牡荆素调节环磷酸腺苷激活的交换蛋白1/钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ信号对大鼠心肌梗死后心肌肥大与纤维化的作用

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作者 赵天昊 袁慧 +3 位作者 麻祖青 陶星宇 张宇 董六一 《心脑血管病防治》 2024年第2期10-15,共6页

目的探讨牡荆素调控环磷酸腺苷激活的交换蛋白1(Epac1)/钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)信号通路抑制大鼠心肌梗死(MI)后心肌细胞肥大与纤维化的作用。方法24只SD大鼠随机分为:假手术组、MI组、牡荆素组。大鼠进行心脏左前降支结扎建... 目的探讨牡荆素调控环磷酸腺苷激活的交换蛋白1(Epac1)/钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)信号通路抑制大鼠心肌梗死(MI)后心肌细胞肥大与纤维化的作用。方法24只SD大鼠随机分为:假手术组、MI组、牡荆素组。大鼠进行心脏左前降支结扎建立MI模型,假手术组只穿线不结扎。检测大鼠心功能变化;苏木精-伊红(HE)染色观察心脏病理学变化,天狼星红染色观察心脏纤维化,电镜观察心肌线粒体损伤情况;Western Blot检测Epac1、CaMKⅡ等蛋白变化。结果(1)大鼠MI 4周后,与假手术组比较MI组大鼠左心室短轴缩短率(LVFS)和左心室射血分数(LVEF)均降低(P<0.01),左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室舒张末期内径(LVIDd)和舒张末期左心室后壁厚度(LVPWd)、收缩末期左心室后壁厚度(LVPWs)增加(P<0.01),牡荆素组大鼠心脏LVIDs、LVIDd、LVPWs和LVPWd较MI组降低,LVFS和LVEF均升高,差异有统计学意义(P<0.05);(2)牡荆素可降低大鼠心脏重量指数(P<0.01),并减小MI组大鼠心肌细胞横截面积,同时减轻大鼠左心室壁心肌纤维化程度(P<0.01),牡荆素组大鼠心肌胞浆内线粒体肿胀较MI组减轻,线粒体形态较完整,空泡形成较少;(3)Western Blot结果显示牡荆素抑制大鼠MI后Epac1激活(P<0.01),抑制其下游CaMKⅡ激活与细胞外调节激酶的磷酸化(P<0.01),同时可抑制B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)上调(P<0.05),上调Bcl-2(P<0.01),抑制凋亡蛋白裂解半胱天冬酶3(Cleaved-Caspase 3)的活化(P<0.05)。结论牡荆素可通过抑制Epac1/CaMKⅡ通路,改善大鼠MI后心脏功能,抑制心肌肥大和纤维化。 展开更多

关键词 牡荆素 心肌缺血 凋亡 环磷酸腺苷激活的交换蛋白1 钙/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱ

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补肾方含药血清对谷氨酸诱导凋亡的PC12细胞胞浆内游离钙浓度及钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ磷酸化的影响 被引量：5

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作者 贺文彬 张俊龙 +2 位作者 陈乃宏 张岭 朱海波 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期755-758,共4页

目的:运用中药血清药理学方法,研究补肾复方含药血清(BS)对谷氨酸(Glu)诱导凋亡的PC12细胞胞浆内游离钙离子浓度([Ca2+]i)及钙信号转导通路下游的关键信号分子钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)磷酸化的影响。方法:采用谷氨酸诱导PC12... 目的:运用中药血清药理学方法,研究补肾复方含药血清(BS)对谷氨酸(Glu)诱导凋亡的PC12细胞胞浆内游离钙离子浓度([Ca2+]i)及钙信号转导通路下游的关键信号分子钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)磷酸化的影响。方法:采用谷氨酸诱导PC12细胞造成凋亡模型,以荧光探针Fluo-3/AM对活细胞染色,结合流式细胞技术观察BS对谷氨酸诱导凋亡的PC12细胞胞浆内[Ca2+]i的影响;采用Western-blotting技术观察BS对谷氨酸诱导凋亡的PC12细胞CaMKⅡ磷酸化的影响。结果:20%浓度BS含药血清能够拮抗谷氨酸诱导凋亡的PC12细胞胞浆内钙离子浓度的升高,抑制CaMKⅡ的磷酸化水平增高。结论:补肾中药神经保护作用的机制可能与减轻钙超载,调控钙信号通路关键信号分子的磷酸化有关。 展开更多

