微通道中3-氨基-1-金刚烷醇的连续流工艺

1

作者 毛苏雅 《广州化工》 CAS 2023年第24期119-120,124,共3页

3-氨基-1-金刚烷醇是糖尿病治疗药物维格列汀的关键起始物料。在微反应器中,由1-金刚烷胺先硝化再水解连续合成3-氨基-1-金刚烷醇。考察了1-金刚烷胺与硝酸的摩尔比、反应温度、反应时间等对原料转化率、选择性和杂质的影响,并优化了相... 3-氨基-1-金刚烷醇是糖尿病治疗药物维格列汀的关键起始物料。在微反应器中,由1-金刚烷胺先硝化再水解连续合成3-氨基-1-金刚烷醇。考察了1-金刚烷胺与硝酸的摩尔比、反应温度、反应时间等对原料转化率、选择性和杂质的影响,并优化了相关工艺参数。结果表明,反应温度60℃,硝酸/1-金刚烷胺摩尔比为2.27,硝酸/1-金刚烷胺质量比为0.76,反应时间2.1 min, 1-金刚烷胺单程转化率达98.4%,选择性92.5%。与传统间歇釜式反应工艺相比,微通道反应工艺提高了的收率和选择性,缩短了反应时间,减少了原料消耗,实现了连续化操作,提高了生产安全性。 展开更多

关键词 微通道反应器 3-氨基-1-金刚烷醇 1-金刚烷胺

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非水电位滴定法测定3-氨基-1-金刚烷醇的含量 被引量：2

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作者 黄祥元 李贵雄 蒋艾青 《化工设计通讯》 CAS 2019年第10期88-89,共2页

建立了非水电位滴定法测定3-氨基-1-金刚烷醇含量的方法。采用ZDDY-2008型自动电位滴定仪,以冰醋酸30mL、醋酐5mL为溶剂进行电位滴定。结果表明,该法滴定终点突跃明显,重复性好(RSD=0.12%,n=6),3-氨基-1-金刚烷醇取样量在120.3~180.3mg... 建立了非水电位滴定法测定3-氨基-1-金刚烷醇含量的方法。采用ZDDY-2008型自动电位滴定仪,以冰醋酸30mL、醋酐5mL为溶剂进行电位滴定。结果表明,该法滴定终点突跃明显,重复性好(RSD=0.12%,n=6),3-氨基-1-金刚烷醇取样量在120.3~180.3mg时,与消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)体积线性关系良好(r=1.000)。结论:非水电位滴定法准确快捷,可用于3-氨基-1-金刚烷醇的含量测定。 展开更多

关键词 非水电位滴定法 3-氨基-1-金刚烷醇 含量测定

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3-氨基-1-金刚烷醇合成进展 被引量：1

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作者 张奇 刘素娜 刘丹 《当代化工研究》 2020年第9期149-150,共2页

3-氨基-1-金刚烷醇是糖尿病治疗药物维格列汀的关键起始物料。本文对3-氨基-1-金刚烷醇的合成方法进行了综述,以期为该化工中间体的合成及工业化生产提供参考。

关键词 糖尿病 维格列汀 3-氨基-1-金刚烷醇 金刚烷胺 合成

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GC法测定3-氨基-1-金刚烷醇的有关物质

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作者 常艳 脱美雪 +1 位作者 赵晓亚 陈朝侠 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期873-879,共7页

目的:建立GC法测定3-氨基-1-金刚烷醇(VILS-03)中有关物质金刚烷胺、1,3-金刚烷二醇、1,3,5-金刚烷三醇、1,3,5,7-金刚烷四醇的含量。方法:采用DB-1毛细管柱(50 m×0.53 mm×5μm),进样口温度300℃,柱流速2.0 mL·min^(-1)... 目的:建立GC法测定3-氨基-1-金刚烷醇(VILS-03)中有关物质金刚烷胺、1,3-金刚烷二醇、1,3,5-金刚烷三醇、1,3,5,7-金刚烷四醇的含量。方法:采用DB-1毛细管柱(50 m×0.53 mm×5μm),进样口温度300℃,柱流速2.0 mL·min^(-1),进样方式用分流进样,分流比5∶1,载气为氮气,进样量为1μL;外标法计算。结果:空白溶剂均不干扰VILS-03有关物质的检测;金刚烷胺、1,3-金刚烷二醇、1,3,5-金刚烷三醇、1,3,5,7-金刚烷四醇均在一定范围内线性良好,r均>0.990;定量限分别为1.375、1.557、1.363、4.042μg·mL^(-1);50%、100%、150%水平的加样回收率均良好。金刚烷胺平均加样回收率(n=3)分别为107.3%、107.3%、105.2%,RSD分别为0.67%、1.1%、2.3%。1,3-金刚烷二醇平均加样回收率(n=3)分别为93.6%、100.3%、95.6%,RSD分别为4.7%、1.6%、2.6%。1,3,5-金刚烷三醇平均加样回收率(n=3)分别为94.6%、96.7%、95.7%,RSD分别为1.9%、1.0%、2.4%。1,3,5,7-金刚烷四醇平均加样回收率(n=3)分别为95.1%、97.4%、99.5%,RSD分别为1.2%、0.63%、2.1%。室温条件下,对照品溶液和加标样品溶液在70.5、63 h内稳定性良好。3批次样品中,1,3-金刚烷二醇检出量分别为0.46%、0.36%、0.59%,其余杂质均未检出。结论:该方法灵敏度高,专属性和准确度好,可用于VILS-03有关物质的检测。 展开更多

