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盐酸钩吻素子获得国家化药1类新药临床试验批件
1
《福建医科大学学报（社会科学版）》 2023年第5期56-56,共1页
近日,我校俞昌喜教授主持研发的盐酸钩吻素子获得国家药品监督管理局化学药品1类新药临床试验批准(2个规格,编号2023LP02123、2023LP02124),这是我校创新药物研发的重大突破。本品种系源于钩吻植物的原研药,获得钩吻素子制备、缓释制剂... 近日,我校俞昌喜教授主持研发的盐酸钩吻素子获得国家药品监督管理局化学药品1类新药临床试验批准(2个规格,编号2023LP02123、2023LP02124),这是我校创新药物研发的重大突破。本品种系源于钩吻植物的原研药,获得钩吻素子制备、缓释制剂、功效集成的国家发明专利授权以及美国发明专利授权,具有自主创新知识产权,可望成为治疗类风湿关节炎、神经病理性疼痛等疾病的高效低毒新型药物,造福患者,践行创新驱动发展的国家战略。 展开更多
关键词 发明专利授权 国家化 新药临床试验 钩吻素子 原研药 类风湿关节炎 神经病理性疼痛 创新驱动发展
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钩吻素子体外诱导人结肠腺癌LoVo细胞凋亡的实验研究 被引量：23
2
作者 迟德彪 雷林生 +2 位作者 金宏 庞建新 蒋毅萍 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2003年第9期911-913,共3页
目的探讨钩吻素子(Kou)体外能否诱导LoVo细胞凋亡。方法以Kou(50 μmol/L)作用于LoVo细胞,经光镜、电镜和荧光显微镜观察细胞凋亡情况,并用流式细胞仪检测细胞增殖周期状态。结果通过光镜、电镜和荧光显微镜观察均证实Kou可诱导LoVo细... 目的探讨钩吻素子(Kou)体外能否诱导LoVo细胞凋亡。方法以Kou(50 μmol/L)作用于LoVo细胞,经光镜、电镜和荧光显微镜观察细胞凋亡情况,并用流式细胞仪检测细胞增殖周期状态。结果通过光镜、电镜和荧光显微镜观察均证实Kou可诱导LoVo细胞凋亡,且凋亡百分率随Kou作用时间的延长而升高。经Kou作用后的肿瘤细胞,细胞周期状态发生明显变化,G0/G1期细胞从31.3%上升到42.3%,S期细胞从62.0%下降到38.7%。结论Kou可诱导LoVo细胞凋亡,且存在时间依赖关系,Kou可抑制细胞DNA的合成,阻止细胞由G1期向S期转化。 展开更多
关键词 结肠腺癌 钩吻素子 体外诱导 LOVO细胞 细胞凋亡 实验研究
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钩吻素子对小鼠脾细胞增殖反应及体液免疫反应的抑制作用 被引量：21
3
作者 孙莉莎 雷林生 +2 位作者 方放治 杨淑琴 王剑 《中药药理与临床》 CAS CSCD 1999年第6期10-12,共3页
钩吻素子(Kou) 体外对混合淋巴细胞培养反应、刀豆蛋白A(ConA 2μg/ml) 或细菌脂多糖(LPS10μg/ ml) 诱发的小鼠脾细胞增殖反应均有不同程度的抑制作用,最低抑制浓度分别为10 、5 、40μg/ml。Kou(10 、20 、40 mg/kg ×7d)ip 可降... 钩吻素子(Kou) 体外对混合淋巴细胞培养反应、刀豆蛋白A(ConA 2μg/ml) 或细菌脂多糖(LPS10μg/ ml) 诱发的小鼠脾细胞增殖反应均有不同程度的抑制作用,最低抑制浓度分别为10 、5 、40μg/ml。Kou(10 、20 、40 mg/kg ×7d)ip 可降低小鼠血清溶血素的活性,高浓度时Kou 展开更多
关键词 钩吻素子 脾细胞 溶血素 补体 细胞增殖 溶血反应 钩吻 抗血小板聚集 免疫抑制作用
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钩吻总生物碱中钩吻素子的提取与分离 被引量：21
