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禾肾丸通过调控ANGPTL3治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的实验研究
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作者 何怡然 欧阳林旗 +3 位作者 徐文峰 郭宇鸽 肖望重 黎旭 《蚌埠医学院学报》 CAS 2024年第3期286-290,共5页
目的:探讨禾肾丸通过调控血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只,空白组:不作特殊处理,仅予以每日清晨蒸馏水灌胃;模型组:造模成功后每日清晨蒸馏水灌... 目的:探讨禾肾丸通过调控血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只,空白组:不作特殊处理,仅予以每日清晨蒸馏水灌胃;模型组:造模成功后每日清晨蒸馏水灌胃;禾肾丸组:造模成功后每日清晨以禾肾丸灌胃;对照组:造模成功后每日清晨以泼尼松灌胃;联合用药组:造模成功后每日清晨以泼尼松、禾肾丸灌胃,各组均灌胃8周。密切观察各组大鼠造模及研究期间各种行为学改变,检测和比较各组大鼠造模前1 d及造模后第2、4、6、8周末24 h尿蛋白水平,同时检测和比较各组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标及血清ANGPTL3表达水平。分析各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与血脂指标及造模后第8周末24 h尿蛋白水平的相关性。结果:禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠造模后第8周各种行为学改变均优于模型组;各组大鼠造模前1 d 24 h尿蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05),造模后第2、4周模型组、禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠24 h尿蛋白水平均明显高于空白组(P<0.05),而组间比较差异无统计学意义(P>0.05),造模后第6、8周禾肾丸组、对照组大鼠24 h尿蛋白水平明显高于联合用药组和低于模型组(P<0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);模型组、禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠TC、TG、LDL-C等血脂指标及血清ANGPTL3表达水平均明显高于空白组(P<0.05),而HDL均明显低于空白组(P<0.05),且禾肾丸组、对照组大鼠TC、TG、LDL-C及ANGPTL3均低于模型组和高于联合用药组(P<0.05),HDL-C均高于模型组和低于联合用药组(P<0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与TC、TG、LDL-C及24 h尿蛋白均呈正相关关系(P<0.05~P<0.01),而与HDL-C呈负相关关系(P<0.05~P<0.01)。结论:禾肾丸可能通过调控ANGPTL3而起到治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用。 展开更多
关键词 肾病综合征 血脂代谢紊乱 蛋白尿 禾肾丸 血管生成素样蛋白3 阿霉素肾病大鼠
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越婢汤调控肾脏毛细血管通透性对阿霉素肾病大鼠水肿的干预作用 被引量:2
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作者 李婷婷 周圆 +2 位作者 徐琳 程苏 邵命海 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期748-755,共8页
目的观察越婢汤对阿霉素肾病大鼠肾脏毛细血管通透性的影响,阐明其干预肾病综合征大鼠水肿的作用机制。方法采用尾静脉注射阿霉素建立大鼠肾病综合征模型。大鼠随机分为正常组、模型组及越婢汤低、中、高剂量组(6.6、11.1、22.2 g/kg),... 目的观察越婢汤对阿霉素肾病大鼠肾脏毛细血管通透性的影响,阐明其干预肾病综合征大鼠水肿的作用机制。方法采用尾静脉注射阿霉素建立大鼠肾病综合征模型。大鼠随机分为正常组、模型组及越婢汤低、中、高剂量组(6.6、11.1、22.2 g/kg),灌胃给予相应药物14 d。给药结束后,检测肾脏毛细血管通透性、肾脏及皮肤干湿重比例,观察肾脏病理学变化,检测血清Scr、BUN、TC、ALB及尿液24 h UTP水平,ELISA法检测肾组织VEGF水平,免疫组化法检测肾组织VEGF、VEGFA、VEGFR2阳性表达,Western blot法检测肾组织VEGF、VEGFA、VEGFR2、p-ERK1/2、ERK1/2和Rap1蛋白表达。结果与模型组比较,越婢汤高剂量组大鼠肾脏及皮肤干湿重比例升高(P<0.05,P<0.01),VEGF和VEGFA蛋白表达降低(P<0.01);中、高剂量组大鼠肾脏毛细血管通透性,血清Scr、BUN、TC水平,尿液24 h UTP水平,肾组织VEGF水平和VEGFR2蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),ALB水平升高(P<0.01),肾组织病理学改善;越婢汤各剂量组大鼠肾组织p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达比值降低(P<0.01),Rap1蛋白表达升高(P<0.01)。结论越婢汤可以减轻阿霉素肾病大鼠皮肤和肾脏水肿,其作用机制和调控VEGF/ERK信号通路,改善肾脏毛细血管通透性有关。 展开更多
关键词 越婢汤 阿霉素肾病 肾病综合征 水肿 毛细血管通透性 VEGF/ERK
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汉防己甲素联合环孢素干预钙依赖的TRPC6/Calpain-1信号网路改善阿霉素肾病大鼠足细胞损伤的研究 被引量:1
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作者 王华 汤绚丽 +1 位作者 俞东容 余瑾 《浙江临床医学》 2023年第6期816-819,共4页