关键词 3-氨基-1-金刚烷醇(VILS-03) 金刚烷胺 气相色谱 有关物质 维格列汀

原文传递

超分子体系中的分子识别研究——Ⅷ.几种环糊精衍生物对金刚烷醇包结配位作用的荧光光谱研究 被引量：7

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作者 刘育 张毅民 +2 位作者 戚爱棣 王秋长 陈荣悌 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 1998年第2期166-168,共3页

用荧光光谱滴定法在室温下 pH =7 2的磷酸缓冲溶液中测定了一系列拥有芳香基团的化学修饰 β 环糊精与金刚烷醇形成超分子配合物的稳定常数 .从几种结构因素 ,包括取代基的电子效应和生色团的尺寸以及链长等方面讨论了化学修饰环糊精对... 用荧光光谱滴定法在室温下 pH =7 2的磷酸缓冲溶液中测定了一系列拥有芳香基团的化学修饰 β 环糊精与金刚烷醇形成超分子配合物的稳定常数 .从几种结构因素 ,包括取代基的电子效应和生色团的尺寸以及链长等方面讨论了化学修饰环糊精对金刚烷醇的分子识别机理 .结果表明 :载有正电荷吡啶基的环糊精衍生物能够通过主体环糊精与客体金刚烷醇间的静电相互作用来增强配位稳定常数 。 展开更多

关键词 超分子 分子识别 环糊精 金刚烷醇 配合物

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3-氨基金刚烷醇的合成工艺优化 被引量：7

6

作者 彭俊 冯悦 胡湘南 《光谱实验室》 CAS 2013年第2期925-928,共4页

采用混酸、碱取代法合成3-氨基金刚烷醇。重点考察了投料比、反应温度、反应时间、催化剂影响因素。采用单因素试验,结果表明:(n)浓硫酸:(n)浓硝酸:(n)原料=40:2:1,(n)硝酸:(n)催化剂=1:2;硝化温度为20—30℃,碱化温度低于80℃;硝化时间... 采用混酸、碱取代法合成3-氨基金刚烷醇。重点考察了投料比、反应温度、反应时间、催化剂影响因素。采用单因素试验,结果表明:(n)浓硫酸:(n)浓硝酸:(n)原料=40:2:1,(n)硝酸:(n)催化剂=1:2;硝化温度为20—30℃,碱化温度低于80℃;硝化时间10h,碱化时间1.5h;3-氨基金刚烷醇收率达到84%,含量97.66%。该方法操作简单,原料及试剂来源方便,价格便宜,目标产物收率较高,适合工业化生产。 展开更多

关键词 3-氨基金刚烷醇 混酸 单因素试验 优化

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金刚烷直接氧化制备金刚烷多元醇新工艺 被引量：3

7

作者 付长安 郭建维 +4 位作者 刘卅 崔英德 杨楚芬 彭进平 崔亦华 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2011年第12期3428-3433,共6页

引言 金刚烷（三环[3,3,1,1]^3.7癸烷）是一种周正对称、高度稳定的笼状饱和烃，它的4个桥头碳上的氢具有较强的化学反应能力，可以被选择性地取代引入相同或不同的基团，这使得分子的可设计性很强，被称为新一代精细化工原料。

关键词 金刚烷 氧化 金刚烷多元醇

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3-氨基-1-金刚烷醇合成工艺的优化

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作者 张豪 张明 +4 位作者 李毓飞 纪雯鹏 李儒清 王天宝 胡湘南 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2018年第3期227-230,共4页