4
作者 张兰兰 王志睿 +2 位作者 黄昌全 张忠义 林敬明 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2004年第9期1006-1008,共3页
目的研究钩吻中总生物碱的提取、总量测定方法及其中主要成分钩吻素子的分离、鉴定方法。方法采用加热回流提取与氯仿萃取相结合的方法提取总生物碱;采用碱性硅胶柱层析、梯度洗脱法分离钩吻素子并用薄层层析法和紫外分光光度法定性鉴... 目的研究钩吻中总生物碱的提取、总量测定方法及其中主要成分钩吻素子的分离、鉴定方法。方法采用加热回流提取与氯仿萃取相结合的方法提取总生物碱;采用碱性硅胶柱层析、梯度洗脱法分离钩吻素子并用薄层层析法和紫外分光光度法定性鉴别。结果从钩吻中分离得到了无色棱柱状钩吻素子晶体。结论本实验所采用的提取钩吻总生物碱及分离钩吻素子的方法行之有效。 展开更多
关键词 生物碱 钩吻 钩吻素子 柱层析 薄层层析法 紫外分光光度法
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钩吻素子对小鼠CD4^+T淋巴细胞Th1类及Th2类细胞因子分泌的影响 被引量：9
5
作者 王志睿 张忠义 +2 位作者 黄昌全 张兰兰 林敬明 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期693-695,共3页
目的研究钩吻素子(Koumine,Kou)对小鼠CD4+T淋巴细胞Th1类及Th2类细胞因子分泌的影响。方法分离纯化小鼠脾脏CD4+T淋巴细胞,经刀豆球蛋白A(ConcanavalinA,ConA)刺激诱生细胞因子,然后加入不同浓度的Kou,继续培养24小时后离心收集细胞培... 目的研究钩吻素子(Koumine,Kou)对小鼠CD4+T淋巴细胞Th1类及Th2类细胞因子分泌的影响。方法分离纯化小鼠脾脏CD4+T淋巴细胞,经刀豆球蛋白A(ConcanavalinA,ConA)刺激诱生细胞因子,然后加入不同浓度的Kou,继续培养24小时后离心收集细胞培养上清。用酶联免疫法(ELISA法)检测细胞上清中Th1类细胞因子IL2、IFNγ以及Th2类细胞因子IL4、IL10的含量变化情况,观察药物对CD4+T淋巴细胞因子表达的影响。结果对于Th1型细胞因子,各浓度组Kou作用24h后均可显著降低IL2、IFNγ的水平,并呈剂量依赖性;对于Th2型细胞因子,Kou对IL4表达影响不大,但中浓度组Kou(100μg/ml)可显著升高IL10的水平。结论对CD4+T细胞Th细胞因子分泌的调节可能是Kou治疗银屑病等T细胞活化异常炎症性疾病的免疫药理机制之一。 展开更多
关键词 钩吻素子 细胞因子 Th细胞 CD4^+T淋巴细胞 TH2类细胞因子 TH1类细胞因子 细胞因子分泌 小鼠脾脏 TH1型细胞因子 TH2型细胞因子
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钩吻素子对小鼠抗应激作用的实验研究 被引量：17
6
作者 蔡晶 王万山 +1 位作者 雷林生 迟德彪 《广州中医药大学学报》 CAS 2007年第4期317-319,共3页
【目的】观察钩吻素子(Kou)对小鼠的抗应激作用。【方法】昆明种小鼠随机分为模型对照组,Kou低、中、高剂量组(剂量分别为1.2、2.4、4.8 mg.kg-1.d-1),各组按设计剂量灌胃给药,连续7 d;末次给药1 h后进行负重游泳、耐缺氧、耐高温及耐... 【目的】观察钩吻素子(Kou)对小鼠的抗应激作用。【方法】昆明种小鼠随机分为模型对照组,Kou低、中、高剂量组(剂量分别为1.2、2.4、4.8 mg.kg-1.d-1),各组按设计剂量灌胃给药,连续7 d;末次给药1 h后进行负重游泳、耐缺氧、耐高温及耐低温的应激实验,并检测小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量的变化。【结果】给予Kou处理后,在不同的抗应激实验中用药小鼠的生存时间均比模型对照组延长(P<0.05或P<0.01),在负重游泳实验中用药小鼠血清SOD活力上升、MDA含量下降(均P<0.01);但在小鼠耐高温实验中,Kou给药组和模型对照组的生存时间差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】Kou能提高小鼠负重游泳、耐寒及耐缺氧能力,其抗应激作用可能与抗脂质过氧化有关。 展开更多
