重组人源化双功能单克隆抗体致细胞因子释放综合征1例 被引量：1

1

作者 周雨婷 朱斌 马雁 《上海医药》 CAS 2021年第9期36-38,共3页

双特异性抗体现已成为肿瘤免疫治疗药物的热点,而其诱发的与免疫相关的细胞因子释放综合征(CRS)可能危及生命,已成为当前关注的焦点。我院Ⅰ期临床试验1例乳腺癌患者,首次输注重组人源化双功能单克隆抗体MBS301在11 min后出现胸闷、气... 双特异性抗体现已成为肿瘤免疫治疗药物的热点,而其诱发的与免疫相关的细胞因子释放综合征(CRS)可能危及生命,已成为当前关注的焦点。我院Ⅰ期临床试验1例乳腺癌患者,首次输注重组人源化双功能单克隆抗体MBS301在11 min后出现胸闷、气急渐加重、周身湿冷、血氧下降等症状,考虑为CRS。予以甲泼尼龙琥珀酸钠抗炎,哌拉西林钠舒巴坦钠及利奈唑胺抗感染、化痰等对症治疗,患者症状好转。及时应用糖皮质激素可以治疗双特异性单克隆抗体引起的CRS。 展开更多

关键词 重组人源化双功能单克隆抗体 细胞因子释放综合征 糖皮质激素

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重组人源化抗人IL-6R单克隆抗体对类风湿关节炎临床疗效及骨保护的影响

2

作者 葛洪亮 柳毓文 胡建康 《中国医学创新》 CAS 2023年第24期134-137,共4页

目的:观察重组人源化抗人IL-6R单克隆抗体对类风湿关节炎临床疗效、骨保护的影响,为类风湿关节炎治疗提供更多、更积极手段。方法:选取2019年9月—2020年9月萍乡市人民医院门诊及住院就诊、确诊类风湿关节炎患者120例,按照随机数字表法... 目的:观察重组人源化抗人IL-6R单克隆抗体对类风湿关节炎临床疗效、骨保护的影响,为类风湿关节炎治疗提供更多、更积极手段。方法:选取2019年9月—2020年9月萍乡市人民医院门诊及住院就诊、确诊类风湿关节炎患者120例,按照随机数字表法分组,分为对照组和观察组。对照组为安慰剂(淀粉)+甲氨蝶呤+稳定剂量泼尼松≤10 mg/d;观察组为重组人源化抗人IL-6R单克隆抗体注射液+甲氨蝶呤+稳定剂量泼尼松≤10 mg/d,对比疗效、关节肿胀、关节压痛、骨密度、骨钙素等成果。结果:治疗3个月后,观察组的临床总有效率高于对照组(P<0.05),红细胞沉降率、类风湿因子均低于对照组(P<0.05),观察组骨密度T值、骨钙素均优于对照组(P<0.05)。观察组关节肿胀、关节压痛个数均少于对照组,观察组VAS评分及DAS28均低于对照组(P<0.05)。在治疗期间不良反应发生率上,观察组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在甲氨蝶呤及稳定剂量泼尼松≤10 mg/d基础上,采用重组人源化抗人IL-6R单克隆抗体对类风湿关节炎具有良好的临床疗效,还有助于改善骨保护、骨密度指标,同时不良反应较少。 展开更多

关键词 重组人源化抗人IL-6R 单克隆抗体 类风湿关节炎 骨保护

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重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体对类风湿关节炎临床疗效及骨代谢的影响

