目的通过网络药理学分析阳和汤治疗(Knee osteoarthritis,KOA)的作用机制研究。方法选择TCMSP数据库和Batman数据库获取阳和汤的活性成分和靶点。网络药理学方法涉及“药物-成分-靶点”网络图的构建和靶点预测。使用京都基因和基因组百...目的通过网络药理学分析阳和汤治疗(Knee osteoarthritis,KOA)的作用机制研究。方法选择TCMSP数据库和Batman数据库获取阳和汤的活性成分和靶点。网络药理学方法涉及“药物-成分-靶点”网络图的构建和靶点预测。使用京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)数据库确定阳和汤和膝骨关节炎集群网络的重要信号通路。体外细胞实验验证阳和汤对LPS诱导的大鼠原代软骨细胞的凋亡与相关蛋白表达的影响。结果筛选出槲皮素(Quercetin)、油酸(Oleic acid)、山奈酚(Kaempferol)、β-谷甾醇(Beta-sitosterol)、柚皮素(Naringenin)等139个有效成分,对应于阳和汤的276个靶点。此外,2092个基因与阳和汤密切相关,其中有127个与阳和汤的靶点重叠,被认为与治疗相关。功能富集分析表明,阳和汤主要通过调节AMPK信号通路发挥其在膝骨关节炎中的药理作用,并且与AMPK/SIRT3通路相关。体外细胞实验验证提示,与对照组比较,阳和汤含药血清组软骨细胞活性增强,差异有统计学意义(P<0.05)、凋亡水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)以及软骨细胞Caspase 3明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)、p-AMPK、SIRT3蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论阳和汤可能通调节AMPK/SIRT3信号通路与线粒体凋亡途径治疗KOA。展开更多
文摘目的通过网络药理学分析阳和汤治疗(Knee osteoarthritis,KOA)的作用机制研究。方法选择TCMSP数据库和Batman数据库获取阳和汤的活性成分和靶点。网络药理学方法涉及“药物-成分-靶点”网络图的构建和靶点预测。使用京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)数据库确定阳和汤和膝骨关节炎集群网络的重要信号通路。体外细胞实验验证阳和汤对LPS诱导的大鼠原代软骨细胞的凋亡与相关蛋白表达的影响。结果筛选出槲皮素(Quercetin)、油酸(Oleic acid)、山奈酚(Kaempferol)、β-谷甾醇(Beta-sitosterol)、柚皮素(Naringenin)等139个有效成分,对应于阳和汤的276个靶点。此外,2092个基因与阳和汤密切相关,其中有127个与阳和汤的靶点重叠,被认为与治疗相关。功能富集分析表明,阳和汤主要通过调节AMPK信号通路发挥其在膝骨关节炎中的药理作用,并且与AMPK/SIRT3通路相关。体外细胞实验验证提示,与对照组比较,阳和汤含药血清组软骨细胞活性增强,差异有统计学意义(P<0.05)、凋亡水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)以及软骨细胞Caspase 3明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)、p-AMPK、SIRT3蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论阳和汤可能通调节AMPK/SIRT3信号通路与线粒体凋亡途径治疗KOA。