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重组人甲状旁腺素(1-34)诱导过表达EGFR的角质形成细胞中差异表达转录因子的筛选
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作者 赵文琪 邬思远 +2 位作者 范娟 张玲玲 卜晓琳 《皮肤性病诊疗学杂志》 2023年第4期314-321,共8页
目的利用转录组测序技术,筛选重组人甲状旁腺素(1-34)[rhPTH(1-34)]影响角质形成细胞(KC)内表皮生长因子受体(EGFR)表达的差异转录因子,以探讨rhPTH(1-34)治疗银屑病的机制。方法慢病毒转染培养的HaCaT细胞,使之过表达EGFR。rhPTH(1-34... 目的利用转录组测序技术,筛选重组人甲状旁腺素(1-34)[rhPTH(1-34)]影响角质形成细胞(KC)内表皮生长因子受体(EGFR)表达的差异转录因子,以探讨rhPTH(1-34)治疗银屑病的机制。方法慢病毒转染培养的HaCaT细胞,使之过表达EGFR。rhPTH(1-34)组加入0.01μmol/L rhPTH(1-34),空白组加入等量DMEM溶液。抽提两组细胞RNA,用紫外吸收测定法和变性琼脂糖凝胶电泳法进行RNA产量和质量检测。合成cDNA,实时定量PCR扩增,对文库有效浓度进行准确定量。上机测序,对所得数据进行处理和分析。用DESeq2软件分析两组数据之间的差异,以|log_2foldchange|≥1且P<0.05作为筛选条件对测序结果进行分析。结果rhPTH(1-34)组和空白组共表达的基因数目12455个,rhPTH(1-34)组单独表达421个,空白组单独表达461个。rhPTH(1-34)组与空白组比较,差异基因共185个,其中108个上调,77个下调。下调中,|log_2foldchange|最高的5个差异转录因子为ZNF525、ZNF774、ZNF576、ZBTB42和POU4F1(P<0.05)。其中ZNF774、POU4F1主要涉及Notch2、MAPK信号通路的调节。结论rhPTH(1-34)抑制KC增殖可能与下调ZNF525、ZNF774、ZNF576、ZBTB42、POU4F1表达有关。其中ZNF774、POU4F1可能与KC增殖相关。 展开更多
关键词 重组人甲状旁腺素(1-34) 表皮生长因子受体 角质形成细胞 转录因子
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注射用重组人甲状旁腺素(1-34)的Ⅰ期临床耐受性研究 被引量:5
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作者 毕琳琳 文爱东 +3 位作者 罗晓星 贾艳艳 周敏 吴寅 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期561-564,共4页
目的:评价中国健康志愿者皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)的安全性和耐受性。方法:将40例18~40岁的健康受试者随机分为10,20和40μg 3个剂量组,腹部皮下注射,观察临床症状体征并严密观察记录试验期间发生的不良反应事件。结果:各组受... 目的:评价中国健康志愿者皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)的安全性和耐受性。方法:将40例18~40岁的健康受试者随机分为10,20和40μg 3个剂量组,腹部皮下注射,观察临床症状体征并严密观察记录试验期间发生的不良反应事件。结果:各组受试者体检及实验室检查各项指标均在正常范围,具较好的可比性。给药后生命体征和实验室检查均未见有临床意义的改变,试验中未见严重不良反应发生。结论:健康受试者皮下注射甲状旁腺素(1-34)40μg以内安全性和耐受性较好。 展开更多
关键词 重组人甲状旁腺素(1-34) 皮下注射 Ⅰ期临床试验
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肽图分析在重组人甲状旁腺素1-34产品质量控制中的应用 被引量:4
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作者 曾文珊 廖海明 +1 位作者 杨仲元 徐康森 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第13期1020-1022,共3页
