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青藤碱可有效抑制白细胞介素1β介导的髓核细胞凋亡 被引量:1
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作者 王倩 卢子昂 +3 位作者 李利和 吕超亮 王盟 张存鑫 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第2期224-230,共7页
背景:椎间盘退变是导致脊柱退行性疾病的基础,然而目前尚无有效的治疗药物。目的:探讨青藤碱是否可以抑制白细胞介素1β诱导的髓核细胞凋亡及其分子机制。方法:采用胰酶联合Ⅱ型胶原酶消化法体外培养大鼠髓核细胞,并绘制细胞生长曲线,采... 背景:椎间盘退变是导致脊柱退行性疾病的基础,然而目前尚无有效的治疗药物。目的:探讨青藤碱是否可以抑制白细胞介素1β诱导的髓核细胞凋亡及其分子机制。方法:采用胰酶联合Ⅱ型胶原酶消化法体外培养大鼠髓核细胞,并绘制细胞生长曲线,采用CCK-8法筛选合适的青藤碱药物浓度。将髓核细胞分为对照组、青藤碱组、白细胞介素1β组、青藤碱+白细胞介素1β组、锌原卟啉(血红素氧合酶1抑制剂)组、锌原卟啉+青藤碱组、锌原卟啉+白细胞介素1β组、青藤碱+锌原卟啉+白细胞介素1β组。分别检测各组髓核细胞增殖活性、活性氧含量、凋亡率及血红素氧合酶1的表达情况。结果与结论:①体外培养的大鼠髓核细胞呈现多角形、三角形、短楔形等形态,其呈现“S”型曲线生长,接种第1-3天生长缓慢,第4-6天生长迅速,第七八天生长速度缓慢,进入“平台期”,细胞数量不再增加;②当青藤碱的浓度≤80μmol/L时,髓核细胞的增殖活性不会受到显著影响(P>0.05);③白细胞介素1β可以显著降低髓核细胞的增殖活性,增加活性氧含量,导致细胞凋亡(P<0.01);④当采用青藤碱干预后,不仅可以促进血红素氧合酶1的表达(P<0.05),而且可以抑制白细胞介素1β诱导的髓核细胞增殖活性降低、活性氧含量和凋亡率增加(P<0.05),其作用可被锌原卟啉逆转(P<0.01)。 展开更多
关键词 青藤碱 白细胞介素1Β 血红素氧合酶1 髓核细胞 细胞增殖 细胞凋亡 活性氧 椎间盘 椎间盘退变
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青藤碱及其制剂治疗类风湿性关节炎的研究进展
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作者 胡剑威 丁超 +4 位作者 吴莹 张玉莹 龚传明 张东东 王薇 《陕西中医药大学学报》 2024年第3期1-7,共7页
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种自身免疫障碍性疾病,发病率高,好发于中年女性,严重影响患者的运动能力。目前,关乎其发病机制尚未完全明确,现有的治疗方案也仅停留在延缓病情、改善关节功能为目标。青藤碱是青风藤中的... 类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种自身免疫障碍性疾病,发病率高,好发于中年女性,严重影响患者的运动能力。目前,关乎其发病机制尚未完全明确,现有的治疗方案也仅停留在延缓病情、改善关节功能为目标。青藤碱是青风藤中的一种有效成分,具有抗炎、镇痛、免疫抑制、抗肿瘤等多种药理活性,其在治疗类风湿性关节炎方面颇有成效,主要通过缓解炎症、抑制滑膜增生、减轻骨破坏等途径,且联合用药的效果更佳。目前,市面上也出现了许多有关青藤碱的复方制剂,比如:除痹活络方、秦息痛片等,均表现出良好的抗RA作用,且不良反应较小。因此,基于青藤碱抗RA的相关研究,对青藤碱治疗类风湿性关节炎的作用机制及其复方制剂研究进行综述,以期为其以后的开发利用提供参考依据。 展开更多
关键词 青风藤 青藤碱 类风湿关节炎 作用机制
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青藤碱治疗痛风性关节炎的药理研究进展
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作者 段新宇 霍志鹏 +1 位作者 冯心池 王玉 《天津药学》 2024年第1期73-78,共6页
青藤碱是从药材青风藤的根和茎分离出的生物碱类有效活性成分,青风藤和青藤碱均广泛用于痛风性关节炎等炎性关节炎的治疗。本文主要阐述近年来青藤碱发挥抗炎镇痛药理作用的机制,青藤碱通过调控环氧合酶2(COX-2)的表达抑制炎症因子的分... 青藤碱是从药材青风藤的根和茎分离出的生物碱类有效活性成分,青风藤和青藤碱均广泛用于痛风性关节炎等炎性关节炎的治疗。本文主要阐述近年来青藤碱发挥抗炎镇痛药理作用的机制,青藤碱通过调控环氧合酶2(COX-2)的表达抑制炎症因子的分泌、调控核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NALP3)的表达抑制促炎因子的分泌、调控Toll样受体(TLR)/抑制核转录因子(NF-κB)信号通路抑制炎症反应以及调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制炎症因子的表达和抑制炎症反应等多种途径发挥抗炎药理作用,通过调控钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶2α(CaMK2α)-酸敏感离子通道3(ASIC3)-NLRP3信号通路、p38 MAPK信号通路及非受体酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导子和转录激活子3(STAT3)信号通路发挥镇痛药理作用。本文就近年青藤碱治疗痛风性关节炎的药理研究进行综述,以期为青藤碱治疗痛风性关节炎的作用机制研究和临床应用提供参考。 展开更多