关键词 补肾复方 神经保护 细胞内钙 钙/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱ 中药血清药理学

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钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂对心房肌细胞钙超载的影响 被引量：1

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作者 岑运光 陈相健 《中国生化药物杂志》 CAS 北大核心 2014年第5期8-11,15,共4页

目的探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,CaMK Ⅱ)抑制剂KN93对大鼠心肌细胞钙超载及CaMK Ⅱ蛋白表达的影响。方法培养大鼠心房肌细胞原代细胞,应用钙离子导入剂ionomycin(1.0μmol/L)诱导心肌钙... 目的探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,CaMK Ⅱ)抑制剂KN93对大鼠心肌细胞钙超载及CaMK Ⅱ蛋白表达的影响。方法培养大鼠心房肌细胞原代细胞,应用钙离子导入剂ionomycin(1.0μmol/L)诱导心肌钙超载模型,KN93(0.25、0.5、1.0μmo/L)作用下,Fluo-3/AM负载心房肌细胞,激光共聚焦显微镜观察心房肌细胞的收缩频率及细胞游离[Ca2+]i的动态变化,计算平均钙瞬变幅度;采用Western blot法检测CaMKⅡ表达水平。结果 KN93可抑制ionomycin诱导的心肌细胞钙超载,且其抑制率与KN93呈剂量依赖关系,KN93可使心房肌细胞CaMKⅡ表达下降。结论 CaMK Ⅱ抑制剂KN93可纠正ionomycin诱发的大鼠心房肌细胞的钙超载,并下调细胞CaMKⅡ表达水平。 展开更多

关键词 钙/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱ抑制剂 心房肌细胞 钙超载

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钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ与记忆 被引量：4

4

作者 廖素群 《生物学教学》 北大核心 2004年第7期1-3,共3页

钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ是突触后致密成分的重要蛋白质组分,它能感受突触后钙离子水平的变化,并能通过自磷酸化维持长时活性,在调节谷氨酸能突触可塑性和学习记忆中有重要作用。

关键词 钙/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱ 记忆 突触 自磷酸化 长时程增强

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钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN-93对兔心衰模型心室肌细胞晚钠电流的影响 被引量：1

5

作者 刘衍冬 颜素娟 +5 位作者 闫双冰 董泉彬 郑安财 李凡 裴兆辉 李菊香 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1964-1968,共5页

目的:探讨异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导兔心衰(heart failure,HF)时,兔心室肌细胞晚钠电流(late sodium current,I_(Na L))的变化及钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,Ca MKⅡ)抑制剂KN... 目的:探讨异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导兔心衰(heart failure,HF)时,兔心室肌细胞晚钠电流(late sodium current,I_(Na L))的变化及钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,Ca MKⅡ)抑制剂KN-93对I_(Na L)的影响。方法:经兔耳缘静脉注射ISO(300μg·kg^(-1)·d^(-1),连续15 d)诱导兔HF模型;1月后行心脏彩超检查和HE染色观察心肌形态改变来评价HF模型;Western blot分析Na_V1.5、Ca MKⅡδ和磷酸化Ca MKⅡδ的蛋白水平;经Langendorff装置灌注消化生理盐水(normal saline,NS)组和HF组的兔心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录I_(Na L)。结果:与NS组相比,HF组兔心率增加(P<0.01),心室腔增大(P<0.05),心功能明显降低(P<0.01);心肌细胞排列紊乱,呈空泡样变性,细胞间质存在水肿,纤维组织增多。HF组的Na_V1.5、Ca MKⅡδ及磷酸化Ca MKⅡδ的蛋白水平与NS组相比均明显增加(P<0.01)。HF组的I_(Na L)与NS组相比明显增加(P<0.01);加入海葵毒素Ⅱ(sea anemone toxinⅡ,ATXⅡ)后,HF组及NS组I_(Na L)均明显增加,且HF组比NS组增加更明显(P<0.01);在ATXⅡ诱导电流增加稳定后,加入KN-93,NS组及HF组中I_(Na L)均明显减少(P<0.05)。结论:Ca MKⅡ抑制剂KN-93能抑制心衰增加的I_(Na L),这一作用可能与影响Ca MKⅡδ活性及Ca MKⅡδ参与I_(Na L)的调控有关。 展开更多

