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HIF-1α通过调控上皮-间充质转化对胆囊癌侵袭转移的影响
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作者 李鹏 邹仁超 +3 位作者 代龙翱 傅嵩洲 魏东 唐波 《昆明医科大学学报》 CAS 2024年第5期44-48,共5页
目的探讨HIF-1α对胆囊癌细胞迁移侵袭的影响及其相关调控机制。方法构建GBC-SD细胞,使用慢病毒转染,分别得到实验组(HIF-1αshRNA)、阴性对照组(空载慢病毒转染)和空白对照组(未处理)。蛋白质免疫印迹法检测E-Cadherin、N-Cadherin蛋... 目的探讨HIF-1α对胆囊癌细胞迁移侵袭的影响及其相关调控机制。方法构建GBC-SD细胞,使用慢病毒转染,分别得到实验组(HIF-1αshRNA)、阴性对照组(空载慢病毒转染)和空白对照组(未处理)。蛋白质免疫印迹法检测E-Cadherin、N-Cadherin蛋白的表达水平,GBC-SD细胞的迁移能力用细胞划痕实验检测,GBC-SD细胞的侵袭能力用Transwell侵袭实验检测。结果与对照组相比,实验组E-Cadherin蛋白的表达水平明显升高(P<0.001),N-Cadherin蛋白的表达水平明显降低(P<0.001),对照组之间E-Cadherin、NCadherin蛋白的表达水平无明显差异(P>0.05)。实验组细胞划痕愈合度较对照组低(P<0.001)、穿模个数较对照组少(P<0.001),而对照组之间细胞划痕愈合度、穿模个数无明显差异(P>0.05)。结论靶向敲低HIF-1α可以降低GBC-SD细胞的迁移侵袭能力,其作用机制可能与调控上皮-间充质转化有关。 展开更多
关键词 胆囊肿瘤 缺氧诱导因子-1Α 肿瘤迁移 肿瘤侵袭 上皮-充质转化
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基于Traf6/TAK1通路探讨维生素D对甲状腺功能减退肾损伤幼鼠肾小管上皮细胞间充质转化的影响
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作者 李鸿燕 张丽敏 +1 位作者 冀娟 刘旭颖 《西部医学》 2024年第8期1115-1122,共8页
目的探讨维生素D(VD)对甲状腺功能减退(HT)肾损伤幼鼠肾小管上皮细胞间充质转化(EMT)的影响,以及其对肿瘤坏死因子受体相关因子6(Traf6)/转化生长因子-β活化激酶1(TAK1)通路的调控机制。方法通过丙基硫尿嘧啶(PTU)灌胃构建幼鼠HT模型,... 目的探讨维生素D(VD)对甲状腺功能减退(HT)肾损伤幼鼠肾小管上皮细胞间充质转化(EMT)的影响,以及其对肿瘤坏死因子受体相关因子6(Traf6)/转化生长因子-β活化激酶1(TAK1)通路的调控机制。方法通过丙基硫尿嘧啶(PTU)灌胃构建幼鼠HT模型,以过表达TAK1(pc DNA3.1-TAK1)作功能挽救实验;50只SPF级雄性SD大鼠分为正常组、HT组、VD低剂量(HT+VD-L)组、VD高剂量(HT+VD-H)组、HT+VD-H+pc DNA3.1-TAK1(HT+VD-H+pc)组,每组10只。全自动生化仪检测各组大鼠血清血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)的含量;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法试剂盒(TUNEL)检测肾组织中的细胞凋亡;免疫组化检测肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和上皮钙黏蛋白(E-cadherin)的表达;Western blot法检测肾组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Traf6、TAK1和磷酸化TAK1(p-TAK1)的表达。结果VD能明显降低HT幼鼠血清中Scr和BUN的含量,下调肾组织中的细胞凋亡率,降低肾组织中TGF-β1和α-SMA的表达,上调E-cadherin的表达;抑制肾组织中Traf6、p-TAK1和Bax的表达,升高肾组织中Bcl-2的表达,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论维生素D能抑制HT幼鼠肾小管上皮细胞的EMT,降低肾组织中的细胞凋亡率,减轻肾组织的病理损伤,改善其肾功能,这与抑制Traf6/TAK1信号的激活有关。 展开更多
关键词 维生素D 甲状腺功能减退 肾损伤 上皮细胞充质转化 肿瘤坏死因子受体相关因子6/转化生长因子-β活化激酶1通路
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miR-15b-3p靶向CMTM6对胃癌细胞上皮-间充质转化的影响
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作者 郭晶 王迪 董石 《国际消化病杂志》 CAS 2024年第5期302-309,共8页
目的探讨miR-15b-3p靶向趋化素样因子超家族6(CMTM6)对胃癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响。方法采用实时荧光定量PCR法检测人胃癌细胞SGC-7901、BGC-823、MKN-1及人正常胃黏膜上皮细胞GES-1中miR-15b-3p和CMTM6表达水平。采用双荧光... 目的探讨miR-15b-3p靶向趋化素样因子超家族6(CMTM6)对胃癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响。方法采用实时荧光定量PCR法检测人胃癌细胞SGC-7901、BGC-823、MKN-1及人正常胃黏膜上皮细胞GES-1中miR-15b-3p和CMTM6表达水平。采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-15b-3p和CMTM6的靶向关系。将BGC-823细胞随机分为对照组(不做处理)、miR-15b-3p抑制剂组(转染miR-15b-3p抑制剂)、miR-15b-3p抑制剂+shRNA-CMTM6组(转染miR-15b-3p抑制剂和shRNA-CMTM6)。分别采用MTT实验、细胞划痕愈合实验、Transwell实验检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力。采用蛋白质印迹法检测EMT相关蛋白表达水平。结果与GES-1细胞相比,SGC-7901、BGC-823和MKN-1细胞中miR-15b-3p和CMTM6 mRNA的相对表达量均显著升高(P均<0.05)。双荧光素酶报告基因实验检测结果显示,与miR-NC+CMTM6-WT组相比,miR-15b-3p抑制剂+CMTM6-WT组细胞的相对荧光素酶活性显著降低(P<0.05)。