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术后腹腔粘连形成机制及间充质干细胞外泌体的治疗前景
1
作者 张兴洲 魏明 +3 位作者 董国强 杜为 罗依雯 张楠 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第1期147-155,共9页
背景:术后腹腔粘连的形成是一个复杂的过程,预防术后粘连是临床上亟待解决的问题。目的:旨在从细胞及分子水平分析粘连的发生机制,为间充质干细胞外泌体预防和治疗粘连提供理论依据。方法:以“腹腔粘连,盆腔粘连,术后粘连,上皮间充质转... 背景:术后腹腔粘连的形成是一个复杂的过程,预防术后粘连是临床上亟待解决的问题。目的:旨在从细胞及分子水平分析粘连的发生机制,为间充质干细胞外泌体预防和治疗粘连提供理论依据。方法:以“腹腔粘连,盆腔粘连,术后粘连,上皮间充质转化,间充质干细胞,干细胞外泌体,间充质干细胞外泌体”为中文检索词,以“Abdominal adhesion,pelvic adhesion,postoperative adhesion,epithelial mesenchymal transformation,mesenchymal stem cell,stem cell exosomes,mesenchymal stem cell exosomes”为英文检索词,检索PubMed、中国知网和中国生物医学文献数据库,筛选各数据库建库至2023年8月发表的术后腹腔粘连及间充质干细胞外泌体干预研究的相关文章,并进行系统的整理分析,最终纳入54篇文献进行综述。结果与结论:(1)任何腹膜炎症、机械损伤、组织缺血和异物植入等病理因素均可引起腹膜表面的损伤,引起术后腹腔粘连;腹腔粘连的形成过程包括腹膜间皮细胞修复、炎性反应、纤溶系统及凝血途径等过程的相互作用,涉及多种细胞因子及信号通路,包括Wnt/β-catenin通路能诱导纤维化和血管生成,并与转化生长因子β/Smads信号通路相互协同,能刺激成纤维细胞增殖,引起腹膜纤维化;同时,核转录因子kB信号通路上调细胞炎症因子的表达,促进成纤维细胞增生,组织纤维化的过程中发挥关键作用。(2)干细胞的旁分泌功能是目前以再生医学为基础的分子干预腹腔粘连的重要方向,可以参与作用于腹腔粘连中的多种复杂细胞因子及信号通路。(3)相对于传统治疗腹腔粘连的方法,间充质干细胞外泌体具有生物活性、使用安全、无需特殊培养和扩增、更低的免疫原性及较长的稳定性等优势,能通过多种途径引导一种正常的修复和愈合。(4)间充质干细胞外泌体在以往研究中均被证明可以参与调节粘连形成的上述各过程,在临床研究中显示出潜在的应用前景,但需要进一步临床研究以探索适当的间充质干细胞外泌体治疗方案,来解决临床转化的问题。 展开更多
关键词 术后腹腔粘连 上皮间质转化 炎症反应 纤溶系统 间充质干细胞外泌体 肿瘤坏死因子α 白细胞介素 生长因子 转化生长因子β/Smads信号通路 Wnt/β-catenin 核转录因子kB信号通路
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脂肪间充质干细胞外泌体对体外培养压力损伤的大鼠RGCs的保护作用
2
作者 陈一丹 戴敏 郑志坤 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第11期1695-1700,共6页
目的:通过体外建立大鼠视网膜神经节细胞(RGCs)压力损伤模型,研究脂肪间充质干细胞(ADSCs)外泌体对损伤的RGCs的保护作用。方法:培养ADSCs收集上清提取并鉴定外泌体,将体外培养大鼠RGCs分为正常培养的RGCs对照组、不同压力(40、80、120 ... 目的:通过体外建立大鼠视网膜神经节细胞(RGCs)压力损伤模型,研究脂肪间充质干细胞(ADSCs)外泌体对损伤的RGCs的保护作用。方法:培养ADSCs收集上清提取并鉴定外泌体,将体外培养大鼠RGCs分为正常培养的RGCs对照组、不同压力(40、80、120 mmHg)培养的RGCs模型组、不同压力培养的RGCs加入外泌体治疗组,通过CCK-8法检测各组RGCs细胞增殖活力,qPCR法检测各组RGCs中BDNF、Caspase-3的mRNA表达水平,Western Blot检测各组RGCs中BDNF、Caspase-3的蛋白表达水平。结果:CCK-8法检测发现,在对照组中,与24 h的细胞增殖活力相比,48 h时细胞增殖活力上升(P<0.05)。在48 h时,与加压40、80、120 mmHg模型组相比,加入外泌体后细胞活力均上升(均P<0.05)。qPCR法检测发现,与对照组比较,40 mmHg组中BDNF mRNA表达下降,但无差异(P>0.05),80、120 mmHg组中BDNF mRNA表达下降(均P<0.05)。加压40、80 mmHg组加入外泌体后RGCs的BDNF mRNA表达均上升(均P<0.05),加压120 mmHg组加入外泌体后RGCs的BDNF mRNA表达上升,但无差异(P>0.05)。与对照组比较,加压40 mmHg组中Caspase-3的mRNA表达上升,但无差异(P>0.05),加压80、120 mmHg组中Caspase-3 mRNA表达均上升(均P<0.05)。加压40、80 mmHg组加入外泌体治疗后RGCs的Caspase-3 mRNA表达下降(P<0.05),加压120 mmHg组加入外泌体治疗后RGCs Caspase-3的mRNA表达下降,但无差异(P>0.05)。Western Blot检测发现,与对照组比较,加压40 mmHg组中BDNF蛋白表达下降,但无差异(P>0.05),加压80、120 mmHg组中BDNF蛋白表达下降(均P<0.001)。与模型组相比,加入外泌体治疗后BDNF蛋白表达均上升(均P<0.05)。与对照组比,加压后各模型组中Caspase-3蛋白表达均上升(均P<0.05);与模型组相比,加入外泌体治疗后各组Caspase-3蛋白表达均下降(均P<0.05)。结论:ADSCs来源的外泌体能够增加体外培养不同压力损伤的大鼠RGCs的细胞增殖活力,提高BDNF的mRNA及蛋白表达水平,降低Caspase-3的mRNA及蛋白表达水平,说明ADSCs来源的外泌体对体外培养压力损伤的大鼠RGCs具有保护作用。 展开更多
