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野蔷薇根总黄酮对类风湿关节炎模型大鼠血管损伤的改善作用及机制
1
作者 李开言 张飞 +5 位作者 田萍 杨丹 张薇 王晓丽 屠万倩 刘一菲 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第8期931-935,共5页
目的研究野蔷薇根总黄酮对类风湿关节炎(RA)模型大鼠血管损伤的改善作用及其潜在机制。方法将雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、阿司匹林组(阳性对照,30mg/kg)和野蔷薇根总黄酮低、高剂量组(4.15、8.30g/kg,以生药量计),每组1... 目的研究野蔷薇根总黄酮对类风湿关节炎(RA)模型大鼠血管损伤的改善作用及其潜在机制。方法将雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、阿司匹林组(阳性对照,30mg/kg)和野蔷薇根总黄酮低、高剂量组(4.15、8.30g/kg,以生药量计),每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠采用胶原诱导+高脂饮食喂养建立RA模型。造模14 d后,各组大鼠灌胃相应药液/0.5%羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,连续36d。定期评估大鼠的全身评分、关节炎指数和足爪肿胀数;末次给药后,检测大鼠血清中白细胞介素6(IL-6)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)水平,观察大鼠胸主动脉血管组织病理学形态变化,检测胸主动脉血管组织中Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平和Janus激酶2(JAK2)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)蛋白磷酸化水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血清中IL-6、ICAM-1、VCAM-1水平和胸主动脉血管组织中TLR4蛋白表达水平及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平均显著升高(P<0.01),胸主动脉血管组织可见动脉粥样斑块(粥瘤)、胆固醇结晶、淋巴细胞浸润及少量未破裂的泡沫细胞聚集。与模型组比较,在第28天时,野蔷薇根总黄酮各剂量组大鼠的全身评分(低剂量组除外)、关节炎指数和足爪肿胀数均显著降低(P<0.05或P<0.01);在第49天时,野蔷薇根总黄酮低剂量组大鼠的全身评分、关节炎指数和足爪肿胀数均显著降低(P<0.05或P<0.01);野蔷薇根总黄酮各剂量组大鼠血清和血管组织中其余定量指标均显著逆转(P<0.05或P<0.01),血管组织病理损伤明显减轻。结论野蔷薇根总黄酮可改善RA模型大鼠的血管损伤,其作用可能与降低血管组织中TLR4蛋白表达,抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路活性有关。 展开更多
关键词 野蔷薇根总黄酮 类风湿关节炎 炎症 血管损伤 TLR4 IL-6/JAK2/STAT3信号通路
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野蔷薇根总黄酮对H_(2)O_(2)诱导损伤的HUVEC线粒体功能及凋亡通路的影响 被引量：2
2
作者 李开言 王军 +3 位作者 杨丹 张留记 屠万倩 吴冰帆 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1431-1436,共6页
目的探讨野蔷薇根总黄酮(TF-RM)对H_(2)O_(2)诱导损伤的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)线粒体功能及凋亡通路的影响。方法将SD雄性大鼠随机分正常对照组、维生素C组(0.08 g·kg^(-1))、TF-RM组(2.5 g·kg^(-1)),每组10只。灌胃给药,每... 目的探讨野蔷薇根总黄酮(TF-RM)对H_(2)O_(2)诱导损伤的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)线粒体功能及凋亡通路的影响。方法将SD雄性大鼠随机分正常对照组、维生素C组(0.08 g·kg^(-1))、TF-RM组(2.5 g·kg^(-1)),每组10只。灌胃给药,每天1次,连续7 d,制备含药血清。采用H_(2)O_(2)(950μmol·L^(-1))诱导HUVEC损伤,并分别与维生素C及TF-RM低、中、高剂量(5%、10%、15%)含药血清共培养24 h。采用DCFH-DA荧光定量法检测HUVEC中活性氧(ROS)的含量;JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位的变化;Fluo-4染色法检测细胞内Ca^(2+)浓度;Western Blot法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-9、Caspase-3蛋白的表达情况。结果与正常对照组比较,模型组HUVEC内的ROS水平、线粒体膜电位下降率、Ca^(2+)浓度以及Bax蛋白表达量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,TF-RM各剂量组细胞内的ROS水平、Ca^(2+)浓度及Bax蛋白表达量均明显降低(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达量升高(P<0.05);TF-RM高剂量组的线粒体膜电位下降率明显降低(P<0.05);TF-RM中剂量组的Caspase 9蛋白表达量明显降低(P<0.05)。结论TF-RM能够改善H_(2)O_(2)诱导的HUVEC线粒体功能损伤,发挥对细胞凋亡的保护作用。 展开更多
关键词 野蔷薇根总黄酮 人脐静脉内皮细胞 凋亡 线粒体功能 H2O2
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野蔷薇根总黄酮对H2O2诱导损伤的人脐静脉内皮细胞的影响 被引量：7
3
作者 杨丹 王军 +4 位作者 李开言 马开 王晓丽 葛文静 张薇 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1093-1097,共5页