关键词 钙/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱ 心力衰竭 晚钠电流 KN-93

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钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ参与慢性疼痛的研究进展

6

作者 彭敏敬 柯昌斌 《湖北医药学院学报》 CAS 2021年第6期649-653,共5页

国际疼痛研究协会(the international association for the study of pain,IASP)对疼痛最新定义为:与实际或潜在组织损伤相关,或类似的令人不快感觉和情感体验[1]。慢性疼痛一直是危害人类身心健康的世界性难题。流行病学研究表明我国... 国际疼痛研究协会(the international association for the study of pain,IASP)对疼痛最新定义为:与实际或潜在组织损伤相关,或类似的令人不快感觉和情感体验[1]。慢性疼痛一直是危害人类身心健康的世界性难题。流行病学研究表明我国目前约有33%的60岁以上老年人患有慢性疼痛[2]。 展开更多

关键词 钙/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱ 突触可塑性 慢性疼痛

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钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱα对阿片诱导痛觉过敏大鼠中央杏仁核抑制性突触后电流的影响

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作者 盛晴宇 张泽茹 罗放 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期575-579,共5页

目的探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)对阿片诱导痛觉过敏(OIH)大鼠中央杏仁核(CeA)抑制性突触后电流的影响。方法实验一:取雄性SD大鼠12只,随机分为对照组和KN93组,每组右侧CeA立体定位置管恢复1周后经颈皮下注射芬太尼(60 ... 目的探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)对阿片诱导痛觉过敏(OIH)大鼠中央杏仁核(CeA)抑制性突触后电流的影响。方法实验一:取雄性SD大鼠12只,随机分为对照组和KN93组,每组右侧CeA立体定位置管恢复1周后经颈皮下注射芬太尼(60 μg/kg×4次,间隔15 min)造OIH模型,随后对照组及KN93组大鼠CeA区分别注射50%DMSO 0.5 μl或CaMKⅡα抑制剂KN93 10 nmol,记录给药前后大鼠机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。实验二:另取雄性SD大鼠32只,随机分为Con-1组、Con-2组、OIH-1组和OIH-2组,建模成功后制成脑片,其中Con-1组与OIH-1组用膜片钳记录CeA区神经元自发抑制性突触后电流(sIPSCs);Con-2组和OIH-2组记录CeA区神经元微小抑制性突触后电流(mIPSCs),观察加用KN93 10 μmol/L前后上述电流幅值和频率的变化。结果实验一:与造模前比较,造模后两组MWT和TWL均明显降低(P < 0.01);与造模后比较,给药后KN93组MWT和TWL明显升高(P<0.01)。实验二:与Con-1组比较,OIH-1组sIPSCs幅值和频率明显降低(P<0.05),给药后OIH-1组sIPSCs幅值和频率明显升高(P<0.05),但对Con-1组无明显影响;与Con-2组比较,OIH-2组mIPSCs幅值和频率亦明显降低(P<0.05),给药前后OIH-2组与Con-2组mIPSCs幅值和频率差异无统计学意义。结论CaMKⅡα可抑制CeA区自发抑制性突触后电流,这可能是CaMKⅡα调制阿片诱导痛觉过敏的机制之一。 展开更多

关键词 杏仁核 阿片 痛觉过敏 钙/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱα 抑制性突触后电流

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孕鼠补充牛磺酸对宫内生长受限胎鼠脑组织蛋白激酶A-钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ/c-fos信号通路的影响 被引量：4

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作者 刘颖 王华伟 +3 位作者 刘敬 李静雅 韩涛 杨长栓 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第24期1848-1853,共6页