目的通过干预阿霉素肾病模型,探讨汉防己甲素(Tet)是否可以通过干预钙依赖的TRPC6/Calpain-1信号网络起到足细胞保护的作用,与钙调磷酸酶抑制剂环孢素A(CsA)合用是否存在协同效应。方法SD大鼠阿霉素尾静脉注射建立足细胞损伤动物模型,... 目的通过干预阿霉素肾病模型,探讨汉防己甲素(Tet)是否可以通过干预钙依赖的TRPC6/Calpain-1信号网络起到足细胞保护的作用,与钙调磷酸酶抑制剂环孢素A(CsA)合用是否存在协同效应。方法SD大鼠阿霉素尾静脉注射建立足细胞损伤动物模型,分别给予Tet低、中、高剂量,并予CsA作为对照,并设置Tet联合CsA组,监测各组大鼠肾功能、蛋白尿水平、电镜观察病理组织结构、western blot法检测TRPC6/Calpain-1信号环路蛋白的表达,及测定Calpain及CaN活性。结果模型组大鼠蛋白尿明显增多,肾功能下降,病理上可见足细胞广泛融合,肾组织Calpain-1、CaN表达升高,而synaptopodin和Talin-1表达降低,Calpain和CaN活性显著上调。Tet中、高剂量组及CsA组均能减少蛋白尿,降低血肌酐,改善足细胞病变,Tet联合CsA组作用优于单用CsA组。Tet中、高剂量组能抑制表达升高的TRPC6,Calpain-1,提高synatopodin、Talin-1的表达,但均对CaN活性无抑制作用;CsA显著抑制CaN的表达,可抑制Calpain-1的表达、对TRPC6无抑制作用。Tet联合使用CsA,对TRPC6、CaN蛋白及活性,Calpain-1蛋白及Calpain活性均存在抑制作用,有协同效应。结论Tet能改善阿霉素肾病模型的蛋白尿肾功能及足细胞病理损伤,其机理可能是通过抑制TRPC6过表达引起的Calpain-1活化、减少钙离子的内流,稳定足细胞骨架蛋白,联合使用CsA可实现对CaN等钙信号网络的多靶点抑制,提高疗效及改善病理。 展开更多
关键词 汉防己甲素 钙信号 阿霉素肾病 足细胞损伤 联合治疗
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真武汤、越婢汤对阿霉素肾病大鼠肾组织自噬相关基因PTEN/LC3的影响
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作者 宋纯东 宋丹 +5 位作者 段风阳 郭婷 花淑婷 张霞 黄书丽 王耀献 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第1期6-9,I0011,I0012,共6页
目的观察真武汤、越婢汤对阿霉素肾病大鼠肾组织磷酸酶张力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)及肾脏自噬标志性分子微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)... 目的观察真武汤、越婢汤对阿霉素肾病大鼠肾组织磷酸酶张力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)及肾脏自噬标志性分子微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)表达的影响。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、真武汤组(真武组)、越婢汤组(越婢组),每组12只。用阿霉素复制肾病综合征大鼠模型。造模成功后空白组和模型组以生理盐水灌胃,中药两组分别以真武汤和越婢汤颗粒剂灌胃,6周后检测血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白定量(24-hour urine total protein quantity,24 h UTP)等,光镜观察肾脏病理,免疫组化观察大鼠肾组织PTEN、LC3的表达。结果与空白组相比,模型组肾脏病理可见部分肾小球肥大、毛细血管腔变窄,肾小管扩张、管腔可见蛋白质管型,间质可见炎性细胞浸润等;24 h UTP及Scr、BUN升高,ALB、LC3及PTEN表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,中药两组肾脏病理改善,24 h UTP、Scr明显下降,ALB升高,肾组织LC3、PTEN表达增强,差异有统计学意义(P<0.05)。而真武组与越婢组比较无明显差异。结论真武汤和越婢汤均能改善阿霉素肾病大鼠的生化指标及肾脏病理,其作用机制可能与升高肾组织PTEN、LC3表达有关。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 PTEN LC3 自噬 真武汤/越婢汤
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基于阿霉素肾病模型探讨肾康灵胶囊联合泼尼松对慢性肾病的初步疗效
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作者 肖淋 洪海棉 +2 位作者 程心玲 肖钦 陈肖虹 《海峡药学》 2023年第11期10-13,共4页
目的研究肾康灵胶囊联合泼尼松对阿霉素肾病(Adriamycin nephropathy,AN)大鼠的肾脏保护作用,初步探索肾康灵胶囊在慢性肾病激素治疗中发挥的药效学作用。方法雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、泼尼松组和联合治疗组(泼尼松+肾康灵胶... 目的研究肾康灵胶囊联合泼尼松对阿霉素肾病(Adriamycin nephropathy,AN)大鼠的肾脏保护作用,初步探索肾康灵胶囊在慢性肾病激素治疗中发挥的药效学作用。方法雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、泼尼松组和联合治疗组(泼尼松+肾康灵胶囊)。大鼠尾静脉注射阿霉素制备AN模型并进行药物治疗,检测大鼠血清ALB、BUN、Cr、CHOL和TG等指标及24 h尿蛋白量水平,HE染色观察肾脏组织形态学变化。结果与模型组相比,泼尼松组和联合治疗组可降低大鼠血清BUN、Cr、CHOL、TG水平,升高ALB水平,HE染色结果显示可减少肾脏组织损伤。与泼尼松组相比,联合治疗组可升高AN大鼠血清ALB水平,显著降低AN大鼠24 h尿蛋白量及血清CHOL、TG水平。结论与单纯泼尼松治疗相比,肾康灵胶囊联合泼尼松可进一步减少AN大鼠的肾脏损伤,显著改善AN大鼠的血脂代谢异常。 展开更多
