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去氧鬼臼毒素及其代谢物在非小细胞肺癌荷瘤小鼠体内药物代谢动力学研究
1
作者
李敏
《常州实用医学》
2022年第3期145-149,共5页
目的研究去氧鬼臼毒素及其主要代谢物在非小细胞肺癌荷瘤小鼠体内药物代谢动力学特征。方法利用前期实验中已经建立的去氧鬼臼毒素及其3种主要代谢物(M1、M2和M7)在生物样品中的LC-MSMS同时测定的方法,考察荷瘤小鼠静注6.25mg/kg和25.00...
目的研究去氧鬼臼毒素及其主要代谢物在非小细胞肺癌荷瘤小鼠体内药物代谢动力学特征。方法利用前期实验中已经建立的去氧鬼臼毒素及其3种主要代谢物(M1、M2和M7)在生物样品中的LC-MSMS同时测定的方法,考察荷瘤小鼠静注6.25mg/kg和25.00mg/kg去氧鬼臼毒素后血浆以及肿瘤组织中去氧鬼臼毒素及其代谢物的浓度水平。结果在静注6.25mg/kg去氧鬼臼毒素后240 min血浆中药物浓度已在最低可定量浓度以下,但在肿瘤组织中仍然高达270.95 ng/g;类似的25.00mg/kg剂量组,480 min给药后血浆中药物浓度已在最低可定量浓度以下,但肿瘤组织中药物浓度仍高达448.55 ng/g。结论去氧鬼臼毒素在荷瘤小鼠的暴露水平低于正常小鼠,但M2的暴露水平高于正常小鼠;另外去氧鬼臼毒素与肿瘤组织存在高度亲和性,其代谢物M2与肿瘤组织亲和力不及去氧鬼臼毒素。
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关键词
去氧鬼臼毒素
LC-MS/MS
主要代谢物
非
小细胞肺癌
荷瘤
小
鼠
药物代谢动力学
下载PDF
职称材料
嵌合抗原受体T细胞在重度免疫缺陷鼠体内的生物分布研究
2
作者
侯田田
李雪姣
+6 位作者
孙磊
秦超
赵晶
霍艳
王歈
耿兴超
黄瑛
《中国药物警戒》
2022年第8期823-827,844,共6页
目的研究嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞在非荷瘤和荷瘤重度免疫缺陷小鼠体内的增殖、分布和存续时间。方法非荷瘤小鼠分布研究:使用转染荧光素酶的CAR-T(CAR-T-FLuc)细胞于小鼠尾静脉给药1次,于给药后不同时间点采用活体成像的方法检测CAR-T...
目的研究嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞在非荷瘤和荷瘤重度免疫缺陷小鼠体内的增殖、分布和存续时间。方法非荷瘤小鼠分布研究:使用转染荧光素酶的CAR-T(CAR-T-FLuc)细胞于小鼠尾静脉给药1次,于给药后不同时间点采用活体成像的方法检测CAR-T-FLuc细胞分布情况,并在给药后3 h和2、7、14、28、56、84 d解剖动物,取血液、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢、胃、十二指肠、骨髓、脂肪、骨骼肌,QPCR方法检测CAR-T-FLuc细胞在外周血及上述组织器官中的分布情况。荷瘤小鼠分布研究:小鼠尾静脉注射Raji细胞,建立肿瘤模型,之后给予CAR-T-FLuc细胞,并采用与非荷瘤小鼠相同的检测方法考察CAR-T-FLuc细胞在活体和各组织脏器不同时间点的表达。结果非荷瘤小鼠CAR-T-FLuc细胞在脾脏和肺脏中分布最高,其次是血液;给药后3 h,细胞主要分布在肺脏,后转移到其他脏器;各脏器给药后2、14、56 d是CAR表达较高时间点,84 d时CAR表达接近为零。荷瘤小鼠CAR-T-FLuc细胞在脾脏中分布最高,其次是肺和血液。给药后5 min外周血中即可检测到CAR表达,1、6、27 d为CAR表达高峰时间点;大多组织于给药后3 h可检测到CAR-T细胞,以肺中含量最高,随后呈下降趋势,15 d时最低,之后各组织CAR-T细胞含量持续升高,55 d达高峰。结论CAR-T-FLuc细胞在非荷瘤鼠和荷瘤鼠中主要分布在脾脏、肺脏和血液,但在2种动物体内分布具有不同变化趋势,且在荷瘤鼠体内扩增水平高于非荷瘤鼠。
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关键词
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)
生物分布
NSG小
鼠
荷瘤
鼠
非荷瘤鼠
重度免疫缺陷
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职称材料
题名
去氧鬼臼毒素及其代谢物在非小细胞肺癌荷瘤小鼠体内药物代谢动力学研究
1
作者