目的 探讨孕鼠补充牛磺酸对宫内生长受限（IUGR）胎鼠脑组织蛋白激酶A（PKA）-钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）/c-fos（PKA-CaMKⅡ/c-fos）信号通路活性的影响.方法 将15只SD孕鼠随机分为对照组、IUGR组、IUGR＋孕鼠补充牛磺酸组... 目的 探讨孕鼠补充牛磺酸对宫内生长受限（IUGR）胎鼠脑组织蛋白激酶A（PKA）-钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）/c-fos（PKA-CaMKⅡ/c-fos）信号通路活性的影响.方法 将15只SD孕鼠随机分为对照组、IUGR组、IUGR＋孕鼠补充牛磺酸组（牛磺酸组）.通过低蛋白饮食法建立IUGR模型,用荧光实时定量（real-time） PCR监测各组胎鼠脑组织PKA、CaMKⅡ、c-fos mRNA的表达水平,Western blot法检测各组胎鼠脑组织PKA、CaMKⅡ、c-fos蛋白表达,免疫组织化学方法检测各组胎鼠脑组织PKA、CaMKⅡ、c-fos阳性细胞数.结果 3组胎鼠脑组织PKA mRNA、CaMKⅡmRNA和c-fos mRNA表达比较差异均有统计学意义（F =7.934,P=0.021;F=5.568,P=0.043;F =7.332,P=0.024）.3组胎鼠脑组织PKA蛋白、CaMKⅡ蛋白和c-fos蛋白表达比较差异均有统计学意义（F=57.743,P=0.000;F=163.405,P=0.000;F=160.136,P=0.000）.3组胎鼠脑组织PKA阳性细胞、CaMKⅡ阳性细胞和c-fos阳性细胞比较差异亦有统计学意义（F=42.903,P=0.000;F =43.674,P=0.000;F =329.123,P=0.000）.与对照组比较,IUGR组胎鼠脑组织PKA、CaMKⅡ和c-fos mRNA、蛋白和阳性细胞数明显降低,差异均有统计学意义（P均＜0.05）;牛磺酸组与对照组比较无明显差异;牛磺酸组较IUGR组明显增高,差异均有统计学意义（P均＜0.05）.结论 孕鼠补充牛磺酸可上调IUGR胎鼠脑组织PKA、c-fos和CaMKⅡmRNA及蛋白表达水平,并增加其阳性细胞数,牛磺酸可能通过促进PKA-CaMKⅡ/c-fos信号通路活性而促进IUGR胎鼠脑发育。 展开更多

关键词 宫内生长受限 胎鼠 牛磺酸 蛋白激酶A 钙/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱ C-FOS

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钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱδ通过Wnt/β-连环素通路调节前列腺癌细胞增殖和侵袭 被引量：1

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作者 张兴华 张杰 +2 位作者 罗鹏程 秦聪 张礼军 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期1048-1051,共4页

目的 探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱδ（CaMKⅡδ）对前列腺癌PC-3细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其机制.方法 利用CaMKⅡδ小干扰RNA（siRNA）转染前列腺癌PC-3细胞,Western blot和反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测转染后细胞CaMK... 目的 探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱδ（CaMKⅡδ）对前列腺癌PC-3细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其机制.方法 利用CaMKⅡδ小干扰RNA（siRNA）转染前列腺癌PC-3细胞,Western blot和反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测转染后细胞CaMKⅡδ基因沉默情况,噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期,划痕试验和Transwell侵袭试验分析PC-3细胞迁移和侵袭能力,Western blot检测Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路相关标志蛋白及下游靶蛋白的表达.结果 CaMKⅡδ siRNA能有效沉默CaMKⅡδ基因在前列腺癌PC-3细胞mRNA和蛋白表达,mRNA表达抑制率可达80％ （P＜0.01）,蛋白表达抑制率可达78.5％（P＜0.01）;RNAi沉默CaMKⅡδ抑制PC-3细胞增殖,沉默CaMKⅡδ后PC-3细胞划痕24h后空白对照（BC）、阴性对照（NC）及siRNA2转染组的划痕距离分别为（0.29±0.02）、（0.28±0.03）、（0.37±0.03）mm,BC、NC及siRNA2转染组发生侵袭的细胞个数分别为（75.25 ±6.35）、（67.23 ±4.32）、（35.00±3.35）个,siRNA2转染组与BC及NC组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.沉默CaMKⅡδ基因表达抑制细胞核内β-catenin（Nuclear β-catenin）、c-myc、周期素D1（Cyclin D1）、生存素（Survivin）、淋巴样增强因子1（Lef1）等表达,而轴蛋白抑制蛋白2（Axin2）表达上升,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 RNAi沉默CaMKⅡδ能抑制前列腺癌PC-3细胞增殖、迁移与侵袭能力,其机制可能与其对Wnt/β-catenin信号通路的抑制相关. 展开更多

关键词 前列腺肿瘤 钙/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱδ 增殖 侵袭 Wnt/β-连环蛋 白通路

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磷酸化钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在胫骨癌痛大鼠脊髓背角中的表达变化 被引量：1

