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基于“时空特点”探讨电针预处理对脑缺血大鼠钠钙交换体1的影响
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作者 宁文华 李礼 +6 位作者 张宝瑜 杨沙 张丽丽 樊小农 沈燕 张亚男 王舒 《针灸临床杂志》 2024年第1期61-67,共7页
目的:观察电针预处理对永久性脑缺血大鼠不同时相、不同缺血区域钠钙交换体1(NCX1)表达的影响,并探讨其可能机制。方法:84只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组再分0、1、2和24 h亚组,每亚组各7只。电针刺激大鼠“百会”... 目的:观察电针预处理对永久性脑缺血大鼠不同时相、不同缺血区域钠钙交换体1(NCX1)表达的影响,并探讨其可能机制。方法:84只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组再分0、1、2和24 h亚组,每亚组各7只。电针刺激大鼠“百会”、双侧“内关”和“三阴交”,疏密波,频率2/15 Hz,强度1 mA,每次20 min,连续5 d。于末次电针后2 h采用线栓法制备大鼠永久性脑缺血模型,通过免疫组化染色及Western Blot观察电针预处理对不同时相(0、1、2和24 h)、不同缺血区域(缺血区、非缺血区)皮层NCX1阳性细胞数及蛋白表达的调控模式。结果:缺血区,3组间0 h时相NCX1蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);模型组NCX1蛋白表达于1、2和24 h均低于同时相假手术组,差异具有统计学意义(P<0.05);电针组NCX1蛋白表达于1 h、2 h显著高于同时相模型组差异具有统计学意义(P<0.05),于24 h降至最低,与同时相模型组,差异无统计学意义(P>0.05)。非缺血区,3组间0 h时相NCX1蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05);与同时相假手术组比较,模型组NCX1蛋白表达于2 h、24 h显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),电针组可上调2 h、24 h时NCX1蛋白表达,与同时相模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:脑缺血后缺血区、非缺血区皮层NCX1蛋白表达均呈现不同程度的降低,而电针预处理可以上调缺血区1 h、2 h NCX1蛋白及非缺血区2 h、24 h NCX1蛋白表达,可能是其脑保护作用的途径之一。 展开更多
关键词 电针 预处理 脑缺血耐受 钠钙交换体
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钠钙交换体与射血分数保留型心力衰竭研究进展
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作者 陈峰 黄鈺婷 +1 位作者 王笑 樊官伟 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第12期1403-1408,共6页
钠钙交换体(sodium-calcium exchanger,NCX)由SCL8家族基因编码且属于阳离子反向转运蛋白家族一员,是一种广泛分布在膜结构上的阳离子转运蛋白,控制细胞钙的外流和内流,对维持细胞内钙浓度稳态及正常心功能起着关键作用;射血分数保留型... 钠钙交换体(sodium-calcium exchanger,NCX)由SCL8家族基因编码且属于阳离子反向转运蛋白家族一员,是一种广泛分布在膜结构上的阳离子转运蛋白,控制细胞钙的外流和内流,对维持细胞内钙浓度稳态及正常心功能起着关键作用;射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)具有高发病率、高住院率和高死亡率的特点,且目前没有理想的治疗方法。在HFpEF中,NCX反向模式过表达,心脏的舒张功能受损,心肌细胞钙瞬变因HFpEF的病因不同而存在差异。目前,以NCX为靶点的多种特异性抑制剂,能特异性抑制钙内流改善HFpEF的舒张功能障碍,提高HFpEF模型存活率,积极开发靶向抑制NCX的化合物是一个重要的科学挑战。 展开更多
关键词 钠钙交换体 射血分数保留型心力衰竭 钠钙交换体抑制剂
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异丙肾上腺素对NCX1.1基因编码钠钙交换体电流的影响
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作者 项国剑 张建成 +1 位作者 李泱 陈茜 《中华老年多器官疾病杂志》 2023年第2期124-129,共6页