关键词 钩吻素子/药理学 应激/中药疗法 疾病模型 动物 小鼠
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钩吻素子注射液的一般药理学研究 被引量：13
7
作者 迟德彪 雷林生 +1 位作者 杨鸿轩 孙莉莎 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2004年第1期32-34,共3页
目的观察钩吻素子注射液对实验动物精神神经、呼吸及心血管系统的影响。方法用光电计数仪测定钩吻素子注射液对小鼠自发活动的影响,用CYS-0.5型压力换能器测定犬股动脉血压,用TB-611型张力换能器记录犬呼吸曲线,针型电极刺入四肢皮下测... 目的观察钩吻素子注射液对实验动物精神神经、呼吸及心血管系统的影响。方法用光电计数仪测定钩吻素子注射液对小鼠自发活动的影响,用CYS-0.5型压力换能器测定犬股动脉血压,用TB-611型张力换能器记录犬呼吸曲线,针型电极刺入四肢皮下测二导联心电图。上述指标通过MPA2000多功能信号处理器输入到计算机,由计算机自动采样并处理。实验共观察了小鼠一般行为、15 min内自发活动次数,犬的心率、心电电压最大值、最小值及平均值,犬的平均动脉压、呼吸频率及呼吸深度等9项指标,其中后7项指标观察了给药前及给药后10、20、30、60、90及120 min共6个时间点的变化。结果钩吻素子注射液中、高剂量可显著减少实验小鼠的自发活动次数;对实验犬的呼吸系统及平均动脉压、心电电压最大值、最小值及平均值均无影响。钩吻素子注射液低剂量对犬的心率无影响,但中、高剂量给药前后犬的心率有显著性差异。结论钩吻素子注射液对实验小鼠有一定的镇静作用;而除了对实验动物心率有一定影响外,对呼吸及心血管系统无影响。 展开更多
关键词 钩吻素子注射液 实验药理学 心血管系统 小鼠 中药 药效学 毒副作用
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钩吻素子对小鼠H22实体瘤抑制作用的实验研究 被引量：11
8
作者 蔡晶 雷林生 迟德彪 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1851-1852,1856,共3页
目的观察钩吻素子(koumine,Kou)对荷H22肝癌实体瘤小鼠的作用及实验动物免疫功能的影响。方法观察移植性H22肝癌BALB/c裸鼠实体瘤模型给药后肿瘤的生长情况,小鼠脾脏重量及血液细胞数目变化。结果Kou能抑制H22实体瘤的生长,随剂量升高... 目的观察钩吻素子(koumine,Kou)对荷H22肝癌实体瘤小鼠的作用及实验动物免疫功能的影响。方法观察移植性H22肝癌BALB/c裸鼠实体瘤模型给药后肿瘤的生长情况,小鼠脾脏重量及血液细胞数目变化。结果Kou能抑制H22实体瘤的生长,随剂量升高而瘤重降低;Kou组动物的脾重指数及血细胞数目与对照组相比无显著性差异,但高于5-Fu组,提示Kou可能对实验动物的免疫功能没有抑制作用。结论Kou能显著抑制荷H22肝癌实体瘤的BALB/c裸鼠后的肿瘤生长,且对免疫系统无明显抑制作用。 展开更多
关键词 钩吻素子 H22细胞 脾重指数 血细胞计数
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单一内标多控法同步测定钩吻中钩吻碱甲和钩吻素子的含量 被引量：5
9
