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铁蛋白自噬在糖尿病及其相关并发症发病机制中的研究进展
1
作者 石建梅 王茜茜 韦晓洁 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期417-422,427,共7页
糖尿病(DM)是一种常见的代谢性疾病,其高血糖状态可诱发多种并发症,甚至威胁人类健康和生命安全。铁蛋白自噬作为目前的研究热点,已被证实与糖尿病及其并发症的发生和发展有关。铁蛋白自噬是细胞选择性自噬的一种类型,该过程由核受体共... 糖尿病(DM)是一种常见的代谢性疾病,其高血糖状态可诱发多种并发症,甚至威胁人类健康和生命安全。铁蛋白自噬作为目前的研究热点,已被证实与糖尿病及其并发症的发生和发展有关。铁蛋白自噬是细胞选择性自噬的一种类型,该过程由核受体共激活因子4(NCOA4)介导,使铁蛋白在自噬体中降解并释放过量的铁离子导致铁过载,引发活性氧积聚,是细胞铁死亡的重要上游机制。现就铁蛋白自噬相关机制以及它在DM及其并发症中的发病机制进行综述,进一步分析通过调控铁蛋白自噬对DM及其并发症的影响,为进一步防治DM及其并发症提供新的思路。 展开更多
关键词 铁蛋白 铁蛋白自噬 核受体共激活因子4 糖尿病
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铁蛋白自噬抑制调控低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖
2
作者 印承杨 陈德伟 +2 位作者 张二龙 徐刚 高钰琪 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1249-1258,共10页
目的探究低氧诱导小鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)游离铁减少的机制及其在PASMCs增殖和肺血管重塑中的作用。方法①体外培养原代小鼠PASMCs,分为常氧组(C)、常氧柠檬酸铁铵组(C+FAC)、常氧雷帕霉素... 目的探究低氧诱导小鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)游离铁减少的机制及其在PASMCs增殖和肺血管重塑中的作用。方法①体外培养原代小鼠PASMCs,分为常氧组(C)、常氧柠檬酸铁铵组(C+FAC)、常氧雷帕霉素组(C+R)、低氧组(H)、低氧柠檬酸铁铵组(H+FAC)、低氧雷帕霉素组(H+R)。C组、C+FAC组和C+R组置于常氧(21%O_(2))环境中培养48 h,H组、H+FAC组和H+R组置于低氧(1%O_(2))环境中培养48 h。C+FAC组和H+FAC组使用柠檬酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)处理,C+R组和H+R组使用雷帕霉素(rapamycin)处理。检测各组细胞增殖情况,细胞内游离铁含量,铁调节蛋白(iron regulatory proteins,IRPs)、转铁蛋白受体(transferrin receptor,TFR)、铁转运蛋白(ferroportin,FPN)和铁蛋白重链(ferritin heavy chain,FTH)等铁稳态调节蛋白表达水平。②将24只C57/BL6N小鼠(雄性,6周龄,体质量18~22 g)分4组:常氧组(C-4W)、常氧高铁饮食组(C+HID-4W)、低氧组(H-4W)和低氧高铁饮食组(H+HID-4W)(n=6);H-4W组与H+HID-4W组置于模拟海拔5000 m低压低氧环境中4周。检测各组小鼠右心功能,右心室收缩压,以及肺血管重塑变化。结果与C组相比,H组PASMCs增殖活性显著增强(P<0.01),细胞内游离铁含量显著减少(P<0.01),FTH的蛋白水平显著上调(P<0.01)。与H组相比,H+FAC组PASMCs内游离铁含量显著增加(P<0.01),细胞增殖活性显著降低(P<0.01)。与H组相比,H+R组PASMCs内游离铁含量显著增加(P<0.01),细胞增殖活性显著降低(P<0.05),FTH的蛋白水平显著降低(P<0.05)。与H-4W组相比,H+HID-4W组小鼠的右心功能显著改善(P<0.01),右心室收缩压显著降低(P<0.05),右心肥厚显著减轻(P<0.01),肺动脉增厚显著抑制(P<0.01)。结论低氧通过抑制铁蛋白自噬途径,介导游离铁减少,进而促进PASMCs增殖以及肺动脉重塑。 展开更多