与对照组相比,miR-15b-3p抑制剂组细胞中miR-15b-3p和CMTM6mRNA的相对表达量均显著降低(P均<0.05);与miR-15b-3p抑制剂组相比,miR-15b-3p抑制剂+shRNA-CMTM6组细胞中miR-15b-3p的相对表达量无显著变化(P>0.05),而CMTM6 mRNA的相对表达量显著降低(P<0.05)。与对照组相比,miR-15b-3p抑制剂组的细胞增殖抑制率升高,细胞划痕愈合率降低,细胞侵袭数目减少,N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平均降低,E-cadherin蛋白表达水平升高,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。与miR-15b-3p抑制剂组相比,miR-15b-3p抑制剂+shRNA-CMTM6组的细胞增殖抑制率升高,细胞划痕愈合率降低,细胞侵袭数目减少,N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平均降低,E-cadherin蛋白表达水平升高,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论miR-15b-3p表达下调可通过靶向CMTM6而抑制胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力及EMT进程。 展开更多
关键词 胃癌 miR-15b-3p 趋化素样因子超家族6 上皮-充质转化 增殖 侵袭 迁移
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长链非编码RNA通过调控上皮-间充质转化参与胶质瘤侵袭和转移的研究进展
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作者 杨新玲 常月立 张玉妥 《癌症进展》 2024年第14期1509-1514,共6页
胶质瘤是发病率和病死率均较高的恶性肿瘤之一,治疗后易复发且患者中位生存期短。上皮-间充质转化(EMT)在胶质瘤的侵袭、转移过程中具有重要作用。长链非编码RNA(lncRNA)通过多种信号通路参与胶质瘤细胞的EMT过程,EMT可增强肿瘤细胞的... 胶质瘤是发病率和病死率均较高的恶性肿瘤之一,治疗后易复发且患者中位生存期短。上皮-间充质转化(EMT)在胶质瘤的侵袭、转移过程中具有重要作用。长链非编码RNA(lncRNA)通过多种信号通路参与胶质瘤细胞的EMT过程,EMT可增强肿瘤细胞的运动和迁移能力,促进肿瘤细胞进入血液或淋巴循环,进而发生转移。EMT的调控机制十分复杂,多种生长因子、激酶、转录因子、非编码RNA等参与其中。本文对lncRNA通过调控EMT参与胶质瘤侵袭和转移的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 胶质瘤 长链非编码RNA 上皮-充质转化 转化生长因子
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基于TGFβ1介导的上皮-间充质转化探讨重楼皂苷Ⅰ抑制胶质母细胞瘤侵袭、迁移的分子机制
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作者 张乘源 石雅馨 +3 位作者 张东 程彦昊 吴秀杰 衡雪源 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1687-1697,共11页
目的采用生物信息学与实验验证探究重楼皂苷I调控上皮-间充质转化(EMT)抑制胶质母细胞瘤(GBM)侵袭、迁移的作用机制。方法通过肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库筛选胶质母细胞瘤的差异表达基因(DEGs)并进行富集分析,探究其发病相关的作用机... 目的采用生物信息学与实验验证探究重楼皂苷I调控上皮-间充质转化(EMT)抑制胶质母细胞瘤(GBM)侵袭、迁移的作用机制。方法通过肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库筛选胶质母细胞瘤的差异表达基因(DEGs)并进行富集分析,探究其发病相关的作用机制。将预测得到的重楼皂苷I靶点与疾病的DEGs取交集,构建蛋白互作网络,筛选药物发挥治疗作用的关键靶点进行富集分析并通过分子对接进行验证,以明确重楼皂苷I治疗胶质母细胞瘤的潜在分子机制。基于以上生物信息学结果,进行体外实验验证。以不同浓度的重楼皂苷I分别干预人胶质母细胞瘤细胞系LN229和U251后,细胞增殖与细胞毒性检测法(CCK-8)检测细胞活性;Transwell实验检测细胞侵袭能力;划痕实验检测细胞迁移能力;Immunoblotting法检测转化生长因子β1(TGFβ1)、钙黏蛋白1(CDH1)、钙黏蛋白2(CDH2)、波形蛋白(VIM)的蛋白表达水平。通过基因表达谱交互分析数据库(GEPIA)分析胶质母细胞瘤与正常组织中CDH2、TGFβ1、VIM的表达差异,预测其对患者生存情况的影响。结果基于生物信息学蛋白互作分析,筛选出CDH1、CDH2和TGFβ1等7个关键靶点,富集分析发现与EMT生物过程及TGFβ信号通路关系密切。不同浓度的重楼皂苷I分别干预LN229与U251后细胞活性明显降低(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,重楼皂苷I可明显抑制LN229和U251细胞的侵袭(P<0.01)及迁移能力(P<0.05,P<0.01),下调TGFβ1、CDH2、VIM蛋白并上调CDH1蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),呈剂量依赖效应(P<0.01)。GEPIA分析发现胶质母细胞瘤组织中CDH2、TGFβ1和VIM表达水平明显高于正常组织(P<0.05),其中TGFβ1和VIM的高表达可能是影响患者无病生存期的关键因素(P<0.05)。结论重楼皂苷I可通过TGFβ1介导的EMT进程,抑制LN229与U251细胞的侵袭与迁移能力,为临床精准治疗和中药小分子开发提供了新的研究方向与证据支持。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 重楼皂苷I 转化生长因子β1 上皮-充质转化 LN229细胞 U251细胞 细胞侵袭 迁移 生物信息学
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上皮-间充质转化在皮肤创面愈合中的作用研究进展
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作者 陈泓 柳国斌 黄仁燕 《成都医学院学报》 CAS 2024年第1期170-176,共7页
创面愈合是维持皮肤完整性的关键生理过程,对屏障功能尤为重要。然而,目前仍存在许多具有挑战性的问题,包括急性创面,还有涉及与疾病相关的慢性难愈合创面,如糖尿病、压力性溃疡等,都会直接或间接地导致皮肤损害或修复障碍[1]。
关键词 创面愈合 上皮-充质转化 转录因子 信号通路