3

作者 葛洪亮 谢洁 +1 位作者 柳毓文 胡建康 《中国医学创新》 CAS 2023年第26期19-23,共5页

目的:探讨重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体对类风湿关节炎(RA)临床疗效及骨代谢的影响。方法:选取2019年8月—2022年3月于萍乡市人民医院就诊并确诊RA患者60例,按随机数字表法将患者分为治疗组和对照组,各30例。治疗组采用重组人源... 目的:探讨重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体对类风湿关节炎(RA)临床疗效及骨代谢的影响。方法:选取2019年8月—2022年3月于萍乡市人民医院就诊并确诊RA患者60例,按随机数字表法将患者分为治疗组和对照组,各30例。治疗组采用重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体+甲氨蝶呤+稳定剂量泼尼松治疗,对照组采用甲氨蝶呤+稳定剂量泼尼松治疗。于治疗前和治疗3、6个月检测两组患者机体的C反应蛋白、类风湿因子、血沉、骨钙素(OC)、骨密度,评估两组患者的视觉模拟评分法(VAS)评分、Sharp评分及安全性。结果:两组治疗3、6个月的C反应蛋白、类风湿因子、血沉、VAS评分均明显低于治疗前(P<0.05),且治疗组治疗3、6个月上述指标均明显低于对照组(P<0.05)。两组治疗3、6个月的OC均高于治疗前(P<0.05),且治疗组治疗3、6个月OC均高于对照组(P<0.05);两组治疗前后股骨颈骨密度组间和组内比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗3、6个月的Sharp评分均低于治疗前(P<0.05),且治疗组治疗3、6个月的Sharp评分均低于对照组(P<0.05)。治疗组不良事件发生率虽高于对照组,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体可有效降低RA患者的C反应蛋白、类风湿因子及血沉水平,缓解其疼痛,升高OC,降低Sharp评分,且不会增加不良事件的发生,安全性较高。 展开更多

关键词 重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体 类风湿关节炎 骨代谢

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重组抗IgE人源化单克隆抗体治疗支气管哮喘急性发作期的疗效 被引量：11

4

作者 辛秀琴 吴艳峰 +1 位作者 尹金值 王延龙 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第17期4926-4927,共2页

目的通过检测肺功能来评价重组抗Ig E人源化单克隆抗体治疗支气管哮喘急性发作期的疗效。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清中Ig E水平,每2 w或4 w给予Ig E抗体皮下注射,检测患者肺功能(FVC、FEV1、FEV1/FVC%、MMEF75/25),评... 目的通过检测肺功能来评价重组抗Ig E人源化单克隆抗体治疗支气管哮喘急性发作期的疗效。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清中Ig E水平,每2 w或4 w给予Ig E抗体皮下注射,检测患者肺功能(FVC、FEV1、FEV1/FVC%、MMEF75/25),评价重组抗Ig E人源化单克隆抗体治疗支气管哮喘急性发作期的疗效。结果治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC%,MMEF75/25较治疗前比较差异显著(P<0.05),三组间无差异(P>0.05)。结论重组抗Ig E人源化单克隆抗体治疗轻中重支气管哮喘急性发作期均有效,但轻、中、重度急性治疗效果三组间无明显差异。 展开更多

关键词 支气管哮喘 重组抗Ig E人源化单克隆抗体 肺功能

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重组抗CD25人源化单克隆抗体治疗激素耐药急性移植物抗宿主病的临床研究 被引量：3

5

作者 李晓红 高春记 +9 位作者 达万明 曹永彬 徐丽昕 吴亚妹 刘蓓 刘周阳 闫蓓 李松威 杨雪良 吴晓雄 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1535-1540,共6页

本研究探讨重组抗CD25人源化单克隆抗体在异基因造血干细胞移植后激素耐药的急性移植物抗宿主病(aGVHD)防治中的作用。对21例异基因造血干细胞移植后出现耐激素的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的患者于第1、4、8 d给予重组抗CD25人源化单克隆抗体1 mg/(k... 本研究探讨重组抗CD25人源化单克隆抗体在异基因造血干细胞移植后激素耐药的急性移植物抗宿主病(aGVHD)防治中的作用。对21例异基因造血干细胞移植后出现耐激素的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的患者于第1、4、8 d给予重组抗CD25人源化单克隆抗体1 mg/(kg·d)静脉输注,未达到疗效的病人间隔1周后重复本治疗。结果表明,所有患者中完全有效13例(61.9%),其中4例无病生存,8例生存伴轻度慢性移植物抗宿主病(cGVHD),1例死于白血病髓外复发;6例部分有效(28.57%),其中3例生存伴轻度cGVHD,3例死于肺部感染;2例无效(9.52%)死亡;总有效率90.5%,总生存率71.48%,尤其在单倍体造血衰竭性疾病的6例患者中,有效率高达100%。该药应用安全,未发现输注相关的毒副作用。结论:重组抗CD25人源化单克隆抗体对异基因造血干细胞移植后激素耐药的Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)有较好的疗效,且应用安全。 展开更多