目的探讨β肾上腺素受体对钠钙交换电流(I_(NCX))的调控及可能的信号转导途径。方法利用免疫磁珠阳性标记表达系统将NCX1.1质粒转染人胚肾293(HEK-293)细胞,选取103个转染阳性的HEK-293细胞,随机分成空白对照组(n=20)、灌流异丙肾上腺素... 目的探讨β肾上腺素受体对钠钙交换电流(I_(NCX))的调控及可能的信号转导途径。方法利用免疫磁珠阳性标记表达系统将NCX1.1质粒转染人胚肾293(HEK-293)细胞,选取103个转染阳性的HEK-293细胞,随机分成空白对照组(n=20)、灌流异丙肾上腺素(ISO)组(n=20)、灌流Gi蛋白抑制剂百日咳毒素及ISO组(n=20)、灌流环磷酸腺苷(cAMP)合成激动剂毛喉素(forskolin)及ISO组(n=22),灌流蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)抑制剂H89及ISO组(n=21)。运用全细胞膜片钳技术记录各组I_(NCX)的变化。采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。根据数据类型,分别采用t检验或ANOVA方差分析进行组间比较。结果以灌流用药前I_(NCX)为空白对照组,ISO组可使内向I_(NCX)密度从(-6.07±1.53)pA/pF增加至(-7.89±1.61)pA/pF(n=20,P<0.05),平均增加约30%。而预先使用G蛋白-cAMP-PKA通路关键分子激动剂或抑制剂后,ISO对I_(NCX)的效应均发生明显改变。其中,PTX及forskolin可使ISO对I_(NCX)密度增加效应更加显著,电流密度分别增至(-10.02±1.99)pA/pF及(-10.78±1.77)pA/pF,与单纯使用ISO相比,差异有统计学意义(n=20,P<0.01),提示Gi蛋白抑制和环磷酸腺苷激动均可增加ISO的作用。而预先应用H89,ISO增加I_(NCX)的效应几乎消失,电流密度约为(-6.22±1.70)pA/pF,与对照组相比无显著差异(n=20,P>0.05),提示抑制PKA可基本阻断ISO对I_(NCX)的刺激效应。结论β肾上腺素受体激动可增加NCX1.1内向电流,其可能通过G蛋白-cAMP-PKA信号通路参与调节。 展开更多
关键词 Β肾上腺素受 钠钙交换体电流 超载 G蛋白信号通路
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大鼠在体心肌缺血再灌注损伤组织间液钙离子动态与胞膜钠钙交换体表达 被引量:11
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作者 黄邵洪 荣健 +1 位作者 王淑云 吴钟凯 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期76-79,98,共5页
目的检测大鼠心肌在体缺血再灌注损伤(IR)组织间液钙离子浓度,比较IR前后心肌胞膜钠钙交换体(NCX)mRNA表达水平,探讨其对钙超载的意义。方法 12只SD大鼠随机分为IR组和对照组,以微透析技术连续收集心肌组织间液标本,原子吸收光谱法检测... 目的检测大鼠心肌在体缺血再灌注损伤(IR)组织间液钙离子浓度,比较IR前后心肌胞膜钠钙交换体(NCX)mRNA表达水平,探讨其对钙超载的意义。方法 12只SD大鼠随机分为IR组和对照组,以微透析技术连续收集心肌组织间液标本,原子吸收光谱法检测钙离子浓度。IR组通过结扎(20min)后松解(60min)冠状动脉前降支造成心肌缺血再灌注,结束时收取左心室缺血区和右心室心肌行NCX mRNA定量PCR检测,实验前后采血检测血钙和肌钙蛋白T(cTnT)。对照组免除结扎、松解前降支,其余操作与IR组一致。结果 IR组血浆cTnT浓度显著升高[对照组vs IR组,ng/mL:(1.62±0.60)vs.(4.29±2.22),P=0.031]。IR组心肌组织间液钙离子浓度在缺血期无明显变化,再灌注20min显著下降,心肌析出液钙离子浓度与对照组存在显著性差异[对照组vs.IR组,ng/mL:(224±31)vs.(136±39),P=0.002]。血浆Ca2+浓度实验前后无显著差异。心肌细胞膜NCX mRNA表达水平在组间和组内均无显著差异。结论大鼠在体心肌缺血20min再灌注60min,组织间液钙离子浓度在缺血期无明显变化,再灌注期迅速下降,这种变化趋势与胞膜NCX表达无关。 展开更多
关键词 缺血再灌注损伤 离子 钠钙交换体
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钠钙交换体激活CaMKⅡ介导大鼠离体心脏缺血再灌注损伤 被引量:7
5
作者 孔令恒 梁飞 +4 位作者 陈玉龙 魏明 孙娜 朱娟霞 苏兴利 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期28-34,共7页