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FGF23对支气管上皮细胞生长、免疫平衡和上皮间充质转化的影响
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作者 张舒晨 杨旭东 +2 位作者 李丹丹 侯新芳 何喜宁 《西部医学》 2024年第4期489-495,共7页
目的探究成纤维细胞生长因子23(FGF23)对支气管上皮细胞16HBE生长、免疫平衡和上皮间充质转化(EMT)的影响。方法使用Lipofectamine 3000转染试剂对16HBE细胞分别转染NC-shRNA或FGF23-shRNA。转染后,使用10 ng/mL TGF-β1处理细胞48 h。1... 目的探究成纤维细胞生长因子23(FGF23)对支气管上皮细胞16HBE生长、免疫平衡和上皮间充质转化(EMT)的影响。方法使用Lipofectamine 3000转染试剂对16HBE细胞分别转染NC-shRNA或FGF23-shRNA。转染后,使用10 ng/mL TGF-β1处理细胞48 h。16HBE细胞分为对照组、NC-shRNA组、FGF23-shRNA组、TGF-β1组、NC-shRNA+TGF-β1组和FGF23-shRNA+TGF-β1组。通过CCK-8法检测细胞增殖。使用ELISA试剂盒检测16HBE细胞上清液中IFN-γ、IL-4、IL-17和IL-10的水平。通过qRT-PCR、Western blot或免疫荧光染色检测16HBE细胞中FGF23、Klotho、FGFR4、E-cadherin、α-SMA和N-cadherin的mRNA或蛋白表达水平。结果与TGF-β1组相比,FGF23-shRNA+TGF-β1组的OD 450nm值降低(P<0.05)。与TGF-β1组相比,FGF23-shRNA+TGF-β1组的IFN-γ和IL-10的水平升高,而IL-4和IL-17降低(P<0.05)。与TGF-β1组相比,FGF23-shRNA+TGF-β1组的E-cadherin蛋白表达水平升高,而α-SMA降低(P<0.05)。与TGF-β1组相比,FGF23-shRNA+TGF-β1组的E-cadherin相对荧光强度升高,而N-cadherin降低(P<0.05)。与TGF-β1组相比,FGF23-shRNA+TGF-β1组的FGF23和FGFR4的mRNA和蛋白表达水平均降低,而Klotho均升高(P<0.05)。结论下调FGF23抑制了TGF-β1诱导的16HBE细胞的生长和EMT过程,并纠正了Th1/Th2和Treg/Th17的失衡,FGF23-Klotho-FGFR4信号可能是哮喘治疗的一种分子靶标。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子23 支气管上皮细胞 上皮充质转化 免疫平衡 FGF23-Klotho-FGFR4信号
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IL-33介导M2巨噬细胞在口腔黏膜上皮-间充质转化中的相关作用机制
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作者 吴丹 刘寻 +2 位作者 谢塞飞 朱可可 谭劲 《西部医学》 2024年第6期826-831,共6页
目的探讨白细胞介素33(IL-33)介导M2巨噬细胞在口腔黏膜上皮-间充质转化(EMT)中的相关作用机制。方法将25只雄性BALB/c小鼠分为口腔黏膜成纤维化(OSF)组(20只)和对照组(5只)。OSF组通过槟榔碱刺激建立OSF小鼠模型,对照组使用PBS注射液... 目的探讨白细胞介素33(IL-33)介导M2巨噬细胞在口腔黏膜上皮-间充质转化(EMT)中的相关作用机制。方法将25只雄性BALB/c小鼠分为口腔黏膜成纤维化(OSF)组(20只)和对照组(5只)。OSF组通过槟榔碱刺激建立OSF小鼠模型,对照组使用PBS注射液在相同部位给药。观察口腔黏膜组织巨噬细胞表型、IL-33以及转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad通路表达水平;培养人口腔黏膜细胞并与M2巨噬细胞相互作用体外模型,使用IL-33添加剂和TGF-β受体抑制剂,观察EMT标志物表达水平。结果HE染色和Masson染色证实了口腔黏膜纤维化模型建立成功,与对照组比较,OSF组口腔黏膜组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平降低,波形蛋白(Vimentin)表达水平升高(均P<0.05)。此外,观察到IL-33和TGF-β水平升高以及TGF-β1/Smad通路激活,巨噬细胞在口腔黏膜组织中聚集且表型为M2巨噬细胞。与空白对照组比较,IL-33组E-cadherin水平降低,Vimentin的表达增高(均P<0.05);LY-2109761+IL-33组与IL-33组相比,E-cadherin的表达增高,Vimentin的水平降低(均P<0.05)。Western blot检测TGF-β、p-Smad2和Smad2的表达水平提示,与IL-33组相比,LY2109761+IL-33组IL-33对TGF-β有促进作用(P<0.05);IL-33组与空白对照组相比,p-Smad2水平显著提高(P<0.05);LY-2109761+IL-33组与IL-33组相比,p-Smad2水平显著降低(P<0.05)。结论IL-33通过介导M2巨噬细胞调控TGF-β1/Smad通路促进口腔黏膜上皮间质转化。 展开更多
关键词 白细胞介素33 转化因子-β1/Smad信号通路 M2巨噬细胞 上皮-充质转化
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下调胰岛素样生长因子抑制miR-767-5p的表达对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间充质转化的影响
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作者 刘海英 陈峰 姚嘉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第22期2878-2884,共7页
