ,分别与文献报道的QuinomycinA(Echinomycin)和QuinomycinC结构一致。 展开更多
关键词 微生物来源 耐药菌活性 化合物 SIPI-1140A SIPI-1140B 链霉菌 醌霉素 抗感染药物
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链霉菌Streptomyces sp. CPCC 200497次级代谢产物bohemamines的分离和鉴定 被引量:3
8
作者 江冰娅 赵薇 +3 位作者 李书芬 刘红宇 余利岩 武临专 《中国医药生物技术》 2016年第5期394-399,共6页
目的对醌霉素产生菌——Streptomyces sp.CPCC 200497产生的次级代谢产物进行深入研究。方法将Streptomyces sp.CPCC 200497进行固体发酵,用高效硅胶板薄层色谱、中低压制备色谱和高效液相色谱等方法对发酵培养物的乙酸乙酯提取物进行... 目的对醌霉素产生菌——Streptomyces sp.CPCC 200497产生的次级代谢产物进行深入研究。方法将Streptomyces sp.CPCC 200497进行固体发酵,用高效硅胶板薄层色谱、中低压制备色谱和高效液相色谱等方法对发酵培养物的乙酸乙酯提取物进行分析和纯化;通过质谱和NMR等对获得的单体化合物进行结构鉴定。结果从Streptomyces sp.CPCC 200497发酵物的乙酸乙酯提取物中发现了两个吡咯里西啶类生物碱,分别为bohemamine和bohemamine B。结论从醌霉素产生菌Streptomyces sp.CPCC 200497中首次分离得到bohemamine类化合物,并通过1D和2D-NMR对化合物的核磁数据进行了准确归属,为国内首次对该类化合物的分离鉴定进行报道。 展开更多
关键词 吡咯里西啶类生物碱 波西米胺 醌霉素
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DHMEQ对降植烷诱导的狼疮性肾炎的作用及机制研究
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作者 曲惠青 朱烨 +1 位作者 高乐俊 张力 《中外医疗》 2016年第34期27-30,共4页
目的探讨NF-κB抑制剂DHMEQ对降植烷诱导狼疮性肾炎小鼠模型的作用。方法方便选取2012年7月—2015年12月用降植烷诱导形成狼疮性肾炎动物模型24例,研究DHMEQ对该模型的治疗效果,探讨DHMEQ对狼疮性肾炎的影响。结果 DHMEQ拮抗升高的抗核... 目的探讨NF-κB抑制剂DHMEQ对降植烷诱导狼疮性肾炎小鼠模型的作用。方法方便选取2012年7月—2015年12月用降植烷诱导形成狼疮性肾炎动物模型24例,研究DHMEQ对该模型的治疗效果,探讨DHMEQ对狼疮性肾炎的影响。结果 DHMEQ拮抗升高的抗核小体,抗ds DNA抗体和抗组蛋白自身抗体以及IL-1β,IL-6和IL-17以及TNF-α起到拮抗作用。DHMEQ可降低降植烷诱发的肾脏病变。磷酸化p38促分裂原活化蛋白激酶(MAPK),磷酸化c Jun氨基末端激酶(JNK)和NFκBp65的肾表达水平(MAPK)显著下调。结论 DHMEQ通过调节细胞因子水平和MAPK/JNK/NFκB信号通路对降植烷诱导狼疮性肾炎产生有利影响。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 NFΚB 脱氢环氧甲基醌霉素(DHMEQ)
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核因子-κB通路在溃疡性结肠炎治疗中的应用 被引量:2
10
作者 冯爵荣 杨幼林 《国际消化病杂志》 CAS 2015年第4期241-243,共3页