目的制备维格列汀重要中间体3-氨基-1-金刚烷醇,并优化其制备工艺。方法以盐酸金刚烷胺为原料,用混酸反应、碱解的方法制得3-氨基1-金刚烷醇粗品,后处理过程中首次采用乙醇进行提取,并应用星点设计-效应面法优化该工艺参数。结果所制备... 目的制备维格列汀重要中间体3-氨基-1-金刚烷醇,并优化其制备工艺。方法以盐酸金刚烷胺为原料,用混酸反应、碱解的方法制得3-氨基1-金刚烷醇粗品,后处理过程中首次采用乙醇进行提取,并应用星点设计-效应面法优化该工艺参数。结果所制备化合物的结构经IR、1HNMR、13CNMR、MS确证;收率可达95%,纯度97.66%。结论优化后的工艺稳定、可行,具备一定实际应用价值,适合工业化生产。 展开更多

关键词 维格列汀 3-氨基-1-金刚烷醇 合成 中间体 星点设计-效应面法 工艺优化

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1,3-二(4-苯胺)金刚烷的合成 被引量：1

9

作者 孔黎春 胡晓春 《浙江师范大学学报（自然科学版）》 CAS 2010年第1期79-81,共3页

以1-金刚烷醇与乙酰苯胺为原料,在浓硫酸介质中室温下发生傅克烷基化反应,合成得到1,3-二(4-乙酰氨基苯基)金刚烷,然后将其水解合成了1,3-二(4-苯胺)金刚烷,合计收率为64%,产物结构经红外光谱、1H和13C核磁共振谱表征.该方法产率较高,... 以1-金刚烷醇与乙酰苯胺为原料,在浓硫酸介质中室温下发生傅克烷基化反应,合成得到1,3-二(4-乙酰氨基苯基)金刚烷,然后将其水解合成了1,3-二(4-苯胺)金刚烷,合计收率为64%,产物结构经红外光谱、1H和13C核磁共振谱表征.该方法产率较高,大大方便了1,3-金刚烷二芳基衍生物的合成. 展开更多

关键词 1-金刚烷醇 1 3-二(4-乙酰氨基苯基)金刚烷 1 3-二(4-苯胺)金刚烷 合成

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1,3-金刚烷二醇快速生物降解研究

10

作者 金焕艳 龚会琴 林绍霞 《贵州科学》 2013年第6期65-68,共4页

研究1,3-金刚烷二醇在特定温度条件下的快速生物降解。向一定体积的已接种的无机培养基加入适量受试物1,3-金刚烷二醇(100 mg/L受试物至少预留50～100 mg/L的理论需氧量)作为唯一的有机碳源,密闭烧瓶后在恒温(变化小于±1℃)下连续... 研究1,3-金刚烷二醇在特定温度条件下的快速生物降解。向一定体积的已接种的无机培养基加入适量受试物1,3-金刚烷二醇(100 mg/L受试物至少预留50～100 mg/L的理论需氧量)作为唯一的有机碳源,密闭烧瓶后在恒温(变化小于±1℃)下连续搅拌28d.通过用仪器测定烧瓶内气体压力的变化,可得到耗氧量。释放的二氧化碳用氢氧化钾吸收。在受试物生物降解的过程中(用平行试验中的接种物空白的耗氧来校正),微生物种群吸收氧的量以ThOD的百分率来表示,参比苯甲酸钠28 d降解率为82.73%,而1,3-金刚烷二醇降解率为4.17%。判定1,3-金刚烷二醇属于不易快速生物降解物质。 展开更多

关键词 1 3-金刚烷二醇 快速生物降解

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N-1-(1-金刚烷基)苯并三氮唑的简便合成及其结构表征

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作者 孔黎春 胡晓春 《广州化工》 CAS 2011年第21期52-53,共2页

由1-金刚烷醇与苯并三氮唑在浓硫酸介质下,室温搅拌2 h合成N-1-(1-金刚烷基)苯并三氮唑,产率为95%;产物结构经IR,1H NMR,13C NMR以及NOE等手段进行表征;该合成方法具有简便快速、产率高等优点。