关键词 肾康灵胶囊 阿霉素肾病 激素疗法 蛋白尿
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黄芪甲苷通过调控Sirt1/PGC-1α信号通路发挥对阿霉素肾病的保护作用 被引量:1
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作者 王欢欢 刘亚 +4 位作者 周莉 刘册 常松 段书众 郑志方 《临床和实验医学杂志》 2023年第3期229-233,共5页
目的研究黄芪甲苷通过调控沉默信息调节因子2同源蛋白1(Sirt1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)信号通路发挥对阿霉素肾病的保护作用。方法60只6周的雄性SD大鼠中取8只作正常对照组,其余大鼠尾静脉注射阿霉素建... 目的研究黄芪甲苷通过调控沉默信息调节因子2同源蛋白1(Sirt1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)信号通路发挥对阿霉素肾病的保护作用。方法60只6周的雄性SD大鼠中取8只作正常对照组,其余大鼠尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病大鼠模型,采用随机数字法将筛选出的40只模型大鼠分为模型组、西药组、黄芪甲苷低、中、高剂量组,各8只。西药组以每日0.9 mg/kg标准洛丁新混悬液灌胃,黄芪甲苷低、中、高剂量组每日分别以20、40、80 mg/kg剂量进行灌胃,每日1次,持续6周;正常组、模型组给予等容积的0.9%氯化钠溶液。干预后采用生化法检测各组24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐、尿素氮水平,酶联免疫吸附法检测肾组织白细胞介素1β(IL-1β)含量;采用苏木精-伊红染色法观察大鼠肾脏病理形态。蛋白印迹法检测肾组织中Sirt1、PGC-1α蛋白表达。结果相对于正常组,模型组24 h尿蛋白、肾组织IL-1β水平显著上升,差异均有统计意义(P<0.05);相对于模型组,西药组与黄芪甲苷高剂量组24 h尿蛋白显著下降,黄芪甲苷高剂量组IL-1β水平明显降低,差异均有统计意义(P<0.05);相对于西药组,黄芪甲苷低、中剂量组24 h尿蛋白、IL-1β上升,差异均有统计意义(P<0.05);相对于低剂量组,黄芪甲苷高剂量组24 h尿蛋白、IL-1β显著下降,差异均有统计意义(P<0.05)。相对于正常组,模型组白蛋白水平下降,ALT、肌酐、尿素氮水平上升,差异均有统计意义(P<0.05);与模型组比较,西药组与黄芪甲苷中、高剂量组白蛋白、ALT水平有所改善,且肌酐、尿素氮水平下降,差异均有统计意义(P<0.05)。西药组与黄芪甲苷高剂量组的各指标相当,优于黄芪甲苷低、中剂量组,差异均有统计意义(P<0.05)。正常组肾小球结构正常,无病理变化;模型组肾脏系膜有增生,系膜基质增多,肾小管上皮有肿胀,可见大量炎症细胞浸润;西药组与黄芪甲苷中、高剂量组肾小球系膜细胞增生有不同程度减轻,肾小管上皮细胞水肿得到改善,炎症细胞浸润缓解,效果优于黄芪甲苷低剂量组。与正常组比较,模型组Sirt1、PGC-1α蛋白表达升高,差异均有统计意义(P<0.05);与模型组比较,西药组Sirt1、PGC-1α蛋白抑制表达,差异均有统计意义(P<0.05);黄芪甲苷高剂量组Sirt1、PGC-1α蛋白表达高于低、中剂量组,差异均有统计意义(P<0.05)。结论黄芪甲苷能改善阿霉素诱导的大鼠肾损伤,通过上调肾组织Sirt1、PGC-1α蛋白表达以抑制炎症反应,改善肾功能而延缓病情发展,其中80 mg/kg剂量的效果更佳。 展开更多
关键词 大鼠 黄芪甲苷 沉默信息调节因子2同源蛋白1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α 阿霉素肾病 保护机制
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真武汤调节鞘氨醇激酶1-磷酸鞘氨醇信号通路抗阿霉素肾病大鼠肾损伤的作用研究
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作者 黄娟 黄宇珊 +6 位作者 李斯毅 林伟平 吴勇 曾金萍 刘滢钟 伟强 唐凤英 《中医临床研究》 2023年第11期111-114,共4页
目的:研究真武汤对阿霉素肾病(Adriamycin Nephropathy,AN)模型大鼠鞘氨醇激酶1(Sphingosine Kinase 1,SphK1)-磷酸鞘氨醇(Sphingosine-1-phosphate,S1P)信号分子的影响,探讨真武汤治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿的机制。方法:常规检测各试... 目的:研究真武汤对阿霉素肾病(Adriamycin Nephropathy,AN)模型大鼠鞘氨醇激酶1(Sphingosine Kinase 1,SphK1)-磷酸鞘氨醇(Sphingosine-1-phosphate,S1P)信号分子的影响,探讨真武汤治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿的机制。方法:常规检测各试验组动物血脂、血浆白蛋白、24小时尿蛋白含量;实时聚合酶链反应(Real-time Polymerase Chain Reaction,RTPCR)检测肾组织中SphK1基因表达;免疫印迹法(Western Blot)检测肾组织中SphK1蛋白表达;液相色谱-串联质谱法(Liquid Chromatography-tandem Mass Spectrometry,LC-MS/MS)检测SphK1、S1P活性。结果:模型组大鼠血脂水平、24小时尿蛋白含量显著升高,血浆白蛋白水平显著降低(P<0.05),肾脏SphK1酶活性、蛋白表达及S1P含量显著升高(P<0.05);与模型组相比,各给药组血脂水平、24小时尿蛋白含量明显降低,血浆白蛋白水平明显升高(P<0.05),肾脏SphK1酶活性、基因和蛋白表达及S1P含量明显下降(P<0.05),各治疗组之间差异无统计学意义。结论:真武汤可减少AN模型大鼠肾组织的SphK1酶活性、蛋白表达及S1P含量,改善其蛋白尿、血脂及血浆白蛋白水平。其作用可能与抑制SphK1、S1P信号分子的表达有关。 展开更多
关键词 真武汤 阿霉素肾病大鼠 鞘氨醇激酶1-磷酸鞘氨醇信号通路