关键词 青藤碱 痛风性关节炎 抗炎作用 作用机制
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D-最优混料设计制备青藤碱微乳及其药效学初步考察
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作者 高勤 陈楠 +4 位作者 贾乐彤 汪洁 陈静 杨雨微 吕志阳 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期391-398,共8页
目的优化青藤碱微乳的制备工艺,进行初步药效学评价。方法建立青藤碱的HPLC含量测定方法,通过溶解度实验及伪三元相图等初步筛选青藤碱微乳处方,利用D-最优混料实验设计法以粒径和载药量为考察指标进行青藤碱微乳处方优化,并对其粒径、... 目的优化青藤碱微乳的制备工艺,进行初步药效学评价。方法建立青藤碱的HPLC含量测定方法,通过溶解度实验及伪三元相图等初步筛选青藤碱微乳处方,利用D-最优混料实验设计法以粒径和载药量为考察指标进行青藤碱微乳处方优化,并对其粒径、载药量及稳定性等进行评价;采用体外透皮实验考察经皮吸收情况,进行耳肿胀实验评价抗炎药效。结果以甲醇∶0.1%磷酸(40∶60)为流动相,检测波长为262 nm测定青藤碱含量,方法适用性好;获得微乳最佳处方为蓖麻油占比7.0%,PEG40氢化蓖麻油/无水乙醇为混合乳化剂占比69.0%,最佳Km值为3∶1,蒸馏水占比24.0%;制得微乳平均粒径18.76 nm,PDI为0.072,载药量5.225%;1.0%青藤碱微乳12 h累积渗透量为1.2234μg·cm-2,稳态渗透速率为0.0649μg·cm-2·h-1,均优于青藤碱溶液;高浓度的青藤碱微乳对小鼠耳肿胀抑制率为65.07%,与阳性药地塞米松效果相近。结论制得青藤碱微乳工艺稳定,载药量高,透皮吸收及抗炎效果较好,为青藤碱经皮给药制剂开发提供参考。 展开更多
关键词 青藤碱 微乳 伪三元相图 D-最优混料设计 药效学
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青藤碱对骨关节炎的治疗作用及机制探讨
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作者 曹娟 姚瑶 +4 位作者 李玲玲 陈晓琳 肖云云 武文卉 丁从珠 《中国医药导报》 CAS 2023年第22期18-23,共6页
目的探讨青藤碱(SIN)对兔骨关节炎(OA)模型的治疗作用及机制。方法采用随机数字表法将15只体重在2.5~3.0 kg的普通级健康成年新西兰兔分为对照组、骨关节模型组(OA组)、青藤碱治疗组(SIN)组,每组5只。对照组应用生理盐水关节腔注射,OA组... 目的探讨青藤碱(SIN)对兔骨关节炎(OA)模型的治疗作用及机制。方法采用随机数字表法将15只体重在2.5~3.0 kg的普通级健康成年新西兰兔分为对照组、骨关节模型组(OA组)、青藤碱治疗组(SIN)组,每组5只。对照组应用生理盐水关节腔注射,OA组、SIN组分别用4%木瓜蛋白酶注射液和0.03 mol/L的L-半胱氨酸(2∶1)混合溶液以0.1 ml/kg关节腔内注射,分别于第1、4、7天共注射3次。造模2周后兔膝关节出现肿胀,活动障碍,造模成功。OA造模成功后SIN组给予盐酸SIN缓释片30 mg/(kg·d)灌胃,连续用药15 d,OA组、对照组不予特殊处理。4周后抽取兔血分别检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-13、Ⅱ型胶原(Collagen-Ⅱ)、软骨低聚物基质蛋白(COMP)水平,并行关节病理解剖学观察。取各组兔软骨组织行免疫组织化学检测软骨组织Collagen-Ⅱ、聚蛋白多糖及衰老相关基因p21、p53蛋白表达水平。结果4周后OA组血清中IL-1β、TNF-α、MMP-1、MMP-13、Collagen-Ⅱ、COMP水平高于对照组(P<0.05);SIN组IL-1β、TNF-α、MMP-1、MMP-13、Collagen-Ⅱ、COMP水平低于OA组(P<0.05)。大体标本观察显示:对照组关节正常,OA组关节腔有中等量关节积液,滑膜充血水肿,关节软骨面毛糙,而SIN组关节腔积液少,滑膜充血改善。镜下显示:与对照组比较,OA组兔膝关节软骨关节面不光滑,软骨明显变薄,滑膜大量炎症细胞浸润,滑膜增生、水肿明显;SIN组滑膜炎症细胞浸润及水肿、软骨损伤均较OA组减轻。免疫组织化学检测显示:OA组p21、p53表达水平高于对照组(P<0.05),SIN组p21、p53表达低于OA组(P<0.05)。聚蛋白多糖表达结果显示:OA组较对照组下降,SIN组较OA组表达增加。各组Ⅱ型胶原蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论SIN对OA有治疗作用,与抑制炎症因子及MMP分泌相关,并抑制软骨细胞衰老,为SIN用于OA治疗提供理论依据。 展开更多
关键词 骨关节炎 青藤碱 治疗机制 细胞因子
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青藤碱配伍芍药苷协同增效抗胶原诱导性关节炎作用机制研究