关键词 1-金刚烷醇 N-1-(1-金刚烷基)苯并三氮唑 合成 结构表征

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1-金刚烷基甲基丙烯酸酯的合成研究 被引量：1

12

作者 陈曦 孙芳 《粘接》 CAS 2022年第5期1-4,共4页

以甲基丙烯酰氯和1-金刚烷醇为原料,二氯甲烷为溶剂,采用酯化方法合成了1-金刚烷基甲基丙烯酸酯(ADMA),研究反应温度、反应时间、缚酸剂用量以及原料配比对ADMA收率的影响。结果表明:甲基丙烯酰氯与1-金刚烷醇物质的量比为1.5∶1,阻聚... 以甲基丙烯酰氯和1-金刚烷醇为原料,二氯甲烷为溶剂,采用酯化方法合成了1-金刚烷基甲基丙烯酸酯(ADMA),研究反应温度、反应时间、缚酸剂用量以及原料配比对ADMA收率的影响。结果表明:甲基丙烯酰氯与1-金刚烷醇物质的量比为1.5∶1,阻聚剂吩噻嗪和缚酸剂三乙胺质量分数分别为1.2%、49.4%,反应温度、反应时间分别为30℃、21 h为最佳反应条件,ADMA的收率为86.5%。 展开更多

关键词 光刻胶 酯化 金刚烷醇 1-金刚烷基甲基丙烯酸酯 缚酸剂

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1,3-金刚烷二甲酸的制备 被引量：9

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作者 胡晓春 孔黎春 +1 位作者 冯云龙 吴利平 《浙江师范大学学报（自然科学版）》 CAS 2004年第2期152-154,共3页

以金刚烷为原料,经过溴化反应得到1,3 二溴代金刚烷,在Ag2SO4作用下水解生成1,3 金刚烷二醇,再经过羧基化反应,合成了1,3 金刚烷二甲酸.反应总收率33.2%.产品经红外光谱、核磁共振谱测定,与文献值一致.

关键词 1 3-金刚烷二甲酸 羧基化反应 总收率 制备 溴化反应 AG2S 核磁共振谱 1 3-二溴代金刚烷 1 3-金刚烷二醇

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烷基金刚烷甲酸类化合物的合成工艺改进

14

作者 李立锋 刘正 +1 位作者 孙业伟 于沛 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期452-456,共5页

用系列烷基取代的金刚烷化合物与溴素反应，再分别加入草酸钠和水经水解生成相应的烷基金刚烷醇．将该醇与无水甲酸、浓硫酸、CCl4通过Koch-H世aff反应制得1-烷基金刚烷甲酸，总收率达88％～92％，并用质谱和核磁共振谱对所合成化合物... 用系列烷基取代的金刚烷化合物与溴素反应，再分别加入草酸钠和水经水解生成相应的烷基金刚烷醇．将该醇与无水甲酸、浓硫酸、CCl4通过Koch-H世aff反应制得1-烷基金刚烷甲酸，总收率达88％～92％，并用质谱和核磁共振谱对所合成化合物进行结构确证． 展开更多

关键词 烷基金刚烷 烷基金刚烷醇 1-烷基金刚烷甲酸 Koch-Haff反应

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对甲酰基苯甲酸金刚烷酯席夫碱及其镍(Ⅱ)配合物的合成、表征及性质研究 被引量：2

15

作者 李海莹 刘峥 +3 位作者 郭亚晋 郭鹏 劳星乔 张淑芬 《化学通报》 CSCD 北大核心 2017年第8期765-771,共7页

以金刚烷醇、4-甲酰苯甲酸和邻氨基苯酚、邻氨基苯硫酚、邻溴苯胺为原料合成了三种不同的对甲酰基苯甲酸金刚烷酯席夫碱及其镍(Ⅱ)配合物(H1、H2、H3),利用红外光谱、紫外-可见光谱、核磁共振氢谱对其进行结构表征。同时通过荧光光谱、... 以金刚烷醇、4-甲酰苯甲酸和邻氨基苯酚、邻氨基苯硫酚、邻溴苯胺为原料合成了三种不同的对甲酰基苯甲酸金刚烷酯席夫碱及其镍(Ⅱ)配合物(H1、H2、H3),利用红外光谱、紫外-可见光谱、核磁共振氢谱对其进行结构表征。同时通过荧光光谱、热重分析和电化学分析对席夫碱及其镍(Ⅱ)配合物的荧光性质、热稳定性、电化学性质进行研究,结果表明,镍(Ⅱ)配合物H1、H2和H3均具有良好的荧光性质,且H1、H2具有较高的电化学活性。 展开更多

