藁本内酯通过抑制铁自噬延缓小鼠听皮层组织衰老

1

作者 周颖东 张梦娴 +5 位作者 王青玲 康浩然 张治成 王庆林 刘亚敏 郭向东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期455-461,共7页

目的探究藁本内酯(ligustilide,LIG)延缓听皮层组织衰老,治疗中枢性老年性聋的机制。方法将40只13月龄C57BL/6J小鼠随机分为LIG低剂量组(L-LIG)、LIG中剂量组(M-LIG)、LIG高剂量组(H-LIG)和衰老组(Age),同品系2月龄小鼠10只作为对照组(C... 目的探究藁本内酯(ligustilide,LIG)延缓听皮层组织衰老,治疗中枢性老年性聋的机制。方法将40只13月龄C57BL/6J小鼠随机分为LIG低剂量组(L-LIG)、LIG中剂量组(M-LIG)、LIG高剂量组(H-LIG)和衰老组(Age),同品系2月龄小鼠10只作为对照组(Ctrl)。听性脑干反应测试检测给药前后小鼠听阈值;检测血清SOD活力和MOD含量了解氧化应激水平;HE染色观察听皮层病理变化;透射电子显微镜观察铁死亡情况;Western blot法检测听皮层组织NCOA4、GPX4和ACSL4蛋白的表达水平;免疫荧光法观察铁自噬情况;普鲁士蓝染色观察听皮层铁蓄积水平。结果衰老组小鼠听阈值明显升高,并表现出明显的衰老与铁死亡特征。中、高剂量LIG干预降低小鼠听阈值,改善听皮层组织病理损伤,保护神经元线粒体形态结构,减少铁聚集颗粒细胞数量,抑制铁自噬,降低NCOA4、ACSL4蛋白表达,升高GPX4的蛋白表达。结论LIG可以通过抑制铁自噬,减少衰老小鼠听皮层神经元铁死亡,延缓听皮层衰老,提示LIG具有治疗中枢性老年性聋的作用。 展开更多

关键词 中枢性老年性聋 藁本内酯 铁自噬 铁死亡 听皮层 听阈值

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cGAS-STING通路调控NCOA4介导的铁自噬在HT22细胞缺氧复氧损伤中的作用

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作者 赵蓝 李镇文 +2 位作者 钟振通 詹丽英 高文蔚 《疑难病杂志》 CAS 2024年第3期360-364,共5页

目的探讨环鸟苷酸—腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)通路调控核受体共激活因子4(NCOA4)介导的铁自噬在小鼠海马神经细胞(HT22)缺氧复氧损伤中的作用。方法2020年9月—2022年12月于武汉大学人民医院中心实验室进行实验。将... 目的探讨环鸟苷酸—腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)通路调控核受体共激活因子4(NCOA4)介导的铁自噬在小鼠海马神经细胞(HT22)缺氧复氧损伤中的作用。方法2020年9月—2022年12月于武汉大学人民医院中心实验室进行实验。将HT22细胞系随机分为4组,对照组(Ctrl组)、缺氧复氧组(HR组)、缺氧复氧+cGAS抑制剂(RU.521)组(HR+RU组)、缺氧复氧+RU.521+NCOA4过表达组(HR+RU+NCOA4组)。HR组于无糖缺氧条件下培养6 h再复糖复氧培养24 h构建缺氧复氧模型,HR+RU组及HR+RU+NCOA4组提前给予3.0μmol/L的RU.521处理24 h后构建缺氧复氧模型,HR+RU+NCOA4组于缺氧复氧前5 d给予NCOA4慢病毒转染,对照组常规培养。免疫荧光检测各组ROS,ELISA检测CCK8、LDH、SOD、MDA及亚铁离子,Western blot检测cGAS、STING、NCOA4、LC3B和铁蛋白。结果与Ctrl组比较,HR组细胞活力CCK8、SOD降低,LDH、ROS、MDA、cGAS、STING、NCOA4、LC3B、铁蛋白、亚铁离子升高(P<0.05);与HR组比较,HR+RU组细胞活力CCK8、SOD、铁蛋白升高,LDH、ROS、MDA、cGAS、STING、NCOA4、LC3B、亚铁离子降低(P<0.05);与HR+RU组比较,HR+RU+NCOA4组细胞活力CCK8、SOD、铁蛋白降低(P<0.05),LDH、ROS、MDA、NCOA4、LC3B、亚铁离子升高(P<0.05),cGAS、STING差异无统计学意义(P>0.05)。结论缺氧复氧后HT22细胞cGAS-STING通路上调,NCOA4介导的铁自噬过度激活进而加重细胞损伤。 展开更多

关键词 铁自噬 缺氧复氧 环鸟苷酸—腺苷酸合成酶—干扰素基因刺激蛋白通路 核受体共激活因子4 小鼠

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铁自噬介导铁死亡机制和检测方法的研究进展

3

作者 郭婕 王玉龙 +4 位作者 麦凤怡 杨文涛 梁靖蓉 舒俊翔 李陈广 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期365-374,共10页