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作者 戴宗顺 张逢 +4 位作者 林也 黄红 李鑫 彭清华 蔡雄 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第12期2143-2149,共7页
目的探讨青藤碱配伍芍药苷抗胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)药效作用及其机制。方法将60只雌性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(1 mg/kg)、青藤碱组(50 mg/kg)、芍药苷组(120 mg/kg)和青藤碱(50 mg/kg... 目的探讨青藤碱配伍芍药苷抗胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)药效作用及其机制。方法将60只雌性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(1 mg/kg)、青藤碱组(50 mg/kg)、芍药苷组(120 mg/kg)和青藤碱(50 mg/kg)配伍芍药苷(120 mg/kg)组(青芍配伍组),每组10只。除正常组外,其余大鼠尾根部皮内多点注射牛Ⅱ型胶原/非完全弗氏佐剂乳剂建立CIA模型。正常组和模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水,用药组灌胃相应药物,连续30 d。造模后,每3天检测大鼠后足肿胀容积、关节炎指数评分及体质量;治疗结束后,CT检测大鼠关节骨破坏情况;HE染色观察踝关节病理变化;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量;Western blot法检测关节骨组织基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠足肿胀容积、关节炎指数评分明显增加(P<0.01),体质量降低(P<0.01),足趾各关节骨侵蚀严重,关节腔隙狭窄甚至消失,血清TNF-α、IL-1β及关节骨组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白表达均增高(P<0.01)。与模型组比较,甲氨蝶呤组、青藤碱组、芍药苷组和青芍配伍组大鼠足肿胀容积及关节炎指数评分均降低(P<0.01),体质量增加(P<0.01),骨破坏程度均明显减轻,血清TNF-α、IL-1β水平及关节骨组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白表达均降低(P<0.01)。与青藤碱组或芍药苷组比较,青芍配伍组大鼠足肿胀容积及关节炎指数评分降低(P<0.01),体质量增加(P<0.01),骨破坏程度减轻,TNF-α、IL-1β水平及关节骨组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白表达降低(P<0.01)。结论青藤碱配伍芍药苷对CIA具有较强的治疗作用,在一定程度上比单用青藤碱或芍药苷的抗关节炎效果明显。其机制可能与抑制TNF-α、IL-1β表达,降低关节骨组织MMP-2、MMP-9表达,同时促进TIMP-1表达有关。 展开更多
关键词 青藤碱 芍药苷 配伍用药 胶原诱导性关节炎 细胞因子 基质金属蛋白酶
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青藤碱抗肿瘤作用机制研究现状
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作者 康林之 朱大诚 刘振帅 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第9期184-188,共5页
青藤碱是中药青风藤的主要活性成分。近年来,其抗肿瘤作用受到日益关注。通过综述近年来青藤碱抗肿瘤相关实验研究成果,总结青藤碱抗肿瘤作用的机制,如阻滞肿瘤细胞周期、干预细胞程序性死亡、抗肿瘤细胞侵袭及迁移、对肿瘤相关调节性... 青藤碱是中药青风藤的主要活性成分。近年来,其抗肿瘤作用受到日益关注。通过综述近年来青藤碱抗肿瘤相关实验研究成果,总结青藤碱抗肿瘤作用的机制,如阻滞肿瘤细胞周期、干预细胞程序性死亡、抗肿瘤细胞侵袭及迁移、对肿瘤相关调节性非编码RNA的作用、协同增敏作用、调节肿瘤微环境等。为进一步青藤碱药理作用研究及临床应用提供理论依据。 展开更多
关键词 青藤碱 抗肿瘤 机制 研究现状
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青藤碱对阿霉素诱导的局灶节段肾小球硬化大鼠足细胞损伤的干预作用及机制分析
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作者 林宜 张华琴 +4 位作者 唐玥雯 万凤 汤绚丽 郑洁 叶田 《浙江临床医学》 2023年第10期1454-1457,共4页