10

作者 周静 杨建平 +5 位作者 任春光 李伟 王丽娜 许期年 王秀云 左剑玲 《苏州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2010年第2期233-235,244,共4页

目的观察胫骨癌痛模型大鼠脊髓背角磷酸化钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(pCaMKⅡ)的表达变化,探讨CaMKⅡ在骨癌痛中的作用。方法选择雌性SD大鼠54只,随机分为3组(n=18):空白组(N),不作任何处理;对照组(C),左侧胫骨上段骨髓腔注入5μlHank’... 目的观察胫骨癌痛模型大鼠脊髓背角磷酸化钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(pCaMKⅡ)的表达变化,探讨CaMKⅡ在骨癌痛中的作用。方法选择雌性SD大鼠54只,随机分为3组(n=18):空白组(N),不作任何处理;对照组(C),左侧胫骨上段骨髓腔注入5μlHank’s液;模型组(M),左侧胫骨上段骨髓腔注入5μlWalker256细胞(2×107/ml)。分别于建模前及建模后6d、12d、18d测定大鼠机械缩足反射阈值和双后肢负重差值(n=6),并在相应时间点随机取6只大鼠脊髓L4～5段,采用免疫组织化学法检测pCaMKⅡ的表达。结果与N组、C组比较,建模后6～18dM组大鼠出现进行性加重的疼痛行为学改变,脊髓背角pCaMKⅡ表达逐渐升高(P<0.05)。结论脊髓pCaMKⅡ表达上调可能参与了大鼠骨癌痛的产生和维持。 展开更多

关键词 骨癌痛 钙/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱ 疼痛 脊髓 大鼠

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氟对中枢神经系统钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ α亚单位mRNA和蛋白表达的影响 被引量：2

11

作者 金庭旭 官志忠 张华 《中国地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期247-250,共4页

目的 观察氟对人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y细胞）及发育期大鼠海马钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱα亚单位（α-CaMKⅡ）mRNA及蛋白表达水平的影响.方法 ①离体细胞实验：体外培养SH-SY5Y细胞,在培养液中加入NaF,使培养液中氟离子（F-）终... 目的 观察氟对人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y细胞）及发育期大鼠海马钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱα亚单位（α-CaMKⅡ）mRNA及蛋白表达水平的影响.方法 ①离体细胞实验：体外培养SH-SY5Y细胞,在培养液中加入NaF,使培养液中氟离子（F-）终浓度分别为0（对照）、0.05、0.50、2.00、5.00 mmol/L.培养48 h后,用qRT-PCR和Western blot技术检测细胞α-caMKⅡmRNA和蛋白水平.②动物实验：12只SD大鼠按雌∶雄=3∶1自然交配,待仔鼠出生后1 d,仔鼠及其哺乳母鼠-并按体质量随机分为3组.哺乳母鼠分别饮用含F-为0（对照）、2、3 mmol/L的蒸馏水,仔鼠通过乳汁摄入氟.每组有8只仔鼠在出生第14天处死,应用Western blot技术检测海马α-CaMKⅡ蛋白水平;另8只仔鼠自出生后21 d起,直接饮用与其哺乳母鼠相同染氟剂量的水溶液,至第28天处死.检测海马α-CaMKⅡ蛋白水平.结果 ①离体细胞实验：随着染氟剂量的增加,SH-SY5Y细胞中α-CaMKⅡ mRNA和蛋白水平依次降低.0、0.05、0.50、2.00、5.00 mmol/L组SH-SY5Y细胞中α-CaMKⅡ mRNA水平分别为1.00±0.00、0.77±0.18、0.40±0.11、0.22±0.06、0.15±0.03,蛋白水平分别为100.00±0.00、76.17±2.08、59.16±2.12、48.52±2.71、43.51±2.57,任意两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05或〈0.01）.②动物实验：2、3 mnlo/L组出生第14天和第28天仔鼠海马α-CaMKⅡ蛋白水平（75.02±2.88、73.83±3.88和81.00±2.54、45.70±2.34）低于对照组（100.00±0.00、100.00±0.00,P均〈0.01）,3 mmol/L组出生第28天仔鼠海马α-CaMKⅡ蛋白水平低于2 mmol/L组（P〈0.01）.结论 氟能降低神经细胞及海马中α-CaMKⅡ mRNA和蛋白表达水平,这可能是氟中毒引起学习记忆损害的机制之一. 展开更多