目的通过肽图谱分析,鉴定重组人甲状旁腺素1-34产品一级结构的完整性和准确性。方法采用胰蛋白酶裂解-反相高效液相色谱法测定肽图;用LC-MS/MS和N端氨基酸测序鉴定产品氨基酸序列。结果建立重组人甲状旁腺素1-34产品肽图测定法,并鉴定... 目的通过肽图谱分析,鉴定重组人甲状旁腺素1-34产品一级结构的完整性和准确性。方法采用胰蛋白酶裂解-反相高效液相色谱法测定肽图;用LC-MS/MS和N端氨基酸测序鉴定产品氨基酸序列。结果建立重组人甲状旁腺素1-34产品肽图测定法,并鉴定出肽图异常产品的氨基酸序列。结论肽图分析能有效地控制重组人甲状旁腺素1-34产品一级结构的完整性和准确性,对该产品的质量控制具有重要意义。 展开更多
关键词 肽图谱分析 重组人甲状旁腺素1-34 胰蛋白酶裂解-反相高效液相色谱法 液相色谱-质谱联用 氨基酸序列
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注射用重组人甲状旁腺素(1-34)在健康人体的药代动力学 被引量:4
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作者 毕琳琳 文爱东 +3 位作者 罗晓星 贾艳艳 周敏 杨志福 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期277-279,共3页
目的研究注射用重组人甲状旁腺素(1-34)[rhPTH(1-34)](激素)在中国健康人体内的药代动力学特征。方法30名健康受试者随机分为10,20,40μg3个剂量组,每组10人,用免疫放射测定法(IRMA)测定人血浆中甲状旁腺激素(PTH)浓度。结果药代动力学... 目的研究注射用重组人甲状旁腺素(1-34)[rhPTH(1-34)](激素)在中国健康人体内的药代动力学特征。方法30名健康受试者随机分为10,20,40μg3个剂量组,每组10人,用免疫放射测定法(IRMA)测定人血浆中甲状旁腺激素(PTH)浓度。结果药代动力学参数:tmax分别为(32.5±9.5),(24.0±9.7)和(35.0±13.5)min;Cmax分别为(0.14±0.04),(0.20±0.05)和(0.30±0.04)ng.mL-1;t1/2分别为(47.7±12.1),(50.1±16.4)和(53.6±14.4)min;AUC(0-240)分别为(9.79±1.46),(15.42±1.66)和(32.72±3.16)ng.min.mL-1。结论单次皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)在低、中、高3个剂量内,Cmax和AUC呈线性增长,与剂量呈正相关;体内代谢呈线性代谢特征,与国外报道基本一致。 展开更多
关键词 重组人甲状旁腺素(1-34) 免疫放射测定法 药代动力学
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重组人甲状旁腺素1-34治疗绝经后骨质疏松症的临床研究 被引量:11
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作者 陆彬彬 高爱国 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1506-1509,1520,共5页
目的观察重组人甲状旁腺素1-34(recombinant human parathyroid hormone 1-34)应用于绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者的临床疗效。方法筛选出68例绝经后骨质疏松症患者,所有患者入组后均口服元素钙500 mg/d和... 目的观察重组人甲状旁腺素1-34(recombinant human parathyroid hormone 1-34)应用于绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者的临床疗效。方法筛选出68例绝经后骨质疏松症患者,所有患者入组后均口服元素钙500 mg/d和维生素D 200 U/d,连续服用26周后加用皮下注射重组人甲状旁腺素1-34(特立帕肽)20μg/d,再连续治疗26周,于应用特立帕肽治疗前及治疗后的13和26周测定腰椎(L_(1-4))和股骨近端骨密度(BMD),采静脉血测定血清骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(AKP)水平,应用疼痛视觉模拟评分法(VAS评分)评价患者的疼痛程度,并记录不良反应情况。结果 68位患者均完成全疗程治疗。应用特立帕肽治疗13周时,腰椎L_(1-4)、股骨颈、大粗隆和股骨干骨密度改善不明显(P>0.05),血清骨钙素和碱性磷酸酶较治疗前升高(P<0.05),疼痛缓解明显(P<0.05);治疗26周时,腰椎L_(1-4)和股骨颈骨密度较治疗前明显增高(P<0.05),而大粗隆和股骨干骨密度改善不明显(P>0.05),血清骨钙素和碱性磷酸酶呈持续升高趋势(P<0.05),疼痛明显减轻(P<0.05)。治疗期间不良反应的情况均较轻微,没有给予特殊处理即自行缓解。结论连续26周使用重组人甲状旁腺素1-34能有效地促进患者骨形成,缓解骨质疏松症患者疼痛症状,提高患者腰椎、股骨骨密度。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 重组人甲状旁腺素1-34 骨代谢指标 骨密度