目的研究抑制miR-767-5p对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间充质转化(EMT)的影响。方法体外培养乳腺癌细胞,将miR-767-5p inhibitor和inhibitor-NC转染到乳腺癌细胞中。细胞分为3组:空白对照组(Control组),miR-767-5p inhibitor组和i... 目的研究抑制miR-767-5p对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间充质转化(EMT)的影响。方法体外培养乳腺癌细胞,将miR-767-5p inhibitor和inhibitor-NC转染到乳腺癌细胞中。细胞分为3组:空白对照组(Control组),miR-767-5p inhibitor组和inhibitor-NC组,采用CCK-8法、Transwell法、划痕实验检测miR-767-5p抑制剂对乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。Western blot检测迁移相关蛋白基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-767-5p和胰岛素样生长因子-1(IGF1)的靶向结合作用。RT-qPCR和Western blot实验检测IGF1 mRNA和蛋白的表达水平。采用Western blot检测EMT相关蛋白的表达水平。结果CCK-8实验结果显示,与Control组和inhibitorNC组相比,miR-767-5p inhibitor组显著抑制MCF-7细胞的增殖(P<0.05)。Transwell实验结果表明,与Control组和inhibitor-NC组相比,miR-767-5p inhibitor组乳腺癌细胞侵袭细胞数显著下降(P<0.05)。划痕实验结果显示,与Control组和inhibitor-NC组相比,miR-767-5p inhibitor组乳腺癌细胞迁移率显著下降(P<0.05)。荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-767-5p能够靶向结合IGF1。Western blot结果表明,与Control组和inhibitor-NC组相比,miR-767-5p inhibitor组的E-cadherin蛋白表达水平显著增高(P<0.05),Ncadherin、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平显著降低(P<0.05)。与Control组和inhibitor-NC组相比,miR-767-5p inhibitor组中IGF1的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论抑制miR-767-5p的表达可通过下调IGF1抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移及EMT的发生。 展开更多
关键词 乳腺癌 miR-767-5p 胰岛素样生长因子-1 上皮充质转化 迁移侵袭
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红景天苷预处理对高糖诱导的ARPE-19细胞上皮-间充质转化的作用与机制研究
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作者 韩淼 隋海娟 庞东渤 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第8期607-612,共6页
目的探讨红景天苷(SAL)对高糖诱导的ARPE-19细胞的上皮-间充质转化的作用及机制。方法采用MTT法筛选刺激ARPE-19细胞增殖的合适的葡萄糖浓度,确定为50 mmol·L^(-1)。将ARPE-19细胞分为正常对照组(Control组)(5 mmol·L^(-1)的D... 目的探讨红景天苷(SAL)对高糖诱导的ARPE-19细胞的上皮-间充质转化的作用及机制。方法采用MTT法筛选刺激ARPE-19细胞增殖的合适的葡萄糖浓度,确定为50 mmol·L^(-1)。将ARPE-19细胞分为正常对照组(Control组)(5 mmol·L^(-1)的D-葡萄糖和45 mmol·L^(-1)甘露醇培养)、高糖组(HG组)(50 mmol·L^(-1)葡萄糖培养)、HG+低SAL组、HG+中SAL组、HG+高SAL组,低、中、高SAL浓度分别为20μmol·L^(-1)、80μmol·L^(-1)、320μmol·L^(-1),SAL预处理4 h后,加50 mmol·L^(-1)葡萄糖,作用48 h。采用MTT法观察细胞增殖率;划痕实验观察细胞迁移活性;免疫荧光检测细胞α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)的表达;Western blot法检测细胞中α-SMA、Vimentin、纤维粘连素(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(Col I)、钙黏附蛋白E(E-Cadherin)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、p-Smad2及p-Smad3蛋白的表达水平。结果与Control组相比,HG组ARPE-19细胞增殖率与伤口愈合百分比均增加,细胞内a-SMA、Vimentin、FN、Col I蛋白相对表达量均增加,E-cadherin蛋白相对表达量降低,细胞内TGF-β1、p-Smad2及p-Smad3蛋白相对表达量均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与HG组相比,HG+低SAL组、HG+中SAL组及HG+高SAL组ARPE-19细胞增殖率与伤口愈合百分比均降低,细胞内a-SMA、Vimentin、FN、Col I、TGF-β1、p-Smad2及p-Smad3蛋白相对表达量均呈浓度依赖性降低,E-cadherin蛋白相对表达量呈浓度依赖性增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论SAL能够降低高糖诱导的ARPE-19细胞的增殖、迁移能力,以及干预其上皮-间充质转化进程,这可能与SAL抑制了ARPE-19细胞的TGF-β/Smads信号通路有关。 展开更多
关键词 红景天苷 高糖 人视网膜色素上皮细胞 上皮-充质转化 转化生长因子-Β1
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子宫内膜癌组织中GPX4、ELK1表达变化及其与上皮—间充质转化和预后的关系
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作者 董瑞丽 毛建英 周秀枝 《山东医药》 CAS 2024年第20期16-20,共5页