关键词 压力损伤 脂肪间充质干细胞外泌体 视网膜神经节细胞(RGCs) 脑源性神经营养因子 CASPASE-3
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胎盘间充质干细胞外泌体通过调控NF-κB信号通路抑制矽肺肺纤维化的进展
3
作者 铁华 曹佳伟 +2 位作者 丁劭瑞 王林云 李锋 《宁夏医科大学学报》 2024年第6期554-562,共9页
目的探讨人胎盘间充质干细胞外泌体(hPMSCs-Exo)对二氧化硅(SiO_(2))诱导小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)肺纤维化(PF)的作用机制。方法采用差速超速离心法提取外泌体,采用蛋白质免疫印迹实验(Western blot)、透射电镜、纳米粒径追踪鉴定外泌体... 目的探讨人胎盘间充质干细胞外泌体(hPMSCs-Exo)对二氧化硅(SiO_(2))诱导小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)肺纤维化(PF)的作用机制。方法采用差速超速离心法提取外泌体,采用蛋白质免疫印迹实验(Western blot)、透射电镜、纳米粒径追踪鉴定外泌体。用MTT实验检测24 h不同浓度SiO_(2)干预MH-S增殖细胞活力影响,结合实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测在MH-S细胞中胶原蛋白Ⅰ型(COL-Ⅰ)和α-平滑肌(α-SMA)的表达,选择SiO_(2)最佳刺激质量浓度进行后续实验。将MH-S细胞分为正常对照(Control)组、SiO_(2)组、SiO_(2)+DMSO组、SiO_(2)+PDTC组,SiO_(2)+DMSO+hPMSCs组、SiO_(2)+PDTC+hPMSCs组、SiO_(2)+DMSO+hPMSCs-Exo组、SiO_(2)+PDTC+hPMSCs-Exo组,采用RT-qPCR检测细胞炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α相对转录水平;采用Western blot检测各组NF-κB信号通路及细胞凋亡相关蛋白表达。结果SiO_(2)刺激MH-S细胞后PF相关基因COL-Ⅰ、α-SMA表达增高,炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达增加,NF-κB通路被激活,其相关蛋白表达量上调,细胞凋亡因子表达量上调(P均<0.01),促进了纤维化的发生;在加入抑制NF-κB信号通路抑制剂PDTC后,NF-κB通路被抑制,其相关蛋白表达量降低,炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达降低,PF相关基因COL-Ⅰ、α-SMA表达减弱,细胞凋亡率降低(P均<0.05),PF的发展被抑制。抑制NF-κB通路后移植hPMSCs细胞和hPMSCs-Exo,PF相关基因表达降低,炎症因子释放减少(P均<0.05),抑制了细胞凋亡,PF的发生被有效干预。结论hPMSCs-Exo可能通过调控NF-κB信号通路来抑制矽肺PF的进展。 展开更多
关键词 人胎盘间充质干细胞外泌体 肺纤维化 NF-ΚB信号通路 细胞凋亡
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脂肪间充质干细胞外泌体在妇科疾病的应用及进展
4
作者 石丽娟 于晓川 王化丽 《国际妇产科学杂志》 CAS 2024年第3期274-278,共5页
随着干细胞研究的发展,脂肪间充质干细胞(adipose derived mesenchymal stem cell,ADSC)和脂肪间充质干细胞外泌体(adipose derived mesenchymal stem cell exosome,ADSC-Exo)成为妇科领域的研究热点。ADSC是一类来源于脂肪组织的间充... 随着干细胞研究的发展,脂肪间充质干细胞(adipose derived mesenchymal stem cell,ADSC)和脂肪间充质干细胞外泌体(adipose derived mesenchymal stem cell exosome,ADSC-Exo)成为妇科领域的研究热点。ADSC是一类来源于脂肪组织的间充质干细胞,与其他间充质干细胞一样具有较高的增殖能力和多向分化潜能,ADSC-Exo还可通过释放的细胞外囊泡传递各种生物活性分子,如微小RNA、蛋白质和细胞因子,对目标细胞发挥一定的调节作用。ADSC-Exo在妇科领域的应用日益受到关注。有研究表明,ADSC-Exo可以促进子宫内膜的再生和修复,为宫腔粘连和不孕症的患者带来了希望。此外,一些研究提到ADSC-Exo在慢性子宫内膜炎、卵巢功能不全、多囊卵巢综合征和妇科恶性肿瘤等疾病的治疗中也具有一定的潜力。综述ADSC-Exo在妇科领域的应用及进展。 展开更多
关键词 间质干细胞 外泌体 生殖器疾病 女(雌)性 治疗 脂肪间充质干细胞外泌体
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间充质干细胞外泌体在肾移植术后口腔溃疡防治中的效果观察
5
作者 吴正敏 郑春燕 许艺莲 《临床误诊误治》 CAS 2024年第3期130-135,共6页