关键词 金刚烷醇 席夫碱 镍配合物 荧光性质 电化学活性

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含氨基的金刚烷桥头二取代化合物合成研究 被引量：8

16

作者 谢炳玉 郭建维 +1 位作者 刘卅 彭进平 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第4期486-489,共4页

采用金刚烷甲酸为原料,经溴代、叠氮化、库尔提斯重排、水解等四步反应合成了3-氨基-1-金刚烷醇(糖尿病药物中间体),总收率为34%;以金刚烷甲酸为原料,在无需卤素取代下,通过里特反应、水解反应合成了3-氨基-1-金刚烷甲酸盐酸盐(抗肿瘤... 采用金刚烷甲酸为原料,经溴代、叠氮化、库尔提斯重排、水解等四步反应合成了3-氨基-1-金刚烷醇(糖尿病药物中间体),总收率为34%;以金刚烷甲酸为原料,在无需卤素取代下,通过里特反应、水解反应合成了3-氨基-1-金刚烷甲酸盐酸盐(抗肿瘤药物中间体),总收率为73%.采用元素分析、红外光谱、质谱、核磁共振谱等手段对两种产物的进行了结构鉴定,分别提出了可能的反应机理. 展开更多

关键词 3-氨基-1-金刚烷醇 3-氨基-1-金刚烷甲酸盐酸盐 合成

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甲酸铵-Pd/C体系进行胺化反应的研究 被引量：3

17

作者 戴立言 胡斯军 +2 位作者 尹胜 王晓钟 陈英奇 《浙江大学学报（理学版）》 CAS CSCD 2013年第2期161-165,共5页

介绍了一种用于羰基胺化的合成方法.该方法以酮为底物,HCOONH4为氢源和氮源,Pd/C为催化剂,CH3OH与H2O为溶剂,对羰基进行还原胺化制得相应的胺.甲酸铵作为氢供体,具有廉价、易得、还原性能好等优点,Pd/C催化加氢可使反应在温和的条件下进... 介绍了一种用于羰基胺化的合成方法.该方法以酮为底物,HCOONH4为氢源和氮源,Pd/C为催化剂,CH3OH与H2O为溶剂,对羰基进行还原胺化制得相应的胺.甲酸铵作为氢供体,具有廉价、易得、还原性能好等优点,Pd/C催化加氢可使反应在温和的条件下进行.该方法反应速度快、后处理方便、选择性好.最佳反应条件:常温常压、CH3OH∶H2O(V∶V)=9∶1、HCOONH4∶原料∶Pd/C(M∶M∶M)=100∶10∶1.实验过程中,分别对2-金刚烷酮;5-氨基羟基-2-金刚烷酮;3-奎宁酮进行了胺化反应研究,获得较好的结果,产物均经1H-NMR、GC-MS或MS确证结构. 展开更多

关键词 甲酸铵 Pd C 催化转移氢化(CTH) 2-金刚烷胺 4-氨基金刚烷-1-醇 3-氨基奎宁

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维格列汀的合成工艺研究 被引量：1

18

作者 王丽霞 刘新元 +2 位作者 王鹏 王宇栋 梁丙辰 《煤炭与化工》 CAS 2022年第10期129-132,共4页

以(S)-吡咯烷-2甲腈对甲苯磺酸盐(W1)与氯乙酰氯为起始原料,经氯乙酰化制得关键中间体(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2甲腈(W2),后W2再与3-氨基-1-金刚烷醇进行亲核取代反应制得原料药维格列汀。分别采用单因素实验对两步工艺进行优化,结果... 以(S)-吡咯烷-2甲腈对甲苯磺酸盐(W1)与氯乙酰氯为起始原料,经氯乙酰化制得关键中间体(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2甲腈(W2),后W2再与3-氨基-1-金刚烷醇进行亲核取代反应制得原料药维格列汀。分别采用单因素实验对两步工艺进行优化,结果表明最优反应条件为:W1与氯乙酰氯及三乙胺的物质的量比为1∶1.1∶1.2,于5℃反应2 h左右可制得W2;W2与3-氨基-1-金刚烷醇的物质的量比为1∶2.0,于45℃反应12 h可制得维格列汀。最终目标产物经红外确认化学结构,并经高效液相色谱仪确定质量,纯度达99.9%,总收率达76.5%。该制备工艺操作简便,反应条件温和,纯度和收率较高,适合工业化生产。 展开更多

关键词 维格列汀 (S)-吡咯烷-2甲腈对甲苯磺酸盐 3-氨基-1-金刚烷醇 糖尿病 合成工艺

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