目的 观察子宫内膜癌(EC)组织中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、含ETS域转录因子Elk1(ELK1)表达变化,分析二者与上皮—间充质转化(EMT)及预后的关系。方法 EC患者90例,留取肿瘤组织与癌旁正常组织,采用免疫组化法检测GPX4、ELK1蛋白,采用... 目的 观察子宫内膜癌(EC)组织中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、含ETS域转录因子Elk1(ELK1)表达变化,分析二者与上皮—间充质转化(EMT)及预后的关系。方法 EC患者90例,留取肿瘤组织与癌旁正常组织,采用免疫组化法检测GPX4、ELK1蛋白,采用实时荧光定量PCR法检测GPX4 mRNA、ELK1 mRNA及EMT相关基因[E-钙黏素(E-cad)、N-钙黏素(N-cad)、碱性螺旋—环—螺旋转录因子(TWIST)mRNA]。采用Pearson相关分析法分析EC组织中GPX4 mRNA、ELK1 mRNA与E-cad mRNA、N-cad mRNA、TWIST mRNA表达的相关性。采用R软件分析癌症基因组图谱数据库中EC的RNA-seq数据,绘制Kaplan-Meier曲线,比较不同GPX4、ELK1 mRNA表达情况EC患者的预后。结果 EC组织中GPX4、ELK1蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P均<0.05)。EC组织中GPX4、ELK1、N-cad、TWIST mRNA表达高于癌旁组织,E-cad mRNA表达低于癌旁组织(P均<0.05)。EC组织中GPX4 mRNA与ELK1 mRNA表达呈正相关;GPX4 mRNA、ELK1 mRNA表达与E-cad mRNA表达呈负相关,与N-cad mRNA、TWIST mRNA表达呈正相关(P均<0.05)。EC组织中GPX4、ELK1 mRNA表达与FIGO分期、组织学分级和淋巴结转移有关,FIGO分期越高、组织学分级越高、有淋巴结转移者肿瘤组织中GPX4、ELK1 mRNA表达更高(P均<0.05)。GPX4 mRNA高表达组、ELK1 mRNA高表达组5年总生存率分别低于低表达组(P均<0.05)。结论 EC组织中GPX4、ELK1呈高表达,二者表达与EMT、患者预后有关,有望成为EC患者预后评估的标志物。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 谷胱甘肽过氧化物酶4 含ETS域转录因子Elk1 上皮充质转化
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TNF-α通过调控肺成纤维细胞旁分泌光蛋白聚糖诱导小气道上皮细胞向间充质细胞转化
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作者 王可 吴羽 +3 位作者 王浩 陈俊 文富强 汪涛 《西南医科大学学报》 2024年第5期389-394,共6页
目的探索炎症介质肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)诱导肺成纤维细胞旁分泌光蛋白聚糖(lumican)对小气道上皮细胞间充质转化的影响与调控机制。方法体外培养人原代肺成纤维细胞(human primary lung fibroblasts;HLF... 目的探索炎症介质肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)诱导肺成纤维细胞旁分泌光蛋白聚糖(lumican)对小气道上皮细胞间充质转化的影响与调控机制。方法体外培养人原代肺成纤维细胞(human primary lung fibroblasts;HLF)与人原代小气道上皮细胞(human primary small airway epithelial cells;HSAE),通过转录组测序与RT-qPCR检测lumican在两种细胞内的表达情况。利用lumican siRNA靶向沉默HLF lumican表达后,将HLF与HSAE进行共培养,检测TNF-α刺激下HSAE中上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transi-tion;EMT)相关指标的变化。采用ERK磷酸化特异性抑制剂预处理HSAE后,检测lumican刺激下ERK/slug通路的活性变化。结果RNA测序与RT-qPCR结果显示lumican在HSAE中几乎不表达,而在HLF中表达量较高。TNF-α可以显著增加HLF中lumican的合成和分泌。TNF-α作用于HLF与HSAE共培养体系后可诱导HSAE中α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin;α-SMA)和Ⅲ型胶原蛋白α1链(collagen typeⅢ,alpha 1 chain;COL3A1)的表达,下调E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达。Lumican siRNA预处理HLF后可以抑制上述改变。利用重组蛋白lumican处理HSAE后,发现HSAE中ERK磷酸化和Slug蛋白水平增加,α-SMA表达上调的同时E-cadherin表达下调,而ERK磷酸化抑制剂预处理可以显著抑制该变化。结论炎症介质TNF-α可能通过促进肺成纤维细胞旁分泌lumican,作用于小气道上皮细胞,激活ERK/Slug信号通路,引起小气道上皮细胞向间充质细胞转化,进而促进炎性损伤后的纤维化进程。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 光蛋白聚糖 小气道上皮细胞 上皮细胞充质转化
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转化生长因子β诱导骨髓间充质干细胞分化为半月板纤维软骨细胞 被引量:4
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作者 杨均 李澎 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第15期2412-2419,共8页
背景:骨髓间充质干细胞可被诱导分化为纤维软骨细胞作为组织工程中的种子细胞,而细胞因子转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β1)和TGF-β3在诱导分化中的作用,目前仍是研究热点。目的:综述TGF-β1和TGF-β3诱导骨髓... 背景:骨髓间充质干细胞可被诱导分化为纤维软骨细胞作为组织工程中的种子细胞,而细胞因子转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β1)和TGF-β3在诱导分化中的作用,目前仍是研究热点。目的:综述TGF-β1和TGF-β3诱导骨髓间充质干细胞分化为软骨细胞的相关文献,为进一步指导TGF-β诱导骨髓间充质干细胞分化为纤维软骨细胞提供理论依据,同时为今后的临床上半月板损伤和退化的治疗提供新策略。方法:计算机检索PubMed、中国知网和万方医学网数据库1990年1月至2022年3月收录的文献。英文数据库检索词:“Transforming Growth Factor beta 1,Transforming Growth Factor beta 3,Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells,meniscus,fibrochondrocyte”,中文数据库检索词:“TGF-β1,TGF-β3、骨髓间充质干细胞、半月板、纤维软骨细胞”,根据筛选标准,最终纳入78篇文献进行综述。结果与结论:①TGF-β主要分为TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3共3种亚型,其中研究较多的细胞因子是TGF-β1和TGF-β3。②TGF-β主要通过TGF-β/Smad信号通路激活细胞核内的SOX9转录因子进而诱导骨髓间充质干细胞分化为软骨细胞。③TGF-β1可诱导骨髓间充质干细胞向透明软骨细胞分化,伴随培养时间的延长,透明软骨细胞可发生去分化变成纤维软骨细胞;④TGF-β3主要诱导骨髓间充质干细胞向纤维软骨细胞分化,同时促进Ⅰ型胶原和蛋白聚糖合成分泌。⑤目前,关于半月板损伤和退化的治疗,临床上采用的治疗方案均不理想,组织工程的出现为其治疗提供了新的策略,具体方法是将诱导因子和骨髓间充质干细胞植入到半月板损伤部位,可以起到恢复半月板功能及再生纤维软骨组织的作用,但是目前实验尚处于体外和动物模型阶段,其在临床上用于半月板受损的治疗和可用性仍需要后续大量的临床研究去研究探索。 展开更多