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淫羊藿苷对阿霉素肾病大鼠肾损伤的影响及其协同激素增效机制的研究
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作者 王晓辉 戴恩来 +3 位作者 段淑文 刘灿 丁照然 孟保伟 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期25-31,共7页
目的探究淫羊藿苷(ICA)通过炎症-纤维化反应对阿霉素肾病模型大鼠肾损伤的影响及其协同激素增效的作用机制。方法60只SD大鼠随机取12只作为空白组,其余48只复制阿霉素肾病模型,分为模型组、泼尼松组、ICA组及联合组,每组12只。泼尼松组... 目的探究淫羊藿苷(ICA)通过炎症-纤维化反应对阿霉素肾病模型大鼠肾损伤的影响及其协同激素增效的作用机制。方法60只SD大鼠随机取12只作为空白组,其余48只复制阿霉素肾病模型,分为模型组、泼尼松组、ICA组及联合组,每组12只。泼尼松组按6.3 mg/(kg·d)剂量予以泼尼松,ICA组按50 mg/(kg·d)剂量予以ICA,联合组按泼尼松组和ICA组的药物剂量予以泼尼松+ICA,空白组和模型组仅予以0.9%生理盐水按1 mL/100 g剂量灌胃,并连续灌胃6周。全自动血液生化分析仪检测血清白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr);酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、纤维黏连蛋白(FN);Western blotting检测SPARC蛋白表达;Masson染色法观察肾组织病理学改变。结果与空白组相比,模型组大鼠肾小球基底膜沉积物逐渐增多,肾小球硬化和肾小管间质纤维组织增生,广泛间质纤维化;与空白组相比,24 h尿蛋白量升高,ALB、Scr降低,BUN、IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β、FN升高,SPARC蛋白相对表达量升高(P<0.05)。与模型组相比,各治疗组上述病理改变减轻,24 h尿蛋白量降低,ALB、Scr升高,BUN、IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β、FN降低,SPARC蛋白相对表达量下降(P<0.05)。结论ICA能够减轻炎症反应,抑制纤维化,对阿霉素肾病大鼠肾损伤发挥保护作用。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 淫羊藿苷 炎症 纤维化 肾损伤
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复方青龙衣胶囊对阿霉素肾病模型大鼠尿蛋白及足细胞自噬因子表达影响
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作者 于梅 姜泽宇 +7 位作者 薄颖迪 姜国华 李欣婷 席浩楠 王乾 周旋 刘庆燕 董云英 《新疆中医药》 2023年第6期1-5,共5页
目的探究复方青龙衣胶囊对阿霉素肾病模型大鼠尿蛋白及足细胞自噬因子的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为4组,即空白组(K组)、模型组(M组)、青龙衣组(Q组)、雷公藤多苷组(L组)。除K组注射等体积生理盐水外,其余各组大鼠构建阿霉素肾... 目的探究复方青龙衣胶囊对阿霉素肾病模型大鼠尿蛋白及足细胞自噬因子的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为4组,即空白组(K组)、模型组(M组)、青龙衣组(Q组)、雷公藤多苷组(L组)。除K组注射等体积生理盐水外,其余各组大鼠构建阿霉素肾病模型。造模成功后,Q组给予复方青龙衣胶囊溶液,剂量为378mg/kg/d。L组给予雷公藤多苷片溶液,剂量为7.875mg/kg/d。K组及M组给予等容积蒸馏水灌胃。治疗4周,在第1、2、4周末,收集24 h尿液,测定大鼠24h-UPr。治疗结束后,腹主动脉取血,检测Scr、BUN、TP、ALB、TC、TG。HE染色观察肾脏病理变化,透射电镜观察肾组织超微结构,实时荧光定量PCR检测肾组织Beclin1 mRNA、LC3B mRNA的表达,免疫组化法检测肾组织Beclin1、LC3B及Podocin蛋白平均光密度比。结果M组大鼠24h-UPr、Scr、BUN、TC和TG均升高,TP、ALB均降低(P<0.05);足细胞Beclin1、LC3B mRNA及Podocin蛋白表达均降低(P<0.05);HE染色显示肾小球系膜基质增多,肾小囊腔变窄,炎细胞浸润;电镜观察显示自噬小体减少,足细胞足突融合。与M组相比,Q组及L组大鼠24h-UPr、Scr、BUN和TG均降低,TP、ALB均升高(P<0.05),Q组TC明显降低(P<0.05);足细胞Beclin1、LC3B mRNA及Podocin蛋白表达均升高(P<0.05);HE染色显示肾组织损伤程度减轻;电镜观察显示自噬小体增多,足细胞足突融合程度减轻。结论复方青龙衣胶囊具有降低AN大鼠24h-UPr、Scr、BUN、TC、TG、升高TP、ALB的作用,上调足细胞自噬相关基因Beclin1、LC3B及足细胞标志蛋白Podocin的表达,激活自噬,保护足细胞,减轻肾损伤。 展开更多
关键词 复方青龙衣胶囊 足细胞自噬 阿霉素肾病 PODOCIN Beclin1
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中药治疗阿霉素肾病模型实验的研究进展
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作者 李欣婷 于梅 宋宁宁 《中国医学创新》 CAS 2023年第14期175-178,共4页