目的探讨青藤碱对阿霉素诱导的局灶节段肾小球硬化大鼠的干预作用及其机制。方法采用单侧肾切除术加两次尾静脉注射阿霉素建立局灶节段肾小球硬化模型。将大鼠随机分为正常组,模型组,青藤碱低、中、高剂量组和FK506组,干预4周。检测24 ... 目的探讨青藤碱对阿霉素诱导的局灶节段肾小球硬化大鼠的干预作用及其机制。方法采用单侧肾切除术加两次尾静脉注射阿霉素建立局灶节段肾小球硬化模型。将大鼠随机分为正常组,模型组,青藤碱低、中、高剂量组和FK506组,干预4周。检测24 h尿蛋白、血生化、肾组织病理,免疫组化检测肾组织Podocin和TRPC6,Western blot检测Nephrin、Podocin和TRPC6表达,电镜观察肾小球微观结构。结果与正常组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白量明显升高(P<0.05),血白蛋白明显减少(P<0.05)。经青藤碱低、中、高剂量干预后,24 h尿蛋白量呈剂量依赖性降低,血白蛋白呈剂量依赖性升高,FK506组24 h尿蛋白量亦显著下降,血白蛋白显著升高(P<0.05)。免疫组化和Western blot提示模型组肾组织Podocin、Nephrin表达显著下降,TRPC6表达显著升高,经青藤碱低、中、高剂量干预后,Podocin、Nephrin呈剂量依赖性升高,TRPC6呈剂量依赖性下降,FK506组Podocin、Nephrin表达亦显著升高,TRPC6表达下降(P<0.05)。模型组电镜下肾小球足突广泛融合,经青藤碱或FK506干预后,足细胞融合减轻。结论青藤碱可能通过下调TRPC6表达对足细胞损伤进行修复,进而减轻肾组织病理改变。 展开更多
关键词 青藤碱 局灶节段硬化性肾小球肾炎 足细胞 TRPC6
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青藤碱衍生物调变多发性骨髓瘤细胞趋化因子受体的实验研究
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作者 居身傲男 王莹莹 +3 位作者 唐勇 姚一芸 吴英理 朱琦 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期589-596,共8页
背景与目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞表面CXC族趋化因子受体(CXC motif chemokine receptor,CXCR)与骨髓微环境内趋化因子相互作用参与MM细胞生存、增殖和髓外侵袭。青藤碱衍生物YL064通过靶向MM细胞内信号转导通路分子... 背景与目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞表面CXC族趋化因子受体(CXC motif chemokine receptor,CXCR)与骨髓微环境内趋化因子相互作用参与MM细胞生存、增殖和髓外侵袭。青藤碱衍生物YL064通过靶向MM细胞内信号转导通路分子发挥其生物学效应。本研究探究青藤碱衍生物YL064对MM细胞表面CXCR3的调变作用及其生物学效应。方法:以MM细胞系H929和MM1.S细胞为模型,利用慢病毒载体构建过表达CXCR3的H929-OE和MM1.S-OE细胞,采用克隆形成和体外迁移实验检测并比较H929、H929-OE、MM1.S和MM1.S-OE细胞克隆形成和迁移率;采用流式细胞术检测YL064处理后H929、H929-OE、MM1.S和MM1.S-OE细胞凋亡率;进一步以不同浓度YL064处理H929和MM1.S细胞,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Westernblot)检测细胞内CXCR3基因转录和蛋白水平及其下游信号转导通路关键分子细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)和p-蛋白激酶B(p-protein kinase B,p-AKT)蛋白水平的改变。结果:CXCR3过表达H929-OE和MM1.S-OE细胞克隆形成率分别为81.33%±5.79%和73.00%±4.90%,显著高于H929的58.33%±3.30%和MM1.S细胞的41.00%±3.14%;H929-OE和MM1.S-OE细胞迁移率分别为7.90%±0.81%和23.00%±1.63%,显著高于H929的4.63%±0.37%和MM1.S细胞的14.63%±1.04%;经YL064处理后,H929-OE和MM1.S-OE细胞凋亡率分别为29.80%±0.30%和14.2%±0.26%,显著低于H929的33.40%±0.25%和MM1.S细胞的21.60%±0.21%;上述结果比较差异有统计学意义(P均<0.05)。进一步研究发现YL064能够降低H929和MM1.S细胞克隆形成率和迁移率,同时抑制细胞内CXCR3基因转录并下调CXCR3、ERK和AKT蛋白表达。结论:CXCR3可以促进MM细胞增殖和迁移,青藤碱衍生物YL064能够下调MM细胞内CXCR3表达并抑制其下游信号转导通路进而干扰其增殖和迁移并诱导凋亡。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 青藤碱衍生物 CXCR3 细胞凋亡
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青藤碱抑制NLRP3和下游致炎因子表达改善佐剂性关节炎大鼠关节炎症状
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作者 黄焱平 宋先兵 +4 位作者 杨珺 汪陶荣 张晔 陈晓宇 叶静 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期236-241,共6页