1铁死亡发生机制在多细胞生物组织稳态的正常发育和维持过程中,以及消除受损、感染或衰老的细胞过程中依赖于程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD)信号事件的严密调控。PCD主要包括细胞凋亡、坏死性凋亡、细胞焦亡、铁死亡以及... 1铁死亡发生机制在多细胞生物组织稳态的正常发育和维持过程中,以及消除受损、感染或衰老的细胞过程中依赖于程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD)信号事件的严密调控。PCD主要包括细胞凋亡、坏死性凋亡、细胞焦亡、铁死亡以及自噬等死亡方式[1]。 展开更多

关键词 铁死亡 铁自噬 铁蛋白 NCOA4 铁离子

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铁自噬介导铁死亡在脓毒症中的研究进展

4

作者 王勉 康印东 +3 位作者 李佛荣 李家豪 蒋星明 常德辉 《中国急救医学》 CAS CSCD 2024年第4期361-365,共5页

铁自噬介导铁死亡在脓毒症及其相关器官功能障碍中具有调节作用。铁自噬通过特定载体核受体激活因子4(NCOA4)介导,将细胞内的铁蛋白转移到自噬溶酶体中进行降解并释放出游离铁,以满足多种铁依赖的生理过程需要。铁自噬是构成铁死亡机制... 铁自噬介导铁死亡在脓毒症及其相关器官功能障碍中具有调节作用。铁自噬通过特定载体核受体激活因子4(NCOA4)介导,将细胞内的铁蛋白转移到自噬溶酶体中进行降解并释放出游离铁,以满足多种铁依赖的生理过程需要。铁自噬是构成铁死亡机制的重要组成部分。本文综述铁自噬与铁死亡机制在脓毒症治疗中的研究进展,为深入了解其发病机制和脓毒症相关器官功能障碍提供新的治疗方向。 展开更多

关键词 铁自噬 铁死亡 核受体共激活因子4 脓毒症 心肌损伤 急性肺损伤 急性肾损伤

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基于NCOA4介导的铁自噬探讨大补脾汤对放射性肺损伤大鼠氧化应激的影响 被引量：1

5

作者 张朝宁 张志明 余臣祖 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第8期100-105,共6页

目的 观察大补脾汤通过核受体辅激活因子4(NCOA4)介导的铁自噬对放射性肺损伤大鼠氧化应激的影响,探讨其可能作用机制。方法 30只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和中药高、中、低剂量组,每组6只。中药高、中、低剂量组分别灌胃2... 目的 观察大补脾汤通过核受体辅激活因子4(NCOA4)介导的铁自噬对放射性肺损伤大鼠氧化应激的影响,探讨其可能作用机制。方法 30只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和中药高、中、低剂量组,每组6只。中药高、中、低剂量组分别灌胃24.28、12.14、6.07 g/kg大补脾汤,正常对照组和模型组灌胃等体积生理盐水,连续14 d。给药后除正常对照组外,其余大鼠右肺予X射线8 Gy单次照射。HE染色观察大鼠右肺组织病理变化,试剂盒检测右肺组织亚铁离子(Fe2+)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)含量,免疫组化、Western blot和qPCR检测右肺组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、NCOA4、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白和mRNA表达。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠肺泡壁断裂,肺泡塌陷变形,肺间质充血、出血、炎性细胞浸润并伴有少量纤维化,右肺组织Fe2+、MDA、ROS含量及NCOA4蛋白和mRNA表达明显升高,GSH、SOD含量及Nrf2、FTH1、GPX4蛋白和mRNA表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,中药各剂量组大鼠右肺组织病理损伤明显减轻,右肺组织Fe2+、MDA、ROS含量及NCOA4蛋白和mRNA表达明显降低,GSH、SOD含量及Nrf2、FTH1、GPX4蛋白和mRNA表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 大补脾汤可能通过NCOA4介导的铁自噬抑制铁死亡,减轻放射性肺损伤氧化应激反应,改善肺部病理损害,发挥对放射性肺损伤的防护作用。 展开更多

关键词 大补脾汤 放射性肺损伤 铁自噬 铁死亡 氧化应激 大鼠

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铁自噬及相关基因NCOA4、FTH1在口腔鳞癌中的研究进展