作者 栗建明 冯时茵 +2 位作者 何华红 范艳芳 侯惠婵 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1626-1631,共6页
目的：建立测定钩吻中钩吻碱甲和钩吻素子的单一内标多控含量测定方法。方法：采用HPLC单一内标多控法进行测定，色谱柱为Phenomenex Gemini—C18柱，乙腈．0．05mol／L磷酸二氢钾溶液（45：55）（每100mL中加十二烷基硫酸钠0．2g，再... 目的：建立测定钩吻中钩吻碱甲和钩吻素子的单一内标多控含量测定方法。方法：采用HPLC单一内标多控法进行测定，色谱柱为Phenomenex Gemini—C18柱，乙腈．0．05mol／L磷酸二氢钾溶液（45：55）（每100mL中加十二烷基硫酸钠0．2g，再以磷酸调节pH值为4．0）为流动相，流速1．0mL／min，检测波长254nm，柱温为35℃，以钩吻素子为钩吻碱甲的参照内标测定钩吻碱甲相对于钩吻素子校正因子，以钩吻素子为对照品，同时测定钩吻碱甲和钩吻素子的含量。结果：钩吻碱甲在0．01～0．31仙g范围内、钩吻素子在0．02—0．69μg范围内呈良好的线性关系，平均回收率在根中分别为99．0％和101．0％，老茎为98．5％和100．9％，嫩茎为98．6％和102．1％，叶为102．6％和97．3％，RSD分别为0．6％～1．4％和0．8％-1．9％（n=6）。16批钩吻药材不同药用部位共32个拣样中钩吻碱甲和钩吻素子成分单一内标多控法计算值和外标法实测值无显著差异，相对误差〈1．5％。结论：该方法灵敏，准确，稳定性与重复性均良好，可实现只用钩吻素子一种对照品，利用测定的校正因子同时测定钩吻中的钩吻素子和钩吻碱甲的含量。 展开更多
关键词 单一内标多控法 钩吻 钩吻碱甲 钩吻素子
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钩吻素子治疗银屑病样动物模型的疗效观察 被引量：10
10
作者 张兰兰 黄昌全 +2 位作者 张忠义 王志睿 林敬明 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2005年第5期547-549,共3页
目的观察钩吻素子(Kou)对银屑病动物模型的疗效。方法采用鼠尾鳞片表皮和鼠阴道上皮实验模型,不同组别的小鼠给以甲氨蝶呤或不同浓度的Kou,分别观察其对上皮细胞分裂和表皮细胞分化的影响,以及对血清IL-2含量的影响。结果Kou中、高剂量... 目的观察钩吻素子(Kou)对银屑病动物模型的疗效。方法采用鼠尾鳞片表皮和鼠阴道上皮实验模型,不同组别的小鼠给以甲氨蝶呤或不同浓度的Kou,分别观察其对上皮细胞分裂和表皮细胞分化的影响,以及对血清IL-2含量的影响。结果Kou中、高剂量组能显著抑制阴道上皮细胞有丝分裂、促进鼠尾鳞片表皮颗粒层的生成;Kou低、中、高剂量组均可明显降低小鼠血清IL-2的水平。结论提示Kou可能通过抑制小鼠表皮细胞增殖与促进其分化并减少炎性因子的生成而发挥作用,为其用于银屑病的治疗提供了实验依据。 展开更多
关键词 钩吻素子 银屑病 药效学
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钩吻素子在大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布 被引量：16
11
作者 许盈 郑宓 +4 位作者 李苏平 苏燕评 杨渐 刘铭 俞昌喜 《福建医科大学学报》 2013年第4期199-203,共5页