目的 观察间充质干细胞外泌体在肾移植术后口腔溃疡防治中的效果。方法 选取2021年10月—2022年4月收治的100例肾移植术后患者,统计口腔溃疡发生情况,将发生口腔溃疡患者根据干预方法不同分为观察组20例和对照组20例。对照组给予常规生... 目的 观察间充质干细胞外泌体在肾移植术后口腔溃疡防治中的效果。方法 选取2021年10月—2022年4月收治的100例肾移植术后患者,统计口腔溃疡发生情况,将发生口腔溃疡患者根据干预方法不同分为观察组20例和对照组20例。对照组给予常规生理盐水口腔护理,观察组经常规护理后给予间充质干细胞外泌体喷雾剂治疗,连续干预7 d。比较2组治疗效果、口腔溃疡及恢复情况(进食恢复时间、疼痛消失时间、溃疡愈合时间),比较治疗前及治疗3、7 d后2组口腔pH值、唾液免疫球蛋白[分泌型免疫球蛋白A(sIgA)、溶菌酶(Lys)、免疫球蛋白G(IgG)]、血清炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)、前列腺素E_(2)(PGE_(2))、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、口腔溃疡疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、口腔评估指南(OAG)评分、口腔健康影响程度量表(OHIP-14)评分。结果 100例肾移植术后患者中有40例发生口腔溃疡,观察组总有效率为95.00%(19/20)高于对照组的65.00%(13/20)(P<0.05);观察组进食恢复时间、疼痛消失时间、溃疡愈合时间均短于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗3、7 d后观察组口腔pH值、唾液sIgA水平高于对照组,唾液Lys、IgG水平低于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗3、7 d后观察组血清IL-6、TGF-β、PGE_(2)、TNF-α水平及OAG评分、VAS评分、OHIP-14评分均低于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论 肾移植后口腔溃疡发生率较高,间充质干细胞外泌体应用于肾移植术后口腔溃疡患者治疗效果较好,可缩短疼痛、溃疡愈合时间,缓解炎症反应,改善患者口腔健康状态。 展开更多
关键词 口腔溃疡 肾移植 间充质干细胞外泌体 唾液 分泌型免疫球蛋白A 白细胞介素-6 疼痛 口腔状况
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间充质干细胞外泌体调节哺乳动物雷帕霉素靶点/p70核糖体蛋白S6激酶/盘卷肌球蛋白样Bcl-2-相互作用蛋白通路改善糖尿病肾病大鼠肾损伤的机制研究
6
作者 吴莉莉 林景涛 +3 位作者 张远成 钟佩敏 唐劲松 王海波 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第10期51-57,共7页
目的探讨间充质干细胞外泌体(MSC-EVs)通过调节哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(S6K1)/盘卷肌球蛋白样Bcl-2-相互作用蛋白(Beclin 1)通路改善糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的机制。方法采用高脂饮食联合腹腔链脲佐菌素(STZ... 目的探讨间充质干细胞外泌体(MSC-EVs)通过调节哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(S6K1)/盘卷肌球蛋白样Bcl-2-相互作用蛋白(Beclin 1)通路改善糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的机制。方法采用高脂饮食联合腹腔链脲佐菌素(STZ)注射的方法建立SD大鼠DN模型,随机分为模型组、MSC-EVs组、MSC-EVs+MHY1485(mTOR激活剂)组,每组12只。另取12只SD大鼠以正常饲料喂养6周后,腹腔注射同等剂量柠檬酸钠溶液作为对照。以MSC-EVs和MHY1485分组处理后,检测大鼠血糖及肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(UmALB)]水平。采用苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠肾组织病理形态;采用免疫组化检测各组大鼠肾组织mTOR/S6K1/Beclin 1通路相关蛋白表达;采用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肾组织mTOR/S6K1/Beclin 1通路及自噬相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肾组织形态发生损伤,血糖、BUN、Scr、UmALB、p-mTOR及p-S6K1相对阳性表达、p-mTOR/mTOR、p-S6K1/S6K1显著升高(P<0.05),微管相关蛋白1A/1B轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin 1蛋白表达、Beclin 1相对阳性表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,MSC-EVs组大鼠肾组织形态损伤减轻,血糖、BUN、Scr、UmALB、p-mTOR及p-S6K1相对阳性表达、p-mTOR/mTOR、p-S6K1/S6K1显著降低(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin 1蛋白表达、Beclin 1相对阳性表达显著升高(P<0.05);与MSC-EVs组相比,MSC-EVs+MHY1485组大鼠肾组织形态损伤加重,血糖、BUN、Scr、UmALB、p-mTOR及p-S6K1相对阳性表达、p-mTOR/mTOR、p-S6K1/S6K1显著升高(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin 1蛋白表达、Beclin 1相对阳性表达显著降低(P<0.05)。结论MSC-EVs可增强自噬,降低DN大鼠血糖、SCr、BUN和尿蛋白水平,减轻肾组织损伤,其机制可能与抑制mTOR/S6K1/Beclin 1通路激活有关。 展开更多