6

作者 刘恒 段晓峰 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2023年第1期87-91,共5页

铁自噬(ferritinophagy)是一种与铁死亡关系密切的自噬类型,由核受体共激活因子4(nuclear receptor coativator4,NCOA4)介导铁蛋白在自噬溶酶体中降解,然后使铁蛋白结合的铁降解释放出游离铁,是铁代谢的重要途径。近年来,越来越多的研... 铁自噬(ferritinophagy)是一种与铁死亡关系密切的自噬类型,由核受体共激活因子4(nuclear receptor coativator4,NCOA4)介导铁蛋白在自噬溶酶体中降解,然后使铁蛋白结合的铁降解释放出游离铁,是铁代谢的重要途径。近年来,越来越多的研究表明,铁自噬和铁死亡在肿瘤发生发展中起着重要作用。但目前铁自噬在口腔鳞癌中的作用机制尚未完全阐明,对口腔鳞癌中铁自噬机制的深入研究,有望帮助寻找此类疾病治疗的新靶点。本文对铁自噬在口腔鳞癌中作用研究的最新进展作一综述。 展开更多

关键词 核受体共激活因子 铁蛋白重链 铁自噬 铁死亡 口腔鳞癌

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硫化氢通过NCOA4介导的铁自噬调控铁死亡而减轻CSE诱导的肺泡上皮细胞损伤 被引量：3

7

作者 王莹 廖莎 +4 位作者 潘子涵 蒋思敏 樊静 陈亚红 张静 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期33-39,共7页

目的:探究硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对烟草烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导的肺泡上皮细胞损伤的作用及其机制。方法:使用肺泡上皮BEAS-2B细胞进行实验,细胞经不同浓度(0、1%、3%、5%、7%和9%)的CSE处理24 h,通过Weste... 目的:探究硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对烟草烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导的肺泡上皮细胞损伤的作用及其机制。方法:使用肺泡上皮BEAS-2B细胞进行实验,细胞经不同浓度(0、1%、3%、5%、7%和9%)的CSE处理24 h,通过Western blot法检测环加氧酶2(cyclooxygenase 2,COX2)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达量,CCK-8法检测细胞活力,以确定CSE的最适浓度。按照不同干预因素将细胞分为对照组、CSE组、CSE+NaHS(100μmol/L)组、CSE+NaHS(200μmol/L)组、CSE+NaHS(400μmol/L)组及单纯NaHS(400μmol/L)组进行后续实验。H2S供体NaHS预处理30 min后加入CSE,CCK-8法检测细胞活力的变化,铁离子检测试剂盒测定活性铁含量,共聚焦荧光显微镜采集脂质活性氧(lipid reactive oxygen species,Lip ROS)图片,流式细胞术测定细胞内总活性氧(reactive oxygen species,ROS)及Lip ROS含量,谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)检测试剂盒测定各自含量,Western blot检测核受体辅激活因子4(nuclear receptor coactivator 4,NCOA4)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)、COX2和GPX4的表达情况。结果:Western blot检测结果显示,随着CSE浓度的增加,GPX4表达水平逐渐降低,COX2表达水平逐渐升高,细胞活力也逐渐降低但在CSE浓度为5%时显著降低(P<0.01),故选择5%浓度处理24 h作为后续CSE的刺激条件。与单纯CSE刺激组相比,NaHS(尤其是中、高浓度)预处理使细胞活力显著增加(P<0.05),抗氧化酶GSH-Px含量和GPX4表达水平显著增加(P<0.05),NCOA4、FTH1和COX2表达量及Fe2+含量显著降低(P<0.05),ROS和Lip ROS水平及MDA含量显著降低(P<0.05)。结论:H2S可通过抑制NCOA4介导的铁自噬-铁死亡减轻CSE诱导的肺泡上皮细胞损伤。 展开更多

关键词 肺泡上皮细胞 烟草烟雾提取物 硫化氢 核受体辅激活因子4 铁自噬 铁死亡

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二氢杨梅素通过抑制铁自噬而抑制铁超载诱导的肝星状细胞活化 被引量：3

8

作者 曾斌 周寿红 +2 位作者 许紫薇 储宇阳 段无暇 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第12期2398-2409,共12页

目的肝星状细胞(HSCs)是肝纤维化(HF)过程中细胞外基质(ECM)的主要来源,在HF的发生发展中起着重要作用。二氢杨梅素(DMY)具有保肝作用,但机制不清。本研究观察了DMY对枸橼酸铁铵(FAC)诱导HSC-T6细胞活化的影响,并探讨了可能的机制。方... 目的肝星状细胞(HSCs)是肝纤维化(HF)过程中细胞外基质(ECM)的主要来源,在HF的发生发展中起着重要作用。二氢杨梅素(DMY)具有保肝作用,但机制不清。本研究观察了DMY对枸橼酸铁铵(FAC)诱导HSC-T6细胞活化的影响,并探讨了可能的机制。方法采用MTT法检测细胞活力,ELISA法检测培养上清中ECM主要成分的含量,普鲁士蓝染色观察HSC-T6细胞铁沉积,比色法测定HSC-T6细胞总铁含量,钙黄绿素法检测细胞内游离铁水平,透射电镜观察HSC-T6细胞超微结构。蛋白质免疫印迹法检测铁蛋白重链1(FTH1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、核受体辅活化子4(NCOA4)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和p62/SQSTM1的表达。结果与FAC组比较,DMY+FAC组细胞培养液中ECM主要成分、细胞内总铁和游离铁水平、细胞中α-SMA、NCOA4和LC3-Ⅱ表达以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著降低,而FTH1和p62蛋白表达显著上调。雷帕霉素部分阻断DMY抑制FAC诱导的HSCs活化的作用。结论DMY可抑制铁超载诱导的HSCs活化,其机制可能与抑制铁自噬有关。 展开更多