关键词 重组抗CD25人源化单克隆抗体 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病

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重组抗HER2人源化单克隆抗体大规模制备及活性鉴定方法学建立 被引量：1

6

作者 陈观平 汪一帆 应栩华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期884-888,共5页

目的建立大规模表达重组人源化HER2单克隆抗体(Anti-her2)并测定重组抗体活性的方法。方法利用Anti-her2重链、轻链真核表达载体质粒共同转化CHO细胞,筛选稳定表达株,然后放大培养,并利用Protein A亲和层析柱纯化融合蛋白,SDS-PAGE、HPL... 目的建立大规模表达重组人源化HER2单克隆抗体(Anti-her2)并测定重组抗体活性的方法。方法利用Anti-her2重链、轻链真核表达载体质粒共同转化CHO细胞,筛选稳定表达株,然后放大培养,并利用Protein A亲和层析柱纯化融合蛋白,SDS-PAGE、HPLC检测产物纯度,Western blot检测产物特异性,同时比较重组抗体的活性。结果筛选得到1株稳定表达的细胞株,收液后蛋白BCA定量为135.9 mg·L-1。纯化后获得的目的蛋白相对分子质量约为185 kD,蛋白纯度在99%以上,与商品化的“赫赛汀”一致;活性检测显示其活性与“赫赛汀”相当,细胞实验揭示其能显著抑制BT-474细胞增殖及胞内HER2的表达。结论该方法筛选获得的重组蛋白,与商品化药物性质基本一致,这为重组抗体药物的大规模悬浮培养放大和工业化生产奠定了基础。 展开更多

关键词 重组 HER2 人源化 单克隆抗体 中国仓鼠卵巢细胞 纯化

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间接ELISA法测定猕猴血清中重组人源化抗EGFR单克隆抗体的含量 被引量：1

7

作者 于景敏 朱晓霞 +6 位作者 孟志云 窦桂芳 刘江林 冀希炜 吴卓娜 胡萍 盖文琳 《解放军药学学报》 CAS 2009年第4期308-311,共4页

目的建立猕猴血清中重组人源化抗EGFR单克隆抗体的测定方法,为药代动力学研究提供简单快速的方法。方法采用EGFR包外区包被酶标板、HRP标记的IgG-Fc段为标记抗体,建立定量检测抗EGFR单克隆抗体的间接ELISA法,并对其特异性、精密度、准... 目的建立猕猴血清中重组人源化抗EGFR单克隆抗体的测定方法,为药代动力学研究提供简单快速的方法。方法采用EGFR包外区包被酶标板、HRP标记的IgG-Fc段为标记抗体,建立定量检测抗EGFR单克隆抗体的间接ELISA法,并对其特异性、精密度、准确度、稳定性和稀释效应进行确证。结果在0.46～14.56ng·mL-1浓度范围内,测定方法具有较好的logistic曲线拟合关系,最低检测限为0.46ng·mL-1,组内及组间精密度的RSD分别为6.10%～9.81%,10.17%～11.93%。结论该方法简便、准确、特异性强,精密度及准确度均符合药代动力学要求,可用于猕猴及人血清中抗EGFR单克隆抗体的检测。 展开更多

关键词 重组人源化抗EGFR单克隆抗体 间接ELISA法 猕猴血清

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定量检测猕猴血清中重组人源化抗狂犬病毒单克隆抗体间接ELISA法的建立 被引量：1