阿霉素肾病(adriamycin nephropathy,AN)模型是经典的慢性肾脏病模型,可以模拟人类肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)的临床表现及病理变化,用于研究NS的病理机制,为开发NS的治疗药物提供基础。实验研究多采用中医治疗水肿的方法治疗AN... 阿霉素肾病(adriamycin nephropathy,AN)模型是经典的慢性肾脏病模型,可以模拟人类肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)的临床表现及病理变化,用于研究NS的病理机制,为开发NS的治疗药物提供基础。实验研究多采用中医治疗水肿的方法治疗AN,大多从肺、脾、肾论治,以补肺,健脾,益肾,活血,利水为治则指导用药。根据肾脏的生理功能及慢性肾脏病的病理变化,关于中药治疗AN的机制的研究主要集中在以下几个方面:调节水通道蛋白(aquaporin,AQP)的表达,改善肾脏对水平衡的调节功能;改善炎症细胞的表达,减轻炎症反应;修复足细胞,改善肾小球的通透性;以及通过各种信号通路减缓肾脏纤维化进程。各个实验研究结果显示中药在AN模型治疗中有显著的效果,不同的中药方剂具有不同的作用机制,有一种或多种作用通路。本文选取了近年来中药治疗AN的实验研究,做此综述,希望能为临床治疗NS提供佐证,能为后来的实验研究提供经验和思路。 展开更多
关键词 阿霉素肾病模型 中药方剂 蛋白尿 肾脏纤维化
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过表达APMAP减轻阿霉素肾病肾小球足细胞损伤
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作者 吴静漪 范文静 严冬华 《基础医学与临床》 2023年第12期1814-1821,共8页
目的探讨脂肪细胞膜相关蛋白质(APMAP)过表达对阿霉素(ADR)肾病肾小球足细胞损伤的影响。方法采用尾静脉注射ADR构建阿霉素肾病大鼠模型,免疫组化观察肾组织中APMAP、NF-κB p65蛋白表达情况。构建APMAP基因过表达的鼠源肾小球足细胞MP... 目的探讨脂肪细胞膜相关蛋白质(APMAP)过表达对阿霉素(ADR)肾病肾小球足细胞损伤的影响。方法采用尾静脉注射ADR构建阿霉素肾病大鼠模型,免疫组化观察肾组织中APMAP、NF-κB p65蛋白表达情况。构建APMAP基因过表达的鼠源肾小球足细胞MPC-5细胞株,并以0.5μmol/L ADR体外诱导构建足细胞损伤模型,再联合NF-κB信号通路激活剂CU-T12-9进行处理。CCK-8检测细胞增殖活性;ELISA检测乳酸脱氢酶(LDH)活性;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测NF-κB p65、p-NF-κB p65、TNF-α等蛋白表达。结果APMAP在阿霉素肾病大鼠肾组织中低表达,而NF-κB p65高表达(P<0.05)。APMAP过表达可提高ADR暴露下MPC-5细胞增殖活性,降低LDH活性及细胞凋亡率,下调NF-κB p65、p-NF-κB p65、TNF-α等蛋白表达(P<0.05);联合CU-T12-9处理可显著抑制APMAP过表达对ADR暴露下MPC-5细胞损伤的改善作用。结论过表达APMAP可抑制ADR诱导的肾小球足细胞损伤,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路激活有关。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 肾小球足细胞 脂肪细胞膜相关蛋白质(APMAP) NF-ΚB信号通路
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萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾小球滤过屏障相关蛋白HSPG、α-actinin-4、nephrin的影响
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作者 魏锦慧 马雪莉 +2 位作者 杨虎强 郝改平 马鸿斌 《中国中西医结合肾病杂志》 2023年第5期428-431,共4页
目的:通过实验研究观察萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠肾小球滤过屏障相关蛋白HSPG、α-actinin-4、nephrin表达的影响,探讨萆薢分清颗粒修复阿霉素肾病大鼠足细胞损伤,保护肾小球滤过屏障的作用机制。方法:本研究选用60只SPF级SD大鼠,... 目的:通过实验研究观察萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠肾小球滤过屏障相关蛋白HSPG、α-actinin-4、nephrin表达的影响,探讨萆薢分清颗粒修复阿霉素肾病大鼠足细胞损伤,保护肾小球滤过屏障的作用机制。方法:本研究选用60只SPF级SD大鼠,适应性喂养1周后随机分为空白组、造模组,造模组分为阿霉素肾病模型组(模型组)、萆薢分清颗粒干预组(中药组)、泼尼松干预组(泼尼松组)、萆薢分清颗粒+泼尼松干预组(结合组),每组12只。造模成功后各组大鼠开始药物干预治疗4周,治疗期间记录24 h尿蛋白(24-hour urine protein, 24 h-UPr),4周后收集大鼠肾脏标本进行检测。借助免疫组化法及Western blot检测HSPG、α-actinin-4、nephrin蛋白在阿霉素肾病大鼠肾脏中的表达水平。结果:(1)24 h尿蛋白定量测定示:造模后,与空白组比较,模型组24 h尿蛋白定量显著升高(P<0.05);给药后,各治疗组比同期模型组24 h尿蛋白不同程度减少(P<0.05)。(2)免疫组化及Western blot检测结果示:(1)与模型组比较,各治疗组HSPG表达明显增多(P<0.05);各药物干预组间,与中药组、泼尼松组比较,结合组HSPG表达明显增多(P<0.05)。(2)与模型组相比,各药物干预组大鼠肾组织α-actinin-4蛋白表达均有所下降(P<0.05);各药物干预组间,与中药组、泼尼松组相比,结合组α-actinin-4蛋白表达下降(P<0.05)。(3)与模型组相比较,结合组肾组织nephrin蛋白的相对表达量和平均光密度值均升高(P<0.05)。结论:萆薢分清颗粒可通过上调阿霉素肾病大鼠肾组织HSPG、nephrin表达水平,下调肾组织α-actinin-4蛋白表达,从而修复阿霉素肾病大鼠足细胞损伤,保护肾小球滤过屏障,降低尿蛋白的排泄,改善肾小球滤过功能,减轻肾损伤,尤其在联合泼尼松时效果更明显。 展开更多
关键词 萆薢分清颗粒 阿霉素肾病大鼠 肾小球滤过屏障 HSPG Α-ACTININ-4 nephrin
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改良阿霉素肾病大鼠模型的建立 被引量:46