关键词 二氢杨梅素 肝星状细胞 铁过载 铁自噬 肝纤维化

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铁自噬与铁死亡及其相关疾病 被引量：10

9

作者 米海潮 史敏 崔芳 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1133-1140,共8页

铁是血红素、线粒体呼吸链复合体和各种生物酶的重要辅助因子,参与氧气运输、氧化还原反应和代谢物合成等生物过程。铁蛋白(ferritin)是一种铁存储蛋白质,通过储存和释放铁来维持机体内铁平衡。铁自噬(ferritinophagy)作为一种选择性自... 铁是血红素、线粒体呼吸链复合体和各种生物酶的重要辅助因子,参与氧气运输、氧化还原反应和代谢物合成等生物过程。铁蛋白(ferritin)是一种铁存储蛋白质,通过储存和释放铁来维持机体内铁平衡。铁自噬(ferritinophagy)作为一种选择性自噬方式,介导铁蛋白降解释放游离铁,参与细胞内铁含量的调控。适度铁自噬维持细胞内铁含量稳定,但铁自噬过度会释放出大量游离铁。通过芬顿(Fenton)反应催化产生大量的活性氧(reactive oxygen species,ROS),发生脂质过氧化造成细胞受损。因此,铁自噬在维持细胞生理性铁稳态中发挥至关重要的作用。核受体共激活因子4(nuclear receptor co-activator 4,NCOA4)被认为是铁自噬的关键调节因子,与铁蛋白靶向结合,并传递至溶酶体中降解释放游离铁,其介导的铁自噬构成了铁代谢的重要组成部分。最新研究表明,NCOA4受体内铁含量、自噬、溶酶体和低氧等因素的调控。NCOA4介导的铁蛋白降解与铁死亡(ferroptosis)有关。铁死亡是自噬性细胞死亡过程。铁自噬通过调节细胞铁稳态和细胞ROS生成,成为诱导铁死亡的上游机制,与贫血、神经退行性疾病、癌症、缺血/再灌注损伤与疾病的发生发展密切相关。本文针对NCOA4介导的铁自噬通路在铁死亡中的功能特征,探讨NCOA4在这些疾病中的作用,可能为相关疾病的治疗提供启示。 展开更多

关键词 铁代谢 铁自噬 核受体共激活因子4 铁死亡

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铁自噬及其在缺血再灌注损伤中作用机制的研究进展 被引量：3

10

作者 李冰玉 赵博 夏中元 《医学综述》 CAS 2022年第7期1260-1266,共7页

缺血再灌注损伤(IRI)可发生在全身多个重要脏器,是诸多危重疾病及围手术期损伤导致细胞死亡和器官损伤的主要原因,但目前治疗手段仍有限。铁自噬是新近发现的一种调节铁离子代谢的特殊类型自噬,可促进铁死亡,在氧化应激、铁超载等病理... 缺血再灌注损伤(IRI)可发生在全身多个重要脏器,是诸多危重疾病及围手术期损伤导致细胞死亡和器官损伤的主要原因,但目前治疗手段仍有限。铁自噬是新近发现的一种调节铁离子代谢的特殊类型自噬,可促进铁死亡,在氧化应激、铁超载等病理生理过程中有重要作用。而铁死亡被认为是IRI中细胞死亡的重要形式,铁超载与IRI密切相关,氧化应激是IRI发生的经典病理机制。但目前铁自噬在IRI中的作用机制尚未完全阐明,深入研究铁自噬在IRI中的作用机制,有望为该类疾病的治疗提供新靶点。 展开更多

关键词 缺血再灌注 铁自噬 铁死亡 铁超载

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铁自噬与铁死亡在中枢神经系统疾病中的研究进展 被引量：3

11

作者 赵玉萍 沈俊 +3 位作者 余静梅 李密 谢杉沙(综述) 季一飞(审校) 《西部医学》 2021年第5期776-780,共5页

铁自噬(ferritinophagy)是一种调节细胞内铁代谢的选择性自噬,由核受体共激活因子4(NCOA4)介导细胞内铁蛋白转运到自噬溶酶体中降解释放出游离铁,用于多种铁依赖的生理过程。正常生理情况下铁自噬维持着细胞内铁元素的平衡。当铁自噬过... 铁自噬(ferritinophagy)是一种调节细胞内铁代谢的选择性自噬,由核受体共激活因子4(NCOA4)介导细胞内铁蛋白转运到自噬溶酶体中降解释放出游离铁,用于多种铁依赖的生理过程。正常生理情况下铁自噬维持着细胞内铁元素的平衡。当铁自噬过度激活时,细胞内过量的铁沉积诱导谷胱甘肽(GSH)耗竭以及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达减少,导致细胞膜结构崩溃和破裂,最终引起细胞的铁死亡(ferroptosis)。已有研究表明,氧化应激、炎症、兴奋性毒素和凋亡在中枢神经系统损伤的病理生理过程中起着重要作用。近年来,对铁死亡这一以铁依赖性脂质过氧化积累为特征的调节性细胞死亡与中枢神经系统疾病的关系研究越来越多。本文就铁自噬与铁死亡在中枢神经系统疾病中的作用研究进展进行综述。 展开更多