李敏
机构
常州市儿童医院
出处
《常州实用医学》
2022年第3期145-149,共5页
文摘
目的研究去氧鬼臼毒素及其主要代谢物在非小细胞肺癌荷瘤小鼠体内药物代谢动力学特征。方法利用前期实验中已经建立的去氧鬼臼毒素及其3种主要代谢物(M1、M2和M7)在生物样品中的LC-MSMS同时测定的方法,考察荷瘤小鼠静注6.25mg/kg和25.00mg/kg去氧鬼臼毒素后血浆以及肿瘤组织中去氧鬼臼毒素及其代谢物的浓度水平。结果在静注6.25mg/kg去氧鬼臼毒素后240 min血浆中药物浓度已在最低可定量浓度以下,但在肿瘤组织中仍然高达270.95 ng/g;类似的25.00mg/kg剂量组,480 min给药后血浆中药物浓度已在最低可定量浓度以下,但肿瘤组织中药物浓度仍高达448.55 ng/g。结论去氧鬼臼毒素在荷瘤小鼠的暴露水平低于正常小鼠,但M2的暴露水平高于正常小鼠;另外去氧鬼臼毒素与肿瘤组织存在高度亲和性,其代谢物M2与肿瘤组织亲和力不及去氧鬼臼毒素。
关键词
去氧鬼臼毒素
LC-MS/MS
主要代谢物
非
小细胞肺癌
荷瘤
小
鼠
药物代谢动力学
分类号
R979.1 [医药卫生—药品]
下载PDF
职称材料
题名
嵌合抗原受体T细胞在重度免疫缺陷鼠体内的生物分布研究
2
作者
侯田田
李雪姣
孙磊
秦超
赵晶
霍艳
王歈
耿兴超
黄瑛
机构
中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心
北京永泰生物制品有限公司
出处
《中国药物警戒》
2022年第8期823-827,844,共6页
基金
国家重点研发计划(2021YFA1101602)
中国科学院战略先导科技专项(XDA1604050202)。
文摘
目的研究嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞在非荷瘤和荷瘤重度免疫缺陷小鼠体内的增殖、分布和存续时间。方法非荷瘤小鼠分布研究:使用转染荧光素酶的CAR-T(CAR-T-FLuc)细胞于小鼠尾静脉给药1次,于给药后不同时间点采用活体成像的方法检测CAR-T-FLuc细胞分布情况,并在给药后3 h和2、7、14、28、56、84 d解剖动物,取血液、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢、胃、十二指肠、骨髓、脂肪、骨骼肌,QPCR方法检测CAR-T-FLuc细胞在外周血及上述组织器官中的分布情况。荷瘤小鼠分布研究:小鼠尾静脉注射Raji细胞,建立肿瘤模型,之后给予CAR-T-FLuc细胞,并采用与非荷瘤小鼠相同的检测方法考察CAR-T-FLuc细胞在活体和各组织脏器不同时间点的表达。结果非荷瘤小鼠CAR-T-FLuc细胞在脾脏和肺脏中分布最高,其次是血液;给药后3 h,细胞主要分布在肺脏,后转移到其他脏器;各脏器给药后2、14、56 d是CAR表达较高时间点,84 d时CAR表达接近为零。荷瘤小鼠CAR-T-FLuc细胞在脾脏中分布最高,其次是肺和血液。给药后5 min外周血中即可检测到CAR表达,1、6、27 d为CAR表达高峰时间点;大多组织于给药后3 h可检测到CAR-T细胞,以肺中含量最高,随后呈下降趋势,15 d时最低,之后各组织CAR-T细胞含量持续升高,55 d达高峰。结论CAR-T-FLuc细胞在非荷瘤鼠和荷瘤鼠中主要分布在脾脏、肺脏和血液,但在2种动物体内分布具有不同变化趋势,且在荷瘤鼠体内扩增水平高于非荷瘤鼠。
关键词
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)
生物分布
NSG小
鼠
荷瘤
鼠
非荷瘤鼠
重度免疫缺陷
Keywords
chimeric antigen receptor T(CAR-T)cells
biodistribution
NSG mice
tumor-bearing mice
non-bearing-tumor mice
severe immunodeficiency
分类号
R979.1 [医药卫生—药品]
下载PDF
职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
去氧鬼臼毒素及其代谢物在非小细胞肺癌荷瘤小鼠体内药物代谢动力学研究
李敏
《常州实用医学》
2022
0
下载PDF
职称材料
2
嵌合抗原受体T细胞在重度免疫缺陷鼠体内的生物分布研究
侯田田
李雪姣
孙磊
秦超
赵晶
霍艳
王歈
耿兴超
黄瑛
《中国药物警戒》
2022
0
下载PDF
职称材料
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