目的探讨青藤碱对佐剂性关节炎(AA)大鼠的抗炎作用及含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)的变化。方法Wistar大鼠随机分为对照组、AA模型组、(100、200、400)mg/kg青藤碱组和100 mg/kg雷公藤组,每组10只。除对照组外,... 目的探讨青藤碱对佐剂性关节炎(AA)大鼠的抗炎作用及含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)的变化。方法Wistar大鼠随机分为对照组、AA模型组、(100、200、400)mg/kg青藤碱组和100 mg/kg雷公藤组,每组10只。除对照组外,其余均采用Freund完全佐剂建立AA模型。建模后12 d,对照组和模型组给予等量生理盐水,其余各组分别灌胃给予相应药物,每天1次,连续16 d。通过多发性关节炎和关节肿胀度评价AA大鼠关节情况,Western blot法检测滑膜组织NLRP3蛋白水平,免疫组织化学染色法检测滑膜组织NLRP3表达和分布;ELISA检测大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果与对照组比较,模型组多发性关节炎明显,关节肿胀度增加,青藤碱各治疗组和雷公藤组大鼠多发性关节炎和关节肿胀度明显降低;青藤碱各治疗组滑膜组织NLRP3蛋白表达减弱,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著下降。结论青藤碱通过抑制NLRP3和下游致炎因子表达改善AA大鼠关节炎症。 展开更多
关键词 佐剂性关节炎(AA) 青藤碱 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3) 白细胞介素1β(IL-1β) IL-6 肿瘤坏死因子α(TNF-α)
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青藤碱通过调控STAT3及NF-κB信号通路对多发性骨髓瘤U266细胞增殖、凋亡的影响
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作者 王莹莹 周世颖 +5 位作者 陈洁 乔璎 赵逸 吴佳玙 吴英理 翁巍 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第10期1634-1638,共5页
目的探讨青藤碱对骨髓瘤U266细胞增殖、凋亡的影响及其可能机制。方法将培养好的U266细胞用不同浓度青藤碱(0、0.5、1、2 mmol/L)处理,空白对照组加入0.5%浓度的DMSO。用CCK-8检测U266细胞的增殖;流式细胞术检测细胞的凋亡;Western blo... 目的探讨青藤碱对骨髓瘤U266细胞增殖、凋亡的影响及其可能机制。方法将培养好的U266细胞用不同浓度青藤碱(0、0.5、1、2 mmol/L)处理,空白对照组加入0.5%浓度的DMSO。用CCK-8检测U266细胞的增殖;流式细胞术检测细胞的凋亡;Western blot法检测各组细胞的增殖相关蛋白、凋亡相关蛋白、信号转导与转录激活因子(STAT3)及基因结合核因子(NF-κB)信号通路相关蛋白的表达水平。结果与空白对照组比较,青藤碱处理组U266细胞凋亡率增加,增殖能力降低,抗凋亡相关蛋白Bcl-2及Mcl-1表达水平下降、cleaved caspase-3、cleaved PARP表达水平上调,STAT3、NF-κB信号通路活性降低,表现为p-STAT3、p-IκBα的表达水平下降。结论青藤碱通过下调STAT3及NF-κB信号通路活性,促进骨髓瘤U266细胞凋亡。 展开更多
关键词 青藤碱 骨髓瘤 U266细胞 STAT3信号通路 NF-ΚB信号通路
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青藤碱对缺氧微环境诱导的甲状腺乳头状癌细胞“干性”的影响及机制研究
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作者 綦彬 范浩 +2 位作者 王博 袁燕 毛伟明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2003-2010,共8页
目的:探讨青藤碱(SME)对缺氧微环境诱导的甲状腺乳头状癌细胞“干性”的影响及机制。方法:采用不同浓度(0.25、0.5和1 mmol/L)的SME处理缺氧条件下的人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞或采用1 mmol/L SME处理缺氧条件下小泛素相关修饰蛋白(SUMO... 目的:探讨青藤碱(SME)对缺氧微环境诱导的甲状腺乳头状癌细胞“干性”的影响及机制。方法:采用不同浓度(0.25、0.5和1 mmol/L)的SME处理缺氧条件下的人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞或采用1 mmol/L SME处理缺氧条件下小泛素相关修饰蛋白(SUMO)特异性蛋白酶1(SENP-1)基因过表达的TPC-1细胞。流式细胞术检测肿瘤干细胞亚群(CD44^(+)CD24^(-))比例;qRT-PCR检测肿瘤干细胞标志物Nanog、八聚体结合转录因子4(OCT4)和SRY盒转录因子2(SOX2)的mRNA表达水平;肿瘤细胞成球实验观察细胞的干性特征;Western blot检测细胞中SENP-1、SUMO1和低氧诱导因子1α(HIF-1α)的蛋白表达水平;试剂盒法检测细胞中HIF-1α蛋白SUMO化水平;免疫荧光染色检测细胞中HIF-1α蛋白分布情况。结果:SME可呈浓度依赖性降低缺氧微环境下TPC-1细胞中干细胞亚群(CD44^(+)CD24^(-))比例,下调肿瘤干细胞标志物Nanog、OCT4和SOX2的mRNA表达水平,降低肿瘤细胞成球数量和成球体积,同时促进HIF-1α蛋白SUMO化,下调SENP-1和HIF-1α蛋白表达水平,上调SUMO1蛋白表达水平,并抑制HIF-1α蛋白向细胞核转位。然而,过表达SENP-1可逆转缺氧微环境下SME对TPC-1细胞“干性”的抑制作用,上调HIF-1α蛋白表达水平,并降低HIF-1α蛋白SUMO化水平。结论:SME通过促进缺氧条件下HIF-1α蛋白的SUMO化修饰,降低HIF-1α蛋白的稳定性和转录活性,进而抑制TPC-1细胞“干性”。 展开更多