关键词 间充质干细胞外泌体 哺乳动物雷帕霉素靶点 p70核糖体蛋白S6激酶 盘卷肌球蛋白样Bcl-2-相互作用蛋白 糖尿病肾病 肾损伤
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生肌玉红膏联合脐带间充质干细胞外泌体治疗糖尿病足创面的临床研究
7
作者 梁荟玲 马立人 +1 位作者 王晓歌 路艺凡 《血管与腔内血管外科杂志》 2024年第9期1114-1117,共4页
目的探讨生肌玉红膏联合脐带间充质干细胞来源的外泌体(HUC-MSC-Ex)治疗糖尿病足创面的疗效。方法收集2022年1月至2023年2月就诊于平顶山市中医医院的64例糖尿病足患者的临床资料,根据治疗方法的不同分为观察组和对照组,每组32例。对照... 目的探讨生肌玉红膏联合脐带间充质干细胞来源的外泌体(HUC-MSC-Ex)治疗糖尿病足创面的疗效。方法收集2022年1月至2023年2月就诊于平顶山市中医医院的64例糖尿病足患者的临床资料,根据治疗方法的不同分为观察组和对照组,每组32例。对照组采用凡士林纱布联合HUC-MSC-Ex进行治疗,观察组采用生肌玉红膏联合HUC-MSC-Ex进行治疗。比较两组患者的临床疗效,创面面积,创面症状、体征积分及创面愈合时间。结果治疗28 d后,观察组患者的临床疗效优于对照组患者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗28 d后,两组患者的创面面积均较本组治疗前缩小,创面症状、体征积分均较本组治疗前减少,且观察组患者的创面面积小于对照组患者,创面症状、体征积分低于对照组患者,创面愈合时间短于对照组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论生肌玉红膏联合脐带间充质干细胞外泌体治疗糖尿病足创面的效果明显,能够提高创面愈合率,缩小创面面积,改善创面症状,缩短创面愈合时间,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 糖尿病足创面 生肌玉红膏 脐带间充质干细胞外泌体 创面愈合 临床疗效
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间充质干细胞外泌体联合ALR15mRNA减轻APAP引起的肝细胞凋亡
8
作者 马石楠 郭海珍 +3 位作者 刘婷 朱景鸣 蒋宏宽 王小莉 《湖北医药学院学报》 CAS 2023年第2期137-142,F0003,共7页
目的:探讨间充质干细胞外泌体(MSC-Exos)联合肝再生增强因子(ALR15)mRNA对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝细胞凋亡的影响。方法:通过NAT粒径检测、TEM电镜检测以及Western Blot鉴定提取的MSCExos。通过免疫荧光和Western Blot鉴定体外合成A... 目的:探讨间充质干细胞外泌体(MSC-Exos)联合肝再生增强因子(ALR15)mRNA对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝细胞凋亡的影响。方法:通过NAT粒径检测、TEM电镜检测以及Western Blot鉴定提取的MSCExos。通过免疫荧光和Western Blot鉴定体外合成ALR15 mRNA。通过荧光染色、流式细胞术和Western Blot检测外泌体联合ALR15 mRNA对APAP引起的肝细胞凋亡的影响。结果:成功分离获得了MSC-Exos,并体外成功合成了ALR15 mRNA。外泌体联合ALR15 mRNA可进入肝细胞,通过抑制ROS的生成使APAP诱导的肝细胞凋亡减轻,且外泌体联合ALR15 mRNA比仅添加外泌体的抗凋亡效果更好。结论:MSC-Exos联合ALR mRNA可通过抑制ROS产生减轻APAP诱导的肝细胞凋亡,为干细胞外泌体联合ALR15 mRNA治疗APAP引起的肝细胞凋亡提供一个新的治疗思路。 展开更多
关键词 间充质干细胞外泌体 ALR15 凋亡 肝细胞
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间充质干细胞外泌体对体外肝星状细胞增殖和活化的影响 被引量：1
9
作者 孙东磊 郭金波 +4 位作者 王丹丹 罗雨欣 牛国超 杨双双 张晓岚 《实用肝脏病杂志》 CAS 2023年第1期11-14,共4页
目的探讨间充质干细胞来源的外泌体(MSCs-Exo)对人肝星状细胞系LX-2细胞增殖及活化的影响.方法取MSCs-Exo,在透射电子显微镜下观察.取LX-2细胞,分为对照组、5μg/L、10μg/L和20μg/L转化生长因子-β1(TGF-β1)处理组,采用RT-PCR和Weste... 目的探讨间充质干细胞来源的外泌体(MSCs-Exo)对人肝星状细胞系LX-2细胞增殖及活化的影响.方法取MSCs-Exo,在透射电子显微镜下观察.取LX-2细胞,分为对照组、5μg/L、10μg/L和20μg/L转化生长因子-β1(TGF-β1)处理组,采用RT-PCR和Western blot法检测细胞α-SMA和COL1A1 mRNA及其蛋白表达.取TGF-β1诱导活化的LX-2细胞,以50μg/mL、100μg/mL和200μg/mL MSCs-Exo干预24 h,采用MTT法检测细胞增殖.