目的建立HPLC测定大鼠血液和组织钩吻素子含量的方法,进而研究单次灌胃给予钩吻素子的大鼠体内药动学以及组织分布。方法采用萃取法预处理大鼠的血液和组织样品;建立HPLC-紫外检测法测定生物样品的钩吻素子含量。大鼠单次灌胃给予钩吻素... 目的建立HPLC测定大鼠血液和组织钩吻素子含量的方法,进而研究单次灌胃给予钩吻素子的大鼠体内药动学以及组织分布。方法采用萃取法预处理大鼠的血液和组织样品;建立HPLC-紫外检测法测定生物样品的钩吻素子含量。大鼠单次灌胃给予钩吻素子15mg/kg后,于不同时间点收集血液和组织样本,HPLC法测定大鼠血浆和组织中的钩吻素子含量,计算药代动力学参数。结果建立的HPLC测定血液和组织钩吻素子含量的方法,专属性好,线性范围分别为0.06～10.00μg/mL和0.08～5.00μg/mL,日内和日间RSD均<9%,提取回收率分别为80.03%～83.55%和64.20%～76.82%,方法回收率分别为99.21%～110.36%和91.87%～109.25%。雄性SD大鼠单次灌胃给予15mg/kg钩吻素子,达峰时间为(19.95±0.53)min,消除半衰期为(234.11±17.37)min,表观分布容积为(10.45±0.36)L/kg,曲线下面积为(142.35±5.86)mg·min·L-1。给药5min后,待检组织均检出钩吻素子,且多数组织浓度已达峰,组织浓度在胃、体脂、肝、肾、脾、小肠较高;随后,多数组织中的药物含量随时间推移而下降,但肝脏和小肠含量在给药后15min最高;给药60min后多数组织药物含量较低,其中骨骼肌和睾丸已低于检测限。结论本HPLC测定生物样品钩吻素子含量的方法操作简便,准确灵敏,可用于钩吻素子体内药动学研究;钩吻素子在大鼠体内的药代动力学符合二室模型;钩吻素子在大鼠体内分布迅速广泛,以消化道浓度为高,可透过血脑屏障,消除速度快。 展开更多
关键词 钩吻 钩吻碱 钩吻素子 药代动力学 组织分布 色谱法 高压液相
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钩吻素子对免疫磁珠分离纯化的小鼠CD4^+T细胞体外增殖的影响 被引量：10
12
作者 王志睿 黄昌全 +2 位作者 张忠义 张兰兰 林敬明 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2005年第5期562-564,共3页
目的探讨小鼠脾脏CD4+T细胞的分离方法,观察钩吻素子(Kou)对小鼠脾脏CD4+T细胞体外增殖的影响。方法以免疫磁珠分选法从小鼠脾脏细胞中分离CD4+T细胞,流式细胞术检测所得细胞的纯度,台盼蓝法检测细胞活力。将10~320μg/mlKou分别作用于... 目的探讨小鼠脾脏CD4+T细胞的分离方法,观察钩吻素子(Kou)对小鼠脾脏CD4+T细胞体外增殖的影响。方法以免疫磁珠分选法从小鼠脾脏细胞中分离CD4+T细胞,流式细胞术检测所得细胞的纯度,台盼蓝法检测细胞活力。将10~320μg/mlKou分别作用于经刀豆蛋白A或植物血凝素刺激的小鼠T淋巴细胞,四唑盐比色法检测细胞增殖情况,用酶联免疫法检测细胞上清中IL-2的含量。结果经过流式细胞仪测定分离后的小鼠脾脏CD4+T细胞纯度达到90.3%±5.8%;0.2%台盼兰染色细胞活力为94.9%±3.6%;增殖试验表明分离后未加Kou的CD4+T细胞对刀豆蛋白A、植物血凝素的刺激保持了良好的增殖能力,当浓度范围为20~320μg/ml时,Kou均能抑制淋巴细胞的增殖(P<0.05),且表现出一定的剂量相关性;不同浓度的Kou(20、100、200μg/ml)作用后,CD4+T细胞培养上清中的IL-2水平明显低于对照组(P<0.05)。结论免疫磁珠阴性分选法操作简单、快速,可获得较高纯化率、有活性的CD4+T细胞;Kou明显抑制小鼠CD4+T淋巴细胞增殖反应,此抑制作用可能与Kou抑制小鼠CD4+T细胞IL-2的分泌及免疫抑制作用相关。 展开更多
关键词 CD4^+T细胞 免疫磁珠分选 钩吻素子
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钩吻素子抗肿瘤作用研究 被引量：21
13
作者 吴达荣 秦瑞 +1 位作者 蔡晶 迟德彪 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期6-8,共3页