目的:探讨钠钙交换体(Na+/Ca^(2+) exchanger,NCX)在离体心脏缺血再灌注损伤中的作用及其可能机制。方法:40只大鼠随机分为4组:正常对照组(Control组)、10μmol/L KB-R7943药物对照组(KB-R7943组)、缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR... 目的:探讨钠钙交换体(Na+/Ca^(2+) exchanger,NCX)在离体心脏缺血再灌注损伤中的作用及其可能机制。方法:40只大鼠随机分为4组:正常对照组(Control组)、10μmol/L KB-R7943药物对照组(KB-R7943组)、缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)组和10μmol/L KB-R7943干预缺血再灌注组(KB-R7943+IR组)。采用Langendorff灌流装置建立离体心脏缺血再灌注模型;以再灌注末心肌纤维形态的变化、左室发展压(LVDP)比值、左室舒张末压(LVEDP)、冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性、心肌梗死面积及细胞色素c和cleaved caspase-3蛋白的变化评价心肌损伤程度;Western印迹检测磷酸化钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(Ca^(2+)/calmodulindependent protein kinase Ⅱ,CaMKⅡ)和受磷蛋白(phospholamban,PLN)苏氨酸17位点磷酸化(pThr17)水平的变化。结果:与Control组相比,IR组再灌注末心肌纤维排列紊乱,断裂明显,心肌梗死面积、LVEDP和冠状动脉流出液中LDH活性明显增加,LVDP比值降低,细胞色素c、cleaved caspase-3、磷酸化CaMKⅡ及pThr17-PLN水平均上调(P<0.01);KB-R7943+IR组心肌梗死面积明显减小,LVEDP降低,LVDP比值明显改善,LDH活性明显降低,细胞色素c和cleaved caspase-3蛋白水平明显降低,磷酸化CaMKⅡ和pThr17-PLN水平也明显下调(P<0.01)。结论:NCX可通过激活CaMKⅡ启动细胞凋亡和坏死,进而诱导心肌缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 钠钙交换体 /调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ 受磷蛋白 细胞色素C 乳酸脱氢酶 心肌损伤
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压力负荷性左室肥厚大鼠心肌钠钙交换体和肌浆网钙泵的表达 被引量:3
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作者 苏丹 成建华 +2 位作者 戴亚蕾 吴大正 石海莲 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2008年第8期801-804,共4页
目的观察压力负荷性左室肥厚大鼠心功能异常及心肌钠钙交换体(NCX)和肌浆网钙泵(SERCA2a)的表达变化。方法缩窄大鼠腹主动脉制备压力负荷性心肌肥厚模型,测定在体血流动力学及左室重量指数(LVWI),用RT-PCR和Western blot法检测左室组织... 目的观察压力负荷性左室肥厚大鼠心功能异常及心肌钠钙交换体(NCX)和肌浆网钙泵(SERCA2a)的表达变化。方法缩窄大鼠腹主动脉制备压力负荷性心肌肥厚模型,测定在体血流动力学及左室重量指数(LVWI),用RT-PCR和Western blot法检测左室组织NCX及SERCA2a的表达。结果与假手术组相比,模型大鼠左室收缩压(LVSP)及左室舒张末压(LVEDP)均显著升高(P<0.01,P<0.001);左室重量指数显著增加(P<0.001)及左室NCXmRNA表达上调(P<0.05),蛋白表达无明显变化,SERCA2a表达下调(P<0.05)。结论压力负荷性左室肥厚大鼠产生明显的心功能异常,尤以舒张功能障碍为著,其机制可能与SERCA2a表达下调有关。 展开更多
关键词 左室肥厚 心功能 钠钙交换体 肌浆网 基因表达
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钠钙交换体及其抑制剂在心律失常中的作用 被引量:7
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作者 沈磊 吴玉林 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第6期610-614,共5页
在心肌细胞中,钠钙交换体对胞内钙离子的调控起着非常重要的作用。缺血/再灌注或强心苷中毒时会使细胞外的钙通过钠钙交换体的反向模式内流,造成内钙超载,导致心律失常。现今,选择性抑制其反向模式的苄氧基苯基衍生物得到了较多的研究,... 在心肌细胞中,钠钙交换体对胞内钙离子的调控起着非常重要的作用。缺血/再灌注或强心苷中毒时会使细胞外的钙通过钠钙交换体的反向模式内流,造成内钙超载,导致心律失常。现今,选择性抑制其反向模式的苄氧基苯基衍生物得到了较多的研究,并可能成为治疗心律失常的一个新的有潜力靶点。 展开更多