8

作者 刘晓雷 侯禹男 +6 位作者 陈知航 单成启 车津晶 刘运龙 宋艳霞 苗小红 程远国 《生物技术通讯》 CAS 2008年第3期407-409,共3页

目的:建立定量检测血清中重组人源化抗狂犬病毒单克隆抗体(HuMabs)NM57的间接ELISA法,为药代动力学研究提供一种简单快速的方法。方法:采用狂犬病毒糖蛋白包被酶标板、HRP标记的IgG-Fc段为标记抗体,建立定量检测HuMabs NM57的间接ELISA... 目的:建立定量检测血清中重组人源化抗狂犬病毒单克隆抗体(HuMabs)NM57的间接ELISA法,为药代动力学研究提供一种简单快速的方法。方法:采用狂犬病毒糖蛋白包被酶标板、HRP标记的IgG-Fc段为标记抗体,建立定量检测HuMabs NM57的间接ELISA法,并对其特异性、灵敏度、精密度及准确度进行检测。结果:间接ELISA法检测HuMabs NM57的灵敏度为5ng/mL,组内及组间精密度分别为2.6%～6.0%、8.5%～11.3%。结论:建立了灵敏度高、特异性强的检测HuMabs NM57的间接ELISA法,精密度及准确度均符合药代动力学要求,可用于猕猴及人血清中HuMabs NM57的检测。 展开更多

关键词 重组人源化抗狂犬病毒单克隆抗体 间接ELISA法 定量检测

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中国首个基因重组人源化单克隆抗体药物上市 被引量：4

9

《中国医药生物技术》 CSCD 2008年第5期384-384,共1页

在“十五”、“十一五”国家高技术研究发展计划（863计划）连续支持下，经过8年努力，2008年7月，中国第1个基因重组人源化单克隆抗体药物——泰欣生（尼妥珠单抗），获得国家药监局的新药证书、生产批文和GMP认证，近日成功上市。

关键词 人源化单克隆抗体 药物上市 基因重组 中国 单克隆抗体药物 863计划 国家药监局 GMP认证

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定量检测重组抗白介素6受体人源化单克隆抗体HS628的ELISA方法的建立及确证

10

作者 张代超 魏峰 +5 位作者 毛素梅 刘运龙 任欣怡 李金龙 陈知航 程远国 《生物技术通讯》 CAS 2015年第5期672-677,共6页

目的：建立一种灵敏、特异、快速、经济的ELISA方法,用于检测食蟹猴血清中重组抗白介素6受体人源化单克隆抗体HS628的含量。方法：对ELISA与生物素-亲和素ELISA（BA-ELISA）方法进行比较,最终采用BA-ELISA法对HS628进行定量。包被抗体... 目的：建立一种灵敏、特异、快速、经济的ELISA方法,用于检测食蟹猴血清中重组抗白介素6受体人源化单克隆抗体HS628的含量。方法：对ELISA与生物素-亲和素ELISA（BA-ELISA）方法进行比较,最终采用BA-ELISA法对HS628进行定量。包被抗体为羊抗人Ig G单抗,以生物素标记的重组白介素6受体作为检测抗原,以HRP标记的链霉亲和素作为放大剂,最终用单组分显色液（TMB）显色。结果：建立了特异性检测HS628的ELISA方法并完成方法学确证,该方法的线性范围为1.64~400 ng/m L,灵敏度为1.64 ng/m L,精密度、准确度、回收率及稳定性符合要求,与对照品校正标准曲线吻合。结论：用建立的ELISA方法测定猴血清中HS628的含量能满足新生物制药临床前药代动力学研究指导原则要求,可用于HS628的检测。 展开更多

关键词 重组抗白介素6受体人源化单克隆抗体 间接ELISA法 生物素-亲和素ELISA法 药代动力学

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重组抗VEGF人源化单克隆抗体F0001的临床前主要药效学研究 被引量：1

11

作者 王罗春 瞿爱东 楼丽广 《上海医药》 CAS 2019年第13期55-60,共6页

目的:评估重组抗VEGF人源化单克隆抗体F0001的临床前主要药效学及与原研药安维汀的生物类似性。方法:从体外作用机制及活性、体内抑瘤作用、及对荷瘤小鼠PK/PD等方面进行研究。结果:F0001明显抑制VEGF刺激的KDR磷酸化及下游因子ERK1/2... 目的:评估重组抗VEGF人源化单克隆抗体F0001的临床前主要药效学及与原研药安维汀的生物类似性。方法:从体外作用机制及活性、体内抑瘤作用、及对荷瘤小鼠PK/PD等方面进行研究。结果:F0001明显抑制VEGF刺激的KDR磷酸化及下游因子ERK1/2磷酸化;抑制HUVEC细胞增殖,IC50为123ng/ml。F00015mg/kg显著抑制人结肠癌Ls-174t、肺癌NCI-H460和恶性胶质瘤U-87MG裸小鼠皮下移植瘤生长,抑瘤率分别为68%、68%和86%;与化疗药CPT-11合用对人结肠癌Ls-174t有抑瘤增效作用,抑瘤率提高到89%。F0001与安维汀体外作用机制及活性相当、体内抑瘤效果相当,二者在人结肠癌Ls-174t荷瘤小鼠体内PK/PD参数相似。结论:F0001与原研药安维汀在主要药效学方面高度类似。 展开更多