目的:研究钩吻素子(koum ine,Kou)的抗肿瘤作用。方法:对体外培养肿瘤细胞的作用采用MTT检测法,并观察Kou对小鼠移植性肿瘤的抑制作用。结果:Kou能抑制多种常见细胞株的增殖,并对数种小鼠移植性肿瘤具有明显的抑制作用,对体外Bel7402细... 目的:研究钩吻素子(koum ine,Kou)的抗肿瘤作用。方法:对体外培养肿瘤细胞的作用采用MTT检测法,并观察Kou对小鼠移植性肿瘤的抑制作用。结果:Kou能抑制多种常见细胞株的增殖,并对数种小鼠移植性肿瘤具有明显的抑制作用,对体外Bel7402细胞、A549细胞、Lovo细胞最高抑制率分别为59.52%、61.89%和64.51%;对荷Bel7402实体瘤、H22实体瘤和Lew is实体瘤小鼠的抑制率分别为58.3%、50.2%和47.8%。结论:Kou在体内外均对肿瘤有明显抑制作用。 展开更多
关键词 钩吻素子 抗肿瘤作用
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钩吻素子诱导人结肠腺癌细胞凋亡的细胞生物学机制研究 被引量：5
14
作者 迟德彪 李琳 +1 位作者 孙莉莎 马文峰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期994-997,共4页
目的探讨钩吻素子体外诱导人结肠腺癌LoVo细胞凋亡的细胞生物学机制。方法利用激光共聚焦显微技术研究钩吻素子对LoVo细胞跨膜电位、线粒体跨膜电位、细胞内游离钙浓度、活性氧、细胞间通讯的影响。结果钩吻素子可降低LoVo细胞跨膜电位... 目的探讨钩吻素子体外诱导人结肠腺癌LoVo细胞凋亡的细胞生物学机制。方法利用激光共聚焦显微技术研究钩吻素子对LoVo细胞跨膜电位、线粒体跨膜电位、细胞内游离钙浓度、活性氧、细胞间通讯的影响。结果钩吻素子可降低LoVo细胞跨膜电位、线粒体跨膜电位,能降低细胞内游离钙浓度、加入EDTA可使游离钙升高,能增高LoVo细胞的活性氧及细胞间通讯。结论钩吻素子体外诱导LoVo细胞凋亡的细胞生物学机制可能与上述实验结果有关。 展开更多
关键词 钩吻素子 LOVO细胞 细胞生物学机制
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钩吻素子对兔血小板聚集的影响 被引量：11
15
作者 方放治 单春文 陈平雁 《中药药理与临床》 CAS CSCD 1998年第1期21-24,共4页
钩吻素子在体外实验中，对由花生四烯酸（ＡＡ）、凝血酶（Ｔｈｒ）、Ｃａ２＋诱导的兔血小板聚集抑制作用的ＩＣ５０分别为０．４５ｇ／Ｌ、０．２２ｇ／Ｌ、０．００１５ｇ／Ｌ，并在一定浓度范围内呈剂量依赖关系。钩吻素子在静注后... 钩吻素子在体外实验中，对由花生四烯酸（ＡＡ）、凝血酶（Ｔｈｒ）、Ｃａ２＋诱导的兔血小板聚集抑制作用的ＩＣ５０分别为０．４５ｇ／Ｌ、０．２２ｇ／Ｌ、０．００１５ｇ／Ｌ，并在一定浓度范围内呈剂量依赖关系。钩吻素子在静注后不同时间内，其抑制血小板聚集作用呈现良好曲线变化，以ＡＡ、Ｔｈｒ为诱导剂，其最大抑制作用的时间分别为静注后５６ｍｉｎ。 展开更多
关键词 钩吻素子 血小板聚集 抑制作用 胡蔓藤 半体内试验 体外试验 药理学
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钩吻素子对孤立大鼠的抗焦虑作用及其机制 被引量：5
16
作者 陈超杰 钟志凤 +2 位作者 谢璇 陈慧珍 俞昌喜 《中国医药导报》 CAS 2016年第26期8-12,共5页