关键词 氟 中枢神经系统 钙/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱ

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钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在Alzheimer病发病及防治中的作用 被引量：2

12

作者 舒蕾 周文霞 张永祥 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 2005年第6期580-583,共4页

钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)广泛分布于中枢神经系统内,参与调节神经递质的合成释放、信号转导和突触可塑性的形成以及磷酸化蛋白等。本文综述了CaMKⅡ的生化特性及其在阿尔茨海默病(AD)发病及防治中的作用,并初步探讨了CaMKⅡ作... 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)广泛分布于中枢神经系统内,参与调节神经递质的合成释放、信号转导和突触可塑性的形成以及磷酸化蛋白等。本文综述了CaMKⅡ的生化特性及其在阿尔茨海默病(AD)发病及防治中的作用,并初步探讨了CaMKⅡ作为AD防治药物新靶点的研究思路。 展开更多

关键词 钙/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱ 阿尔茨海默病 学习记忆 突触可塑性

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钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在大鼠胚胎心肌肥大细胞中调控血管紧张素Ⅱ诱导的细胞自噬 被引量：10

13

作者 罗敏 张慧蓉 赵玲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第12期1917-1922,共6页

目的:探讨钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,CaMK Ⅱ)与细胞自噬在胚胎心肌细胞肥大发展过程中的相互作用。方法:使用血管紧张素Ⅱ作用于大鼠胚胎心肌细胞株H9c2细胞,建立体外心肌细胞肥... 目的:探讨钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,CaMK Ⅱ)与细胞自噬在胚胎心肌细胞肥大发展过程中的相互作用。方法:使用血管紧张素Ⅱ作用于大鼠胚胎心肌细胞株H9c2细胞,建立体外心肌细胞肥大模型,通过药物抑制和基因过表达及敲除等方法分析细胞自噬通路AMPK-LC3 Ⅱ。结果:血管紧张素Ⅱ可快速诱导CaMKⅡ及细胞自噬相关通路AMPK磷酸化以及细胞自噬标记蛋白LC3 Ⅱ表达,CaMKⅡ抑制剂以及基因敲除和药物抑制CaMK Ⅱ下游因子组蛋白乙酰转移酶4(HDAC4)可显著阻断血管紧张素Ⅱ诱导的LC3 Ⅱ蛋白表达(P<0.05)。结论:CaMK Ⅱ作为心肌肥大病理过程的中心调控子,可以通过AMPK或其下游HDAC4直接或间接调控细胞自噬,进而调节心肌肥大的发生发展。 展开更多

关键词 心肌细胞肥大 细胞自噬 钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱ AMPK LC3II

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多次使用咪达唑仑对小鼠学习记忆、海马CA_1区长时程增强诱发和钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱ的影响 被引量：1

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作者 袁力勇 王义桥 +2 位作者 王霞民 戴体俊 程芳 《医学研究杂志》 2007年第5期57-60,共4页

目的观察多次使用咪达唑仑(Mid)后对小鼠学习记忆的影响,并探讨其机制。方法60只KM小鼠按分层随机区组设计分成M1、M2、M3、M4和NS组,每组12只。分别腹腔注射0.5mg/kg、1mg/kg、2mg/kg、4mg/kgMid或生理盐水。每天3次,连续10天。第10天... 目的观察多次使用咪达唑仑(Mid)后对小鼠学习记忆的影响,并探讨其机制。方法60只KM小鼠按分层随机区组设计分成M1、M2、M3、M4和NS组,每组12只。分别腹腔注射0.5mg/kg、1mg/kg、2mg/kg、4mg/kgMid或生理盐水。每天3次,连续10天。第10天给药后30min,进行避暗实验训练,24h后测验。避暗实验测验后各组随机取6只小鼠,取海马分别检测LTP和CaMKⅡ含量(western-blot法)。比较各组小鼠测验时的潜伏期和错误次数、HFS前、60min后PS变化幅度和CaMKII含量。结果各剂量Mid组分别与NS组相比,潜伏期缩短、错误次数增多;在HFS后60min时,M1、M2、M3、M4组和NS组PS幅度分别为刺激前的208.60±8.82%、173.81±10.73%、138.41±8.50%、126.27±10.52%和260.60±48.62%,各剂量Mid组PS变化幅度分别与NS组相比,幅度明显降低(P<0.05);M2、M3和M4组与M1组相比、M3和M4组与M2组相比,潜伏期缩短、错误次数增多;PS变化幅度降低和CaMKⅡ含量减少(P<0.05),似呈剂量依赖性;但M3组与M4组相比,潜伏期和错误次数、PS变化幅度、CaMKⅡ含量均相似(P>0.05)。结论行为学、电生理和生化检测结果相一致,多次使用Mid后可以抑制小鼠的学习记忆,并呈一定的剂量依赖性,但该作用有封顶效应。Mid可能通过抑制CaMKⅡ对学习记忆产生影响。 展开更多