关键词 重组抗VEGF人源化单克隆抗体 安维汀 抑瘤率

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重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液Ⅰ期临床试验的综合护理对策 被引量：1

12

作者 曾顺菲 崔岩 +2 位作者 张望 解文君 刘荣佳 《天津护理》 2020年第4期448-450,共3页

分析12例PD-1受试者的临床资料,结合国内外文献,分享和讨论临床试验工作中使用PD-1患者的护理经验与体会。

关键词 重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 复发难治恶性淋巴瘤 护理

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抗乳腺癌导向药物-人源化抗p185单链抗体/hIL-2双功能融合蛋白的制备

13

作者 李君 王学浩 王晓明 《武警医学》 CAS 2003年第7期387-389,共3页

肿瘤特异性载体结合细胞毒物质构成的导向制剂曾被称为生物"魔弹".抗体作为载体的主体一直是人们研究的重点,虽然仍面临诸多困难,如抗抗体反应及抗体大分子难以穿越微血管壁等,但随着技术进步正逐步得到解决.近年来,用于乳腺... 肿瘤特异性载体结合细胞毒物质构成的导向制剂曾被称为生物"魔弹".抗体作为载体的主体一直是人们研究的重点,虽然仍面临诸多困难,如抗抗体反应及抗体大分子难以穿越微血管壁等,但随着技术进步正逐步得到解决.近年来,用于乳腺癌治疗的Herceptin及用于白血病及胃肠道肿瘤的Gleevec等导向制剂,相继获得FDA批准,已在国内外上市,它们的临床疗效获得了人们的极大重视,显示了良好的应用前景.本文报道一新抗乳腺癌导向药物,即人源化抗原癌基因HER-2/neu(c-erbB2)产物p185单链抗体/人白细胞介素2(hIL-2)双功能融合蛋白的研究工作. 展开更多

关键词 抗乳腺癌导向药物 人源化 抗p185单链抗体 HIL-2 双功能融合蛋白 制备 白细胞介素-2

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基于反向荧光增强双信号通道免疫层析方法检测动物源食品中克百威残留 被引量：2

14

作者 孙晨晨 陈浩 +6 位作者 罗磊 胡荣荣 李盼 王玉龙 刘鹏琰 杨剑婷 张存政 《分析科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期656-664,共9页

本研究建立了可视化-反向荧光增强双信号通道免疫层析技术(V-rFICTs),通过观察多巴胺包金的显色减弱以及量子点荧光的反向增强,实现对克百威的双信号、半定量检测。通过设计合成半抗原制备获得特异性单克隆抗体,以多巴胺包金核壳纳米材... 本研究建立了可视化-反向荧光增强双信号通道免疫层析技术(V-rFICTs),通过观察多巴胺包金的显色减弱以及量子点荧光的反向增强,实现对克百威的双信号、半定量检测。通过设计合成半抗原制备获得特异性单克隆抗体,以多巴胺包金核壳纳米材料标记抗体作为检测探针,将量子点(QDs-OVA)与包被原(CAR-OVA)喷涂于硝酸纤维膜(NC膜)上作为检测线(T线),同时喷涂兔抗鼠IgG抗体作为质控线(C线),组装成免疫层析试纸条。当样品不含克百威时,标记抗体结合在T线,裸眼可见明显紫红色条带,荧光猝灭,当克百威存在时,T线紫红色条带变弱或消失,而紫外下绿色荧光显现并随着克百威浓度的升高而增强。方法研究结果显示,V-rFICTs在可见光检测模式下的检测限为50 ng/mL,在荧光模式下的检测限为3.13 ng/mL,灵敏度提升15倍以上,15 min内可完成检测,与其他结构类似物无交叉反应。经方法验证,检测结果与液相色谱-串联质谱方法一致,具有较好的应用潜力。 展开更多