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重组人甲状旁腺素(1-34)治疗原发性骨质疏松症疗效观察 被引量:4
6
作者 韩亚娟 薛耀明 +2 位作者 王禹冰 朱波 罗祥蓉 《临床内科杂志》 CAS 2011年第2期110-112,共3页
目的 观察对比重组人甲状旁腺素(1-34)[PTH(1-34)]和降钙素对原发性骨质疏松症的疗效.方法 将20例原发性骨质疏松症患者随机分为试验组和对照组.试验组皮下注射PTH(1-34)20μg,每天1次;对照组肌肉注射降钙素20 IU,每周1次,两组均... 目的 观察对比重组人甲状旁腺素(1-34)[PTH(1-34)]和降钙素对原发性骨质疏松症的疗效.方法 将20例原发性骨质疏松症患者随机分为试验组和对照组.试验组皮下注射PTH(1-34)20μg,每天1次;对照组肌肉注射降钙素20 IU,每周1次,两组均每日口服钙尔奇D 600mg,连续治疗6个月.所有患者于治疗前后枪测腰椎(L2~L4)、股骨颈骨密度、血钙及血清骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)、血清I型胶原交基C端肽(CTX)、PTH等指标及观察有无不良反应.结果 治疗后PTH组和降钙素组腰椎(L2~L4)骨密度变化较治疗前均有明显增加,且有统计学意义.治疗后两组股骨颈骨密度变化较治疗前无明显改善(P〉0.05),两组间比较无明显差异(P〉0.05).PTH组BSAP变化值明显高于对照组,两组间比较差异有统计学意义(P〈0.01);两组治疗后血、尿常规、肝、肾功能均未见明显异常.结论 PTH(1-34)与降钙素都能显著提高腰椎(L2~L4)骨密度,对于原发性骨质疏松症治疗安全有效. 展开更多
关键词 重组人甲状旁腺素 降钙 骨质疏松症 骨密度
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重组人甲状旁腺素1-34胰蛋白酶切肽图谱分析 被引量:2
7
作者 曾文珊 刘景晶 +1 位作者 杨仲元 徐康森 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期86-89,共4页
目的 :对重组人甲状旁腺素 1- 34进行肽图谱测定 ,以确证一级结构和比较不同批产品间一级结构的一致性。方法 :运用梯度洗脱 /反相高效液相色谱法对样品进行纯度检查和肽图谱测定。结果 :建立了重组人甲状旁腺素 1 -34的胰蛋白酶水解肽... 目的 :对重组人甲状旁腺素 1- 34进行肽图谱测定 ,以确证一级结构和比较不同批产品间一级结构的一致性。方法 :运用梯度洗脱 /反相高效液相色谱法对样品进行纯度检查和肽图谱测定。结果 :建立了重组人甲状旁腺素 1 -34的胰蛋白酶水解肽图谱HPLC测定方法 ,3批样品的肽图谱均与对照品一致。结论 :建立的肽图测定方法简便、准确、重现性好 ,适用于产品的质量控制。 展开更多
关键词 重组人甲状旁腺素1-34 肽图谱 胰蛋白酶切 高效液相色谱法 一级结构
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HPLC法测定重组人甲状旁腺素1-34肽含量及有关物质 被引量:2
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作者 廖海明 曾文珊 +1 位作者 杨仲元 徐康森 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期27-29,共3页
目的:用高效液相色谱法测定重组人甲状旁腺素1-34原液和制剂的肽含量及有关物质。方法:采用 Zorbax 300SB-C_(18)色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以流动相 A:水-乙腈-三氟乙酸(990:10:1),流动相 B:水-乙腈-三氟乙酸(10:990:1)为流动相,... 目的:用高效液相色谱法测定重组人甲状旁腺素1-34原液和制剂的肽含量及有关物质。方法:采用 Zorbax 300SB-C_(18)色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以流动相 A:水-乙腈-三氟乙酸(990:10:1),流动相 B:水-乙腈-三氟乙酸(10:990:1)为流动相,梯度洗脱,流速1.0mL·min^(-1),检测波长215nm,柱温37℃。结果:重组人甲状旁腺素1-34浓度在26.25~841.5μg·mL^(-1)范围内,与峰面积的线性关系良好(r=0.9999),最低检测限为131ng,高、中、低3种浓度的平均回收率范围为99.5%~100.6%,RSD 为0.52%~0.72%(n=3)。结论:方法简便,快速,准确,可靠,可作为本品的质量控制方法。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 重组人甲状旁腺素1—34 肽含量及有关物质测定