关键词 青藤碱 甲状腺乳头状癌 细胞干性 SUMO特异性蛋白酶1 低氧诱导因子1Α SUMO化
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青藤碱对HepG2细胞的抑制作用
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作者 刘斌 杨燚 +4 位作者 王福玲 张晶 司岩岩 王聪然 辛国松 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期237-241,共5页
目的探究青藤碱对人肝癌HepG2细胞的抑制作用。方法采用CCK-8试剂盒检测青藤碱对HepG2细胞增殖的抑制率,在荧光显微镜、倒置显微镜下观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞凋亡率、ROS水平、线粒体膜电位、MPTP,Western blot法检测Cyt-c、cas... 目的探究青藤碱对人肝癌HepG2细胞的抑制作用。方法采用CCK-8试剂盒检测青藤碱对HepG2细胞增殖的抑制率,在荧光显微镜、倒置显微镜下观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞凋亡率、ROS水平、线粒体膜电位、MPTP,Western blot法检测Cyt-c、caspase-9、caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果青藤碱对HepG2细胞具有生长抑制作用,72 h IC_(50)为1.4 mmol/L。青藤碱作用HepG2细胞后,细胞均出现不同程度凋亡现象,在高浓度下效果更明显。青藤碱能诱导肿瘤细胞发生凋亡,使肿瘤细胞内ROS水平升高,线粒体MPTP孔开放,促使线粒体膜电位差降低。青藤碱干预后,HepG2细胞中caspase-9、Bax、Cyt-c、caspase-3蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低,可触发肿瘤细胞凋亡程序。结论青藤碱对HepG2细胞具有生长抑制作用,可升高细胞活性氧水平,氧化损伤线粒体,破坏线粒体膜结构功能,释放细胞凋亡因子,最终启动肿瘤细胞凋亡程序。 展开更多
关键词 青藤碱 人肝癌HEPG2细胞 线粒体损伤 细胞凋亡
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青藤碱激活Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激和肺纤维化 被引量:1
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作者 刘理静 钱红 +4 位作者 孟庆欣 张翔 贺彬 贺兼斌 魏英民 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第9期979-987,共9页
目的:探讨青藤碱(SIN)对氧化应激损伤、肺纤维化的保护作用及与Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)信号通路的关系。方法:通过过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导MRC-5细胞建立氧化应激损伤模型,并予SIN处理,采用CCK-8法检... 目的:探讨青藤碱(SIN)对氧化应激损伤、肺纤维化的保护作用及与Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)信号通路的关系。方法:通过过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导MRC-5细胞建立氧化应激损伤模型,并予SIN处理,采用CCK-8法检测细胞活力,生化试剂盒检测丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性,Western blot检测Keap1、Nrf2蛋白表达。将30只SD大鼠随机分为对照组、博莱霉素A5(BLM)组和BLM+SIN组,每组包含10只动物,BLM组、BLM+SIN组气管内注射BLM建立大鼠肺纤维化模型,对照组气管内注射等体积9 g/L氯化钠溶液,造模后次日,BLM+SIN组以SIN灌胃,其余两组给予9 g/L氯化钠溶液灌胃,第28天处死大鼠,分离肺组织,通过HE和Masson染色观察肺组织病理学改变,测定肺组织MDA含量及SOD、GSH-Px、CAT活性,Western blot检测Keap1、Nrf2蛋白表达。结果:相对于H_(2)O_(2)组,SIN干预后MRC-5细胞活力增加,MDA含量降低,SOD、GSH-Px和CAT活性升高,下调Keap1表达,促进Nrf2核移位。与BLM组相比,SIN给药降低大鼠肺泡炎、肺纤维化病变和评分及肺组织MDA含量,增加肺组织SOD、GSH-Px和CAT活性,下调肺组织Keap1表达,升高胞核Nrf2水平。结论:SIN可能通过激活Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激损伤,减轻大鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 青藤碱 肺纤维化 氧化应激 Kelch样ECH相关蛋白1 核因子E2相关因子2