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作者 杨维娜 于琳华 +2 位作者 郭尚温 成少利 柴云 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期445-448,452,共5页
目的探讨阿霉素肾病在不同病理发展阶段动物模型的制作。方法采用间隔2周两次尾静脉注射阿霉素的方法复制大鼠阿霉素肾病模型,观察各组大鼠血、尿生化指标和肾组织病理学的改变。结果该模型表现为严重水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症和高... 目的探讨阿霉素肾病在不同病理发展阶段动物模型的制作。方法采用间隔2周两次尾静脉注射阿霉素的方法复制大鼠阿霉素肾病模型,观察各组大鼠血、尿生化指标和肾组织病理学的改变。结果该模型表现为严重水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症;病理学检查显示,4周末肾小球足细胞肿胀,系膜细胞轻度增生;8周末有球囊粘连,肾小管上皮细胞萎缩;12周末部分肾小球节段性轻、中度硬化,间质内有明显灶性淋巴细胞浸润,并有轻度纤维化。结论经改良间隔2周两次尾静脉内注射阿霉素4mg/kg,可以成功复制阿霉素肾病模型。急性模型病理学改变类似人的微小病变性肾病,慢性模型病理学改变类似人的局灶节段性肾小球硬化。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 足细胞 微小病变性肾病 局灶节段性.肾小球硬化
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加味当归补血汤对阿霉素肾病大鼠肾脏足细胞保护机制的研究 被引量:40
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作者 魏明刚 张玲 +4 位作者 倪莉 李凤玲 俞立强 孙美娟 熊佩华 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1077-1082,共6页
目的利用阿霉素肾病模型研究加味当归补血汤对肾小球足细胞作用的影响。方法实验动物分为正常组、模型组、贝那普利组和加味当归补血汤组。分别在造模第7、28、42、56天留取尿液标本,观察尿白蛋白定量的动态变化;取肾组织进行光镜、电... 目的利用阿霉素肾病模型研究加味当归补血汤对肾小球足细胞作用的影响。方法实验动物分为正常组、模型组、贝那普利组和加味当归补血汤组。分别在造模第7、28、42、56天留取尿液标本,观察尿白蛋白定量的动态变化;取肾组织进行光镜、电镜和足细胞表达蛋白nephrin、podocin的免疫荧光检测,并进一步应用分子生物学(RT-PCR及Wetern blot)的方法对肾组织中足细胞裂孔膜表达蛋白的表达情况进行分析。结果 (1)尿白蛋白:各治疗组治疗7天尿白蛋白减少不明显,但在28、42、56天表现为非常明显的下降,贝那普利组和加味当归补血汤组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而且加味当归补血汤最为明显;(2)肾脏组织和足细胞的影响:光镜和电镜观察结果显示加味当归补血汤治疗组与贝那普利治疗组和模型组比较,系膜细胞增生情况、肾小管-间质病变情况、足细胞融合和足细胞表达蛋白nephrin、podo-cin的表达情况均较轻,尿白蛋白定量相对模型组明显减少的情况下仍然存在与肾脏纤维化相关的肾脏病理进展,说明肾脏病变程度相比模型组较轻但不是逆转;(3)治疗第56天肾脏组织足细胞RT-PCR及Weternblot检测nephrin、podocin表达;各治疗组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味当归补血汤对于阿霉素肾病模型具有治疗作用,作用主要是通过减少尿白蛋白,抑制系膜细胞增生和减轻肾小管-间质损伤,保护足细胞裂孔膜结构的完整性。 展开更多
关键词 加味当归补血汤 阿霉素肾病 足细胞
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白茅根不同提取物对阿霉素肾病大鼠的保护作用及对TGF-β_1、NF-κB p65分子表达的影响 被引量:20
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作者 陈兰英 陈卓 +4 位作者 王昌芹 骆瑶 罗园红 段萌 刘荣华 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期2342-2347,共6页
目的:研究白茅根不同提取物对阿霉素肾病大鼠的影响及其机制。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、泼尼松阳性对照组及白茅根石油醚部位组、乙酸乙酯部位组、正丁醇部位组、水部位组,一次性尾静脉注射阿霉素(ADR)复制阿霉素肾病模... 目的:研究白茅根不同提取物对阿霉素肾病大鼠的影响及其机制。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、泼尼松阳性对照组及白茅根石油醚部位组、乙酸乙酯部位组、正丁醇部位组、水部位组,一次性尾静脉注射阿霉素(ADR)复制阿霉素肾病模型,灌胃给药8 w。于造模前1 d及造模后每周末将大鼠放入代谢笼中,收集24 h尿液,全自动生化仪检测尿蛋白含量。于末次给药24 h后,眼眶取血,全自动生化仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量;ELISA法检测血清TNF-α含量,免疫组化法检测肾组织TGF-β1、NF-κB p65的表达;光镜下观察肾脏组织病理学改变。结果:与模型组比较,白茅根提取物乙酸乙酯部位组大鼠24 h尿蛋白在第6、7、8周显著降低,TP、ALB含量显著升高,炎性细胞因子TNF-α含量以及TGF-β1、NF-κB p65阳性率显著降低;正丁醇部位组、水部位组TG含量显著降低,24 h尿蛋白含量分别在7、6周显著降低;光镜下病理形态学观察显示乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位组大鼠肾组织损伤明显改善。结论:白茅根不同提取物对阿霉素肾病大鼠有不同程度的保护作用,其中乙酸乙酯部位组作用最强,其作用机制可能是通过降低TGF-β1以及NF-κB p65的表达,抑制TNF-α的活性,进而改善阿霉素肾病大鼠肾组织病变。 展开更多
关键词 白茅根 阿霉素肾病 保护作用 TGF-β1 NF-ΚB P65