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重组人甲状旁腺素1-34对去卵巢大鼠骨质疏松的作用研究 被引量:2
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作者 陈波 李翠琼 +2 位作者 朱常青 李婉媚 曹小祯 《中国医药导报》 CAS 2014年第17期17-20,共4页
目的探讨重组人甲状旁腺素1-34(hPTH1-34)对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。方法 50只7个月龄SD健康雌性大鼠,30只行双侧卵巢摘除术,20只做假手术(SHAM),12周后各处死10只证实骨质疏松造模成功。余20只双侧卵巢摘除大鼠随机分为去卵巢(O... 目的探讨重组人甲状旁腺素1-34(hPTH1-34)对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。方法 50只7个月龄SD健康雌性大鼠,30只行双侧卵巢摘除术,20只做假手术(SHAM),12周后各处死10只证实骨质疏松造模成功。余20只双侧卵巢摘除大鼠随机分为去卵巢(OVX)安慰剂组10只和hPTH1-34治疗组10只,10只SHAM组作对照。hPTH1-34治疗组剂量为20μg/kg,皮下注射,每周注射3次。OVX安慰剂和SHAM组皮下注射0.5 mL生理盐水,每周注射3次。治疗3个月后,测定并比较三组股骨、腰椎骨密度(BMD)、血清钙、磷、骨源性碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(Trap-5b)水平。结果 hPTH1-34治疗组股骨和腰椎BMD较OVX安慰剂组明显升高[(0.151±0.008)g/cm2比(0.135±0.013)g/cm2,(0.181±0.010)g/cm2比(0.159±0.008)g/cm2,P<0.01],血清钙、磷、BALP、Trap-5b水平明显高于OVX安慰剂组(P<0.05或P<0.01),与SHAM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 hPTH1-34通过刺激成骨细胞的活性,抑制破骨细胞,可显著增加BMD,对去卵巢大鼠骨质疏松有效。 展开更多
关键词 重组人甲状旁腺素1-34 骨质疏松症 骨密度 骨转换指标
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重组人甲状旁腺素(1-34)对绝经后骨质疏松症的治疗作用研究 被引量:2
10
作者 朱显军 张学军 +5 位作者 李蓬秋 杨艳 张磊 鲜杨 吴冀川 包明晶 《四川医学》 CAS 2011年第7期1020-1023,共4页
目的评价重组人甲状旁腺素(1-34)治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效和安全性。方法入选绝经后骨质疏松症患者50例,采用随机、开放、对照试验设计分为2组,试验组37例,每日皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)20μg,对照组13例,每周肌肉注射依... 目的评价重组人甲状旁腺素(1-34)治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效和安全性。方法入选绝经后骨质疏松症患者50例,采用随机、开放、对照试验设计分为2组,试验组37例,每日皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)20μg,对照组13例,每周肌肉注射依降钙素(益盖宁)20U,所有患者均口服钙尔奇D600 0.6g/d,试验时间为6个月,观察患者治疗前后的骨密度变化、骨折发生情况,以及血尿常规、肝肾功、电解质、心电图改变等。