雷美替胺对脂多糖诱导的血脑屏障模型通透性升高的保护作用及其机制

1

作者 郑文涛 杨林 王浩 《中国医院用药评价与分析》 2024年第1期22-29,共8页

目的:探讨雷美替胺(Ramelteon)对脂多糖(LPS)诱导的血脑屏障(BBB)模型通透性升高的保护作用和其机制以及与炎症反应、氧化应激反应的关系。方法:将24只健康的C57BL/6雄性小鼠分为对照组(0.9%氯化钠溶液)、Ramelteon组、LPS组和LPS+Ramel... 目的:探讨雷美替胺(Ramelteon)对脂多糖(LPS)诱导的血脑屏障(BBB)模型通透性升高的保护作用和其机制以及与炎症反应、氧化应激反应的关系。方法:将24只健康的C57BL/6雄性小鼠分为对照组(0.9%氯化钠溶液)、Ramelteon组、LPS组和LPS+Ramelteon组,用LPS诱导小鼠血脑屏障损伤,刺激小鼠内皮细胞损伤。采用伊文思蓝染色法测定其脑通透性。采用细胞计数法-8测定细胞的活力。采用免疫染色和蛋白质印迹法来检测脑组织和内皮细胞中人紧密连接蛋白1(ZO-1)和闭合蛋白(Occludin)的表达。采用定量反转录聚合酶链反应和酶联免疫吸附试验检测方法检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平的表达。用硫代巴比妥酸法检测脑组织和内皮细胞中丙二醛(MDA)的浓度。用蛋白质印迹法检测细胞核中人核因子E2相关因子2(Nrf2)和醌氧化还原酶(NQO1)的表达情况。结果:(1)与对照组相比,LPS组小鼠的大脑通透性增加、小鼠神经功能评分显著降低;与LPS组比较,LPS+Ramelteon组小鼠大脑通透性降低、神经功能评分显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组相比,LPS组ZO-1和Occludin表达降低,IL-1β和MCP-1表达升高;与LPS组比较,LPS+Ramelteon组ZO-1和Occludin表达升高,IL-1β和MCP-1表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与对照组相比,LPS组Nrf2和NQO1表达降低,MDA水平升高;与LPS组比较,LPS+Ramelteon组Nrf2和NQO1表达升高,MDA水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)与对照组相比,LPS组中bEnd.3内皮细胞活力下降、通透性显著增加,同时ZO-1和Occludin表达水平显著下调,差异均有统计学意义(P<0.05);与LPS组相比,LPS+Ramelteon组内皮细胞活力升高、内皮细胞的通透性降低,同时ZO-1和Occludin表达水平显著升高,且与Ramelteon剂量成正相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)与对照组比较,LPS组可显著抑制Nrf2和NQO1的表达水平;与LPS组相比,LPS+Ramelteon组Nrf2表达水平升高,且与Ramelteon剂量成正相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。(6)Compound C以及si-Nrf2均可以通过抑制山羊磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-Nrf2信号通路,导致氧化应激,而使Ramelteon对LPS诱导的ZO-1和Occludin减少及内皮单层通透增加的保护作用减弱。结论:Ramelteon可以通过激活AMPK-Nrf2信号通路改善LPS诱导的体外血脑屏障通透性升高,其机制可能与抑制炎症反应和氧化应激反应有关。 展开更多

关键词 雷美替胺 脂多糖 血脑屏障 氧化应激 炎症反应 AMPK-Nrf2信号通路

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延迟性雷美替胺处理对脑冷冻伤后神经功能和组织修复的调节作用

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作者 李宇 杜原鑫 +3 位作者 陈茹 马文磊 王维则 范彦英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期325-331,共7页