关键词 钠钙交换体 反向模式 超载 交换 抑制剂 心律失常
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反向钠钙交换体在大鼠心脏钙预处理中的作用 被引量:4
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作者 毕生辉 金振晓 +5 位作者 王喜明 周京军 彭道荣 魏旭峰 段维勋 易定华 《中国体外循环杂志》 2008年第1期36-39,共4页
目的探讨钙预处理时反向钠钙交换体对抗钙矛盾损伤的作用及机制。方法25只SD大鼠随机等分为5组:正常对照(Control)组、钙矛盾(Ca PD)组、钙预处理(CPC)组、反向钠钙交换体抑制剂(KB-R7943)+CPC组和KB-R7943+Ca PD组。采用离体大鼠心脏La... 目的探讨钙预处理时反向钠钙交换体对抗钙矛盾损伤的作用及机制。方法25只SD大鼠随机等分为5组:正常对照(Control)组、钙矛盾(Ca PD)组、钙预处理(CPC)组、反向钠钙交换体抑制剂(KB-R7943)+CPC组和KB-R7943+Ca PD组。采用离体大鼠心脏Langendorff逆行灌注模型,观察各组心脏冠状动脉流量(CF)、左心室发展压(LVDP)、左心室内压变化速率(dp/dt)及冠状动脉循环流出液心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度的变化,HE染色观察各组心脏组织形态。结果与Ca PD组相比,CPC组CF、LVDP、dp/dt均显著提高(P<0.001),冠状动脉循环流出液中cTnI水平显著降低(P<0.001)。而钙预处理过程中加入反向钠钙交换体抑制剂KB-R7943,其心肌保护作用均被明显减弱(P<0.05)。结论钙预处理能够有效对抗钙矛盾对心肌造成的损伤,其机制涉及钙预处理时钠钙交换体反向交换活性的上调。 展开更多
关键词 心脏 大鼠 钠钙交换体 预处理 矛盾
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电针“水沟”对脑梗死大鼠脑动脉血管平滑肌中Ca^(2﹢)-ATP酶及钠钙交换体表达的影响 被引量:3
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作者 徐彦龙 徐秀梅 +1 位作者 郭茂娟 姜希娟 《上海针灸杂志》 2022年第1期83-89,共7页
目的观察电针“水沟”穴对脑梗死大鼠脑动脉血管平滑肌Ca^(2﹢)-ATP酶及钠钙交换体表达变化的动态调节规律。方法130只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、假手术组,后3组在造模后又分为3 h、6 h、12 h、24 h 4个时相组,每... 目的观察电针“水沟”穴对脑梗死大鼠脑动脉血管平滑肌Ca^(2﹢)-ATP酶及钠钙交换体表达变化的动态调节规律。方法130只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、假手术组,后3组在造模后又分为3 h、6 h、12 h、24 h 4个时相组,每组10只。采用线栓法复制大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,假手术组除不插入线栓外,其余操作同模型组。电针组在造模后即刻针刺“水沟”穴,电针刺激20 min。应用激光多普勒血流仪检测梗死侧血流量的变化,然后各组动物均按时相处死,分别分离和剪取梗死侧的大脑前动脉、中动脉和后动脉各8 mm。应用Western blot法检测血管中Ca^(2﹢)-ATP酶的相对表达量;应用RT-qPCR法检测血管中钠钙交换体1(sodium calcium exchanger 1,NCX1)及钠钙交换体3(sodium calcium exchanger 3,NCX3)mRNA的相对表达量。结果大鼠脑梗死后24 h内,与假手术组比较,模型组和电针组各时项血流量均明显下降(P<0.01);电针组大鼠在3 h、6 h、12 h时脑血流量高于模型组(P<0.05)。与空白组和假手术组比较,模型组3 h时Ca^(2﹢)-ATP酶下调(P<0.05),各时项NCX1及NCX3 mRNA表达量下调(P<0.05);与模型组比较,电针组3 h时项Ca^(2﹢)-ATP酶表达量的表达水平上调(P<0.05),3 h、6 h时项NCX1 mRNA的表达水平上调(P<0.05),3 h时项NCX3 mRNA表达水平上调(P<0.05)。结论电针干预能增加脑梗死及其周边区域血供,明显抑制脑动脉血管平滑肌上Ca^(2﹢)-ATP酶表达量及NCX1和NCX3 mRNA表达的下调,从而达到减轻脑动脉血管平滑肌内Ca^(2﹢)超载,进而维持细胞内外Na^(﹢)、Ca^(2﹢)稳态,这对于抑制缺血后血管平滑肌痉挛,保持血管功能和状态的正常,从而增加脑梗死区周围血流灌注具有重要作用,但电针的干预具有一定的时效性。 展开更多