关键词 铁自噬 铁死亡 核受体共激活因子4 中枢神经系统疾病 脂质过氧化

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铁死亡与铁自噬在心血管疾病中的研究进展 被引量：2

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作者 邵亚兰 马继鹏 +4 位作者 卢林鹤 熊祥 马燕燕 刘金成 杨剑 《心血管病学进展》 CAS 2022年第9期787-790,共4页

铁死亡是新近发现的一种铁依赖性可调节的细胞死亡形式,其在形态和调控机制上与细胞凋亡、细胞焦亡和细胞坏死性凋亡等细胞死亡形式显著不同。核受体共激活因子4介导的铁自噬能调节铁死亡。最新研究表明,铁死亡和铁自噬在多种心血管疾病... 铁死亡是新近发现的一种铁依赖性可调节的细胞死亡形式,其在形态和调控机制上与细胞凋亡、细胞焦亡和细胞坏死性凋亡等细胞死亡形式显著不同。核受体共激活因子4介导的铁自噬能调节铁死亡。最新研究表明,铁死亡和铁自噬在多种心血管疾病(CVD)的病理机制中发挥至关重要的作用。因此,现系统性回顾铁死亡和铁自噬的概念、生化特点以及在CVD发病机制中的具体病理分子机制,旨在通过明确铁死亡和铁自噬在CVD的最新研究进展为CVD的临床诊疗提供新思路和治疗靶点。 展开更多

关键词 铁死亡 铁自噬 核受体共激活因子4 脂质过氧化 心血管疾病

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基于NCOA4/NF-κB信号通路介导的铁自噬探讨祛瘀解毒方对子宫内膜异位症模型大鼠子宫异位组织的影响

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作者 刘一鸣 刘志宏 连方 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2024年第6期627-635,共9页

目的从核受体共激活因子4/核因子κB(NCOA4/NF-κB)信号通路介导的铁自噬角度探讨祛瘀解毒方治疗子宫内膜异位症的可能作用机制。方法将50只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、米非司酮组和祛瘀解毒方低、高剂量组,每组10只。假手术... 目的从核受体共激活因子4/核因子κB(NCOA4/NF-κB)信号通路介导的铁自噬角度探讨祛瘀解毒方治疗子宫内膜异位症的可能作用机制。方法将50只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、米非司酮组和祛瘀解毒方低、高剂量组,每组10只。假手术组仅行开腹后关腹操作,其余各组均采用自体移植的方法建立子宫内膜异位症大鼠模型。造模成功后次日,假手术组和模型组予生理盐水2 ml/d灌胃,米非司酮组予米非司酮悬浊液1.05 mg/(kg·d)灌胃,祛瘀解毒方低、高剂量组分别予祛瘀解毒方12.23、48.92 g/(kg·d)灌胃,各组均连续给药4周。4周后假手术组大鼠剪取正常子宫内膜组织,其余4组摘取大鼠全部异位内膜组织。测量模型组、米非司酮组和祛瘀解毒方低、高剂量组大鼠异位病灶体积;HE染色观察各组大鼠子宫内膜/异位内膜组织的病理学改变;检测子宫内膜/异位内膜组织NCOA4、铁蛋白重链(FTH1)、红杉(P62)、微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、核因数(P-NF-κB)蛋白表达及NCOA4、FTH1、LC3B、P62 mRNA表达;检测子宫内膜/异位内膜组织NCOA4、LC3B的共定位情况,游离铁含量,白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果假手术组未见异位病灶。模型组大鼠异位组织出现了明显的病理损伤,而各给药组大鼠异位组织病理损伤不同程度减轻。与模型组相比,米非司酮组及祛瘀解毒方高、低剂量组异位病灶体积均缩小,并且祛瘀解毒方高剂量组和米非司酮组大鼠异位病灶体积明显小于祛瘀解毒方低剂量组(P<0.01)。与假手术组相比,模型组异位组织LC3BⅡ/LC3BⅠ值及NCOA4、P-NF-κB蛋白表达上调,P62、FTH1蛋白表达下调,游离铁含量及IL-6、TNF-α水平升高,NCOA4、LC3B共定位阳性率及共定位细胞密度增加(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,祛瘀解毒方低、高剂量及米非司酮组异位内膜组织LC3BⅡ/LC3BⅠ值及NCOA4、P-NF-κB蛋白表达下调,NCOA4、LC3B共定位阳性率明显减少,游离铁含量及IL-6水平降低(P<0.05或P<0.01)。与米非司酮组相比,祛瘀解毒方高剂量组P62蛋白上调更明显,TNF-α水平降低(P<0.05)。与祛瘀解毒方低剂量组比较,祛瘀解毒方高剂量组大鼠异位组织游离铁含量及IL-6、TNF-α水平降低(P<0.01)。结论祛瘀解毒方治疗子宫内膜异位症机制可能与抑制子宫内膜异位组织NCOA4/NF-κB信号通路介导的铁自噬,从而改善子宫内膜炎症有关。 展开更多