目的研究在脑冷冻伤(cryogenic traumatic brain injury,cTBI)亚急性期连续每日给予雷美替胺对小鼠神经功能障碍和脑组织修复的调节作用。方法将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、损伤组和雷美替胺处理组。将经液氮预冷的铜棒按压颅... 目的研究在脑冷冻伤(cryogenic traumatic brain injury,cTBI)亚急性期连续每日给予雷美替胺对小鼠神经功能障碍和脑组织修复的调节作用。方法将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、损伤组和雷美替胺处理组。将经液氮预冷的铜棒按压颅骨,以造成右侧感觉运动皮层损伤。以cTBI后不同时间点(1 h、1 d、3 d)为起始给药时间,连续每日灌胃给予雷美替胺(10 mg·kg^(-1)·d^(-1)),并在14 d后取材。采用平衡木实验、旷场实验来评价小鼠运动功能;采用甲苯胺蓝染色来检测脑梗死体积;利用免疫荧光检测脑梗死周边区GAP-43和synaptophysin的表达;利用Iba-1检测小胶质细胞激活;通过检测GFAP阳性区域,分析胶质疤痕的面积和厚度。结果3种给药时程的雷美替胺处理(1 h~14 d,1~14 d和3~14 d)均可明显改善cTBI导致的小鼠运动功能障碍并减小脑梗死体积,可促进GAP-43和synaptophysin表达,并减少胶质疤痕面积和厚度以及激活态的小胶质细胞数量。此外,各药物处理组对上述指标的作用程度相当。结论延迟性雷美替胺处理可改善cTBI后神经功能障碍,且有效给药时间窗可延迟至cTBI后3 d,该作用可能与抑制胶质疤痕形成和小胶质细胞激活,促进轴突再生、突触发生有关。 展开更多

关键词 脑冷冻伤 雷美替胺 轴突再生 突触发生 小胶质细胞 胶质疤痕

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治疗失眠症新药雷美替胺 被引量：11

3

作者 叶敏 吕琳 徐啸晨 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第15期1309-1312,共4页

雷美替胺(ramelteon)通过选择性激动褪黑激素MT1和MT2受体,用于治疗难以入睡型失眠症。研究表明:其能有效地缩短入睡时间,提高总睡眠时间和入睡效率,且使用安全,无严重药物不良反应,长期用药不会产生滥用或药物依赖性。现对该药的药理... 雷美替胺(ramelteon)通过选择性激动褪黑激素MT1和MT2受体,用于治疗难以入睡型失眠症。研究表明:其能有效地缩短入睡时间,提高总睡眠时间和入睡效率,且使用安全,无严重药物不良反应,长期用药不会产生滥用或药物依赖性。现对该药的药理学、药效学及临床应用等进行综述。 展开更多

关键词 雷美替胺 褪黑激素受体激动剂 失眠

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HPLC法测定雷美替胺与其对映异构体的含量

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作者 张新勇 葛雪松 +1 位作者 卓静 孙桐 《山东化工》 CAS 2022年第5期126-129,共4页

目的:建立雷美替胺相关制剂中雷美替胺与其对映异构体的液相分析测定方法。方法:采用手性柱DAICEL AD-H(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,以正己烷-乙醇-甲磺酸(900∶100∶0.1)为流动相,柱温为25℃,流速为1.0 mL/min,检测波长为220 nm... 目的:建立雷美替胺相关制剂中雷美替胺与其对映异构体的液相分析测定方法。方法:采用手性柱DAICEL AD-H(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,以正己烷-乙醇-甲磺酸(900∶100∶0.1)为流动相,柱温为25℃,流速为1.0 mL/min,检测波长为220 nm,进样量为10μL。结果:雷美替胺与雷美替胺对映异构体分别在0.20~20.20μg/mL、0.20~19.67μg/mL浓度范围内,雷美替胺与雷美替胺对映异构体标准曲线的线性关系均良好(r>0.999),定量限均为2 ng/mL,平均回收率分别为99.00%,99.02%,RSD分别为1.01%与0.33%(n=9)。结论:该方法专属性较强,灵敏度高,稳定性好,可以为雷美替胺相关制剂中雷美替胺与其对映异构体的质量控制与有关物质研究提供参考。 展开更多

关键词 雷美替胺 雷美替胺对映异构体 雷美替胺相关制剂 质量控制

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雷美替胺的合成 被引量：13

5

作者 蒋龙 夏正君 +1 位作者 陈再新 姚成 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期161-164,共4页