结果试验组和对照组基线情况中,年龄、L1-L4骨密度、腰椎平均骨密度和大粗隆骨密度之间差异无统计学意义(P>0.05),试验组股骨颈骨密度显著高于对照组(P<0.05),Ward s区骨密度显著低于对照组(P<0.05);试验期间两组各有1例脱落;经过6个月治疗后,试验组与对照组相比,L2骨密度增加更显著(P<0.05),股骨颈骨密度增加次于对照组(P<0.05),Ward s区骨密度有所下降,显著低于对照组(P<0.05),其余各部位骨密度差异无统计学意义(P>0.05);试验组自身前后对比,L1、L2、L3、L4及腰椎平均骨密度增加显著(P<0.05),股骨颈及大粗隆骨密度有所增加,但差异无统计学意义(P>0.05),Ward s区骨密度有所降低,亦无统计学意义(P>0.05);对照组自身前后对比,L3及腰椎平均骨密度增加显著(P<0.05),L1、L2、L4、股骨颈及Ward s区骨密度有所增加,但无统计学意义(P>0.05);大粗隆骨密度有所降低,亦无统计学意义(P>0.05)。试验组新发骨折2例,1例右肱骨骨折,另1例腰椎压缩骨折,对照组新发1例右腓骨头线性骨折;安全性观察:两组不良事件发生率相似。结论重组人甲状旁腺素(1-34)治疗绝经后骨质疏松症有效,对L2骨密度的改善优于益盖宁对,对Ward s区骨密度作用次于益盖宁,对腰椎及股骨其他部位与益盖宁作用相似,安全,不良反应较轻,适用于骨量严重低下和有骨质疏松性骨折的患者。 展开更多
关键词 重组人甲状旁腺素(1-34) 依降钙 绝经后骨质疏松症
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国产重组人甲状旁腺素1-34联合钙尔奇D治疗原发性骨质疏松症的疗效与安全性观察 被引量:2
11
作者 朱显军 张学军 +5 位作者 李蓬秋 鲜杨 吴冀川 包明晶 杨艳 张磊 《实用医院临床杂志》 2011年第2期120-122,共3页
目的评价国产重组人甲状旁腺素1-34(recombinant human parathyroid hormone 1-34,rhPTH1-34)治疗原发性骨质疏松症的临床疗效和安全性。方法入选原发性骨质疏松症患者39例,采用自身前后对照试验设计,皮下注射rhPTH1-34每日20μg,同时... 目的评价国产重组人甲状旁腺素1-34(recombinant human parathyroid hormone 1-34,rhPTH1-34)治疗原发性骨质疏松症的临床疗效和安全性。方法入选原发性骨质疏松症患者39例,采用自身前后对照试验设计,皮下注射rhPTH1-34每日20μg,同时口服钙尔奇D 600 0.6 g/d,试验时间6个月,观察患者治疗前后骨密度变化、骨折发生情况,以及血尿常规、肝肾功能、电解质、心电图改变等。结果患者L1骨密度(T值,以下同)由-2.58±0.86增加至-1.99±1.06(P<0.01),L2骨密度由-3.21±0.73增加至-2.65±0.92(P<0.01),L3骨密度由-2.89±0.74增加至-2.47±0.89(P<0.01),L4骨密度由-2.58±0.94增加至-2.03±1.08(P<0.01),L平均骨密度由-2.84±0.69增加至-2.31±0.84(P<0.01),股骨颈骨密度由-1.66±1.05增加至-1.54±1.27(P>0.05),大粗隆骨密度由-1.58±0.76增加至-1.54±0.76(P>0.05),Wards区骨密度由-1.98±0.60降低至-1.99±0.83(P>0.05)。试验期间新发骨折2例,其中右肱骨骨折1例,腰椎压缩骨折1例;无其他严重不良事件发生。结论 rhPTH1-34联合钙尔奇D治疗原发性骨质疏松症有效,腰椎骨密度增加显著,不良反应较轻。 展开更多
关键词 重组人甲状旁腺素1-34 原发性骨质疏松症 疗效 安全性
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纳升电喷雾串联质谱鉴定重组人甲状旁腺素(1-34) 被引量:1
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作者 陈静 孙红颖 陈枢青 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2006年第5期603-607,共5页
用先进的纳升电喷雾-四极杆-飞行时间串联质谱鉴定重组人PTH(1-34)。通过ESI-MS测定重组人PTH(1-34)分子量及MS/MS对其胰蛋白酶酶解后的肽段的序列和数据库查询进行结构鉴定。重组PTH(1-34)测定分子量为4115.21,与理论值相比测定相差0.... 用先进的纳升电喷雾-四极杆-飞行时间串联质谱鉴定重组人PTH(1-34)。通过ESI-MS测定重组人PTH(1-34)分子量及MS/MS对其胰蛋白酶酶解后的肽段的序列和数据库查询进行结构鉴定。重组PTH(1-34)测定分子量为4115.21,与理论值相比测定相差0.06%。MS/MS测定出其中双电荷离子峰m/z728.4肽段序列为VSEIQLMHNLG,以及其他3个单电荷离子峰的序列。数据库检索后确定重组表达的PTH(1-34)一级结构完全正确,纳升电喷雾串联质谱以其灵敏、快速和准确为蛋白质鉴定提供了有效的手段。 展开更多
关键词 重组人甲状旁腺素(1-34) 纳升电喷雾串联质谱 肽序列分析