关键词 克百威 单克隆抗体 可视化-反向荧光增强双通道信号免疫层析法 动物源食品

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双功能抗体研究进展

15

作者 冉宇靓 杨治华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1996年第2期140-143,共4页

双功能抗体就是双特异性的抗体,是一种非天然抗体,其结合抗原的两个臂具有不同的特异性。双功能抗体的构建通常采用生物学方法和化学交联法,随着抗体工程及分子生物学技术的发展,最近几年又发展了一类新的构建双功能抗体的方法——基因... 双功能抗体就是双特异性的抗体,是一种非天然抗体,其结合抗原的两个臂具有不同的特异性。双功能抗体的构建通常采用生物学方法和化学交联法,随着抗体工程及分子生物学技术的发展,最近几年又发展了一类新的构建双功能抗体的方法——基因工程法。采用基因工程法不仅能构建多种功能、多种用途的双功能抗体,而且使人源化双功能抗体的构建成为现实。双功能抗体作为一种新的二次导向系统在临床治疗中具有潜在的应用价值。本文从生物学法、化学法以及基因工程法三个方面介绍了双功能抗体构建技术的发展、现状,并进行了展望。 展开更多

关键词 双功能抗体 研究进展 化学交联 基因工程 人源化抗体 二次导向系统

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重组抗CD25人源化单克隆抗体挽救性治疗糖皮质激素耐药型急性移植物抗宿主病64例疗效分析

16

作者 吴雅雪 吴德沛 +8 位作者 马骁 姜珊珊 侯梦佳 景雨童 刘彬 李茜 王杏 吴源兵 胡晓慧 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期755-761,共7页

目的分析重组抗CD25人源化单克隆抗体(人源化CD25单抗)治疗异基因造血干细胞移植后糖皮质激素耐药型急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)的疗效。方法纳入2019年6月至2020年10月在苏州弘慈血液病医院接受人源化CD25单抗治疗的64例异基因造血... 目的分析重组抗CD25人源化单克隆抗体(人源化CD25单抗)治疗异基因造血干细胞移植后糖皮质激素耐药型急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)的疗效。方法纳入2019年6月至2020年10月在苏州弘慈血液病医院接受人源化CD25单抗治疗的64例异基因造血干细胞移植后SR-aGVHD患者,所有患者予人源化CD25单抗1 mg·kg^(-1)·d^(-1)第1、3、8天各1次,此后根据病情每周1次。在人源化CD25单抗治疗后第7、14、28天进行疗效评估。结果64例患者中男38例(59.4%),女26例(40.6%),中位年龄31(15~63)岁。64例SR-aGVHD患者人源化CD25单抗治疗后第7、14、28天有效率分别为48.4%(31/64)、53.1%(34/64)、79.7%(51/64)。肝脏受累是人源化CD25单抗治疗SR-aGVHD第28天疗效不佳的独立危险因素(OR=9.588,95%CI 0.004~0.291,P=0.002)。从人源化CD25单抗治疗开始随访,所有患者的中位随访时间为17.1(0.2~50.8)个月。治疗后12、24个月总生存率分别为63.2%(95%CI 57.1%~69.3%)、52.6%(95%CI 46.1%~59.1%),无病生存率分别为58.4%(95%CI 52.1%~64.7%)、49.8%(95%CI 43.4%~56.2%),非复发死亡率分别为28.8%(95%CI 23.1%~34.5%)、32.9%(95%CI 26.8%~39.0%)。多因素分析结果显示,肝脏受累(OR=0.308,95%CI 0.108~0.876,P=0.027)和Ⅲ/Ⅵ度aGVHD(OR=9.438,95%CI 1.211~73.577,P=0.032)是影响移植后总生存的独立危险因素。结论人源化CD25单抗对于异基因造血干细胞移植后SR-aGVHD有较好的疗效。 展开更多