关键词 电针 脑梗死 水沟 血管平滑肌 Ca^(2﹢)-ATP酶 钠钙交换体 大鼠
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钠钙交换体1在高血压发病学中的研究进展 被引量:3
10
作者 黄世亮 郭瑞威 +3 位作者 匡陈伟 奚银艳 秦立香 乔丹 《西南国防医药》 CAS 2016年第2期215-217,共3页
钠钙交换体(sodium-calcium exchanger,NCX)是一种存在于细胞膜上的Na+-Ca2+转运蛋白,为非耗能的低亲和力高容量双向转运系统,对维持细胞内Ca2+浓度的稳态十分重要。对NCX的早期研究主要集中于心肌细胞,揭示NCX是导致缺血再灌注损... 钠钙交换体(sodium-calcium exchanger,NCX)是一种存在于细胞膜上的Na+-Ca2+转运蛋白,为非耗能的低亲和力高容量双向转运系统,对维持细胞内Ca2+浓度的稳态十分重要。对NCX的早期研究主要集中于心肌细胞,揭示NCX是导致缺血再灌注损伤的主要效应分子[1]。心肌缺血再灌注时,继发于细胞内酸中毒的胞浆Na+升高,激活NCX反向转运使Ca2+内流增加,导致细胞钙超载, 展开更多
关键词 钠钙交换体1 高血压 通道 通道
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钠钙交换体启动子促进诱导多能干细胞向心肌细胞转化 被引量:1
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作者 戴波 李洪涛 +7 位作者 刘泽 肖定璋 余细勇 陈斌 何建新 向定成 邱健 Wang Yi-gang 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第19期3069-3074,共6页
背景:诱导多能干细胞治疗缺血性心脏病被认为是极具前景的方法,但目前仍未找到一种理想的诱导方式。目的:探讨钠钙交换体(NCX1)启动子诱导多能干细胞体外分化为心肌细胞的作用。方法:构建含钠钙交换体1启动子的pLVX-IRES-ZsGreen1慢病... 背景:诱导多能干细胞治疗缺血性心脏病被认为是极具前景的方法,但目前仍未找到一种理想的诱导方式。目的:探讨钠钙交换体(NCX1)启动子诱导多能干细胞体外分化为心肌细胞的作用。方法:构建含钠钙交换体1启动子的pLVX-IRES-ZsGreen1慢病毒质粒,使用ViraPowerTM慢病毒包装系统共转染293FT细胞。收集病毒测定病毒滴度后感染小鼠诱导多能干细胞,并使用嘌呤霉素进行筛选。观察胚状体数量以及诱导多能干细胞的分化效率,使用RT-PCR、免疫荧光分析法检测心肌特异标记物。结果与结论:成功构建了含钠钙交换体1启动子的pLVX-IRES-ZsGreen1慢病毒,感染小鼠诱导多能干细胞后使用流式细胞仪分选NCX1+/GFP+细胞。与NCX1-/GFP-细胞相比,NCX1+/GFP+细胞在4 d即出现细胞分化和跳动,NCX1+细胞GATA4/MEF2c/Nkx2.5基因表达分别是NCX1-细胞的4.2,7.5,2.5倍,免疫荧光显示CX43和心肌肌钙蛋白I呈阳性表达。结果表明,钠钙交换体1启动子可以促进小鼠诱导多能干细胞向心肌细胞分化。 展开更多
关键词 干细胞 诱导 小鼠诱导多能干细胞 钠钙交换体启动子 慢病毒 国家自然科学基金
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抗钠钙交换体特异位点抗体对离体大鼠心脏功能和血管张力的影响及其与哇巴因、(±)Bay K8644作用的比较 被引量:1
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作者 白晓洁 封启龙 吴博威 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1793-1797,共5页
目的:比较抗钠钙交换体(NCX)特异位点(α-1重复序列124HNFTAGDLGPSTIVGSAAFNMF145)抗体、传统强心药哇巴因以及L型Ca2+通道激动剂(±)Bay K8644对离体大鼠心脏和血管功能的影响,以探求新的强心作用靶点。方法:选用成年大鼠,体重250... 目的:比较抗钠钙交换体(NCX)特异位点(α-1重复序列124HNFTAGDLGPSTIVGSAAFNMF145)抗体、传统强心药哇巴因以及L型Ca2+通道激动剂(±)Bay K8644对离体大鼠心脏和血管功能的影响,以探求新的强心作用靶点。方法:选用成年大鼠,体重250~300 g,快速分离心脏和胸主动脉,利用Langendorff离体心脏灌流装置和血管环张力测定系统观察10 nmol/L、20 nmol/L和40 nmol/L抗NCX特异位点抗体以及哇巴因(0.5mmol/L)、(±)Bay K8644(0.1 mmol/L)对心脏血流动力学指标左室发展压、左心室内压上升/下降最大速率(±dp/dt max)、冠脉阻力以及胸主动脉环张力的影响。结果:10 nmol/L、20 nmol/L和40nmol/L抗NCX特异位点抗体剂量依赖性地使大鼠离体心脏左室发展压、+dp/dt max和-dp/dt max增加,表明心脏收缩和舒张效率均增强。