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重组人甲状旁腺素1-34肽谱及一级结构的液相色谱/电喷雾离子化质谱法分析
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作者 曾文珊 廖海明 +2 位作者 杨仲元 刘景晶 徐康森 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期187-191,共5页
目的:采用液相色谱/电喷雾质谱联用法(LC—ESI—MS/MS)对重组人甲状旁腺素1—34(rh—PTH 1—34)进行肽谱及一级结构分析。方法:用LC—ESI—MS法测定相对分子质量,并在线分析其胰蛋白酶和V8蛋白酶酶解质量肽谱;结合质谱源内碰撞诱导电离... 目的:采用液相色谱/电喷雾质谱联用法(LC—ESI—MS/MS)对重组人甲状旁腺素1—34(rh—PTH 1—34)进行肽谱及一级结构分析。方法:用LC—ESI—MS法测定相对分子质量,并在线分析其胰蛋白酶和V8蛋白酶酶解质量肽谱;结合质谱源内碰撞诱导电离技术解析酶解肽段的氨基酸序列。结果:相对分子质量测定值与理论值一致;胰蛋白酶和V8蛋白酶酶解肽段氨基酸序列与理论值基本一致,序列覆盖率分别为97%和88%。结论:LC—ESI—MS/MS联用法为基因重组多肽类药物的一级结构分析和质量控制提供了新途径。 展开更多
关键词 重组人甲状旁腺素1—34肽谱 一级结构 液相色谱 电喷雾离子化质谱法
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重组人甲状旁腺素1-34分子量测定方法的研究
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作者 曾文珊 刘景晶 徐康森 《药物生物技术》 CAS CSCD 2006年第4期286-289,共4页
分别采用基质辅助激光解吸离子化-飞行时间质谱法(MALDI-TOF MS)、Tricine-SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法(Tricine-SDS-PAGE)和分子排阻色谱法(SEC)测定重组人甲状旁腺素1-34的相对分子质量,为制定该品种的质量标准提供依据。MALDI-TOF/MS... 分别采用基质辅助激光解吸离子化-飞行时间质谱法(MALDI-TOF MS)、Tricine-SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法(Tricine-SDS-PAGE)和分子排阻色谱法(SEC)测定重组人甲状旁腺素1-34的相对分子质量,为制定该品种的质量标准提供依据。MALDI-TOF/MS测定基质溶液为α-氰基-4-羟基肉桂酸(a-cyano-4-hydroxy-cinnamic acid,CCA);Tricine-SDS-PAGE电泳采用Tris-tricine电极缓冲系统;SEC测定色谱柱为TSK-GELG2 000 SWXL(300mm×7.8mm,5μm);流动相为三氟乙酸-乙腈-水(0.05∶20∶80);检测波长为215nm;流速为0.5 mL.min-1。结果:质谱法测定结果准确,实验值与理论值一致,误差±1;Tricine-SDS-PAGE测定结果与理论值基本一致,误差小于10%;但SEC法测定结果与理论值偏差较大。质谱法适用于产品的质量控制。 展开更多
关键词 重组人甲状旁腺素1—34 相对分子质量 基质辅助激光解吸-离子化飞行时间质谱法 Tricine-SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳法 分子排阻色谱法
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重组人甲状旁腺素(1-34)治疗原发性骨质疏松症疗效观察
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作者 韩亚娟 王禹冰 沈洁 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期925-927,924,共4页