目的研究钩吻素子连续皮下给药对孤立大鼠抗焦虑样行为的影响,并探讨其作用机制。方法 Wistar大鼠单笼饲养18 d,第12天开始每天皮下注射钩吻素子0.5、1.5 mg/kg 1次,连续给药7 d。孤立饲养第17天(即给药第6天)进行高架十字迷宫试验,试... 目的研究钩吻素子连续皮下给药对孤立大鼠抗焦虑样行为的影响,并探讨其作用机制。方法 Wistar大鼠单笼饲养18 d,第12天开始每天皮下注射钩吻素子0.5、1.5 mg/kg 1次,连续给药7 d。孤立饲养第17天(即给药第6天)进行高架十字迷宫试验,试验最后1 d(即给药第7天)进行自主活动试验和群居接触试验。行为学试验结束后,通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测动物血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮浓度,并测定海马中孕酮和别孕烯醇酮的含量。结果钩吻素子连续给药6 d能有效提高孤立大鼠在高架十字迷宫开臂区的活动情况,提示钩吻素子具有抗焦虑作用;钩吻素子连续给药7 d对大鼠自主活动无影响,但能提高配对孤立大鼠的接触次数和接触时间,进一步证明了钩吻素子的抗焦虑效应。与模型组比较,钩吻素子1.5 mg/kg治疗组能降低孤立大鼠血浆中的皮质酮水平(P<0.05),钩吻素子0.5、1.5 mg/kg治疗组均能提高大鼠海马中的别孕烯醇酮含量(P<0.01);而各组动物血浆中的ACTH浓度和海马中的孕酮含量则未见变化。结论钩吻素子连续给药能增加孤立大鼠的抗焦虑样行为,其抗焦虑作用可能与调节大鼠海马的别孕烯醇酮含量和抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴异常活动有关。 展开更多
关键词 钩吻素子 焦虑 高架十字迷宫 群居接触试验 别孕烯醇酮 皮质酮
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钩吻素子无吗啡样药物依赖性 被引量：10
17
作者 许盈 丘宏强 +4 位作者 沈洁 庄伟霞 庄家庆 郑光渝 俞昌喜 《福建医科大学学报》 2013年第4期210-213,共4页
目的评价钩吻素子产生吗啡样药物依赖性的潜力。方法采用离体豚鼠回肠药物依赖模型、小鼠药物依赖催促戒断模型和自然戒断模型,分析钩吻素子诱导吗啡样身体依赖性的潜力;进而通过小鼠条件性位置偏爱实验评价钩吻素子诱导吗啡样精神依赖... 目的评价钩吻素子产生吗啡样药物依赖性的潜力。方法采用离体豚鼠回肠药物依赖模型、小鼠药物依赖催促戒断模型和自然戒断模型,分析钩吻素子诱导吗啡样身体依赖性的潜力;进而通过小鼠条件性位置偏爱实验评价钩吻素子诱导吗啡样精神依赖性的潜力。结果钩吻素子孵育的离体豚鼠回肠未出现吗啡样纳洛酮催促的戒断反应;小鼠连续给予钩吻素子,未出现吗啡样纳洛酮催促的跳跃、体质量下降和自然戒断的体质量下降等戒断反应;也未见吗啡样条件性位置偏爱效应。结论钩吻素子可能无吗啡样药物身体依赖性和精神依赖性的潜力。 展开更多
关键词 钩吻 钩吻素子 吗啡 吗啡依赖 物质戒断综合征 物质相关性障碍
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钩吻素子抗外周神经损伤致神经病理性疼痛中自发痛的效应 被引量：7
18
作者 李苏平 许盈 +4 位作者 凌倩 洪志红 刘铭 杨渐 俞昌喜 《福建医科大学学报》 2013年第4期204-209,共6页
目的观察钩吻素子抗外周神经损伤致神经病理性疼痛(NPP)中自发痛的效应。方法在大鼠坐骨神经慢性束缚损伤(CCI)NPP模型上,以术侧自发性抬足时间和足姿势评分为指标,观察单次(7.0,1.4,0.28mg/kg)、连续多次(7.0,0.28mg/kg,每日2次,连续7d... 目的观察钩吻素子抗外周神经损伤致神经病理性疼痛(NPP)中自发痛的效应。方法在大鼠坐骨神经慢性束缚损伤(CCI)NPP模型上,以术侧自发性抬足时间和足姿势评分为指标,观察单次(7.0,1.4,0.28mg/kg)、连续多次(7.0,0.28mg/kg,每日2次,连续7d)皮下注射给予钩吻素子对NPP中自发痛的效应。结果单次皮下注射给予钩吻素子剂量依赖性减少自发性抬足时间,其中7.0mg/kg组与对照组比较差别有统计学意义(P<0.01);单次皮下注射给予钩吻素子剂量依赖性降低足姿势评分,其中1.4,7.0mg/kg组与对照组比较差别有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。连续多次给予钩吻素子减少自发性抬足时间,7.0mg/kg组在术后第3,5,7,9d自发性抬足时间均低于对照组(P<0.01);连续多次给予钩吻素子降低足姿势评分,7.0mg/kg组在术后第3,5,7,9d评分均低于对照组(P<0.05或P<0.01),到术后第9d疗效最强。结论钩吻素子具有抗外周神经损伤致NPP中自发痛的效应。 展开更多