2,3-二氢苯并呋喃经Vilsmeier-Haack反应、Wittig-Horner缩合和双键还原得到3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸乙酯,再经碘催化进行一步双溴代、水解、环合、脱溴、Wittig-Horner缩合、还原等反应得到(±)-2-(1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4... 2,3-二氢苯并呋喃经Vilsmeier-Haack反应、Wittig-Horner缩合和双键还原得到3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸乙酯,再经碘催化进行一步双溴代、水解、环合、脱溴、Wittig-Horner缩合、还原等反应得到(±)-2-(1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺,以L-(-)-二苯甲酰酒石酸拆分后与丙酰氯缩合得到失眠症治疗药物雷美替胺,总收率约5%,各步产物均无需柱色谱分离纯化。 展开更多

关键词 雷美替胺 失眠症 拆分 合成

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手性拆分法制备雷美替胺关键中间体(S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺 被引量：1

6

作者 李国贤 张杰 +4 位作者 罗宏军 张春来 孟志 姜琦 任中杰 《合成化学》 CAS 北大核心 2019年第3期225-228,共4页

以(S)-布洛芬为拆分剂,对(R,S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺进行拆分,获得雷美替胺的关键中间体(S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺,ee值99%,总收率60%,其结构经~1H NMR和HR-MS(ESI)确证。

关键词 雷美替胺 中间体 (S)-布洛芬 手性拆分 药物合成

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雷美替胺的合成路线改进 被引量：1

7

作者 邾枝花 黄平 周月乔 《化学世界》 CAS CSCD 2020年第7期472-475,共4页

以1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮为原料,经缩合、氢化两步得到外消旋中间体。再通过N-乙酰基-L-苯丙氨酸拆分获得S-型异构体中间体,最后通过丙酰氯试剂酰化生成雷美替胺原料药。改进后的工艺操作简便,条件温和,中间体和产物反... 以1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮为原料,经缩合、氢化两步得到外消旋中间体。再通过N-乙酰基-L-苯丙氨酸拆分获得S-型异构体中间体,最后通过丙酰氯试剂酰化生成雷美替胺原料药。改进后的工艺操作简便,条件温和,中间体和产物反应终点易于监控,总收率为13%,适合工业化生产。 展开更多

关键词 雷美替胺 合成 改进

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手性胺拆分法制备雷美替胺 被引量：2

8

作者 刘发明 苏佳鹏 +1 位作者 范为正 冯柏年 《合成化学》 CAS CSCD 2015年第3期264-267,共4页

以(S)-苯乙胺为拆分剂,对合成雷美替胺(1)的中间体(R,S)-2-{1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基}乙酸[(R,S)-2]进行拆分得(S)-2;(S)-2再经3步反应合成了(S)-1,ee值为97%。以L-(-)-二苯甲酰酒石酸为拆分剂,对(R,S)-2-{1,6,7,8-四氢-2H... 以(S)-苯乙胺为拆分剂,对合成雷美替胺(1)的中间体(R,S)-2-{1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基}乙酸[(R,S)-2]进行拆分得(S)-2;(S)-2再经3步反应合成了(S)-1,ee值为97%。以L-(-)-二苯甲酰酒石酸为拆分剂,对(R,S)-2-{1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基}乙胺[(R,S)-3]进行拆分得(S)-3;(S)-3再经1步反应合成了(S)-1,ee值为99%。1的结构经1H NMR确证。 展开更多

关键词 雷美替胺 手性胺 手性拆分 重结晶

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反相高效液相色谱法测定雷美替胺的含量及有关物质 被引量：1

9

作者 周琴芹 邹巧根 +2 位作者 曲影 韦萍 欧阳平凯 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期197-201,共5页