关键词 造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 重组抗CD25人源化单克隆抗体

原文传递

治疗性单克隆抗体的市场现状及展望 被引量：1

17

作者 马培奇 《药学进展》 CAS 2005年第1期46-47,共2页

继重组蛋白获得商业成功之后,治疗性单克隆抗体(单抗)的开发研制正成为生物技术工业的第二次创新高潮.2002年全球治疗性单抗市场较2001年增长37%,达到了54亿美元.其中嵌合型单克隆抗体占有绝对领先地位,其年增长率高达43%,销售额为38亿... 继重组蛋白获得商业成功之后,治疗性单克隆抗体(单抗)的开发研制正成为生物技术工业的第二次创新高潮.2002年全球治疗性单抗市场较2001年增长37%,达到了54亿美元.其中嵌合型单克隆抗体占有绝对领先地位,其年增长率高达43%,销售额为38亿美元;其次是人源化单克隆抗体,其销售额超过14亿美元,年增长率约29%.目前,正在开发的治疗性单抗有132个,估计其中有16个产品能在2004年～2008年间获得批准.而随着治疗性单抗现有产品销售额的持续增长及又一轮新产品的集中上市,预计在2008年治疗性单抗的全球市场销售额可达近167亿美元,为2002年的3倍. 展开更多

关键词 治疗性 人源化单克隆抗体 单抗 嵌合型 重组蛋白 全球 高潮 美元 销售额 市场现状

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重组抗HER2人源化单克隆抗体联合长春瑞滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌随机对照Ⅲ期临床研究 被引量：30

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作者 边莉 徐兵河 +13 位作者 邸立军 王涛 王晓稼 焦顺昌 杨俊兰 佟仲生 刘健 冯继锋 刘冬耕 于起涛 刘云鹏 马英 于浩 江泽飞 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第30期2351-2357,共7页

目的评价注射用重组抗人表皮生长因子受体2(HER2)人源化单克隆抗体(赛普汀)联合长春瑞滨用于HER2阳性转移性乳腺癌的临床疗效和安全性。方法受试者按2∶1比例随机至试验组和对照组,试验组接受赛普汀(首剂4 mg/kg,维持剂量每周2 mg/kg,... 目的评价注射用重组抗人表皮生长因子受体2(HER2)人源化单克隆抗体(赛普汀)联合长春瑞滨用于HER2阳性转移性乳腺癌的临床疗效和安全性。方法受试者按2∶1比例随机至试验组和对照组,试验组接受赛普汀(首剂4 mg/kg,维持剂量每周2 mg/kg,静脉滴注)联合长春瑞滨(25 mg/m^2,第1,8,15天/28天,静脉滴注)治疗;对照组接受长春瑞滨(25 mg/m^2,第1,8,15天/28天,静脉滴注)化疗。主要研究终点为无进展生存期(PFS)。结果 2009年1月至2013年1月期间共纳入受试者315例(试验组212例,对照组103例)。试验组较对照组中位PFS显著延长,为39.1周比14.0周(HR=0.24;95%CI,0.16-0.36;P<0.000 1)。试验组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)较对照组均显著提高,ORR为46.7%比18.45%(P<0.000 1),DCR为79.72%比45.63%(P<0.000 1)。中性粒细胞减少、白细胞减少和红细胞减少在两组发生率均较高,但组间差异无统计学意义。与赛普汀相关的不良反应最常见的为输注反应。共5例受试者治疗中心脏左室射血分数降低至低于50%,均可恢复,未出现严重心脏毒性。结论赛普汀联合长春瑞滨具有显著疗效和良好安全性,是用于紫杉类治疗后的HER2阳性晚期乳腺癌的优选方案,为中国HER2阳性乳腺癌患者提供了更多靶向治疗机会。 展开更多

关键词 受体 表皮生长因子 注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体 乳腺肿瘤 赛普汀 长春瑞滨

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重组抗HER2人源化单克隆抗体的瞬时表达及其抗肿瘤活性 被引量：2

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作者 刘东晨 洪坡 +2 位作者 詹显龙 夏倩坤 谢秋玲 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期851-856,共6页