关键词 半月板 纤维软骨细胞 骨髓充质干细胞 转化生长因子Β TGF-Β1 TGF-Β3 透明软骨细胞 细胞分化 组织工程 机制 综述
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血管内皮生长因子对肾小管上皮-间充质细胞转化的作用及其与骨形成蛋白-7、分化抑制因子表达的关系 被引量:9
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作者 何春梅 郑法雷 +1 位作者 连耀国 刘燕萍 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期703-710,I0009,I0010,共10页
目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对肾小管上皮-间充质细胞转化(EMT)的作用及其与骨形成蛋白-7(BMP-7)、分化抑制因子(Id)2、Id3表达的关系。方法体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)经转化生长因子-β1(TGF-β1,5ng/ml)与不同浓度VEGF165(... 目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对肾小管上皮-间充质细胞转化(EMT)的作用及其与骨形成蛋白-7(BMP-7)、分化抑制因子(Id)2、Id3表达的关系。方法体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)经转化生长因子-β1(TGF-β1,5ng/ml)与不同浓度VEGF165(0.1、1、10、100ng/ml)共同作用,或TGF-β1(5ng/ml)与血管内皮生长因子受体-1(VEGFR1)抗体(10μg/ml)共同作用48h后,免疫组织化学双染方法检测细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素表达,实时荧光定量PCR法、Westernblot法检测细胞α-SMA、BMP-7、Id2和Id3的表达。TGF-β1(5ng/ml)、VEGF165(100ng/ml)与激活素受体样激酶-6/Fc嵌合体(Alk6/FcChimera)(2μg/ml,中和内源性BMP-7)共同作用48h后,Westernblot法检测细胞α-SMA、Id2的表达情况。结果TGF-β1作用后,α-SMA表达比正常对照显著增强(P<0.05),E-钙黏素、BMP-7、Id2及Id3的mRNA及蛋白质表达均显著减弱(P<0.05)。VEGF165以浓度依赖方式增强BMP-7及Id2蛋白表达,而显著降低TGF-β1上调α-SMA表达的作用(P<0.05)。加入VEGFR1抗体(10μg/ml)后,TGF-β1上调α-SMA表达的作用显著增强(P<0.05),而E-钙黏素、BMP-7、Id2表达显著减弱(P<0.05)。TGF-β1+VEGF165+Alk6/FcChimera共同作用后α-SMA蛋白表达比TGF-β1+VEGF165共同作用后显著增强(P<0.05),而Id2表达差异无显著性。结论VEGF165可抑制TGF-β1诱导HK-2细胞发生EMT;其机制可能与BMP-7和Id2表达上调有关,而与Id3表达变化无关。Id2表达增强可能与VEGF165的直接作用有关,而与BMP-7无关。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 上皮-充质细胞转化 骨形成蛋白-7 分化抑制因子
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紫草素调控转化生长因子β_(1)/Smad信号通路抑制人非小细胞肺癌A549细胞上皮-间充质转化和迁移能力
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作者 伍超 韩光磊 +1 位作者 董利顺 王学芹 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期161-167,共7页
目的 探讨紫草素对转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))诱导的人非小细胞肺癌A549细胞迁移、上皮-间充质转化(EMT)的影响及机制。方法 (1)紫草素0.75,1.50和3.00μmol·L^(-1)作用A549细胞24 h,ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β_(1)... 目的 探讨紫草素对转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))诱导的人非小细胞肺癌A549细胞迁移、上皮-间充质转化(EMT)的影响及机制。方法 (1)紫草素0.75,1.50和3.00μmol·L^(-1)作用A549细胞24 h,ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β_(1)水平。(2)设细胞对照组、TGF-β_(1)9 pmol·L^(-1)组、TGF-β_(1)+紫草素0.75,1.50和3.00μmol·L^(-1)组,作用A549细胞24 h,分别采用划痕和Transwell实验检测细胞划痕愈合百分率和迁移细胞数,Western印迹法检测N-钙黏蛋白、锌指转录因子Snail、E-钙黏蛋白、Smad4、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)蛋白水平及Smad2和Smad3蛋白磷酸化水平。结果 (1)与细胞对照组比较,紫草素0.75,1.50和3.00μmol·L^(-1)作用于A549细胞24 h后均未显著改变细胞培养上清液中TGF-β_(1)水平。(2)与细胞对照组比较,TGF-β_(1)组A549划痕愈合百分率和迁移细胞数明显增加(P<0.01),N-钙黏蛋白、锌指转录因子Snail、Smad4、PAI-1蛋白水平及Smad2和Smad3蛋白连接区磷酸化水平显著升高(P<0.05,P<0.01),E-钙黏蛋白水平显著降低(P<0.01);与TGF-β_(1)组比较,TGF-β_(1)+紫草素0.75,1.50和3.00μmol·L^(-1)组上述指标的变化被逆转(P<0.05,P<0.01)。结论 紫草素通过调控TGF-β_(1)/Smad信号通路而抑制TGF-β_(1)诱导的A549细胞EMT及迁移能力。 展开更多