目的建立反相高效液相色谱法测定雷美替胺的含量及有关物质。方法采用DiamondODS—C18色谱柱（250mm×4．6min，5μm），含量测定以0．1mol·L^-1磷酸二氢钾（稀磷酸调pH值至3．0）-乙腈（体积比为70：30）为流动相，流速为1．0... 目的建立反相高效液相色谱法测定雷美替胺的含量及有关物质。方法采用DiamondODS—C18色谱柱（250mm×4．6min，5μm），含量测定以0．1mol·L^-1磷酸二氢钾（稀磷酸调pH值至3．0）-乙腈（体积比为70：30）为流动相，流速为1．0mL·min^-1，检测波长为288nm，柱温为30℃。有关物质测定采用DiamondODS—C18色谱柱（250mm×4．6mm，5μm），以0．1mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液（稀磷酸调pH值至3．0）～乙腈（体积比为80：20）（A）、0．1mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液（稀磷酸调pH值至3．0）-乙腈（体积比为60：40）（B）为流动相进行梯度洗脱，流速为1．0mL·min^-1，检测波长为217nm，柱温为30℃。结果雷美替胺与相关杂质及其降解产物均分离良好。雷美替胺在4．13～31．00mg·L^-1。内具有良好的线性关系（Y=1．281×10^4x＋5．605×10^3，R^2=0．9993），检测限为1．6ng，定量限为4．8ng。结论本法可用于雷美替胺的含量测定及有关物质检查。 展开更多

关键词 雷美替胺 反相液相色谱 含量测定 有关物质

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雷美替胺有关物质的合成 被引量：1

10

作者 张杰 李国贤 +7 位作者 罗宏军 梁文 薛涛 朱晓鹤 徐溶熔 徐辰俊 宋亚 吴剑华 《广东化工》 CAS 2016年第24期60-61,共2页

根据雷美替胺的结构及合成工艺,制备了可能存在的2个有关物质:N-(2-(2,6-二氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基)丙酰胺(A)、(S)-N-(2-(7,8-二氢-6H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基)丙酰胺(B)经1H NMR、HRMS确证结构,以作为雷美替胺质量研究的... 根据雷美替胺的结构及合成工艺,制备了可能存在的2个有关物质:N-(2-(2,6-二氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基)丙酰胺(A)、(S)-N-(2-(7,8-二氢-6H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基)丙酰胺(B)经1H NMR、HRMS确证结构,以作为雷美替胺质量研究的参照物。 展开更多

关键词 雷美替胺 有关物质 合成

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相似因子法评价雷美替胺片自研制剂与原研制剂溶出曲线的相似性 被引量：5

11

作者 张琳 刘葵葵 +2 位作者 李欣 邢雪敏 王伶 《中国药房》 CAS 北大核心 2016年第30期4307-4310,共4页

目的:评价雷美替胺片自研制剂与原研制剂体外溶出行为的一致性。方法:采用桨法,转速为50 r/min,分别以水、pH1.2盐酸溶液、pH4.0乙酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,用高效液相色谱法(HPLC)测定雷美替胺片自研制剂与原研制剂中... 目的:评价雷美替胺片自研制剂与原研制剂体外溶出行为的一致性。方法:采用桨法,转速为50 r/min,分别以水、pH1.2盐酸溶液、pH4.0乙酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,用高效液相色谱法(HPLC)测定雷美替胺片自研制剂与原研制剂中主成分在不同时间点的累积溶出度,并绘制溶出曲线,进而采用相似因子(f_2)法评价二者溶出曲线的相似性。结果:在4种溶出介质中,雷美替胺片自研制剂与原研制剂的f_2分别为62.8、80.0、77.7、76.2,说明二者溶出曲线具有相似性。结论:所建立的HPLC法适用于雷美替胺片的溶出度测定;自研制剂与原研制剂的体外溶出行为相似,初步说明自研制剂的处方和工艺具有合理性。 展开更多