关键词 学习 记忆 长时程增强 钙/钙调素依赖性蛋白激酶-ⅱ

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钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在血管平滑肌细胞和血管病变中的作用及机制研究进展

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作者 汤徐 肖春晖 王如兴 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2021年第6期4371-4374,共4页

关于钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在血管平滑肌细胞和血管病变中的作用及机制的研究相对较少。近年来,研究表明CaMKⅡ参与血管平滑肌细胞增殖、迁移、凋亡和收缩等过程,在许多血管疾病如高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、肺动... 关于钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在血管平滑肌细胞和血管病变中的作用及机制的研究相对较少。近年来,研究表明CaMKⅡ参与血管平滑肌细胞增殖、迁移、凋亡和收缩等过程,在许多血管疾病如高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、肺动脉高压和糖尿病血管病变等的发生和发展中起着重要作用。本文对Ca MKⅡ的结构特性、分型及其在血管平滑肌细胞和血管病变中的作用及机制的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 钙/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱ 血管平滑肌细胞 血管病变

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钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ通过Yes相关蛋白调节阿霉素诱导急性肾损伤小鼠的肾小管上皮细胞凋亡

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作者 黄宗顺 肖洁 陈亚琦 《中华生物医学工程杂志》 CAS 2022年第5期522-527,共6页

目的:探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和Yes相关蛋白(YAP)是否参与急性肾损伤(AKI)中肾小管上皮细胞(RTEC)凋亡及其机制。方法:15只6~8周雌性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、阿霉素(ADR)干预组、ADR+ CaMKⅡ抑制剂(K)干预组( n=5... 目的:探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和Yes相关蛋白(YAP)是否参与急性肾损伤(AKI)中肾小管上皮细胞(RTEC)凋亡及其机制。方法:15只6~8周雌性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、阿霉素(ADR)干预组、ADR+ CaMKⅡ抑制剂(K)干预组( n=5)。ADR干预小鼠建立AKI模型,HE染色观察小鼠肾小管细胞损伤,酶联免疫吸附检测小鼠血肌酐值。ADR干预体外培养HK-2细胞建立RTEC凋亡模型,流式细胞仪检测ADR、ADR+K、YAP-siRNA、CaMKⅡ活化剂(C)、C +oYAP(过表达YAP)对细胞凋亡率的影响。免疫印迹检测小鼠肾组织和HK-2细胞总蛋白Bax和Bcl-2、胞质蛋白pCaMKⅡ和CaMKⅡ、核YAP蛋白的表达。 结果:与正常对照组比较,ADR干预小鼠肾小管细胞损伤增加和血肌酐值升高,予K后肾小管细胞损伤减少、血肌酐值降低(均 P<0.05)。ADR干预的RTEC凋亡率明显高于对照组( P<0.05),予K后细胞凋亡减轻( P<0.05)。与正常对照组和siRNA空白对照组比较,YAP-siRNA和C干预的RTEC中细胞凋亡率明显增加(均 P<0.05),而C干预RTEC的同时予oYAP后细胞凋亡又减轻( P<0.05)。与正常对照组比较,ADR干预的RTEC和小鼠肾组织细胞中,pCaMKⅡ/CaMKⅡ、Bax蛋白的表达增加而核YAP蛋白、Bcl-2蛋白的表达减少(均 P<0.05),予K后这些作用减轻(均 P<0.05)。 结论:CaMKⅡ可能通过YAP调节ADR诱导AKI小鼠的RTEC凋亡。 展开更多

关键词 钙/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱ Yes相关蛋白 急性肾损伤 多柔比星 细胞凋亡

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钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱ与阿尔茨海默病