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阿霉素肾病大鼠模型动态变化及其足细胞数量和nephrin的表达变化 被引量:13
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作者 杨维娜 于琳华 +3 位作者 钱亦华 靳辉 郑黎明 柴云 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期512-516,F0002,共6页
【目的】探讨足细胞数量及nephrin在阿霉素肾病大鼠肾小球中的表达变化及意义。【方法】SD大鼠64只分为两组,模型组40只和对照组24只。模型组大鼠间隔2周两次尾静脉注射盐酸阿霉素,对照组大鼠相同时间尾静脉注射等容积生理盐水,各组分... 【目的】探讨足细胞数量及nephrin在阿霉素肾病大鼠肾小球中的表达变化及意义。【方法】SD大鼠64只分为两组,模型组40只和对照组24只。模型组大鼠间隔2周两次尾静脉注射盐酸阿霉素,对照组大鼠相同时间尾静脉注射等容积生理盐水,各组分别于注射后1周、4周、8周、12周检测血、尿的生化指标,光镜、电镜观察肾脏病理学改变,免疫组化技术观察足细胞数量及nephrin的表达变化。【结果】①根据肾脏病理变化模型可分为两期:急性期(1~4周)和慢性期(5~12周)。光镜检查4周末可见肾小球足细胞肿胀,8周末出现球囊粘连,12周末部分肾小球节段性轻、中度硬化。②1周末足细胞nephrin表达减弱(P<0.05),8周末足细胞数量减少(约是对照组的84%,P<0.05)。③nephrin、足细胞数量与24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐呈负相关关系;足细胞数量与nephrin呈正相关关系。【结论】①经改良间隔2周两次尾静脉注射阿霉素0.004mg/g,可成功建立急性和慢性阿霉素肾病模型,急性模型病理学改变类似人的微小病变性肾病,慢性模型病理学改变类似人的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。②足细胞nephrin的表达减少和分布方式改变可能是大量蛋白尿发生的重要因素。③FSGS发生时足细胞数量减少了约16%。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 足细胞 蛋白尿 NEPHRIN
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阿霉素肾病大鼠肾小球中足细胞数量及nephrin、VEGF的表达变化 被引量:10
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作者 杨维娜 任淑婷 +4 位作者 钱亦华 成少利 靳辉 刘勇 于琳华 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期458-463,共6页
目的探讨足细胞的数量及nephrin、VEGF在阿霉素(ADR)肾病大鼠肾小球中的表达变化及意义。方法建立ADR诱导的大鼠肾病模型,于不同实验时间点检测血尿生化指标;光镜、电镜观察肾脏病理学改变;免疫组化技术观察足细胞数量、nephrin、VEGF... 目的探讨足细胞的数量及nephrin、VEGF在阿霉素(ADR)肾病大鼠肾小球中的表达变化及意义。方法建立ADR诱导的大鼠肾病模型,于不同实验时间点检测血尿生化指标;光镜、电镜观察肾脏病理学改变;免疫组化技术观察足细胞数量、nephrin、VEGF的表达变化。结果肾病模型组大鼠在第2次注射ADR后1周末足细胞nephrin表达减弱(P<0.05);8周末肾小球VEGF表达增强(P<0.05)、足细胞数量减少(P<0.05);nephrin、足细胞数量与24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐呈负相关;VEGF与24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐呈正相关。结论足细胞nephrin的表达减少和分布方式改变可能是大量蛋白尿发生的重要因素,VEGF既参与蛋白尿的产生,又参与肾小球硬化。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 NEPHRIN VEGF 足细胞
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海带多糖对大鼠阿霉素肾病的抗炎症性损伤治疗作用 被引量:10
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作者 余荣杰 赵洪雯 +3 位作者 李敛 刘宏 干磊 吴雄飞 《重庆医学》 CAS CSCD 2008年第8期800-802,898,共4页
目的观察海带多糖对阿霉素肾病大鼠肾组织的抗炎症性损伤治疗作用。方法建立大鼠慢性阿霉素肾病模型,设正常对照组、阿霉素肾病组、海带多糖治疗组,观察比较各组大鼠尿蛋白定量、肾功能、肾组织炎性细胞浸润、外周血淋巴细胞类肝素酶(he... 目的观察海带多糖对阿霉素肾病大鼠肾组织的抗炎症性损伤治疗作用。方法建立大鼠慢性阿霉素肾病模型,设正常对照组、阿霉素肾病组、海带多糖治疗组,观察比较各组大鼠尿蛋白定量、肾功能、肾组织炎性细胞浸润、外周血淋巴细胞类肝素酶(heparanase,Hpa)mRNA表达,以及肾组织Hpa、IL-6、IL-8表达变化。结果海带多糖治疗组尿蛋白定量、肾功能、肾组织间质炎性细胞浸润、外周血淋巴细胞Hpa mRNA含量、肾组织Hpa、IL-6及IL-8表达均不同程度低于阿霉素肾病对照组。结论海带多糖对阿霉素肾病具有治疗作用,其机制可能通过抑制Hpa以及促炎性因子表达,从而发挥抗炎性损伤治疗作用。 展开更多
关键词 海带多糖 阿霉素肾病 炎细胞浸润 类肝素酶
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基于“自噬-炎症反应”探讨肾炎口服液Ⅰ对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用 被引量:12
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作者 梁国强 徐夏莲 +5 位作者 吉俊 倪道磊 宋永亮 许田俊 金伟民 蒋春波 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第11期2601-2605,I0008,I0009,共7页