结果经电镜观察及粒径分析表明,实验所用MSCs-Exo符合外泌体的形态特征;实验所用MSCs-Exo阳性标志蛋白CD9和CD63阳性,而GM130蛋白阴性;经TGF-β1诱导活化的LX-2细胞α-SMA和COL1A1 mRNA水平及其蛋白表达均显著升高;当TGF-β1诱导浓度为20μg/L时,细胞α-SMA和COL1A1 mRNA及其蛋白表达量最高;与对照组比,MSCs-Exo-100组和MSCs-Exo-200处理细胞增殖活力显著降低(均P<0.0001);50μg/mL、100μg/mL和200μg/mL MSCs-Exo作用TGF-β1诱导活化的LX-2细胞α-SMA mRNA水平和COL1A1 mRNA水平较对照组显著降低(P<0.01),细胞α-SMA和COL1A1蛋白水平也较对照组显著降低(P<0.0001);MSCs-Exo-100和MSCs-Exo-200处理的LX-2细胞增殖活力较对照细胞显著降低(均P<0.0001).结论MSCs-Exo可以抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞增殖和活化,其应用研究值得期待. 展开更多
关键词 LX-2细胞 间充质干细胞外泌体 转化生长因子-Β1 细胞增殖 活化 体外
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间充质干细胞外泌体联合磺胺嘧啶银乳膏局部外敷治疗糖尿病足溃疡的疗效观察 被引量：3
10
作者 黄宗源 王华 +4 位作者 汪洋 林柱坚 许华亮 郑柱 宋炎成 《中国现代医生》 2023年第2期6-10,共5页
目的 评估间充质干细胞外泌体(mesenchymal stem cell exosomes,MSC-Exos)联合磺胺嘧啶银乳膏局部外敷对糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcers,DFU)愈合的临床疗效。方法 选取2019年1月至2021年6月广东药科大学附属第一医院骨科确诊的糖... 目的 评估间充质干细胞外泌体(mesenchymal stem cell exosomes,MSC-Exos)联合磺胺嘧啶银乳膏局部外敷对糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcers,DFU)愈合的临床疗效。方法 选取2019年1月至2021年6月广东药科大学附属第一医院骨科确诊的糖尿病足溃疡患者25例进行回顾性分析。采用随机数字表法将其分为对照组(n=13)和治疗组(n=12)。对照组行传统外科换药治疗,治疗组采用间充质干细胞外泌体和磺胺嘧啶银乳膏局部外敷,比较两组患者入院时及治疗后第3天、第6天、第9天、第15天创面细菌培养阳性个数,以及第7天、第14天、第21天、第28天创面表面积,记录两组患者创面最终愈合时间。结果 25例患者均进入结果分析,出院后均获得6个月随访。两组患者治疗前创面表面积比较,差异无统计学意义(P>0.05),但在第7天、第14天、第21天、第28天时治疗组创面表面积与对照组相比明显减小,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗组最终愈合时间明显短于对照组(P<0.05)。两组患者入院时创面致病菌培养阳性个数比较,差异无统计学意义(P>0.05),但在第3天、第6天、第9天、第15天时两组创面致病菌培养阳性个数较治疗前明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 间充质干细胞外泌体联合磺胺嘧啶银乳膏外敷可以改善糖尿病溃疡创面病理环境,有效促进创面愈合。 展开更多
关键词 间充质干细胞外泌体 磺胺嘧啶银乳膏 交替外敷 糖尿病足
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脐带间充质干细胞外泌体通过激活Notch通路促进炎症微环境下人牙周膜干细胞成骨分化 被引量：1
11
作者 李长宏 钟霞 黄琼 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期662-671,共10页
目的探究脐带间充质干细胞外泌体(hUC-MSCs-sEV)调控Notch通路对炎症微环境下人牙周膜干细胞成骨分化的影响。方法体外分离培养人牙周膜干细胞(hPDLSCs),将其随机分为对照组、模型组、hUC-MSCs-sEV低剂量组、hUCMSCs-sEV高剂量组、空载... 目的探究脐带间充质干细胞外泌体(hUC-MSCs-sEV)调控Notch通路对炎症微环境下人牙周膜干细胞成骨分化的影响。方法体外分离培养人牙周膜干细胞(hPDLSCs),将其随机分为对照组、模型组、hUC-MSCs-sEV低剂量组、hUCMSCs-sEV高剂量组、空载质粒组、h UC-MSCs-sEV高剂量+Notch1敲低组,除对照组外的其余各组以10μg/ml脂多糖处理细胞构建炎症微环境,诱导细胞炎症模型。碱性磷酸酶(ALP)及茜素红染色检测成骨分化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清液前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素(IL)-6、IL-10水平;实时荧光定量PCR与免疫印迹法检测Notch1及成骨相关因子Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素(OCN)、ALP表达。结果与对照组相比,模型组细胞PGE2、IL-6水平升高,ALP阳性细胞相对比例、矿化结节相对含量、IL-10水平、Notch1及Runx2、OCN、ALP表达降低(P<0.05);与模型组相比,hUC-MSCs-sEV低、高剂量组PGE2、IL-6水平依次降低,ALP阳性细胞相对比例、矿化结节相对含量、IL-10水平、Notch1及Runx2、OCN、ALP表达依次升高(P<0.05);敲低Notch1可逆转高剂量hUC-MSCs-sEV对上述指标的影响(P<0.05)。结论hUC-MSCs-sEV可减轻hPDLSCs炎症,促进其成骨分化,其作用机制可能与激活Notch信号通路有关。 展开更多