关键词 子宫内膜异位症 祛瘀解毒方 铁自噬 炎症 核受体共激活因子4 核因子κB

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从肝治心组方调控铁自噬保护缺血/再灌注损伤心肌细胞机制研究

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作者 何飘 朴美虹 +6 位作者 谢丽华 曾阳 王瑾茜 汪辛强 张程程 胡国恒 陈亚 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期183-192,共10页

目的探讨从肝治心组方改善心肌缺血/再灌注损伤的机制。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、从肝治心组方组、麝香保心丸组、地尔硫䓬组,每组10只,制备心肌缺血/再灌注损伤大鼠模型,干预组分别给予从肝治心组方[5.32 g/(kg·... 目的探讨从肝治心组方改善心肌缺血/再灌注损伤的机制。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、从肝治心组方组、麝香保心丸组、地尔硫䓬组,每组10只,制备心肌缺血/再灌注损伤大鼠模型,干预组分别给予从肝治心组方[5.32 g/(kg·d)]、麝香保心丸[10.27 mg/(kg·d)]、地尔硫䓬[6.86 mg/(kg·d)]灌胃给药,假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃,干预14天后取材,HE染色观察心肌组织形态,透射电子显微镜观察心肌细胞线粒体形态,RT-PCR及Western Blot检测核受体共激活因子4(NCOA4)、铁蛋白重链1(FTH1)、前列腺素G/H合酶2(PTGS2)mRNA和蛋白表达情况。H9c2大鼠心肌细胞分为正常组、模型组、空白血清组、中药组、铁死亡抑制剂组(Ferrostatin-1)、铁死亡诱导剂组(Erastin)、中药诱导剂组,缺氧12 h复氧2 h造模,检测各组细胞存活率、活性氧(ROS)含量、线粒体膜电位水平、Fe^(2+)水平,RT-PCR及Western Blot检测NCOA4、FTH1、PTGS2 mRNA和蛋白表达情况。结果动物实验显示,模型组大鼠心肌纤维断裂或稀疏,可见心肌局灶性坏死,细胞间质浸润炎性细胞,心肌细胞内线粒体肿胀变大,纤维瘢痕组织增生;干预组病理改变减轻。与假手术组比较,模型组NCOA4、PTGS2 mRNA及蛋白表达升高,FTH1 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,各干预组NCOA4、PTGS2 mRNA及蛋白表达降低,FTH1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。细胞实验显示,与正常组比较,模型组细胞存活率、膜电位、FTH1 mRNA和蛋白表达降低,细胞内ROS、Fe^(2+)水平、NCOA4、PTGS2 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,中药组和铁死亡抑制剂组细胞存活率、膜电位、FTH1 mRNA和蛋白表达升高,细胞内ROS、Fe^(2+)水平、NCOA4、PTGS2 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01);铁死亡诱导剂组细胞存活率、膜电位、FTH1 mRNA和蛋白表达降低,细胞内ROS、Fe^(2+)水平、NCOA4、PTGS2 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。与铁死亡诱导剂组比较,中药诱导剂组细胞存活率、膜电位、FTH1 mRNA和蛋白表达升高,细胞内ROS、Fe^(2+)水平、NCOA4、PTGS2 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论从肝治心组方可能通过调控NCOA4/FTH1信号通路抑制铁自噬,从而减轻心肌细胞铁死亡,起到保护缺血/再灌注损伤心肌细胞的作用。 展开更多

关键词 从肝治心组方 缺血再灌注损伤 核受体共激活因子4 铁蛋白重链1 铁自噬 铁死亡 中药复方

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基于核受体辅激活因子4介导的铁自噬探讨补肾活血颗粒对帕金森病模型小鼠脑黑质神经元铁死亡的影响

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作者 谌盈帆 郝斐然 +3 位作者 汤响林 齐小荣 李绍旦 杨明会 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期926-931,共6页