关键词 紫草素 A549细胞 上皮-充质转化 转化生长因子β_(1) SMAD蛋白
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转化生长因子β1和上皮细胞间充质转分化在糖尿病肾脏疾病中的作用 被引量:1
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作者 李占亭 孙脊峰 +6 位作者 赵洁 魏国华 蒙军平 张涵 杜德伟 杨洁 师建国 《临床肾脏病杂志》 2015年第10期634-638,共5页
在美国糖尿病。肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)的发病率在近十年内升高近2倍,有近50%的患者走向终末期肾脏疾病(end stage renal disease,ESRD)。DKD已经成为导致患者肾脏代替治疗的常见肾脏病之一。高血糖引起的结构... 在美国糖尿病。肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)的发病率在近十年内升高近2倍,有近50%的患者走向终末期肾脏疾病(end stage renal disease,ESRD)。DKD已经成为导致患者肾脏代替治疗的常见肾脏病之一。高血糖引起的结构损伤包括基底膜肥厚、肾小管萎缩及肾间质纤维化,这些改变导致了肾小球滤过率增加、蛋白尿、高血压及肾功能的减退。在组织学上, 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 转化生长因子Β1 上皮细胞 分化 充质 终末期肾脏疾病 质纤维化 肾小球滤过率
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胃癌组织中趋化素样因子超家族8蛋白表达与胃癌上皮-间质转化关系及临床意义 被引量:4
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作者 闫萌 张征 +3 位作者 邢保健 张鹏 李润婷 朱小年 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第5期618-621,625,共5页
目的:探讨趋化素样因子超家族8(CMTM8)蛋白表达与胃癌上皮-间质转化(EMT)的关系及临床意义。方法:采用免疫组化法检测78例胃癌及相应癌旁正常胃组织中CMTM8和EMT标志蛋白的表达,分析CMTM8表达与胃癌临床病理特征的关系及CMTM8表达与EMT... 目的:探讨趋化素样因子超家族8(CMTM8)蛋白表达与胃癌上皮-间质转化(EMT)的关系及临床意义。方法:采用免疫组化法检测78例胃癌及相应癌旁正常胃组织中CMTM8和EMT标志蛋白的表达,分析CMTM8表达与胃癌临床病理特征的关系及CMTM8表达与EMT标志蛋白的相关性;应用Western blot法检测胃癌组织中CMTM8和EMT标志蛋白的表达水平。结果:采用Pearson相关检验进行相关性分析显示:患者的性别、年龄、家族史、肿瘤直径、血清糖链抗原199(CA199)、血清血清癌胚抗原(CEA)、浆膜侵犯、淋巴结是否转移与CMTM8表达无相关性(均P>0.05),患者的疾病分化程度、TNM分期、发生远处转移与CMTM8表达呈正相关(均P<0.05);CMTM8与E-cadherin表达呈正相关(P<0.05),与Vimentin和N-cadherin表达呈负相关(均P<0.05)。胃癌组织中,CMTM8蛋白和E-cadherin蛋白表达水平低于癌旁正常黏膜组织(均P<0.05);胃癌组织中Vimentin、N-cadherin蛋白表达水平高于癌旁正常黏膜组织(均P<0.05)。结论:CMTM8、E-cadherin在胃癌患者中低表达,Vimentin、N-cadherin在胃癌组织中高表达,且CMTM8与E-cadherin表达呈正相关,与Vimentin和N-cadherin表达呈负相关,并通过参与EMT促进胃癌的侵袭转移。 展开更多
关键词 胃癌 趋化素样因子超家族8 上皮-转化 TNM分期 远处转移 分化程度
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Rab25沉默对转化生长因子-β诱导的前列腺癌LNCaP细胞上皮-间充质转化的影响
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作者 胡春晖 于磊 +2 位作者 赵先诚 郁全胜 刘豪 《癌症进展》 2023年第16期1775-1779,1792,共6页
目的探讨Rab25沉默对转化生长因子-β(TGF-β)诱导的前列腺癌LNCaP细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响。方法设计针对Rab25基因的3个干扰靶点(shRab25-1、shRab25-2、shRab25-3),将目的基因片段克隆到慢病毒载体中,连接产物转化到前列腺癌L... 目的探讨Rab25沉默对转化生长因子-β(TGF-β)诱导的前列腺癌LNCaP细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响。方法设计针对Rab25基因的3个干扰靶点(shRab25-1、shRab25-2、shRab25-3),将目的基因片段克隆到慢病毒载体中,连接产物转化到前列腺癌LNCaP细胞后提取重组质粒,分别作为shRab25-1组、shRab25-2组、shRab25-3组,并设置空白对照NC组。采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)及蛋白质印迹法(Western blot)检测Rab25 mRNA和蛋白相对表达量,筛选高干扰效率靶序列。培养NC组和shRab25-1组细胞,加入TGF-β(5 ng/ml)或不加入TGF-β,分别作为NC组、NC+TGF-β组、shRab25-1组、shRab25-1+TGF-β组,使用相差显微镜观察各组LNCaP细胞的形态学变化,采用Western blot检测各组LNCaP细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达情况。结果测序结果显示成功构建了Rab25的短发夹RNA(shRNA)慢病毒载体。qRT-PCR和Western blot检测结果显示,Rab25沉默后shRab25-1组细胞中Rab25表达量最低。相差显微镜显示Rab25沉默后细胞密度降低,加入TGF-β会部分逆转这种抑制作用,同时各组细胞形态结构未见明显破坏。shRab25-1组细胞中E-cadherin蛋白相对表达量高于NC组,N-cadherin蛋白相对表达量低于NC组,差异均有统计学意义(P﹤0.05);NC+TGF-β组细胞中E-cadherin蛋白相对表达量低于NC组,N-cadherin蛋白相对表达量高于NC组,差异均有统计学意义(P﹤0.05);shRab25-1+TGF-β组细胞中E-cadherin蛋白相对表达量低于shRab25-1组,N-cadherin蛋白相对表达量低于NC+TGF-β组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论Rab25沉默可逆转TGF-β介导的前列腺癌LNCaP细胞的EMT。 展开更多