关键词 脐带间充质干细胞外泌体 Notch 炎症微环境 人牙周膜干细胞 成骨分化
原文传递
补肾活血解毒方联合脐带间充质干细胞外泌体移植对急性肝衰竭的影响
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作者 邓长卿 刘琴 《深圳中西医结合杂志》 2023年第24期1-5,F0003,共6页
目的:探讨中药补肾活血解毒方联合大鼠脐带间充质干细胞外泌体(UCMSCs–EXO)移植调控转化生长因子β1(TGF–β1)/Smad通路对急性肝衰竭模型肝细胞凋亡和肝功能的影响。方法:取健康成年SD大鼠,随机分组给药后制备含药血清。取健康SD大鼠... 目的:探讨中药补肾活血解毒方联合大鼠脐带间充质干细胞外泌体(UCMSCs–EXO)移植调控转化生长因子β1(TGF–β1)/Smad通路对急性肝衰竭模型肝细胞凋亡和肝功能的影响。方法:取健康成年SD大鼠,随机分组给药后制备含药血清。取健康SD大鼠随机分为联合给药组、外泌体对照组、中药对照组、空白对照组和正常组,除正常组外均进行造模成功后并给药处理,对大鼠肝功能指标进行测定。肝卵圆细胞和原代肝细胞培养后分别加入不同的含药血清,孵育后诱导细胞凋亡。凋亡诱导结束后,细胞计数试剂盒–8(CCK–8)法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡情况;免疫荧光法检测凋亡肝细胞TGF–β1表达,Western blot法对细胞中Smad2/3磷酸化(P–Smad2/3)、Smad7、TGF–βⅡ型受体磷酸化(P–TβRⅡ)和TGF–β1蛋白表达进行检测。结果:联合给药组、外泌体对照组、中药对照组大鼠的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平均低于空白对照组大鼠(P<0.05),且联合给药组大鼠的AST和ALT水平低于外泌体对照组、中药对照组大鼠(P<0.05);联合给药组细胞活性高于外泌体对照组和中药对照组(P<0.05);联合给药组凋亡细胞少于外泌体对照组和中药对照组(P<0.05);联合给药组的TGF–β1表达低于外泌体对照组、中药对照组细胞(P<0.05);联合给药组P–TβRⅡ、P–Smad2/3、TGF–β1蛋白表达低于外泌体对照组和中药对照组,Smad7蛋白表达高于外泌体对照组和中药对照组(P<0.05)。结论:中药补肾活血解毒方结合UCMSCs–EXO能够改善急性肝衰竭大鼠肝功能并且能够通过调控TGF–β1/Smad通路抑制急性肝衰竭模型肝细胞凋亡。 展开更多
关键词 急性肝衰竭 补肾活血解毒方 脐带间充质干细胞外泌体 转化生长因子Β1 动物实验 大鼠
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间充质干细胞外泌体通过抑制COX-2和NF-κB激活及p38 MAPK磷酸化缓解小鼠溃疡性结肠炎 被引量：6
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作者 刘继攀 孙伟 +2 位作者 宋默 李凤丹 赵学影 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第14期1688-1692,1700,共6页
目的:探究间充质干细胞(MSCs)外泌体对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的影响及机制。方法:提取C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)及其外泌体。30只C57BL/6小鼠随机分为control组、UC组、exosome组,UC组、exosome组小鼠饮用含3%DSS的饮用水造模,... 目的:探究间充质干细胞(MSCs)外泌体对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的影响及机制。方法:提取C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)及其外泌体。30只C57BL/6小鼠随机分为control组、UC组、exosome组,UC组、exosome组小鼠饮用含3%DSS的饮用水造模,exosome组小鼠每3 d尾静脉注射1次10μg MSCs外泌体,control组和UC组注射等体积生理盐水,给药3周,记录小鼠疾病活动指数(DAI);ELISA检测血清炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平,记录小鼠黏膜损伤指数(CMDI),HE染色观察小鼠结肠组织病理变化,Western blot检测小鼠结肠组织中COX-2、NF-κB表达及p38 MAPK磷酸化水平。结果:与control组相比,UC组小鼠血清炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平、DAI、CMDI显著升高(P<0.001),结肠组织病变明显,结肠组织中COX-2、NF-κB表达及p38 MAPK磷酸化水平显著上调(P<0.001),与模型组相比,exosome组小鼠血清炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平、DAI、CMDI显著降低(P<0.001),结肠组织病变缓解,结肠组织中COX-2、NF-κB表达及p38 MAPK磷酸化水平显著下调(P<0.001)。结论:MSCs外泌体可显著缓解小鼠UC,其机制可能为抑制体内炎症反应、抑制COX-2、NF-κB表达及p38MAPK磷酸化。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 间充质干细胞外泌体 炎症 机制