目的:从"自噬-炎症反应"角度探讨肾炎口服液Ⅰ对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用。方法:将采用双次尾静脉注射阿霉素造模成功的30只SD雄性大鼠,按随机数字表分为3组:模型组、西药组和中成药组。分别予生理盐水、盐酸贝那普利混悬... 目的:从"自噬-炎症反应"角度探讨肾炎口服液Ⅰ对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用。方法:将采用双次尾静脉注射阿霉素造模成功的30只SD雄性大鼠,按随机数字表分为3组:模型组、西药组和中成药组。分别予生理盐水、盐酸贝那普利混悬液(0.9 mg/kg/d)、肾炎口服液Ⅰ(相当于10 g生药/kg/d)灌胃治疗;再取10只为空白组,予生理盐水灌胃。分别于给药前和给药后第4周末检测24 h尿蛋白定量。第4周末,用全自动生化仪检测血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-2、4、8(IL-2,IL-4,IL-8)的含量;光镜下观察肾组织病理学变化(HE染色、Masson染色);电镜下观察肾组织自噬结构变化;应用蛋白印迹技术检测肾组织中自噬相关蛋白LC3A/B、Beclin-1和免疫相关蛋白Toll样受体4(TLR4)蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠尿白蛋白定量,血清Scr、BUN、TNF-α、IL-2、IL-8水平,肾组织中LC3A/B、Beclin-1、TLR4蛋白表达,均显著显著升高,血ALB、IL-4水平显著降低,均具有显著性差异(P<0.001或P<0.01);与模型组比较,中成药组和西药组可以明显减少尿蛋白(P<0.001),改善肾组织的病理损伤,抑制自噬结构形成,且对血IL-2、TNF-α、IL-8、IL-4以及肾组织LC3A/B、Beclin-1和TLR4蛋白的表达具有调控作用。结论:肾炎口服液Ⅰ能够降低阿霉素肾病大鼠的蛋白尿,改善肾组织病理损伤,抑制自噬结构形成,其肾保护作用可能是通过降低肾脏组织中TLR4的表达,进而调控自噬-炎症反应而实现的。 展开更多
关键词 肾炎口服液Ⅰ 阿霉素肾病大鼠 自噬-炎症反应 肾保护机制
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加味四君子汤对阿霉素肾病大鼠骨代谢的影响 被引量:9
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作者 郑京 刘加林 +7 位作者 林敏芳 王振飞 刘慈赟 吴心虹 林华阳 陈彩凤 郑雪敏 陈小英 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1376-1381,共6页
目的探讨加味四君子汤对泼尼松干预的阿霉素肾病大鼠骨代谢的影响。方法制作大鼠阿霉素肾病模型,将50只SD大鼠随机分为5组,即模型组、激素组、中药组、中药加激素组及正常组。各组于造模后7、21、35天收集24 h尿标本,以双缩脲比色法测... 目的探讨加味四君子汤对泼尼松干预的阿霉素肾病大鼠骨代谢的影响。方法制作大鼠阿霉素肾病模型,将50只SD大鼠随机分为5组,即模型组、激素组、中药组、中药加激素组及正常组。各组于造模后7、21、35天收集24 h尿标本,以双缩脲比色法测定大鼠24 h尿蛋白,以ELISA法测定各组血清骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for NF-κB ligand,RANKL)、骨钙素(osteocalcin,BGP)以及抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRACP)水平,采用实时定量PCR和Western blot检测胫骨组织中OPG、RANKL的表达。结果 (1)与正常组比较,模型组第7、21、35天24 h尿蛋白均有不同程度增高(P<0.05,P<0.01);与模型组同期比较,激素组及中药加激素组24 h尿蛋白均有不同程度下降,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);并随着治疗时间的延长,降低更明显(P<0.05,P<0.01);中药组治疗35天,与模型组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。(2)与本组21天比较,激素组TRACP、RANKL均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,第21、35天,激素组TRACP、RANKL均升高(P<0.05,P<0.01),OPG、BGP均降低(P<0.05,P<0.01);与中药组同期比较,激素组、中药加激素组OPG均降低,RANKL均升高(P<0.05,P<0.01);且激素组TRACP升高,BGP降低(P<0.05,P<0.01);与激素组同期比较,中药加激素组OPG、BGP升高(P<0.05,P<0.01),RANKL降低(P<0.01);第35天,TRACP降低(P<0.01)。(3)与正常组比较,模型组第21天OPG、RANKL mRNA升高(P<0.05,P<0.01),第35天OPG、RANKL mRNA降低(P<0.01)。与中药组同期比较,激素组OPG mRNA降低(P<0.01),RANKL mRNA升高(P<0.05);中药加激素组OPG mRNA降低(P<0.05)。(4)与本组21天比较,激素组OPG降低(P<0.05),RANKL升高(P<0.05),中药加激素组RANKL降低(P<0.05)。与模型组同期比较,激素组OPG降低(P<0.01),RANKL升高(P<0.01)。与中药组同期比较,激素组、中药加激素组OPG均降低(P<0.01),RANKL均升高(P<0.01);与激素组同期比较,中药加激素组OPG均升高(P<0.01),RANKL均降低(P<0.01)。结论泼尼松能通过OPG/RANKL/RANK通路诱导骨质疏松。加味四君子汤在降蛋白尿的同时,可通过上述通路促进成骨细胞分化,抑制破骨细胞生成,从而减缓泼尼松诱导的骨质疏松的形成。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 骨质疏松 加味四君子汤 骨保护素 核因子ΚB受体活化因子配体
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