关键词 前列腺癌 转移 RAB25 转化生长因子 上皮-充质转化
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柚皮素基于TGF-β2介导对白内障晶状体病理性上皮间充质转化的作用研究 被引量:1
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作者 李坤 王文英 《中国中医眼科杂志》 2023年第12期1101-1108,共8页
目的探讨白内障的发病机制是否与人晶状体上皮细胞系B3(HLE-B3)的病理性上皮间充质转化(EMT)有关,并评价柚皮素基于转化生长因子-β2(TGF-β2)介导对白内障晶状体病理性EMT的作用及机制。方法常规培养HLE-B3细胞,筛选TGF-β2和柚皮素的... 目的探讨白内障的发病机制是否与人晶状体上皮细胞系B3(HLE-B3)的病理性上皮间充质转化(EMT)有关,并评价柚皮素基于转化生长因子-β2(TGF-β2)介导对白内障晶状体病理性EMT的作用及机制。方法常规培养HLE-B3细胞,筛选TGF-β2和柚皮素的最佳浓度后,TGF-β2处理HLE-B3细胞诱导EMT,建立白内障体外模型。随机将细胞分为对照组(CG)、TGF-β2组(TGF-β2)、柚皮素组(Nar)、柚皮素+TGF-β2组(Nar+TGF-β2)培养48 h,采用跨孔迁移实验检测细胞侵袭能力,伤口愈合实验测定HLE-B3的迁移能力,细胞计数法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡情况,5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)法测定细胞增殖能力。Western Blot和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测EMT相关标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)和胞质紧密粘连蛋白1(ZO-1)的表达水平。结果(1)细胞活性与增殖:与CG组比较,Nar组和Nar+TGF-β2组细胞活性较低(t_(Nar)=16.404,t_(Nar)+TGF-β2=16.119,均P=0.000),EdU阳性细胞数较少(t_(Nar)=13.918,t_(Nar)+TGF-β2=13.473,均P=0.000),差异有统计学意义。(2)细胞侵袭和迁移:与CG组比较,TGF-β2组细胞侵袭个数较多(t=26.198,P=0.000),细胞迁移率较高(t=11.703,P=0.000);而Nar组细胞侵袭个数较少(t=23.975,P=0.000),细胞迁移率较低(t=7.198,P=0.000),差异均有统计学意义。(3)细胞凋亡:与CG组比较,TGF-β2组细胞凋亡率较高(t=5.806,P=0.000),Nar组细胞凋亡率较低(t=3.838,P=0.005),差异均有统计学意义。(4)EMT相关蛋白和mRNA:与CG组比较,TGF-β2组HLE-B3细胞α-SMA蛋白表达较高(t=4.847,P=0.001)、mRNA表达较高(t=8.684,P=0.000),E-cadherin和ZO-1蛋白表达较低(t_(E-cadherin)=5.584,t_(ZO-1)=5.251,均P=0.001)、mRNA表达较低(t_(E-cadherin)=5.379,P=0.001;t_(ZO-1)=2.365,P=0.045);Nar组α-SMA蛋白表达较低(t=5.144,P=0.001)、mRNA表达较低(t=3.961,P=0.004),E-cadherin和ZO-1蛋白表达较高(t_(E-cadherin)=6.175,t_(ZO-1)=8.383,均P=0.000)、mRNA表达较高(t_(E-cadherin)=5.379,t_(ZO-1)=5.125,均P=0.001),差异均有统计学意义。结论柚皮素能抑制TGF-β2诱导的HLE-B3细胞的增殖、侵袭、迁移、凋亡能力及EMT。 展开更多
关键词 柚皮素 人晶状体上皮细胞 白内障 上皮充质转化 转化生长因子-Β2
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TGF-β信号通路对牙源性黏液瘤来源的间充质干细胞成骨分化的影响分析
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作者 陈星霖 王忠山 +3 位作者 孙国文 陈盛 童昕 秦海燕 《中国临床新医学》 2024年第4期407-414,共8页
目的探究转化生长因子-β(TGF-β)信号通路对牙源性黏液瘤(OM)来源的间充质干细胞(OMMSC)成骨分化的影响。方法选择2018年至2020年南京大学医学院附属口腔医院收治的OM患者2例,经手术取部分病灶标本进行OMMSC分离培养。另外选择于该院... 目的探究转化生长因子-β(TGF-β)信号通路对牙源性黏液瘤(OM)来源的间充质干细胞(OMMSC)成骨分化的影响。方法选择2018年至2020年南京大学医学院附属口腔医院收治的OM患者2例,经手术取部分病灶标本进行OMMSC分离培养。另外选择于该院接受牙种植治疗的年轻患者5例,抽取颌骨骨髓进行颌骨骨髓来源的间充质干细胞(JBMSC)分离培养。通过细胞增殖实验、流式细胞术检测、茜素红S染色进行细胞鉴定。成骨培养7 d后通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β信号通路以及成骨相关基因的表达情况。观察小分子药物SB431542及TGF-β1干预对OMMSC、JBMSC成骨分化能力的影响。结果经分离获得的OMMSC、JBMSC具有梭形形态,表达间充质干细胞表面标志物,并具有成骨分化能力,符合间充质干细胞的特征。与JBMSC相比,OMMSC具有更强的增殖能力。RT-PCR检测结果显示,TGF-β/Smad信号相关因子在OMMSC中呈高表达(P<0.05),成骨相关因子骨桥蛋白(OPN)表达降低(P<0.05)。茜素红S染色结果显示SB431542可显著促进OMMSC成骨分化,而TGF-β1对OMMSC成骨分化有抑制作用。结论该研究成功对OMMSC进行了分离,发现TGF-β信号相关因子在OMMSC中呈高表达,抑制TGF-β信号转导通路可增强OMMSC的成骨能力,为改善OM患者骨缺陷提供参考。 展开更多
关键词 牙源性黏液瘤来源的充质干细胞 颌骨骨髓来源的充质干细胞 成骨分化 转化生长因子-β信号通路
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