给药过程中均没有发生心律失常。哇巴因(0.5 mmol/L)和(±)Bay K8644(0.1 mmol/L)对正常离体灌流大鼠心脏左室发展压及+dp/dt max也有增强作用,作用强度与抗NCX特异位点抗体(40 nmol/L)的作用相当,但(±)Bay K8644(0.1 mmol/L)对-dp/dt max无明显影响,哇巴因(0.5 mmol/L)则有使-dp/dt max下降的趋势。哇巴因(0.5 mmol/L)在给药5 min后,多数离体心脏出现≥5 beats/min的早博,(±)Bay K8644(0.1 mmol/L)给药过程中离体大鼠心脏没有出现心律失常。结论:抗NCX特异位点抗体可以同时增强离体灌流大鼠心脏的收缩和舒张活动,并且不增加心律失常的发生率,同时对灌流心脏冠脉阻力以及离体大鼠的胸主动脉环张力也没有显著影响。 展开更多
关键词 钠钙交换体 血流动力学 血管张力
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钠钙交换体与心肌缺血再灌注 被引量:10
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作者 刘秀华 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2005年第2期233-235,共3页
钠钙交换体是一种存在于细胞膜上的Na+ Ca2 + 转运蛋白,通过调节细胞钙稳态影响心肌结构、电生理与收缩功能,心肌缺血再灌注时,钠钙交换体反向转运导致细胞钙超载,是缺血再灌注造成细胞结构损伤、心律失常和收缩功能障碍的重要机制,抑... 钠钙交换体是一种存在于细胞膜上的Na+ Ca2 + 转运蛋白,通过调节细胞钙稳态影响心肌结构、电生理与收缩功能,心肌缺血再灌注时,钠钙交换体反向转运导致细胞钙超载,是缺血再灌注造成细胞结构损伤、心律失常和收缩功能障碍的重要机制,抑制钠钙交换体活性已经成为缺血再灌注防治的新药物靶点。 展开更多
关键词 病理学与病理生理学 钠钙交换体调节机制 综述 稳态 缺血再灌注损伤
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钠钙交换体1参与窦房结细胞起搏活动研究进展 被引量:1
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作者 汪艳丽 刘如秀 刘金凤 《心脏杂志》 CAS 2016年第5期585-588,共4页
窦房结细胞是窦房结起搏活动的基础,维持着心脏的正常活动。病态窦房结综合征是常见心血管重大疑难疾病之一,由窦房结起搏及(或)传导功能障碍所致,归因于窦房结起搏细胞的自发性动作电位异常,钠钙交换体1在窦房结细胞动作电位的产生和... 窦房结细胞是窦房结起搏活动的基础,维持着心脏的正常活动。病态窦房结综合征是常见心血管重大疑难疾病之一,由窦房结起搏及(或)传导功能障碍所致,归因于窦房结起搏细胞的自发性动作电位异常,钠钙交换体1在窦房结细胞动作电位的产生和维持过程中具有重要作用,其功能异常,可导致窦房结起搏功能障碍而引发病态窦房结综合征。 展开更多
关键词 钠钙交换体1 窦房结细胞 起搏
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钠钙交换体及其抑制剂在脑缺血中的作用
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作者 曾雯君 沈磊 吴玉林 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第2期237-240,共4页
在神经细胞中,钠钙交换体对胞内钙离子的调控起着非常重要的作用。缺血/再灌注使细胞外的钙通过钠钙交换体的反向模式内流,造成内钙超载,导致脑细胞损伤。现今,选择性抑制其反向模式的苄氧基苯基衍生物得到了较多的研究,并可能成为一个... 在神经细胞中,钠钙交换体对胞内钙离子的调控起着非常重要的作用。缺血/再灌注使细胞外的钙通过钠钙交换体的反向模式内流,造成内钙超载,导致脑细胞损伤。现今,选择性抑制其反向模式的苄氧基苯基衍生物得到了较多的研究,并可能成为一个新的治疗脑缺血的有潜力靶点。 展开更多
关键词 钠钙交换体 反向模式 超载 钠钙交换体抑制剂 脑缺血/再灌注
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钠钙交换体与心脏疾病的研究进展 被引量:2
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作者 李涛 曾晓荣 《泸州医学院学报》 2014年第1期65-68,共4页