关键词 钩吻 钩吻碱 钩吻素子 镇痛 周围神经 疼痛 创伤和损伤 神经痛 自发痛
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钩吻素子对大鼠焦虑行为的影响 被引量：6
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作者 黄慧慧 刘铭 +1 位作者 陈超杰 俞昌喜 《西北药学杂志》 CAS 2014年第6期593-595,共3页
目的进一步明确钩吻素子是否具有抗焦虑作用。方法以大鼠高架十字迷宫实验为动物模型,评价钩吻素子单次皮下注射给药和连续皮下注射给药的抗焦虑活性及特点。结果钩吻素子能显著增加大鼠进入高架十字迷宫开臂次数和在开臂的停留时间百分... 目的进一步明确钩吻素子是否具有抗焦虑作用。方法以大鼠高架十字迷宫实验为动物模型,评价钩吻素子单次皮下注射给药和连续皮下注射给药的抗焦虑活性及特点。结果钩吻素子能显著增加大鼠进入高架十字迷宫开臂次数和在开臂的停留时间百分率(P<0.05,P<0.01);钩吻素子在实验剂量下对大鼠自主运动活性无影响(P>0.05)。结论钩吻素子可能具有抗焦虑作用。 展开更多
关键词 钩吻素子 焦虑 高架十字迷宫
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钩吻素子在人与小型猪、SD大鼠、恒河猴、比格犬肝微粒体中的体外代谢比较 被引量：3
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作者 魏文增 叶丽香 +3 位作者 黄慧玲 丘宏强 林菁 俞昌喜 《中南药学》 CAS 2016年第10期1045-1049,共5页
目的采用超高效液相色谱法(UPLC)研究钩吻素子在肝微粒体的体外代谢,比较其在人与各种实验动物代谢的相似情况,作为体内代谢研究的动物选择和分析的依据。方法建立UPLC法测定条件;通过对孵育时间、肝微粒体蛋白含量和钩吻素子浓度等条... 目的采用超高效液相色谱法(UPLC)研究钩吻素子在肝微粒体的体外代谢,比较其在人与各种实验动物代谢的相似情况,作为体内代谢研究的动物选择和分析的依据。方法建立UPLC法测定条件;通过对孵育时间、肝微粒体蛋白含量和钩吻素子浓度等条件的考察,优化钩吻素子与肝微粒体的反应体系;分析比较钩吻素子在各种属肝微粒体中代谢产物种类、生成量和代谢速率等差异。结果所建立的测定方法灵敏度、分离度高,经方法学考察表明其线性关系、准确度等指标均符合要求。在优化的反应体系下,钩吻素子在人、小型猪、SD大鼠、恒河猴、比格犬肝微粒体的代谢产物分别可检测到2、2、6、6、7种,主要代谢产物(代谢物Ⅴ)相同,占各种属所有代谢物的百分比分别为97.73%、58.09%、89.53%、90.40%和79.06%;其他代谢产物中,除了小型猪的1个(占41.91%)、比格犬的2个(分别占6.69%和7.35%)以外,均在3%以下。钩吻素子在人肝微粒体代谢较慢,且仅代谢22.28%,而在比格犬、恒河猴代谢近50%,代谢速率和代谢率高低顺序为:恒河猴、比格犬、SD大鼠、小型猪、人。结论不同种属肝微粒体对钩吻素子的代谢具有一定的差异,其中小型猪的主要代谢产物构成与人有明显差别,SD大鼠、恒河猴、比格犬的主要代谢产物与人相同,但代谢率和代谢速率以及其他代谢产物的构成方面也有一定的差异。 展开更多
关键词 钩吻素子 肝微粒体 体外代谢 超高效液相色谱法 种属差异
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