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人脐间充质干细胞外泌体通过miR-126-3p抑制前列腺癌生长的相关研究 被引量：1
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作者 梁博 刘军 +2 位作者 姜明东 奉友刚 何俊 《中国性科学》 2022年第2期16-20,共5页
目的探究人脐间充质干细胞外泌体(hucMSCs exo)miR-126-3p对前列腺癌生长的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测RWPE.1､LNCaP､PC-3､C4-2中miR-126-3p表达水平。C4-2细胞中转染miR-126-3p mimic､inhibitor､negative con... 目的探究人脐间充质干细胞外泌体(hucMSCs exo)miR-126-3p对前列腺癌生长的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测RWPE.1､LNCaP､PC-3､C4-2中miR-126-3p表达水平。C4-2细胞中转染miR-126-3p mimic､inhibitor､negative control后检测细胞的增殖水平。提取并鉴定hucMSCs exo,将hucMSCs exo与C4-2细胞共孵育后检测C4-2细胞中miR-126-3p表达水平和细胞的增殖能力,并且将hucMSCs转染miR-126-3p mimic､inhibitor､negative control后提取外泌体,将外泌体与C4-2共孵育后检测miR-126-3p表达水平及细胞的增殖能力。结果miR-126-3p低表达于LNCaP､PC-3､C4-2细胞。miR-126-3p mimic可显著抑制C4-2细胞的增殖能力。与hucMSCs exo共孵育后C4-2 miR-126-3p表达水平显著上调,细胞增殖能力下降,hucMSCs exo可传递miR-126-3p至C4-2细胞,并且外泌体miR-126-3p可显著抑制C4-2细胞的增殖能力。结论hucMSCs exo可通过递送miR-126-3p而抑制前列腺癌细胞的生长。 展开更多
关键词 人脐间充质干细胞外泌体 miR-126-3p 前列腺癌 生长
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脂肪间充质干细胞外泌体保存策略研究
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作者 姚骅珊 严丹红 +1 位作者 方月琴 马文慧 《江苏工程职业技术学院学报》 2022年第3期11-18,共8页
对超高速离心法获得的脂肪间充质干细胞外泌体进行浓度、粒径、形态和蛋白标志物验证,分别研究-80℃条件下不同保存时间节点(1周、1月)外泌体和细胞样本浓度、粒径和蛋白释放浓度的变化,4种保存策略(-80℃冻存;添加物质的量浓度为25 mM... 对超高速离心法获得的脂肪间充质干细胞外泌体进行浓度、粒径、形态和蛋白标志物验证,分别研究-80℃条件下不同保存时间节点(1周、1月)外泌体和细胞样本浓度、粒径和蛋白释放浓度的变化,4种保存策略(-80℃冻存;添加物质的量浓度为25 mM的海藻糖,-80℃冻存;添加体积分数为10%的二甲基亚砜(Dimethylsulfoxide,简称DMSO),-80℃冻存;添加体积分数为30%的甘油,-80℃冻存)在不同时间节点(1周、1月)对外泌体浓度、粒径和蛋白释放浓度的影响以及快速冻融循环(3次)对外泌体浓度及粒径的影响。结果显示,脂肪间充质干细胞在上述存储条件下浓度、粒径和完整性都发生改变,实验应尽可能提取新鲜外泌体,当实验条件不完备时,可采用细胞冻存后回收外泌体的保存方式,但切忌反复冻融。 展开更多
关键词 脂肪间充质干细胞外泌体 保存策略 粒径 蛋白 冻融循环
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脐带间充质干细胞外泌体转运miR-21-5p促进子宫内膜间质细胞增殖的作用机制 被引量：7
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作者 吕承晓 段华 +2 位作者 汪沙 甘露 徐倩 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第12期1262-1268,共7页
目的脐带间充质干细胞(UCMSC)已被证实通过其外泌体发挥加速损伤子宫内膜修复的作用,但其具体作用机制仍不明确。文中旨在探索UCMSC外泌体所携带的miR-21-5p对于子宫内膜间质细胞增殖的影响。方法增殖期子宫内膜标本取自2018年1月至6月... 目的脐带间充质干细胞(UCMSC)已被证实通过其外泌体发挥加速损伤子宫内膜修复的作用,但其具体作用机制仍不明确。文中旨在探索UCMSC外泌体所携带的miR-21-5p对于子宫内膜间质细胞增殖的影响。方法增殖期子宫内膜标本取自2018年1月至6月首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心,因宫颈上皮内瘤变III级、子宫肌瘤等行开腹或腹腔镜下全子宫切除的3例患者。通过胶原酶消化法原代分离培养子宫内膜间质细胞并鉴定。采用差速离心法提取UCMSC外泌体并鉴定。荧光定量PCR检测UCMSC外泌体及其处理后的子宫内膜间质细胞内的miR-21-5p的表达水平后,并通过CCK8和EdU染色检测抑制组(转染miR-21-5p inhibitor)、对照组(转染miR inhibitor NC)、空白组(未转染)子宫内膜间质细胞的增殖活性。此外,采用生物信息学分析预测外泌体miR-21-5p在子宫内膜间质细胞内的潜在靶mRNA及其所参与的主要细胞生物学进程。