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作者 吴嫱 王全保 《临沂医学专科学校学报》 2004年第1期38-39,共2页

关键词 阿尔茨海默病 钙/钙调素依赖性蛋白激酶-ⅱ

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钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ及其抑制剂 被引量：9

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作者 张君 于嘉屏 曹雪涛 《国外医学（临床生物化学与检验学分册）》 2002年第4期237-239,共3页

钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ是一种多功能的蛋白激酶。由α、β、γ、δ四种亚单位组成,编码十多种同工酶。CaMK Ⅱ在不同组织中的分布及在不同细胞中的基因表达不同。在调节神经元的活动、肌肉的收缩、细胞周期的控制、细胞的分泌、... 钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ是一种多功能的蛋白激酶。由α、β、γ、δ四种亚单位组成,编码十多种同工酶。CaMK Ⅱ在不同组织中的分布及在不同细胞中的基因表达不同。在调节神经元的活动、肌肉的收缩、细胞周期的控制、细胞的分泌、DNA损伤的修复、碳水化合物的代谢、基因的表达等方面有着重要的生物学作用。CaMK Ⅱ的抑制剂是研究CaMK Ⅱ生理功能的有效途径之一。CaMK Ⅱ的抑制剂有多种,目前报道的有人工合成的抑制剂和鼠细胞来源的抑制剂。 展开更多

关键词 钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱ 抑制剂 钙调素 分子结构

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钙／钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ及其抑制剂在细胞生长调控中的作用及机制 被引量：1

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作者 侯军 施菊妹（综述） 李楠（审校） 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2012年第1期70-73,共4页

钙／钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（ealeium／calmodulin-dependent proteinkinaseⅡ，Ca／CaMKⅡ）是钙／钙调节蛋白家族的一个主要成员，广泛分布于组织器官中，可通过调节G1／S期、G2／M期等有丝分裂节点调控细胞生长、增殖及分化的周期... 钙／钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（ealeium／calmodulin-dependent proteinkinaseⅡ，Ca／CaMKⅡ）是钙／钙调节蛋白家族的一个主要成员，广泛分布于组织器官中，可通过调节G1／S期、G2／M期等有丝分裂节点调控细胞生长、增殖及分化的周期进程。近年来发现该分子活化可促进肿瘤发生和恶化，并与细胞耐药密切相关。CaMKⅡ抑制剂可通过抑制CaMKⅡ磷酸化，特异性抑制CaMKⅡ的活性，引起肿瘤细胞生长受抑或凋亡。对CaMKⅡ及其抑制剂的深人研究可有助于发现新的肿瘤靶向治疗途径。 展开更多

关键词 钙/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱ 抑制剂 细胞周期 肿瘤

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鞘内注射钙／钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂对坐骨神经损伤大鼠的镇痛作用

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作者 成信之 万燕杰 +1 位作者 徐静 曾因明 《中国行为医学科学》 CSCD 2008年第8期685-687,共3页

目的探讨钙／钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）在神经病理性疼痛中的作用。方法大鼠48只随机分为6组：坐骨神经分支选择性损伤组（SNI组）、假手术组（Sham组）、术前鞘内注射AIP（autocamtide-2-related inhibitory peptide AIP）或... 目的探讨钙／钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）在神经病理性疼痛中的作用。方法大鼠48只随机分为6组：坐骨神经分支选择性损伤组（SNI组）、假手术组（Sham组）、术前鞘内注射AIP（autocamtide-2-related inhibitory peptide AIP）或生理盐水组（BA组、BN组）、术后鞘内注射AIP或生理盐水组（AA组、AN组）。测定SNI大鼠注射AIP前后机械缩足阈值（mechanical withdrawal threshold，MWT）的改变。结果SNI大鼠从术后第2天至第14天出现明显的机械痛敏，鞘内注射AIP能够缓解SNI大鼠的机械痛敏，术前给药组术后1d、2d、3d的MWT分别为（9．0±1．1）g、（9．1±1．5）g、（7．5±1．5）g，显著高于SNI组[分别为（5．9±0．9）g、（5．6±1．0）g、（5．7±1．0）g，均P〈0．01]；术后给药能缓解SNI大鼠的机械痛敏约4h，较之术前给药为短。结论CaMKⅡ参入了神经病理性痛大鼠疼痛的调节。 展开更多

关键词 神经病理性痛 钙/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱ 脊髓

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