目的观察重组人甲状旁腺素(1-34)[PTH(1-34)]治疗前后骨密度、骨代谢指标变化,以评价该药治疗原发性骨质疏松症疗效。方法 20例原发性骨质疏松症患者皮下注射PTH(1-34)20μg每天1次,每日口服钙尔奇D 600mg,连续治疗6个月。所有患者于治... 目的观察重组人甲状旁腺素(1-34)[PTH(1-34)]治疗前后骨密度、骨代谢指标变化,以评价该药治疗原发性骨质疏松症疗效。方法 20例原发性骨质疏松症患者皮下注射PTH(1-34)20μg每天1次,每日口服钙尔奇D 600mg,连续治疗6个月。所有患者于治疗前、治疗后第3月、第6月检测腰椎(L2-L4)及股骨颈骨密度、血清骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)、血清I型胶原交基C端肽(CTX)。结果治疗后腰椎(L2-L4)骨密度较治疗前均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗后股骨颈骨密度较治疗前无明显改善(P>0.05)。治疗后第3月、第6月BSAP较治疗前显著升高,差异有统计学意义(P<0.01),治疗后第6月CTX较治疗前显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 PTH(1-34)能显著提高腰椎(L2-L4)骨密度,对原发性骨质疏松症治疗有效。 展开更多
关键词 重组人甲状旁腺素 骨质疏松症 骨密度
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国产重组人甲状旁腺素(1-34)对绝经后骨质疏松症的治疗作用研究
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作者 朱显军 张学军 +5 位作者 李蓬秋 杨艳 张磊 鲜杨 吴冀川 包明晶 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2011年第5期408-410,共3页
目的评价国产重组人甲状旁腺素(1-34)治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效和安全性。方法入选绝经后骨质疏松症患者37例,年龄64.2±8.1岁,采用自身前后对照试验设计,每日皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)20μg,同时口服钙尔奇D600 0.6g/d... 目的评价国产重组人甲状旁腺素(1-34)治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效和安全性。方法入选绝经后骨质疏松症患者37例,年龄64.2±8.1岁,采用自身前后对照试验设计,每日皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)20μg,同时口服钙尔奇D600 0.6g/d,试验时间6个月,观察患者治疗前后骨密度变化、骨折发生情况,以及血尿常规、肝肾功、电解质、心电图改变等。结果试验期间有1例脱落;经过6个月治疗后,患者L1骨密度增加23.2%(P<0.05),L2骨密度增加18.0%(P<0.05),L3骨密度增加12.5%(P<0.05),L4骨密度增加19.9%(P<0.05),腰椎平均骨密度增加17.8%(P<0.05),股骨颈骨密度增加2.2%(P>0.05),大粗隆骨密度降低6.0%(P>0.05),Wards区骨密度降低1.3%(P>0.05);试验期间新发骨折2例,1例右肱骨骨折,另1例腰椎压缩骨折,无其他严重不良事件发生。结论重组人甲状旁腺素(1-34)治疗绝经后骨质疏松症有效,对腰椎骨密度改善显著,不良反应较轻。 展开更多
关键词 重组人甲状旁腺素(1—34) 绝经后骨质疏松症
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重组人甲状旁腺素(1-34)临床研究进展
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作者 刘海蔚 高勇义 《医学综述》 2010年第12期1789-1792,共4页
骨质疏松症是常见的代谢性骨病之一。作为第一个被批准使用的促骨形成药物,重组人甲状旁腺素(1-34)小剂量具有增加骨密度,改善骨结构,减少脊椎和椎外骨折发生率的作用,成为骨质疏松症治疗的新热点。新近的临床研究还证实它还可与抗骨吸... 骨质疏松症是常见的代谢性骨病之一。作为第一个被批准使用的促骨形成药物,重组人甲状旁腺素(1-34)小剂量具有增加骨密度,改善骨结构,减少脊椎和椎外骨折发生率的作用,成为骨质疏松症治疗的新热点。新近的临床研究还证实它还可与抗骨吸收药序贯治疗。现分别从药代动力学、药理机制、临床应用和不良反应等四方面对重组人甲状旁腺素(1-34)进行阐述。 展开更多
关键词 重组人甲状旁腺素(1-34) 药代动力学 药理机制 临床应用 不良反应
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重组人甲状旁腺素(1-34)与降钙素治疗绝经后骨质疏松临床观察 被引量:6
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作者 周芸帆 杨刚毅 +4 位作者 李伶 刘东方 郭常辉 李生兵 陈文雯 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期238-240,共3页