目的:探讨补肾活血颗粒(BSHXG)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠铁自噬-铁死亡的影响。方法:将72只小鼠随机分为正常组、模型组、美多芭组和BSHXG低、中、高剂量组,每组12只,采用MPTP腹腔注射的方法诱... 目的:探讨补肾活血颗粒(BSHXG)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠铁自噬-铁死亡的影响。方法:将72只小鼠随机分为正常组、模型组、美多芭组和BSHXG低、中、高剂量组,每组12只,采用MPTP腹腔注射的方法诱导PD小鼠模型。各组小鼠采用爬杆和转棒疲劳试验进行行为学评价;透射电镜检测脑黑质细胞线粒体形态;免疫组化检测脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞表达;免疫印迹法检测脑黑质核受体辅激活因子4(NCOA4)、铁蛋白重链1(FTH1)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、溶血卵磷脂酰基转移酶3(LPCAT3)蛋白的表达;比色法检测脑黑质Fe^(2+)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽(GSH)含量。结果:与模型组比较,美多芭、BSHXG各剂量组小鼠爬杆转向时间及总时间显著缩短(P<0.01),转棒停留时间显著增加(P<0.01),脑黑质神经元细胞TH阳性表达增加,线粒体结构形态明显改善,BSHXG各剂量组NCOA4、Fe^(2+)、ACSL4、LPCAT3表达显著降低(P<0.05,P<0.01),BSHXG中、高剂量组FTH1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),美多芭、BSHXG各剂量组T-SOD、GSH表达显著增加(P<0.01,P<0.05)。结论:BSHXG可通过调节NCOA4介导的铁自噬,抑制脑黑质神经元细胞铁死亡,从而改善多巴胺能神经元损伤。 展开更多

关键词 补肾活血颗粒 帕金森病 铁死亡 铁自噬 核受体辅激活因子4 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 机制

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蒿甲醚调控铁自噬及线粒体铁代谢通路缓解肝纤维化作用机制研究

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作者 王玲 孔德松 《中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生》 2024年第2期0035-0041,共7页

探索蒿甲醚对肝纤维化时肝星状细胞铁代谢的影响及药理机制。方法 体内:采用CCl4造小鼠肝纤维化模型,并给予低、中、高(5 、10、20 mg/kg)剂量的蒿甲醚给药治疗,通过肝脏组织观察及染色考察蒿甲醚对肝脏病变及铁含量的影响。体外:培养... 探索蒿甲醚对肝纤维化时肝星状细胞铁代谢的影响及药理机制。方法 体内:采用CCl4造小鼠肝纤维化模型,并给予低、中、高(5 、10、20 mg/kg)剂量的蒿甲醚给药治疗,通过肝脏组织观察及染色考察蒿甲醚对肝脏病变及铁含量的影响。体外:培养肝星状细胞株HSC-T6,蒿甲醚低、中、高(10、20、40μg/ml)浓度处理。利用显微镜观察细胞活力,Western Blot及免疫荧光法考察HSC活化指标α-SMA, Fibronectin的表达;Western Blot实验测定铁代谢指标FPN、TfR、Ft的表达,同时铁离子试剂盒检测铁含量,此外利用铁螯合剂(DFO, 50μM)反向验证;最后深入探究蒿甲醚影响铁代谢的分子机制,考察了铁自噬和线粒体铁代谢通路在蒿甲醚抑制HSC活化中的作用,并利用氯喹(CQ, 5μM)及线粒体保护剂(mitoQ, 200nM)分别阻断铁自噬和保护线粒体进行反向验证,铁离子试剂盒测定铁浓度,Western Blot实验检测铁自噬及线粒体铁代谢指标LC3、NCOA4、Ft、MtFt及HSC活化指标变化。结果 蒿甲醚可明显逆转CCl4所致的肝脏病理性改变,体外实验结果也证明蒿甲醚可抑制HSC活性,降低α-SMA, Fibronectin蛋白水平。铁离子试剂盒检测结果显示蒿甲醚可升高HSC细胞铁含量,同时蛋白印迹实验结果显示蒿甲醚可降低FPN、Ft表达,升高TfR表达,而DFO则消除了蒿甲醚介导的铁堆积作用及降低α-SMA表达的作用。最后,Western blot实验显示蒿甲醚可上调LC3、NCOA4表达,减少Ft、MtFt表达激活铁自噬通路和增加线粒体铁,而CQ、mitoQ则削弱蒿甲醚介导的铁自噬和线粒体铁聚集作用,并阻断蒿甲醚抑制HSC活化的作用。结论 蒿甲醚可明显缓解肝纤维化,该作用与其激活铁自噬和调控线粒体铁代谢影响HSC铁含量密切相关。 展开更多

关键词 蒿甲醚 铁自噬 线粒体 铁代谢 肝纤维化

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竹节参总皂苷调控AMPK/mTOR/ULK1通路介导的铁自噬对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞铁死亡的抑制作用

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作者 任晓静 张海龙 +1 位作者 程远 马媛 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期53-63,共11页