关键词 雷美替胺片 自研制剂 原研制剂 高效液相色谱法 相似因子 溶出曲线 评价

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2种雷美替胺杂质的制备与结构确证 被引量：2

12

作者 钟雅妮 王征 +1 位作者 朱柏任 熊渊 《广东药科大学学报》 CAS 2020年第1期24-27,共4页

目的为推动雷美替胺药品质量标准的提高,制备了雷美替胺的2种杂质。方法将雷美替胺原料进行高温破坏,产生目标杂质,再通过制备色谱和萃取,分离纯化得到纯度较高的目标杂质。分别用MS、1H NMR、13 C NMR对杂质进行结构确证。结果结构确... 目的为推动雷美替胺药品质量标准的提高,制备了雷美替胺的2种杂质。方法将雷美替胺原料进行高温破坏,产生目标杂质,再通过制备色谱和萃取,分离纯化得到纯度较高的目标杂质。分别用MS、1H NMR、13 C NMR对杂质进行结构确证。结果结构确证结果表明,分离纯化得到的2种杂质与(S)-N-[2-(6-氧代-1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)-乙基]-丙酰胺(杂质Ⅰ)、(S)-N-[2-(7,8-二氢-6H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)-乙基]-丙酰胺(杂质Ⅱ)的结构相符。结论分离纯化得到的2种杂质,具有较高的纯度,可以作为雷美替胺质量研究的对照物。 展开更多

关键词 雷美替胺 杂质制备 结构确证

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雷美替胺关键中间体2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)丙烯酸乙酯的合成

13

作者 许桂芬 龚亮 +1 位作者 朱行武 徐辉 《化工时刊》 CAS 2014年第10期9-12,共4页

通过串联的C-H活化Heck反应和分子内迈克尔加成,我们完成了一种雷美替胺的关键中间体2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)丙烯酸乙酯的合成。

关键词 雷美替胺 C-H键活化 分子内迈克尔加成

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雷美替胺片溶出度方法的建立 被引量：1

14

作者 刘莉 胡华胜 《药学研究》 CAS 2018年第1期30-34,共5页

目的建立雷美替胺片体外溶出行为的评价方法。方法采用桨法,根据雷美替胺原料药在不同pH溶液中的溶解性能,选择以水、pH 1.0稀盐酸溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲溶液及pH 4.5醋酸盐缓冲溶液为溶出介质,转速为50 rpm,用高效液相色谱法测定雷美... 目的建立雷美替胺片体外溶出行为的评价方法。方法采用桨法,根据雷美替胺原料药在不同pH溶液中的溶解性能,选择以水、pH 1.0稀盐酸溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲溶液及pH 4.5醋酸盐缓冲溶液为溶出介质,转速为50 rpm,用高效液相色谱法测定雷美替胺仿制制剂与原研制剂中主成分在不同时间点的累积溶出度并绘制溶出曲线,采用相似因子法评价二者体外溶出行为的相似性。结果在4种溶出介质中,仿制制剂与原研制剂的形似因子分别为72.30、64.25、78.00、68.92,表明二者体外溶出行为具有相似性。结论所建立的雷美替胺片体外溶出行为评价方法适用于评价雷美替胺片仿制制剂与原研制剂体外溶出行为相似性,并对雷美替胺片仿制制剂的处方和工艺研究具有一定的指导意义。 展开更多

关键词 雷美替胺片 仿制制剂 原研制剂 相似因子 溶出曲线 评价方法

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雷美替胺对猪卵母细胞体外成熟和孤雌胚胎发育的影响

15

作者 孙婧陶 郝耘初 +3 位作者 张文涵 朱彦龙 王张钰 金君学 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2020年第4期83-86,198,共5页