目的:观察对比重组人甲状旁腺素(1-34)[Recombinant human parat-hyroid hormone,rhPTH(1-34)],后简称PTH]和降钙素(Calcitionin,CT)对绝经后妇女骨质疏松症的疗效。方法:符合入选标准的56例绝经后妇女骨质疏松患者随机分为两组:PTH组(n... 目的:观察对比重组人甲状旁腺素(1-34)[Recombinant human parat-hyroid hormone,rhPTH(1-34)],后简称PTH]和降钙素(Calcitionin,CT)对绝经后妇女骨质疏松症的疗效。方法:符合入选标准的56例绝经后妇女骨质疏松患者随机分为两组:PTH组(n=30)皮下注射重组人甲状旁腺素20μg每天1次;CT组(n=26)肌肉注射降钙素20IU每周1次,两组均每日给予钙尔奇D 600 mg/d,连续治疗6个月。比较治疗前后腰椎(L_(2-4))骨密度及T值,血钙磷及碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,AKP)等指标的变化及观察有无不良反应。结果:治疗后PTH组和CT组腰椎(L_(2-4))骨密度(Bone mineral density,BMD)均有明显增加[PTH组:(-4.09±1.30 vs-3.70±1.17)SD;CT组:(-4.03±1.27 vs-3.74±1.19)SD,均P<0.01]。但两组间比较无明显差异。PTH组治疗后AKP明显增高[(88.2±28.2 vs 123.2±34.2)U/L,P<0.05],而CT组无明显变化。另外,CT组治疗后血清胆固醇(Total cholesterol,TC)降低[(5.64±0.61 vs 5.22±0.70)mmol/L,P<0.01]。两组均无严重不良反应发生。结论:rhPTH(1-34)与降钙素都能显著提高BMD和缓解骨质疏松症状,对于治疗骨质疏松安全有效。 展开更多
关键词 重组人甲状旁腺素 降钙 骨质疏松症 骨密度
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重组人甲状旁腺素相关肽Pro-Pro-[Arg^(11)]-hPTH(1-34)-Pro-Pro的制备工艺及活性研究 被引量:4
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作者 庄志华 施小明 +3 位作者 王春晓 吴洁 刘景晶 李泰明 《药物生物技术》 CAS CSCD 2008年第5期337-342,共6页
该研究优化了工程菌pED-4P-[Arg11]hPTH(1-34)/BL21的表达条件,目的蛋白表达量可达50%以上;运用正交设计法,确定包涵体溶解及融合蛋白乙醇沉淀的最佳条件,融合蛋白经酸水解后进行阳离子交换柱层析,最后采用阶段洗脱,回收率约为11 mg/L... 该研究优化了工程菌pED-4P-[Arg11]hPTH(1-34)/BL21的表达条件,目的蛋白表达量可达50%以上;运用正交设计法,确定包涵体溶解及融合蛋白乙醇沉淀的最佳条件,融合蛋白经酸水解后进行阳离子交换柱层析,最后采用阶段洗脱,回收率约为11 mg/L发酵液。卵巢摘除大鼠模型验证了其药效学活性。该工艺稳定,简便,易于控制,为后期中试及大规模生产提供了思路。 展开更多
关键词 重组人甲状旁腺素 包涵体 正交实验设计 骨密度
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重组人甲状旁腺素(1-34)对银屑病样小鼠模型的影响 被引量:4
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作者 陈健 毕新岭 顾军 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 CAS 2009年第4期199-201,共3页
目的研究重组人甲状旁腺素(1-34)对银屑病样小鼠模型的影响。方法采用小鼠阴道上皮及鼠尾鳞片表皮实验模型,观察重组人甲状旁腺素(1-34)乳膏外用对鼠尾鳞片及阴道上皮细胞分裂的影响。结果重组人甲状旁腺素(1-34)乳膏具有显著抑制阴道... 目的研究重组人甲状旁腺素(1-34)对银屑病样小鼠模型的影响。方法采用小鼠阴道上皮及鼠尾鳞片表皮实验模型,观察重组人甲状旁腺素(1-34)乳膏外用对鼠尾鳞片及阴道上皮细胞分裂的影响。结果重组人甲状旁腺素(1-34)乳膏具有显著抑制阴道上皮细胞有丝分裂、促进表皮颗粒层生成的作用。结论重组人甲状旁腺素(1-34)局部外用有望治疗银屑病。 展开更多
关键词 银屑病 重组人甲状旁腺素(1—34) 动物模型
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