利用HEK293F细胞瞬时表达重组抗HER2人源化单克隆抗体(rh HER2-m Ab),优化转染条件,并初步鉴定纯化后的抗体抗肿瘤活性。分别构建rh HER2-m Ab重、轻链表达载体(p CMV-HC和p CMV-LC),采用聚乙烯亚胺(PEI)为转染试剂,共转染重、轻链质粒... 利用HEK293F细胞瞬时表达重组抗HER2人源化单克隆抗体(rh HER2-m Ab),优化转染条件,并初步鉴定纯化后的抗体抗肿瘤活性。分别构建rh HER2-m Ab重、轻链表达载体(p CMV-HC和p CMV-LC),采用聚乙烯亚胺(PEI)为转染试剂,共转染重、轻链质粒到HEK293F细胞中进行表达。采用Protein A亲和色谱纯化抗体,以WST-8法检测其体外抗肿瘤效果。经优化后,HEK293F细胞瞬时表达rh HER2-m Ab的最佳条件为:细胞接种密度4×106 cells/ml,DNA浓度2.0?g/106 cells,DNA∶PEI为1∶2,重链∶轻链为1∶1,抗体表达量可达73.0 mg/L,抗体纯度大于98%。rh HER2-m Ab对高表达HER2的乳腺癌BT-474细胞抑制率为(72.3±2.0)%,对中表达HER2的乳腺癌SK-BR-3细胞抑制率约(32.1±1.2)%,但对低表达HER2的乳腺癌MCF-7细胞无显著抑制作用。细胞凋亡试验结果表明,相对于对照组,rh HER2-m Ab对BT-474细胞的凋亡率约25%,对SK-BR-3细胞则近15%。 展开更多

关键词 重组抗HER2人源化单克隆抗体 瞬时基因表达 HEK293F细胞 抗肿瘤活性

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重组人源化抗CD52单克隆抗体相对抗原结合活性检测方法的建立及验证 被引量：3

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作者 秦海艳 熊颖 +5 位作者 黄峥 乔玉玲 陈继军 安晨 庄超 毛晓燕 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2018年第1期67-72,76,共7页

目的建立重组人源化抗CD52单克隆抗体相对抗原结合活性的检测方法,并进行验证。方法测定3种人淋巴瘤细胞(MC/CAR、HUT78、RAMOS)CD52抗原的表达率,选择CD52表达率最高的作为靶细胞。以系列稀释的重组人源化抗CD52单克隆抗体的参比品和... 目的建立重组人源化抗CD52单克隆抗体相对抗原结合活性的检测方法,并进行验证。方法测定3种人淋巴瘤细胞(MC/CAR、HUT78、RAMOS)CD52抗原的表达率,选择CD52表达率最高的作为靶细胞。以系列稀释的重组人源化抗CD52单克隆抗体的参比品和供试品作用表达CD52抗原的人淋巴瘤细胞,FITC标记的兔抗人Ig G结合人淋巴瘤细胞上的重组人源化抗CD52单克隆抗体,流式细胞分析仪测定几何荧光均数。通过四参数方程拟合,计算参比品和供试品的半数有效浓度(EC50)及相对结合活性。并对该方法的专属性、准确性、精密性、线性范围和耐用性进行验证。结果淋巴瘤MC/CAR细胞CD52抗原表达率最高,确定该细胞为靶细胞。CD52抗原与无关抗体不存在特异性结合;重复3次测定不同理论相对结合活性人源化抗CD52单克隆抗体参比品的回收率在97.4%~111.9%之间,相对结合活性及回收率的RSD值均在10%以内;同一实验人员于同一天6次重复检测重组人源化抗CD52单克隆抗体相对结合活性在86.93%~114.42%之间,RSD值在10%以内,3 d内不同实验员分别检测5个效价样品的相对结合活性的RSD在20%以内;在重组人源化抗CD52单克隆抗体理论效价50%~150%范围内,与相对结合活性呈良好的线性,线性回归方程为y=1.045 2 x-1.082,R2为0.992 1;MC/CAR细胞在第28代时仍适用于抗CD52抗体相对结合活性的测定。结论该方法具有良好的特异性、准确性、精密性、线性和耐用性,且操作简便,可用于重组抗CD52抗体抗原结合活性的常规检测。 展开更多

关键词 重组人源化抗CD52单克隆抗体 抗原结合活性 间接免疫荧光法 淋巴瘤细胞

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