关键词 低氧性肺动脉高压 铁蛋白自噬 肺动脉平滑肌细胞 铁稳态 细胞增殖
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NCOA4介导的铁蛋白自噬参与LPS诱导的心肌细胞铁死亡 被引量：3
3
作者 郭立春 曹国栋 +5 位作者 罗茜晴 林靓 赵宇含 曾佑成 张艺馨 程青虹 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第23期2401-2408,共8页
目的探讨核受体辅激活因子4(nuclear receptor coactivator 4,NCOA4)介导的铁蛋白(Ferritin)自噬是否参与脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的脓毒症心肌细胞铁死亡的发生。方法采用不同剂量(5、10、20μg/mL)的LPS诱导大鼠心肌细胞H... 目的探讨核受体辅激活因子4(nuclear receptor coactivator 4,NCOA4)介导的铁蛋白(Ferritin)自噬是否参与脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的脓毒症心肌细胞铁死亡的发生。方法采用不同剂量(5、10、20μg/mL)的LPS诱导大鼠心肌细胞H9c2形成脓毒症心肌细胞损伤体外模型,以正常H9c2细胞作为Control组。应用试剂盒检测心肌细胞活力、Fe^(2+)、心肌酶释放水平变化与氧化应激水平;荧光探针检测细胞线粒体膜电位水平变化;免疫荧光检测NCOA4、Ferritin在心肌细胞中的表达定位;应用小干扰RNA(si RNA)降低H9c2细胞中的NCOA4的表达,Western blot检测铁死亡调控蛋白、自噬蛋白表达水平。结果不同剂量LPS刺激后H9c2细胞活力明显降低(P<0.05),Fe^(2+)浓度升高(P<0.05),丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)等细胞氧化应激的水平升高(P<0.05),线粒体膜电位降低(P<0.05),荧光镜下观察到NCOA4-Ferritin共定位表达增加(P<0.05),铁死亡调控蛋白NCOA4表达增加(P<0.05),Ferritin、SLC7A11、GPX4的表达水平下降(P<0.05),自噬蛋白LC3-Ⅱ表达增加(P<0.05)。慢病毒敲低NCOA4表达,Ferritin、SLC7A11、GPX4的表达增加(P<0.05),LC3-Ⅱ表达水平下降(P<0.05)。结论NCOA4介导的铁蛋白自噬参与了脓毒症心肌细胞铁死亡的发生过程。 展开更多
关键词 铁蛋白自噬 铁死亡 脓毒症 心肌细胞损伤
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氯喹抑制铁蛋白自噬并增强肺癌细胞对化疗药物敏感性的研究 被引量：1
4
作者 王永伟 肖敏 +2 位作者 张瑀 霍艳武 卫涛涛 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第2期370-380,共11页
目的肺癌的发病率和致死率高居世界恶性肿瘤首位。尽管肺癌的诊断与治疗治疗已取得进展,但其发病率和致死率仍呈逐年上升的趋势,因此急需寻找有效的干预靶标和治疗手段。方法本文验证了通过自噬抑制剂干预铁蛋白自噬、增加肺癌细胞对化... 目的肺癌的发病率和致死率高居世界恶性肿瘤首位。尽管肺癌的诊断与治疗治疗已取得进展,但其发病率和致死率仍呈逐年上升的趋势,因此急需寻找有效的干预靶标和治疗手段。方法本文验证了通过自噬抑制剂干预铁蛋白自噬、增加肺癌细胞对化疗药物敏感性的多药联用策略。通过免疫印迹分析及免疫荧光测定了细胞中铁蛋白的自噬性降解(铁蛋白自噬),通过分析细胞数量及细胞周期测定了细胞增殖,通过分析细胞耗氧速率评估了细胞线粒体氧化磷酸化水平。结果铁螯合剂去铁胺可诱导肿瘤细胞发生铁蛋白自噬;氯喹等自噬抑制剂可有效抑制去铁胺诱导的铁蛋白降解,显著抑制肿瘤细胞线粒体氧化磷酸化,并引发细胞周期阻滞、抑制细胞增殖;去铁胺、氯喹与一线化疗药物顺铂或依托泊苷的联合给药可显著增强化疗药物对肺癌细胞的毒性。结论通过自噬抑制剂和铁螯合剂干预细胞铁代谢有望成为提升肺癌化疗治疗效果的潜在新策略。 展开更多
关键词 肺癌 铁蛋白自噬 去铁胺 氯喹 化疗