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青藤碱制剂的临床应用及实验研究进展 被引量:4
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作者 陈惠红 《实用中医药杂志》 2006年第5期317-318,共2页
关键词 实验研究进展 青藤碱制剂 临床应用 类风湿关节炎 抗心律失常 正青风痛宁片 防己科植物 生物单体 盐酸青藤碱 青藤碱
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青藤碱阻断miR-21/ADAMTS-1信号通路改善博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化
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作者 刘理静 钱红 +3 位作者 孟庆欣 张翔 魏英民 贺兼斌 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期721-728,共8页
目的 探讨青藤碱对博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化(PF)的影响及分子机制。方法 培养MRC-5细胞,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性,以确定青藤碱最佳处理浓度与时间,选取80μmol/L青藤碱处理MRC-5细胞48 h,或者miR-21模拟物(miR-21 mimic... 目的 探讨青藤碱对博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化(PF)的影响及分子机制。方法 培养MRC-5细胞,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性,以确定青藤碱最佳处理浓度与时间,选取80μmol/L青藤碱处理MRC-5细胞48 h,或者miR-21模拟物(miR-21 mimic)或1型血小板应答蛋白基序的解整联蛋白样金属蛋白酶1(ADAMTS-1)小干扰RNA转染MRC-5细胞后,再用青藤碱处理,采用实时荧光定量PCR, Western blot法分别检测miR-21、 ADAMTS-1、 1型胶原蛋白(Col1)和3型胶原蛋白(Col3)表达。将SD大鼠随机分为对照组、青藤碱组和青藤碱联合miR-21激动剂(miR-21 agomir)组,每组10只。通过博莱霉素A5一次性注入大鼠气管内构建PF模型,分别给予9 g/L氯化钠溶液、青藤碱、青藤碱联合miR-21 agomir处理,28 d处死大鼠,分离肺组织行HE和Masson染色,实时荧光定量PCR、 Western blot法检测ADAMTS-1、 Col1和Col3表达,ELISA测定血清1型前胶原羧基端前肽(P1CP)和3型前胶原氨基端前肽(P3NP)水平。结果 青藤碱下调MRC-5细胞miR-21表达,升高ADAMTS-1水平,促进Col1和Col3降解,干扰miR-21/ADAMTS-1信号通路部分逆转青藤碱对Col1、 Col3降解的促进作用。青藤碱减少SD大鼠肺泡炎与PF评分,降低血清P1CP、 P3NP水平,上调肺组织ADAMTS-1表达,下调Col1、 Col3表达,这些作用被miR-21 agomir逆转。结论 青藤碱阻断miR-21/ADAMTS-1途径促进Col1和Col3降解,抑制大鼠PF。 展开更多
关键词 青藤碱 肺纤维化 微小RNA21(miR-21) 1型血小板应答蛋白基序的解整联蛋白样金属蛋白酶1(ADAMTS-1) 1型胶原蛋白(Col1) 3型胶原蛋白(Col3)
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利用血液微透析技术进行青藤碱的药动学研究 被引量:16
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作者 凌家俊 王岩 +1 位作者 谢波 李锐 《广州中医药大学学报》 CAS 2005年第5期405-407,共3页
[目的]探讨采用血液微透析技术研究青藤碱药动学的可行性和优越性。[方法]以大鼠为实验对象,青藤碱静脉内给药,采用微透析技术采血,高效液相色谱法分析,3p97程序数据分析。[结果]青藤碱在大鼠体内的药动学过程为静注二室模型,分布相和... [目的]探讨采用血液微透析技术研究青藤碱药动学的可行性和优越性。[方法]以大鼠为实验对象,青藤碱静脉内给药,采用微透析技术采血,高效液相色谱法分析,3p97程序数据分析。[结果]青藤碱在大鼠体内的药动学过程为静注二室模型,分布相和消除相的半衰期分别为10.98min和44.71 min。[结论]采用血液微透析技术进行青藤碱的药动学研究方法可行,与传统方法相比,具有明显的优势。 展开更多