目的研究野蔷薇根总黄酮(Total Flavonoids from Rosa multiflora Thunb,TF-RM)对过氧化氢(H2O2)诱导损伤的人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的影响。方法将SD大鼠随机分为3组,每组10只:空白对照组,维生... 目的研究野蔷薇根总黄酮(Total Flavonoids from Rosa multiflora Thunb,TF-RM)对过氧化氢(H2O2)诱导损伤的人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的影响。方法将SD大鼠随机分为3组,每组10只:空白对照组,维生素C(Vit C)组(0.08 g·kg-1),TF-RM组(2.5 g·kg-1),连续灌胃给药7 d,制备含药血清。采用H2O2诱导HUVEC损伤,分别加入Vit C、TF-RM低、中、高剂量含药血清,噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,微量酶标法检测乳酸脱氢酶(LDH)含量,硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测内皮素-1(ET-1)含量。结果与模型组比较,Vit C组、TF-RM低、高剂量组细胞活力明显提高(P<0.05,P<0.01);Vit C组、TF-RM中、高浓度组正常细胞增加,早、晚期凋亡、坏死细胞减少;Vit C组、TF-RM高剂量组LDH含量显著降低(P<0.05,P<0.01);TF-RM高浓度组NO含量显著提高(P<0.05),ET-1含量显著降低(P<0.01)。结论TF-RM对H2O2诱导损伤的血管内皮细胞具有明显保护作用。 展开更多
关键词 野蔷薇根总黄酮 人脐静脉内皮细胞 氧化损伤 细胞凋亡
原文传递
野蔷薇根总黄酮含药血清对ox-LDL诱导HUVEC凋亡的影响
4
作者 杨丹 王军 李开言 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第23期5818-5822,共5页
目的研究野蔷薇根总黄酮(TF-RM)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞株(HUVEC)损伤的影响。方法体重250~300 g的SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组(去离子水,10 ml/kg)、辛伐他汀组(1.8 mg/kg)、TF-RM组(2.5 g/kg),每组10只。... 目的研究野蔷薇根总黄酮(TF-RM)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞株(HUVEC)损伤的影响。方法体重250~300 g的SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组(去离子水,10 ml/kg)、辛伐他汀组(1.8 mg/kg)、TF-RM组(2.5 g/kg),每组10只。灌胃给药7 d,腹主动脉取血,分离制备含药血清。采用ox-LDL诱导建立HUVEC损伤模型,分别加入15%辛伐他汀、5%TF-RM、10%TF-RM、15%TF-RM含药血清及空白血清。24 h后,MTT法检测细胞存活率,膜联蛋白(Annexin)V-异硫氰酸荧光素(FITC)/碘化丙啶(PI)双染法检测细胞凋亡率,Western印迹法检测B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3、Caspase-9蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组HUVEC存活率、Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05),细胞凋亡率及HUVEC中Caspase-3、Caspase-9蛋白表达显著增加(P<0.05,P<0.01),Bax蛋白表达有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,TF-RM显著提高HUVEC存活率(P<0.05,P<0.01),明显抑制细胞凋亡率及Caspase-3蛋白表达(P<0.05,P<0.01),显著上调Bcl-2蛋白表达(P<0.05),对细胞中Bax、Caspase-9蛋白表达有降低趋势,但无统计学差异(P>0.05)。结论TF-RM对血管内皮细胞具有保护作用。 展开更多
关键词 野蔷薇根总黄酮 人脐静脉内皮细胞 氧化低密度脂蛋白 细胞凋亡
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野蔷薇根总黄酮含药血清对ox-LDL诱导HUVEC损伤的保护作用研究 被引量：5
5
作者 杨丹 王军 李开言 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1211-1216,共6页
研究野蔷薇根总黄酮(total flavonoids from Rosa multiflora,TF-RM)对氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞株(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)损伤的影响。SPF级雄性SD大... 研究野蔷薇根总黄酮(total flavonoids from Rosa multiflora,TF-RM)对氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞株(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)损伤的影响。SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、辛伐他汀组(1.8 mg·kg^(-1)·d-1)、TF-RM组(2.5 g·kg^(-1)·d-1),每组10只。灌胃给药7 d,腹主动脉取血,分离制备含药血清。采用ox-LDL诱导建立HUVEC损伤模型,分别加入15%辛伐他汀、5%TF-RM、10%TF-RM、15%TF-RM含药血清及空白血清。采用流式细胞术检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS),硝酸还原酶法检测上清液一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,ELISA法检测上清液内皮素(endothelin,ET-1)、P-选择素、E-选择素、细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)含量,Western blot法检测凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,Lox-1)蛋白表达。与空白组比较,模型组HUVEC内ROS浓度及上清液ET-1、P-选择素、E-选择素、ICAM-1、VCAM-1、IL-1β含量显著升高(P<0.05),上清液NO含量显著降低(P<0.01),Lox-1蛋白表达显著增加(P<0.05),TNF-α和IL-6有增加趋势。与模型组比较,TF-RM显著降低HUVEC内ROS浓度及上清液ET-1、P-选择素、E-选择素、ICAM-1、TNF-α、IL-1β含量(P<0.05),显著升高上清液NO含量(P<0.01),明显抑制Lox-1蛋白表达(P<0.05),对上清液VCAM-1和IL-6含量有降低趋势。野蔷薇根总黄酮含药血清作用于凝集素样氧化低密度脂蛋白受体,通过减少细胞氧化损伤、调节血管活性物质、降低黏附分子及炎症级联反应发挥对血管内皮细胞的保护作用。 展开更多
关键词 野蔷薇根总黄酮 人脐静脉内皮细胞 氧化低密度脂蛋白 黏附分子 炎症因子
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