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铁蛋白自噬在癌症发生发展中作用的研究进展 被引量：2
5
作者 闻照凤 李延莉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期1340-1344,共5页
铁蛋白自噬是细胞内的铁蛋白被核受体辅激活因子4(nuclear receptor coactivator 4,NCOA4)特异性识别后通过自噬体运输至溶酶体中进行降解释放游离Fe^(2+)的过程。铁蛋白自噬通过调节细胞内的铁含量,进而参与细胞生长、增殖、分化、凋... 铁蛋白自噬是细胞内的铁蛋白被核受体辅激活因子4(nuclear receptor coactivator 4,NCOA4)特异性识别后通过自噬体运输至溶酶体中进行降解释放游离Fe^(2+)的过程。铁蛋白自噬通过调节细胞内的铁含量,进而参与细胞生长、增殖、分化、凋亡等多个重要生理过程,因此必须受到严格的调控,以避免在上述生理过程中出现铁稳态失衡。 展开更多
关键词 铁蛋白自噬 铁蛋白 核受体辅激活因子4 癌症
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糖肾宁对糖尿病肾病小鼠肾小管损伤及铁蛋白自噬介导的铁死亡的影响
6
作者 陈纯苇 单晓萌 +5 位作者 邹大威 高彦彬 朱智耀 郑亚琳 侯伟欣 崔家霖 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1871-1875,共5页
目的研究糖肾宁(TSN)对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾小管损伤及铁蛋白自噬介导的铁死亡的影响。方法采用高脂饲料诱导KK-Ay小鼠建立DKD模型,与正常组相比24小时尿微量白蛋白排泄率(UAER)明显升高(P<0.05)且随机血糖≥16.7 mmol·L^(-1... 目的研究糖肾宁(TSN)对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾小管损伤及铁蛋白自噬介导的铁死亡的影响。方法采用高脂饲料诱导KK-Ay小鼠建立DKD模型,与正常组相比24小时尿微量白蛋白排泄率(UAER)明显升高(P<0.05)且随机血糖≥16.7 mmol·L^(-1)视为模型建立成功。模型建立成功后,将KK-Ay小鼠随机分为模型组和糖肾宁组,连续给药10周。实验期间,动态监测血糖和UAER;给药10周后,检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平;取肾组织进行HE、PAS和普鲁士蓝病理染色,电镜观察肾小管线粒体的超微结构,Western blot检测肾组织中LC3、P62、FTH1、NCOA4、KIM-1的蛋白表达水平,并检测MDA和Fe^(2+)含量。结果与正常组相比,模型组小鼠血糖、UAER、Scr、BUN明显升高(P<0.05),与模型组相比,糖肾宁组小鼠血糖没有明显变化(P>0.05),UAER、Scr、BUN明显降低(P<0.05);与正常组相比,模型组小鼠LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、FTH1、KIM-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);P62和NCOA4蛋白表达水平明显降低(P<0.05);MDA和Fe^(2+)含量均明显升高(P<0.05)。与模型组相比,糖肾宁组小鼠LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、FTH1、KIM-1的蛋白表达水平显著降低(P<0.05),P62和NCOA4蛋白表达水平显著升高(P<0.05),MDA和Fe^(2+)含量均明显降低(P<0.05)。光镜观察显示:模型组小鼠出现肾小管扩张且伴有空泡变性的病理损伤以及肾小管的铁离子沉积增加。电镜观察显示:模型组小鼠肾小管的线粒体体积明显缩小,线粒体嵴减少,线粒体双层膜密度增加,具备铁死亡的典型形态学特征。经中药TSN治疗后,上述病变均有所改善。结论糖肾宁可降低KK-Ay小鼠蛋白尿,保护肾功能,减轻肾小管损伤,其机制可能与抑制铁蛋白自噬介导的铁死亡有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾宁 肾小管损伤 铁蛋白自噬 铁死亡