结果 CCK8结果显示,24、48、72 h,抑制组的吸光度显著低于对照组和空白组(P<0.01)。EdU染色结果显示,转染后48 h后,抑制组的外泌体增殖活性[(7.47±0.44)%]显著低于对照组和空白组[(13.47±0.47)%、(14.60±1.08)%],差异有统计学意义(P<0.01)。通过GO分析和KEGG通路富集分析,发现miR-21-5p的潜在靶基因参与2162种生物学进程(P<0.05)、300种分子生物学功能(P<0.05)和214种细胞学组分(P<0.05),并富集到3条细胞信号通路(P<0.05),推测miR-21-5p可能通过这些途径促进外泌体增殖和损伤子宫内膜损伤修复。结论 UCMSC外泌体通过转运miR-21-5p能够参与调控多种与子宫内膜再生修复相关的基因表达及信号通路,从而有效促进子宫内膜间质细胞增殖,加速损伤子宫内膜修复进程。 展开更多
关键词 脐带间充质干细胞外泌体 miR-21-5p 子宫内膜间质细胞 增殖 再生修复
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间充质干细胞外泌体在眼部疾病中的研究进展 被引量：2
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作者 付长秀 孙建伟 +3 位作者 张芸 吴文哲 郑永钦 贺军栋(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第18期2295-2299,共5页
眼部疾病病因复杂且种类多种多样,主要包括眼眶、角膜、虹膜、视神经、视网膜等疾病,如果不及时治疗或处理不当会导致视力模糊,严重的会导致失明。手术和药物治疗存在一定的局限性。近几年,由于间充质干细胞(MSC)具有免疫调节和促进血... 眼部疾病病因复杂且种类多种多样,主要包括眼眶、角膜、虹膜、视神经、视网膜等疾病,如果不及时治疗或处理不当会导致视力模糊,严重的会导致失明。手术和药物治疗存在一定的局限性。近几年,由于间充质干细胞(MSC)具有免疫调节和促进血管生成等特性,在许多眼部疾病的细胞疗法中被广泛探索。随着无细胞疗法的兴起,间充质干细胞外泌体(MSC-Exos)的深入研究为眼部疾病的治疗注入了新的活力。本文就间充质干细胞外泌体治疗眼部疾病的相关研究进展进行综述。 展开更多
关键词 间充质干细胞外泌体 角膜 视网膜 神经
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间充质干细胞外泌体对眼部疾病的治疗作用 被引量：1
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作者 王亚鹏 李江伟 +3 位作者 彭俊 周亚莎 龙达 彭清华 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2021年第6期1004-1007,共4页
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种来源于多种组织,具有多向细胞分化潜能和自我细胞更新的多能干细胞,可对多种眼部疾病发挥治疗作用。研究表明,MSCs的生物学功能与其分泌的外泌体(MSC-Exo)有密切联系。相较而言,MSC-Ex... 间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种来源于多种组织,具有多向细胞分化潜能和自我细胞更新的多能干细胞,可对多种眼部疾病发挥治疗作用。研究表明,MSCs的生物学功能与其分泌的外泌体(MSC-Exo)有密切联系。相较而言,MSC-Exo的生物性能更加稳定,且不具有成瘤性,因此有望成为MSCs生物学功能的有效替代物。本文对MSC-Exo在眼部疾病中的应用进展讨论,以期为MSC-Exo在眼部疾病的治疗提供思路和借鉴。 展开更多
关键词 间充质干细胞 间充质干细胞外泌体 免疫抑制 视网膜保护
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间充质干细胞外泌体对腹膜间皮细胞高糖损伤的作用研究 被引量：1
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作者 纪鸥洋 方均燕 +4 位作者 宋阿会 佟琰 魏珊 陈志豪 刘英莉 《组织工程与重建外科》 CAS 2022年第4期294-299,共6页
目的 探讨间充质干细胞来源外泌体(MSCs-Exo)对高糖致腹膜间皮损伤的影响。方法 将MET-5A细胞分成3组:正常对照组(不予处理)、高糖组(高糖处理)、共培养组(高糖和MSCs-Exo共培养),通过CCK-8法选用效果最明显的高糖浓度和MSCs-Exo浓度,... 目的 探讨间充质干细胞来源外泌体(MSCs-Exo)对高糖致腹膜间皮损伤的影响。方法 将MET-5A细胞分成3组:正常对照组(不予处理)、高糖组(高糖处理)、共培养组(高糖和MSCs-Exo共培养),通过CCK-8法选用效果最明显的高糖浓度和MSCs-Exo浓度,各组分别处理24 h后收集细胞和上清液。CCK-8法测定各组细胞增殖活力,流式细胞技术检测细胞凋亡情况,qRT-PCR检测细胞因子IL-6、TNF-α的表达,ELISA检测培养上清液中IL-6的水平。结果高糖组细胞的增殖能力明显低于正常对照组(P<0.001),细胞凋亡率、IL-6和TNF-α的表达显著高于正常对照组(P<0.001);与高糖组相比,共培养组细胞增殖能力提高(P<0.001),细胞凋亡率、IL-6和TNF-α的表达则明显下调(P<0.05)。结论 高糖对腹膜间皮细胞有明显的促凋亡和促炎作用,MSCs-Exo可以促进腹膜间皮细胞的增殖,抑制高糖刺激下细胞凋亡的发生和炎症因子的表达。 展开更多
关键词 间充质干细胞外泌体 高糖 腹膜损伤 腹膜炎
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