钠钙交换体(Na+/Ca2+exchanger,NCX)在哺乳动物心肌组织中高度表达,参与胞内钙的调节,在维持心脏正常功能活动中起重要作用。本文就心肌组织钠钙交换体及与心脏疾病的研究进展作一综述。 1钠钙交换体的生物学特性 钠钙交换体... 钠钙交换体(Na+/Ca2+exchanger,NCX)在哺乳动物心肌组织中高度表达,参与胞内钙的调节,在维持心脏正常功能活动中起重要作用。本文就心肌组织钠钙交换体及与心脏疾病的研究进展作一综述。 1钠钙交换体的生物学特性 钠钙交换体是多种细胞的阳离子转运蛋白,在维持细胞钙稳态起到非常重要的作用。1968年Reuter 和Seitz首次在心肌细胞发现了钠钙交换现象。随后,Philipson等人首次从狗的心肌组织中分离出由938个氨基酸组成的NCX蛋白,具有9个跨膜螺旋,其分子量为110 KDa。NCX不仅存在于心肌细胞、神经细胞和平滑肌细胞,还分布在细菌、酵母等微生物细胞。 NCX包括3个亚型:NCX 1、NCX 2和NCX 3,其中NCX 1主要在心脏表达和分布,也是研究最多的一种钠钙交换体[1]。NCX 1亚型含有多种剪接变体,由互相排斥的外显子A或B,以及小的盒式外显子C-F共同组成,其中ACDEF组成最长的剪接变体构成心脏的NCX 1亚型[2]。基于跨膜结构域中含有2个保守的α-重复序列, 展开更多
关键词 钠钙交换体 心脏疾病 临床 治疗
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肥厚心室肌钠钙交换体的表达水平对其电重构的影响研究
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作者 于厚志 杨庆 +2 位作者 陈茂 邓珏琳 黄德嘉 《山东医药》 CAS 北大核心 2005年第20期9-11,共3页
目的观察短时刺激对左心室肥厚模型心室肌电生理特性的影响,研究钠钙交换体在其中的作用。方法将15只纯种日本大耳白兔随机分为环缩组和对照组。环缩组手术环缩腹主动脉构建左心室肥厚模型,对照租仅游离出腹主动脉,不予结扎。8周后应用... 目的观察短时刺激对左心室肥厚模型心室肌电生理特性的影响,研究钠钙交换体在其中的作用。方法将15只纯种日本大耳白兔随机分为环缩组和对照组。环缩组手术环缩腹主动脉构建左心室肥厚模型,对照租仅游离出腹主动脉,不予结扎。8周后应用心脏电刺激单相动作电位记录技术测定两组心电生理参数。用免疫印迹方法定量心肌钠钙交换体。结果环缩组心脏重量/体重增加了32%。快速刺激后,环缩组心尖部心肌有效不应期明显延长,平均延长20ms(P<0.01);而对照组延长不明显,平均延长8ms(P>0.05)。环缩组钠钙交换体蛋白量增加了52%,快速刺激引起的心尖部有效不应期的延长量与钠钙交换体表达水平明显相关(r=0.73)。结论肥厚心室肌钠钙交换体的表达水平明显上调,此与其快速刺激后有效不应期的明显延长相关,可能诱发室性心律失常。 展开更多
关键词 左心室肥厚 有效不应期 单相动作电位 钠钙交换体
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肥大心肌钠钙交换体的调控机制
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作者 张振英 刘秀华 胡维诚 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1862-1866,共5页
Myocardium hypertrophy is a compensated response to cardiac disease in which intracellular Ca2+ concentration is elevated,the essential signal that results in hypertrophy.The cardiac sodium-calcium exchanger(NCX) is a... Myocardium hypertrophy is a compensated response to cardiac disease in which intracellular Ca2+ concentration is elevated,the essential signal that results in hypertrophy.The cardiac sodium-calcium exchanger(NCX) is a bidirectional ion transporter in sarcolemma.The decrease in NCX activity as well as its inverse mode is one of the main mechanisms that contribute to cytosolic Ca2+ loading in hypertrophy.The extracellular signal molecules,the change of Na+ /Ca2+ concentrations and intracellular modulating proteins during cardiac hypertrophy can affect the activity or NCX function,and increase intracellular Ca2+.We summarized the regulatory mechanism of NCX in myocardium hypertrophy. 展开更多