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铁死亡、自噬及两者关联在胃癌发生中的研究进展
7
作者 赵志 林进权 +1 位作者 王春雨 冉潇 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第9期1268-1271,共4页
铁死亡及自噬作为两种不同的细胞死亡形式,对胃癌的发生具有重要影响。自噬是一种以维持内环境稳态为目的而演变的保守的降解途径,而铁死亡是一种新型的细胞调控性死亡。自噬和铁死亡与胃癌的发生、发展具有密切的关系。现对铁死亡、自... 铁死亡及自噬作为两种不同的细胞死亡形式,对胃癌的发生具有重要影响。自噬是一种以维持内环境稳态为目的而演变的保守的降解途径,而铁死亡是一种新型的细胞调控性死亡。自噬和铁死亡与胃癌的发生、发展具有密切的关系。现对铁死亡、自噬及两者关联在胃癌中的研究进展进行阐述,以为胃癌的诊治提供新思路。 展开更多
关键词 胃癌 铁死亡 自噬 自噬依赖性铁死亡 铁蛋白自噬 钟表性自噬
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蛛网膜下腔出血早期脑损伤与铁死亡相关性的研究进展 被引量：5
8
作者 谢冠锋 梁余槟(综述) +1 位作者 唐艳艳 秦超(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第7期763-767,共5页
铁死亡是一种铁依赖性的非凋亡性细胞死亡,是由铁过载引起细胞内脂质过氧化、活性氧蓄积,造成不可逆性细胞损伤的一种损伤模式。蛛网膜下腔出血(SAH)是一种具有高发病率和高死亡率的神经系统急症。近年研究报道早期脑损伤是SAH不良预后... 铁死亡是一种铁依赖性的非凋亡性细胞死亡,是由铁过载引起细胞内脂质过氧化、活性氧蓄积,造成不可逆性细胞损伤的一种损伤模式。蛛网膜下腔出血(SAH)是一种具有高发病率和高死亡率的神经系统急症。近年研究报道早期脑损伤是SAH不良预后的重要因素,且铁死亡机制在SAH早期脑损伤中发挥重要作用。文章就铁死亡的3个主要机制氨基酸代谢、脂质过氧化和Fe^(2+)调控与SAH早期脑损伤的联系和主要调控靶点进行综述。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 铁死亡 脂质过氧化 铁蛋白自噬
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胞红蛋白在调控细胞铁死亡中的作用
9
作者 许明军 毛健梅 习阳 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1141-1148,共8页
近年来,以细胞内氧化还原平衡失调为重要诱因,具有铁依赖性和以脂质过氧化物堆积引起细胞膜损伤为主要特征的细胞铁死亡备受关注。越来越多的研究表明,细胞铁死亡在疾病发生及防治方面具有重要作用。胞红蛋白(cytoglobin,CYGB),又名星... 近年来,以细胞内氧化还原平衡失调为重要诱因,具有铁依赖性和以脂质过氧化物堆积引起细胞膜损伤为主要特征的细胞铁死亡备受关注。越来越多的研究表明,细胞铁死亡在疾病发生及防治方面具有重要作用。胞红蛋白(cytoglobin,CYGB),又名星状细胞激活蛋白(stellate cell activating protein,STAP),是一种珠蛋白,不仅能可逆地结合氧分子,储存和传递氧气,同时在其氨基酸序列中含2个半胱氨酸残基,可形成分子内部的二硫键,在感受细胞内氧化还原状态变动时,改变自身空间结构,引起生物活性及下游信号通路的变化。同时,CYGB还具有一氧化氮双加氧酶活性,能够清除过量一氧化氮与活性氧物质超氧阴离子反应生成的有毒ONOO~-,防止其对线粒体功能的破坏。而细胞内活氧物质和线粒体是影响细胞铁死亡的重要因素。因此,本综述主要围绕CYGB清除活性氧物质及调控一氧化氮代谢等的作用机制,并结合我们最近有关CYGB通过p53-YAP1轴调控细胞内脂质代谢的研究进行阐述,提出CYGB通过参与细胞铁死亡调控来行使功能,为心血管功能,肝纤维化及癌症发生等相关疾病的预防和治疗提供重要的理论依据。 展开更多
关键词 胞红蛋白 细胞铁死亡 氧化还原 铁蛋白自噬
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