本实验旨在研究雷美替胺(Ramelteon)对猪卵母细胞体外成熟及孤雌胚胎发育的影响。在猪卵母细胞体外成熟42 h培养过程中添加10-11、10-9、10-7、10-5mol/L的雷美替胺,不添加雷美替胺组作为对照组。通过卵丘细胞扩散指数对猪卵丘细胞的扩... 本实验旨在研究雷美替胺(Ramelteon)对猪卵母细胞体外成熟及孤雌胚胎发育的影响。在猪卵母细胞体外成熟42 h培养过程中添加10-11、10-9、10-7、10-5mol/L的雷美替胺,不添加雷美替胺组作为对照组。通过卵丘细胞扩散指数对猪卵丘细胞的扩散程度进行判定,并统计猪卵母细胞体外成熟率及孤雌胚胎发育能力;进一步检测猪卵母细胞内谷胱甘肽和活性氧水平及孤雌胚胎发育相关基因的表达情况。结果表明:与对照组相比,添加10-11mol/L的雷美替胺能显著提高卵丘细胞扩散指数,显著提高谷胱甘肽水平,显著降低活性氧水平,调控与胚胎发育相关的POU5F1、NANOG和SOX2基因表达量。综上所知,在猪卵母细胞体外成熟培养液中添加10-11 mol/L雷美替胺可显著提高猪卵母细胞质量和后续胚胎发育潜力。 展开更多

关键词 雷美替胺 猪 卵丘细胞 卵母细胞 胚胎发育

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雷美替胺的合成优化

16

作者 汪晓平 《中国化工贸易》 2012年第7期12-13,16,共3页

雷美替胺的合成优化是从小分子化合物1，2，6，7-四氢-8H-茚并【5，4-b】呋喃-8-酮中的酮羰基转变为乙氰基，然后乙氰基和与其相连的双键还原，得到2-（1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b】呋喃-8-基）乙胺盐酸盐，对其进行手性拆分，将... 雷美替胺的合成优化是从小分子化合物1，2，6，7-四氢-8H-茚并【5，4-b】呋喃-8-酮中的酮羰基转变为乙氰基，然后乙氰基和与其相连的双键还原，得到2-（1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b】呋喃-8-基）乙胺盐酸盐，对其进行手性拆分，将得到的S-构型异构体与丙酰氯反应得到具有光学活性的雷美替胺： 展开更多

关键词 雷美替胺 拆分 拆分剂

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褪黑素受体激动剂雷美替胺杂质的合成

17

作者 潘学春 陆冬冬 +5 位作者 梁震林 武华周 吴晶 柴雨柱 徐丹 朱春霞 《精细与专用化学品》 CAS 2024年第1期17-20,共4页

为了提高雷美替胺药品的质量,结合已报道的合成工艺路线,针对其关键的还原工序,设计并定向合成了3种雷美替胺的杂质Imp1、Imp2和Imp3,所有杂质均通过^(1)HNMR、^(13)CNMR和MS确证了结构。所合成的杂质可作为对照品,为雷美替胺合成工艺... 为了提高雷美替胺药品的质量,结合已报道的合成工艺路线,针对其关键的还原工序,设计并定向合成了3种雷美替胺的杂质Imp1、Imp2和Imp3,所有杂质均通过^(1)HNMR、^(13)CNMR和MS确证了结构。所合成的杂质可作为对照品,为雷美替胺合成工艺优化、分析方法开发和质量研究提供一定的帮助。 展开更多

关键词 褪黑素受体 雷美替胺 杂质 合成

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雷美替胺治疗老年人慢性原发性失眠的系统评价 被引量：8

18

作者 周俊翔 余文韬 +2 位作者 吴斌 柳汝明 唐尧 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2011年第38期3593-3596,共4页

目的:评价雷美替胺治疗老年人慢性原发性失眠的疗效和安全性。方法:计算机检索CochraneLibrary、PubMed、Em-base、SCI、CNKI、CBMdisc、维普、万方数据库,对符合纳入标准的随机对照试验(RCT)进行质量评价和Meta分析。结果:共纳入3个RCT... 目的:评价雷美替胺治疗老年人慢性原发性失眠的疗效和安全性。方法:计算机检索CochraneLibrary、PubMed、Em-base、SCI、CNKI、CBMdisc、维普、万方数据库,对符合纳入标准的随机对照试验(RCT)进行质量评价和Meta分析。结果:共纳入3个RCT,1228例患者。Meta分析结果显示:雷美替胺与安慰剂比较,在改善持续睡眠潜伏期(MD=-8.66,95%CI(-13.55,-3.76),P=0.0005)、总睡眠时间(MD=10.30,95%CI(0.42,20.19),P=0.04)、睡眠效率(MD=2.10,95%CI(0.04,4.16),P=0.05)方面两者差异有统计学意义,而在反跳性失眠、次日残留效应和不良反应上差异无统计学意义。结论:雷美替胺可缩短慢性原发性失眠老年患者的睡眠持续潜伏期,延长睡眠总时间,提高睡眠效率,具有较高的安全性。 展开更多