目的探究竹节参总皂苷(TSPJ)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞铁死亡的作用及调控机制。方法实验1:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组、二甲双胍组(Met),每组各10只。实验2:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ组、... 目的探究竹节参总皂苷(TSPJ)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞铁死亡的作用及调控机制。方法实验1:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组、二甲双胍组(Met),每组各10只。实验2:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ组、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C组、TSPJ+AMPK激动剂AICAR组,每组各10只。除对照组外,其余各组大鼠均采取腹腔注射链脲佐菌素构建DCM模型。各组大鼠给予对应药物干预8周后,检测各组大鼠体重及糖脂代谢水平;超声心动图检测大鼠心功能指标;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平;苏木精-伊红(HE)染色和电镜观察心肌组织病理变化;试剂盒检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、丙二醛、活性氧簇(ROS)及Fe2+水平;Western印迹法检测心肌组织铁死亡、铁自噬以及AMPK/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/UNC-51样激酶1(mTOR/ULK1)信号通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,DCM组大鼠左心室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、舒张早期与晚期血流速度峰值比值(E/A)均显著降低,舒张末期左心室内径(LVEDd)增加,血清LDH、cTnI、CK-MB升高,心肌组织SOD、GSH降低,丙二醛、ROS和Fe2+增加,转铁蛋白受体1(TFR1)、核受体共激活因子4(NCOA4)、LC3-II/LC3-I、Beclin-1、磷酸化AMPK及磷酸化ULK1表达水平升高,谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、磷酸化mTOR表达水平降低。与DCM组相比,各治疗组大鼠上述指标均得到显著改善。与TSPJ组相比,AMPK激动剂AICAR能够逆转TSPJ对DCM大鼠心肌细胞铁死亡及AMPK/mTOR/ULK1通路介导的铁自噬作用。结论 TSPJ能够通过调控AMPK/mTOR/ULK1介导的铁自噬抑制DCM大鼠心肌细胞铁死亡,改善心肌损伤。 展开更多

关键词 糖尿病心肌病 竹节参总皂苷 铁死亡 铁自噬 AMPK/mTOR/ULK1通路

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铁自噬的机制及其在心血管疾病和肿瘤中的研究进展 被引量：1

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作者 邱宏亮 徐蔓 +1 位作者 刘士强 唐其柱 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2023年第4期509-514,共6页

铁自噬是由特定货物受体NCOA4介导的铁蛋白选择性自噬降解,可以通过控制铁的可获得性来增强铁死亡的敏感性,是铁死亡机制中的重要组成部分。近年来,越来越多的研究揭示了铁自噬可作为心力衰竭、心肌肥厚、感染性心肌病等心血管疾病和肿... 铁自噬是由特定货物受体NCOA4介导的铁蛋白选择性自噬降解,可以通过控制铁的可获得性来增强铁死亡的敏感性,是铁死亡机制中的重要组成部分。近年来,越来越多的研究揭示了铁自噬可作为心力衰竭、心肌肥厚、感染性心肌病等心血管疾病和肿瘤治疗的新靶点。本文就NCOA4介导的铁自噬机制及其在心血管疾病和肿瘤治疗中的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 铁自噬 NCOA4 铁死亡 心血管疾病 肿瘤

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铁自噬与铁死亡的关系及铁自噬相关疾病 被引量：1

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作者 张鹏宇 李彦青 +1 位作者 张筱晨 王媛 《生命的化学》 CAS 2023年第8期1221-1228,共8页

铁自噬是一种选择性自噬,发挥维持细胞内铁稳态的重要作用。在铁自噬过程中,核受体辅激活因子4和铁蛋白构成复合物并于与自噬体融合,可靶向溶酶体降解铁蛋白而释放出游离铁供机体使用。铁自噬也是铁死亡的重要机制,当它过度激活时,可导... 铁自噬是一种选择性自噬,发挥维持细胞内铁稳态的重要作用。在铁自噬过程中,核受体辅激活因子4和铁蛋白构成复合物并于与自噬体融合,可靶向溶酶体降解铁蛋白而释放出游离铁供机体使用。铁自噬也是铁死亡的重要机制,当它过度激活时,可导致细胞内铁超载和致死性活性氧的堆积,造成大量细胞铁死亡。铁自噬通过调节细胞内铁稳态和致死性活性氧的生成,成为诱导铁死亡的上游机制,与脑缺血再灌注损伤、癌症、心血管系统等疾病的发生发展密切相关。因此,研究核受体辅激活因子4介导的铁自噬通路在铁死亡中的功能特征,了解铁自噬机制在不同疾病发展方向中的作用,可能为铁自噬相关疾病的治疗提供启示。本文将从铁自噬的机制及其调控因素、铁自噬与铁死亡的关系等方面论述铁自噬通路,着重探讨铁自噬在不同疾病发生发展中的作用,期望以铁自噬为切入点,为相关疾病的治疗提供新思路。 展开更多

关键词 铁自噬 核受体辅激活因子4 铁蛋白 铁死亡

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