溃疡性结肠炎(UC)的病因和发病机制目前尚未完全明确,但肠黏膜免疫功能异常为公认的重要发病机制之一。核因子-κB(NF-κB)是一类细胞核转录调节因子,在炎性反应中起到枢纽作用。近年来有关NF-κB通路与UC之间关系的研究备受关注,在通... 溃疡性结肠炎(UC)的病因和发病机制目前尚未完全明确,但肠黏膜免疫功能异常为公认的重要发病机制之一。核因子-κB(NF-κB)是一类细胞核转录调节因子,在炎性反应中起到枢纽作用。近年来有关NF-κB通路与UC之间关系的研究备受关注,在通路各环节进行阻断时,该病的动物模型可获得明显的疗效。该文就NF-κB通路在UC治疗中的应用作一综述。 展开更多
关键词 核因子-ΚB 溃疡性结肠炎 核因子-ΚB抑制剂 脱氢环氧甲基醌霉素 P65 反义寡核苷酸
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放线菌与枯草芽孢杆菌的共培养及其对活性次生代谢产物的影响 被引量:17
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作者 黄兵 刘宁 +1 位作者 黄英 陈劲春 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期932-940,共9页
为探讨共培养对放线菌产生活性次生代谢产物的影响,结合抗菌活性测定及HPLC-PDA分析,研究了22株放线菌的单培养及其与枯草芽孢杆菌的共培养发酵代谢产物的差异,并选取抗菌活性较强的链霉菌FXJ2.014进一步研究其代谢产物。发现FXJ2.014、... 为探讨共培养对放线菌产生活性次生代谢产物的影响,结合抗菌活性测定及HPLC-PDA分析,研究了22株放线菌的单培养及其与枯草芽孢杆菌的共培养发酵代谢产物的差异,并选取抗菌活性较强的链霉菌FXJ2.014进一步研究其代谢产物。发现FXJ2.014、FXJ1.296、AS4.1252三株菌与枯草芽孢杆菌共培养时产生其在相同条件下单培养时没有的物质,其中链霉菌FXJ2.014单培养时主要产生醌霉素A,共培养时产物中增加了醌霉素结构类似物FXJ2.014-HB。进一步的抗菌、抗肿瘤活性测定结果表明,两者的生物活性有较显著的差异,且FXJ2.014-HB对多种肿瘤细胞系的抑制活性普遍弱于高毒性的醌霉素A,为有潜力的细胞毒性较小的抗生素。共培养是一条很有希望的发掘放线菌活性次生代谢产物的新途径。 展开更多
关键词 放线菌 枯草芽孢杆菌 共培养 链霉菌 活性次生代谢产物 醌霉素
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HPLC法测定DHMEQ起始原料2,5-二甲氧基苯胺的有关物质和含量
12
作者 邓双炳 马俊 +2 位作者 汪岩峰 余卫麟 胡克余 《今日药学》 CAS 2017年第3期158-160,共3页
目的建立脱氢环氧甲基醌霉素(DHMEQ)起始原料2,5-二甲氧基苯胺的有关物质和含量测定方法。方法采用C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为固定相,以乙腈-0.05%磷酸(15∶85)为流动相;检测波长为295 nm;流速为1 m L·min^(-1);柱温为2... 目的建立脱氢环氧甲基醌霉素(DHMEQ)起始原料2,5-二甲氧基苯胺的有关物质和含量测定方法。方法采用C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为固定相,以乙腈-0.05%磷酸(15∶85)为流动相;检测波长为295 nm;流速为1 m L·min^(-1);柱温为25℃。结果空白溶剂无干扰;在0.08~0.12 mg·mL^(-1)范围内,线性回归方程为y=10 971 361.177 1x+29 634.000 0,相关系数为0.999 7;3个浓度(80%、100%、120%)平均回收率分别为98.6%、100.7%、101.0%,RSD为1.2%(n=9)。结论该方法简便、灵敏度好、可靠性高,可用于DHMEQ起始原料2,5-二甲氧基苯胺的有关物质和含量测定。 展开更多
关键词 脱氢环氧甲基醌霉素 2 5-二甲氧基苯胺 有关物质 含量测定 高效液相色谱法
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