关键词 雷美替胺 慢性 原发性 失眠 老年人 META分析 系统评价

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雷美替胺治疗成人慢性失眠的系统评价 被引量：9

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作者 周俊翔 吴逢波 唐尧 《中国循证医学杂志》 CSCD 2012年第3期314-319,共6页

目的系统评价雷美替胺治疗成人慢性失眠的疗效和安全性。方法计算机检索CENTRAL、PubMed、EMbase、ISI、CNKI、CBMdisc、VIP和WanFang Data,检索时间均从建库至2010年11月,纳入有关雷美替胺治疗成人慢性失眠的随机对照试验,按照Cochran... 目的系统评价雷美替胺治疗成人慢性失眠的疗效和安全性。方法计算机检索CENTRAL、PubMed、EMbase、ISI、CNKI、CBMdisc、VIP和WanFang Data,检索时间均从建库至2010年11月,纳入有关雷美替胺治疗成人慢性失眠的随机对照试验,按照Cochrane系统评价方法进行文献数据提取和质量评价后,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果最终纳入5个RCT,共计1 772例患者。Meta分析结果显示:①疗效:治疗1周后在持续睡眠潜伏期[MD=18.36,95%CI(11.55,25.18),P<0.000 01]、总睡眠时间[MD=–15.47,95%CI(–22.50,–8.43),P<0.000 1]、睡眠效率[MD=–3.39,95%CI(–5.32,–1.46),P=0.000 6]、睡眠质量[MD=0.14,95%CI(0.03,0.25),P=0.01],以及治疗1个月后在持续睡眠潜伏期[MD=13.02,95%CI(6.01,20.03),P=0.000 3]方面雷美替胺均优于安慰剂,而在治疗1个月后的入睡后觉醒时间[MD=–8.79,95%CI(–17.24,–0.35),P=0.04]上效果差于安慰剂,但在其他指标上两组差异均无统计学意义;②安全性:两组仅在女性体内催乳素浓度[MD=5.50,95%CI(2.02,8.98),P=0.002]和男性体内游离睾酮浓度[MD=15.30,95%CI(0.62,29.98),P=0.04]方面差异有统计学意义,而在其他激素水平、反跳性失眠、停药综合征、次日残留效应和不良反应发生率方面差异无统计学意义。结论雷美替胺治疗成人慢性失眠1周后效果显著,1个月后疗效不明显。不良反应主要表现为嗜睡、男性游离睾酮浓度和女性催乳素浓度升高。 展开更多

关键词 雷美替胺 慢性失眠 成人 安全性 系统评价 META分析

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雷美替胺降解杂质的制备 被引量：2

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作者 张杰 李国贤 +2 位作者 乔萍 梁文 薛涛 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期833-836,共4页

为了更好地控制雷美替胺的质量,设计并合成了雷美替胺的3种降解杂质。分别为(S)-N-[2-(4-羟基-2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺(IP1)、2-羟基-N-[2-[(S)-2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基]乙基]丙酰胺(IP2)和N-[... 为了更好地控制雷美替胺的质量,设计并合成了雷美替胺的3种降解杂质。分别为(S)-N-[2-(4-羟基-2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺(IP1)、2-羟基-N-[2-[(S)-2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基]乙基]丙酰胺(IP2)和N-[2-(2,6-二氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺(IP3),所得产物经~1HNMR、^(13)CNMR和HRMS确证结构。破坏性试验证明,酸性条件主要产生杂质IP1与IP3,氧化条件下主要产生杂质IP2。 展开更多

关键词 雷美替胺 降解杂质 合成工艺 镇静催眠药

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