关键词 心肌 肥大 钠钙交换体 磷酸化 信号转导
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醛固酮瘤内外KCNJ5基因G151R L168R变异及钠钙交换体-1表达的分析
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作者 王梦卉 彩丽 +7 位作者 吴婷 骆秦 张玮玮 周克明 王国亮 赵建雯 张智华 李南方 《安徽医学》 2021年第11期1215-1219,共5页
目的高血压合并肾上腺醛固酮瘤(APA)患者瘤组织、瘤旁组织中KCNJ5基因G151R、L168R位点变异情况及钠钙交换体1(NCX1)表达的特征分析。方法回顾性分析2016年8月至2017年8月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院高血压科,经肾上腺肿瘤切除术后... 目的高血压合并肾上腺醛固酮瘤(APA)患者瘤组织、瘤旁组织中KCNJ5基因G151R、L168R位点变异情况及钠钙交换体1(NCX1)表达的特征分析。方法回顾性分析2016年8月至2017年8月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院高血压科,经肾上腺肿瘤切除术后病理证实的35例APA患者,收集患者手术前后的临床数据;采用聚合酶链式反应扩增及测序方法明确瘤体内及瘤旁组织的KCNJ5基因G151R、L168R位点变异类型;采用蛋白质免疫印迹技术检测9例患者APA瘤内及瘤旁组织中NCX1/β-actin表示NCX1的相对表达水平。结果35例APA患者治疗后收缩压[术前(146±18)mmHg比术后(125±8)mmHg],舒张压[术前(98±14)mmHg比术后(85±8)mmHg]、血浆醛固酮浓度[术前18.03(12.61,36.65)ng/dL比术后14.19(11.29,18.26)ng/dL]均较治疗前降低,血清钾[术前(3.44±0.37)mmol/L比术后(3.91±0.16)mmol/L],血浆肾素活性[术前0.42(0.24,0.69)ng/(mL·h)比术后2.00(1.91,2.09)ng/(mL·h)],均较治疗前升高。瘤内与瘤旁组织KCNJ5基因G151R、L168R位点基因型一致;APA瘤内NCX1/β-actin为0.133(0.128,0.047);而在瘤旁组织中NCX1/β-actin为0.016(0.002,0.022)。结论APA患者手术治疗后各项指标趋于好转,瘤内及瘤旁组织的KCNJ5基因G151R、L168R位点基因型一致;NCX1在APA瘤体内有表达,瘤旁组织中表达不明显。 展开更多
关键词 醛固酮瘤 钠钙交换体 KCNJ5
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碘化N-正丁基氟哌啶醇对大鼠缺氧复氧心肌细胞钠钙交换体电流的抑制作用
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作者 黄勇攀 高分飞 石刚刚 《中国科技论文》 CAS 北大核心 2014年第3期370-374,共5页
碘化N-正丁基氟哌啶醇(N-n-butyl haloperidol iodide,F2)为本研究室改造合成的新化合物。前期研究发现F2作为L-型钙通道拮抗剂,能剂量依赖地拮抗缺血再灌注所导致的大鼠心脏损伤。研究F2对缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)大鼠心... 碘化N-正丁基氟哌啶醇(N-n-butyl haloperidol iodide,F2)为本研究室改造合成的新化合物。前期研究发现F2作为L-型钙通道拮抗剂,能剂量依赖地拮抗缺血再灌注所导致的大鼠心脏损伤。研究F2对缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)大鼠心肌细胞钠钙交换体电流的作用并探讨其保护机制。采用Langendorff灌流系统灌流SD大鼠心脏,标准酶解法消化分离得到单个心室肌细胞。正常台式液灌流5min,立即灌流充90%N2-10%CO2的缺氧液,建立体外心肌细胞H/R模型,采用全细胞膜片钳技术记录对照、模型以及不同浓度F2(0.1、1、10μmol/L)对心肌细胞钠钙交换体电流,观察H/R状态F2对心肌细胞钠钙交换体电流的影响。结果显示:缺氧抑制钠钙交换体电流主要是抑制外向电流;H/R引起钠钙交换体电流增大,尤其是外向电流的增大。F2呈浓度依赖地抑制钠钙交换体电流,钠钙交换体电流I-V曲线上移。以上表明:F2能抑制钠钙交换体电流,尤其是外向电流,防止H/R时心肌细胞的钙超载,保护心肌细胞。 展开更多
关键词 碘化N-正丁基氟哌啶醇 全细胞膜片钳 缺氧复氧 钠钙交换体电流
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