关键词 青藤碱/化学 青藤碱/药代动力学 血液微透析 色谱法 高压液相
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促透剂对青藤碱凝胶经皮渗透作用的研究 被引量:12
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作者 张先洲 周健 +1 位作者 何文 吴峰 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1115-1117,共3页
目的 考察不同促透剂对青藤碱凝胶经皮渗透作用的影响。方法 采用改良Franz扩散池,以离体大鼠皮肤为透皮屏障,采用HPLC法测定青藤碱的经皮渗透量,分别考察含氮酮、薄荷脑、油酸的青藤碱凝胶的渗透情况。结果 几种促透剂对青藤碱凝胶透... 目的 考察不同促透剂对青藤碱凝胶经皮渗透作用的影响。方法 采用改良Franz扩散池,以离体大鼠皮肤为透皮屏障,采用HPLC法测定青藤碱的经皮渗透量,分别考察含氮酮、薄荷脑、油酸的青藤碱凝胶的渗透情况。结果 几种促透剂对青藤碱凝胶透皮速率均有明显作用,其促渗强度依次为氮酮>薄荷脑>油酸,其中以2%氮酮和10%油酸混合物的促透作用最强。结论 2%氮酮和10%油酸混合物为青藤碱凝胶的最佳促透剂。 展开更多
关键词 青藤碱凝胶 经皮渗透 氮酮 薄荷脑 油酸 青藤碱 高效液相色谱
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青藤碱通过MAPK/ERK/mTOR通路诱导自噬抑制人食管癌TE-1细胞增殖
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作者 陈耀 肖文涛 +1 位作者 叶玉海 陈伟毅 《中医药导报》 2023年第6期16-21,共6页
目的:研究青藤碱对人食管癌TE-1细胞增殖、自噬的作用和机制。方法:将TE-1细胞分成对照组、青藤碱200 mg/L组、青藤碱400 mg/L组、青藤碱800 mg/L组。对照组不做处理,青藤碱200 mg/L组、青藤碱400 mg/L组、青藤碱800 mg/L组分别予以相... 目的:研究青藤碱对人食管癌TE-1细胞增殖、自噬的作用和机制。方法:将TE-1细胞分成对照组、青藤碱200 mg/L组、青藤碱400 mg/L组、青藤碱800 mg/L组。对照组不做处理,青藤碱200 mg/L组、青藤碱400 mg/L组、青藤碱800 mg/L组分别予以相应浓度的青藤碱干预。光学显微镜观察细胞形态改变,Hochest染色检测活细胞数,CCK8法检测细胞抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡情况,透射电镜观察自噬小体情况,免疫荧光检测LC3表达情况,Western blotting检测LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin-1、ERK1/2、p-ERK1/2、mTOR、p-mTOR蛋白相对表达量。结果:在200、400、800 mg/L青藤碱的作用下,TE-1细胞皱缩、变圆,漂浮在培养液中,活细胞数不断减少。青藤碱200 mg/L组、青藤碱400 mg/L组、青藤碱800 mg/L组活细胞数比例显著低于对照组(P<0.01),细胞抑制率、细胞凋亡率显著高于对照组(P<0.01);青藤碱200 mg/L组、青藤碱400 mg/L组、青藤碱800 mg/L组TE-1细胞内自噬小体多于对照组;青藤碱200 mg/L组、青藤碱400 mg/L组、青藤碱800 mg/L组TE-1细胞LC3表达、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1蛋白相对表达量均显著高于对照组(P<0.01),p-ERK1/2/ERK1/2及p-mTOR/mTOR比值均显著低于对照组(P<0.01)。结论:青藤碱能抑制人食管癌TE-1细胞增殖,其机制与抑制MAPK/ERK/mTOR通路和诱导自噬有关。 展开更多
关键词 食管癌 TE-1细胞 青藤碱 细胞增殖 细胞自噬 MAPK/ERK/mTOR通路
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青藤碱微透析回收率测定方法的体外模拟实验 被引量:14
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作者 凌家俊 李锐 周莉玲 《广州中医药大学学报》 CAS 2005年第1期56-59,共4页
[目的]研究利用体外模拟方式测定青藤碱微透析回收率的方法及影响因素。[方法]回收率的测定采用浓差法(增量法、减量法)及零净通量法(ZNF法)。[结果]增量法及减量法测定的回收率一致;回收率与媒体中青藤碱的浓度无关;浓差法的日内稳定... [目的]研究利用体外模拟方式测定青藤碱微透析回收率的方法及影响因素。[方法]回收率的测定采用浓差法(增量法、减量法)及零净通量法(ZNF法)。[结果]增量法及减量法测定的回收率一致;回收率与媒体中青藤碱的浓度无关;浓差法的日内稳定性及重现性均好;利用零净通量法能准确地测定媒体中青藤碱的浓度及其回收率。[结论]微透析取样技术可用于青藤碱的药动学研究,浓差法中的减量法(即体内研究中的反向透析法)可作为体内微透析研究中青藤碱回收率的测定方法。 展开更多
关键词 青藤碱/化学 微透析探针 色谱法 高压液相 青藤碱/药代动力学
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